INDUCTORES DE

MADURACIN
PULMONAR
Divisin
de Obstetricia
1

ANTECEDENTES
HOWIE Y LIGGINS
5-10 % R.P.M.
HASTA 40 % PRETRMINO
LATENCIA EN R.P.M.
TRMINO < 48 HRS
PRE-TRMINO = 4.2 A 10.5 DAS
> MORBI.MORTALIDAD FETAL
1972

GLUCOCORTICOIDES EN
FETO

Aumenta surfactante tisular y alveolar

Maduracin del parnquima
< permeabilidad vascular
> de la T-A media fetal
> de mielinizacin y maduracin funcional
de la barrera hemato-enceflica
Hgado aumenta depsito de Glucgeno
Intestino : madura Glndulas y
vellosidades

FISIOLOGA
GLUCORTICOIDES

PNEUMOCITOS TIPO II
ESTIMULA SINTETASA DE AC. GRASOS
cistadililtransferasa- fosfatidil colina
Lisofosfatidilcolina_ precursores de
fosfolpidos
Fosfatidil colina saturada
> cuerpos lamelares ..secretan
espacio aereo
4

RUPTURA PREMATURA DE
MEMBRANAS
INDUCTORES DE MADUREZ
PULMONAR
Betametasona 12Mg IM cada 12 hrs.
Dexametasona 8 mg. IV cada 12 hrs.
Hidrocortisona 500 mg. cada 12 hrs.
Metilprednisolona 125 mg. cada 12 hrs.
Aminofilina 250 mg. IV cada 8 hrs.

DEXAMETASONA Se absorbe efectivamente por vo

Biodisponibilidad inmediata IV y menor IM
Se excreta por orina y leche
Se liga a proteinas en un 68%
vida media 3-4 h
Categoria C ,
Cruzan la placenta sin accin mineralocoticoide
BETAMETASONA Se absorbe rapidamente en su forma de fosfatoy
en forma prolongada en su forma acetato.
Se metaboliza en hgado y rion
Se excreta por orina y leche
Vida media 3-5 h
Categoria C
Cruza la placenta
6

HIDROCORTISONA

PREDNISONA

Se metaboliza en higado
Se excreta por orina
Vida media plasmtica de 1.5 h
no atraviesa placenta

Se absorbe rapidamente por vo

Se metaboliza en hgado
Se excreta por orina y leche
Vida media 2-3 h
No se contraindica en la lactancia
Categoria B
En menor cantidad atraviesa la placenta

MECANISMO DE ACCION DE LAS

HORMONAS ESTEROIDEAS
MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
1.- DIFUSION DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS A TRAVES DE LA
MEMBRANA
2.- HORMONAS ESTEROIDEAS LIGADAS A RECEPTORES DE PROTEINA
3.- INTERACCION DEL COMPLEJO RECEPTOR-HORMONA CON EL DNA
NUCLEAR
4.- SINTESIS DEL RNA MENSAJERO
5.- TRANSPORTE DEL RNA MENSAJERO AL RIBOSOMA
6.- SINTESIS DE PROTEINAS EN EL CITOPLASMA QUE RESULTA EN LA
ACTIVIDAD CELULAR ESPECIFICA

MECANISMO DE ACCION DE LOS

CORTICOESTEROIDES

Su accin depende de receptores citoplasmticos

especficos al combinarse con el esteroide ,
emigran a los ncleos celulares, lo que influye en
la sntesis enzimtica.
As realizan varios efectos entre ellos
antiinflamatorios por bloqueo de produccin de
prostaglandinas y leucotrienos
Mantiene la integridad de los capilares para
evitar la migracin de complejos inmunes
Altera la accin de los monocitos, macrfagos y
linfocitos
inhibe la produccion de interlukinas..
9

USO PARA MADUREZ

PULMONAR FETAL
Actan

en las clulas epiteliales y del

mesenquima modificando el
desarrollo estructural y la
diferenciacin celular.
Estimulan la diferenciacin de las
clulas epiteliales y los fibroblastos,
as como la sntesis y secrecin de
surfactante en los neumocitos tipo II
10

Uso de corticoesteroides en
prevencin del SDR

La Dexametazona y la betametasona cruza eficazmente la

placenta

No se han podido demostrar beneficios si el parto ocurre

dentro de las 24 h del comienzo de la terapia o si se
demora mas de 7 das

Su uso es de la semana 28 a la 34 de gestacin

La extraccin fetal se realiza tras 48 h de la ltima
administracin

Su efecto puede ser reversible , es decir, a los 7 dias debe

repetirse.?

