RESUMEN FARMACOLOGIA

TEMA 1
PRINCIPIOS BASICOS DE LA FARMACOLOGIA
Fármaco: genera respuesta al interactuar con organismo. Respuesta favorable es medicamento y
negativa es toxico.
Placebo: No genere cambios en organismo.
FORMA FARMACÉUTICA: Mezclas homogéneas de sustancia para aplicación en organismo.
Droga: producto natural usado como materia prima al elaborar medicamentos
Principio activo: parte de la droga que tiene acción farmacológica
Familia medicamentosa: medicamentos misma acción, diferente compuesto químico
La farmacología se relaciona con ramas como fisiología (unión neuromuscular, respuesta primaria
de hígado descomponiendo el medicamento), biología (fármacos atraviesan membranas por los
mismos procesos que otras sustancias), química (Los fármacos ionizados se absorben menos que
los no ionizados a través de las membranas biológicas)
Completar con lo anotado en el cuaderno.

TEMA 2
FARMACOCINETICA
Rama de la Farmacología que estudia el paso de las drogas a través del organismo en función del
tiempo y la dosis. Estudia lo que “el organismo le hace a la droga”
 Liberación
 Absorción: Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación
sanguínea.
 Distribución: Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio
intravascular (sangre) hasta los tejidos y células corporales.
 Metabolismo: Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas,
en compuestos más fáciles de eliminar.
 Eliminación: Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo
mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.
Los fármacos se deben unir a receptores, generando interacción agonista o antagonista. Se debe
ver el tiempo de acción del fármaco y existen receptores inertes.
Fármaco debe alcanzar sitio de acción después de administración. Al ser liberado de su forma
farmacéutica, se debe absorber a sangre, distribuirse a sitio de acción, permearse por barreras y
eliminarse.
Eficacia: beneficio de tratamiento farmacológico en ensayos clínicos controlados y aleatorizados
de fase II y III. En condiciones ideales
Efectividad: efecto de tratamiento en práctica clínica. En condiciones reales
Eficiencia: relación costes/recursos y resultados clínicos obtenidos con ellos. Si es mas caro o mas
barato, pero que tengan igual efectividad.

En

los momentos iniciales de la administración del medicamento, su concentración aumentará con el

tiempo hasta llegar a un punto en que su concentración sanguínea disminuye por razón de su
metabolismo y excreción o su aclaramiento, y finalmente su concentración plasmática retornará a
cero. En estos casos, independientemente de la dosis administrada, su depuración es constante.
En estudios de farmacología, se considera que la cantidad de fármaco que es absorbido es igual a
la administrada cuando el fármaco se administra por vía intravascular y suele expresarse mediante
el área bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmáticas.
Área bajo la curva: Medida de la cantidad de un medicamento que llega a la circulación sanguínea
de una persona en un período determinado después de administrar una dosis. Cuando un
compuesto se ingiere en dosis elevadas se puede esperar una concentración plasmática máxima
(Cmax) elevada en un tiempo máximo (Tmx) menor y un área bajo la curva (ABC) mayor.7
Biofase: efecto terapéutico de fármaco depende de concentración en sitio de acción y esta
depende de su concentración plasmática
 ABSORCION
Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea
LEY DE FICK-FLUJO PASIVO:
moléculas de mayor a menor
concentración
IONIZACION DE ACIDOS Y BASES
DEBILES: molécula cargada
electrostáticamente atrae moléculas
de agua, haciéndola +hidrosoluble -liposoluble. Reduce solubilidad de fármaco x membrana
celular.

Un ácido débil es más liposoluble a pH bajo; y una base débil es más liposoluble en pH alto, en
correspondencia con la concentración de H.+. -ACIDO-PH. -BASE+PH.
Las modificaciones del pH controlan en último término el paso de los fármacos a través de las
membranas biológicas.
FACTORES: naturaleza fármaco, PH, PK FARMACO (constante de ionización).
Es importante, tener en cuenta que la mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles. Son,
por lo tanto, electrólitos que en solución acuosa se encuentran en dos formas: ionizada y no
ionizada. La fracción ionizada es hidrosoluble y poco difusible si el tamaño del ion es grande. Por el
contrario, la fracción no ionizada es liposoluble y difunde bien a través de la membrana celular
 Ácidos fuertes y pK bajo: (más componente ionizado, que no se absorbe)
 Ácidos débiles pK alto: (mayor componente no ionizado, se absorbe mejor)
 Bases fuertes pK alto: (más componente ionizado, que no se absorbe)
 Bases débiles pK bajo: (mayor componente no ionizado, se absorbe mejor)
ácido con un pKa bajo es un ácido muy disociable y, por lo tanto, muy fuerte. Un ácido con un pKa
alto es, , un ácido débil que se ioniza con dificultad. De igual modo, las bases con un pKa alto son
bases fuertes muy disociables, y las bases con pKa bajo son bases débiles que se ionizan con
dificultad. Por lo tanto, con un mismo pH, se absorben y pasan mejor las membranas los ácidos
con pKa alto y las bases con pKa bajo, que son, ácidos y bases débiles.
Procesos pasivos – filtración a través de poros: los iones y las moléculas pequeñas con carga
negativa filtran y diámetro de poros 4ª.

Transporte especializado – difusión facilitada: por medio de fijación de molécula a proteínas

transportadoras de la membrana.
Transporte especializado – transporte activo: sustancia pasa a través de una membrana biológica
en contra de un gradiente electroquímico. Ello requiere consumo energético y la utilización de una
o varias proteínas de la membrana con función transportadora, alguna de las cuales suele tener
función enzimática.
Endocitosis y exocitosis: La endocitosis supone el englobamiento de las partículas que rodean a la
célula, mediante una invaginación de la membrana, que posteriormente se cierra, al fusionarse los
bordes de la cavidad formada. Se forma una vacuola que es liberada al citosol. Puede también
suceder que las vacuolas atraviesen el citosol hasta alcanzar nuevamente la membrana y se
fusionen entonces con ella, vertiendo su contenido al exterior
La exocitosis es el proceso contrario a la endocitosis, se liberan numerosos neurotransmisores y
hormonas. Requiere presencia de Ca.
Utilización de ionóforos: ionóforos son pequeñas moléculas hidrófobas que se disuelven en las
bicapas lipídicas de las membranas y aumentan su permeabilidad a iones específicos. Se
distinguen dos tipos: los transportadores móviles y los formadores de canales. Ambos actúan
protegiendo la carga del ión transportado, que pasa así a través del ambiente hidrófobo de la
membrana, a favor de un gradiente electroquímico
Utilización de liposomas: Los liposomas son vesículas sintéticas, formadas por una o más bicapas
concéntricas de fosfolípidos, que pueden acomodar en su interior fármacos hidrosolubles o
liposolubles, macromoléculas, material genético y otros agentes. Son captados principalmente por
células reticuloendoteliales, sobre todo las hepáticas.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

VIAS DE ADMINISTRACION DEL FARMACO

- VIA ENTERAL: BUCAL, RECTAL, ORAL,
SUBLINGUAL
- VIA PARENTERAL: INTRAVENOSA,
INTRAARTERIAL, INTRAMUSCULAR,
SUBCUTANEA, EPIDURAL, INTRATECTAL,
INTRAVENTRICULAR.
- OTRAS VIAS: DERMICA, NASAL,
INHALATORIA, CONJUNTIVAL, VESICAL,
VAGINAL, URETRAL.

Vías mediatas o indirectas

Son las más usadas.
 Vía oral ,más frecuente. La absorción en la
mucosa del estómago y del intestino,
habitualmente por difusión pasiva,
condicionado por la naturaleza de los fármacos y por las diferencias de pH.
En principio, los ácidos débiles encuentran en el jugo gástrico, que es prácticamente una solución
de HCL. La mucosa gástrica permite que se absorban los ácidos con pK+3 y bases débiles. Bases
pK+5 no se absorben y ácidos como la aspirina, con un pK. de 3,5, usualmente sufren un proceso
de atrapamiento iónico. La mayoría de los fármacos son bases y se absorben mejor en el medio
básico intestinal. La enorme superficie de las vellosidades y microvellosidades del íleon, y la gran
vascularización del epitelio de la mucosa del intestino delgado, son decisivas, y la mayoría de los
fármacos se absorben allí, solo bases pk+8 y ácidos fuertes con pK -2.9 no.
Sales biliares favorecen absorción de sustancias liposolubles. Ión Ca se absorbe en porciones altas
del intestino (pH ácido), en medio alcalino forma jabones cálcicos con los ácidos grasos. Los
monosacáridos, las bases púricas y pirimidínicas, los aminoácidos y los iones Na, atraviesan la
mucosa intestinal por transporte activo. Los compuestos insolubles o muy ionizados, no se
absorben o lo hacen muy pobremente.
La proporción de la forma no ionizada presente (y, por lo tanto, la capacidad del fármaco para
atravesar membranas) depende del pH ambiental y del pKa (constante de disociación ácida) del
fármaco. El pKa es el pH en el cual las formas ionizada y no ionizada están presentes en
concentraciones idénticas. Cuando el pH es menor que el pKa, en el caso de un ácido débil
predomina la forma no ionizada, pero en las bases débiles la forma predominante es la ionizada.
En teoría, los fármacos de naturaleza ácida débil (p. ej., ácido acetilsalicílico) se absorben con más
rapidez a partir de un medio ácido (estómago) que los de naturaleza básica débil (p. ej., quinidina).
Sin embargo, independientemente de que un fármaco sea ácido o básico, la mayor parte del
proceso de absorción ocurre en el intestino delgado, debido a la mayor superficie de absorción y
a la mayor permeabilidad de sus membranas.
La absorción de los fármacos administrados por vía oral está también condicionada por el tiempo
de contacto del compuesto con las distintas mucosas del aparato gastrointestinal. El rápido
vaciamiento gástrico puede dificultar el proceso de absorción en el estómago.

La forma farmacéutica y el tamaño de las partículas condicionan la desintegración, disgregación y

