Machine Translated by Google

https://doi.org/10.1038/s41572­023­00417­6
la naturaleza revisa los manuales de enfermedades

Primer Buscar actualizaciones

preeclampsia
Evdokia Dimitriadis 1,2, Daniel L. Rolnik 3,4, Wei Zhou1,2, Guadalupe Estrada­Gutiérrez5, Kaori Koga 6,7, Rossana PV
Francisco8, Clare Whitehead1,9, Jon Hyett10, Fabricio da Silva Costa11, Kypros Nicolaides12,13 y Ellen Menkhorst 1,2
Abstracto Secciones

La preeclampsia es una enfermedad del embarazo potencialmente mortal Introducción

exclusiva de los seres humanos y una de las principales causas de Epidemiología

morbilidad y mortalidad materna y neonatal. Las mujeres que sobreviven a la
Mecanismos/fisiopatología
preeclampsia tienen una esperanza de vida reducida, con un mayor riesgo de
Diagnóstico, tamizaje y
accidente cerebrovascular, enfermedad cardiovascular y diabetes, mientras que prevención
los bebés de un embarazo con preeclampsia tienen un mayor riesgo de
Gestión
parto prematuro, muerte perinatal y discapacidad del neurodesarrollo y
Calidad de vida
enfermedades cardiovasculares y metabólicas más adelante en la vida. . La
panorama
preeclampsia es una enfermedad multisistémica compleja, diagnosticada por
hipertensión de inicio súbito (>20 semanas de gestación) y al menos otra
complicación asociada, que incluye proteinuria, disfunción orgánica materna o
disfunción uteroplacentaria. La preeclampsia se encuentra solo cuando hay o
estuvo recientemente presente una placenta y se clasifca como preeclampsia
prematura (parto <37 semanas de gestación), término (parto ≥37 semanas de
gestación) y preeclampsia posparto. El síndrome materno de preeclampsia es
impulsado por una placenta disfuncional, que libera factores en la sangre
materna causando inflamación sistémica y disfunción endotelial materna
generalizada. Los tratamientos disponibles tienen como objetivo la hipertensión
materna y las convulsiones, pero la única "cura" para la preeclampsia es el parto
de la placenta y el bebé disfuncionales, a menudo prematuramente. A pesar
de décadas de investigación, la etiología de la preeclampsia, en particular de la
preeclampsia a término y posparto, sigue estando mal definida. Se han hecho
avances signifcativos en la predicción y prevención de la preeclampsia
prematura, que se predice en el embarazo temprano a través de la detección
combinada y se previene con aspirina diaria en dosis bajas, comenzando
antes de las 16 semanas de gestación. Por el contrario, la predicción de la preeclampsia a término y posparto es limitada
La investigación futura debe investigar la patogenia de la preeclampsia, en
particular de la preeclampsia a término y posparto, y evaluar nuevas pruebas de
pronóstico y tratamientos en ensayos clínicos con el poder estadístico adecuado.

Una lista completa de afiliaciones aparece al final del documento. correo electrónico: ellen.menkhorst@unimelb.edu.au

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 1

0123456789();:
Machine Translated by Google

Primer

Introducción Epidemiología
La preeclampsia es una enfermedad multisistémica compleja, diagnosticada Incidencia y mortalidad
por hipertensión de inicio repentino (>20 semanas de gestación) y al menos La prevalencia mundial de todas las preeclampsias en los años 2002–2010 se
otra complicación asociada, que incluye proteinuria, disfunción orgánica estimó en un 4,6 % de los partos, pero las tasas regionales notificadas variaron
materna o disfunción uteroplacentaria (por ejemplo, restricción del crecimiento entre el 1 % y el 5,6 %14. Cuando se informa, la prevalencia de preeclampsia
fetal (FGR) o desequilibrio angiogénico). La preeclampsia es una de las prematura es <1%15–18. En general, se informa que la prevalencia de la
complicaciones más graves del embarazo y una de las principales causas de preeclampsia es más baja en los países de ingresos bajos y medianos (LMIC)
morbilidad y mortalidad materna y perinatal1 . En todo el mundo, (excepto África subsahariana) que en los países de ingresos altos (HIC)19,20;
aproximadamente 4 millones de mujeres son diagnosticadas con preeclampsia sin embargo, es probable que las diferencias en la clasificación, el acceso a la
(anteriormente llamada toxemia) cada año, lo que causa la muerte de >70 000 mujeres y 500
atención 000 bebés1,2
prenatal .
y el subregistro en los LMIC afecten los datos de prevalencia20,21.
Las mujeres que sobreviven a la preeclampsia tienen una esperanza de vida reducida, Además, la mayor parte de la investigación sobre la preeclampsia se realiza en HIC, lo
mayores riesgos de accidente cerebrovascular, enfermedad cardiovascular y diabetes1,3,4, mientras que
que puede generar sesgos y preocupaciones sobre la generalización en las poblaciones
los bebés de un embarazo con preeclampsia tienen un mayor riesgo de parto muestreadas y las preguntas de investigación formuladas.
prematuro, muerte perinatal, retraso en el desarrollo neurológico y enfermedades Los trastornos hipertensivos del embarazo (incluida la
cardiovasculares y metabólicas más adelante en la vida1,3 . En todo el mundo, se preeclampsia) son la segunda causa más común (después de la hemorragia) de
estima que >300 millones de mujeres y niños corren un mayor riesgo de problemas
de salud crónicos debido a la exposición previa a la preeclampsia5 .
La preeclampsia se clasifica según la edad gestacional en el momento de la
presentación clínica (Cuadro 1). La Sociedad Internacional para el Estudio de la Caja 1
Hipertensión en el Embarazo (ISSHP) clasifica la preeclampsia en pretérmino (parto <37
semanas de gestación), término (parto ≥37 semanas de gestación ) y preeclampsia
posparto2 . También se utilizan las clasificaciones de preeclampsia de inicio temprano Clasificación de la preeclampsia
(parto con <34 semanas de gestación) y preeclampsia de inicio tardío (parto con ≥34
semanas de gestación), particularmente para estudios mecanicistas, aunque clínicamente Basado en la edad gestacional en la presentación clínica
no se favorecen porque no reflejan adecuadamente el pronóstico materno y fetal. Los Definición de la Sociedad Internacional para el Estudio de la Hipertensión en el
términos prematuro, a término, de inicio temprano y de inicio tardío se utilizan a lo largo Embarazo
de este Manual para reflejar con precisión las poblaciones de estudio de las que se • Prematuro (<37 semanas de gestación)
obtuvieron los datos. Se cree que el momento del inicio de la preeclampsia refleja una • Término (≥37 semanas de gestación)
diferencia subyacente en la etiología. Esto está respaldado por las diferencias en la • Posparto (diagnosticado después del parto)
eficacia de las pruebas de predicción temprana de la preeclampsia en el embarazo6 y la
profilaxis preventiva con aspirina, que muestran utilidad para la preeclampsia prematura Basado en los síntomas
pero no a término7 . Sin embargo, también está claro que basar la clasificación en el Síntoma gravea
momento del diagnóstico conlleva una imprecisión inherente8 , particularmente asociada • Grave: presión arterial >160/110 mmHg y al menos otra afección, como hemólisis,
con la variación en la progresión de la enfermedad y el momento de la presentación al enzimas hepáticas elevadas y síndrome de recuento bajo de plaquetas
hospital para el diagnóstico. Un estudio poblacional retrospectivo reciente determinó que (HELLP) o restricción del crecimiento fetal <percentil décimo
la clasificación de la preeclampsia solo en función del momento del parto puede
subestimar la incidencia de preeclampsia de aparición temprana hasta en un 20%9 . Si • Leve: presión arterial >140/90 mmHg y al menos otra
bien el impacto clínico de esta subestimación puede ser insignificante, la clasificación afección, incluida la proteinuria (proporción de proteína en orina a creatinina ≥30
correcta basada en el tiempo de inicio en los estudios de investigación puede mejorar el mg/mmol, proporción de albúmina a creatinina ≥8 mg/mmol) o recolección de
desarrollo de nuevas pruebas predictivas y tratamientos preventivos. orina de 24 h ≥0,3 g/día

No se ha resuelto si la preeclampsia se puede clasificar según los síntomas . La
preeclampsia se asocia con complicaciones como eclampsia (convulsiones), ictus
hemorrágico, hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y síndrome de bajo recuento de
plaquetas (HELLP), desprendimiento de placenta, insuficiencia renal y edema
pulmonar10,11 (fig. 1). Todas las mujeres con preeclampsia corren el riesgo de sufrir un
deterioro rápido y una enfermedad grave, independientemente del momento del
inicio2,8,12; por lo tanto, las guías ISSHP2,13 ya no respaldan la clasificación de
preeclampsia 'grave' o 'leve' en embarazos en curso. El síndrome HELLP (Cuadro 1) o
la eclampsia pueden ser subtipos graves de preeclampsia con afectación principalmente
hepática o neurológica, respectivamente8 .
En este Manual, resumimos el conocimiento actual de la epidemiología , los
factores de riesgo, la fisiopatología, la presentación clínica, el diagnóstico, la predicción,
el manejo y los resultados de la preeclampsia. También discutimos la calidad de vida del
paciente y las preguntas de investigación pendientes destinadas a mejorar la práctica
clínica y comprender la etiología de la preeclampsia.
Eclampsia
• Complicación grave de la preeclampsia caracterizada por actividad convulsiva
multifocal, focal o tónico­clónica de nueva aparición o coma inexplicable
durante el embarazo o el posparto
síndrome HELLP
• Complicación grave de la preeclampsia caracterizada por
hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y recuento bajo de plaquetas (lactato
deshidrogenasa ≥600 UI/l; aspartato aminotransferasa
>70 UI/l; recuento de plaquetas <150.000 células/µl)350
También de uso común
Comienzo temprano (<34 semanas de gestación) y comienzo tardío (≥34
semanas de gestación)
a La clasificación por gravedad de los síntomas de esta manera no se recomienda para
uso en embarazos en curso, pero puede usarse en investigación.

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 2

0123456789();:
Machine Translated by Google

Primer

muertes en todo el mundo (14 % de las muertes, IC del 95 %: 11,4–17,4), lo que Cerebro

causa un estimado de 62 000–77 000 muertes por año22,23. La mortalidad materna • Eclampsia • Ceguera cortical
• Accidente cerebrovascular • Accidente cerebrovascular
es más alta en un embarazo preeclámptico que en un embarazo no preeclámptico hemorrágico isquémico arterial •
( odds ratio ajustado [ORa] 3,73, IC del 95 % 2,15–6,47)20. El riesgo de muerte • Convulsiones Trombosis del seno
• Alteración visual venoso cerebral • Dolor de cabeza intenso
fetal en embarazos preeclámpticos es mayor que en embarazos no preeclámpticos
(ORa 3,12, IC 95% 2,77–3,51)20 como resultado de FGR y desprendimiento de
vasculatura
placenta. Las altas tasas de parto prematuro por indicación médica también dan • Flujo sanguíneo reducido (por ejemplo, corazón, riñón)

como resultado un aumento de las muertes neonatales, que son 2,7 veces más altas • Disfunción endotelial sistémica
• Coagulopatía
(ORa 2,7, IC del 95 % 2,28–3,21) que en los embarazos que terminan en un parto a término20.
• Trombocitopenia

Factores de riesgo Pulmón

Hay muchos factores de riesgo identificados como asociados con la preeclampsia • Edema pulmonar

(Tabla 1); sin embargo, individualmente, ninguno de estos tiene un poder fuerte
Hígado
para predecir el riesgo de preeclampsia e, incluso en combinación, su poder • síndrome HELLP
predictivo es débil24. Los factores de alto riesgo reconocidos son muy similares • Disfunción hepática grave

entre ISSHP2 , Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos

(ACOG)25 e Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE)26 Riñón
• Lesión endotelial
directrices e incluyen antecedentes obstétricos (por ejemplo, preeclampsia previa, • Endoteliosis glomerular
embarazo múltiple (solo ACOG)) y factores maternos (por ejemplo, enfermedad • Proteinuria •
Insuficiencia renal
renal crónica, hipertensión crónica, diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico
(LES), síndrome antifosfolípido). Solo el ISSHP clasifica como factores de alto
Placenta
riesgo el IMC > 30 kg/m2 y las tecnologías de reproducción asistida . Una • Estrés sincitial placentario
comparación reciente de guías de práctica clínica y evidencia que respalda estos • Desequilibrio angiogénico
• Desprendimiento de placenta
factores de riesgo encontró que muchas guías carecían de una estrecha alineación
entre los factores de riesgo y la evidencia que los respalda24. Además, estas Decidua
directrices se elaboran principalmente en países de ingresos altos; por lo tanto, no • Remodelación inadecuada de
la arteria espiral
incluyen factores importantes para los países de ingresos bajos y medianos, como
el acceso a proveedores de atención médica/ instrumentación clínica para realizar
Feto
pruebas y factores de riesgo particulares de los países de ingresos bajos y • Sufrimiento fetal
medianos, como la adolescencia, la malaria o la anemia24,27. Además, pocos • Restricción del crecimiento

modelos están validados en entornos de bajos recursos24,27.

