TEMA 3.

- Absorción
Entrada de los XBs a los organismos
(semejanza con el proceso de)

FASES de la
INTERACCIÓN XBs y
Organismos:

1.- Exposición
2.- Absorción
3.- Distribución
4.- Metabolismo
5.- Eliminación
FARMACOCINÉTICA
 Absorción de XBs
XENOBIOTICO-CINÉTICA

Es el estudio del curso

temporal del xenobiótico
(tóxico) en el organismo
desde que se absorbe,
hasta que se elimina.
 Absorción de XBs

Exposición
• Manera cómo el organismo se pone
en contacto con los tóxicos.
• Vías de entrada: inhalatoria, cutánea,
digestiva, placentaria, leche materna
y parenteral.

Exposiciones Accidentales:
Ambientales
Profesionales
Alimentarias
Medicamentosas
Domésticas, infantiles

Son vías para el PROCESO DE ABSORCIÓN

 Absorción de XBs

Exposición por alimentos

Alimento Pescado,
tóxico: vegetales.
Envase: Plomo, plástico

Contaminación Intoxicación : botulismo,

biológica: aflatoxinas.
Toxiinfección:estafilococo
s, salmonelas, E. Coli.
Accidentales Alimentarias Contaminación
por: Plaguicidas
química
Hormonas
Diversos

Autorizados
Aditivos Fraudulentos
Accidentales
 Absorción de XBs
Mecanismos de transporte a
través de membranas biológicas

• 1- Difusión pasiva: a favor de

gradiente de concentración.
• 2- Filtración por los poros de
la membrana. Difus. facilitada
• 3- Transporte activo (energía).
• 4- Endocitosis

pasivo facilitado activo

 Absorción de XBs
1- DIFUSIÓN PASIVA
CARACTERISTICAS:
1. A favor de un gradiente de
concentración.
2. Sustancias con elevada
solubilidad en lípidos.
Cadena de ácidos grasos hidrofóbica 3. Sustancias con poco grado de
ionización.
lípidos
4. Sustancias de pequeño tamaño y
pm 100 – 200 (4 amstrong).
Poro acuoso proteínas
 Absorción de XBs
1- Difusión pasiva
• Es el mecanismo de transporte más importante
en la absorción de los tóxicos.
• La velocidad de difusión se basa en la ley de
Fick: Vd= KA (C1-C2)/d
Peso o tamaño
molecular
K: ctte de difusión Forma
Grado de
ionización
Liposolubilidad
A: superficie de la
membrana disponible para
el intercambio
C1 y C2: concentraciones
pasivo facilitado activo
a uno y otro lado de la
membrana. d: grosor
 Absorción de XBs

2- Difusión facilitada

CARACTERISTICAS
1. Se realiza a favor de un
gradiente de
concentración.
2. Necesita de un “portador”.
3. No necesita de energía.

pasivo facilitado activo

 Absorción de XBs
3- Transporte activo
CARACTERISTICAS:
1. FLUJO DE SUSTANCIAS EN
CONTRA DE GRADIENTE
DE CONCENTRACIÓN.
2. REQUIEREN DE
“CARRIER”
3. SE NECESITA ENERGÍA.
(ATP)

Célula epitelial intestinal

Portador Portador

Complejo
portador Tóxico
-drogas
Tóxico
 Absorción de XBs

4- Endocitosis

CARACTERISTICAS:
1. EXISTEN DOS FORMAS:
LA FAGOCITOSIS Y LA
PINOCITOSIS.
2. SE TRATA DE UN
PROCESO ACTIVO.
Ejs.: vitaminas A,D,E
 Absorción de XBs

Absorción
• Es el ingreso del xenobiótico en la sangre,
atravesando las distintas barreras
biológicas. Estudia el paso de los XBs a
través de las membranas biológicas hasta
llegar a la circulación.

Condiciones que exige el paso de los XBs a

través de una membrana biológica:
• Pequeño radio atómico o molecular.
• Alto coeficiente de partición lípido/agua de
la forma no ionizada.
• El XB debe estar en la forma no ionizada o
molecular.
 Absorción de XBs
FACTORES
que afectan a la ABSORCIÓN
Exposición
•Propiedades fisicoquímicas
de los xenobióticos
•Grado de ionización
•pKa
Toxicocinética •Coeficiente de partición
Absorción •Solubilidad
•Tamaño
•Lipofilicidad
•Mecanismos transporte membranas

Pasivo Endocitocis
Activo Facilitado
 Absorción de XBs
FACTORES ESTRUCTURALES
que afectan a la ABSORCIÓN

1.Tamaño y forma de la molécula

La permeabilidad de la membrana parece

ser inversamente proporcional al tamaño
molecular

> dificultad < dificultad

Moléculas esféricas > facilidad

 Absorción de XBs

2. Grado de ionización

Ecuación de Henderson Hasselbach

pKa – pH= log FNI / FI (para ácidos)

pKa – pH= log FI / FNI (para bases)

FNI: forma no ionizada

FI: forma ionizada

COMPUESTOS H+, a pH<6 alta Absorción

COMPUESTOS OH-, a pH>6 alta Absorción
 Absorción de XBs
3. Coeficiente de reparto -
Kow- (Liposolubilidad)
• Depende del coeficiente de partición
(lípido / agua) Kow=B/A

B= x(mg)/ml= C en cloroformo,octanol
A= x(mg)/ml = C en agua

Barbitúrico Coeficiente de Porcentaje de

partición absorción
Barbital 0.7 12

Fenobarbital 4.8 20

Ciclobarbital 13.9 24

Pentobarbital 28.0 30

Secobarbital 50.7 40
 Absorción de XBs
El coeficiente de reparto (Kow)
afecta a la ABSORCIÓN

3 < log Kow < 6

Elementos estructurales que aumentan

las propiedades hidrofílicas:

La presencia de grupos:
-OH; -COOH; -NH2; -SO2NH2;
y con menor intensidad los grupos:
-COOCH3; -CONH2; -OCH3
 Absorción de XBs

A mayor Lipofília (alto Kow)

mayor Absorción

Elementos estructurales que aumentan

las propiedades lipofílicas
(y disminuyen las hidrofóbicas):

Extensión del grupo alquilo

- CH3 < CH3- CH2- < ... < CH3 - (CH2) n
Presencia del grupo fenilaromático y
naftilo ligados a las cadenas alifáticas
y aromáticas.
 Absorción de XBs

CINÉTICA de XBs en sangre

Fases del proceso

concentración plasmática (µg/ml)

equilibrio
cinético

tiempo (horas)

absorción Biotransformación
y excreción
 Absorción de XBs
ABSORCIÓN DE XENOBIÓTICOS
por difusión pasiva

• Es el mecanismo de transporte más

importante en la absorción de los
tóxicos. La velocidad de difusión
pasiva se basa en la ley de Fick:
• Vd= KA (C1-C2)/d
K: ctte de difusión
A: superficie de la membrana disponible
para el intercambio
C1 y C2: concentraciones a uno y otro
lado de la membrana.
d: grosor
Supuesto concreto
∆C/d = cte

A.∆
 Absorción de XBs
BIODISPONIBILIDAD
Extensión de la absorción (F)

concentración plasmática (µg/ml)

t=∞
∫
Cantidad = d(Cp)/dt
t=0

Area bajo la curva,

disponibilidad del
XB en
Circulación

Se expresa en %
t=0 t=∞
de la dosis
tiempo (horas)
 Absorción de XBs
Influencia de los valores de K y
de F en el comportamiento tóxico
(terapeútico) de un XB

K : velocidad de absorción
F: extensión de la absorción o biodisponibilidad

Similar K
Similar F
 Absorción de XBs
Absorción de XBS (fármacos)
a través de la piel

Representaciones lineales:
Log de la cantidad remanente /
/ frente al tiempo de absorción