disolución del producto activo e influyen en absorción. El revestimiento y algunos excipientes
pueden modificar la absorción.
Existen preparados con recubrimiento entérico, liberándose entonces el fármaco en el pH
intestinal, más adecuado para su absorción. Esto evita, además, la inactivación del fármaco en el
jugo gástrico y la lesión de la mucosa gástrica, si el compuesto es gastro-lesivo.
Existen también preparaciones de acción prolongada, con varias capas de recubrimiento para que
el principio activo se libere de forma gradual. Hay preparados que incluyen una mezcla de
partículas de liberación rápida y lenta. Proporcionan una absorción rápida pero sostenida. Los
preparados de acción prolongada proporcionan, no obstante, resultados irregulares. No deben
usarse si se busca un efecto terapéutico breve o si los fármacos tienen por sí mismos efectos
prolongados.
Otros factores que condicionan la absorción oral son: presencia de comida, edad, embarazo,
anomalías hereditarias y trastornos congénitos, utilización concomitante de otros fármacos, etc.
Las enzimas intestinales actúan sobre algunos medicamentos. Polipeptidos (insulina, vasopresina y
otras hormonas) son hidrolizados por los fermentos pancreáticos y carecen de actividad cuando
se administran. También es importante el metabolismo de algunos fármacos por la flora intestinal
(sulfasalazina, metronidazol, levodopa) y por el abundante sistema enzimático de las propias
células de la mucosa intestinal (flurazepam, salicilamida, estriol).
Por otra parte, hay que tener en cuenta que las venas que drenan la mucosa gastrointestinal son
afluentes de la vena porta. Los fármacos van al hígado y sufren un proceso de metabolización
hepática antes de alcanzar la circulación sistémica y los tejidos. Este fenómeno se conoce como
efecto de primer paso.
EFECTO PRIMER PASO HEPATICO: hígado metaboliza fármaco absorbido por vía gastrointestinal y
va por vena porta al hígado antes que sistema.
 Vía bucal o sublingual: mucosa bucal vascularizada, favorece absorción (mucosa
sublingual, base de lengua, pared interna de mejillas). Sistema venoso lingual drena en
vena cava sup. Absorción pasiva. PH salival acido absorbe ácidos y bases débiles.
Sustancias liposolubles.
 Vía rectal: absorción irregular e incompleta, porque se mezcla con contenido rectal. Las
venas hemorroidales superiores vierten al sistema porta (hígado), y una cantidad pasa
por el parénquima hepático, pero los fármacos administrados por vía rectal eluden
parcialmente el paso por el hígado, ya que las venas hemorroidales inferiores y medias
desembocan directamente en la vena cava. Se administra fármacos que irritan mucosa
gástrica, destruidos por pH, enzimas digestivas, fármacos con mal olor o sabor, en
inconscientes y niños.
 Vía respiratoria: ejemplo (anestésico general) entra por circulación general, por difusión
simple entre presión alveolar y sangre capilar. Si la sangre capta medicamento lo aleja de
alveolo y anestesia tardara más, hasta generar presión gaseosa conveniente. Parénquima
pulmonar absorbe sustancias. Absorción rápida por superficie mucosa traqueal y
bronquial (80-200m2) y proximidad mucosa-vasos. Liposolubilidad determinada por
cociente lípido/agua. Velocidad de absorción depende de concentración de la sustancia
en el aire inspirado, FR, perfusión pulmonar, solubilidad en sangre y tamaño 1-1O μm.
Administración de líquidos (nebulizantes) y solidos (aerosoles).
Contras: irrita mucosa y no regula dosis
Absorción mucosa rinofaríngea es local, antisépticos y antiinflamatorios nasales, y sobre todo
los vasoconstrictores nasales. En ocasiones, esta vía puede utilizarse para obtener efectos
terapéuticos sistémicos. Pueden absorberse por vía nasal las hormonas de la neurohipófisis,
vasopresina y oxitocina, fentanilo.
 Vía dérmica o cutánea: deficiente por epitelio poli estratificado de células cronificadas
que protegen del exterior. Tratamiento local dermatológico. Si es hidrosoluble y Biofase es
profunda, mejor administrar oral o intravenosa. Para que compuestos liposolubles sean
absorbidos por piel deben ir en vehículos grasos o depósitos oclusivos que maceran y
retienen humedad. Inflamación, temperatura y aumento de circulación sanguínea cutánea
favorece absorción. Absorción lenta y mantenida, parches de abstinencia u hormonal. No
pasa por vía hepática, concentración plasmática no fluctúa, puede interrumpir absorción
 Vía genitourinaria: mucosa vesical -absorción. Mucosa uretral y vaginal +absorción –
tópico puede dar intoxicación general
 Vía conjuntival: epitelio irrigado, soluciones deben ser neutras e isotónicas, oleosas,
incluye cornea, penetran ojo (atropina-midriasis sns) puede producir absorción sistemática
y efectos no deseados (ejemplo: broncoespasmos en asmáticos * timolol-glaucoma)
Vías inmediatas o directas
Fármaco alcanza medio interno sin atravesar barrera epitelial. Absorción sin alteración. Dan
efectos rápidos en emergencias, son caras, dolorosas y pueden crear abscesos e infecciones.
Asepsia y técnica en aplicación. Difícil de retirar en sobredosis.
 Vía intradérmica: interior de piel (anterior antebrazo), absorcion nula. Fines diagnósticos.
Prueba de hipersensibilidad o soluciones (histamina/tuberculina)
 Vía subcutánea: debajo de piel a través de tejido conectivo y penetra torrente
sanguíneo, en cara externa de brazo o muslo o abdomen anterior. Absorcion por
difusión simple o poros de endotelio capilar. Solución neutra-isotónica (sino irrita o
necrosis). Solución oleosa se enquista y provoca absceso estéril. Flujo sanguíneo
condiciona absorcion es mas lenta que intramuscular. Si hay frio o agente vasoconstrictor,
se demora entrada a circulación. Si hay vasodilatador o masaje (calor) se acelera. Algunos
preparados (insulina) mantienen absorcion sostenida. En insuficiencia cardiaca o shock
se altera absorcion.
 Vía intramuscular: se disemina en tejido conectivo entre fibras musculares. Mas rápida y
menos dolor que subcutánea, es preferible para fármacos que se absorben mal por vía
oral (aminoglucósidos) se degradan (penicilina) primer paso hepático importante
(lidocaína). Inyección glútea y deltoidea. Absorcion sustancia soluble 10-30min, insolubles
o disuelta en vehículo oleoso van más lento. Velocidad condicionada por flujo y
vascularización. En insuficiencia cardiaca o shock se altera absorcion, también en
embarazadas, RN y ancianos.
 Vía intravascular: directo a torrente sanguíneo y alcanza Biofase sin alteración.
Intravenosa (vena cubital mayormente) efecto en 15s. En gota a gota se regula
administración. Se pueden aplicar fármacos irritantes y grandes volúmenes de líquido, sin
embargo, no se puede eliminar, puede generar adversidades (reacción anafiláctica) no se
administra fármaco en suspensión ni solución oleosa porque causa embolia.
Administración prolongada o muy irritante puede dañar pared vascular y produce
trombosis. Solo en verdadera necesidad y aplicar asepsia y técnicas.
 Vía intraarterial para neoplasias localizadas y vasodilatadores en embolia arterial o
colocar contraste. Vía intralinfatica para contraste yodado o agente antimitóticos. Vía
intracardiaca para emergencias (administrar adrenalina)
 Vía intraperitoneal: superficie absorbente, excepcional en hombres, puede perforar asa
intestinal y generar infección grave o adherencias. Usada para diálisis peritoneal, liquido
se intercambia por sangre.
 Vía intrapleural: uso excepcional, antibióticos y enzimas proteolíticas.
 Vía intraarticular: en traumatología y reumatología, (corticoides, antiinflamatorios o
antibióticos) dentro de articulación, fármaco en contacto con serosas. Puede dar efecto
local o absorberse y alcanzar circulación.
 Vía intraósea o intramedular: cuando no se puede inyectar en vena, efecto rápido como
intravenosa, pero técnica compleja.
 Vía intrarraquídea o intratecal: para sustancias que atraviesan mal la barrera
hematoencefálica, que deben actuar a nivel central, consigue concentración elevada en
un determinado sitio del SNC o raíces espinales. Otras vías epidural o intraventricular
para SN.
 Vía intraneural: medicamentos aplicados a nivel de ganglios simpáticos o nervios.
(anestésico local)
CUANTIFICACION DE LA ENTRADA DEL FARMACO
en la circulación sistémica se mide la velocidad de absorción del fármaco en unidad de tiempo.
(Orden 1, Orden 0, Orden mixta).
La cinética de absorción cuantifica la entrada del fármaco en la circulación sistémica. Estudia la
velocidad de absorción, que es la cantidad de fármaco que se absorbe en la unidad de tiempo.
La mayoría de los procesos de absorción son de primer orden, y en ese caso la velocidad de
absorción es además proporcional al número de moléculas que están disponibles para
absorberse.
La semivida de absorción (t 1/2ª) es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número de
moléculas que están disponibles para absorberse.
Procesos de orden cero la velocidad del proceso es constante e independiente de la
concentración. En este caso, el número de moléculas disponibles para la absorción. y la cantidad
de fármaco que penetra en el organismo por unidad de tiempo, permanecen constantes y son
independientes de lo que quede por absorberse. Esto sucede con los preparados de liberación
mantenida que se administran por vía oral o parenteral y con algunas formas de administración
percutánea. La administración en infusión continua (gota a gota) y la administración inhalatoria de
gases anestésicos también proporcionan una cantidad fija de fármaco por unidad de tiempo, y se
rigen, por consiguiente, por una cinética de orden cero.
• Existen también procesos de absorción de orden mixto, que son saturables y se rigen por la
ecuación de Michael1s-Menten.
BIODISPONIBILIDAD: cantidad y forma en la que el fármaco va a circulación sistémica y está
disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. Normalmente refleja diferencias en la
absorción y se valora mediante el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas. Está
condicionada por diversos factores, fundamentalmente, la forma farmacéutica, dosis, vía de
administración y las condiciones fisiopatológicas del paciente.
• Desde el punto de vista terapéutico, la biodisponibilidad máxima no es siempre la más
apropiada. Interesan formulaciones con biodisponibilidad optimizada.
• Para determinar la biodisponibilidad absoluta de las formulaciones orales, se utiliza una fórmula
de referencia inyectada por vía intravenosa. Sin embargo, la biodisponibilidad de las nuevas
formulaciones orales se compara con la de fórmulas de referencia primarias, ya conocidas,
mediante la biodisponibilidad relativa.
 DISTRIBUCION
Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular (sangre)
hasta los tejidos y células corporales.
Transporte de los fármacos en la sangre: moléculas de los fármacos pueden estar disueltas,
incorporadas a células(hematíes) o unidas a proteínas como albumina (condiciona efecto del
fármaco). FARMACOS HIDROSOLUBLES VAN EN FRACCION LIBRE EN PLASMA. FARMACOS
LIPOSOLUBLES VAN EN FRACCION LIGADA.
Los ácidos débiles se unen a albumina en 2 sitios independientes. Bases débiles y sustancias no
ionizables liposolubles, se unen a lipoproteínas.
La unión de los fármacos a las proteínas del plasma puede considerarse un proceso reversible de
adsorción a su superficie, que se favorece por la liposolubilidad. Se cuantifica usualmente en
términos de porcentaje de la concentración plasmática que está unido a ellas. Este porcentaje
suele permanecer constante dentro de un rango de niveles plasmáticos amplio, pero el proceso es
saturable y, si se satura, el porcentaje de fármaco libre será mayor. Los fármacos que se unen en
alta proporción pueden ocasionar problemas de sobredosificación si existe hipoalbuminemia
porque existe una mayor fracción de fármaco libre que podría penetrar a otros tejidos y
distribuirse en ellos.
Fármacos unidos a proteínas plasmáticas no producen efecto biológico, pero transporta y
almacena. Sólo el fármaco libre difunde a los tejidos diana y a los órganos de metabolismo y
excreción, dado que la fracción unida no atraviesa el endotelio capilar con facilidad.

Los fármacos con características fisicoquímicas semejantes a sustancias endógenas son a veces
capaces de competir por los puntos de fijación. Esta interacción supone una elevación de las
concentraciones plasmáticas activas del fármaco desplazado, que puede conllevar toxicidad.
Resulta especialmente peligroso administrar un fármaco desplazante en dosis altas mediante
inyección intravenosa rápida.

Acceso de los fármacos a tejidos

Es variable, dependiendo de solubilidad del fármaco, pero las membranas endoteliales son
permeables pero su pared capilar condiciona resistencia al paso (mínima en sinusoides hepáticos,
media en musculo y máxima en SNC (filtración por hendiduras intercelulares es limitada)). Flujo
sanguíneo también condiciona el acceso de los fármacos, asi como afinidad por ciertos tejidos y
por circunstancias patológicas (ejemplo: si hay inflamación hay vasodilatación que aumenta la
permeabilidad capilar)
- Depósitos tisulares y redistribución de fármacos: fármacos se acumulan en células. Es
además habitual que se acumulen en órganos distintos del órgano diana, que únicamente
sirven de reservorios. En grasa neutra puede actuar como reservorio de muchos fármacos
lipófilos (el anestésico tiopental, el insecticida DDT, etc.), que regresan luego a la
circulación, sufriendo un proceso conocido como redistribución. El principal reservorio
transcelular es el aparato gastrointestinal. Allí se acumulan algunos fármacos que se
absorben lentamente.

- Barreras: limitantes de compartimentos

Barrera hematoencefálica: para llegar al SNC, fármacos pueden llegar al líquido intersticial
cerebral por circulación capilar, y pueden acceder también por difusión al líquido cefalorraquídeo.
La circulación capilar es la barrera hematoencefálica, no tiene poros ni vesículas pinocíticas,
células adosadas y bandas que cierran paso, hay membrana basal que forma revestimiento, capa
discontinua de pericitos (células con alargamientos) y capilares revestidos por astrocitos. Las
terminaciones aplanadas de las prolongaciones de la glía perivascular se yuxtaponen realmente
como las piezas de un mosaico, para formar la envoltura glial perivascular, que cubre el 85% de la
superficie capilar.
Liquido cefalorraquídeo: sustancias deben atravesar membranas, el epitelio de los plexos
coroideos, constituido por una capa de células con borde en cepillo, que están acopladas con
uniones muy estrechas. Que forman filtro frente a efectos nocivos de sustancias

Algunos núcleos cerebrales carecen de barrera hematoencefálica, capilares presentan estructura

parecida a capilares musculares (la eminencia media, el área postrema en el suelo del IV
ventrículo (donde está la zona de los quimiorreceptores. el órgano subfornical, la epífisis o
glándula pineal y el órgano subcomisural). Diversas desviaciones del estado fisiológico alteran
estructura capilar cerebral, aumentando su permeabilidad y ocasionando rotura de la barrera
hematoencefálica, que puede resultar provechosa en condiciones patológicas. Así, la penicilina, un
ácido orgánico muy ionizado, puede acceder mejor al SNC en casos de meningitis y alcanzar allí
concentraciones terapéuticas. Sin embargo, a medida que se produce la recuperación y se
restaura la anatomía normal, deja de acceder al SNC, con el riesgo de una curación incompleta.
Barrera placentaria: mayoría de fármaco pasan por difusión simple, ya que es hemocorial
(contacto directo del epitelio coriónico con el lecho sanguíneo materno) Los fármacos con peso
molecular menor de 600 pasan fácilmente. Separa la sangre materna de la fetal, controla también
la transferencia de sustancias, impidiendo el paso libre e indiscriminado. La mayoría de los
fármacos administrados a la madre son capaces de atravesar la placenta y acceden a la circulación
fetal, lo cual puede afectar al feto tanto a lo largo de la gestación y parto. Administración de
fármacos en 1er trimestre pueden afectar negativamente la organogénesis, según su secuencia y
el momento en que el actúa.
La sangre fetal tiene un pH ligeramente inferior que la materna (0,10-0,15 unidades de pH, siendo
de 7.14 – 7.4). Esto hace que principalmente se acumulen en el feto los fármacos de carácter
básico.
La placenta posee sistemas enzimáticos, como monoamino oxidasas y colinesterasas. Es posible
que los fármacos se metabolicen allí y den lugar a metabolitos activos responsables de efectos
teratógenos. El hígado fetal y la placenta tienen en realidad capacidad metabolizadora, y los
efectos de los fármacos pueden ser por eso distintos en la madre y en el feto
Otras barreras: En el ojo existe una situación muy semejante a la que acontece en el cerebro.
dado que el epitelio de los procesos ciliares es una barrera que dificulta el paso de los fármacos. Se
ha descrito también una barrera entre la sangre y el testículo. La impermeabilidad en este caso se
debe a la unión entre las células de Sertoli.

