AGENTES UTEROINHIBIDORES

GENERALIDADES:

Son drogas usadas para inhibir la actividad uterina, cuando se

presenta intempestivamente o se desvía de la normalidad por exceso.

La morbi-mortalidad perinatal: búsqueda de un fármaco úteroinhibidor

a lo largo del siglo.

HISTORIA:

 Morfina 1934: Caldero Barcía, no ejerce efectos en los parámetros

de dinámica uterina.
 Dolantina 1946: No posee acción úteroinhibidora.
 Phenergan 1952.
 Buscapina 1952: Bromuro de N- Butilhiosina.
 Ocitocinasa sérica 1955.
 Progesterona 1956: Fuchs, no tiene efecto beneficioso.
 Alcohol etílico 1967: Bloqueador de liberación de Ocitocina a nivel
de Neurohipófisis.

INDICACIONES:
 Amenaza de parto pretérmino.
 Hiperdinamia (hipersistólia, taquisistolia y/o hipertonía)
 Intervenciones sobre el útero grávido.
 INDICACIONES:

 Embarazo entre 15 – 36 semanas

 Dilatación cervical < de 4 cms.
 Membranas ovulares íntegras.
 Borramiento < 80%

CONTRAINDICACIONES:

ABSOLUTAS RELATIVAS
Eclampsia Preeclampsia severa
Obstétricas: D.P.P. R.P.M.
Corioamnionitis
Trabajo de parto avanzado

Óbito fetal
Fetales: Malformación fetal
Sufrimiento fetal
Madurez pulmonar fetal

Maternas: Afecciones médicas

Contraindicaciones propias del fármaco
 AGENTES BETA ADRENÉRGICOS

Tocolíticos con una estructura similar a la de las catecolaminas

endógenas: adrenalina y noradrenalina.

Tipos de receptores:
ß1 : corazón, intestino delgado y tejido adiposo.
ß2 : músculo liso uterino, vasos sanguíneos, diafragma y bronquios.

EFECTOS ß SOBRE EL ORGANISMO

Corazón: Taquicardia
Incremento del volumen sistólico
Dilatación de arterias coronarias

Intestino: Disminución de la motilidad

Metabolismo: Glucogenólisis, lipólisis

Músculo Liso: Disminución del tono vascular

Relajación uterina
Relajación bronquial

Riñón: Retención de Sodio y Agua

SNC: Aumento de Oxígeno
MECANISMO DE ACCIÓN:

 Se unen a los receptores ß2 adrenérgicos estimulando la adenil-

ciclasa
 Acelera la conversión de ATP en AMPc, quien a su vez fosforila las
proteínas de la membrana celular.
 Promueve la captura de Ca++ por el RSP, inhibiendo a miosina y
provocando la relajación muscular.

De esta manera:
 Descenso significativo de la intensidad de las contracciones, de su
frecuencia y su duración, así como un descenso del tono basal
uterino.
 Mejora las condiciones circulatorias en el área fetoplacentaria
 Aumenta la glucogenólisis.

MEDICAMENTOS Y DOSIS:
Se pueden administrar por vía parenteral o vía oral. Se debe comenzar
con la dosis más baja recomendada y hacer incrementos c/15– 30 min
La vía oral se inicia 30 min antes de interrumpir el goteo intravenoso.

Fenoterol: (Segamol® P=10cc/ 0,5 mg): 1 – 4 mcg /min. 1 mg. en

500cc de Dextrosa al 5% a 10 gotas x min. se puede duplicar goteo si
FC < 120 x min. v.o.= 5mg cada 6-8 horas.
Isoxuprina (Duvadilan® P= 2cc/10mg): 200 – 400 mcg/min. 100 mg
en 500cc Dextrosa al 5% E.V. a 10 gotas x min. V.O.= 10 mg c/6-8 h.
Terbutalina: (Bricanyl® P= 1cc/0,5 mg) : 0,25 mg V.SC. c/20 a 60 min
x 3 dosis. Infusión de 5 amp en 500 cc de sol. Ringer V.O: 2,5 – 5 mg
cada 6 horas.

