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¿QUÉ ES UN XENOBIÓTICO?

"XENO" "BIO" T “ICO”


extraño vida relacionado a
Se designa así a los compuestos ajenos a los organismos vivos, a los
que estamos expuestos y que pueden tener un efecto en nuestro
organismo.
¿DE DÓNDE SURGEN O APARECEN?
- SÍNTESIS QUÍMICA (artificiales)
- NATURALES (naturaleza)
¿QUÉ IMPACTO PUEDEN TENER SOBRE LOS SERES VIVOS?

XENOBIÓTICO
TÓXICO
Riesgo
CONTAMINANTE
PERSISTENTE
Recalcitrante
--Tóxico o veneno: es cualquier sustancia que causa efectos adversos a
los organismos vivos o alteraciones en el normal funcionamiento de las
células vivas.
--Contaminante: es un concepto muy amplio y se considera como tal
cualquier agente que tiende a modificar el equilibrio natural del medio
ambiente (ecosfera) y además puede incidir sobre la biosfera.
--Recalcitrante: son aquellos compuestos cuya persistencia en el
medio ambiente es grande por tener una difícil biodegradación. Los
compuestos xenobióticos son generalmente, recalcitrantes.
--Las razones de su persistencia son:
a) químicas: sustituyentes extraños (Cl- u otros haló-genos, SO4-
2 y NO3), enlaces inusuales (carbonos cuaternarios), anillos
aromáticos muy condensados o excesivos tamaños
moleculares (plásticos);
b) físicas: insolubilidad; y
c) biológicas (celulares): carencia de permeasas, enzimas
específicas para metabolizarlos, etc.
-Entre los contaminantes más abundantes en el medio ambiente y
perjudiciales para los sistemas biológicos destacan: metales pesados,
plaguicidas, hidrocarburos halogenados y no halogenados, bifenilos
policlorinados (PCBs), dibenzofuranos (DBFs) y dibenzo-p-dioxinas
(DBDs), etc.
-El riesgo radica en su persistencia y consecuente acumulación, en la
formación de asociaciones químicas complejas, en su capacidad de
reacción y a veces, como consecuencia, su toxicidad creciente.
-No obstante hay que recordar que algunos xenobióticos pueden tener
efectos benéficos, como es el caso de los fármacos.
¿CUÁLES PUEDEN SER LOS MÁS PELIGROSOS PARA EL
HOMBRE?
Los xenobióticos más peligrosos
para nuestra salud suelen
pertenecer a dos categorías
diferentes:
- Sustancias Tóxicas
Persistentes Bioacumulativas
(STPB): (enfermedad crónica por intoxicación por
plomo saturnismo)
- Sustancias Disruptoras
Endocrinas (SDE):
Alteran el equilibrio hormonal de los seres
Vivos (infertilidad).
¿LOS XENOBIÓTICOS TIENEN ALGUNA APLICACIÓN?
¿CÓMO SE LOS PUEDE CLASIFICAR?

Los Xenobióticos pueden clasificarse según diferentes puntos de vista:


--Por su ORIGEN: atendiendo a su condición de agentes contaminantes,
pueden tener un origen intencional o accidental/casual.
Intencional: Desechos urbanos, desechos industriales, mixtos,
explotaciones mineras, explotaciones agrícolas. conservantes,
plaguicidas, plastificantes, aditivos, inductores del crecimiento, etc
Accidental: factorías, transporte, etc.
--Por su ESTRUCTURA: hidrocarburos alifáticos, alicíclicos y
aromáticos; compuestos halogenados; compuestos aromáticos nitrados y
sulfonados; polímeros sintéticos; nitrosaminas, etc.
--Por su ACTIVIDAD BIOLOGICA o BIOQUIMICA: mutagénicos,
carcinogénicos, teratogénicos; inhibidores, activadores e inductores de
enzimas, etc.
--Por su ACCION INTRINSECA:
Acción local: caústicos, corrosivos o vesicantes: ácidos, lejias, NO2,
SO3, disolventes, cromatos, alquitranes, etc.
Acción sistémica: antineoplásicos, plaguicidas, sustancias de abuso
o drogas, etc.
• Por su REACTIVIDAD METABOLICA:
Biodegradables
Persistentes:
- No persistentes (0-12 semanas): malation.
- Moderadamente persistentes (1-18 meses): 2,4-D, atrazina.
- Persistentes (>18 meses- < 20 años): DDT
- Muy permanentes (> 20 años): arsenicales y mercuriales inorgánicos y
orgánicos.
• Por sus APLICACIONES: productos de uso terapéutico, doméstico,
industrial, agrícola, etc.