Cinética de distribución
Compartimento es un conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede de modo
similar.
- Compartimento central: incluye agua plasmática, intersticial e intracelular de los órganos
bien irrigados y SNC si el fármaco atraviesa la BHE. ALTO FLUJO SANGUINEO
- Compartimento periférico superficial: agua intracelular poco accesible de los órganos
poco irrigados (piel, grasa, músculo o médula ósea).
- Compartimento periférico profundo: depósitos tisulares a los que el fármaco se une
fuertemente y de los cuales se libera con lentitud. FARMACO SE ACUMULA EN TEJIDO
Se dice que un fármaco se adapta a un modelo mono compartimental cuando se distribuye rápida
y uniformemente por todo el organismo comportándose éste como un único compartimento
central.
En el modelo bicompartimental el fármaco difunde con rapidez al compartimento central.
En el modelo tricompartimental se observan también concentraciones iniciales altas en el
compartimento central, seguidas de la fase de equilibrio con el compartimento periférico
superficial. Sin embargo. en este modelo. existe además otra fase de distribución, que es aún más
lenta, y el fármaco continúa acumulándose después en algunos tejidos específicos, que poseen
mayor capacidad de retención y que constituyen el compartimento periférico profundo. Efecto
máximo tardar en aparecer.
Volumen aparente de distribución
Volumen de distribución: volumen necesario para contener la cantidad total del fármaco
de manera homogénea a la concentración que se encuentra en el plasma.
El volumen de distribución (Vd), es aparente virtual, se calcula el volumen en el cual la dosis total
de un fármaco debe disolverse para tener la misma concentración que en el plasma
El volumen aparente de distribución es un parámetro cinético, característico de cada fármaco, que
no tiene significado fisiológico directo, pero que permite saber cómo se distribuye ese fármaco.
Permite, además, calcular la dosis que debe administrarse inicialmente para alcanzar con rapidez
niveles terapéuticos en situaciones de urgencia.

Depende de tres factores: Volumen fisiológico real (agua corporal total). Unión a proteínas
plasmáticas. Unión a tejidos.

FORMULA VOLUMEN DE DISTRIBUCION

Volumen aparente de distribución Vd: Puede definirse como el volumen hipotético del líquido en
el que debería disolverse la cantidad total de un fármaco en cualquier compartimento. Este
volumen no es una entidad real. (formula 1)
De eso modo, el volumen de distribución relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con su
concentración plasmática (Cp). Es útil porque puede usarse para calcular la cantidad de
medicamento necesaria con el fin de alcanzar una concentración plasmática deseada.
− (Vd)(C1) = cantidad de fármaco inicialmente en el organismo
−(Vd)(C2) = cantidad de fármaco en el organismo necesaria para alcanzar la concentración
plasmática deseada
La diferencia entre los dos valores Vd (C2 – C1), es la dosis adicional necesaria.
Dosis de carga (DQ): Es una dosis o una serie de ellas que son aplicadas al comienzo de un
tratamiento con el fin de alcanzar pronto la concentración deseada. Es posible que resulte
clínicamente inaceptable una demora en alcanzar las concentraciones plasmáticas deseadas del
fármaco. Por tanto, puede inyectarse una ≪dosis de carga≫ como una dosis única con el fin de
alcanzar con rapidez la concentración plasmática deseada, seguida de una infusión para
mantener el estado estable (dosis de mantenimiento).
En general, la dosis de carga puede calcularse como sigue: Dosis de carga = (Vd)(concentración
plasmática de estado estable deseada)/F.
Para una infusión i.v., la biodisponibilidad es de 100%, y la ecuación pasa a ser: Dosis de carga =
(Vd)(concentración plasmática de estado estable deseada)
 METABOLISMO

Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas, en

compuestos más fáciles de eliminar. Los fármacos y sustancias hidrosolubles pueden
eliminarse sin sufrir transformaciones, pero las sustancias más liposolubles necesitan
transformarse en compuestos más polares (metabolitos), para eliminarse. De otro
modo, aunque se filtren por el riñón, podrían reabsorberse por difusión a través de las
células tubulorrenales.
LA BIOTRANSFORMACIÓN (en el hígado, en sistema microsomal hepático), (ID, riñón, sangre,
glándulas suprarrenales, placenta, luz intestinal por acción bacteriana), produce usualmente
inactivación del compuesto original, pero hay fármacos que se convierten en metabolitos igual de
activos, o más activos, que los productos de los que derivan. A veces, prolongan los efectos del
compuesto original y pueden ser responsables de efectos tóxicos. Un profármaco, al administrarse
genera un metabolito activo y se metabolizan/excretan como inactivos.
Fases de biotransformación:
- Fase 1: reacciones no sintéticas, que añaden o liberan sustituyentes de molécula,
aumentan ionización e hidrosolubilidad. Pueden producir activación, cambio de actividad
o inactivación del compuesto.
- Fase 2: se añaden compuestos endógenos poco liposolubles (acido acético, acido sulfúrico,
etc.), se inactiva el fármaco y aumenta hidrosolubilidad, para posterior excreción
Estas fases pueden ir en orden, solo cumplirse una, o en desorden. Y otros compuestos se eliminan
sin metabolizarse.
Reacciones metabólicas de la Fase I
● Oxidación: Es la vía de transformación metabólica más frecuente. Acontece fundamentalmente
en el sistema microsomal hepático, y consiste en la adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno.
● Reducción: consiste en la pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno. Pueden se produce en el
sistema microsomal hepático o fuera de él, en otros tejidos.
● Hidrólisis: Es la descomposición de una sustancia por intermedio del agua; Se producen por
hidrolasas que se encuentran en los microsomas hepáticos, hematíes, plasma sanguíneo y diversos
tejidos. Según el tipo de enlace hidrolizado, pueden ser esterasas, amidasas, glucosidasas o
peptidasas.
Reacciones metabólicas de la Fase II
● Conjugación: Es la combinación de un fármaco con otras sustancias formadas en el organismo.
Da origen a sustancias ionizadas, por lo regular ácidos que son fácilmente excretados por el riñón.
La conjugación es la reacción de fase II más común, y es la única que ocurre en el sistema
enzimático microsomal hepático
BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL

Mayormente se usa enzimas oxidativas del retículo endoplasmático liso hepático, para entrar al
hígado influye liposolubilidad y acceder a membrana. Enzimas usan 1 molécula de O2, para cada
molécula de fármaco, empleando un átomo para oxidación y el otro para formar H2O. Además de
liberarse H20, se liberan radicales libres e intermediarios epóxidos que resultan tóxicos para las
células y los tejidos. La toxicidad de varios fármacos. como paracetamol, isoniazida, furosemida y
metildopa, parece deberse, al menos en parte, a la formación de nucleófilos reactivos.

Con el término citocromo P-450 se denomina a un grupo de enzimas, que, al combinarse con el
monóxido de carbono, forma un complejo que absorbe la luz a 450nm.
La oxidasa terminal es una hemoproteína, denominada citocromo P-450, que fija la capacidad de
biotransformación del sistema. La lipofllia favorece también la unión de los fármacos al citocromo
P-450. El citocromo P-450 se localiza en el retículo endoplásmico de todas las células del
organismo, pero sus concentraciones mayores se encuentran en el hígado y la pared intestinal.
Metabolizan esteroides, eicosanoides, ácidos grasos, hidroperóxidos lipídicos, retinoides, acetona,
etc. Su papel es detoxificador. En la especie humana se han caracterizado 25-30 citocromos P-450.
Las tres familias principales implicadas en el metabolismo hepático son: CYP1, CYP2 y CYP3. Las
formas CYP2D6 y CYP3A4 son las más usadas.

Familias y subfamilias del citocromo: La forma hepática predominante de esta subfamilia es el

CYP3A4, pero el CYP3A5 también es representativo en el hígado. El CYP3A7 es la forma fetal más
importante, pero este citocromo se expresa raramente en adultos.

La velocidad de biotransformación de los fármacos por el sistema de oxidasas de función mixta

está determinada por la concentración total de citocromo P-450, por las proporciones de las
diversas formas de citocromo P-450 y por sus afinidades por el substrato. También influyen la
concentración de citocromo P-450-reductasa y la velocidad de reducción del complejo fármaco-
citocromo P-450. La velocidad de biotransformación puede estar, sometida a la influencia de
sustratos endógenos y exógenos competidores, y la actividad de las enzimas puede ser inducida
por muchos fármacos y sustancias químicas del ambiente.

En diferencias interindividuales en la capacidad metabólica de los fármacos es debida a la

variabilidad fenotípica, (CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A3, CYP3A4 y CYP3A) mas
variables. En terapéutica también afecta factores fisiopatológicos, hábitos alimenticios/sociales y
fármacos, genotipo.
Se ha descrito polimorfismo para varios genes de la subfamilia CYP3A, y se conocen además
numerosos fármacos inductores e inhibidores de los citocromos de esta subfamilia. El citocromo
CYP1A2 se induce rápidamente en fumadores y es responsable de la activación metabólica de
numerosas sustancias mutágenos y carcinógenas. El CYP2E1 se expresa de modo constitutivo en
el hígado humano, pero es inducido por varias sustancias, entre ellas el alcohol, y puede activar
también metabólicamente toxinas y sustancias carcinógenas. También se sabe que el déficit del
citocromo CYP2D6 puede tener consecuencias importantes en los consumidores de éxtasis.

La biotransformación de un compuesto va ligada, a una disminución de su potencial tóxico, pero

en ocasiones origina especies más reactivas, capaces de interaccionar en la célula con
biomoléculas o iniciar en ella reacciones sucesivas que generan radicales. todo ello con el
resultado de un daño celular (bioactivación). En las reacciones de fase l y también en las de fase 2,
pueden generarse nuevos grupos funcionales que confieren al metabolito, capacidad para
reaccionar con macromoléculas y formar aductos estables. Las proteínas y, los ácidos nucleicos
son las dianas celulares más habituales de la unión covalente de los fármacos. En el retículo
endoplásmico, lugar donde se ubica el complejo enzimático del citocromo P-450, es donde en
primera instancia se localizan muchos de los aductos fármaco-proteína.

La toxicidad de varios fármacos como paracetamol, isoniazida, furosemida y metildopa, parece

deberse, al menos en parte a la formación de nucleófilos reactivos. Las reacciones de conjugación
con glutatión, se consideran reacciones metabólicas detoxificantes de fase 3, que permiten
eliminar estos metabolitos. Además, la formación de aductos es una etapa necesaria, pero no
suficiente, para el desencadenamiento de una respuesta alérgica. En esta respuesta hay siempre
un componente idiosincrásico que determina el umbral de tolerancia de un determinado individuo
frente a los aductos formados.

El balance que existe en un individuo concreto entre los procesos de bioactivación y los
mecanismos de defensa, es lo que determina si la biotransformación de un compuesto
proporciona como resultado una detoxificación o un daño celular. La mayor parte de los
medicamentos implicados en las reacciones de hipersensibilidad son químicamente inertes frente
a proteínas, y son sus metabolitos bioactivos los que poseen la reactividad suficiente para unirse
de forma covalente a los grupos nucleófilos de las proteínas, poniendo así en marcha la respuesta
inmunitaria. Por esta razón, hoy en día la industria farmacéutica presta atención creciente en
investigar la posible formación de metabolitos reactivos y con ello la formación de aductos y
posibles reacciones adversas en los candidatos a medicamentos.
La síntesis de glucurónidos también ocurre principalmente a nivel microsomal. Se produce en el
hígado y, en menor grado, en el riñón. Los glucurónidos son generalmente inactivos o actividad
escasa. Se secretan rápidamente en la orina y la bilis por mecanismos de transporte de aniones.
Sin embargo, los glucurónidos eliminados en la bilis pueden ser hidrolizados luego por la 3-
glucuronidasa intestinal o bacteriana, y el compuesto liberado puede reabsorberse, de forma que
este ciclo enterohepático puede prolongar la acción del fármaco. Los glucurónidos pueden,
asimismo, resultar en ocasiones más activos que el fármaco original. Por ejemplo, la morfina-6-
glucurónido es más analgésica que la propia morfina.

BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL

Se produce principalmente en el hígado, pero también en plasma y otros tejidos.

Los procesos oxidativos que no se desarrollan en los microsomas hepáticos son mucho menos
numerosos que los promovidos por enzimas microsomales. Se producen intracelularmente, por lo
general en mitocondrias. (oxidación de alcoholes, etanol, metanol y vitamina A, aldehídos y
cetonas).

Las reacciones no microsomales de reducción pueden ocurrir en otros tejidos distintos del hígado,
EJEMPLO: en el intestino por acción de las bacterias intestinales. Metabolitos menores del
metabolismo intestinal de un fármaco pueden aumentar su toxicidad

La velocidad de biotransformación de los fármacos es más o menos la misma para las enzimas no
microsomales y para las microsomales.
REACCIONES METABOLICAS

Las reacciones metabólicas más importantes de fase II son las conjugaciones con ácido
glucurónico que, al igual que casi todas las oxidaciones de los fármacos, están catalizadas por el
sistema microsomal hepático.

La oxidación es la vía de transformación metabólica más frecuente en la especie humana.

Acontece fundamentalmente en el sistema microsomal hepático.

La reducción es después de oxidación, pueden producirse en el sistema microsomal hepático o

fuera de él, en otros tejidos. También las producen las bacterias intestinales.

Hidrolisis Se producen por hidrolasas que se encuentran en los microsomas hepáticos, hematíes,
plasma sanguíneo y diversos tejidos.

Según el tipo de enlace hidrolizado, pueden ser esterasas (enlace éster), amidasas (enlace amido),
glucosidasas (enlace glucosídico) o peptidasas (enlace peptídico). Estas últimas, a su vez, pueden
ser aminopeptidasas o carboxipeptidasas. La extensa distribución de estas enzimas condiciona
muchas veces la rápida inactivación de los compuestos que poseen los enlaces mencionados.

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

FACTORES FISIOLOGICOS

- Especie y raza: se detecta variación entre pruebas hecha en animales y en humanos.

Variación por causa genética, y pueden generar alteraciones.
- Edad: 8va semana de concepción, ya hay proceso de oxidación hepático. Puede citarse
como ejemplo el síndrome gris por cloranfenicol, consecuente al déficit de
glucuroniltransferasa en el recién nacido.
Los mecanismos de biotransformación en los ancianos son también imperfectos, y los
fármacos ocasionan fácilmente toxicidad en ellos. La masa hepática disminuye con la
edad, desde los 25años un 0,5-1,5%
- Sexo y hormonas: Efecto + intenso en mujeres por + tejido graso, metabólicamente -
activo. El máximo efecto estimulante del metabolismo de fármacos lo presentan los
 esteroides anabolizantes. + vulnerabilidad en gestación. Las hormonas que tienen mayor
influencia sobre el metabolismo farmacológico, aparte de las sexuales, son las
suprarrenales y la tiroxina.
- Factores genéticos y étnicos: anomalía hereditaria puede alterar la respuesta de un
fármaco. Los casos más señalados de polimorfismo genético son la acetilación de la
isoniazida, la oxidación de la debrisoquina y la oxidación de la mefenitoína. En estos tres
casos existe un control monogénico. Otra anomalía metabólica genéticamente
condicionada es la hidrólisis de la succinilcolina por una colinesterasa atípica.
- Dieta: La dieta hiperproteica aumenta el contenido de citocromo P-450 en los
- microsomas hepáticos y el peso del hígado, ocasionando un incremento en el
metabolismo oxidativo de algunos fármacos. Las dietas deficientes en proteínas y con
exceso de hidratos de carbono, reducen la actividad enzimática microsomal y con el
ayuno. La dieta hipoproteica puede además reducir el flujo renal y, la eliminación de los
fármacos. La presencia de calcio, potasio y ácido ascórbico favorece el metabolismo de
los fármacos. Las verduras crucíferas (p. ej., berza, repollo, coles de Bruselas, nabos y
rábanos) inducen las enzimas P-450 y aumentan algunas reacciones de oxidación y de
glucuronidación. Las metilxantinas (cafeína, teofilina y teobromina), presentes en (café,
colas, té o chocolate). El consumo de carnes asadas a la brasa con carbón vegetal acelera
el metabolismo de algunos fármacos, porque se forman hidrocarburos aromáticos
policíclicos, similares a los que se aspiran al fumar tabaco o marihuana. El zumo de inhibe
citocromo CYP3A4 intestinal, responsable del metabolismo de primer paso de múltiples
fármacos.

FACTORES FARMACOLÓGICOS

La exposición a un fármaco o a una sustancia química puede modificar también la actividad

metabolizante de las enzimas microsomales. Este fenómeno se conoce como inducción
enzimática. Las sustancias pueden comportarse como inductoras de su propio metabolismo,
siendo fenómeno autoinducción. Los inductores del citocromo P-450 se agrupan en cinco clases,
pero la mayoría de los inductores se incluyen en el grupo del fenobarbital.

- Inducción enzimática: La exposición a un fármaco o a una variedad de otros agentes

endógenos o exógenos tiene el potencial de promover el aumento de la actividad de las
enzimas. Esto hace que aumente la tasa de biotransformación y disminuya la actividad del
fármaco original

Las consecuencias clínicas de la inducción enzimática difieren en función de que el metabolito

producido sea inactivo (disminución del efecto) o activo [aumento del efecto). En el primer caso se
produce tolerancia farmacológica cuando se administra de forma crónica un fármaco auto
inductor.

- Inhibición enzimática: Un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro cuando

ambos son metabolizados por sistemas enzimáticos comunes. La escasa especificidad de
las enzimas oxidativas microsomales en relación con sus sustratos determina que resulte
fácil la ocupación del cenero activo de la enzima, produciéndose, en general, una
inhibición competitiva, en la que es difícil definir qué fármaco actúa como sustrato y cuál
 es el inhibidor. la exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de las enzimas, lo
que provoca mayores niveles del fármaco original y prolonga la actividad del fármaco.

FACTORES PATOLÓGICOS

Ciertas enfermedades hereditarias.

 EXCRECIÓN

Salida de fármacos y metabolitos desde el sistema circulatorio, hasta el exterior del

organismo. Sea por riñón, pulmón y sistema hepatobiliar, glándulas, intestino, colon,
mama, pelo. Riñón es más importante y pulmón para gases y fármacos volátiles.
Excreción por heces de fármacos ingeridos no absorbidos o metabolitos excretados en la
bilis y no reabsorbidos en el intestino.
EXCRECION RENAL: Principal órgano de excreción que recibe 25% del GC, para fármacos
que se eliminan de forma inalterada o como metabolitos. Al ser excretados alcanzan
+concentración en orina que en el plasma.
El plasma sanguíneo se filtra completamente en los capilares del glomérulo renal. Los
fármacos que están disueltos en el plasma pueden así pasar a la luz de la nefrona. La
arteriola eferente que sale del glomérulo continúa hacia el túbulo renal, con cuya pared
entra en contacto, y el contenido de la sangre que no pudo filtrarse tiene después la
opción de pasar a la luz tubular por secreción pasiva o activa. Los fármacos que se
encuentran en los túbulos renales, porque han sido filtrados por el glomérulo o
secretados, pueden reabsorberse parcialmente, lo que ocurre en la mayoría de los casos.
Así, la cantidad final de fármaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtración
glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción tubular
- Filtración glomerular: fármacos hidrosolubles de forma libre, de bajo peso
molecular. Por lo tanto, la dosificación del fármaco depende sobre todo de la
función renal. Si hay + función renal +rápida la eliminación y el fármaco estará –
tiempo en el cuerpo.
- Secreción tubular: Las células de los túbulos renales pueden secretar los fármacos
desde el espacio peritubular a la luz de los túbulos renales. Para el transporte
activo, los fármacos utilizan, en general, sistemas a través de los cuales se secretan
las sustancias naturales del organismo. Sistemas de secreción de ácidos y bases -
Ambos sistemas son relativamente no selectivos, y los iones orgánicos de carga
similar pueden competir por el transporte. Pueden ser, además, bidireccionales, de
forma que algunos compuestos se secretan y se reabsorben activamente. Cuando
los fármacos se excretan por secreción tubular, no importa que el fármaco esté
parcialmente ligado a las proteínas plasmáticas, siempre que la unión sea
reversible, dado que, una vez que la fracción libre es extraída del plasma por las
células tubulares, la fracción ligada se disocia rápidamente y el fármaco acaba por
pasar totalmente a la orina.
 - Reabsorción tubular: mediante este proceso, el fármaco puede volver a la
circulación sanguínea. La reabsorción del fármaco depende de su coeficiente de
partición lípido/agua y de su gradiente de ionización, ya que las células del epitelio
tubular se comportan como membranas lipoideas. Generalmente, el proceso de
reabsorción tiene lugar mediante difusión pasiva, aunque en algunos casos se
puede llevar a cabo por transporte activo. La reabsorción pasiva de sustancias
ácidas y básicas depende del pH del medio así alcalinizando o acidificando la orina
puede lograrse una eliminación más rápida de ácidos débiles o de bases débiles
respectivamente en casos de intoxicación. Los fármacos liposolubles, aunque se
filtren por el riñón, son reabsorbidos y deben metabolizarse (principalmente en el
hígado) a metabolitos más polares. Estos metabolitos, junto con los fármacos
hidrosolubles, se excretan principalmente por el riñón y la bilis.
Para la excreción, se debe de modificar el pH de la orina, contrario del pH del fármaco
Factores y agentes que modifican la excreción renal
La edad condiciona la excreción renal. Los niños prematuros y los recién nacidos durante
el primer mes de vida presentan una inmadurez de los mecanismos de filtración y
secreción tubular renal. En el anciano también está reducida la función renal. Se produce
un descenso en el filtrado glomerular por disminución de la perfusión cortical y atrofia de
la corteza renal, de forma que a los 65 años la filtración está reducida aproximadamente
un 30 %. También disminuyen la secreción y la reabsorción tubulares.
Si todos estos factores están disminuidos, se disminuye la eliminación de fármacos y
aumenta el riesgo de toxicidad. Se deben evitar fármacos de acción prolongada y con
margen terapéutico estrecho
En cambio, en el embarazo aumenta el aclaramiento renal por el aumento de flujo
sanguíneo.
Los agentes que deterioran o favorecen la filtración glomerular, y los que compiten con la
molécula en cuestión por los sitios de unión en las proteínas plasmáticas, pueden también
variar su índice de excreción. Los diuréticos que aumentan el flujo urinario por inhibición
de la reabsorción tubular de iones y agua pueden aumentar el índice de excreción de los
compuestos que se reabsorben durante su tránsito por el túbulo renal.
Eliminación por diálisis
Cuando hay fallo renal, los fármacos se acumulan en el organismo, Para que un fármaco
sea hemodializable debe tener un peso molecular bajo, difundir con facilidad a través de
la membrana de diálisis y ser transferido con rapidez desde los tejidos a la sangre. Y baja
afinidad a proteínas
EXCRECION POR OTRAS VÍAS
 - Excreción pulmonar de gases, lo cuales, cuando están disueltos en el plasma,
tienden a alcanzar un equilibrio con la tensión parcial de gas en el aire alveolar, de
acuerdo con la ley de Henry y de su coeficiente de partición sangre/aire, o
coeficiente de Ostwald. Si este coeficiente es elevado la sustancia se eliminará
lentamente como el éter, pero si el coeficiente es bajo la sustancia se elimina
rápido como el ON
- Excreción por tubo digestivo, por las glándulas salivales, el estómago, el sistema
hepatobiliar (segundo más importante como vía de excreción) y el colon.
Sustancias eliminadas por bilis tiene alto peso molecular, son liposolubles, no
ionizados, compuestos organometálicos. Pasan por difusión pasiva si son
moléculas pequeñas y liposolubles o por transporte. Su mecanismo se basa en
aniones, cationes y con carga neutra. Muchos fármacos se concentran en la bilis en
forma activa, circunstancia que puede aprovecharse con fines terapéuticos. La
excreción biliar de ampicilina o rifampicina puede ser útil en infecciones de las vías
biliares. La excreción biliar de algunos fármacos, como digoxina, compensa, en
parte la disminución de la excreción renal en enfermos renales.
La excreción por el estómago, el intestino y el colon sigue los principios generales
de transporte por membranas. La excreción por las mucosas, puede llevarse a cabo
por difusión pasiva o por transporte activo, pero, los fármacos excretados pueden
reabsorberse de nuevo. Algunas bases débiles, como la morfina, pasan del plasma
al jugo gástrico, donde se ionizan y se acumulan. El tratamiento de la intoxicación
morfínica por lavado de estómago se basa en este proceso de eliminación gástrica.
- La excreción por la saliva, el sudor y las lágrimas es cuantitativamente poco
importante (depende de la difusión de la forma liposoluble no ionizada a través de
las células epiteliales de las glándulas. Puede haber también secreción activa a
través de los conductos, pero la saliva puede ser útil para monitorizar
indirectamente las concentraciones libres de algunos fármacos.
- La excreción por la leche sólo es relevante cuando se trata de un fármaco tóxico
que la madre ingiere en grandes cantidades. El pH de la leche materna es algo
inferior al pH del plasma, como consecuencia, se excretan más fácilmente por la
leche las bases débiles. Tienden a acumularse en ella los fármacos de carácter
básico con pK. elevado, como cafeína, efedrina, eritromicina, y algunos
antihistamínicos. Aspirina se excreta mejor porque es acido débil. A mayor
liposolubilidad de la sustancia, más paso a leche materna por transporte activo
transcelular
- La excreción por la piel, et pelo y las uñas, sólo tiene utilidad forense.
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
La velocidad de eliminación (disminución de la concentración plasmática por unidad de
tiempo) es entonces mayor cuando las concentraciones plasmáticas del fármaco son altas.
La velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo es función de una constante,
denominada constante de eliminación, que indica la probabilidad que tiene una molécula
de eliminarse en la unidad de tiempo.
La mayoría de los mecanismos de eliminación (biotransformación, filtración y secreción
activa cuando no está saturada) son de orden uno, y la velocidad de eliminación es
entonces mayor cuando las concentraciones plasmáticas del fármaco son más altas.
Velocidad variable
Orden cero: Cuando el sistema de eliminación está saturado, es decir, cuando existe
exceso de fármaco y el sistema tiene que manejar una cantidad fija de fármaco cada vez,
en este caso la caída de la concentración plasmática del fármaco es constante, una
pequeña cantidad por vez.
Si el mecanismo de eliminación se satura, se hace de orden cero, con velocidad constante.
Los procesos suelen ajustarse de orden mixto, en donde es de orden cero cuando las
concentraciones plasmáticas están encima de los valores de saturación, pero cambian a
orden uno cuando las concentraciones bajan del valor de saturación.
La semivida de eliminación o vida media es el tiempo que tarda la concentración
plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad. Este valor está relacionado con la
constante de eliminación y es importante para decidir la pauta de administración. * 3 o 4
siendo intervalo posológico
ACLARAMIENTO / CLEARANCE
capacidad de un órgano, o de la totalidad del organismo, para eliminar un fármaco.
Expresa los mililitros de plasma (o líquido biológico) que ese órgano, o el organismo
completo, aclara (es decir, de los que elimina totalmente el fármaco) en la unidad de
tiempo. La depuración o aclaramiento renal de una sustancia es, el volumen de plasma
que a su paso por el riñón es liberado de dicha sustancia en la unidad de tiempo ml/min.
El aclaramiento extrarrenal de mayor importancia es el hepático, que es fundamental para
fármacos que presentan una eliminación no restrictiva.
CINETICA LINEAL Y NO LINEAL
La cinética de un fármaco es lineal cuando sus constantes de absorción, distribución y
eliminación no varían con el tiempo, ni cuando se modifica la dosis.
Y la cinética no línea, es cuando sus constantes de absorción, distribución o eliminación
varían con el tiempo o con la dosis. Los mecanismos para la no linealidad pueden afectar a
cualquiera de los procesos de absorción, distribución o eliminación, pero en general la
cinética no lineal se debe a saturación de la unión con proteínas, metabolismo hepático o
transporte renal activo del fármaco y afecta a su eliminación.
TEMA 3
FARMACODINAMIA