Orciprenalina: (Alupent® ): 2.5 mg en 500 cc Dextrosa al 5% EV a 8

gotas por min. V.O.= 20 mg cada 6 – 8 horas.

Ritodrina: (Yutupar® ): No disponible en Venezuela. 50 – 100 mcg/min.

V.O.= 10 – 20 mg cada 6 h.

EFECTOS ADVERSOS:
Gestante: Feto:
Taquicardia. Taquicardia.
Aumento de presión arterial. Arritmias.
Cefalea. Hipoglicemia.
Nauseas, Vómitos. Hiperinsulinemia.
Hiperglicemia.
Hipokalemia.
Arritmias

CONTRAINDICACIONES:
Maternas: Cardiopatías, diabetes, hipertiroidismo, asmáticas,
anemia cel. falciformes, hemorragia III trimestre.
Fetales: Sufrimiento fetal, óbito fetal, RCIU, malformaciones.
 SULFATO DE MAGNESIO.

Tocolítico de elección en pacientes con contraindicación de la terapia

Beta – adrenergica.

INDICACIONES:
 Prevención o control de convulsiones en estados hipertensivos.
 Inhibición de las contracciones uterinas

MECANISMO DE ACCIÓN:
 Bloquea la transmisión neuromuscular, produciendo disminución
de la liberación de acetilcolina.
 Disminuye la contractilidad de las células miometriales, al
desacoplar la excitación de la miofibrilla, al desplazar el calcio de
la célula.

DOSIS: Inicial: 6 gr. En 100 de sol. Dext. 5% o 09% E.V

Administrados en 20 – 30 min.
Mantenimiento: 2 – 4 gr. x hora, dependiendo respuesta y
Niveles sanguíneos.
Lograda la tocolisis: mantener dosis durante 2 a 24 h.
Disminuir 1gr. / h. cada 30 min.
Niveles séricos:
Terapéuticos: 5 – 8 mEq / lt.
Perdida de ROT:10 mEq / lt
Depresión resp.: 12 mEq / lt.
 Monitorización: Diuresis:  30 cc / h.
ROT.
Frecuencia resp. : > 15 rpm.
Hipotensión arterial.

EFECTOS ADVERSOS:

Maternos: Hipermagnesemia, edema pulmonar, nauseas, vómitos,

cefalea, hiperemia facial, estreñimiento, parálisis muscular profunda,
Desmineralización ósea.

Feto: Disminución de movimientos fetales, menor variabilidad de FC,

menor resp. a la EVA.

CONTRAINDICACIONES:
Absolutas : Bloqueos cardiacos.
Miastemia gravis.
Relativas : Alt. de la función renal.
Isquemia leve del miocardio.
Empleo de antagonistas de calcio.

VENTAJA ADICIONAL: Fetos menores de 1500 gr. ha disminuido el

riesgo de Parálisis Facial y Hemorragia Intraventricular.
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS
DE PROSTAGLANDINAS.

Lisosomas Fosfolipasa Fosfolipidos

Acido araquidonico

prostaglandin ciclooxigenasa
Microsomas sintetasa

Prostaglandinas
Indometacina
Aspirina
Ac Mefenamico
15– keto- 13- 14- Dihidroprostaglandin

Naproxeno

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Potente inhibidor de la ciclooxigenasa, la prostaglandin sintetasa

( Responsables de la conversión del acido araquidonico libre en
prostaglandinas G2 )
 INDOMETACINA :

 Zuckerman ( 1974 ) Empleo de Indometacina como Tocolítico.

 Tocolítico de segunda elección en gestaciones < 30 –32 sem.

 Su uso clínico esta limitado por sus efectos potenciales sobre la

hemodinámica fetal y neonatal, además de la diuresis fetal.

DOSIS :

 Medir el volumen del liquido amniótico y repetir en 48 horas,

oligoamnios suspender el fármaco.