Factores de riesgo genéticos. El reconocimiento de que la eclampsia se informó
comúnmente en madres, hermanas e hijas sugiere una implicación genética28 ;
sin embargo, hasta la fecha, no se ha identificado ningún gen de alto riesgo.
Los estudios de cohortes grandes y de toda la población confirman que los
antecedentes familiares maternos de preeclampsia aumentan el riesgo de
preeclampsia entre tres y cuatro veces29–33. Esta asociación es más fuerte para
la preeclampsia prematura (riesgo relativo [RR] 2,15, IC del 95 % 1,69–2,73) que
para la preeclampsia a término (RR 1,49, IC del 95 % 1,4–1,58)32. Existen múltiples
alelos genéticos maternos y fetales y mutaciones asociadas con la preeclampsia33–
39, lo que posiblemente refleja la naturaleza sindrómica de esta enfermedad.
Muchos de estos genes identificados están asociados con factores trombofílicos34–
37, factores angiogénicos33,40 o respuestas inmunitarias38,39. La trisomía fetal
13 también se asocia con un mayor riesgo de preeclampsia probablemente debido
a la copia adicional de FLT1 (que codifica el receptor tirosina quinasa 1 relacionado
con Fms; FLT1), que se encuentra en el cromosoma 13 (ref. 41).
Las mujeres que carecen del KIR activador (receptor tipo inmunoglobulina
de células asesinas ; genotipo AA) tienen un riesgo mucho mayor de
preeclampsia cuando el feto expresa el genotipo HLA­C2, un factor de clase I
del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) expresado en la célula.
superficie que tiene un dimorfismo en la posición 80 (ref. 39). La familia KIR
se expresa en las células asesinas naturales (NK) e interactúa con el HLA­C
paterno expresado en la superficie celular del trofoblasto para controlar la
invasión y el suministro vascular fetal. Las personas con un genotipo AA no
expresan receptores activadores y, por lo tanto, pueden tener una invasión
trofoblástica de las arterias uterinas maternas y un desarrollo placentario deficientes.
Un metanálisis de asociación de todo el genoma de madres y crías europeas
y de Asia central33 identificó tres variantes de secuencia
Figura 1 | Órganos afectados por la preeclampsia. La preeclampsia afecta al feto ya
múltiples tejidos maternos. La preeclampsia se define como hipertensión de nueva
aparición después de las 20 semanas de gestación en una paciente con normotensión
previa más otro síntoma de disfunción orgánica materna, que puede incluir disfunción
renal, pulmonar, cerebral, hepática o placentaria. La preeclampsia se asocia con
complicaciones como eclampsia, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemólisis,
enzimas hepáticas elevadas y síndrome de recuento bajo de plaquetas (HELLP),
desprendimiento de placenta, insuficiencia renal y edema pulmonar.
asociados con la preeclampsia: uno en el gen FLT1 de las personas nacidas
de embarazos preeclámpticos y dos en los genes FTO (que codifica la
dioxigenasa dependiente de α­cetoglutarato) y ZNF831 (que codifica la proteína
del dedo de zinc 831) en mujeres con embarazos preeclámpticos33 .
La forma soluble de FLT1 (sFLT1) es un factor antiangiogénico liberado por la
placenta que se utiliza en pruebas de diagnóstico para la preeclampsia42. Variantes en FTO
y ZNF831 se han asociado previamente con la presión arterial43,44, la obesidad,
el IMC y la diabetes tipo 245. Sin embargo, la causalidad de estas asociaciones y
la utilidad clínica de identificar dichos cambios aún deben examinarse en estudios
más amplios.
Disparidades raciales. Se requiere precaución al interpretar los estudios que
investigan el riesgo de preeclampsia asociado con el origen racial, ya que muchos
no tienen en cuenta correctamente los posibles mediadores y factores de confusión,
incluidas las disparidades en la atención médica y los diferentes perfiles
cardiovasculares. En estudios epidemiológicos, las mujeres negras y las mujeres
de origen sudasiático tienen un mayor riesgo de desarrollar preeclampsia que las
mujeres blancas, incluso teniendo en cuenta la privación social17,46–48 y

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 3

0123456789();:
Machine Translated by Google
Primer
Tabla 1 | Listas de verificación de evaluación de riesgos de ISSHP2, ACOG25
Nivel de factor de riesgo ISSHP
Factores de alto riesgo Preeclampsia previa
enfermedad renal cronica
hipertensión crónica
Diabetes mellitus
LES o APS
Índice de masa corporal ≥30 kg/m2
Terapia de reproducción asistida
– –
Factores de riesgo moderado primer embarazo
Edad ≥40 años
Embarazo multifetal
Desprendimiento prematuro de placenta
Mortinato anterior
Restricción previa del crecimiento fetal
–
–
–
– –
– –
ACOG, Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos; SAF, síndrome antifosfolípido; ISSHP, Sociedad Internacional para el Estudio de la Hipertensión en el Embarazo; NICE, Instituto
Nacional para la Excelencia en Salud y Atención; LES, lupus eritematoso sistémico.
mayor riesgo de hipertensión crónica y enfermedad cardiovascular49–51.
En un gran estudio de cohortes en el que participaron >168 000 mujeres con
embarazos únicos en el Reino Unido, las mujeres negras tenían el doble de riesgo
de desarrollar preeclampsia en cualquier etapa de la gestación que las mujeres
blancas52. Esta asociación fue más fuerte para la preeclampsia de inicio temprano
(3,5 veces) y prematura (2,5 veces) 52. Las mujeres de origen sudasiático tenían un
riesgo 1,5 veces mayor de preeclampsia prematura que las mujeres blancas, pero
no hubo asociación cuando se midió toda la preeclampsia52. En mujeres de origen
asiático oriental, no hubo diferencia significativa en el riesgo de preeclampsia o
trastornos hipertensivos52. Este estudio se ajustó a mediadores y factores de
confusión en las características maternas y el historial médico.
La detección del primer trimestre siguiendo el algoritmo de la Fundación de Medicina
Fetal mejora los resultados perinatales en la población no blanca en un 60%53, lo
que sugiere que la disparidad en la salud se puede evitar con una evaluación de
riesgos personalizada y una asignación correcta de vías de atención.
Edad materna. La relación entre el riesgo de preeclampsia y la edad materna
sigue una curva en forma de J, con mayor riesgo en adolescentes y en
mujeres mayores de 35 años54–56 . La edad materna avanzada (≥35 años)
se asocia con un mayor riesgo de disfunción cardiometabólica y trastornos
médicos preexistentes , embarazos múltiples y uso de tecnologías de
reproducción artificial, todo lo cual aumenta el riesgo de preeclampsia. Se ha
informado que el riesgo de preeclampsia aumenta por cada año adicional
después de los 32 años56, incluso después del ajuste por mediadores, factores
de confusión e interacciones55. Las madres menores de 20 años pueden
tener un mayor riesgo debido a una combinación de factores obstétricos,
inmunológicos y socioeconómicos, incluida la primiparidad y el acceso a la
atención prenatal. Edad materna más joven
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
y NIZA26
ACOG LINDO
Preeclampsia previa Preeclampsia previa
enfermedad renal cronica enfermedad renal cronica
hipertensión crónica hipertensión crónica
Diabetes mellitus Diabetes mellitus
LES o APS LES o APS
– –
– –
Embarazo múltiple
primer embarazo primer embarazo
Edad ≥40 años Edad ≥35 años
– –
– –
– –
– –
Índice de masa corporal ≥35 kg/m2 Índice de masa corporal ≥30 kg/m2
Intervalo entre embarazos >10 años Intervalo entre embarazos >10 años
Antecedentes familiares de preeclampsia Antecedentes familiares de preeclampsia
Etnia negra
Nivel socioeconómico bajo
de 20 años se asocia principalmente con preeclampsia de inicio tardío (≥34
semanas de gestación)57.
Condiciones médicas maternas preexistentes. Las condiciones médicas preexistentes
pueden aumentar el riesgo de desarrollar una enfermedad hipertensiva durante el
embarazo, incluida la preeclampsia. Muchos de estos factores de riesgo se pueden
identificar antes o durante el embarazo temprano, lo que permite intervenciones
para modificar el riesgo de desarrollar preeclampsia más adelante.
La hipertensión crónica (o hipertensión diagnosticada antes de las 20 semanas
de gestación) se asocia con un aumento de cinco veces en el riesgo de preeclampsia
en comparación con la normotensión58. El tratamiento incluso de la hipertensión
crónica leve con medicación antihipertensiva desde antes o al principio del embarazo
reduce el riesgo de desarrollar preeclampsia en un 18 % (RR ajustado 0,82, IC del
95 % 0,74–0,92)59.
El IMC previo al embarazo >30 kg/m2 confiere un aumento de dos a
cuatro veces en el riesgo de preeclampsia30,56,60 y existe una mayor
prevalencia de preeclampsia de inicio tardío entre mujeres con sobrepeso y
obesidad61–63. Esto probablemente se deba, en parte, a la asociación de la
preeclampsia con la obesidad y la disfunción cardiometabólica64. Si bien no
se recomienda la pérdida de peso durante el embarazo, las modificaciones
prenatales del estilo de vida son importantes para minimizar el aumento de
peso y reducir el riesgo de preeclampsia. Un metanálisis demostró que las
intervenciones de solo ejercicio durante el embarazo redujeron significativamente
las probabilidades de desarrollar preeclampsia (OR 0,59, IC del 95 %: 0,37–0,90)65.
El riesgo de desarrollar preeclampsia en mujeres con diabetes
mellitus pregestacional es más de tres veces mayor que en mujeres sin
diabetes mellitus30,66. Estas mujeres podrían tener complicaciones
microvasculares y macrovasculares de la diabetes, incluida la insuficiencia renal.
4
Machine Translated by Google

Primer

enfermedad, que contribuye a este riesgo. La diabetes también puede aumentar embarazo complicado por preeclampsia de inicio tardío, con el tiempo de gestación
el estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción endotelial, una vía compartida en la recurrencia a menudo siendo semanas más tarde en embarazos
con el desarrollo de la preeclampsia67. posteriores57,62 . Un metaanálisis que incluyó datos de 94 estudios informó un riesgo
Las mujeres con preeclampsia tienen tres veces más probabilidades de de recurrencia del 13,8%, inversamente relacionado con la edad gestacional al
tener enfermedad renal crónica que la población general68, con alguna evidencia momento del parto en el embarazo anterior afectado por preeclampsia96,97.
de que las mujeres con enfermedad renal crónica tienen más probabilidades de Los embarazos previos complicados por FGR, desprendimiento de
desarrollar preeclampsia de inicio tardío que de inicio temprano57. La placenta y muerte fetal aumentan el riesgo de preeclampsia, especialmente
glomerulonefritis , la enfermedad renal diabética y la enfermedad renal poliquística cuando se asociaron previamente con preeclampsia de inicio temprano o
se asocian comúnmente con un mayor riesgo68. La gravedad de la enfermedad evidencia de mala perfusión placentaria57. Hay pruebas limitadas que
renal y el grado de proteinuria son importantes predictores del riesgo de desarrollar relacionan la preeclampsia con un embarazo ectópico anterior; sin embargo,
preeclampsia, incluso en ausencia de patologías asociadas, incluida la hipertensión un estudio de cohorte nacional en Escocia (1981–2000) identificó un mayor
crónica. riesgo de desarrollar preeclampsia en mujeres que tuvieron un primer embarazo
La disfunción tiroidea antes y durante el embarazo se asocia con un mayor ectópico que en mujeres que tuvieron un nacido vivo98. No hay evidencia que
riesgo de preeclampsia69. El hipotiroidismo y el hipertiroidismo manifiestos no sugiera que una historia previa de pérdida o interrupción temprana del
tratados tienen un alto riesgo de preeclampsia70, que puede reducirse mediante el embarazo esté asociada con la preeclampsia57,60,99,100.
tratamiento con reemplazo de tiroxina71 o fármacos antitiroideos, respectivamente72. La concepción por FIV, inyección intracitoplasmática de espermatozoides o
El tratamiento del hipotiroidismo subclínico es controvertido y no está asociado con donación de óvulos aumenta el riesgo de preeclampsia en comparación con los
una reducción de la preeclampsia73 y el hipertiroidismo subclínico no está asociado embarazos concebidos de forma natural o mediante inseminación intrauterina; el
con la preeclampsia69. riesgo es aún mayor con los ciclos de transferencia de embriones congelados­
El riesgo de preeclampsia aumenta en el LES y el síndrome antifosfolípido, descongelados que con los ciclos frescos101. Esto puede deberse al deterioro de la
particularmente en el estado activo de la enfermedad, indicado por la presencia de salud vascular y la adaptación materna al embarazo en mujeres que carecen de
nefritis lúpica en el LES (OR 2,84, IC del 95 % 1,87–4,30) o de anticoagulante lúpico cuerpo lúteo en el momento de la concepción102–104 . A menudo se administran
(OR 2,45, 95). % IC 1,18­4,64) o anticuerpos anticardiolipina tratamientos hormonales a mujeres que se someten a transferencias de embriones
(OR 1,52, IC 95% 1,05­2,20) en síndrome antifosfolípido2,74­82. congelados­descongelados, que suprimen el eje pituitario­ovárico, lo que resulta en
El tratamiento adecuado y la concepción en ausencia de enfermedad activa se la ausencia de cuerpos lúteos102,103. Además, las diferencias en la preparación
asocian con una reducción del riesgo de preeclampsia. hormonal del endometrio antes de un ciclo de congelación­descongelación pueden
Se han identificado perfiles de microbiota intestinal alterados en mujeres tener un efecto perjudicial en la adaptación materna al embarazo104, incluida la
con preeclampsia, con cambios que persisten hasta 6 semanas después del decidualización anormal (formación de la decidua) 105. La transferencia de un solo
parto83,84. Una microbiota intestinal alterada también se ha relacionado con embrión también reduce el riesgo de un embarazo múltiple . embarazo, reduciendo así el riesgo d
otras enfermedades que son factores de riesgo para la preeclampsia, como la Desde la pandemia de COVID­19, ha habido datos que sugieren un vínculo
obesidad y los trastornos metabólicos84. entre la infección por SARS­CoV­2 en el embarazo y un mayor riesgo de
desarrollar preeclampsia. Algunas revisiones sistemáticas encontraron un
Historia obstétrica. La primiparidad se asocia con un aumento de tres veces en la aumento del riesgo al recopilar datos de diferentes cohortes106,107; sin embargo,
probabilidad de desarrollar preeclampsia30. Se propone que un mecanismo por el otros estudios han informado que la infección por COVID­19 durante el embarazo
cual surge la preeclampsia se debe a una mala adaptación inmunitaria y una no aumenta el riesgo de preeclampsia108–110. Es más probable que la
reacción aloinmune materna provocada por el rechazo de los antígenos paternos en preeclampsia se asocie con la COVID­19 grave, aunque no se ha probado
el aloinjerto fetal85. Esta respuesta es mayor en el primer embarazo; por lo tanto, las definitivamente si una es causal de la otra107,111. Tanto la preeclampsia como
madres primíparas tienen más probabilidades de desarrollar preeclampsia57, mientras la COVID­19 se caracterizan por un aumento de las citoquinas proinflamatorias
que la multiparidad es protectora y reduce el riesgo de preeclampsia86. Este efecto circulantes y disfunción endotelial, lo que sugiere mecanismos comunes111.
protector se pierde cuando un embarazo posterior implica la exposición a nuevos Dado que parece haber una relación dosis­respuesta y una similitud en la
antígenos heredados del padre87. Estudios epidemiológicos han demostrado un activación de muchas de las mismas vías moleculares, como la angiogénesis y
aumento del riesgo de preeclampsia a medida que aumenta el intervalo entre la disfunción endotelial, este hallazgo justifica una mayor investigación.
embarazos, equivalente al de la primiparidad, cuando el intervalo es >10 años58,88.
Esta hipótesis también es consistente con el hallazgo de que las mujeres que
concibieron mediante fertilización in vitro (FIV) o inseminación intrauterina utilizando Factores ambientales. La residencia en altitudes elevadas (>2700 m) se asocia
gametos de donantes tienen un riesgo significativamente mayor que aquellas que se con un mayor riesgo de preeclampsia (por ejemplo, Colo rado, EE. UU., 33 % de
sometieron a FIV con óvulo autólogo o esperma de pareja89,90. los embarazos; Perú, 22 % de los embarazos; Bolivia, 20 % de los embarazos;
prevalencia mundial, 4,6 % de embarazos)14,112–114.
Los embarazos fetales múltiples se asocian con una tasa significativamente Se cree que la hipoxia materna que afecta múltiples sistemas fisiológicos, incluida la
mayor de preeclampsia (OR 2,93, IC del 95 %: 2,04–4,21) que los embarazos de placenta/vasculatura decidual, impulsa este aumento en la tasa de preeclampsia112,
una sola tonelada, y la tasa aumenta con el número de fetos presentes30. Ni la y se ha informado que los residentes multigeneracionales en altitudes elevadas
corionicidad ni la cigosidad alteran el riesgo, aunque la tasa puede subestimarse en pueden estar protegidos contra la preeclampsia en comparación con los
los embarazos monocoriónicos, que probablemente tengan un parto prematuro inmigrantes113.
electivo por indicaciones fetales, a diferencia de los embarazos dicoriónicos, que en La calidad del aire y la exposición a contaminantes ambientales también
su mayoría nacen a término91. son factores de riesgo para la preeclampsia. Asociaciones entre la exposición
Un embarazo previo con preeclampsia aumenta el riesgo de a partículas ambientales con un diámetro <2,5 µm (PM2,5)115–117 y nitrógeno
recurrencia en embarazos posteriores entre siete y diez veces92–95. El dióxido116 durante el embarazo y aumento de la preeclampsia ; para
riesgo de recurrencia está más fuertemente asociado con un embarazo la exposición a PM2.5 , esta asociación puede ser más pronunciada
anterior complicado con preeclampsia de inicio temprano que con un embarazoenanterior.
la preeclampsia con FGR115.