11

12

13

ACCION DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LA

PREVENCION DEL SDR
El mecanismo exacto an no es totalmente claro
Activa enzimas que aceleran la formacin de Lecitina
Neumocito II

corticoide

surfactante

Receptor-corticoide
Receptor
citoplasmtico

Transcripcin RNAm
Aparato de
Golgi

14

Etapas

1a.
De la accin enzimtica con
de la
sntesis de lecitina
2a. Posterior a 48 h se observa
de la
actividad y sintesis de la lecitina, as como el
desarrollo funcional de los pulmones

La concentracin de los receptores nucleares

desde el dia 20 a la sem 28 y 30 de gestacin y
desciende posteriormente.
15

 Los

glucocorticoides son absorbidos

en sitios de aplicacin local
TRANSPORTE,METABOLISMO Y
EXCRECCION:el 90 % esta unido a
globulina y a la albumina.
Se metaboliza en higado , se excreta
por rion,biliar y fecal.

16

ACTUALIDADES EN EL MANEJO DE LA AMENAZA

DE PARTO PRETRMINO

CORTICOESTEROIDES
Liggins y Howie 1960
2 dosis de betametasona

Sndrome de distrs respiratorio

Hollier LM. Preventing preterm Birth: what works, what doesnt.
Obstet Gynecol Survey. 2005:60:124-131

17

ESQUEMAS DE GLUCOCORTICOIDES PARA

PREVENCION DEL SX DE DISTRES RESPIRATORIO

Dexametasona 5 mg IM c 6 h (4 veces)
4 mg IM c 8h (6 veces)
8 mg IM c 12h (4 veces)
12 mg IM c 12 h (4 veces) y repetir
cada sem 2 dosis

Betametasona 12 mg IM c 24 h (2 veces)
12mg IM c 12 h (2 veces)

Metilprednisolona 125 mg IM c 12 h (2 veces)

18

BETAMETAZONA
12 mg Diarios por 2 dosis

Acetato y fosfato
Nivel mximo = 1 hora (M) 2 hrs.(F)
Vida media = 6 hrs (M) 12 hrs (F)
36 a 72 Hrs.
Duracin plasma = 60-72 hrs
Afinidad al receptor beta y dexa
7.1 vs cortisol 5.4
Dexametazona = 6 mgs cada 12 hrs x 4
dosis
19

NOMBRES COMERCIALES

Dexametasona
Alin

Decadron
Betametasona
Celestone

Prednisona
Meticorten

Hidrocortisona
Flebocortid

tab .5 y de .75 mg caja de 30 tab

amp 8 mg 2 ml
tab .5mg frasco con 30 tab
tab .5mg caja con
amp de 1 ml con 4
amp de 2 ml con 8

15, 50 100 tab

mg
mg

tab 5 mg caja con 30 tab

tab 50 mg caja con 20 tab
2 amp de 2ml con 100 mg
2 amp de 3ml con 500 mg

20

Nombres genericos y comerciales

Cortisol
(hidrocortisona)corfet,
hydrocortone 5,20MG
vo. 25,50mg-ml susp
IM IV.
Betametasona(celesto
ne) 0.6mg-5ml jbe.
Betametasona,fosfato
sodico(celestone,phop
hate)4 mg-ml IM

Betametasona,fosf
ato sodico y
acetato(celestone,s
oluspan) 6 mg IM
Dexametasona(dec
a-dron) 0.25-6 mg
VO 0.5 mg- 0.5 ml
sol.

21

Hidrocortizona
Vida media = 2 hrs
Depuracin = 8 hrs
Mxima duracin plasma = 32 hrs
Poco efecto con 500- 1000 mg

Metilprednisolona
125 mgs cada 12 hrs
Vida media = 1 hrs depuracion rpida
Poco efecto
22

AMBOS REGIMENES DE TRATAMIENTO; BETAMETAZONA Y

DEXAMETAZONA ESTAN ASOCIADOS EN RECUCCION DE SDR

23

Comparacion de promedio de
riesgos con IC del 95 %
Resultado
S.D.R.
I.V.H.

