TEMA 3.

- Absorción
Entrada de los XBs a los organismos
(semejanza con el proceso de)

FASES de la INTERACCIÓN XBs y Organismos: 1.- Exposición 2.- Absorción 3.- Distribución 4.- Metabolismo 5.- Eliminación
FARMACOCINÉTICA

XENOBIOTICO-CINÉTICA

Es el estudio del curso temporal del xenobiótico (tóxico) en el organismo desde que se absorbe, hasta que se elimina.

Exposición
• Manera cómo el organismo se pone en contacto con los tóxicos. • Vías de entrada: inhalatoria, cutánea, digestiva, placentaria, leche materna y parenteral.

Exposiciones Accidentales:
Ambientales Profesionales Alimentarias Medicamentosas Domésticas, infantiles
Son vías para el

PROCESO DE ABSORCIÓN

Exposición por alimentos Alimento tóxico: Envase: Contaminación biológica: Alimentarias por: Pescado. Coli. vegetales. Plaguicidas Hormonas Diversos Autorizados Fraudulentos Accidentales Accidentales Contaminación química Aditivos . Toxiinfección:estafilococo s. E. salmonelas. Plomo. aflatoxinas. plástico Intoxicación : botulismo.

Filtración por los poros de la membrana. • 4.Mecanismos de transporte a través de membranas biológicas • 1. Difus. facilitada • 3.Endocitosis pasivo facilitado activo .Difusión pasiva: a favor de gradiente de concentración.Transporte activo (energía). • 2.

A favor de un gradiente de concentración. Sustancias de pequeño tamaño y pm 100 – 200 (4 amstrong).1. Sustancias con elevada solubilidad en lípidos. lípidos Poro acuoso proteínas . Sustancias con poco grado de ionización.DIFUSIÓN PASIVA CARACTERISTICAS: 1. Cadena de ácidos grasos hidrofóbica 3. 2. 4.

• La velocidad de difusión se basa en la ley de Fick: Vd= KA (C1-C2)/d K: ctte de difusión Peso o tamaño molecular Forma Grado de ionización Liposolubilidad A: superficie de la membrana disponible para el intercambio pasivo facilitado activo C1 y C2: concentraciones a uno y otro lado de la membrana. d: grosor .1.Difusión pasiva • Es el mecanismo de transporte más importante en la absorción de los tóxicos.

2.2. Necesita de un “portador”. 3. pasivo facilitado activo . No necesita de energía.Difusión facilitada CARACTERISTICAS 1. Se realiza a favor de un gradiente de concentración.

(ATP) Célula epitelial intestinal Portador Portador Complejo portador -drogas Tóxico Tóxico . REQUIEREN DE “CARRIER” 3.3. FLUJO DE SUSTANCIAS EN CONTRA DE GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN. SE NECESITA ENERGÍA. 2.Transporte activo CARACTERISTICAS: 1.

4. SE TRATA DE UN PROCESO ACTIVO.D. 2. EXISTEN DOS FORMAS: LA FAGOCITOSIS Y LA PINOCITOSIS.: vitaminas A. Ejs.E .Endocitosis CARACTERISTICAS: 1.

Estudia el paso de los XBs a través de las membranas biológicas hasta llegar a la circulación. . • El XB debe estar en la forma no ionizada o molecular. Condiciones que exige el paso de los XBs a través de una membrana biológica: • Pequeño radio atómico o molecular. atravesando las distintas barreras biológicas.Absorción • Es el ingreso del xenobiótico en la sangre. • Alto coeficiente de partición lípido/agua de la forma no ionizada.

FACTORES que afectan a la ABSORCIÓN Exposición •Propiedades fisicoquímicas de los xenobióticos •Grado de ionización •pKa •Coeficiente de partición •Solubilidad •Tamaño •Lipofilicidad Absorción de XBs Toxicocinética Absorción •Mecanismos transporte membranas Endocitocis Pasivo Activo Facilitado .

FACTORES ESTRUCTURALES que afectan a la ABSORCIÓN Absorción de XBs 1.Tamaño y forma de la molécula La permeabilidad de la membrana parece ser inversamente proporcional al tamaño molecular > dificultad < dificultad Moléculas esféricas > facilidad .

Grado de ionización Ecuación de Henderson Hasselbach pKa – pH= log FNI / FI (para ácidos) pKa – pH= log FI / FNI (para bases) FNI: forma no ionizada FI: forma ionizada COMPUESTOS H+. a pH<6 alta Absorción COMPUESTOS OH-. a pH>6 alta Absorción .Absorción de XBs 2.

7 Porcentaje de absorción 12 20 24 30 40 .8 13.(Liposolubilidad) • Depende del coeficiente de partición (lípido / agua) Kow=B/A B= x(mg)/ml= C en cloroformo.Absorción de XBs 3.octanol A= x(mg)/ml = C en agua Barbitúrico Barbital Fenobarbital Ciclobarbital Pentobarbital Secobarbital Coeficiente de partición 0.0 50. Coeficiente de reparto Kow.7 4.9 28.

-COOH. -NH2. -CONH2. -OCH3 . -SO2NH2. y con menor intensidad los grupos: -COOCH3.Absorción de XBs El coeficiente de reparto (Kow) afecta a la ABSORCIÓN 3 < log Kow < 6 Elementos estructurales que aumentan las propiedades hidrofílicas: La presencia de grupos: -OH.

..CH3 < CH3.Absorción de XBs A mayor Lipofília (alto Kow) mayor Absorción Elementos estructurales que aumentan las propiedades lipofílicas (y disminuyen las hidrofóbicas): Extensión del grupo alquilo . < CH3 . .< .(CH2) n Presencia del grupo fenilaromático y naftilo ligados a las cadenas alifáticas y aromáticas.CH2.

Absorción de XBs CINÉTICA de XBs en sangre concentración plasmática (µg/ml) equilibrio Fases del proceso cinético tiempo (horas) absorción Biotransformación y excreción .

La velocidad de difusión pasiva se basa en la ley de Fick: • Vd= KA (C1-C2)/d K: ctte de difusión A: superficie de la membrana disponible para el intercambio C1 y C2: concentraciones a uno y otro lado de la membrana.∆C/d = cte .Absorción de XBs ABSORCIÓN DE XENOBIÓTICOS por difusión pasiva • Es el mecanismo de transporte más importante en la absorción de los tóxicos. d: grosor Supuesto concreto A.

disponibilidad del XB en Circulación Se expresa en % de la dosis t=0 tiempo (horas) t=∞ .Absorción de XBs BIODISPONIBILIDAD Extensión de la absorción (F) concentración plasmática (µg/ml) Cantidad = d(Cp)/dt t=0 ∫ t=∞ Area bajo la curva.

Absorción de XBs Influencia de los valores de K y de F en el comportamiento tóxico (terapeútico) de un XB K : velocidad de absorción F: extensión de la absorción o biodisponibilidad Similar K Similar F .

Absorción de XBs Absorción de XBS (fármacos) a través de la piel Representaciones lineales: Log de la cantidad remanente / / frente al tiempo de absorción T1/2 vida media de absorción tiempo de entrada del 50% bifásica multifásica monofásica .

Absorción de XBs NIVELES PLASMÁTICOS de un Fármaco EN EL ESTADO ESTACIONARIO El cálculo de la concentración en estado estacionario se hace con la siguiente ecuación: C* = FD / tTs Donde: C*: es la concentración en el estado estacionario. D: es la dosis. F: la biodisponibilidad o fracción de la dosis absorbida. Ts: es el tiempo de residencia en el organismo y t: es el intervalo entre dosis y momento de estudio. .

o..) Placentaria Leche materna Vía parenteral (v.) Cutánea (v. v. v.s..Absorción de XBs Vías de Absorción de XBs • • • • • • Inhalatoria Digestiva (v.) .m. v.p.per.i..

1 mm V de absorción Escroto > axila > espalda> abdomen .Absorción de XBs Absorción cutánea • Relativamente impermeable a las soluciones acuosas y a la mayoría de los iones. La piel es una buena barrera = 100 micras = 0. • Larga distancia: 100 micra. • Diferentes velocidades de absorción según región anatómica.

Absorción de XBs Absorción cutánea • Tóxicos que pueden absorberse por piel y causar intoxicación aguda: Organofosforados Anilinas Derivados halogenados de los hidrocarburos. Derivados nitrados del benceno Sales de talio .

• El lugar de absorción más importante es el estómago e intestino delgado. • Diversos compartimentos con particulares características histológicas. bioquímicas y físico – químicas. .Absorción de XBs Absorción gastrointestinal • Ruta más frecuente en las intoxicaciones accidentales o con fines suicidas. • Gran superficie por el número de microvellosidades (120 m2).

Absorción de XBs Factores físico – químicos que afectan a la absorción gastrointestinal • • • • pH del medio pK de la droga Concentración Propiedades de solubilidad • Los XBs aprovechan los sistemas de absorción de los nutrientes .

Peristaltismo intestinal. Acción de enzimas digestivas Presencia de microflora Presencia de alimentos Absorción de XBs Los compuestos absorbidos por esta vía pasan directamente al hígado y se exponen a su metabolismo .Otros factores que afectan a la Velocidad de absorción gastrointestinal • • • • • • Velocidad de evacuación gástrica.

La toxicidad dependerá de: Ctte de Haber. Suelen ser muy agudas y graves. Al no pasar el tóxico por el hígado. No se puede hacer tratamiento neutralizante.5 micra). escaso grosor (1-1. los mecanismos de defensa y metabolización no son eficaces. • • • • . frecuencia y volumen respiratorios del sujeto.Absorción de XBs Absorción vía respiratoria • • Absorción respiratoria: Rápida y completa Factores: gran tamaño de la superficie alveolar. rica red vascular y corta distancia. o que disminuya la absorción.

depende de la velocidad relativa de la sangre.Absorción de XBs Distribución • • • Los XBs absorbidos: Se distribuyen a órganos y tejidos (blanco) Muchas se unen a la albúmina y otras. las liposolubles se unen a las alfa – beta lipoproteínas. • • • • . También influye el coeficiente de partición L/A. La velocidad de entrada de las drogas a los tejidos. Sólo la fracción libre se une a los receptores.(almacenamiento plasmático). El paso de las sustancias hidrosolubles depende del gradiente de concentración y tamaño de la molécula.

Absorción de XBs Absorción. Distribución y otros .

Absorción de XBs Acumulación selectiva de los tóxicos Organoclorados y solventes polares Plomo y flúor Tejido nervioso y adiposo Huesos Arsénico Mercurio Uñas y pelo Riñón .

Tetraciclina Huesos y dientes .Absorción de XBs EJEMPLOS DE FIJACIÓN de XBs a TEJIDOS ESPECÍFICOS Melanina de ojo Compuestos policíclicos aromáticos Algunos metales y aniones orgánicos: ej. Plomo. estroncio y uranio. fluoruros.

Absorción de XBs ABSORCIÓN-DISTRIDUCIÓNEXCRECCIÓN .

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