T1/2 vida media de absorción

tiempo de entrada del 50%

monofásica bifásica multifásica

 Absorción de XBs
NIVELES PLASMÁTICOS de un
Fármaco EN EL ESTADO
ESTACIONARIO
El cálculo de la concentración en estado
estacionario se hace con la siguiente
ecuación:
C* = FD / tTs
Donde:
C*: es la concentración en el estado estacionario;
D: es la dosis;
F: la biodisponibilidad o fracción de la dosis absorbida;
Ts: es el tiempo de residencia en el organismo y
t: es el intervalo entre dosis y momento de estudio.
 Absorción de XBs

Vías de Absorción de XBs

• Inhalatoria
• Digestiva (v.o.)
• Cutánea (v.per.)
• Placentaria
• Leche materna
• Vía parenteral
(v.m.; v.i.; v.s.,
v.p.)
 Absorción de XBs

Absorción cutánea

• Relativamente impermeable a
las soluciones acuosas y a la
mayoría de los iones.
• Larga distancia: 100 micra.
V de absorción • Diferentes velocidades de
Escroto > absorción según región
axila >
espalda>
anatómica.
abdomen

La piel es una buena barrera = 100 micras = 0.1 mm

 Absorción de XBs

Absorción cutánea

• Tóxicos que pueden absorberse

por piel y causar intoxicación
aguda:
Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenados de los
hidrocarburos.
Derivados nitrados del benceno
Sales de talio
 Absorción de XBs

Absorción gastrointestinal

• Ruta más frecuente en las intoxicaciones

accidentales o con fines suicidas.
• Diversos compartimentos con particulares
características histológicas, bioquímicas y
físico – químicas.
• El lugar de absorción más importante es el
estómago e intestino delgado.
• Gran superficie por el número de
microvellosidades (120 m2).
 Absorción de XBs

Factores físico – químicos que

afectan a la absorción
gastrointestinal
• pH del medio
• pK de la droga
• Concentración
• Propiedades de solubilidad

• Los XBs aprovechan los

sistemas de absorción de los
nutrientes
 Absorción de XBs
Otros factores que afectan
a la Velocidad de absorción
gastrointestinal
• Velocidad de evacuación gástrica.
• Peristaltismo intestinal.
• Acción de enzimas digestivas
• Presencia de microflora
• Presencia de alimentos

• Los compuestos absorbidos por esta vía

pasan directamente al hígado y se
exponen a su metabolismo
 Absorción de XBs
Absorción vía respiratoria
 Absorción respiratoria:
• Rápida y completa
• Factores: gran tamaño de la superficie
alveolar, rica red vascular y corta distancia,
escaso grosor (1-1.5 micra).
• Suelen ser muy agudas y graves.
• Al no pasar el tóxico por el hígado, los
mecanismos de defensa y metabolización
no son eficaces.
• No se puede hacer tratamiento neutralizante,
o que disminuya la absorción.
• La toxicidad dependerá de: Ctte de Haber,
frecuencia y volumen respiratorios del
sujeto.
 Absorción de XBs

Distribución
• Los XBs absorbidos:
• Se distribuyen a órganos y tejidos (blanco)
• Muchas se unen a la albúmina y otras, las
liposolubles se unen a las alfa – beta
lipoproteínas.(almacenamiento plasmático).
• Sólo la fracción libre se une a los receptores.
• La velocidad de entrada de las drogas a los
tejidos, depende de la velocidad relativa de la
sangre.
• También influye el coeficiente de partición L/A.
• El paso de las sustancias hidrosolubles depende
del gradiente de concentración y tamaño de la
molécula.
 Absorción de XBs
Absorción, Distribución y otros
 Absorción de XBs
Acumulación selectiva
de los tóxicos

Organoclorados y Tejido
solventes polares nervioso y adiposo

Plomo y flúor Huesos

Arsénico Uñas y pelo

Mercurio Riñón
 Absorción de XBs

EJEMPLOS DE FIJACIÓN de
XBs a TEJIDOS ESPECÍFICOS

Melanina de ojo Compuestos policíclicos

aromáticos

Huesos y dientes Algunos metales y aniones

orgánicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y
uranio. Tetraciclina
 Absorción de XBs

ABSORCIÓN-DISTRIDUCIÓN-
EXCRECCIÓN