Betametazona
vs control
0.57 (.46-.69)
0.27 (.12-.57)

Dexametazona
vs control
0.70 (.60-.83)
0.60 (.43-.83)

INFECCION
FETAL-NEONATAL

0.72- (.44-1.19) 0.99 (.62-1.57)

MUERTES

0.47 (.35-.62)
0.80 (.54-1.19)

0.84 (.59-1.18)
0.95 (.40-2.28)

1.33 (.92-1.92)

1.17 (.85-1.6)

OBITOS
INFECCCION A LA
MADRE

24

Am.J.Obs.Gin. V- 190 Iss-4 Abril-2004 P: 878-881

Cual es la explicacin biologica porque

betametazona y dexametazona son diferentes

Ambas tienen 25 veces mayor potencial

genomico que el cortisol
Tiene un efecto rapido no genomico sobre el
metabolismo celular y la funcion de la
membrana celular y el transporte de Iones el
cual puede alterar el camino de la transduccin
celular
Tambien puede mediar mediante caminos
metablicos la sintesis de Oxido Ntrico por
efecto no nuclear .. para estos efectos la
dexametazona es mucho mas potente que la
betametazona.
25

Diferentes respuestas a Dexa y Beta

metazona

Respuesta en animales es diferente

En ovejas : la beta = mayor actividad para parto
En raton: la beta =menos efecto sobre en
neurodesarrollo que la dexa
En humanos: la beta =menos variabilidad de la FC que
la dexa.
Baud y Col. Suguieren que la leucomalacia asociada a
la Beta . Puede resultar de los Sulfitos ( conservadores )
que contiene
Estos daan las cel. Neuronales .
La Admo.materna es pequea en rel. A las R/n
Pretermino que se les admistra otras drogas o
hiperalimentacion ( contienen elevados sulfitos )
26

Por que no cortisol ?

No aprobado por la FDA
11 B hidroxyesteroide dehidrogenasa placentaria
Convierte el cortisol en un metabolito inactivo

Es la dosis de corticoide la adecuada ?

El 50 % es acetato con una lenta absorcin
y una larga vida media : prob. No beneficios
Una simple dosis es suficiente para inducir
Maduracin en las ovejas.
Menor beneficio en atenciones de menos de
24 hrs de la aplicacin
Se sugiere una sola dosis de fosfato de betametazona
de 6 mgs
27

TIEMPOS / RESPUESTA
> 34 SEMANAS NO INDICADOS
28-34 SEMANAS MAYOR BENEFICIO
24-28 SEM. = POCO TIL
< 24 SEMANAS NO DESARROLLO
PULMONAR ( ESTADO CANALICULAR
HIPOPLASIA PULMONAR
28

BENEFICIOS FETALES
DISMINUCIN

DE SDR
MENOR INFECCIN NEONATAL Y
FETAL
DISMINUCION DE HEMORRAGIAS
INTRAVENTRICULARES
UTILIDAD 24-34 SEMANAS
MAX. BENEFICIO 24 HRS A 7 DAS
29

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Aceleran su eliminacin metablica :

Fenobarbital
Efedrina
Rifampicina
DFH
Hipopotasemia severa
Diurticos
Incrementa su efecto corticoide
Estrgeno
El uso con acenocumarina puede acrecentar o disminuir los
efectos
anticoagulantes

30

Efectos indeseables
Supresin

cortical transitoria
Inhibe ACTH
Madre a las 2 hrs cortisol < 5 mcgr
por 12 hrs ( normal 30 mcgr. )
regresa a lo normal a las 48 hrs.
Feto : disminuye 50% por 6 hrs
Regreso a la normalidad a los 6 dias
31

NO UTILIZACIN DE
ESTEROIDES
24 A 29 SEMANAS = POBRE
RESPUESTA

SDR
CON CORTICOIDE
SIN CORTICOIDE

18 %
44 %
32

Glucocorticoides y leucocitos
Hay un incremento de leucocitos a los
2-3 das post-esteroides
Pero si persisten despues del 4 da hay
que sospechar de causa infecciosa.
A mayor periodo de latencia mayor
morbimortalidad neonatal.

33

Estudios de Investigacin
En

ratas y conejos los

glucocorticoides han demostrado
provocar detrimento en el
crecimiento y desarrollo cerebral.
Pero en los nios seguidos a 5 aos
no se ha encontrado
alteracin del desarrollo intelectual.
34