Farmacocinética

FARMACOCINETICA
HOJA DE RUTA

Definición
Absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación
Lectura :
 ¿Qué entendemos por
farmacocinética?

Rama de la Farmacología que se ocupa de

analizar el paso de los fármacos a través del
organismo.

ES LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO

 A Absorción.
D Distribución
M Metabolización
E Eliminación.
LUGAR DE
ACCION

DISTRIBUCION

ABSORCION FARMACO LIBRE

ELIMINACION

FARMACO UNIDO
A PROTEINAS METABOLITOS

METABOLIZACION
FARMACOCINETICA
 ¿Porque es importante conocer los
Procesos farmacocinéticos?

Un fármaco sólo es activo cuándo llega a

su sitio de acción, y se une a su receptor o
interactúa con el medio en el cual ejerce su
acción farmacológica.

Los procesos Farmacocinéticos

determinan las:
concentraciones plasmáticas:
eficacia clínica y/o toxicidad.
 Todos los procesos farmacocinéticos
(ADME) tienen relación con el paso de los
fármacos a través de membranas celulares

1.LIPIDOS Fosfolípidos y colesterol

2.PROTEINAS: Receptores
Bombas - Canales
Enzimas

3.HIDRATOS DE CARBONO
MECANISMOS DE TRANSPORTE TRANSMEMBRANA

Contra gradiente,
Favor de gradiente Gasto de energía
Selectividad Selectividad
Saturabilidad Saturabilidad
En general la membrana plasmática actúa
como barrera protectora celular.
Solo la atraviesan fácilmente sustancias
pequeñas y liposolubles

FACTORES DETERMINATES

•Tamaño de la molécula
•Área de absorción
•Liposolubilidad
Coeficiente de partición lípido/agua
 LEY DE FICK:
Determina la velocidad del pasaje de los
fármacos a través de las membranas

PASAJE: P A [C1-C2]
E

En general los fármacos son moléculas pequeñas, tanto

ácidos como bases débiles, hidrosolubles o liposolubles.

P: Permeabilidad, relación con Liposolubilidad, ionización, peso molecular

A: Área de exposición (estómago: pequeña - intestino: grande)
[C1-C2]: diferencia de concentración entre los dos lados de la membrana
E: espesor de la membrana que debe atravesar
 Se absorben mejor y más rápido los fármacos:
liposolubles, pequeños, con pocas cargas
El intestino delgado por su gran superficie (área)
Es el principal sito de absorción de la vía oral

Un Comprimido debe:
Disgregarse y disolverse:

¿Un jarabe?

Pueden existir interacciones:

Con alimentos u otros
fármacos
Administración
Oral Rojo: Fármaco activo
(vía oral)
Amarillo: Metabolito

Biodisponibilidad

Circulación: EFECTO
Distribución al
organismo
Hígado:
Primer paso hepático
Metabolización

Intestino-estómago
Absorción
Algo de Eliminación
 Biodisponibilidad:
porcentaje de la dosis del fármaco que llega a
la circulación intacta para cumplir su acción
farmacológica
Por vía IV es 100% pero… ¿por otras vías…?

Depende de:

Cuánto se absorbe
Y de cuanto
Metaboliza el primer
paso hepático
 Ejemplo:

Si administro 5 mg de morfina por vía IV

¿Cuál es su biodisponibilidad?

100%
Todo lo que administré llegó a la circulación

Si administro 10 mg de morfina por vía oral

¿La biodisponibilidad será 100%?
Pocas veces la biodisponibilidad oral es 100%
Cuando la morfina pasa por el hígado sufre
un metabolismo de primer paso de
aproximadamente el 70%

¿Cuál es su biodisponibilidad oral?

± 30%
¿Qué utilidad puede tener esta información?
Si un paciente que está recibiendo 30 mg de morfina
por vía oral (jarabe) por el dolor de su cáncer de
esófago, y ya no puede tragar ¿Cuánto será la dosis
equivalente que debe administrase por vía SC. (una
buena vía alternativa)

±10 mg
VIAS DE ADMINISTRACION
las veremos en pocos días…
Paciencia….!
…Hoy sólo las mencionamos

1.Enteral: ej. oral

2.Parenteral: ej. IV- SC- IM

3. Respiratoria

4.Tópica: Piel / mucosas

 Concentraciones Plasmáticas …..
Por todas las vías administré la misma dosis: 75 mg de diclofenac:
¿Cómo son las concentraciones plasmáticas logradas en cada vía?