 Administración se prolonga > 3 días medir flujo ductal y buscar

regurgitación tricúspidea.

 Inicial: 100 mg. vía rectal o 50 mg. V.O. repetir 1 h. si no

disminuyen las contracciones uterinas.

 Mantenimiento : 25 a 50 mg. V.O. cada 4 – 6 h. durante 3 días.

EFECTOS ADVERSOS:

Maternos : Nauseas, Vómitos, Pirosis.

Proctitis, rectorragias.
I.R.A.

Fetales : Cierre precoz del Ductus Arterioso: I.C.C. Hidropesía fetal

Hemorragia intraventricular.
Enterocolitis necrotizante.
Disfunción renal.
Oligohidramnios.
CONTRAINDICACION : Hipertensión no controlada.
Nefropatías.
Hepatopatías.
Ulcera péptica
Sangrado genital.
Trastornos de coagulación.

NAPROXENO.
 Derivado del acido propiónico.
 Actúa a nivel de los metabolitos de las PG; 15 - Keto 13,14
dihidro-prostaglandina
 Permite que la PG mantenga permeable el Ductus Arterioso.
 Mayor acción Utero-inhibidora con menos efectos colaterales.
 La dosis es de 250 – 750 mg. cada 6 h.

KETOROLAC.

 Utero-inhibición efectiva en menor tiempo que el fenoterol.

 Menos efectos colaterales.
 Dosis : Inicial: 60 mg. I.M. stat.
Mantenimiento: 30 mg. I.M. C/ 6 h. x 2 dosis.

INHIBIDORES COX – 2.

 CELECOXIB.

 ROFECOXIB.

 NIMESULIDE.
 ANTAGONISTAS DEL CALCIO.

 Fenilalkilaminas: Verapamil: Relaja el miometrio; efectos

inhibidores en la conducción del nodo aurículo ventricular y la
contracción del músculo cardiaco.

 Dihidropiridinas : Nifedipina; Nicardipina.

MECANISMO DE ACCION.

 Inhiben la entrada de calcio durante los potenciales de acción,

reduciendo la concentración intracelular y la contractilidad
uterina.

NIFEDIPINA.

Efectos: Relaja los vasos sanguíneos.

Relaja el útero, bronquios e intestinos.
Disminuye la presión arterial.
Disminuye la contractilidad cardíaca.
Aumenta el flujo coronario y gasto cardíaco.

DOSIS: Inicial: 10 mg. VSL cada 20 min. x 3 dosis.

30 mg. V.O y 20 mg. adicionales en 90 min.
Mantenimiento: 10 – 20 mg. V.O cada 6 – 8 h.

EFECTOS ADVERSOS:

 Hipotensión.
 Taquicardia.
 Hiperemia facial.
 Disminución de flujo útero-placentario.
 ANTAGONISTA DE LA OCITOCINA

ATOSIBÁN ( Tractocile ).

MECANISMO DE ACCIÓN.

 Compite con la ocitocina en el sitio de los receptores en la

membrana celular del miometrio en la decidua y las membranas
fetales, lo cual impide la liberación de prostaglandinas.

DOSIS.

 Estudio de investigación fase III.

 300 mcg/min. infusión I.V. continua de 2 h.

EFECTOS ADVERSOS.

 Nauseas, Vómitos.
 Cefalea.
 Dolor retroesternal.
 Artralgias.
 INHIBIDORES DE LA FOSFODIETERASA.

 Teofilina; Papaverina; Aminofilina.

 Se ha postulado que inhiben la contractilidad uterina a través

del aumento de los niveles de AMPc y disminución del calcio
intracelular.

Adenilciclasa Fosfodieterasa

ATP AMPc AMP

Calcio libre
Intracelular
 UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
UNIDAD DE PERINATOLOGÍA
I.A.H.U.L.A. MÉRIDA

AGENTES
ÚTERO - INHIBIDORES

MONITOR: Dr. RAFAEL RÍOS.

EXPOSITOR: Dr. LUIS G. FLORES.

RESIDENTE 3er AÑO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA