CITOMEGALOVIRUS

Dr. Víctor Hugo Espinoza Román

Infectólogo Pediatra
• Es un virus DNA
• Se replica solo en células humana

Inclusiones citoplasmaticas

Halo perinuclear
Citomegalovirus
Pertenece al grupo de los Herpes virus (herpesviridae)
• VHH-1: Herpes virus tipo 1.
• VHH-2:Herpes virus tipo 2
• VHH-3: Virus varicela-zóster (VZV)
• VHH-4: Virus de Epstein-Barr (VEB)
• VHH-5: Citomegalovirus (CMV)
• VHH-6: Roseola (exantema súbito)
• VHH-7: Parecido al VHH-6 (Roseola-like)
• VHH-8: Virus del sarcoma de Kaposi
Que importancia tiene el Citomegalovirus?

• En países en vías de desarrollo mas del

90% de los adultos ha cursado con la
infección por CMV.
• En México se considera la primera
causa de perdida auditiva y sordera
neurosensorial en niños.
• Es las causa mas común de infección congénita en
EEUU y Europa (0.3 a 2.4%).
• La prevalencia de infección a los 2 años de edad en
guarderías de países desarrollados es del 80%
Infección:
• interacción entre un microorganismo y el
huésped con activación del sistema
inmune y formación de anticuerpos, sin
producir enfermedad.

• Mas del 90% de la población mundial

hemos sido infectados por el CMV pero
muy pocos han padecido la enfermedad
Enfermedad:

• Estado patológico de un
organismo (Humano), al sufrir la
invasión de un microorganismo
(virus), donde este ultimo ha
superado a todos los
mecanismos de defensa y le
provoca un daño a un tejido u
órgano, con manifestaciones
clínicas.
Transmisión
Saliva

Leche

Orina

Transplacentaria
Sexual

Secreciones vaginales al parto

• Hasta el 90% de los niños pueden adquirir el CMV en el
primer año de vida a través de la Leche materna y en
guarderías.
 92%

1,885 mujeres en etapa reproductiva (13 a 44 años), se encontró

91.6% de seropositivas
PREVALENCIA DE ANTICUERPOS CONTRA CITOMEGALOVIRUS EN MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA. Salud Pública
Méx 1993; Vol. 35(1):20-26
• La mayoría de las infecciones congénitas por CMV
ocurren por una primo infección materna, lo que ocurre
del 1 al 4% de las madres seronegativas
 10% muere
(16)

60%
Sin infección 90% vive
(2,400) (144)

90% 10%
seropositivas Sintomáticos
(900,000) (160)
40% 50% secuelas
1-4% adquirirá CMV (72)
(1,000 a 4,000) Infección
CMV
(1,600)

10 a15%
90% Con secuelas
10% asintomáticos (216)
(1,440)
seronegativas
(100,000)
• El recién nacido prematuro tiene
mayor riesgo y gravedad de
infección congénita por CMV

• Reactivación de infección materna

• Sistema inmunitario es inmaduro

• Transferencia de las
inmunoglobulinas maternas
• Riesgo de infección congénita de acuerdo al trimestre de
la adquisición de la infección

1er trimestre 2do trimestre 3er trimestre

25% 50% 75%
Principal causa de CMV
adquirido

• Leche materna y guarderías

• Hasta el 90% de los niños

pueden adquirir el CMV en el
primer año de vida..

• No se recomienda dejar la
lactancia materna. Aun en
prematuros.
CMV a través del canal de parto. 5 a
10% de las embarazadas seropositivas
excretan y 25 a 50% RN se infectan

Nosocomial 5 a 10% de recién nacidos

y lactantes excretan virus en orina.

Transfusiones en recién nacidos

prematuros.

Leche materna
Congénito? Adquirido?
• Diagnóstico: aislamiento del virus o material genético en
algún liquido, tejido o secreción corporal (muestras
biológicas)

• Identificación de un órgano afectado por CMV

• El estudio de las células excretadas en orina en

búsqueda de inclusiones intracelulares es un estudio no
sensible.