Analice la relación entre DOSIS administrada y concentración Plasmática

Concentración Plamática de Diclofenac

EV
INTRAMUSC
SUBCUTANEA
ORAL

Tiempo
Concentraciones Plasmáticas …..
Inicio y duración de efecto….
Dosis de Carga y Dosis de mantenimiento
En resumen … La velocidad del pasaje de
Fármacos depende de:

LS
LS

A B
B
 DISTRIBUCION
Organismo tiene 42 litros de agua (para 70 kg)

15 Ls. extracelular
3 Ls Plasma IV
12 Ls. Liq. Extracelular

27 Ls: intracelular

IV Extracel Intra- Celulas

Extracel
 Independientemente de la Vía de Administración
Y de la biodisponibilidad, el fármaco llegará a sangre
y se distribuirá por todo el organismo

Liquido
Intestino intersticial Sangre

vo

SC
Fármaco violeta
IV
Por Vía Oral, IM, SC:
IM
Vía IV: 100%
llega un porcentaje de fármaco
fármaco
100% biodisponible
 Ya, en la sangre empieza el proceso de
distribución por todo el organismo
atravesando las distintas membranas de
todos los tejidos y órganos.
Este proceso esta determinado por las mismas
variables que influyen en la absorción.

la sangre es un medio acuoso, por lo tanto

sólo los fármacos hidrosolubles pueden estar
disueltos en él.
Los liposolubles requieren de una proteína
transportadora (principalmente albúmina)
 UNION A PROTEINAS PLASMATICAS

HS LIBRE
FARMACO

LS UNIDO A PROTEINAS

F
F

Fármaco libre es el que

atraviesa las membranas y es activo al
Poder llegar al receptor
 El fármaco libre difunde por distintas
membranas y penetra a los tejidos.
Allí ejerce su acción y puede en algunos casos
acumularse según la afinidad por las proteínas
celulares o tejidos
(Ej: digoxina en músculo, anestésicos en tejido
graso, tetraciclinas en hueso y dientes)

Digoxina: concentraciones toxicas en pacientes

desnutridos
Tetraciclinas: efectos adversos en hueso y
dientes, más en niños.
Existen órganos que no son de fácil acceso
Ej: sistema nervioso central, huesos, ojos
 RECORADAR que la placenta puede ser
atravesada por distintos fármacos en su
proceso de DISTRIBUCION.

Esto puede tener graves consecuencias en el

embarazo, desde abortos a malformaciones
severas (TERATOGENESIS)
 METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACION

Los fármacos deben transformarse en metabolitos

HIDROSOLUBLES (polares) para poder ELIMINARSE,
y no REABSORVERSE.

La mayoría de los metabolitos son INACTIVOS,

pierden su capacidad de acción.
(a veces pueden ser activos)

Fármaco Metabolito
Liposoluble hidrosoluble
METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACION
El HIGADO es el principal órgano que
metaboliza los fármacos
(aunque pueden participar, riñones, pulmón, intestino)
Existen varios mecanismos de METABOLIZACION.

FASE I: oxidación,
FASE I reducción, hidroxilación.

FASE II: conjugación

con sustancias para
FASE II
hacerlos más
hidrosolubles.

Todos estos procesos están

mediados por enzimas
 Estas enzimas pueden aumentar o disminuir en
número, lo que determina que aumente o disminuya
la velocidad de metabolización de los fármacos

Ejemplo: algunos anticonvulsivantes o antibióticos

aumentan las enzimas que metabolizan a los
anticonceptivos orales…EFECTO INDUCTOR ENZIMÁTICO

¿cuál puede ser la consecuencia de esta INTERACCIÓN

FAMACOLOGICA?

INTERACCION FARMACOLOGICA: cuando un

fármaco afecta el efecto de otro
(o lo aumenta o lo disminuye)
 Fármacos inductores enzimáticos:
aumentan el numero de enzimas y aumentan la
velocidad del metabolismo
Ej. : anticonvulsivantes: carbamacepina, fenobarbital, fenitoina

Fármacos inhibidores enzimáticos:

Disminuyen el numero de enzimas y disminuyen la
velocidad del metabolismo
Ej. : amiodarona, fluconazol , jugo de pomelo
 DISMINUYO ENZIMAS: metabolizo más lento
Concentración del fármaco

RANGO TERAPEUTICO

AUMENTO ENZIMAS: metabolizo más rápido

Tiempo
 ELIMINACION

Proceso por el cual los fármacos son eliminados o

excretados del cuerpo,
ya sea como fármaco o metabolito

El principal órgano encargado de esto es el

RIÑON.

Se eliminan por la orina…

 FILTRACION

Los procesos por los

cuales el RIÑON elimina
los fármacos son:
Filtración y Secreción
Reabsorción

SECRECION

REABSORCION
 VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN
(es una forma de cuantificar la velocidad de eliminación de un fármaco)

Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco

Si los órganos que eliminan funcionan menos,

se va a eliminar menos fármaco y se acumula en
el organismo

Ejemplo: si un paciente toma algún antibiótico que se

elimina por el riñón y tiene falla renal, que puede
pasar…….

ACUMULARLO y ser TOXICO!!!!