¿QUÉ PROCESOS SUFREN AL INGRESAR AL ORGANISMO?


XENOBIOTICOCINÉTICA
Definición:
§ Es el estudio del curso temporal del xenobiótico desde que se
absorbe, hasta que se elimina.
Objetivo
La Xenobioticocinética busca datos que permitan una evaluar la
peligrosidad de los productos químicos para el hombre.

FASES DE INTERACCIÓN DE XENOBIÓTICOS Y ORGANISMO


--Los xenobióticos, en general, son muy estables lipófilos, tienden a
acumularse en los tejidos de los seres vivos.
--Tardan largo tiempo en degradarse en los sistemas naturales.
--No son fácilmente biodegradables porque la estabilidad de su
estructura química.
XENOBIOTICOCINÉTICA
--Toda sustancia que ingresa al organismo experimenta una serie de
procesos, que en conjunto se conocen como:
FASE XENOBIOTICOCINÉTICA.
--Estos procesos son: absorción, distribución, metabolismo y eliminación.
--La fase previa o inicial en la que se pone en contacto con un organismo
se denomina exposición.
XENOBIOTICOCINÉTICA.
Exposición:
Es cuando las vías de ingreso al organismo de un ser vivo están en
contacto con una fracción del xenobiótico.
XENOBIOTICOCINÉTICA.
 La magnitud de la exposición.
Es la medida o estimación de la cantidad (concentración) del
xenobiótico que está presente en la superficie de contacto
(pulmones, intestino, piel, etc.) durante un período
específico.
 Dosis.
Es la cantidad del xenobiótico presente en el organismo del
individuo expuesto, expresado por unidad de masa corporal.
La dosis suministrada o disponible para la absorción, ejercerá su efecto
si se encuentra en una concentración y tiempo de exposición suficientes.
El efecto estará en función de la dosis y de las condiciones de
exposición (vía de ingreso, duración y frecuencia de la exposición, etc.)

