FARMACOCINÉTICA

Es la rama de la farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en
función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos:

→ Absorción.
→ Distribución y transporte.
→ Metabolismo.
→ Excreción.

ABSORCIÓN
Es el pasaje de una sustancia a través de una membrana biológica.

La membrana se compone de lípidos y de diferentes clases de proteínas que cumplen distintas

funciones.

De las proteínas de membrana tendremos aquellas que actuarán como:

• Receptores de fármacos y neurotransmisores.

• Bombas de iones (ejemplo: bomba Na+/K+ ATPasa) que pueden tener efectos
cardiotónicos.
• Enzimas: como las prostaglandinas y los leucotrienos.
• Canales de paso de moléculas. Ejemplo: bloqueantes de canales de Ca+2.

Los mecanismos de absorción son los siguientes:

1. Absorción pasiva (es el de mayor importancia): generalmente los fármacos liposolubles

son lo que lo hacen a favor de su concentración.
Debemos tener en cuenta de que la liposolubilidad depende del pH. Ejemplo: un ácido
débil a nivel del estómago (pH ácido), no se disociará ni se ionizará lo que determinara su
absorción a nivel de la mucosa gástrica; las bases débiles se absorberán en el duodeno
debido al pH más alcalino.
2. Transporte activo: es específico, en contra del gradiente de concentración, gasta energía,
es selectivo y saturable.
3. Filtración acuosa: pueden atravesar sustancias hidrosolubles que posean un tamaño
adecuado. Ejemplo: urea o sustancias de alto peso molecular.
4. Difusión facilitada: transporte específico a favor de gradiente y sin gasto de energía, es
selectivo y saturable.
5. Pinocitosis.

Hay diferentes factores que pueden afectar a la absorción de los fármacos, estos son:
• Solubilidad: la absorción será más rápida cuando está en solución acuosa, será menor en
una solución oleosa y mucho menor en forma sólida.
Solución acuosa > solución oleosa > formas sólidas.
• Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. Ejemplos:
o Comprimidos.
o Capsulas.
o Jarabe.
o Inyecciones.
De ella depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.
• Concentración del fármaco: a mayor concentración, entonces mayor será la absorción.
• Superficie de absorción: a mayor superficie, entonces mayor absorción. Ejemplo: mucosa
respiratoria o peritoneal de gran superficie.

1|Fiorella Vicentin|2021
 • Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
• Vía de administración: oral, supositorios, parenteral (como intravenosa, intramuscular,
etc.).

DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE
Una vez que el fármaco ingreso al organismo, este debe ser transportado hasta el sitio de acción
y lo hará unido a una proteína.

Para sustancias ácidas la proteína transportadora → Albúmina.

Para sustancias básicas la proteína transportadora → Glucoproteína alfa 1.

La porción del fármaco que queda unida a la proteína será el

“depósito”, la parte inactiva que no será metabolizada ni La unión de los fármacos a
excretada ni podrá atravesar las membranas. La porción libre las proteínas permite
será aquella que sea activa, se metabolice, pase membranas y aumentar su vida media.
pueda ser excretada por el riñón.

A medida que el fármaco se elimina, porciones unidas a proteínas se liberarán.

Barreras Naturales: bloquean el paso de los fármacos a excepción de aquellos liposolubles.

Algunas barreras son:

La barrera hematoencefálica (BHE) si deja pasar un fármaco puede tener:

• Efectos beneficiosos: deja pasar L-dopa para permitir la producción de dopamina.
• Responsable de efectos adversos: antihistamínicos → seda al paciente.
• Limitante para el tratamiento: antibióticos no pueden pasar y ejercer su acción.

Otra barrera importante es la transplacentaria que permite pasar a determinados fármacos los
cuales pueden dañar al feto.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
Se da en el HIGADO y presenta diferentes fases:
→ Fase I: no sintética.
o Características del fármaco: En pacientes ancianos, con hepatopatías y
▪ Liposoluble. niños (por falta de desarrollo) esta función
▪ No polar. se puede encontrar disminuida.
▪ Activo.
o Actúa el sistema hepático microsomal realizando reacciones de:
▪ Oxidación.
▪ Reducción.
▪ Hidrólisis,
▪ Descarboxilación.
o El fármaco se transforma en un metabolito que puede ser:
▪ Más o menos hidrosoluble.
▪ Más o menos polar.
▪ Más o menos inactivo.
→ Fase II: sintética.
o El metabolito sufre reacciones de:
▪ Glucunoración: se agrega ác. glucurónico.
▪ Sulfatación: se agrega ác. sulfúrico.
▪ Acetilación: se agrega ác. acético.

2|Fiorella Vicentin|2021
 o El metabolito ahora es:
▪ Hidrosoluble.
▪ Polar.
▪ Inactivo.

EXCRECIÓN
La excreción principal se realiza mediante RIÑÓN:

1. Filtración glomerular: se filtran pasivamente los metabolitos libres inactivos.

Aquellos metabolitos no ionizados, pueden reabsorberse.
2. Secreción tubular: activamente se secretan los fármacos a la luz tubular.

Otras vías de excreción son:

• Excreción biliar y fecal:
o Se excretan fármacos inalterados que no fueron absorbidos.
o Metabolitos en bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por transporte
activo.
• Excreción pulmonar:
o Anestésicos generales: líquidos volátiles y gases, alcohol.
o Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene, etc.
• Excreción láctea: es importante porque puede ocasionar efectos en el lactante
(ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC).
• Saliva, sudor, lagrimas.
• Piel, pelos.

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA: PARAMETROS

FARMACOCINÉTICOS
BIODISPONIBILIDAD
Es la fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de
los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico.

VIDA MEDIA PLASMÁTICA O DE ELIMINACIÓN

Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo.

CLEARENCE (CL) O DEPURACIÓN

Es el volumen de plasma que es aclarado o eliminado de un fármaco por unidad de tiempo,
generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.

Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico

La distribución de medicamentos en el organismo puede explicarse dividiendo a este en dos

compartimientos (modelo bicompartimental).

→ Central: Sangre y órganos muy perfundidos

(como riñón, hígado, pulmones). La
distribución del medicamento en él es
limitada.
→ Periférico: Músculo, tejido adiposo, hueso. El
acceso del fármaco aquí es lento.

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN (VD)

Es el volumen en que debería distribuirse la cantidad de medicamento administrado para
alcanzar la misma concentración que en la sangre. Se mide en L/kg.
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CONCENTACION ESTABLE (“steady state”)
Es el estado de equilibrio en el que los aportes plasmáticos de fármaco se equilibran con la
eliminación del mismo. Sirve para calcular el período entre dosis y cantidad.

VÍA DE ADMINISTACION DE FÁRMACOS

1) VÍA DIGESTIVA. 2) VÍA PARENTERAL
a. Oral
i. SL a. Intratecal
ii. Gástrica b. Inhalatoria
iii. Intestinal c. Parches transdérmicos
b. Rectal d. Intradérmica: vacunas
e. Intravenosa (IV)
i. Hidrosolubles
ii. Irritantes hipertónicas
f. Intraarterial
g. Intramuscular (IM)
i. Solución acuosa
ii. Oleosa
iii. Subcutánea (SC)

VÍA DIGESTIVA
Características
• Es la vía más frecuente de administración de fármacos
• Ventaja: es económica y segura.
• Es autoadministrada: comprimidos, grageas, tabletas, cápsulas, gotas, suspensiones,
polvos, jarabes, inhaladores.

Administración:

ORAL
Puede ingresar por:
a) Mucosa oral: la absorción se produce a través de la mucosa sublingual (colocación del
medicamento debajo de la lengua, mantenerlo allí el mayor tiempo posible hasta su
disolución; NO SE DEBE DEGLUTIR).
Ejemplos: Dinitrato de isosorbide, Clonazepam.
- Ventajas:
o Vía rápida,
o Evita el pasaje del fármaco a través del hígado
o Evita la destrucción del fármaco por acción del jugo gástrico.
- Desventajas:
o Hay pocos preparados comerciales.
o Los fármacos deben ser liposolubles.
o Suelen tener un sabor amargo e irritante.
b) Mucosa gástrica: se absorben generalmente fármacos liposolubles o ácidos débiles.
Ejemplos: etanol, ácido acetilsalicílico, barbitúricos entre otros.