Lo que el fármaco le hace al organismo - efecto de los fármacos

Receptor: Componente de la célula que interactúa con el fármaco e inicia la cadena de
fenómenos bioquímicos responsables de la acción del fármaco. Pueden actuar en otras
estructuras: enzimas, transportadores, ADN, lípidos de membrana, micro túbulos, etc.
TEMA 4
ASPECTOS MOLECULARES DE LA INTERACCIÓN DE LOS FÁRMACOS CON SUS DIANAS
FARMACOLÓGICAS

El tema 3 y tema 4 ver de los apuntes del cuaderno y del resumen de farmacología básica

TEMA 5
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
RECORDAR QUE ESTO SE DEBE COMPLEMENTAR CON EL PDF DEL DOCTOR, ESTUDIAR ESTO Y LO
DEL PDF
 2200 a.c. el código Hammurabi describe el castigo por mala praxis medica
 Sócrates 400 a.c describe problemas al ingerir “colina”.
 1937 FDA describe daño renal asociado a uso de sulfamidas (usado para tratar
infecciones).
 1962 OMS tras problema de talidomida (para tratar nausea y vomito en embarazo) = niños
nacían con extremidades faltantes (Focomelia).
Concepto: Reacción adversa, es la respuesta perjudicial de un medicamento a dosis habituales
empleadas en el hombre.
Como diagnosticar una reacción adversa:
- EVOLUCIÓN TEMPORAL: se debió de haberse administrado el medicamento antes de
cualquier respuesta perjudicial, para considerarse como reacción adversa.
- REEXPOSICIÓN: medicamento causo un inconveniente, y al tiempo de volver a ingerir el
mismo medicamento, volvió a causar inconveniente.
- CAUSAS ALTERNATIVAS: Excluir causas ajenas al medicamento, por ejemplo: algún
alimento, infección u otra enfermedad.
- CONOCIMIENTO PREVIO: saber si cierto medicamento, ya ha presentado anteriormente
reacción adversa.
Muertes debidas a reacciones adversas en pacientes 3,1% y en pacientes hospitalizados 6,4%.
Muchas veces las reacciones adversas se parecen a enfermedad preexistente en paciente, y por
ello suele pasarse por alto. Explicar beneficios y riesgos probables del tratamiento.
¿Cómo se detectan las reacciones adversas?
Desde que se administra el medicamento se nota la reacción adversa. Así el medicamento ya este
a la venta, debe seguirse investigando posibles reacciones adversas.
Esto se realiza mediante investigación y notificación.
CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS
- TIPO A - aumentada (Relacionadas con el medicamento – efecto exagerado del
mecanismo de acción del fármaco): entre más dosis, más probable y más grave el efecto
adverso. Pueden ser previsibles, ya que se conoce que probablemente podrá causar como
reacción adversa. Son la mas frecuente. Menos porcentaje de muerte. Desde ensayos
clínicos ya se detectan estas reacciones. Y si no es grave la reacción adversa se retira el
medicamento, y si es grave se suspende. Por ejemplo: la insulina, que se usa en diabetes,
para que, al activar receptores de insulina, reduzca niveles de glucosa. Pero si causa
hipoglucemia, seria reacción adversa.
Suele haber efecto secundario, causado como consecuencia del efecto buscado, ejemplo: si se
bloquea cotransportador de NA/K/CL (furosemida – diurético asa) al perder na/K/Cl se puede dar
hipopotasemia, hipercloremia, hipovolemia.
Efecto colateral (por misma acción farmacológica, y se manifiesta en otro órgano), ejemplo: si se
da morfina, va a receptores mu e inhibe neuronas y quita el dolor. Pero también hay receptores
mu para este medicamento en intestino, provocando disminución de peristaltismo, disminuye
secreción y da estreñimiento.

POSIBLES CAUSA DE REACCIÓN TIPO A

FARMACEÚTICAS FARMACOCINÉTICAS FARMACODINÁMICAS
Calidad del fármaco: si no hay Absorcion: si por alguna Receptores: si el receptor,
buen control de calidad del razón, se disminuye esta alterado. Se vera una
medicamento, si es peristaltismo de intestino, hay reacción alterada.
falsificado, o tiene mala más tiempo de fármaco en
calidad como que vienen con intestino, lo cual se puede
mas dosis de lo normal u acumular mas y generar
otros componentes. toxicidad (mas para
medicamentos con margen
terapéutico estrecho)
Distribución: por ejemplo: si Mecanismos homeostáticos
dos medicamentos compiten Si se da alcohol +
por unión a albumina, el uno benzodiacepinas, se deprime
queda con más fracción libre y mas la actividad neuronal.
daría toxicidad. Por ejemplo, Puede causar hasta coma
Warfarina vs naproxeno +
biodisponibilidad + reacción
adversa.
Liberación del fármaco: Metabolismo: si por alguna Enfermedad: puede hacer
ejemplo: fármacos de enfermedad hepática que altere respuestas de los
liberación prolongada, que (cirrosis), el hígado no receptores. Aumentando o
son de alta dosis, pero se metaboliza o lo hace poco, lo restando respuesta de los
libera en mas tiempo. Si se cual hace que el medicamentos.
rompe el comprimido, se medicamento se acumule y de
ingeriría únicamente la dosis toxicidad.
alta, con liberación rápida. Excreción: ejemplo: si hay
daño renal, no puede excretar
correctamente y hay
acumulación del
medicamento.

- TIPO B – anómalo en paciente (Relacionada con el paciente, este debería tener algún
inconveniente que afecte a la acción farmacológica): son difíciles de predecir porque no se
relaciona con mecanismo de acción farmacológico. Son poco frecuentes, pero más graves.
Unas ya se detectan antes de comercialización, pero se necesita confirmar cuando ya se
administra el fármaco. Si dan efectos leves, se puede seguir tomando medicamento, pero
si es grave se puede hasta retirar del mercado. Lo ideal es suspender la medicación.
TIPOS DE REACCION ADVERSA DE TIPO B
Reacciones Alérgicas o Inmunológicas Reacciones idiosincrásicas
Fármaco es rechazado por sistema inmune. Se da por alguna enzima, necesaria para
el fármaco se une con un hapteno, se une a algún proceso vital que nace con función
proteína del cuerpo y el sistema inmune lo alterada, pero es compatible con la vida. Se
rechaza. activa esta reacción si el medicamento
Comúnmente se ve las alergias tipo 1 interactúa con esta enzima afectada.
Ejemplo: urticaria Ejemplo: deficiencia de G6PD que en enzima
clave para glicolisis (genera energía), al
momento de administrar el medicamento
(penicilina), que bloquea o altera mas la
enzima. Puede matar algunos eritrocitos,
generando anemia. O anestésicos pueden
generar alteración en el musculo y da
hipertermia maligna.

POSIBLES CAUSA DE REACCIÓN TIPO B

FARMACEÚTICAS FARMACOCINÉTICAS FARMACODINÁMICAS
Descomposición del Metabolismo: Genéticos: lo que ya se
metabolito activo: Pueden generar metabolitos explico de tipo idiosincrásicas
Mucho tiempo almacenado el propios – tóxicos. Hipersensibilidad:
medicamento, lo cual hace De tipo de reacción alérgica
que se transforme y al
administrarse genera una
reacción adversa tipo B.
Acción de los excipientes:
Excipientes que se agregan.

- Tipo C (son de tipo A pero más específicas) – es crónico – uso a largo plazo o uso
continuo de un medicamento (dosis y tiempo dependiente del medicamento). Dependen
del mecanismo de acción siendo previsibles.
Uso de dosis continua de un medicamento que genera una adaptación en el cuerpo. Ejemplo:
fármaco que estimule nuestro sistema límbico, genera placer. Pero si se prolonga mucho el uso, el
cuerpo se adapta a la presencia de esta sustancia y si se retira genera malestar (abstinencia) o
cada vez necesitara más dosis para que genere un efecto terapéutico. Como las benzodiacepinas
(provoca dependencia)
Otro ejemplo: síndrome de rebote por uso de betabloqueantes o ca antagonista (anti
hipertensivos) que baja presión y si uno deja de tomar el medicamento, vuelve a subir presión.
Otro ejemplo: Corticoides, aporte exógeno de cortisol. Baja cortisol endógeno, porque se inhibe
eje hipotalámico – hipófisis. Si se deja de administrar el corticoide, el cuerpo no logra compensar
rápidamente y da un inconveniente, (generalmente da insuficiencia suprarrenal por uso de
corticoides)
- Tipo D – se da una vez y el efecto adverso se produce tiempo después (tiempo
dependientes y previsibles).
Se da un medicamento, genera el daño, pero no se manifiesta ese rato, sino que se manifiesta
tiempo después, aunque ya se dejo de administrar el medicamento.
Ejemplo: doy medicamento en 1era semana de gestación y se evidencia al momento del parto.
Ejemplo: si se da progestágeno, se asocia a cáncer de mama.
FACTORES ASOCIADOS A REACCIONES ADVERSA A MEDICAMENTOS, INDEPENDIENTES DEL TIPO:

FACTORES
FÁRMACO  -peso, liposoluble (hidrosoluble poca reacción
adversa), no ionizado: se absorben más y distribuyen
más, por lo cual pueden causar mas reacciones
adversas
 + dosis + riesgo de reacción adversa
 Vía de administración intravenosa + riesgo de reacción
adversa. Forma líquida se absorbe más rápido que el
comprimido.
 Varios medicamentos a la vez, pueden interaccionar y
dan reacciones adversas.
PERSONA  Factores genéticos (sin enzimas metabólicas, o sin
glicoproteína P)
 Edad, embarazo. + adulto + probable reacción adversa
 Patológicas adyacentes (insuficiente hepática / renal)
AMBIENTE  Interacción con sustancia (alcohol, tabaco, drogas)
 Alimentos

TEMA 6 - 7
DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS Y FARMACOVIGILANCIA

Este capitulo no lo completo del PDF, este es un resumen del PDF, estudiar de aquí:

DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS

  INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA

FDA, pide que el solicitante presente datos de que el fármaco es razonablemente seguro para uso
en estudios clínicos iniciales a pequeña escala. Si ya existen estudios, hay que:

- Recopilar los datos existentes que provienen de estudios in vitro o en animales.