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 5

0123456789();:
Machine Translated by Google
Primer
Mecanismos/fisiopatología
Establecimiento de un embarazo saludable.
Placentación. La placenta es fundamental para la preeclampsia: la preeclampsia
se encuentra solo cuando hay o estuvo presente recientemente una placenta. La
función placentaria sana depende de la ramificación y la vascularización extensas
de las vellosidades placentarias durante el embarazo temprano, con la placenta
madura formada en gran parte al final del primer trimestre118.
El embarazo se inicia tras la implantación de un blastocisto competente en un
endometrio receptivo119. El endometrio es transitoriamente receptivo a la implantación es el resultado de una disfunción placentaria que causa estrés en el
de blastocistos durante la fase lútea media del ciclo menstrual119. Después de la
implantación, la placenta se forma a partir de linajes extraembrionarios en el
blastocisto: las células del trofoectodermo se diferencian en citotrofoblastos
progenitores de vellosidades, que se fusionan para formar el sincitiotrofoblasto o se
diferencian en trofoblastos extravellosos invasivos120 , y el mesodermo
extraembrionario se diferencia en tejido estromal del núcleo de las vellosidades y
vasos sanguíneos 120. La vellosidad placentaria está revestida por dos capas de
trofoblasto: el sincitiotrofoblasto multinucleado, que cubre toda la placenta y está en
contacto directo con la sangre materna, y el citotrofoblasto, que formó el trofoblasto
extravelloso y ancla la vellosidad placentaria a la decidua materna a través de
células. columnas120 (Fig. 2a). Los trofoblastos extravellosos invaden el tercio
superior del miometrio desde las columnas de células desde los 14 días posteriores
a la implantación120 hasta las 18 semanas de gestación, cuando la placentación se
ha completado en gran medida121. Los factores liberados por los trofoblastos
extravellosos (incluida la progesterona) mejoran la decidualización122,123, creando
el tejido decidual semipermanente que se mantiene durante todo el embarazo.
Las vellosidades placentarias bañadas en sangre materna facilitan todo el
intercambio de nutrientes y gases necesarios para sostener al feto durante el
embarazo. Los vasos sanguíneos dentro del núcleo de las vellosidades transportan
nutrientes y gases hacia y desde el feto a través de los vasos sanguíneos umbilicales.
Durante el primer trimestre, las arterias espirales uterinas se remodelan para crear
vasos de calibre ancho, alto flujo y baja resistencia124 capaces de adaptarse a los
requisitos de perfusión placentaria crecientes en las últimas etapas del embarazo.
La remodelación la inician las células inmunitarias innatas residentes en el útero,
incluidas las células NK uterinas y las células T reguladoras (Treg) , que provocan la
pérdida de células del músculo liso vascular que rodean las arterias espirales y
regulan la invasión del trofoblasto extravelloso a través de la decidua a través de la
secreción de crecimiento angiogénico. factores y citoquinas125. Los trofoblastos
extravellosos endovasculares invaden las arterias, reemplazan las células endoteliales
vasculares y obstruyen temporalmente las arterias maternas, bloquean el flujo de
sangre a la placenta en desarrollo y conducen al desarrollo del embrión en
condiciones de bajo oxígeno. Alrededor de las 10­12 semanas de gestación, los
tapones endovasculares del trofoblasto se desprenden126,127, lo que permite que
volúmenes crecientes de sangre materna perfundan el espacio intervelloso y, por lo tanto,(Fig.
aumenten
Adaptaciones vasculares durante el embarazo. En un embarazo saludable, el sistema
cardiovascular materno experimenta una expansión significativa, incluido un aumento
del volumen plasmático y un aumento del gasto cardíaco desde las 3 o 4 semanas
de gestación, impulsado principalmente por factores liberados por la placenta128.
Los aumentos resultantes en la presión arterial se evitan mediante disminuciones
concomitantes en la resistencia vascular sistémica (periférica), aumento de la
distensibilidad arterial, aumento de la vasodilatación periférica, reducción de la
contractilidad, aumento de la liberación endotelial de factores vasodilatadores y
activación del sistema renal renina­angiotensina­aldosterona129–132. Hay poca
evidencia de que la regulación autonómica impulse cambios en el sistema
cardiovascular durante el embarazo: las adaptaciones primarias son endoteliales y
miogénicas128. El endotelio es la interfaz entre la sangre y el músculo liso vascular
y responde en gran medida a factores humorales y fuerzas físicas128.
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
Fisiopatología de la preeclampsia
La etiología subyacente de la preeclampsia, tanto prematura como a término, sigue
siendo incierta. Es probable que estén involucrados factores maternos y placentarios
y que haya una superposición en la patogenia de la preeclampsia prematura y a
término133, pero existe una brecha notable en la investigación para determinar la
patogenia de la preeclampsia a término, que es más común y a menudo asociado
con complicaciones maternas134.
El modelo de dos etapas de la preeclampsia propone que la preeclampsia
sincitiotrofoblasto (etapa 1), lo que conduce a la manifestación clínica materna
de preeclampsia (etapa 2)135,136. Se propone que la causa y el momento del
insulto placentario difieren entre la enfermedad prematura y la enfermedad a término136.
El estrés del sincitiotrofoblasto (etapa 1) se manifiesta como estrés
oxidativo, estrés del retículo endoplásmico, daño mitocondrial,
metabolismo desregulado y apoptosis137,138. El sincitiotrofoblasto
estresado libera anormalmente citocinas proinflamatorias, especies
reactivas de oxígeno, vesículas extracelulares, agentes antiangiogénicos
(por ejemplo, FLT1 soluble (sFLT1) y ADN fetal libre de células) en la
circulación materna135,139–141 . Estos factores promueven la
disfunción endotelial materna y el trastorno multiorgánico sistémico
que implica vasodilatación reducida, inflamación sistémica y
trombosis142–144 (etapa 2). Los efectos incluyen hipertensión,
insuficiencia hepática y renal, trombocitopenia y coagulopatía.
Disfunción placentaria en la preeclampsia prematura. Se cree que el estrés
sincitiotrofoblástico en la preeclampsia prematura surge de una placentación anormal
durante el embarazo temprano, caracterizada por una invasión inadecuada del
trofoblasto extravelloso y remodelación de la arteria espiral145,146
(Figura 2b). Esto reduce el flujo de sangre a la placenta, lo que resulta en hipoxia
placentaria e isquemia placentaria y lesión por reperfusión, lo que provoca estrés
sinciciotrofoblástico. La invasión trofoblástica inadecuada de las arterias espirales y
la hipoperfusión placentaria asociada también contribuyen directamente a la FGR
que a menudo acompaña a la preeclampsia prematura.
Disfunción placentaria en la preeclampsia a término. Los hallazgos histopatológicos
anormales de la placenta comunes en la preeclampsia prematura son relativamente
poco comunes en la enfermedad a término147,148. Se plantea la hipótesis de que el
desarrollo de la placenta es normal en la preeclampsia a término y que el estrés del
sincitiotrofoblasto se inicia más adelante en la gestación. Se propone que existen
dos mecanismos por los cuales surge el estrés del sincitiotrofoblasto en la
preeclampsia a término: la compresión de las vellosidades crónicas cuando no hay
suficiente espacio para la placenta más grande al final del embarazo y la senescencia
del sincitiotrofoblasto asociada con el envejecimiento prematuro de la placenta135,149
2b) . Ellaestrés
oxigenación
del sincitiotrofoblasto
fetoplacentaria.aumenta a medida que avanza la gestación,
incluso durante un embarazo sin complicaciones, impulsado por el creciente desajuste
entre la perfusión materna normal y las demandas metabólicas de la placenta y el
feto135, lo que lleva a la hipótesis de que la preeclampsia es inevitable si la
gestación continúa más allá de la capacidad. de la placenta125.
Se plantea la hipótesis de que el estrés del sincitiotrofoblasto no está presente en
las primeras etapas de la gestación de un embarazo que luego se complica con
preeclampsia a término149 , lo que explica por qué los modelos predictivos de
preeclampsia en las primeras etapas del embarazo, que a menudo incluyen factores de
riesgo y biomarcadores de placentación anormal, demuestran una alta precisión. en la
predicción de la preeclampsia prematura (tasas de detección de 75­90 %) pero tienen un
rendimiento inferior en la predicción de la preeclampsia a término (tasa de detección por debajo del 5
Sin embargo, estas hipótesis han sido difíciles de probar experimentalmente debido
al problema inherente de obtener placenta temprana del embarazo a partir de
embarazos en curso.
6
Machine Translated by Google

Primer

a Implantación y placentación saludables

<12 semanas >12 semanas

espacio intervelloso Sangre

buque

sincitiotrofoblasto

citotrofoblasto
citotrofoblasto
columna de celda

placentario
vellosidad

Tapón de trofoblasto Célula estromal

decidualizada

Decidua
intersticial Célula Treg
POSIBLEMENTE

macrófago

Célula asesina
natural uterina
Arteria espiral
miometrio endovascular
POSIBLEMENTE

b Estrés del sincitiotrofoblasto asociado con la preeclampsia

Estrés sincitiotrofoblástico
Compresión placentaria

sincitiotrofoblasto

isquémico Sinciciotrofoblasto estresado

Membrana celular
se libera a la circulación materna
y placenta
hipóxica Perfusión • ADN libre de células
placentaria • Especies reactivas de
reducida y/o oxígeno
Pobre arteria hipoxia • Nudo sincitial

espiral • Citocinas proinflamatorias

(IL­1β, IL­19)
remodelación
• Factores
Poco profundo
Disfunción antiangiogénicos (sFLT1, sENG)
• Vesículas extracelulares
Reducción invasión de EVT mitocondrial

del flujo sanguíneo

Estrés
Senescencia del oxidativo
sincitiotrofoblasto (envejecimiento
Mala
prematuro de la placenta) Apoptosis
remodelación de la arteria espiral

Estrés del retículo

endoplásmico

Figura 2 | El estrés del sincitiotrofoblasto es impulsado por una perfusión placentaria
disfuncional. a, Cada vellosidad placentaria tiene un núcleo mesodérmico rodeado por
una capa interna de citotrofoblastos progenitores y una capa externa de sincitiotrofoblastos.
Los citotrofoblastos en la punta de las vellosidades interrumpen el sincitiotrofoblasto
para formar una estructura columnar que ancla la placenta a la decidua.
Los trofoblastos extravellosos (EVT) se diferencian de los citotrofoblastos
cilíndricos y migran hacia la decidua hacia el miometrio superior (EVT intersticiales) o
taponan las arterias espirales maternas (EVT endovascular), impidiendo el flujo
sanguíneo materno hacia el espacio intervelloso hasta ~12 semanas de gestación,
cuando el Se pierden los tapones del trofoblasto. Las EVT y las células inmunitarias
residentes en el útero, incluidas las células asesinas naturales uterinas y las células
T reguladoras (Treg) , remodelan activamente las arterias espirales maternas en
arterias uterinas de bajo flujo y calibre ancho al eliminar las células del músculo liso
vascular que rodean la arteria. b, hay múltiples impulsores propuestos de sinciciotrofoblasto
estrés asociado con la preeclampsia. Se propone que la remodelación deficiente de la
arteria espiral, que se asocia con una invasión EVT superficial, impulsa el estrés del
sincitiotrofoblasto al causar un suministro de sangre isquémico a la placenta. Se
propone que el hacinamiento y la compresión de las vellosidades placentarias
causan una perfusión placentaria reducida y una placenta hipóxica, lo que genera estrés sincitiotrofoblástico
La senescencia del sincitiotrofoblasto por el envejecimiento prematuro de la placenta
también puede conducir al estrés del sincitiotrofoblasto. El estrés del sincitiotrofoblasto
se manifiesta como estrés del retículo endoplásmico, disfunción mitocondrial, estrés
oxidativo y apoptosis y conduce a la liberación anormal de factores del sincitiotrofoblasto,
que incluyen ADN libre de células, especies reactivas de oxígeno, nudos sincitiales, exosomas/
microvesículas, citocinas proinflamatorias y factores antiangiogénicos, a la circulación
materna. sEng, endoglina soluble; sFLT1, tirosina quinasa 1 del receptor relacionado
con Fms soluble. Adaptado de la ref. 349, Springer Nature Limited.

