CATABOLSIMO DE LAS PROTEINAS

CICLO DEL GAMA GLUTAMILODESTINO DE LOS AMINOACIDOS IMPORTANCIA

CATABOLISMO DE LAS PROTENAS

Catabolismo de los esqueletos carbonados de los aminocidos

La primera etapa en la degradacin de los aminocidos comprende la eliminacin del nitrgeno. Esto generalmente se realiza por reacciones de transaminacin y en menor medida por reacciones de desaminacin. El nitrgeno, una vez removido, entra en la reserva metablica general y dependiendo de las necesidades de la clula, puede ser utilizado de nuevo para procesos anablicos (ej., sntesis proteica) O si est en exceso, convertido en urea y excretado como tal.

DESTINO DE LOS AMINOACIDOS

Una vez absorbidos, los aminocidos tienen diferentes alternativas metablicas: a) Utilizacin (sin modificacin) en sntesis de nuevas protenas especificas. b) Transformacin en compuestos no proteicos de importancia fisiolgica. c) Degradacin con fines energticos.

Todos los aminocidos, cualquiera sea su procedencia, pasan a la sangre y se distribuyen a los tejidos, sin distincin de su origen.

Este conjunto de a.a. libres constituye un fondo comn o pool, al cual se recurre para la sntesis de nuevas protenas o compuestos derivados.

ORIGEN

UTILIZACION

Absorcin en intestino

Sntesis de protenas

Degradacin de protenas

AMINOACIDOS

Sntesis de Compuestos no nitrogenados

Sntesis de aminocidos

Produccin de Energa

NH3

Urea
glucosa Cuerpos cetnicos

acetocidos

METABOLISMO DE AMINOACIDOS
Los

aminocidos, no se almacenan en el organismo. Sus niveles dependen del equilibrio entre biosntesis y degradacin de protenas corporales, es decir el balance entre anabolismo y catabolismo (balance nitrogenado). El N se excreta por orina y heces

CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
La

degradacin se inicia por procesos que separan el grupo aamino. procesos pueden ser reacciones de transferencia (transaminacin) o de separacin del grupo amino (desaminacin)

Estos

TRANSAMINACIN
Es la transferencia reversible de un grupo amino a un acetoacido, catalizada por una aminotransferasa, utilizando piridoxal fosfato como cofactor El a.a. se convierte en acetocido y el acetocido en el aminocido correspondiente. Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a un acetocido para formar otro aminocido.

Todos los a.a. excepto lisina y treonina, participan en reacciones de transaminacion con piruvato, oxalacetato o acetoglutarato.
a.a.(1) + acetocido(2) a.a.(2) + acetocido (1)

Alanina + acetoglutarato

piruvato + glutamato

A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan con acetoglutarato, obtenindose glutamato como producto

La Aspartato aminotransferasa cataliza en ambos sentidos la reaccion. El acetoglutarato es el aceptor del grupo amino, cedido por el aspartato.

DESAMINACIN
El

grupo amino del glutamato, puede ser separado por desaminacion oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa, utilizando NAD y NADP como coenzimas. Se forma acetoglutarato y NH3 La mayora del NH3 producido en el organismo se genera por esta reaccin

La glutamato deshidrogenasa se encuentra en la matriz mitocondrial.

Es una enzima alosterica activada por ADP y GDP e inhibida por ATP y GTP. Cuando el nivel de ADP o GDP en la clula es alto, se activa la enzima y la produccin de acetoglutarato, alimentar el ciclo de Krebs y se generar ATP

VIAS METABOLICAS DEL NH3

Fuentes de NH3 en el organismo:
a)

b)

Desaminacin oxidativa de glutamato Accin de bacterias de la flora intestinal

VAS DE ELIMINACION DEL NH3

La

va mas importante de eliminacin es la sntesis de urea en hgado

se elimina NH3, por la formacin de glutamina

Tambin

ORIGEN

UTILIZACION

Absorcin en intestino

Sntesis de protenas

Degradacin de protenas

AMINOACIDOS

Sntesis de Compuestos no nitrogenados

Sntesis de aminocidos

Produccin de Energa

NH3

Urea

a - cetocidos

glucosa Cuerpos cetnicos

Alanina Cistena Serina Treonina Glicina

Rutas de entrada de los esqueletos de los aminocidos

COFACTORES UTILIZADOS EN REACCIONES DE DEGRADACION DE ESQUELETOS CARBONADOS

TETRAHIDROFOLATO (FH4): Transferencia de unidades de un carbono (metilo, formilo, metileno, etc.) S-ADENOSILMETIONINA (SAM): Transferencia de metilos.
TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4): Transportador de electrones

AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATO

TREONINA
Treonina aldolasa ACETALDEHIDO

TRIPTOFANO

GLICINA
N5N10-Met FH4

ACETO
Serina hidroxi metil transferasa
PPL

PPL
FH4

ACETIL CoA

SERINA
PPL Serina deshidratasa

ALANINA

CISTEINA 2 pasos Oxidacin y transaminacin Gluconeognesis PIRUVATO

PDH

ALT GPT

ACETIL-CoA

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN a-CETOGLUTARATO

Arginina
H2O Urea

Prolina
Oxidasa

Arginasa aminotransferasa

Ornitina

g-semialdehdo Glutmico
Glu-semialdhedo deshidrogenasa

NH4+
Histidina 4 pasos

FH4

N5FormiminoFH4

Glutaminasa

Glutamato

Glutamina

Glutamato deshidrogenasa

a-cetoglutarato

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL- CoA

Metionina 3 pasos
PPL

Homocistena
Serina

Cistena

a-Cetobutirato
CO2
a-cetocido deshidrogenasa

PPL NH3 + H2O

Treonina

CO2

Isoleucina

Propionil-CoA

CO2

Valina

6 pasos
Metilmalonil-CoA Acetil-CoA
B12 Mutasa

7 pasos

Succinil-CoA

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL- CoA

Treonina a-cetobutirato

Metionina Valina

Isoleucina

Propionil-CoA

Metil malonil-Co A

Succinil-CoA

AMINOACIDO QUE RINDEN OXALACETATO

ASPARRAGINA H2O Asparraginasa NH4+ ASPARTATO

GOT

PPL

OXALACETATO
acetoglutarato Glutamato

AMINOACIDOS QUE RINDEN ACETOACETIL-CoA

Fenilalanina Lisina Triptofano Alanina Fumarato Glutaril-CoA ACETOACETATO Acetil-CoA ACETOACETIL-CoA

Tirosina

Leucina

Acetil-CoA

DEGRADACION DE AMINOACIDOS RAMIFICADOS EN TEJIDOS EXTRAHEPATICOS

Aminocido ramificado aminotransferasa

Esta degradacin tiene lugar en rin, msculo, corazn y tejido adiposo. Hgado no posee la aminotransferasa especfica

Transaminacin

a-cetocido deshidrogenasa

a-cetocidos derivados de acil-CoA

Catabolismo de los Aminocidos aromticos Reaccin de la Fenilalanina Hidroxilasa

Fenilalanina Hidroxilasa

Fenilalanina

Tirosina

Dihidro pterina reductasa

Descarboxilacin de aminocidos
Microorganismos del intestino y ciertas bacterias presentes en productos de fermentacin, poseen enzimas que catalizan la descarboxilacin de aminocidos. Estas reacciones dan lugar a la formacin de POLIAMINAS con gran actividad fisiolgica denominadas en general AMINAS BIGENAS. Este tipo de proceso forma parte de la putrefaccin de protenas por accin de enzimas bacterianas. Por ejemplo a partir de lisina se obtiene cadaverina y a partir de ornitina se obtiene putrescina. Estos compuestos sirven de marcadores para medir la calidad de la carne y de su estado de conservacin. En tejidos animales tambin existen enzimas que catalizan este tipo de reacciones y las aminas bigenas formadas por este mecanismo son sustancias de importancia funcional. Por ej.: histamina, serotonina, triptamina y dopamina.

Mecanismos generales de la
descarboxilacin
lisina ornitina histidina tirosina triptfano cido glutmico cadaverina putrescina histamina tiramina triptamina amino-butrico

Las poliaminas: espermidina y espermina, se forman a partir de putrescina

REACCIONES DE DESCARBOXILACION
HISTIDINA
TIROSINA D E S C A R B O X I L A S A

HISTAMINA

PA

HCl

TIRAMINA
PPL

VC

TRIPTOFANO

SEROTONINA GABA

VC

GLUTAMATO DOPA

(-) SN (-) SN

DOPAMINA

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOCIDOS

Las monoaminas constituyen el grupo principal de NEUROTRANSMISORES del sistema nervioso (SN). La caracterstica diferencial de estas sustancias es la presencia de un grupo amino (-NH2), por lo que tambin se denominan AMINAS BIGENAS. Proceden de aminocidos precursores definiendo as dos grupos: LAS CATECOLAMINAS, derivadas de la tirosina y LAS INDOLAMINAS, que derivan del triptfano. Las catecolaminas incluyen a la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina. Las indolaminas son la serotonina y la melatonina. La serotonina se sintetiza a partir del triptfano.