• Para corroborar infección congénita es necesario

identificar el virus de una muestra obtenida antes de las 2
semanas de vida.
Infección congénita:
• Detección de infección por CMV en una muestra obtenida
en las primeras 2 a 3 semanas de vida
• Diagnóstico de infección congénita por CMV durante las
primeras 2 semanas de vida en presencia de
manifestaciones clínicas.
• Puede diagnosticarse retrospectivamente mediante PCR
para CMV en la sangre seca de papel de filtro (Tamiz)
Diagnostico prenatal
• Determinar seroconversión durante el embarazo
• IgM positiva no significa infección contraída durante el
embarazo
• IgG determinada en el primer trimestre excluye infección
durante el embarazo.
• IgG positiva segundo o tercer trimestre. Test de avidez,
baja avidez = infección reciente 3 a 6 meses.
Diagnóstico fetal USG
• Oligohidramnios o polihidramnios
• Hidrops fetal
• Retraso del crecimiento intrauterino
• Hepatoesplenomegalia
• Calcificaciones intrahepaticas
• Aumento de la ecogenicidad intestinal
• Microcefalia
• Dilatación ventricular
• Atrofia cortical
• Calcificaciones intracraneales.

• Cordocentesis
• Amniocentesis
• Adquirido
• IgG en los primeros 9-12 meses de vida transmisión
placentaria.
• IgM negativo no descarta infección e IgM positivo no
confirma (sensibilidad 30-70%)
• Diagnóstico detección del virus (cultivo, PCR) en
muestras biológicas.
• Para diagnóstico confirmatorio se debería tener muestra
negativa en las primeras 2 semanas de vida.
• IgM contra CMV no son diagnósticas
• No necesariamente indican primo infección
• Persisten varios meses
• Falsos negativos
• Falsos positivos (VHH 6 (roséola) y el virus de Epstein-
Barr)
• Reactivación o reinfección
•
 Congénito? Adquirido?

Secuelas a largo plazo Cuadro agudo

Manifestaciones clínicas
Dependen de la edad de adquisición y estado
inmunológico

• Congénita
• Adquirida perinatal
• lactante
• En la infancia o adolescencia (mononucleosis infecciosa)
• Inmunocomprometidos: retinitis, colitis, neumonia
 Microcefalia
Calcificaciones periventriculares
Convulsiones

Hipoacusia
neurosensorial
Coriorretinitis

Petequias Ictericia

Hepatomegalia Esplenomegalia

Manifestaciones infección congénita

• Focos de eritropoyesis extramedular a nivel subdermico
(blueberry muffin baby)
Alteraciones de SNC
• Microcefalia
• Hipoacusia neurosensorial
• Coriorretinitis
• Convulsiones
• Hipotonia
• Letargia
• Ventriculomegalia
 Síndrome Séptico