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 - Desventaja:
o El pH del jugo gástrico favorece a la ionización del fármaco, lo cual dificulta su
absorción.
c) Mucosa del intestino delgado: es el principal lugar, dentro de la vía oral, donde los
fármacos se absorben a excepción de fármacos muy ácidos.

RECTAL
La absorción se produce a través de la mucosa rectal:

1) Las venas hemorroidales superiores y media, van a la vena porta, a partir de allí los
fármacos pasan por el hígado y sufren metabolización → esto hace que en circulación
sistémica puedan encontrarse en menor concentración de la administrada.
2) Las venas hemorroidales inferiores desembocan en la vena cava inferior (permitiendo que
el fármaco escape del 1° pasaje hepático) ingresando directamente a circulación
sistémica la mayoría de la concentración del fármaco.

Ventajas: útil en pacientes con náuseas, vómitos, convulsiones, problemas de deglución,

enfermos mentales, niños y ancianos.

Desventajas:
• La presencia de materia fecal, hace que la absorción sea irregular e incompleta (de
todas formas, suele alcanza los niveles plasmáticos terapéuticos).
• Irritación de la mucosa por algunos fármacos.

VÍA PARENTERAL
INDICADA:
• Cuando la vía oral está contraindicada.
• Cuando se requiere de una respuesta más rápida.
• Cuando el medicamento no absorbe bien por vía oral.

Vía Intramuscular (IM)

Utilidad:
✓ Soluciones acuosas
✓ Soluciones oleosas: hace que su absorción se retarde.
✓ Formas medicamentosas de liberación prolongada (medicamentos de depósito: son
aquellos que están unidos a una proteína y se liberan de la misma de a poco, esto permite
que estén un tiempo más prolongado en circulación.) Ejemplo: penicilina G benzatínica.
✓ Fármacos irritantes para el tejido subcutáneo.
✓ Permite suministrar volúmenes moderados (máximo de 5 ml generalmente.).
✓ El inicio de la acción farmacológica es más rápido que por vía oral.

NO SE ADMINISTAN SUSTACIAS HIPERTÓNICAS POR ESTA VÍA → debido a que, si una solución
hipertónica ingresa a un sitio isotónico, atraerá agua al lugar de aplicación  sitio hinchado y
doloroso para el paciente.

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Ventajas:

• Absorción del fármaco es rápida, completa y segura.

• Puede calculase con mayor exactitud la dosis efectiva.
• Se evita la influencia de los jugos digestivos y el 1° paso por el hígado.
• Útil en emergencias por su rápida llegada a la circulación sistémica.
• De elección en pacientes que se encuentran inconscientes, en coma, con náuseas,
vómitos o diarrea.

Desventajas:
• Necesita antisepsia.
• Hay mayor riesgo de infección.
• Es dolorosa frecuentemente.
• Para poder administrarlo se precisa de personal técnico.
• Es más costosa.
• Si se comete un error en cuanto al fármaco (ejemplo: fármaco equivocado o dosis
equivocada) no puede ser recuperado o eliminado rápidamente del organismo.

Ejemplos de fármacos administrados por vía IM:

- Analgésicos- antiinflamatorios. - Neuropéptidos.
- Antibióticos. - Corticoides.

Vía Intravenosa (IV)

Utilidad:
Solo pueden ser administradas por esta vía debido a
✓ Soluciones hipertónicas.
que las paredes de los vasos sanguíneos son insensibles
✓ Sustancias irritantes. y la droga que diluye en la sangre.
NO DEBEN ADMINISTRARSE NINGUN TIPO DE SUSTANCIAS OLEOSAS NI DE DEPOSITO → Debido a las
propiedades del aceite: hidrofóbico, lo cual hace que no se mezcle bien y se formen gotas →
formación de émbolos.

Ventajas:
• No hay absorción.
• Efecto rápido debido a que pasa directamente a circulación sistémica.
• Se pueden administrar grandes volúmenes.
• Se puede ajustar la dosis.

Desventajas:
• Son más frecuentes e intensas las reacciones adversas a los fármacos.
• No se puede revertir el efecto con facilidad.

Vía subcutánea (SC)

La absorción es realizada por el tejido celular subcutáneo hacia los vasos sanguíneos por difusión
simple.
Características:
• Absorción lenta (más que la IM).
• La velocidad de absorción es mantenida y lenta lo cual asegura un efecto sostenido en el
tiempo.

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Utilidad:
✓ Fármacos hidrosolubles (isotónicos). ✓ Fármacos en suspensiones.
✓ Soluciones oleosas. ✓ Comprimidos de implantación.
✓ Fármacos en forma sólida.
Ejemplos: Insulinas, heparinas y vacunas.

Desventajas:
• Pueden ocasionar dolor (por la gran cantidad de terminaciones libres), necrosis y esfacelo
en el tejido.

Vía Intradérmica
Admite una cantidad pequeña de solución medicamentosa en la dermis. Estos fármacos se
caracterizan por una potente acción que pueden provocar reacciones anafilácticas (de allí la
necesidad de inyectar en la dermis donde el riego sanguíneo es reducido y la absorción del
medicamento es lenta).

Ejemplos: Testificación de alérgenos, anestésicos locales.

Vía Intraarterial
No es una vía frecuente para la administración de un fármaco a diferencia de las mencionadas
anteriormente.

Es la inyección de un fármaco dentro de una arteria con el fin de conseguir niveles elevados en
un órgano determinado (se trata de focalizar la terapéutica en un solo órgano).

Objetivo de la vía intraarterial: disminuir los niveles del fármaco en el resto de los tejidos con el
descenso correspondiente de su toxicidad.

Ejemplos: agentes diagnósticos (ejemplo: medios iodados), agentes antineoplásicos

Vía respiratoria
Permite la administración de fármacos que tengan efecto:

a) Sistémico: se administrarían vapores de líquidos volátiles y gases anestésicos, los cuales se

absorben rápidamente (por la gran superficie de absorción que ofrecen los alveolos y la
gran vascularización del sistema)
Se produce la absorción de partículas pequeñas y liposolubles mediante difusión pasiva.

b) Local: los fármacos tienen un tamaño que no permiten su absorción, cumplen un efecto
local, útil para el tratamiento de asma bronquial y rinitis alérgica, por ejemplo.
Se minimizan los efectos adversos sistémicos (por su escasa o nula absorción).

Ejemplos de fármacos utilizados en la vía respiratoria: salbutamol, bromuro de ipratropio,

beclometasona.

Por esta vía se pueden administra: inhalaciones, pulverizaciones y también vaporizaciones.

7|Fiorella Vicentin|2021
 FARMACODINAMIA
Es una rama de la farmacología que estudia el mecanismo de acción y los efectos bioquímicos y
fisiológicos que desarrollan los fármacos (acción farmacológica).

MECANISMO DE ACCIÓN
El fármaco al ingresar al organismo, podrá producir el mecanismo de acción mediante:

- La unión del fármaco a un receptor (mayoría).

- Interacción del fármaco con enzimas.
- También puede actuar en efectos osmóticos, en radioisótopos, quelación y producir
efectos indirectos. (muy poco frecuente).

Un receptor farmacológico es una molécula (proteica en su mayoría) ubicada en la célula y es

estructuralmente específica para un fármaco. (Su estructura química debe ser similar a la de la
sustancia).

Puede tener ubicaciones como:

- Membrana celular o en la superficie.

- Intracelular: mitocondrial (ejemplos: esteroides, tiroxina, vitamina A), intranuclear,
citoplasmático.
Los tipos de receptores farmacológicos y sus respuestas son:

Apertura de canales Acoplados a Ligados a

Intracelulares
iónicos (nicotínico proteína G ( y enzimas
(esteroides)
de Ach-BZD) β adrenérgicos) (insulina)

Cambios en el
Fosforilación de la
potencial de Fosforilación de
Fosforilación de proteína y
membrana o proteínas y del
las proteínas alteración de la
concentración receptor
expresión de genes
iónica intracelular

Receptor GABA-A acoplado a canal de cloro:

GABA se une a las subunidades  lo que genera un cambio conformacional en la proteína y se

abre el canal de Cl-, esto produce hiperpolarización.
Las benzodiacepinas se unen facilitando la unión GABA y aumentan la apertura del canal de Cl-.

8|Fiorella Vicentin|2021
Los barbitúricos y el alcohol aben de forma directa el
canal de Cl- independientemente de la presencia o no
de GABA y aumentan el flujo de Cl-.

Asociado a canal iónico:

Las sulfonilureas (SU) se une a un receptor asociado al
canal de K+ lo cual ocasiona el cierre del mismo y
disminuya la salida del ion produciendo despolarización
de las células β del páncreas y la entrada de Ca+2 EC →
secreción de insulina.

INTERACCIÓN FÁRMACO - RECEPTOR

Debemos considerar:

a) Afinidad: capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor.

b) Eficacia farmacológica o actividad intrínseca: capacidad para producir la acción fisio-
farmacológica después de la unión del fármaco.

Si el fármaco que se une al receptor es:

- Agonista: entonces la respuesta - Antagonista: podrá ser afín pero

será eficaz. no será eficaz.

AUTORREGULACIÓN: MECANISMO DE DEFENSA

El neurotransmisor noradrenalina ubicado en la terminal sináptica será exocitado al espacio
sináptico y se podrá unir a distintos receptores de la membrana postsináptica dependiendo del
estímulo previo recibido.

Cuando la concentración del NT se encuentra muy elevada en el espacio sináptico, receptores

en la membrana presináptica se activan e inhiben la exocitosis de más NT.

A través de este mecanismo descripto, pueden actuar:

→ Β bloqueantes
→ β agonistas.
→ Psicofármacos.
→ Fármacos de acción
sobre el SNC

β bloqueantes (HTA)

Son antagonistas de
neurotransmisores y si son
administrados crónicamente
causan una regulación en
ascenso de los receptores
postsinápticos:

• ↑ n° de receptores disponibles. • ↑ afinidad por los agonistas.

• ↑ síntesis de receptores.

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Si los pacientes suspenden bruscamente la administración del β bloqueante puede ocurrir que
desarrolle hipersensibilidad adrenérgica de rebote → lo que pasa es que hay muchos receptores
externalizados y los receptores que estaban bloqueados ya no lo están, esto hace que se
modifique el mecanismo de autorregulación (por la gran disponibilidad de receptores) y se
produzca el “Síndrome de suspensión de los β bloqueantes”.

Esto puede llevar a:

• Una HTA de rebote. • Taquicardia y arritmias severas.

• Exacerbación de una angina de • Palpitaciones, sudoración, temblores,
pecho. muerte.
• IAM.
Estimulantes β agonistas 2: Asma
Estos fármacos actúan como si fueran el mismo NT. En este caso, harán un efecto inverso al de los
β bloqueantes sobre los receptores, es decir una
regulación en descenso:

• ↓ n° de receptores disponibles.
• ↓ de la síntesis de receptores.
• ↓ de la afinidad por los agonistas.

Esto hace que fármacos utilizados para el asma

(denominados agonistas β 2 de vida media corta:
SABA) de forma regular, generen una tolerancia a
los efectos broncodilatadores que produce. Es
debido a esta situación, que estos fármacos se
administran solo en situaciones de urgencia en el
asma.

A pesar de ello, no es conveniente suspenderlo de

forma brusca ya que podría ocasionar el “Síndrome de hiperreactividad bronquial” dado por los
cambios a nivel de los receptores.

Existen otros tipos de mecanismos de acción los cuales no se encuentran siendo mediados por
receptores, estos son:

Efectos sobre enzimas: inhibición enzimática.

Ejemplos:

- Transpeptidasa bacteriana: inhibida por penicilinas y las cefalosporinas (infiere en la

síntesis de la pared bacteriana).
- Ciclooxigenasas: inhibida por agentes antiinflamatorios no esteroides (AINES) como ser
aspirina → efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético.

MECANISMO DE ACCIÓN
ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Aspirina: Analgésica.
Inhibe ciclooxigenasa Antiinflamatoria.
Antipirética.

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