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 7

0123456789();:
Machine Translated by Google

Primer

Disfunción del sistema inmunológico. Los problemas inmunológicos sugieren además que los mecanismos involucrados en las tres formas
maternos se asocian con anomalías en la interfaz feto­materna. de preeclampsia son diferentes.
La tolerancia inmunológica al feto y la placenta, cuyos genes son
semipaternos, se ve facilitada, en parte, por la reducción de la expresión Liberación placentaria desregulada de factores. Se han demostrado en la sangre
placentaria del MHC y del sistema del antígeno leucocitario humano (HLA); materna alteraciones en los factores secretados por la placenta, incluidas las
este mecanismo intenta evitar el rechazo innato de las células fetales semialogénicas151.
proteínas angiogénicas, las citocinas proinflamatorias y las pequeñas vesículas
Las células NK uterinas y los linfocitos T se encuentran en la decidua y tienen un extracelulares, antes del desarrollo de la preeclampsia139,172–176 .
papel fundamental en la promoción de la tolerancia inmunológica materna hacia el Los factores angiogénicos liberados por la placenta, incluidos el sFLT1 y el
feto. En particular, las células Treg ejercen funciones de inmunotolerancia mediante factor de crecimiento placentario (PGF), se han implicado en el desarrollo de la
mecanismos que incluyen la presentación de antígenos, la secreción de citocinas preeclampsia177–179. Hay un fuerte aumento de los niveles séricos de sFLT1 y
inhibidoras y la citólisis de células diana152,153. En la preeclampsia se encuentra una disminución de PGF desde aproximadamente 5 semanas antes del inicio de la
una liberación anormal de factores de células Treg , incluidas citocinas y microARN. preeclampsia178. Por lo tanto, la proporción de sFLT1 a PGF se usa como una
Los estudios epidemiológicos respaldan los datos experimentales que informan que herramienta útil para diagnosticar la disfunción placentaria en la preeclampsia, y
la respuesta inmunitaria materna a los antígenos derivados del padre en el trofoblasto155
se logra una mayor sensibilidad y especificidad para la preeclampsia de inicio
disminuye por la exposición previa al líquido seminal156: se encuentra una mayor temprano177,178 . La endoglina soluble es otro factor antiangiogénico notable
incidencia de preeclampsia en la primiparidad, embarazos en los que ha cambiado liberado por la placenta preeclámpsica con un patrón en suero similar al sFLT1
la paternidad, embarazos después de un intervalo prolongado entre embarazos (refs. 177, 180). Se cree que los niveles séricos maternos elevados de la forma
(>10 años), embarazos concebidos poco después del primer coito, y embarazos soluble escindida de endoglina conducen a una alteración de la angiogénesis y la
concebidos con el uso de óvulos157 y semen90 de donante. vasoconstricción, lo que provoca síntomas de preeclampsia180.
Los autoanticuerpos del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1­AA) están elevados Un metaanálisis reciente sugiere que la endoglina soluble en el suero materno
en el suero de mujeres con preeclampsia158. Los AT1­AA tienen un efecto puede ser útil como biomarcador predictivo de preeclampsia, pero es posible que
no distinga entre la enfermedad de inicio temprano y tardío181.
sostenido sobre la vasoconstricción y pueden causar daño a las células endoteliales158.
La activación del inflamasoma y su cascada proinflamatoria asociada están
Salud metabólica y cardiovascular materna. La evidencia acumulada sugiere que elevadas en la preeclampsia182,183. Los inflamasomas son receptores y sensores
la preeclampsia se asocia con una función metabólica y cardiovascular materna innatos del sistema inmunitario compuestos por proteínas multiméricas que
deteriorada, lo que conduce a una adaptación inadecuada a las demandas del regulan la activación de la caspasa 1 e inducen inflamación en respuesta a
embarazo159–163. Se propone que la función metabólica y cardiovascular microbios infecciosos y moléculas derivadas de proteínas del huésped (llamada
alterada contribuye a la preeclampsia al causar una remodelación reducida de la inflamación estéril)184. La proteína 3 que contiene los dominios NACHT, LRR y
arteria espiral en la preeclampsia prematura y una función metabólica placentaria PYD (NLRP3) y NLRP7 y su proteína adaptadora asociada PYCARD están
alterada tanto en la preeclampsia prematura como a término163. elevadas en la placenta y la sangre de mujeres con preeclampsia182,183. Se están
Estudios metabolómicos realizados en suero de mujeres a las 11–13 semanas de desarrollando varias estrategias para inhibir la activación del inflamasoma185 que
gestante que más tarde desarrolló preeclampsia de inicio tardío identificó que la pueden ser útiles para tratar las vías relacionadas con la inflamación en la
resistencia a la insulina y el síndrome metabólico, la disfunción mitocondrial , la preeclampsia.
alteración del metabolismo energético, el estrés oxidativo y la disfunción lipídica La IL­11 circulante aumenta en las primeras etapas del embarazo de las
están presentes en la preeclampsia de inicio tardío164, lo que sugiere que las mujeres que posteriormente desarrollan preeclampsia186. Sin embargo, es
alteraciones pueden identificarse tempranamente en el proceso de la enfermedad. importante determinar si los niveles de IL­11 en la placenta están desregulados
durante el desarrollo placentario en humanos, lo que puede ser fundamental
Expresión génica placentaria desregulada. Dos estudios pequeños que utilizaron para impulsar la patogenia de la preeclampsia.
muestras de vellosidades coriónicas (CVS) recolectadas de embarazos que Las galectinas son una familia de lectinas de unión a β­galactósido con
posteriormente desarrollaron preeclampsia de inicio temprano (<34 semanas de funciones importantes en el desarrollo de la preeclampsia187. Las galectinas 1, 2,
gestación) identificaron una expresión génica placentaria y decidual desregulada 3, 7, 9, 13 y 14 se han implicado en la patogénesis de la preeclampsia187,
al final del primer trimestre165–167. El tejido placentario exhibió una expresión probablemente debido a sus funciones en la promoción de la tolerancia materno­
desregulada de genes asociados con la angiogénesis y el estrés oxidativo165 y, fetal169,187 o causando alteraciones en el sistema renina­angiotensina­aldosterona
en el tejido decidual, genes asociados con la inflamación/ y estrés oxidativo188,189 . Se ha encontrado una correlación entre los niveles
la inmunorregulación, la motilidad celular, la decidualización y la función de las séricos maternos y la expresión CVS de galectina 7 en la preeclampsia prematura188,190.
células NK se vieron alteradas166,167. Desde entonces, muchos de estos factores En la preeclampsia se encuentra un aumento de la liberación de vesículas
han sido validados en la preeclampsia prematura, incluido el factor H del extracelulares del sincitiotrofoblasto (fig. 2b) en la circulación materna191–193.
complemento y la protrombina35–37,168 . Ningún estudio hasta la fecha ha Estas vesículas extracelulares están enriquecidas en factores antiangiogénicos ,
examinado la expresión génica de CVS recopilada de embarazos que posteriormente ligandos inductores de apoptosis y caspasa 3 activa, especialmente en preeclampsia
desarrollan preeclampsia tardía (35 a 36 semanas de gestación) o preeclampsia a de inicio temprano192,193. La evidencia emergente sugiere que las vesículas
término (≥37 semanas de gestación). extracelulares liberadas por el sincitiotrofoblasto son internalizadas por las células
El metanálisis de muestras de placenta recolectadas durante el parto ha endoteliales, en las que liberan estos factores y provocan la disfunción e inflamación
identificado genes desregulados involucrados en la utilización de carbohidratos y endotelial materna observadas en la preeclampsia176,194–196.
energía , la respuesta inmune y los procesos de desarrollo/embarazo en todas las
formas de preeclampsia169. Estudios más pequeños que distinguieron entre
preeclampsia de inicio temprano y tardío identificaron que las muestras de placentaConsecuencias sistémicas del inicio de la preeclampsia
de inicio temprano tenían una mayor expresión génica de genes involucrados en Compromiso vascular. Se cree que el endotelio materno es un objetivo
procesos metabólicos, y las muestras de placenta de inicio tardío tenían una mayor importante de los factores liberados por la placenta que, según la
expresión de genes involucrados en procesos inmunitarios170,171 . Estos hallazgos hipótesis, impulsan la preeclampsia197. La disfunción endotelial generalizada puede

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 8

0123456789();:
Machine Translated by Google

Primer

también explicar el daño orgánico sistémico en mujeres con preeclampsia198. La microangiopatía generalizada provoca vasoespasmo de los sinusoides
El endotelio controla el tono del músculo liso y la producción y liberación hepáticos y promueve el depósito de fibrina en la microcirculación209, lo que
de factores vasoconstrictores y vasodilatadores (incluido el óxido nítrico), provoca isquemia. Las células endoteliales hepáticas son altamente dependientes
así como la regulación de las funciones de anticoagulación, antiagregación de VEGF, y su antagonismo con sFLT1 altera significativamente su función dada
plaquetaria y fibrinólisis197. La disfunción endotelial puede provocar una la menor disponibilidad de óxido nítrico210. La isquemia resultante provoca estrés
reducción del flujo sanguíneo a órganos como el corazón y los riñones133 oxidativo e inflamación que afectan a los ácinos hepáticos, elevando la
y una reducción del drenaje de sangre venosa y la congestión venosa asociada.concentración de enzimas hepáticas en sangre y contribuyendo a la aparición del
Esto contribuye a la disfunción de órganos y puede inducir la constricción refleja síndrome HELLP.
de las arterias199. En conjunto, se plantea la hipótesis de que la disfunción El síndrome HELLP comprende hemólisis microangiopática,
endotelial impulsada por factores liberados por la placenta inicia y conduce a la elevación de las enzimas hepáticas y trombocitopenia. Los síntomas
hipertensión en la preeclampsia. más comunes en los pacientes afectados son dolor en el cuadrante
Los resultados anormales del Doppler de la arteria uterina (flujo sanguíneo superior derecho, epigastralgia, náuseas y vómitos, dolor de cabeza y cambios visu
de los vasos) son más comunes en la preeclampsia de inicio temprano que en En la hiperbilirrubinemia predomina la bilirrubina indirecta; así, sólo en casos
la de inicio tardío62, lo que confirma la alta impedancia al flujo sanguíneo avanzados el paciente puede presentar ictericia clínica211. Pueden ocurrir
asociada con la falla de la remodelación fisiológica de las arterias espirales y la cambios en el sistema de coagulación. Se cree que la causa de la trombocitopenia
consiguiente mala perfusión placentaria. , lesiones por hipoxia y reperfusión en es el consumo debido a la activación plaquetaria exagerada causada por una
la preeclampsia de inicio precoz133,134. Por el contrario, la preeclampsia de lesión endotelial difusa. La evolución, en casos graves, a coagulación
inicio tardío a menudo se relaciona con la disfunción de las células endoteliales intravascular diseminada corrobora el empeoramiento del cuadro y se diagnostica
maternas200 y se cree que está influenciada por condiciones maternas por niveles disminuidos de fibrinógeno, antitrombina y aumento del tiempo de
preexistentes que podrían afectar la integridad endotelial131. Sin embargo, los protrombina y fibrina212.
enfoques de aprendizaje automático que utilizan datos bioquímicos recuperados
de registros médicos electrónicos (por ejemplo , presión arterial sistólica, nitrógeno Compromiso neurológico. Los síntomas neurológicos han sido reconocidos
ureico sérico en sangre, potasio, calcio y creatinina, recuentos de plaquetas y como características de alto riesgo de eclampsia durante miles de años213. Las
glóbulos blancos y proteína urinaria) de 11 006 mujeres de 14 años –Se ha complicaciones neurológicas son la causa directa de muchas muertes maternas
documentado que las semanas 17 a 34 de gestación predicen la preeclampsia debido a la preeclampsia, particularmente en los países de ingresos bajos y
de inicio tardío a principios del segundo trimestre92, lo que sugiere que el medianos, e incluyen eclampsia (convulsiones), escotomas visuales, ceguera
cortical,
deterioro vascular placentario temprano en el embarazo también ocurre en la preeclampsia deaccidente cerebrovascular isquémico arterial, trombosis del seno venoso
inicio tardío.
cerebral, hemorragia subaracnoidea e intracerebral , hemorragia cerebral
Edema pulmonar. Caracterizado por una acumulación excesiva de líquido en los reversible. síndrome de vasoconstricción y síndrome de encefalopatía posterior
pulmones, el edema pulmonar es una afección rara (en el 0,6­5 % de las mujeres reversible213,214 . La trombosis del seno venoso cerebral , el síndrome de
con preeclampsia ), aguda y potencialmente mortal, asociada principalmente con vasoconstricción cerebral reversible y el síndrome de encefalopatía posterior
preeclampsia grave201,202. El edema pulmonar es la segunda causa más reversible ocurren con mayor frecuencia en el período posparto y, a menudo,
común de muerte en embarazos complicados por hipertensión203. con poca advertencia215. Se están descubriendo los mecanismos que conducen
Hay múltiples causas de edema pulmonar, que incluyen disminución de la a las complicaciones neurológicas; la vasculatura cerebral materna es muy sensible a la pre
presión oncótica, aumento de la permeabilidad capilar, aumento de la presión La disfunción neurovascular es clara en la preeclampsia, con estudios que
hidrostática y disfunción diastólica. Los medicamentos antihipertensivos y la muestran un aumento de la actividad simpática del sistema nervioso
administración excesiva de líquidos son factores de riesgo para el edema autónomo213,216 (la rigidez arterial y la disfunción endotelial están, en parte,
pulmonar204. El edema pulmonar es más común (39%) posparto204, cuando bajo control simpático216), alteración de la autorregulación cerebral (que
el líquido secuestrado en el espacio extravascular se moviliza hacia el espacio previene la lesión por hiperperfusión en el cerebro213, 217), aumento de sangre–
vascular, lo que aumenta la presión de enclavamiento de la vena central y los permeabilidad de la barrera cerebral132 y edema vasogénico, con
capilares pulmonares . marcadores cerebrales, incluida la cadena ligera de neurofilamentos,
desregulados en líquido cefalorraquídeo, suero y plasma preeclámpticos218.
Compromiso renal. El riñón es el órgano con mayor probabilidad de verse
afectado por la lesión endotelial en la preeclampsia198. Las biopsias renales Restricción del crecimiento fetal. La FGR ocurre principalmente debido a la disfunción
de mujeres con preeclampsia muestran endoteliosis glomerular (hinchazón placentaria y, por lo tanto, está altamente asociada con la preeclampsia prematura219–222.
de las células endoteliales, obliteración de fenestraciones e invasión del Las anomalías en la invasión del trofoblasto durante el embarazo temprano
espacio capilar) que parece ser responsable de la disminución de la tasa de conducen a una remodelación inadecuada de la arteria espiral uterina y pueden
filtración glomerular observada en la preeclampsia205. La proteinuria provocar hipoxia y deficiencia nutricional, lo que eventualmente causa FGR220.
característica de la preeclampsia es causada por altas concentraciones de La preeclampsia de inicio tardío complicada con FGR generalmente se acompaña
sFLT1 que inhiben la expresión de proteínas del diafragma de hendidura del de menor peso de la placenta y más anomalías vasculares y vellosas que la
podocito, como la sinap topodina y la nefrina206, lo que aumenta la separación entre los podocitos.
preeclampsia de inicio tardío sola223. En cualquier embarazo con sospecha de
A su vez, la falta de disponibilidad del factor de crecimiento endotelial vascular FGR, ISSHP recomienda que la velocidad de crecimiento fetal, el volumen de
(VEGF) y PGF en el endotelio glomerular estimula la expresión de endotelina 1 líquido amniótico y el Doppler de la arteria umbilical se evalúen mediante
que promueve el desprendimiento de podocitos207. ultrasonografía cada 2 semanas, aunque la utilidad del Doppler de la arteria
umbilical cerca del término puedede
En entornos serbajos
limitada2 .
recursos, el ISSHP recomienda
Compromiso hepático. El daño hepático en la preeclampsia se caracteriza monitorear la frecuencia cardíaca fetal, la cardiotocografía cada 6 horas y las
por inflamación periportal y daño hepatocelular (que se manifiesta como características maternas más la proteinuria para estimar el riesgo perinatal a las
dolor en el cuadrante superior derecho o epigástrico y transaminasas ≥32 semanas de gestación ya que, antes de esto, la baja edad gestacional genera
elevadas), hematoma subcapsular y, en casos raros, insuficiencia o ruptura hepática208.
el mayor riesgo2 .