- Realizar nuevos estudios preclínicos con el compuesto, para buscar las evidencias
necesarias que respalden la seguridad de la administración del compuesto a seres
humanos.

El solicitante debe evaluar los efectos tóxicos y farmacológicos del fármaco a través de pruebas in
vitro e in vivo en animales de laboratorio. Se hacen ensayos de genotoxicidad y también estudios
de la absorción y metabolismo del fármaco, la toxicidad de los metabolitos y la velocidad con que
el fármaco y sus metabolitos se excretan del cuerpo. Se debe de presentar:

- Presentación de un perfil farmacológico del fármaco

- Determinación de la toxicidad aguda del fármaco al menos en dos especies distintas de
animales
- Realización de estudios de toxicidad a corto plazo, que varían entre 2 semanas y 3 meses.

Ensayos en Animales

Los ensayos con animales tienen por objeto medir la cantidad de fármaco absorbido en la sangre,
su descomposición química en el organismo, la toxicidad del fármaco y sus productos de
descomposición (metabolitos), y la rapidez de excreción. Se usan dos o más especies (un roedor y
un no roedor) porque el fármaco puede afectarles de manera diferente.

Hay estudios a corto plazo y a largo plazo que se estudian aun después de la administración del
fármaco en seres humanos, para saber si el uso prolongado de un fármaco nuevo puede producir
cáncer o defectos congénitos.

 ESTUDIO CLÍNICO

La investigación de nuevas sustancias terapéuticas en el siglo XXI, ha contribuido a una

disminución considerable en la mortalidad.

Para obtener una autorización de la FDA para un nuevo fármaco, el fabricante presenta la solicitud
junto con los análisis y los datos sobre estudios clínicos y preclínicos, la información sobre el
fármaco y la descripción de los procedimientos de fabricación.

La solicitud debe contener la suficiente información, datos y análisis para que los evaluadores de la
FDA puedan llegar a varias decisiones fundamentales, entre otras:

- Si el fármaco es seguro y efectivo para el uso o usos propuestos, y si los beneficios

exceden los riesgos.
- Si el etiquetado propuesto para el fármaco es el apropiado, y si no lo fuera, cuál debería
ser.
- Si los métodos para la elaboración del fármaco y los controles de calidad son adecuados
para conservar su identidad, potencia, calidad y pureza.
Durante estos estudios, se administra un compuesto de investigación a seres humanos y se evalúa
su seguridad y eficacia para tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad o estado de salud
especifico.

 FASES DEL ESTUDIO PRE CLÍNICO

PRECOMERCIALIZACIÓN

- FASE 1: SEGURIDAD

Se estudia el fármaco entre 20 a 100 individuos sanos, bajo estricto control clínico y en algunos
casos ya se pueden detectar efectos indeseables. Duración promedio de 9 a 18 meses.

Se hace excepción en medicamentos que se encuentren en investigación para el tratamiento del

cáncer y el SIDA con el fin de acelerar su desarrollo, ya que son patologías consideradas
prioritarias porque requieren nuevos y mejores tratamientos.

- FASE 2: EFICACIA

Se realiza entre 100 a 400 pacientes que padecen la enfermedad o entidad clínica de interés, suele
durar de 1 a 3 años.

- Definir la dosis terapéutica, eficacia y seguridad en el tratamiento de pacientes con la

patología de estudio.
- Determinar el efecto farmacológico / terapéutico de un medicamento en una enfermedad
concreta.
- Completar datos de seguridad.
- Evaluar datos farmacocinéticos en pacientes.
- Determinar mecanismos de acción

Un objetivo es establecer la dosis o la pauta más eficaz, y la relación entre la dosis y la eficacia,
para lo que se utilizan los ensayos de búsqueda de dosis.

- FASE 3: EFICACIA COMPARATIVA

1,000 a 3,000 pacientes, con duración 2-10 años. Se desea comparar eficacia y seguridad del
nuevo fármaco contra el estándar. A los fines prácticos, los pacientes (con la enfermedad para la
cual el nuevo fármaco se desempeñó bien en la fase II) serán asignados, sea al nuevo fármaco, sea
al tratamiento estándar. Para que ambos grupos sean comparables, la asignación deberá ser hecha
al azar, es decir que no se puede permitir que ningún factor conocido determine qué tratamiento
recibe un paciente. Estos estudios se llaman randomizados o aleatorizados.

El proceso completo de los ensayos clínicos se realiza apegado a guías internacionales publicadas
por la Conferencia Internacional de Armonización

POST COMERCIALIZACIÓN

- FASE 4: FARMACOVIGILANCIA

La OMS define farmacovigilancia, como la ciencia y las actividades relativas a la detección,

evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier
otro problema relacionado con ellos. Después de salir al mercado, no se debe dejar libre el
fármaco, haciendo seguimiento de reacciones adversas (menos comunes o más graves) para ver si
se deja de usar el medicamento o hasta lo sacan del mercado.

Aquí intervienen:

- Los laboratorios farmacéuticos, que tienen la responsabilidad de seguir recogiendo datos

sobre la seguridad del medicamento, una vez comercializado.
- Las agencias reguladoras, que se encargan de autorizar los medicamentos
- Los profesionales de la salud, que deben incluir en su rutina diaria de trabajo la
declaración de reacciones adversas, a través del Sistema de notificación de sospecha de
reacción adversa a un medicamento.
- Los pacientes, es fundamental que el paciente comunique la aparición de cualquier efecto
no deseado a los profesionales sanitarios

COMUNICAR SOBRE REACCIONES ADVERSAS:

1. Si se encuentran reacciones adversas, se llena formulario (amarillo) de reacciones

adversas. Y se va al ministerio de salud. También hay formulario blanco, asociado a efectos
adversos asociados a vacunas.
2. Recordar siempre que hay que notificar las reacciones adversas menos comunes y más
graves.
3. La finalidad de estos sistemas es: facilitar al profesional la notificación mediante un
formulario sencillo, que contenga todos los aspectos informativos relevantes. Recoger y
validar dicha información, y registrarla en una base de datos común que posibilite la
generación de “señales”. En todo el proceso se asegura la confidencialidad del paciente y
del notificador.

TEMA 8
POSOLOGÍA
 Este es resumen del PDF y del video de YouTube

Posología: Es aquella rama de la farmacología que se encarga del estudio de las dosis de las
drogas para obtener efectos farmacológicos

Debemos comprender que es imposible determinar una dosis ideal, por la variabilidad de cada
individuo, sin embargo, es posible tener una pauta, que es necesaria para la administración de
los medicamentos, pero es importante ser muy analíticos en las constantes físicas de cada
individuo, ya que en base a una historia clínica bien desarrollada podremos modificar nuestra
conducta en el uso de determinados fármacos y sus dosis.

Las dosis de los fármacos están calculadas para alcanzar los niveles plasmáticos necesarios
para alcanzar una respuesta terapéutica sin llegar a los efectos tóxicos. Los fármacos por lo
general se administran a dosis repetidas cuyos intervalos están calculados para mantener una
concentración plasmática constante, antes de que esta caiga por debajo del margen
terapéutico del fármaco.

Dosis: cantidad de medicamento que se administra, calculada para alcanzar las

concentraciones de fármaco necesarias en el lugar de acción, para producir el efecto deseado.

CLASIFICACIÓN DE LAS DOSIS

Dosis única: ejemplo: si tengo amigdalitis, se aplica
medicamento intramuscular como es penicilina
benzatínica. O para tratar infecciones de vía urinaria se da
fosfomicina. Y fluconazol para candidiasis.
Dosis diaria/ 24h: ejemplo omeprazol, azitromicina,
enalapril.
FRECUENCIA DE ADMINISTRACIÓN Dosis fraccionada: en día, pero cada tanta hora.
Ejemplos: cada 12horas claritromicina, ciprofloxacina.
Cada 8h amoxicilina (AMIGDALITIS). Cada 6h
paracetamol.
Semanal – parche anticonceptivo. O metrotexato que es
inmunosupresor para tratar artritis reumatoides.
Mensual – anticonceptivo inyectable mesygina
Dosis sub terapéutica: no se obtiene respuesta tras
administración. Ejemplo: anti hipertensivo, aquí no se
modifica presión, si por ejemplo fuera paciente HTA con
PA 140-90mmhg, no baja.
Dosis terapéutica mínima: se obtiene respuesta mínima.
Siguiendo lo anterior, bajaría de PA aproximadamente
5mmhg
EFECTO PRODUCIDO
Dosis terapéutica: se obtiene el efecto terapéutico o
deseado. Bajaría de PA entre 10-20mmhg
Dosis terapéutica máxima: mayor dosis, sin generar
efectos tóxicos. Bajaría PA de 25-30mmhg
Dosis tóxica: produce efectos peligrosos en organismo.
Se ve reacción adversa tipo A y se puede ver hipotensión.
Dosis letal: provoca la muerte.
Dosis Eficaz Media (DE50): Es aquella dosis que genera un efecto determinado en el 50% de la
población tratada.

Dosis Letal Media (DL50): Es aquella dosis que genera la muerte en el 50% de la población tratada,
básicamente este concepto se aplica a animales de experimentación ya que esta se ha
determinado en estudios con los mismos.

Dosis Usual: Es aquella que puede esperarse produzca ordinariamente el efecto terapéutico.

 Índice Terapéutico (IT)

Sirve para conocer el grado de seguridad que ofrece una droga. Cuando este índice es mayor de
10 quiere decir que la droga no ofrece mayor peligro. CON MARGEN TERAPUETICO AMPLIO

MEDICAMENTO DE MARGEN ESTRECHO: DIGOXINA, WARFARINA Y FENITOINA

Por ejemplo, la adrenalina el índice terapéutico es menor de 1.5, lo que nos indica que debe
manejarse con cuidado.

Lo contrario con la ampicilina. La dosis letal media (DL50) es muy alta. La DL50 por vía oral es de
10 g/kg, es decir, deberán administrarse a un paciente adulto de 70 Kg, 700 g por vía oral, y la
DE50 es de 0,05g/kg, en un paciente de 70 Kg será 3,5 g. Si dividimos 700/3,5 obtendremos un
resultado de 200 lo que nos expresa que este fármaco tiene un índice terapéutico alto, por lo
que es muy seguro.

 Índice de Seguridad (IS)

Es la relación que existe entre la dosis letal 1 y la dosis efectiva 99, sugiere el grado de seguridad
de un fármaco. Cuando el índice es mayor de 2 quiere decir que la droga no ofrece mayor
peligro.