EXPOSICIÓN
Manera cómo el organismo se pone en contacto con los XBs.
¿CÓMO SE ESTIMA O MIDE LA MAGNITUD DE LA EXPOSICIÓN?
Dosis Suministrada (Ds).
• Es la cantidad (peso) de xenobiótico (mg), que está en contacto con
el cuerpo, por unidad de masa corporal (Kg) por unidad de tiempo
(día).
• Ejemplo: 120mg / Kg / por día.
• Dosis Diaria Promedio Vitalicia (DDPV).
--Se emplea para expresar la exposición a sustancias xenobióticas con
efectos cancerígenos en exposiciones crónicas (de largo tiempo o data).
Donde:
C = dosis o concentración promedio durante el período de
exposición
T= tasa de contacto, es la dosis en contacto por unidad de tiempo
F = frecuencia de exposición (biodisponibilidad)
D = duración de exposición
M = masa corporal
P = tiempo o período de vida
Ejercicios.
• Un trabajador, en la ciudad de California, ingiere diariamente dos
litros (2L) de agua contaminada con arsénico, con una
concentración promedio de 0.39mg As/L.
• Se considera que el As tiene una biodisponibilidad del 70%.
• El trabajador tuvo una duración de la exposición de 25 años (tiempo
que laboró en el lugar), y una sobrevida de 70 años.
• ¿Cuál será la Ds y la DDPV?
ABSORCIÓN Y DISTRIBUCION DEL XENOBIÓTICO EN EL
ORGANISMO.
ABSORCIÓN
• El organismo presenta diversas barreras naturales: oral, respiratoria
(alveolar), vascular, cutánea o dérmica, etc.
• El xenobiótico logra atravesar las barreras biológicas llega a la
circulación sanguínea, distribuyéndose a todo el organismo.
• Características de la absorción
La cantidad absorbida de Xenobiótico depende de:
--La velocidad de absorción
--El tiempo de permanencia del agente en la superficie de contacto y
transporte
En las superficies de absorción normalmente se presentan una o
mas de las siguientes condiciones:
• Alta irrigación sanguínea
• Tiempo de contacto prolongado o largo
• Superficies expandidas
• Membranas muy delgadas
• Absorción del xenobiótico.
• La absorción del xenobiótico en el tracto gastrointestinal se
realiza principalmente por difusión simple (sustancias liposolubles y
compuestos no ionizados).
• El transporte activo no es frecuente, se absorben algunos metales
como el hierro y el talio, que se absorben junto con la transferrina; el
plomo se absorbe en el intestino con el transporte del calcio).
Absorción del xenobiótico por vía respiratoria
--Por la vía respiratoria se absorben gases, vapores de líquidos volátiles
y partículas (polvo).
--Los sitios de absorción son la nariz y pulmones.
--Se realiza por difusión pasiva (paso de una sustancia a través de la
membrana biológica en función del gradiente de concentración; es decir,
pasa de la zona de mayor concentración a la de menor concentración).
---El aparato respiratorio presenta una gran superficie de difusión,
alcanzándose rápidamente una alta concentración en sangre.
--El xenobiótico no pasa por el hígado, por lo que los mecanismos de
defensa y metabolización no son eficaces.
---Las sustancias que penetran por vía respiratoria se expulsan por la
misma vía.
Absorción del xenobiotico por la piel
Los xenobióticos pueden atravesar la piel a través de dos vías:
---Por las soluciones de continuidad (glándulas sebáceas, sudoríparas y
folículos pilosos): en cantidad mínima.
----A través de la epidermis: la principal barrera que debe traspasar el
xenobiótico es el estrato corneo (formado por una capa de células
muertas).
Toda la epidermis es avascular (no vascular), las sustancias deben
atravesar varias capas antes de llegar a la dermis vascularizada (vasos
capilares sanguíneos y linfáticos) y pasar al torrente sanguíneo.
Absorción del xenobiotico por la piel
La cantidad absorbida va a depender de:
• La concentración del xenobiótico,
• La magnitud del área expuesta, y
• Localización del área expuesta (irrigación sanguínea)
El transporte a través de la piel es por difusión simple (no cuenta con
mecanismos de transporte activo).
Como factores complementarios en la absorción tenemos:
• La condición de la piel: hidratación, quemaduras, heridas y lesiones
alérgicas incrementan la permeabilidad.
• La interacción con otras sustancias que puedan modificar la
permeabilidad de la piel.
• Algunos Xenobióticos fácilmente absorbidos por la piel
• Fenol y sus derivados
• Disolventes clorados
• Compuestos aromáticos
• Tetraetilo de plomo
• Plaguicidas organoclorados, organofosforados
• Anilinas
• Sales de talio
• DISTRIBUCIÓN
--Una vez llegado a la sangre el xenobiótico se distribuye desde este
lugar a los distintos compartimientos: fluidos, tejidos y lugares de
depósito.
--Así pues, el destino del xenobiótico, al distribuirse pueden ser:
--Lugares de acción (si los tuviera),
--Diversos órganos para su metabolismo,
--Uno o varios lugares de depósitos.
---Los lugares de depósito son lugares donde la sustancia se puede
acumular, generalmente no es su sitio de acción:
--riñones (mercurio)
---tejido nervioso y adiposo (organoclorados, solventes orgánicos)
--tejido óseo (plomo, estroncio, flúor)
---uñas y pelos (arsénico); etc.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
• El volumen de distribución es la cantidad de Xenobiótico o
sustancia presente en el cuerpo, en la concentración plasmática.
• Es la cantidad de xenobiótico necesaria, para estar uniformemente
distribuida en todos los órganos o compartimentos del cuerpo, en una
concentración igual a la que hay en el plasma sanguíneo.
• Factor que se toma en cuenta para calcular la cantidad de
xenobiótico en el cuerpo, sabiendo cual es la concentración en el
plasma sanguíneo.
• Generalmente, la concentración de la mayoría de los xenobióticos
se equilibran rápidamente en el cuerpo.
• Cada tejido individual puede contener una diferente concentración
de sustancia, debido a la diferente afinidad por aquel tejido.
• Se emplea el término de Volumen de Distribución Aparente (VD),
porque no refleja con exactitud donde se encuentra el xenobiótico.
• La cantidad de sustancia en el cuerpo no se determina
directamente.
• Lo que se hace es tomar muestras de sangre a intervalos periódicos
y analizarla para saber la Concentración de la Sustancia en el Plasma
(CSP).
• Si conocemos el Vd, podremos conocer la cantidad de xenobiótico
en el cuerpo (Q) mediante la relación siguiente:
• Vd = Q
• Csp