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 9

0123456789();:
Machine Translated by Google
Primer
Diagnóstico, tamizaje y prevención
Diagnóstico
Las guías ISSHP2,13 especifican que la preeclampsia puede diagnosticarse
después de las 20 semanas de gestación por hipertensión de nueva aparición
( presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
promedio de dos mediciones) en una paciente previamente con normotensión más
otro síntoma o signo relacionado con la preeclampsia. Estos pueden incluir
proteinuria (proteína/creatinina ≥30 mg/mmol en una muestra de orina o ≥300 mg/
mmol en >0,3 g/día), daño renal agudo (creatinina ≥90 µmol/l), compromiso hepático
(transaminasas elevadas, por ejemplo, ALT o AST >40 UI/l), síntomas neurológicos
(eclampsia, alteración del estado mental, ceguera, ictus, clonus, cefaleas intensas,
escotomas visuales persistentes), anomalías hematológicas (trombocitopenia
( recuento en placa inferior a 150.000/µl) , coagulación intravascular diseminada,
hemólisis), complicaciones cardiorrespiratorias (edema pulmonar, isquemia o infarto
de miocardio, saturación de oxígeno < 90 %, ≥ 50 % de oxígeno inspirado durante
más de 1 h, intubación distinta de la cesárea) o disfunción uteroplacentaria (FGR,
desequilibrio angiogénico , desprendimiento de placenta). Este nuevo conjunto de
criterios diagnósticos publicado en 2014 y revisado en 2018 y 2021 supone un
cambio significativo respecto a las recomendaciones anteriores publicadas en 2001
(ref. 224), que requerían la presencia de proteinuria e hipertensión de nueva
aparición en un paciente con normotensión El uso de las pautas de la ISSHP
aumenta los diagnósticos de preeclampsia en comparación con las pautas
publicadas antes de 2014, lo que mejora la identificación de mujeres y recién
nacidos con riesgo de resultados adversos225, aunque la mayoría de las mujeres
recientemente identificadas solo tienen una enfermedad leve y un bajo riesgo de
resultados adversos226.
ACOG25 y NICE26 actualizaron sus pautas para el diagnóstico de preeclampsia en
2019 para que sean similares a las pautas de ISSHP227.
Ante la sospecha de preeclampsia, el ISSHP recomienda la evaluación del
desequilibrio angiogénico como marcador de disfunción uteroplacentaria, mientras
que el equilibrio angiogénico normal reforzaría el diagnóstico de hipertensión
gestacional2 . Las guías NICE y los metanálisis respaldan la medición de PGF sola
o en combinación con sFLT1 para descartar la sospecha de preeclampsia dentro
de los 14 días posteriores a la medición26,42,228–234 . Un ensayo de grupo
escalonado demostró que la medición de PGF en mujeres con sospecha de
preeclampsia reduce el tiempo de confirmación clínica y puede reducir la incidencia
de resultados maternos adversos235. De manera similar, una proporción de sFLT1
a PGF por debajo de un límite determinado (comúnmente <38) puede descartar de
manera confiable la preeclampsia entre mujeres con sospecha de enfermedad42.
Pequeños ensayos retrospectivos han identificado que los tioles totales
aumentan en la preeclampsia de inicio tardío236, y los agregados de proteína
ADT­ProteoStat en suero237 y la podocalixina238 están elevados en la
preeclampsia de inicio temprano y tardío. Estos pequeños estudios requieren
validación en cohortes más grandes.
Enfermedad progresiva
Todas las mujeres con preeclampsia corren el riesgo de una progresión rápida
y una enfermedad grave, independientemente del momento de aparición8,12, y
hasta el 18 % del síndrome HELLP y el 55 % de la eclampsia ocurren en la
preeclampsia a término (≥37 semanas de gestación)239 , 240. Los antecedentes en los resultados maternos y perinatales en el Reino Unido15 y Australia252, y
de hipertensión crónica y presión arterial sistólica elevada o creatinina sérica al el enfoque de detección y tratamiento basado en el algoritmo FMF parece
ingreso pueden asociarse con un mayor riesgo de progresión a enfermedad
grave en prematuros tardíos (34–36 (+6 días) semanas de gestación)241 o a término12
preeclampsia Sin embargo, el modelo de mejor rendimiento para predecir el riesgo
de resultados graves en la preeclampsia de aparición temprana (edad gestacional,
dolor torácico o disnea, saturación de oxígeno, recuento de plaquetas y
concentraciones de transaminasas de creatinina y aspartato) no incluye la preeclampsiadetección
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
hipertensión o presión arterial al ingreso242, lo que posiblemente refleja
diferencias en la etiología subyacente de la enfermedad. Se requieren estudios
multicéntricos más grandes para confirmar esto243,244.
Se ha investigado la proporción de sFLT1 a PGF en la predicción de resultados
adversos del embarazo. En un estudio en Asia, una proporción de sFLT1 a PGF de
≤38 tuvo un valor predictivo negativo del 98,9 % (IC del 95 % 97,6–99,6 %) y una
proporción de >38 tuvo un valor predictivo positivo del 53,5 % (IC del 95 % 45,0 –
61,8 %) para una combinación de resultados maternos adversos (que incluyen
muerte, edema pulmonar, insuficiencia renal aguda, hemorragia cerebral, trombosis
cerebral y coagulación intravascular diseminada)245. Un estudio reciente demostró
que la proporción de sFLT1 a PGF funciona mejor en la predicción de resultados
perinatales adversos (área bajo la curva de características operativas del receptor
(AUROC) 0,87, IC del 95 % 0,81–0,93) que en la predicción de resultados maternos
adversos (AUROC 0,69, IC 95 % 0,59–0,78)246. Por el contrario, los modelos
predictivos multivariables, como el modelo fullPIERS, parecen predecir resultados
maternos adversos razonablemente bien (AUROC 0,88, IC del 95 %: 0,84–0,92)
tanto en la preeclampsia de inicio temprano como en la de inicio tardío242,247.
Poner en pantalla
NICE y ACOG han publicado pautas para la evaluación de riesgos basadas en
elementos de las características maternas y el historial médico, como antecedentes
de hipertensión crónica (Tabla 1). El modelo de riesgos competitivos de la Fetal
Medicine Foundation (FMF)248,249 incorpora la edad materna, los antecedentes
étnicos, el peso y la altura, los antecedentes médicos y obstétricos, la presión
arterial media, el índice de pulsatilidad de la arteria uterina en la ecografía y los
niveles de PGF circulantes maternos en 11 a 13 semanas de gestación para estimar
el riesgo individual de desarrollar preeclampsia. Estos dos enfoques de detección
se evaluaron en el estudio del Programa de Detección de Preeclampsia (SPREE)
del NHS del Reino Unido en el que participaron 16 747 participantes14.
Con una tasa de detección positiva del 10 % (donde el 10 % de la población del
estudio se consideró de alto riesgo según los criterios NICE), la tasa de detección
de preeclampsia prematura fue del 41 % con el sistema de puntuación de riesgo
recomendado por NICE en comparación con el 82 % cuando el cribado se basó en
el modelo de riesgos competitivos de la FMF15. La detección de FMF es
particularmente efectiva para la preeclampsia prematura, identificando ~90% de las
mujeres que desarrollarán preeclampsia en <34 semanas de gestación y ~80% de
las mujeres que desarrollarán preeclampsia en <37 semanas de gestación250 pero
solo 44 % de mujeres que desarrollarán preeclampsia a las ≥37 semanas de gestación15.
ISSHP y la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) ahora
recomiendan la detección combinada con el algoritmo FMF cuando sea posible2,251;
sin embargo, la ultrasonografía de la arteria uterina y los ensayos de PGF no se
realizan de forma rutinaria en todo el mundo. Se ha encontrado que un protocolo
de detección paso a paso con una detección inicial de factores de riesgo maternos
(características maternas, historial médico y presión arterial) seguido de una
ecografía de la arteria uterina o ensayos de PGF solo en mujeres con riesgo positivo
tiene una tasa de detección similar250 ( Tabla 2).
La herramienta de detección del primer trimestre de FMF para la
preeclampsia prematura ha sido ampliamente validada en varias comunidades
diferentes en todo el mundo. Los estudios de implementación mostraron
reducciones significativas en las tasas de preeclampsia prematura y mejoras
altamente rentable253, siendo ahora el enfoque recomendado por diversas instituciones13
Pruebas de detección en desarrollo. Usando una herramienta de predicción similar
publicada por la FMF, la detección a las 19–24 semanas de gestación de mujeres
identificadas como de bajo riesgo en el primer trimestre o que no se realizaron la
crónica. en el primer trimestre permite la identificación de casi todas las mujeres
10
Machine Translated by Google
Primer
que desarrollarán preeclampsia a las 32 semanas y de hasta el 90% de las mujeres
que desarrollarán preeclampsia entre las 32 y 35 (+6 días) semanas de
gestación255,256. Esto se puede utilizar para estratificar a las mujeres que
necesitan un seguimiento intensivo a las 24–31 (+6 días) semanas de gestación y
las mujeres que requieren una nueva evaluación a las 35–37 semanas de gestación255 (Fig. 3).
La predicción de preeclampsia a término a las 35­37 semanas de gestación
(Fig. 3) puede identificar hasta el 85 % de todas las mujeres que desarrollarán
preeclampsia a >36 semanas de gestación250,257. Cuando se incluye el origen
étnico en el algoritmo predictivo, se encontró que esta evaluación tiene un mayor
poder predictivo para las mujeres afrocaribeñas (88 %) que para las mujeres
blancas (66 %) en Londres258. El cribado a las 35­37 semanas de gestación
incluye sFLT1 circulante materno pero no el índice de pulsatilidad de la arteria
uterina, ya que no es útil para identificar a las mujeres con alto riesgo de desarrollar
preeclampsia a partir de las 36 semanas de gestación258.
Debido a que la predicción de la preeclampsia prematura es tan efectiva, ahora se
requieren con urgencia nuevos métodos para predecir el riesgo de preeclampsia a término.
Un pequeño estudio que utilizó el aprendizaje automático para agregar las
características maternas y los parámetros de laboratorio del segundo y tercer
trimestre identificó el 77,1 % de la preeclampsia de inicio tardío (tasa de falsos positivos del 0,9 %)92.de tarea minutos/semana redujo las probabilidades de desarrollar
Las variables más influyentes fueron la presión arterial sistólica, la urea
sérica, el nitrógeno, el potasio, el calcio y la creatinina, el recuento de
plaquetas y leucocitos y la proteína urinaria92. Sin embargo, este estudio
no ha sido validado en otras cohortes. Otros factores potenciales que
pueden mejorar la predicción de la preeclampsia de inicio tardío pero que
requieren validación en grandes cohortes o metanálisis incluyen HtrA3
circulante en el segundo trimestre (ref. 259), ARN libre de células260,261
y ELABELA262 y progranulina263 circulantes .
Prevención
Los graves riesgos para la salud a corto plazo y de por vida de estar expuestos a
un embarazo con preeclampsia tanto para la madre como para el niño enfatizan la
necesidad de nuevos tratamientos para prevenir la preeclampsia. Se requieren
estudios multicéntricos con el poder estadístico adecuado para identificar las
poblaciones de pacientes que pueden beneficiarse de los diferentes tratamientos
preventivos en desarrollo.
Tratamientos preventivos con buena evidencia. Hace tiempo que se propone el uso
de aspirina para prevenir la preeclampsia. A pesar de un ensayo aleatorizado
publicado en 1985 que mostró que la aspirina profiláctica conduce a una gran
reducción de la preeclampsia, la FGR y la muerte fetal en mujeres con alto riesgo264,
los ensayos posteriores fueron muy heterogéneos con respecto a la dosis de aspirina,
el momento de inicio y, lo que es más importante, el método utilizado para seleccionar
mujeres con mayor riesgo265–267. Un metanálisis de datos de participantes
individuales concluyó que la aspirina proporciona una reducción estadísticamente
significativa pero clínicamente modesta del 10 % en el riesgo de preeclampsia268 .
Otro metanálisis sugirió que la aspirina es muy eficaz para prevenir la preeclampsia
prematura cuando se administra a mujeres con alto riesgo antes de las 16 semanas
de gestación268 (Fig. 3). El ensayo de prevención de la aspirina para la preeclampsia
basada en la evidencia (ASPRE), un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo de 1.776 mujeres con alto riesgo identificadas mediante la
detección combinada con el algoritmo FMF, proporcionó evidencia más convincente
de que la aspirina diaria de el primer trimestre reduce el riesgo de preeclampsia
prematura en un 62 % (IC 95 % 20–80 %), sin efecto significativo en la tasa de
enfermedad a término7 .
Un metanálisis de 30 ensayos identificó que la administración de suplementos
de calcio en dosis bajas reduce a la mitad el riesgo de preeclampsia (tanto de inicio
temprano como tardío ) en mujeres con alto riesgo de desarrollar preeclampsia y con
una baja ingesta de calcio en la dieta269 y, por lo tanto, es recomendado por las
pautas de ISSHP.
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
Tabla 2 | Comparación de las tasas de detección de la detección de
preeclampsia en el primer trimestre con una tasa fija de falsos positivos del 10 %15
Método de cribado Tasa de detección
<34 semanas de <37 semanas de ≥37 semanas de
gestación gestación gestación
Factores maternos 48,3% 41,5% 30,2%
FM + MAPA 65,0% 70,0% 38,7%
MF + MAP + UtA­PI 88,3% 73,9% 43,5%
MF + MAPA + PGF 73,3% 68,3% 39,6%
MF + MAP + UtA­PI + PGF 90,0% 81,7% 42,6%
PAM, presión arterial media; MF, factores maternos; PGF, factor de crecimiento placentario; UtA­PI,
índice de pulsatilidad de la arteria uterina.
Además, las pautas de la ISSHP recomiendan el ejercicio para
reducir la probabilidad de hipertensión gestacional y preeclampsia2 .
Un metanálisis de 27 ensayos encontró que el ejercicio de al menos 260 equivalentes
metabólicos
preeclampsia en un 25 %65.
Tratamientos preventivos en desarrollo. Un ensayo multicéntrico de 6000 mujeres
nulíparas de bajo riesgo asignadas aleatoriamente a inducción a las 39 semanas de
gestación o control expectante mostró que la inducción del parto redujo los riesgos
de resultados adversos, incluidos los trastornos hipertensivos del embarazo270. Se
requieren más estudios para determinar si la inducción de rutina mejora la incidencia
de la preeclampsia en sí misma y los malos resultados a largo plazo para la madre y
el bebé.
La pravastatina es una estatina oral utilizada para reducir el colesterol LDL
y los triglicéridos, que también tiene acciones antiinflamatorias. Un ensayo en 173
mujeres con alto riesgo de desarrollar preeclampsia informó que la pravastatina
diaria desde el segundo trimestre (14 a 20 semanas de gestación) hasta el parto
redujo significativamente la tasa de preeclampsia prematura (13,8% versus 26,7%
en el grupo de control). ) y parto prematuro271. Es posible que la pravastatina no
sea eficaz para prevenir la preeclampsia a término: no hubo reducción en la
incidencia de preeclampsia a término en este271 ni en otro ensayo de 1120
mujeres con alto riesgo de desarrollar preeclampsia a término que recibieron
pravastatina diariamente de 35 a 37 semanas desde la gestación hasta el parto272.
La metformina es un fármaco oral, sensibilizante a la insulina e hipoglucemiante,
ampliamente prescrito durante el embarazo para la diabetes mellitus gestacional.
Un metanálisis que aprovechó los ensayos en los que se prescribió metformina para
otras afecciones y en los que las participantes quedaron embarazadas identificó una
reducción en la probabilidad de preeclampsia273. En un ensayo de control
aleatorizado de embarazos únicos en los que las mujeres con un IMC >35 kg/m2
recibieron metformina diariamente desde las 12 a 18 semanas hasta el parto , se
observó una reducción significativa de la preeclampsia (OR 0,25; IC del 95 %: 0,1 a
0,61). ) y se reportó una reducción significativa en el aumento de peso gestacional274.
Un metanálisis que incluyó a 313 mujeres de tres ensayos controlados
aleatorios encontró que la administración diaria de suplementos de vitamina D redujo
significativamente el riesgo de preeclampsia (RR 0,29, IC del 95 % 0,09–0,95)275.
Otro metanálisis que incluyó a 2464 mujeres de 13 estudios encontró una incidencia
significativamente reducida de preeclampsia con heparina profiláctica de bajo peso
molecular iniciada antes de las 16 semanas de gestación276; sin embargo, las
pautas de ISSHP actualmente no recomiendan el tratamiento con heparina2 .
Gestión
En un embarazo preeclámptico, la madre y el feto tienen intereses
contrapuestos. Para la madre, el parto de la placenta aliviará los síntomas
(Cuadro 2); sin embargo, esto puede causar un parto prematuro y la consiguiente
11
Machine Translated by Google