Un ejemplo: en el caso del Fenobarbital, las dosis para el ratón son estas: DE99 = 40mg/kg; DL1 =
60 mg/kg, el índice de seguridad será de 1,5, se entiende que es necesario incrementar 1,5 veces
más la dosis en la que se logra el efecto terapéutico en el 99% de las personas para que se llegue a
ver en el 1% de las personas la muerte. Se considera un medicamento riesgoso, por tanto, al
fenobarbital.
 FACTORES QUE MODIFICAN LA DOSIS CLÍNICA DE UN FÁRMACO

FACTORES
 Vía de administración: depende de por cual vía se absorbe más
rápido o por ejemplo cuando en la vía oral, pasa por el primer
paso hepático y degrada la potencia del fármaco, por lo que
generalmente se usa mas dosis para lograr el efecto deseado.
 Interacción medicamentosa: Al administrar conjuntamente dos
o más fármacos, o concomitantemente con ciertos alimentos,
el efecto de un determinado medicamento puede modificarse,
en exceso o decremento
 Propias del fármaco: Puede suceder un fenómeno de
FÁRMACO
Tolerancia, es decir la resistencia que se presenta a la
administración repetida de dosis terapéuticas y que para
reproducir los efectos de los fármacos es necesario aumentar
progresivamente la dosis, en el caso de que el proceso de
tolerancia se produce de manera aguda la denominamos
Taquifilaxia (NITROGLICERINA), sino en cambio tendríamos en
el caso de que se produzca a largo plazo: tolerancia crónica. El
mecanismo probable es la mayor inactivación del fármaco por
autoinducción de enzimas metabolizantes.
FISIOLÓGICOS  Edad: Las diferencias fundamentales están en la madurez de
los sistemas enzimáticos, inmadurez en las primeras edades e
involución en edades adultas, además de diferencias en la
masa corporal que encontramos a diferentes edades.
 Genético: falta de glicoproteína P
 Sexo
 Embarazo y lactancia: En el embarazo hay aumento de la
cantidad total de líquidos corporales, además un incremento
de la metabolización de los fármacos por efecto de los
estrógenos.
 Efectos psicológicos: efecto placebo.
PATOLÓGICOS  Patologías que modifiquen la farmacocinética, o la
farmacodinamia de los fármacos: Insuficiencia renal, hepática
o cardiaca.

SEGUNDO MENSUAL
TEMA 9
PRESCRIPCION HOSPITALARIA

Es la nota que escribe el facultativo, en la que indica todas las ordenes médicas destinadas al
manejo del paciente, desde la dieta recomendable, los controles e intervenciones, medicación
necesaria y las pruebas diagnósticas/complementarias de la enfermedad del paciente realizado
por el médico. (Resumen del diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la enfermedad).
La prescripción hospitalaria está dirigida hacia personal de salud. Es muy común utilizar
terminología técnica y el empleo de siglas conocidas para agilitar la escritura. Situación totalmente
diferente a la receta.

Sigue un esquema lógico. La primera prescripción suele localizarse dentro de las hojas de la ficha
clínica, al final de los formularios de anamnesis – examen físico y las subsiguientes en las hojas de
evolución del paciente.

 Dieta: información de los cuidados en la dieta que debe recibir el paciente de acuerdo a su
patología de base. Dietas restrictivas y dietas en condiciones especiales:
 Controles, cuidados y procedimientos: Conjunto de órdenes médicas orientadas al control
del estado del paciente, cuidados especiales, aplicación de procedimientos necesarios o
incluso colocación del paciente en alguna posición; todas estas recomendadas con el
objetivo del manejo adecuado del paciente.
 Medicación: contiene el nombre, la dosis, vía de administración y el intervalo de
administración. Para fármacos seleccionados, como antimicrobianos y los corticoides, al
 final se incluye un triángulo con el número de días cumplidos con el fármaco, para poder
vigilar la respuesta al tratamiento o disminuir riesgos del uso a largo plazo de algunos
fármacos. Las drogas se prescriben por su nombre oficial (Genérico) y las abreviaturas
deben evitarse porque su uso trae frecuentes errores.

ORDEN:

- Venoclisis: se administra líquidos para cubrir necesidades y pérdidas de

líquidos/electrolitos (solución salina, lactato de Ringer, dextrosa) o cuando se requiera un
acceso venoso para administración de fármacos o para medicación a administrar disuelta
en volúmenes grandes (dopamina, nitroglicerina, etc.).
- Medicación principal: el fármaco o grupo de fármacos que se indican para curar o
controlar la patología que motivo el ingreso hospitalario.
- Medicación secundaria o complementaria: medicamento o grupo de medicamentos para
los síntomas acompañantes y/o patologías concomitantes que presente el paciente.

 Exámenes complementarios: Para diagnóstico, antes de cirugía o ver evolución de

tratamiento.
- Secreciones: Pruebas de laboratorio en sangre (hemograma, VSG, PCR, electrolitos, urea,
creatinina, TGO, TGP, Bilirrubina, etc.), orina, heces u otras secreciones (LCR, líquido
peritoneal, exudados, etc.).
- Imágenes: De acuerdo con el criterio clínico se solicitará pruebas como radiografías,
ecografías, tomografías computarizadas, resonancia magnética, etc.
- Otros: encasillando en este acápite a pruebas como el electrocardiograma (EKG),
electroencefalograma (EEG), endoscopia, colonoscopia, broncoscopia.

 Otros: ordenes varias (ingreso a determinado servicio, interconsultas a especialidades,

trámites con trabajo social, etc.)

 Nombres, firma y sello: para identificación del médico y como método de verificación de
que fue escrita por un galeno.

RECOMENDACIONES

- La escritura debe ser legible, preferible con letras de imprenta o usar impresora.
- Las recetas deben escribirse en un lenguaje correcto, no deben emplearse abreviaturas ni
jergas empíricas, en latín ni en ningún otro idioma.
- Los medicamentos deben prescribirse por sus nombres no patentados (nombre genérico)
- Las prescripciones deben expresarse siempre en el sistema métrico decimal, únicamente
empleando los números arábigos.

CÁLCULOS DE VOLÚMENES Y DOSIS

  Volumen de líquidos: por vía venosa: gotero (20gotas ml/min), micro gotero (diluir
medicación en un volumen máximo de 200ml-niños – 60microgotas/ ml) y bomba de
infusión (fármacos con margen de seguridad estrecho – ml/hora)

Ejemplo, se va a administrar solución salina al 0,9%, 1800 ml, durante 24 horas, se utilizará el
método del micro gotero:

Aplicando la fórmula se calcula el mismo resultado. Fíjese que se ha prescrito 2000ml, por las 2
soluciones de 1000ml a abrir, si bien se administrará solo 1800ml.

 Dosis ponderal: cuando se va a administrar una determinada dosis de fármaco por Kg de

peso, estos cálculos son observados al prescribir medicamentos en el niño o fármacos de
margen de seguridad estrecho.

Ejemplo, se va a administrar ceftriaxona, a un niño de 2 años, 12Kg de peso, intervalo cada 12

horas, durante 10 días, dosis 50 a 100 mg/Kg/día, presentación solución inyectable de
1000mg/10ml: en dosis por administración dividimos para el periodo de tiempo y dosis diaria *
peso del paciente
  Dosis en infusión continua: : cuando se va a administrar una dosis de fármaco por Kg de
peso y por unidad de tiempo, usualmente por minuto o por hora, estos cálculos son
observados al prescribir medicamentos de margen de seguridad estrecho. Mediante
bomba de infusión. Vía IV

Ejemplo, se va a administrar, por bomba de infusión, dopamina, a un adulto de 52 años, 60Kg de

peso, dosis 2 a 20 ug/Kg/min, presentación solución inyectable de 200mg/5ml, para
administrarse se le diluye en 500ml de dextrosa al 5% en agua:

SIGLAS UTILIZADAS
 APUNTES DE LA CLASE DE PRESCRIPCION HOSPITALARIA

17/10/2023

RECETA MÉDICA

Escrita por el médico, en el cual indica medicamentos, como se preparan, como se presenta y la
administración, para que el paciente cumpla esto.

PARTES DE LA RECETA

1. Identificación del médico (debe ir nombre del médico, su formación (si tiene especialidad
o no), dirección del consultorio y contacto (teléfono, correo o redes sociales)).
2. Identificación del paciente (nombre, edad, en pediátrico se coloca el peso, diagnostico
(CIE10 – PARA CODIFICAR)).
3. Superinscripcion (Rp. II)
4. Inscripción: (va el nombre del medicamento, concentración, forma farmacéutica, cantidad
en números y letra) indicada al farmacéutico. Ejemplo paracetamol 500mg comprimido
10 (diez). Va el nombre genérico, si se coloca el nombre comercial debe ir junto al nombre
genérico. Numerar medicamentos si hay más de uno. Si es solo control de enfermedad, no
importa el orden. Pero si hay medicamento prioritario para Padecimiento Actual, se lo
debe colocar primero al medicamento de mayor relevancia).
5. Indicaciones. (nombre del medicamento, cantidad/dosis, frecuencia/intervalo, tiempo de
duración del tratamiento, de forma crónica(30dias), vía de administración de cada
fármaco y otras recomendaciones). – para el paciente
6. Firma, sello, numero de registro y nombre (médico).
7. Pie de imprenta (para seguimiento) (numeración) (puede ir o no).

Receta a nivel privado: es mas simple, pero cumple con los 7 pasos.

Receta a nivel público: esta dividido para emergencia, hospitalizado y ambulatorio. Se prescribe
por medicamento, seria un formato para cada medicamento. Esto es en el MSP.

Hay 2 tipos de recetas: magistrales (individualizadas, se prepara forma farmacéutica) y

preelaboradas (genéricas – forma farmacéutica) (simples – que son sin receta médica o con receta
y especiales – bajo receta médica CON CODIGO Y REGISTRO: medicamentos psicotrópicos o
estuperpacientes – que causas RAMS tipo C)

08/11/2023

Variaciones farmacológicas en el adulto mayor

No usar depresores del SNC, benzodiazepinas.

Mas común la automedicación en el adulto mayor y es perjudicial. O el incumplimiento del

tratamiento, para ello hay que crear estrategias. (factores psicosociales)

Hay polimedicación. (pluripatología) + riesgo de interacción medicamentosa, mas riesgo de

RAMS.
Hay modificaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. (cambios fisiológicos)

En lo posible será mejor disminuir el # de medicamentos.

Enalapril (HTA e insuficiencia cardiaca) 2 en 1.

Reducir la dosis lo mínimo posible con efecto terapéutico.

ABSORCION

Células de estómago disminuye HCL (alcalino) + absorcion de bases.

Menor motilidad intestinal (estreñimiento) + absorcion.

Flujo sanguíneo déficit en ciertos órganos. Si ocurre en intestinos y musculo, disminuye la

absorcion.

Disminución de primer paso hepático + absorcion. (VERAPAMILO)

DISTRIBUCIÓN

Mas grasa corporal + volumen distribución de liposolubles. 28IMC tolerable. Disminuye efecto
farmacológico.

Menor agua corporal – Vd de hidrosolubles. Aumenta efecto (concentración del fármaco)

Unión a la albumina / proteínas disminuidas: aumenta fracción libre + efecto. (ácidos)

Unión a globulinas, aumentado. Disminuye fracción libre de fármacos. (bases). – efecto

farmacológico

METABOLISMO

Menor masa hepática: disminuye primer paso hepático. Fase 1 más afectada. + efecto del fármaco
+ riesgo toxicidad, se debería disminuir la dosis. (diazepam)

Flujo sanguíneo disminuido.

Menor capacidad de enzimas hepáticas.

Metabolito activo disminuye efecto en fase 1. Pero codeína que es de fase 2, no hay alteración de
efecto (Lorazepam).

EXCRECIÓN

Menor capacidad de filtración y secreción glomerular, y falla excreción renal. Metabolito activo y
toxico e hidrosolubles se afectan. Mayor riesgo de toxicidad. Generalmente se disminuye dosis.

VARIACIONES FARMACODINAMICAS

- Benzodiacepinas: aumento sensibilidad de receptor GABA. Aumento efecto, por ende, se

debe disminuir dosis o evitar dar preferiblemente.
- Betabloqueantes: reducción de respuesta a receptor. Menor efecto del medicamento, por
ello se debería aumentar la dosis.
 - Vasodilatadores: disminución a respuesta de barorreceptores, no compensa. Mas
probabilidad de generar hipotensión ortostática por disminución de la capacidad
compensatoria.

RECOMENDACIONES PARA PREESCRIBIR EN EL ADULTO MAYOR

En lo posible reducir medicamentos. (medicamentos que cubren 2 o más enfermedades).

Considerar alternativas no farmacológicas.

Disminuir dosis en lo posible, con efecto terapéutico.

Educar al paciente / familia sobre automedicación e incumplimiento.

Revisar necesidad del tratamiento.

Insulina es de eliminación renal, si se daña riñón, se acumula insulina y se hacer normo glucemia
por esto.

LISTADO DE MEDICAMENTOS INAPROPIADOS:

BEERS, START, STOP.

Bloqueadores a1. Antihistamínicos 1era generación. Antiespasmódicos. Antiarrítmicos clase Ia, Ic,
III.

SEGUNDO INTERCICLO

21/11/2023

INTOXICACIONES

MANEJO DEL PACIENTE INTOXICADO

LAVADO GASTRICO – HASTA 1HORA (ESENCIAL/PERÍODO CRÍTICO)

INTOXICACION: Es un cuadro clínico producido por tóxicos, que es una sustancia que generaba
una respuesta perjudicial en el cuerpo. Igualmente, medicamentos a dosis altas, pueden volverse
tóxicos.

VÍAS DE INGRESO: digestiva (oral, más común), dérmica (más lenta, necesitaría más dosis para su
intoxicación y exposición prolongada), inhalatoria (gaseoso, como Monóxido de carbono, o
anestésicos a dosis alta), parenteral (en ambiente hospitalario, o consumidores de droga, es más
rápida la absorcion, por ende, más grave la intoxicación).