METABOLISMO
• Conjunto de procesos físicos y químicos biológicos que ocurren a
nivel celular.
• Incrementan la polaridad del xenobiótico.
• Facilita la neutralización o excreción (orina heces, etc.)
• Principales tejidos metabolizadores: hígado, riñón, pulmón,
intestino, piel y plasma sanguíneo.
• BIOTRANSFORMACIÓN o METABOLISMO
• Consiste en el conjunto de transformaciones que sufre un tóxico en
el organismo.
• Siendo su objetivo final el formar un compuesto hidrosoluble, poco
tóxico y fácilmente eliminable.
• Por tanto la biotransformación es un proceso que conlleva dos
implicaciones necesarias:
• a) disminuir la toxicidad de la sustancia.
b) eliminar la sustancia del organismo.
Metabolismo: FASE II
Fase de conjugación del tóxico
En las reacciones de conjugación, los productos metabólicos de la
transformación de los xenobióticos en la fase I (compuestos polares) son
combinados con compuestos endógenos muy hidrosolubles (agentes
conjugantes). Estas reacciones son catalizadas por enzimas
EXCRECIÓN
• La concentración de un xenobiótico en el organismo, se puede
disminuir por excreción.
• Todas las secreciones corporales pueden excretar compuestos
químicos:
 bajo la forma de compuesto sin metabolizar
 de producto biotransformado
 en forma conjugada.
• Las tres principales vías son:
 la orina
 las heces
 y el aire exhalado o expirado.
ACLARAMIENTO PLASMÁTICO (Cl):
• El aclaramiento, depuración o Clearance (Cl) es una medida del
volumen de plasma que se aclara o “limpia” del xenobiótico por
unidad de tiempo.
• Se expresa en unidades volumen sobre unidades de tiempo
(mL/min o L/h).
XENOBIÓTICOS Y ALIMENTOS
Los alimentos que consumimos, pueden contener sustancias
xenobióticas.
Sustancias xenobióticas que, en el estado natural y original del
alimentos, no están presentes en ellos.
Pueden llegar a los alimentos en forma causal o en forma intencional.
Los xenobióticos presentes en los alimentos corresponden a:
• Componentes adicionados al alimento (intencionales)
• Sustancias generadas por la tecnología industrial
• Contaminación.
ADITIVOS ALIMENTARIOS:
• Los aditivos alimentarios se agregan intencionadamente a los
alimentos y bebidas.
• Para modificar sus características organolépticos, facilitar o mejorar
su proceso de elaboración y/o conservación.
• Muchos de estos aditivos han sido usados durante largo tiempo y se
consideran sustancias GRAS (generalmente reconocidas como
seguras)
• ADITIVOS ALIMENTARIOS:
• La exposición crónica producida (por la presencia del xenobiótico en
múltiples alimentos), puede generar casos de hipersensibilidad y
riesgo de carcinogénesis
• Lo que obliga a que continuamente se estén investigando las
posibles acciones de estas sustancias, sus mecanismos de
toxicidad y se revisen las dosis de ingestión diaria aceptable IDAs
de las mismas.
GENERADOS EN EL PROCESAMIENTO DE ALIMENTOS:
Los componentes de los alimentos pueden reaccionar con la acción
de:
• Agentes físicos (calor, luz) durante el cocinado, procesado y
almacenamiento, y dar lugar a derivados más o menos tóxicos que
los compuestos de partida, o de diferente toxicidad.
• La presencia de sustancias específicas puede tener efectos
catalíticos (ácidos y metales sobre las reacciones de hidrólisis u
oxidación).
GENERADOS EN EL PROCESAMIENTO DE ALIMENTOS:
Se producen tóxicos por la acción de:
• Microorganismos.
• Enzimas microbianas (descarboxilasas, desaminasas) sobre el
propio alimento.
• Incluso en el propio organismo humano (nitrato reductasas
bacterianas del tracto gastrointestinal), por ello existe el riesgo
tóxico por nitratos, nitritos y compuestos N- nitroso en la
alimentación.
CONTAMINANTES:
• Los contaminantes están presentes en los alimentos generalmente
por accidente.
• Los constituyentes inorgánicos del agua y suelo, de forma natural,
pueden absorberse y acumularse en los alimentos (Se, Cd, Hg,
nitratos).
• CONTAMINANTES:
• También las diversas actividades industriales, agrícolas o
tecnológicas.
• Las posibles migraciones del enlatado y empaquetado al alimento.
• El uso de utensilios en la cocción, preparación y almacenamiento,
puede producir contaminación a corto plazo (Al, Pb).
CONTAMINANTES:
• La productividad agrícola y el desarrollo industrial han ocasionado
una mayor presencia artificial de contaminantes orgánicos
(plaguicidas, bifenilos policlorados, plasticos)
• Pueden estar presentes en diferentes alimentos de consumo
humano (moluscos, vegetales)
• O de consumo animal (piensos), que pueden pasar también a la
cadena alimentaria humana.
CONTAMINANTES:
Los principales contaminantes orgánicos presentes en los alimentos
provienen de:
a) Residuos de plaguicidas
b) Residuos de dibenzodioxinas policloradas (PCDDs), dibenzofuranos
policlorados (PCDFs) y bifenilos policlorados (PCBs)
c) Medicamentos de uso veterinario,
Migración de constituyentes de los plásticos