Primer

Primer trimestre Segundo trimestre Tercer trimestre

Cribado a las 11­13 semanas de gestación Cribado a las 19–24 semanas de Cribado a las 35–37 semanas de
Todas las mujeres embarazadas gestación Bajo gestación
Bajo Las mujeres identificadas como de bajo riesgo Todas las mujeres siguen embarazadas
riesgo riesgo a las 11­13 semanas Reevaluar a las 32 semanas de
Bajo
gestación riesgo
Las mujeres identificadas como de alto riesgo en
19 a 24 semanas de gestación pero
no entregado

• Características maternasa • Características maternasa

• Presión arterial media • Presión arterial media • Características maternasa • Características maternasa
• Presión arterial media • Presión arterial media
Además, si está disponible: Además, si está disponible:

• Índice de pulsatilidad de la arteria uterina • Índice de pulsatilidad de la arteria uterina Además, si está disponible: Además, si está disponible:
• PGF circulante • PGF circulante • PGF y sFLT1 circulantes • PGF y sFLT1 circulantes

Alto riesgo de Alto riesgo de Alto riesgo de

preeclampsia en preeclampsia en Aún preeclampsia en
<37 semanas de gestación <32 semanas de embarazada <36 semanas de Alto Bajo
gestación gestación riesgo riesgo
aspirina diaria
Comenzar antes de las 16
Aumentar el seguimiento a las 24–31 Aumentar el seguimiento a las 32–35 Aumentar La conducta
semanas de gestación, cesar a las 36
semanas de gestación (+6 días) semanas de gestación (+6 días) semanas de gestación supervisión expectante

Tratamiento recomendado En desarrollo y dependiente de recursos

Figura 3 | Algoritmos para el tamizaje de preeclampsia en el primer, segundo y tercer
trimestre. Todas las mujeres embarazadas deben someterse a pruebas de detección entre las 11
y las 13 semanas de gestación con el modelo de riesgos competitivos de la Fetal Medicine
Foundation248,249 para determinar su riesgo de preeclampsia a las <37 semanas de gestación.
A las mujeres identificadas con alto riesgo de preeclampsia en <37 semanas de gestación se
les debe recetar aspirina antes de las 16 semanas de gestación y dejar de tomar aspirina a las 36
semanas de gestación. La detección en el segundo y tercer trimestre se muestra prometedora
como herramienta para identificar el riesgo de todas las preeclampsias, pero debe considerarse
en el contexto de la disponibilidad de recursos. Cualquier mujer identificada como de bajo riesgo
en la prueba de detección a las 11 a 13 semanas de gestación debe volver a hacerse la prueba
a las 19 a 24 semanas de gestación para determinar el riesgo de preeclampsia a <32 semanas de
gestación. Las mujeres identificadas como de alto riesgo deben tener un mayor control de 24
quinasa 1 del receptor relacionado con Fms soluble.
a 31 (+6 días) semanas de gestación y, si todavía están embarazadas a las 32 semanas de gestación, deben
deben someterse a exámenes de detección nuevamente para determinar su riesgo de
preeclampsia en <36 semanas de gestación. Las mujeres con alto riesgo de preeclampsia en
<36 semanas de gestación deben continuar con un mayor control desde las 32–35 (+6 días)
semanas de gestación y se debe considerar la inducción del trabajo de parto a las 37/38 semanas
de gestación. Todas las mujeres que todavía están embarazadas entre las 35 y las 37
semanas de gestación deben volver a someterse a pruebas de detección para evaluar su riesgo
de preeclampsia >37 semanas de gestación. Las mujeres con alto riesgo de preeclampsia en
> 37 semanas de gestación deben tener un mayor control y se debe considerar la inducción
del trabajo de parto en > 37 semanas de gestación. a Características maternas: edad, IMC,
tabaquismo, madre de gestante con preeclampsia, método de concepción, comorbilidades (por
ejemplo, hipertensión crónica, diabetes tipo 1 o 2, lupus eritematoso sistémico, síndrome
antifosfolípido) y antecedentes obstétricos. PGF, factor de crecimiento placentario; sFLT1, tirosina

Complicaciones de la prematuridad para el neonato. El manejo prematuro de la presión arterial sistólica y diastólica de 70­100 mmHg) dentro de las 6 h, los tres
preeclampsia (Fig. 4) requiere el tratamiento de la presión arterial alta materna agentes son opciones iniciales potencialmente viables para el tratamiento de la
con el objetivo de prevenir resultados maternos graves y prolongar el embarazo hipertensión grave en el embarazo278.
con vigilancia de la salud fetal y el momento del parto para brindar el mejor La nifedipina es un antagonista de los canales de calcio y provoca
resultado tanto para la madre como para el recién nacido. vasodilatación periférica. Tiene un inicio de acción rápido279 y las mujeres
pueden quejarse de fuertes dolores de cabeza (particularmente en las primeras
Tratamiento común a todos los subtipos de enfermedad 24 h), mareos, sofocos, palpitaciones y aumento del edema en los tobillos.
La hipertensión es la característica diagnóstica predominante de la Inicialmente, se apoyó la dosificación sublingual para la corrección rápida de la
preeclampsia y típicamente empeora progresivamente con el avance de la gestación.
hipertensión severa en el embarazo, pero ha habido resultados adversos
La hipertensión grave (≥160/110 mmHg) puede provocar hemorragia significativos en adultos no embarazadas, y esto también puede causar
intracerebral , eclampsia y desprendimiento de placenta y debe tratarse en todas sufrimiento fetal agudo debido a la reducción de la presión de perfusión placentaria280.
las circunstancias277. El objetivo del tratamiento es reducir la presión arterial a El labetalol bloquea los receptores adrenérgicos β1, β2 y α1 y reduce las
un rango objetivo de 140–155/90–105 mmHg (ref. 277). resistencias vasculares periféricas281. Es un inotrópico negativo y puede
promover edema pulmonar e insuficiencia cardíaca. Puede causar broncoespasmo
Medicamentos antihipertensivos orales. Aunque los agentes antihipertensivos y debe evitarse en mujeres con antecedentes de asma.
intravenosos pueden estar indicados en una situación aguda, los Las mujeres pueden reportar dolores de cabeza y náuseas, particularmente dentro de las primeras 24

medicamentos orales que se usan comúnmente para controlar la hipertensión horas de uso. Las dosis plasmáticas máximas se alcanzan dentro de las 2 h posteriores a la administración
en el embarazo incluyen metildopa, labetalol y nifedipina. Estos agentes oral y el efecto máximo se alcanza dentro de las 48 h posteriores al tratamiento.

suelen estar disponibles incluso en entornos de bajos recursos. Un reciente La metildopa es un simpaticomimético de acción central que actúa como agonista
ensayo multicéntrico, de grupos paralelos, abierto, aleatorizado y controlado de los receptores adrenérgicos α2. Las mujeres comúnmente reportan sentirse
comparó estos tres agentes (dosis por hora de nifedipina o labetalol o una letárgicas y somnolientas, particularmente dentro de las primeras 72 h de uso, y la
dosis diaria de metildopa ) e informó que, aunque como fármaco único, la metildopa puede empeorar la depresión282. Las dosis plasmáticas máximas se alcanzan
nifedipina resultó en una mayor frecuencia de control de la presión arterial (120­150 mmHg de la dosificación oral y el efecto máximo se alcanza después de 72 h de tratamiento.
6 h después

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 12

0123456789();:
Machine Translated by Google
Primer
potencialmente haciendo que otras estrategias de tratamiento sean más útiles en
la presentación aguda. El cese abrupto (después de un uso prolongado) puede
causar hipertensión de rebote.
Intervenciones para el manejo de la hipertensión leve. Previamente, existía la
preocupación de que el tratamiento agresivo de la hipertensión leve en el
embarazo (definida en la mayoría de las jurisdicciones como presión arterial
≥140/90 mmHg) pudiera afectar la perfusión placentaria, lo que llevaría a una
mayor prevalencia de resultados perinatales adversos. Dos ensayos
controlados aleatorios que abordaron estas preocupaciones han demostrado que este
caso, y que mantener la presión arterial <140/90 mmHg mejora los resultados
maternos y potencialmente perinatales59,283 (tabla 3). Los ensayos Control of
Hypertension In Pregnancy Study (CHIPS; que incluye mujeres con hipertensión con los pacientes para permitir la toma de decisiones compartidas sobre el momento d
crónica e hipertensión gestacional) y Control of Hypertension And Pregnancy
(CHAP; que incluye mujeres con hipertensión crónica) tienen algunas
diferencias, pero ambos llegaron a conclusiones similares. CHIPS reclutó
predominantemente a mujeres con hipertensión >140/90 mmHg a las 14–33
semanas de gestación (75 % con hipertensión crónica; 25 % con hipertensión
gestacional)283. La intervención implicó la asignación de mujeres a dos grupos
objetivo diferentes de presión arterial diastólica (<85 mmHg versus <100
mmHg) para determinar el efecto de la aceptación de una presión arterial
diastólica más alta en los resultados del embarazo . La medida de resultado
primaria fue una combinación de muerte perinatal e ingreso neonatal
significativo, sin diferencias significativas entre los grupos. El hallazgo principal
fue una reducción de la hipertensión severa en el grupo <85 mmHg, lo que
respalda la conclusión de que no hubo un beneficio aparente con un control
más relajado dada la asociación conocida entre la hipertensión severa y la
morbilidad y mortalidad materna severa .
Por el contrario, el ensayo CHAP se restringió a mujeres con hipertensión
crónica que presentaban <23 semanas de gestación59. La intervención implicó
el tratamiento de la hipertensión > 140/90 mmHg en comparación con el grupo
control, que solo recibió medicación antihipertensiva si su presión arterial era ≥ • Hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y recuento bajo de plaquetas
160/105 mmHg. La incidencia de un evento de resultado primario (pequeño
peso al nacer para la edad gestacional, complicaciones maternas graves,
complicaciones neonatales graves, preeclampsia y parto prematuro) fue
significativamente menor en el grupo de tratamiento activo que en el grupo de
control.
Los hallazgos de estos dos ensayos son complementarios y sugieren que
un enfoque agresivo para controlar la hipertensión leve en el embarazo da
como resultado una reducción de la morbilidad materna sin afectar la seguridad
fetal. De hecho, la reducción potencial del parto prematuro puede ser
beneficiosa desde una perspectiva fetal. Estos ensayos respaldan un
metanálisis que revisó el uso de medicamentos antihipertensivos en el embarazo284.
Este metanálisis también concluyó que labetalol o la nifedipina pueden ser
preferibles en comparación con la metildopa en mujeres con hipertensión leve
a moderada durante el embarazo284.
Entrega planificada. El ensayo Hypertension and Preeclampsia Intervention
Trial At Near Term­I (HYPITAT­I) mostró una disminución significativa en los
resultados maternos adversos con el manejo activo (inducción del trabajo de
parto) en comparación con la vigilancia expectante de mujeres con hipertensión
gestacional o preeclampsia leve a los >36 años. semanas de gestación, y
concluyó que se debe recomendar la inducción del trabajo de parto a estas mujeres243.
Sin embargo, el ensayo HYPITAT­II mostró un aumento significativo del riesgo
de síndrome de dificultad respiratoria neonatal con el parto inmediato (inducción
del trabajo de parto o cesárea dentro de las 24 h posteriores a la aleatorización
en los grupos del ensayo) que con la vigilancia expectante (prolongación del
embarazo hasta las 37 semanas de gestación). gestación) en mujeres con
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
preeclampsia a las 34­37 semanas de gestación, y concluyó que
generalmente es seguro y beneficioso prolongar el embarazo hasta las 37
semanas de gestación244. Por el contrario, el estudio Planned Early Delivery
or Expectant Monitoring for Late Preterm Preeclampsia (PHOENIX)285
mostró una incidencia significativamente menor del resultado materno
coprimario, una combinación de morbilidad materna o presión arterial
sistólica registrada >160 mmHg, y una incidencia significativamente mayor
del resultado perinatal coprimario (compuesto de muertes perinatales o
ingreso en la unidad neonatal ) en el grupo de parto planificado que en el
gruponodeesseguimiento
el expectante en mujeres con preeclampsia prematura
tardía a las 34–37 semanas de gestación. Los autores recomendaron que
este compromiso entre el pronóstico materno y neonatal debe ser discutido
Tratamientos para poblaciones específicas de pacientes
Algunos signos y síntomas de la preeclampsia merecen especial atención,
incluidos varios dolores de cabeza continuos o recurrentes, escotomas
visuales (puntos ciegos), náuseas/vómitos, dolor epigástrico e hipertensión
severa , así como cambios en las pruebas de laboratorio, como aumento de
la creatinina o del hígado. transaminasas, trombocitopenia y alteración del crecimiento fe
Caja 2
Manejo del parto
planificado en
embarazos preeclámpticos
Disparadores para la entrega
(HELLP) síndrome o alteraciones bioquímicas significativas
• Eclampsia
• Incapacidad para controlar la presión arterial a pesar de la dosis máxima de
medicación antihipertensiva
• Parámetros anormales de bienestar fetal y/o sufrimiento fetal
Gestión de la entrega
• Inducción del trabajo de parto o parto por cesárea
• Evitar la morbilidad materna
• Evitar la morbilidad fetal
Manejo y seguimiento posparto
• Manejo agudo de la hipertensión
Seguimiento a corto plazo: monitoreo regular continuo de la presión arterial
posparto y tratamiento con medicamentos antihipertensivos para prevenir
el ataque de eclampsia posparto. Manejo de cualquier otra secuela aguda de la
preeclampsia, como el desarrollo de edema pulmonar o alteración de la función renal/
hepática
Seguimiento a largo plazo y consejos entre embarazos: asegúrese de que la
presión arterial vuelva a los niveles normales previos al embarazo alrededor
de las seis semanas posteriores al parto. Prescribir medicamentos antihipertensivos
apropiados si hay hipertensión crónica residual. Identificar otros factores de riesgo
de enfermedad cardiovascular materna y fomentar la mitigación del riesgo
13
Machine Translated by Google

Primer

hipertensión Hipertensión embarazo temprano (<20 Preeclampsia identificada (<37 Preeclampsia identificada (≥37 posparto
antes del embarazo semanas de gestación) semanas de gestación) semanas de gestación) cuidado

• Tratar con
antihipertensivos:
labetalol, nifedipina y/o
metildopa • Evitar los
inhibidores de la ECA,
BRA y atenolol en
mujeres que intentan
quedar embarazadas
• Organizar la evaluación
del primer trimestre
del modelo de riesgos
competitivos de FMF
• Tratar con
antihipertensivos:
labetalol, nifedipina y/o
metildopa
• Umbral bajo
(PA >140/90 mmHg)
para tratamiento
• Realizar el cribado
del primer trimestre del modelo
de riesgos competitivos de FMF
• Comenzar con aspirina si no hay
detección de FMF disponible
• Tratar con antihipertensivos: • Tratar con
labetalol, nifedipina y/o metildopa antihipertensivos:
labetalol, nifedipina y/o
• Puede usar terapia doble o triple • metildopa
Usar labetalol y/o hidralazina IV para crisis
hipertensivas agudas
• Considere la inducción una vez
• Iniciar MgSO4 si PA >150/95 mmHg que alcance > 37 semanas
de gestación
• Administre corticosteroides si considera el • Presionar para el parto
parto entre 24 y 34 (+6 días) semanas de a las 38–39 semanas de
gestación gestación, si es
• Administre MgSO4 antes del parto en posible; mejores resultados
<31 (+6 días) semanas de gestación infantiles a corto y largo plazo
• Cambiar y/o retirar los
antihipertensivos (por
ejemplo, a un
Inhibidor de la ECA válido
para su uso con la lactancia)
• Atención de apoyo para
disfunción renal, hepática
y/o hematológica
• Umbral bajo para
el tratamiento
(TA >85 mmHg)

Figura 4 | Algoritmo de tratamiento para embarazos que presentan hipertensión. la preeclampsia se diagnostica antes de término, se deben administrar corticosteroides y
Se deben administrar medicamentos antihipertensivos a todas las mujeres con hipertensión MgSO4 a los pulmones fetales maduros y para la neuroprotección fetal, respectivamente.
(presión arterial (PA) >140/90 mmHg) que intentan quedar embarazadas o que están Cuando la preeclampsia se diagnostica a las ≥37 semanas de gestación, se debe
embarazadas. Se recomiendan labetalol, nifedipina y metildopa. Las mujeres que tienen considerar la inducción. Las mujeres deben retirarse de los medicamentos antihipertensivos
hipertensión antes del embarazo o durante el embarazo temprano deben someterse a en el posparto o deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos válidos para su uso durante
pruebas de detección utilizando el modelo de riesgos competitivos de la Fetal Medicine la lactancia. Debe proporcionarse apoyo para la disfunción renal/hepática/hematológica. ACE,
Foundation (FMF)248,249 en el primer trimestre. Si esta prueba de detección no está enzima convertidora de angiotensina; ARB, bloqueador del receptor de angiotensina II;
IV, intravenoso.
disponible, las mujeres con hipertensión al comienzo del embarazo deben comenzar con aspirina. Cuando

y pruebas de bienestar fetal. Todos estos son signos y síntomas que se manifiestan se requiere monitoreo. Por lo tanto, es razonable restringir el uso de
cuando se presentan condiciones especiales, como la eclampsia y el síndrome MgSO4 a pacientes que han presentado eclampsia o preeclampsia
HELLP , en la preeclampsia. Si una mujer ha tenido una enfermedad crónica antes del 'grave' según la definición del ensayo Magpie (160/110 mmHg, 3 +
embarazo, especialmente hipertensión, los problemas a menudo ocurren durante el proteinuria) o un umbral ligeramente más bajo (150/100 mmHg, 2 +
embarazo, lo que requiere un control estricto de la presión arterial, incluido el cambio proteinuria) si se acompaña de dos o más signos de eclampsia inminente
de medicamentos, desde el principio del embarazo. (cefalea, síntomas visuales, clonus)2,290. Se deben monitorear los
horarios de administración de medicamentos y los signos clínicos de intoxicación p
Hipertensión crónica. Factores como el aumento de la edad materna y la El parto generalmente está indicado cuando hay eclampsia, especialmente si la edad
obesidad están asociados con la hipertensión crónica, que afecta a ~2% de las gestacional está por encima de la viabilidad en el entorno de atención clínica dado291.
mujeres embarazadas59. La profilaxis con aspirina contra la preeclampsia Si aún no se alcanza la viabilidad gestacional, se puede utilizar la vigilancia expectante
puede ser menos eficaz en estas mujeres, que tienen un riesgo significativo de en los casos cercanos a la viabilidad, siempre que exista un seguimiento riguroso291.
una variedad de resultados maternos y perinatales adversos, incluida una
mayor prevalencia de preeclampsia "superpuesta" (preeclampsia que complica Síndrome de HELLP. Los casos de síndrome HELLP son muy graves y suele
la hipertensión por otra causa). ), FGR y desprendimiento de placenta287. estar indicado el parto. En pacientes con presión arterial descontrolada y sin
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores tratamiento previo, se puede intentar la optimización del tratamiento;
de los receptores de angiotensina se usan comúnmente para controlar la reevaluación precoz de las analíticas (en un máximo de 6 h desde el ingreso )
hipertensión en una población no embarazada, pero se han asociado con resultados y si hay mejoría analítica y clínica, se puede realizar un seguimiento
expectante291.
adversos, que incluyen RCF, oligohidramnios, insuficiencia renal fetal y muerte fetal288.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina también pueden
ser teratogénicos, con mayores tasas de anomalías cardíacas, aunque no Manejo posparto
está claro si esto es independiente de otros factores de riesgo (como la diabetes).La American Heart Association (AHA)292 considera la preeclampsia como un
Idealmente, las mujeres que toman estos medicamentos deben ser transferidas factor de riesgo importante para futuras enfermedades cardiovasculares. La
a medicamentos antihipertensivos orales que tengan un perfil de seguridad Health after Preeclampsia Patient and Provider Engagement Network (HAPPEN)
reconocido, como metildopa, labetalol y nifedipina, antes del embarazo o a las hace recomendaciones para campañas de concientización (para pacientes y
12 semanas de gestación2 . médicos de atención primaria) y exámenes físicos anuales y evaluaciones de
laboratorio para todas las mujeres con preeclampsia previa293, incluido el
Eclampsia. El manejo inicial en pacientes con eclampsia debe ser el uso control de la presión arterial, el cálculo del IMC y glucosa en ayunas o
de medidas para la estabilización clínica del paciente crítico (ayuno, hemoglobina A1C para evaluar el riesgo de intolerancia a la glucosa/diabetes.
oxigenación, protección de la lengua con cánula de Guedel, acceso Estas recomendaciones están ampliamente en línea con las recomendaciones
venoso, cama con barandales elevados y en posición semisentada). El de AHA y ACOG25,292 . Un ensayo controlado aleatorizado de mujeres con
paciente debe mantenerse preferentemente en un ambiente tranquilo hipertensión gestacional o preeclampsia mostró que la automedición de la
pero bajo vigilancia intensa. MgSO4 se usa en todo el mundo como presión arterial durante 6 meses después del parto redujo significativamente la
anticonvulsivo para detener y prevenir las convulsiones289; sin embargo, presión arterial diastólica de 24 horas a los 6 meses (–4,5 mmHg, IC del 95 %:
debido a su mayor riesgo de parto por cesárea y efectos adversos maternos,–8,1 la clínica intensa
a –0,8) 294 y 3,6 años posparto (–7,4 mmHg, IC 95% –10,7 a –4,2)295.

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 14

0123456789();:
Machine Translated by Google

Primer

Calidad de vida panorama

Resultados de salud a largo plazo Todavía hay muchas preguntas pendientes y oportunidades para mejorar la prevención y
Efecto en mujeres con un embarazo preeclámptico. Está bien establecido que el tratamiento de la preeclampsia, en particular la preeclampsia a término. Un obstáculo
la preeclampsia es un factor de riesgo de eventos cardiovasculares, renales y importante en el campo es cómo detectar la disfunción placentaria mucho antes del
cerebrovasculares adversos a largo plazo. En consecuencia, las mujeres con diagnóstico para que se puedan desarrollar estrategias preventivas para revertir la
antecedentes de preeclampsia de inicio temprano y tardío tienen un riesgo 5 y disfunción placentaria. Los biomarcadores predictivos y las vías causales causadas por
1,65 veces mayor de muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares, el desarrollo/función anormal de la placenta probablemente preceden al diagnóstico y,
respectivamente, en comparación con mujeres sin antecedentes de preeclampsia296.
hasta la fecha, han sido difíciles de definir a pesar de que se han hecho algunos avances
En comparación con las mujeres que tuvieron preeclampsia de inicio tardío, las mujeres para predecir y prevenir la preeclampsia prematura . Una consideración importante es
que tuvieron preeclampsia de inicio temprano tienen un mayor riesgo de enfermedad que los subtipos de preeclampsia, en particular la preeclampsia prematura versus la
cardiovascular y cerebrovascular133,297 . Para mejorar esto, recientemente se ha preeclampsia a término, muy probablemente tengan una fisiopatología diferente, aunque
desarrollado un programa clínico, Heart Health 4 Moms del Brigham and Women's muchas investigaciones no distinguen entre los dos subtipos. De hecho, aún no se ha
Hospital (Boston, MA, EUA), en un esfuerzo por aumentar la conciencia sobre la probado experimentalmente si el desarrollo y la función anormales de la placenta
prevención de futuras enfermedades cardiovasculares293,298. Los estudios conducen a la preeclampsia.
observacionales también han registrado un riesgo de 5 a 12 veces mayor de tener El examen de productos específicos de la placenta directamente a través de CVS o
enfermedad renal terminal en mujeres con antecedentes previos de preeclampsia299,300. indirectamente a través de biopsias líquidas, como micropartículas, ARN no codificante
Dentro de los grupos de preeclampsia, las mujeres que han tenido preeclampsia de inicio extracelular y ADN libre de células, en la sangre materna puede proporcionar una pista
temprano tienen una mayor carga de enfermedad renal que las mujeres con preeclampsia de la disfunción placentaria que puede ocurrir en la preeclampsia a término.
de inicio tardío297. La preeclampsia también provoca disfunción cognitiva a largo Se requiere el desarrollo de nuevos sistemas in vitro e in vivo para modelar la
plazo301,302 y complicaciones neurológicas, como accidente cerebrovascular303, preeclampsia para avanzar sustancialmente en el conocimiento de la patogenia.
lesiones de la sustancia blanca cerebral304,305 y síndrome de encefalopatía posterior
reversible306 . En comparación con la preeclampsia de inicio tardío, algunos de los
síntomas neurológicos son más comunes en la preeclampsia de inicio temprano304 . modelos animales
Para los resultados cognitivos, sigue siendo incierto si existe una diferencia entre la No existe un modelo animal ideal in vivo que pueda cubrir por completo todos los
preeclampsia de inicio temprano y tardío302. Recientemente se ha identificado un efecto cambios fisiopatológicos registrados en la preeclampsia320,321, aunque hay
de la preeclampsia sobre los tumores malignos307. disponibles modelos que imitan los subtipos de preeclampsia prematura frente a
En un metanálisis de >5 millones de mujeres, los antecedentes de preeclampsia se preeclampsia a término321 . Estos modelos sirven como estrategias útiles para
asociaron con un menor riesgo de cáncer de mama (RR 0,88, IC 95 % 0,83–0,93) y un identificar la base mecánica de los subtipos de preeclampsia y probar nuevas
mayor riesgo de cáncer de ovario (RR 1,82, IC 95 % 1.16–2.85)307. terapias. Los modelos existentes incluyen modelos genéticos espontáneos (por
ejemplo, ratones BPH/5322 ), animales transgénicos, incluidos roedores
Efecto en el niño de un embarazo preeclámptico. El efecto a largo plazo de la preeclampsia transgénicos específicos de la placenta (por ejemplo, sFLT1 (ref. 323), renina /
en la salud del niño se debe principalmente a la RCF y al parto prematuro por indicación angiotensina humana324,325, STOX1 humana (ref. 326), C1q–/– (ref. 327)),
médica308; por lo tanto, estos efectos se asocian con mayor frecuencia con la modelos animales inducidos quirúrgicamente (por ejemplo, reducción de la
preeclampsia prematura309. Se ha demostrado que los niños con exposición fetal a la presión de perfusión uterina en roedores328 y ligadura de la arteria uterina en babuino329), f
preeclampsia de inicio temprano son más susceptibles a la disfunción cardiovascular310
y la hipertensión311. Además , los niños nacidos de embarazos preeclámpticos graves Tabla 3 | Comparación de los resultados informados de la
de inicio temprano tienen un mayor riesgo de deterioro de la capacidad cognitiva y de los Ensayos CHIPS283 y CHAP59
resultados del desarrollo neurológico312.
Medida de resultado PAPAS FRITAS CAP

Cociente de riesgos ajustado (IC del 95 %)

Efectos psicosociales
Desarrollo de hipertensión grave 0,56 (0,42–0,74)a 0,82 (0,74–0,90)a
La preeclampsia tiene efectos negativos severos en el perfil psicosocial de las
mujeres. Dichos efectos están asociados con la gravedad de la preeclampsia, el Desarrollo de preeclampsia severa NA 0,80 (0,70–0,92)b

momento del diagnóstico y los resultados del embarazo. Estudios observacionales Desarrollo de la preeclampsia 0,88 (0,68–1,13) 0,79 (0,69–0,89)a
independientes informan que un diagnóstico de preeclampsia grave tiene un
Plaquetas maternas <100 × 109 /l 0,38 (0,17–0,87) y NA
impacto peor en la salud mental y la calidad de vida que un diagnóstico de
Transaminasas elevadas 0,43 (0,19–0,95) y NA
preeclampsia leve313–317. En este caso, dentro del grupo de pretérmino, el
diagnóstico de preeclampsia severa antes de las 30 semanas tiene peores Desprendimiento de la placenta 1,01 (0,43–2,35) 0,88 (0,49–1,59)b
consecuencias psicosociales que el diagnóstico a las 30­34 semanas de Complicaciones maternas graves 0,57 (0,26–1,27) 0,77 (0,45–1,30)
gestación315. Tres estudios independientes de evolución temporal han
Muerte perinatal/ingreso en UCIN >48 h 0,98 (0,74–1,30)c NA
investigado los efectos psicológicos, incluida la depresión y el trastorno de estrés
muerte perinatal 0,78 (0,35–1,76) 0,81 (0,54–1,22)b
postraumático, entre las 6 y las 12 semanas posteriores al parto, y han registrado
una disminución general del efecto con el tiempo316–318; sin embargo, el Peso al nacer < percentil décimo 1,28 (0,93–1,79) 1,04 (0,82–1,31)
impacto psicosocial de la preeclampsia puede ser duradero. Para las mujeres Parto prematuro 0,85 (0,64–1,11) 0,87 (0,77–0,99)a
con preeclampsia de inicio temprano con parto prematuro, se han registrado
Parto prematuro <35 semanas de gestación NA 0,73 (0,60–0,89)b
síntomas de estrés postraumático 7 años después del embarazo319. El impacto
CHAP, Control de Hipertensión y Embarazo; CHIPS, Estudio de Control de la Hipertensión en el Embarazo;
psicosocial de la preeclampsia también está muy relacionado con los resultados
NA, no disponible; UCIN, unidad de cuidados intensivos neonatales. a Diferencias significativas.
del embarazo. Los resultados adversos, como la muerte perinatal y el ingreso a b
Componentes de la medida de resultado primaria en el estudio CHAP. C Medida de resultado primaria
la unidad de cuidados intensivos neonatales, tienen un impacto significativo en el bienestar psicológico
en el estudio CHIPS. de las madres315,316.

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 15

0123456789();:
Machine Translated by Google

Primer

Glosario

Anticuerpos anticardiolipina Decidua mala perfusión placentaria Arterias espirales uterinas

Autoanticuerpos encontrados en La capa endometrial modificada durante el Reducción del flujo sanguíneo materno al Pequeñas arterias que suministran sangre al

síndrome antifosfolípido. embarazo en la que se ancla la placenta. espacio intervelloso de la placenta. endometrio del útero durante el ciclo

menstrual y al espacio intervellositario de la

Síndrome antifosfolípido primiparidad placenta durante el embarazo.