Neutropenia
Trombocitopenia
Neumonitis

Hepatitis
Hepatomegalia Enteritis
Ictericia

Manifestaciones infección adquirida

• Tratamiento

• Congenito: Objetivo principal prevenir secuelas

• Ganciclovir. intravenoso (12mg/kg/día en 2 dosis diarias
durante 6 semanas

• Adquirido: Objetivo principal tratar cuadro agudo

• Ganciclovir. intravenoso (12mg/kg/día en 2 dosis diarias
durante 2 semanas
• Tratamiento
• El tratamiento antiviral no se recomienda para prevenir la
infección fetal durante el embarazo, ya que los antivirales
con actividad frente al CMV tienen efectos teratógenos
Ganciclovir Efectos adversos
• Granulocitopenia, Trombocitopenia, Anemia, Eosinofilia
• SNC: cefalea, convulsiones, encefalopatia
• Oculares: desprendimiento de retina, perdida de visión
• Erupción cutánea
• Elevación de transaminasas
• Aumento de azoados
• Contraindicacion: Recuento absoluto de neutrófilos <
500/mm3; recuento de plaquetas < 25 000/mm3.
• Reacciones adversas
• Cardiovasculares: hipertensión, palpitaciones, dolor torácico, anormalidades
• electrocardíográficas, hipotensión, rubor, arritmias
• Sistema nervioso central: fatiga, fiebre, cefalea, convulsiones, alucinaciones, mareo,
• agitación, amnesia, depresión
• Dermatológicas: exantema, prurito
• Endocrinas y metabólicas: hipocalcemia, hipomagnesemia, hipopotasemia,
• hiperíosfatemia o hipofosfatemia, pérdida ponderal
• Gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito, pancreatitis, anorexia, constipación,
• dispepsia, estomatitis
• Genitourinarias: ulceración vulvovaginal, ulceración del epitelio peniano, disuria,
• trastorno uretral
• Hematológicas: disminución de la hemoglobina y el hematócrito, leucopenia
• Hepáticas: elevación de enzimas hepáticas, colecistitis, hepatitis
• Locales: tromboflebitis
• Neuromusculares y esqueléticas: neuropatía periférica, parestesias, temblor
• Oculares: dolor ocular, conjuntivitis
• Renales: aumento de nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica, poliuria, oliguria,
• insuficiencia renal, proteinuria
• Respiratorias: tos, disnea, broncoespasmo
El tratamiento antiviral CMV adquirido
Debe reservarse para los casos más graves
• Síndrome séptico
• Neumonitis con necesidad de oxigenogenoterapia o
asistencia ventilatoria
• Hepatitis colestásica o con aumento (>3 veces los valores
normales) o progresivo de transaminasas,
• Enterocolitis hemorrágica
• Meningoencefalitis
• Riesgo vital
Tratamiento CMV congénito
• Recién nacido sintomático con afectación del SNC
(microcefalia, alteraciones en la neuroimagen, PCR CMV
positivo en LCR, alteraciones citoquímicas del LCR,
coriorretinitis o sordera neurosensorial)

• Recién nacidos con neumonitis, trombocitopenia

significativa, hepatitis, hepatomegalia, esplenomegalia o
colitis, si existe afectación multi sistemica o riesgo vital
• An alternative to intravenous ganciclovir for neonates who
can take enteral medication is the
• use of its oral prodrug, valganciclovir. This approach is
attractive insofar as it obviates the
• need for placement of a central venous catheter for six
weeks of intravenous therapy.
• Valganciclovir is very well absorbed following oral
administration
• foscarnet and cidofovir

• An approach to improve the immunogenicity of a live virus

CMV vaccine has recently been undertaken by
engineering recombinant ‘chimeras’ of the
• attenuated Towne strain and the less attenuated, low-
passage Toledo strain, and these
• vaccines are also in clinical trials.
Considerar tratamiento CMV congénito

• Lactante menores de 6 meses, con diagnostico

retrospectivo y afectación del SNC

• Menores de 1 año, diagnóstico retrospectivo con

hipoacusia en evolución o progresiva
• La administración de inmunoglobulina humana especifica
para CMV no ha mostrado beneficios como profilaxis o
tratamiento.
Prevención
• transfusión de sangre CMV-positiva con filtros de
leucocitos, la transfusión de hemoderivados de donante
CMV-negativo
• Congelación de la leche materna
• Lavado de manos y medidas universales (no esta
indicado su aislamiento)
Secuelas CMV congénito
Retraso psico-motor

Trastornos de
Aprendizaje

Sordera
neurosensorial
Alteraciones
Visuales
Seguimiento
• Coriorretinitis puede aparecer tardíamente, incluso en
niños asintomáticos al nacimiento. controles
oftalmológicos anuales hasta el final de la edad escolar.

• Potenciales auditivos 3 y 6 meses, 1, 2 y 3 años.

• Detección precoz de retraso psicomotriz

• Rehabilitación en niños con microcefalia o alteraciones

cerebrales estructurales.
• Hepatitis Los pacientes pueden cursar con recaídas y
desarrollar hepatopatía crónica con cirrosis.
• no tiene un efecto negativo sobre la evolución
neurológica ni la audición a largo plazo del RN prematuro