INTENCIONALIDAD:

- Accidental
- Intencionadas (homicidios, suicidios)

MANEJO INICIAL:

- A: vía aérea: (extender el cuello, aspirar secreciones, dispositivos avanzados de vía área
como cánula o tubo endotraqueal)
 - B: respiración: ver, oír y sentir la respiración. Medir saturación de O2. Soporte ventilatorio
si es necesario (ambú, ventilación mecánica) y oxigenación si es necesario.
- C: circulación: evaluación de pulso, PA, diuresis y perfusión periférica. Colocar vía
intravenosa y tomar muestra sanguínea. Iniciar reanimación avanzada (masaje,
desfibrilador, reposición de líquidos y vasopresores). Manejo inicial de hipotensión es bolo
de líquidos.
- D: déficit neurológico: evaluar estado de conciencia. Se puede iniciar el manejo de causa
de perdida de conciencia (dextrosa en hipoglucemia, naloxona en abuso de opioides,
flumazenil para antagonizar benzodiacepinas).

Pasar luego a revisión secundaria o completa (anamnesis y examen físico). Pero si en el manejo
inicial hay complicaciones, hay que actuar inmediatamente.

ANAMNESIS: averiguar sobre ingesta de tóxico y cantidad. También los elementos del ambiente
en el que se encontró el paciente, que pueda sugerir la causa.

o REVISAR PUPILAS: pupilas mioticas en intoxicación por opioides, órganos fosforados,

carbamato. Pupilas midriáticas: atropina, cocaína, anticolinérgicos, anfetaminas.
Nistagmo horizontal por alcohol, fenitoína, barbitúricos.
o BOCA: Quemadura por cáusticos. Olor tipo a alcohol, amoniaco. Sialorrea profusa por
intoxicación por órganos fosforados. Xerostomía (boca seca) por anticolinérgicos.
o PIEL: Seca y enrojecida por intoxicación por atropina. Sudoración excesiva por carbamatos
y órganos fosforados. Cianosis en hipoxemia. Ictericia en necrosis hepática por
acetaminofén.
o ABDOMEN: íleo paralitico (ausencia de ruidos) con anticolinérgicos. Diarrea y dolor por
carbamatos y órganos fosforado, hierro y teofilina.
o EXÁMEN NEUROLÓGICO: convulsiones focales o déficit localizado=lesión estructural.
Nistagmo, disartria y ataxia=fenitoína, carbamazepina y alcohol. Convulsiones por
atropina, cocaína, antidepresivos, anfetaminas. Rigidez muscular, daño extrapiramidal por
haloperidol. Coma profundo por opiades, benzodiacepinas y sedantes.

Intoxicación por órgano fosforado: bradicardia, hipotensión, arritmia a veces y en pulmón hay
aumento de secreción habrá estertores crepitantes y ronquera, con dificultad respiratoria. Se
trata con un anticolinérgico como es la atropina.

Benzodiacepinas: hipotónico. Depresión de conciencia y respiratoria. Tratar con flumazenil

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS: Química sanguínea, estudios de imagen y pruebas toxicológicas.

DESINTOXICACIÓN: absorcion (reducir). Eliminación (acelerar). Aplicar antídoto.

o Absorcion: quito prendas impregnadas con el toxico, lavado del área o todo el cuerpo en
situaciones que se indica. En la vía oral se evalúa la necesidad de lavado gástrico y uso de
carbón activado (uso critico en la primera hora).
o Eliminación: diálisis peritoneal y hemodiálisis. Pero habitualmente se fuerza la diuresis con
hidratación o diuréticos (se puede bajar la volemia y ser contradictorio). Modificar pH
urinario según la naturaleza del tóxico.
o Aplicar antídoto: ver cuadro.
Para tratar warfarina, seria vitamina K su antídoto.

CLASE 22/11/2023

ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE ACCIÓN Y RESISTENCIA

Antimicrobianos: trata infecciones de microorganismos (virus, bacterias, Hongos, parásitos). Hay

sintéticos y naturales. Los sintéticos son quimioterapéuticos (sulfas)

Tetraciclinas son de amplio espectro

Resistencia a betalactámicos por enzimas

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS:

- Estructura química: (molécula que le da el nombre)

- Según origen (antibióticos (naturales, como penicilina, o semisintéticos), y sintéticos
(quimioterapéuticos, como sulfamidas y quinolonas)
- Según su espectro: (amplio (tetraciclinas), reducido (vancomicina), limitado/intermedio
(macrólidos y aminoglucósidos))
- Según su mecanismo de acción: más en bacterias lo siguiente:
 Inhiben síntesis de pared bacteriana / betalactámico (amoxicilina) (bactericida).
 Alteran membrana plasmática /colistina (bactericida).
 Inhiben la síntesis proteica procariota/ macrólidos y aminoglucósidos (bacteriostáticos).
 Inhiben síntesis del ADN bacteriano / quinolonas (bactericidas).
 Inhiben/bloquean vías metabólicas (bacteriostáticos / sulfamidas).
- Según su efecto: bactericida o bacteriostáticos (evita replicación). Se prefiere bactericidas.

Si el paciente es inmunodeprimido se da bactericida.

Ver el cuadro de clasificación de antimicrobianos Y CUADRO DEL LIBRO DE MECANISMO

DE ACCION
RESISTENCIA
Resistencias a los antimicrobianos: resistencia es la perdida del efecto del antimicrobiano,
porque las bacterias adquieren resistencia a la acción del fármaco, lo cual agrava
enfermedades.
Mecanismos de resistencia: modificar permeabilidad (reduciendo entrada de fármacos,
expulsando el fármaco al interior), modificar sitio de acción, degradación de vía
enzimática, aparición de vías metabólicas alternas (mas para sulfamidas). Bombas de
eflujo (tetraciclinas).
Transferencia material genético:
Originado por una mutación y luego se transfiere por:
Transformación: intercambio genético cuando una bacteria capta fragmentos de ADN, de
otra bacteria muerta.
Conjugación:
Transducción:
Ejemplos de resistencia:
Tuberculosis: rifampicina
Ecoli: superbacteria
Pseudomona: resistente hospitalaria / nosocomiales
23/11/2023
BETALACTÁMICOS
Es el primer grupo de antimicrobianos (primer antibiótico) espectro intermedio, actúan en
pared, son bactericida, tienen un anillo de betalactámicos. Amplia seguridad y eficacia en
su utilidad. 5 grupos (1 es anticoadyuvante, no tiene anillo betalactámico). Ejemplo:
amoxicilina, penicilina
ESTRUCTURA QUÍMICA

Hay un anillo solo, que le da la característica de antimicrobiano, le da farmacodinamia

Anillo betalactámico al que se une:

- Anillo tizolidinico: penicilina

- Anillo dihidrotiazinico: cefalosporinas (ceftriaxona)
- Anillo 5 átomos modificados - carbapenemas
- Solo: monobactámicos

No da vía oral, porque sus átomos se ionizan mucho.

Clasificación de betalactámicos

- Penicilinas: penicilina G/V, meticilina

- Cefalosporinas: cefazolina, ceftriaxona
- Carbapenemas: imipenem, meropemen
- Monobactámicos: aztreonam
- Inhibidoras de betalactamasas (el que no tiene anillo): ácido clavulámico + amoxicilina,
sulbactam + AMPICILINA. Avibactam se combina con ceftacirina (cefalosporina de 3era
generación)

CLASIFICACION DE PENICILINAS:

- NATURALES: Penicilina G (cristalina venosa/hospitalaria) (PARENTERAL) (procaínica 24h/

muscular) (benzatínica: muscular hasta 28dias efecto) /V (ORAL). Mas reacciones adversas
alérgicas.
- AMINOPENICILINAS: ampicilina (más parenteral: venoso/muscular: ambulatorio).
Amoxicilina (más oral/ambulatorio). (se puede aplicar en vía oral, muscular y venoso).
 - PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS: oxacilina (parenteral). Dicloxacilina (oral). (cubren
coco gran positivos, sobre todo para aeurus, para estaphyloccocus).
- PENICILINAS ANTIPSEUDOMÓNICAS: ticarcilina, piperacilina (se combina con
tazobactam), son de amplio espectro, se trata pseudomona nosocomial. Mas parenteral,
para manejo de cuadros graves y multirresistentes / ámbito hospitalario.

CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS

- 1era generación: parenteral (cefazolina). Oral (cefalotina, cefadroxilo, cefalexina)

- 2da generación: parenteral (cefoxima) cefuroxima axetil se usa en todas las vias
- 3era generación: para infecciones mas graves: oral (cefibuteno) parenteral (ceftriaxona,
ceftazidima se combina con avibactam)
- 4ta generación: cefepime (parenteral)
- 5ta generación: ceftobiprol (parenteral)

Se espera que los medicamentos nuevos, tengan un amplio espectro, en este caso serian los de
4ta-5ta generación.

Disminuye la probabilidad de resistencia entra la 2da y 3era generación

MECANISMO DE ACCION DE BETALACTAMICOS: las síntesis de pared bacteriana.

Fase 4: transpeptidasas (PBP) en la diana farmacológica, la cual se inhibe esta enzima.

(PENICILINAS) = reacción de transpeptidasas, daña pared.

RESISTENCIA BACTERIANA: PERDIDA DE ACCION DE FÁRMACO

- Disminución de concentración intrabacteriana: reducción de entrada (porinas) en gran.

Deberían disminuir las porinas
- Modificación del sitio de acción: PBP
- Degradación enzimática: betalactamasas – se aplica ácido clavulámico + amoxicilina

28/11/2023

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

ver cuadro de diapos del doc.

Betalactámicos: penicilinas, monobactámicos, carbapenémicos y cefalosporinas.

Penicilinas: naturales, antipseudomónicas (amplio espectro), aminopenicilinas y anti

estafilocócicas

Penicilinas naturales no sirven para bacterias gran (-) aerobias: como enterobacterias.

 Penicilinas naturales: En estreptococo pyogenes como (celulitis y amigdalitis). Gonorrea,

Difteria, ántrax. Sífilis (treponema pallidum), abscesos bucales/faríngeos y neumonía por
aspiración, tétanos. Para enfermedades comunitarias / ambulatorias.
 Aminopenicilinas: aerobios gran (+) y aerobios (-): pyogenes (amigdalitis) y neumonía.
Como para prevenir difteria, agalactae, pneumonae, máximo uso en moraxella
 (enfermedades respiratorias), gérmenes respiratorios, helycobacter pylori, haemophilus
influenzae). Sirve para infecciones respiratorias (las de la practicas) (infecciones dérmicas)
(infecciones urinarias en niños y embarazo) (problemas digestivos en niños). Ampicilina y
amoxicilina
 ANTIESTAFILOCÓCICAS: Oxacilina (intrahospitalario) y dicloxacilina (ambulatorio). Mas en
aerobios gran +. Infecciones como foliculitis, impétigo, celulitis, abscesos, artritis séptica,
osteomielitis.
 Antipseudomónicas: amplio espectro: dar para infecciones graves / polimicrobianas
nosocomiales. Aerobias gran + y -, y anaerobios. Enterobacterias multirresistentes.
Cefalosporinas de 4ta y 5ta generación y carbapenémicos (Imipinem y meropenem)
también se usan para estas infecciones más complicadas.

 Cefalosporinas de 1era y 2da generación: cubren aerobios gran + y -. Mismo grupo de

aminopenicilinas. En infecciones respiratorias, en piel, en itu, en problemas
gastrointestinales mas en niños.

 Cefalosporinas de 3era generación: se usa en cuadros mas graves, pero en enfermedades

comunitarias, con riesgo de resistencia. Dar ceftriaxona. Infección en piel, urinaria, y
respiratoria, pero más graves ambulatorias. Va muy bien en neisseria gonorrea y
meningitis (también por estreptococo pneumonae).

 Cefalosporinas de 4ta y 5ta generación: para infecciones muy graves, en paciente critico
en UCI. Infecciones polimicrobianas como peritonitis, pie diabético complicado. En
enfermedades nosocomiales.

 Carbapenémicos: en enfermedades nosocomiales.

 Monobactámicos: parenteral, infecciones comunitarias graves. Se puede dar para

gonorrea, meningitis, itug pielonefritis. No se da entrada para no generan resistencia

FARMACOCINÉTICA

Absorcion: Deben de ser poco liposolubles. Mayormente se da por vía oral, vía intramuscular y vía
venosa. Biodisponibilidad aceptada

Distribución: liposolubles, VD de intermedio a bajo. No pasan barrera hematoencefálica, solo en

RN. Cuando hay meningitis e inflamación también

Metabolismo: medianamente

Eliminación: renal. Entre fármaco activo y metabolito.