Enfermedad autoinmune caracterizada Trofoblastos extravellosos Término utilizado para describir un primer embarazo

por trombosis recurrentes, pérdidas Citotrofoblastos diferenciados que invaden y/o haber dado a luz una sola vez. cigosidad
recurrentes de embarazo y trombocitopenia. desde las columnas celulares hacia el Similitud genética de fetos en multifetal

decidua y espiral materna injertada sincitiotrofoblasto embarazos

corionicidad arterias Trofoblasto continuo multinucleado que cubre toda

El número de placentas en un embarazo. la superficie del

Lupus anticoagulante vellosidad placentaria y está en contacto directo

citotrofoblastos Inmunoglobulina que se une a los con la sangre materna.

Células madre progenitoras del fosfolípidos y aumenta el riesgo de desarrollar

trofoblasto ubicadas en el interior del trombosis. trofoblasto
sincitiotrofoblasto en las vellosidades Células fetales no embrionarias derivadas del
placentarias y en las columnas celulares que anclan trofectodermo del blastocisto.

vellosidad placentaria a la decidua.

modelos animales inducidos (por ejemplo, éster metílico de Nω­nitro­L­arginina (L­NAME)330,
lipopolisacárido331), suero preeclámptico humano/
modelos animales inducidos por vesículas extracelulares332,333 , o modelos animales
inducidos por la administración exógena de factores liberados por la placenta (por
ejemplo, sFLT1 (ref. 179)). En particular, una modificación del marco de tiempo del
tratamiento permite que el modelo L­NAME de preeclampsia inducido
farmacológicamente imite tanto la preeclampsia prematura (tratamiento desde el día
4–8 de gestación) como la preeclampsia a término (tratamiento desde el día 8–14 de
gestación)334. Este modelo se ha utilizado para determinar los efectos del citrato de
contribuye
sildenafilo335,336, hidrosulfuro de sodio337 , L­arginina338, ácidos grasos omega 3 y vitamina E339.al desarrollo de la enfermedad. Una forma de eludir esto es utilizar
Modelos humanos ex vivo
A pesar del progreso sustancial en el establecimiento de nuevas tecnologías,
persisten los desafíos para identificar tratamientos terapéuticos adecuados. La
hipertensión materna y la proteinuria observadas en la preeclampsia son causadas
por un aumento del tono y la resistencia vascular340. La miografía con alambre en
arterias recolectadas de pacientes con o sin preeclampsia se utiliza como un enfoque
ex vivo para investigar la reactividad vascular y probar posibles opciones
terapéuticas341, incluido el sulforafano342. La perfusión placentaria dual es otro
enfoque ex vivo comúnmente utilizado para investigar la preeclampsia dentro del
tejido placentario343. Generalmente, las placentas a término se recolectan y se
restablece la circulación fetal y materna a través de cánulas nulares, con niveles de
oxígeno controlados mediante conexión con dispositivos de intercambio de
gases344,345. La modificación de los niveles de oxígeno permite la investigación de
la preeclampsia tanto en condiciones de normoxia como de hipoxia. El medio de
perfusión también se puede modificar, por ejemplo, con la adición de hemoglobina
para introducir lesiones similares a la preeclampsia y complementar con reactivos
potenciales para probar los potenciales terapéuticos345. Además, la perfusión
placentaria dual también permite la recolección de líquidos perfundidos maternos,
que pueden usarse para determinar los factores liberados y sus implicaciones en la
preeclampsia346,347. Dichas tecnologías permitirán conocer el daño vascular que
conduce a la preeclampsia.
Direcciones futuras
La secuenciación de células individuales es una oportunidad emocionante para comprender la
heterogeneidad de las respuestas celulares durante el desarrollo de la placenta. Sin embargo,
Actualmente, es difícil determinar cómo se pueden interpretar los datos de
secuenciación del ARN de una sola célula placentaria con respecto al sincitio, ya que
es una sola célula multinucleada que cubre la totalidad de la placenta. La combinación
de secuenciación unicelular con transcriptómica espacial y/o proteómica puede definir
mejor las interacciones moleculares durante el desarrollo de la placenta . Los análisis
multiómicos ahora también son posibles con el desarrollo de nuevos enfoques
bioinformáticos para identificar las vías moleculares y las interacciones celulares que
son críticas para el desarrollo de la placenta y la preeclampsia . Sin embargo, lo que
falta es la capacidad de mapear espacialmente la disfunción placentaria que
organoides placentarios que se han desarrollado recientemente348. Los organoides
pueden permitir el modelado de estados de enfermedad y pueden ser útiles para
probar las respuestas de posibles tratamientos dirigidos a la placenta. Esto se puede
ampliar aún más en el desarrollo de modelos de organoides que incorporen células
inmunitarias, células vasculares y células inmunitarias que ya se están desarrollando
en otras patologías como el cáncer.
Si bien se han logrado avances en la comprensión de la etiología y la patogenia
de la preeclampsia, todavía hay muchas lagunas en el conocimiento que requieren
esfuerzos de colaboración en todo el mundo para avanzar. La prevención debe
formar parte del enfoque para combatir la preeclampsia y sus importantes efectos de
por vida tanto para la madre como para el bebé. En particular, se requiere el
intercambio de muestras clínicas bien caracterizadas y la realización de ensayos
clínicos multicéntricos amplios y sólidos que examinen posibles tratamientos para
lograr un impacto significativo en la prevención y el tratamiento de la preeclampsia.
Publicado en línea: xx xx xxxx
Referencias
1. Poon, L. et al. La iniciativa de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) sobre la
preeclampsia. En t. J. Gynaecol. obstetra 145, 1 (2019).
2. Magee, LA et al. La Sociedad Internacional para el Estudio de la Hipertensión en 2021
Clasificación del embarazo, diagnóstico y recomendaciones de manejo para la práctica internacional.
Embarazo Hipertenso. 27, 148–169 (2022).
Este documento describe las pautas de mejores prácticas para el diagnóstico y el tratamiento
de la preeclampsia.
3. Pittara, T., Vyrides, A., Lamnisos, D. y Giannakou, K. Preeclampsia y resultados de salud a largo plazo
para la madre y el bebé: una revisión general. BJOG https://doi.org/10.1111/
1471­0528.16683 (2021).

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 dieciséis

0123456789();:
Machine Translated by Google
Primer
4. Kvalvik, L., Wilcox, AJ, Skjærven, R., Østbye, T. y Harmon, QE Complicaciones a término y riesgo posterior
de parto prematuro. BMW 369, m1007 (2020).
5. Davis, E. et al. Factores de riesgo cardiovascular en niños y adultos jóvenes nacidos
a los embarazos preeclámpticos: una revisión sistemática. Pediatría 129, e1552 (2012).
6. O'Gorman, N. et al. Detección multicéntrica de preeclampsia por factores maternos y biomarcadores a
las 11­13 semanas de gestación. Obstetricia por ultrasonido. ginecol. 49, 756 (2017).
7. Rolnik, D. et al. Aspirina versus placebo en embarazos con alto riesgo de preeclampsia
prematura. N. ingl. J.Med. 377, 613 (2017).
Un gran ensayo convincente de aspirina para prevenir la preeclampsia en mujeres con alto riesgo de
preeclampsia prematura que provocó muchos ensayos de seguimiento y resultó en el uso clínico
mundial de la aspirina para prevenir la preeclampsia prematura.
8. Roberts, JM, Rich­Edwards, JW, McElrath, TF y Garmire, L. Subtipos de preeclampsia: reconocimiento y
determinación de la utilidad clínica. Hipertensión https://doi.org/10.1161/
hipertensiónaha.120.14781 (2021).
9. Simard, JF y col. Evidencia de subregistro de preeclampsia de inicio temprano utilizando datos de registro.
pediatra perinato Epidemiol. 35, 596–600 (2021).
10. Tomimatsu, T. et al. Preeclampsia: trastorno vascular sistémico materno causado por disfunción
endotelial generalizada debido a factores antiangiogénicos placentarios.
En t. J. Mol. ciencia https://doi.org/10.3390/ijms20174246 (2019).
11. Amaral, LM, Cunningham, MW Jr, Cornelius, DC y LaMarca, B. Preeclampsia:
consecuencias a largo plazo para la salud vascular. vasco Gestión de Riesgos Sanitarios 11, 403–415 (2015).
12. Pablo, T. et al. Predicción de resultados maternos adversos en la preeclampsia a término.
Embarazo Hipertenso. 18, 75 (2019).
13. Marrón, MA et al. Los trastornos hipertensivos del embarazo: clasificación ISSHP, diagnóstico y
recomendaciones de manejo para la práctica internacional. Embarazo Hipertenso. 13, 291–310
(2018).
14. Abalos, E., Cuesta, C., Grosso, AL, Chou, D. & Say, L. Estimaciones globales y regionales de preeclampsia
y eclampsia: una revisión sistemática. EUR. J. Obstet. ginecol. reprod. Biol.
170, 1–7 (2013).
15. Tan, MI et al. Comparación de la precisión diagnóstica de la detección temprana de preeclampsia según las
pautas NICE y un método que combina factores maternos y biomarcadores: resultados de SPREE.
Obstetricia por ultrasonido. ginecol. 51, 743–750 (2018).
16. Poon, LC et al. Ensayo ASPRE: incidencia de preeclampsia prematura en pacientes que cumplían
Criterios ACOG y NICE según riesgo por algoritmo FMF. Obstetricia por ultrasonido. ginecol.
51, 738–742 (2018).
17. Parque, FJ et al. Evaluación clínica de un algoritmo del primer trimestre que predice el riesgo de
enfermedad hipertensiva del embarazo. agosto NZ J. Obstet. ginecol. 53, 532–539 (2013).
18. Wertaschnigg, D. et al. Trastornos hipertensivos en el embarazo: tendencias durante ocho años: un estudio
de cohorte basado en la población. Embarazo Hipertenso. 28, 60–65 (2022).
19. Lokken, EM et al. Prevalencia agrupada de embarazos adversos y resultados neonatales en Malawi,
Sudáfrica, Uganda y Zimbabue: resultados de una revisión sistemática y metanálisis para informar
ensayos de nuevas intervenciones de prevención del VIH durante el embarazo.
Frente. reprod. Salud 3, 672446 (2021).
20. Ábalos, E. et al. Preeclampsia, eclampsia y resultados maternos y perinatales adversos: un análisis secundario
de la encuesta multipaís de la Organización Mundial de la Salud sobre salud materna y neonatal. BJOG
121, 14–24 (2014).
21. Hodgins, S. et al. Una nueva mirada a la atención en el embarazo: intervenciones simples y efectivas
para poblaciones desatendidas. PLoS ONE 11, e0160562 (2016).
22. Khan, KS, Wojdyla, D., Say, L., Gülmezoglu, AM y Van Look, PF Análisis de la OMS de las causas de
muerte materna: una revisión sistemática. Lancet 367, 1066–1074 (2006).
23. Decir, L. et al. Causas mundiales de muerte materna: un análisis sistemático de la OMS. Globo de Lancet.
Salud 2, e323–e333 (2014).
24. Elawad, T. et al. Factores de riesgo de preeclampsia en las guías de práctica clínica: comparación con la
evidencia. BJOG https://doi.org/10.1111/1471­0528.17320 (2022).
25. [No se enumeran los autores.] ACOG Practice Bulletin No 202: hipertensión gestacional y
preeclampsia. obstetra ginecol. 133, e1–e25 (2019).
26. Webster, K., Fishburn, S., Maresh, M., Findlay, SC y Chappell, LC Diagnóstico y
manejo de la hipertensión en el embarazo: resumen de la guía NICE actualizada. BMJ
366, l5119 (2019).
27. Heestermans, T. et al. Modelos de pronóstico para resultados adversos del embarazo en países de bajos y
medianos ingresos: una revisión sistemática. Globo BMJ. Salud 4, e001759 (2019).
28. Chesley, LC & Cooper, DW Genética de la hipertensión en el embarazo: posible
control génico de la preeclampsia y la eclampsia en descendientes de mujeres eclámpsicas.
BJOG 93, 898–908 (1986).
29. Arngrimsson, R. et al. Predisposición genética y familiar a la eclampsia y
preeclampsia en una población definida. Hermano J. Obstet. ginecol. 97, 762–769 (1990).
30. Duckitt, K. & Harrington, D. Factores de riesgo de preeclampsia en la reserva prenatal: revisión
sistemática de estudios controlados. BMJ 330, 565 (2005).
31. Cincotta, RB & Brennecke, SP Antecedentes familiares de preeclampsia como predictor de
preeclampsia en primigrávidas. En t. J. Gynaecol. obstetra 60, 23–27 (1998).
32. Boyd, HA, Tahir, H., Wohlfahrt, J. & Melbye, M. Asociaciones de derechos personales y familiares.
antecedentes de preeclampsia con el riesgo de preeclampsia de inicio temprano, intermedio y tardío.
Soy. J. Epidemiol. 178, 1611–1619 (2013).
33. Steinthorsdottir, V. et al. La predisposición genética a la hipertensión se asocia con preeclampsia en
mujeres europeas y de Asia central. Nat. común 11, 5976–5976 (2020).
34. Fong, FM et al. Genotipo materno y preeclampsia severa: una revisión enorme. Soy. j
Epidemiol. 180, 335–345 (2014).
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
35. Benedetto, C. et al. Factor V Leiden y factor II G20210A en preeclampsia y síndrome HELLP. Acta obstet.
ginecol. Escanear. 81, 1095–1100 (2002).
36. Wang, X., Bai, T., Liu, S., Pan, H. y Wang, B. Asociación entre los polimorfismos del gen de la trombofilia
y la preeclampsia: un metanálisis. PLoS ONE 9, e100789 (2014).
37. Ahmed, NA, Hamdan, HZ, Kamis, AH & Adam, I. La asociación del polimorfismo de un solo nucleótido de
protrombina G20210A y el riesgo de preeclampsia: revisión sistemática y metanálisis. EUR. J. Obstet.
ginecol. reprod. Biol. 253, 162–169 (2020).
38. Nasri, F. et al. ¿Las variaciones genéticas en las citoquinas IL­1β e IL­6 están asociadas con el riesgo?
de preeclampsia? Evidencia de una revisión sistemática y metanálisis. J. Matern. Feto Neonatal Med. https://
doi.org/10.1080/14767058.2021.1918092 (2021).
39. Hiby, SE et al. Las combinaciones de los genes KIR materno y HLA­C fetal influyen en el riesgo
de la preeclampsia y el éxito reproductivo. Exp. J. Medicina. 200, 957–965 (2004).
40. Liu, J., Song, G., Zhao, G. & Meng, T. Polimorfismo genético asociado con TGF­β1 y susceptibilidad a la
preeclampsia: un metanálisis y análisis secuencial de prueba. J. Obstet.
ginecol. Res. 47, 2031­2041 (2021).
41. Dotters­Katz, SK et al. Trisomía 13 y el riesgo de trastornos hipertensivos gestacionales:
un estudio de base poblacional. J. Matern. Feto Neonatal Med. 31, 1951­1955 (2018).
42. Zeisler, H. et al. Valor predictivo del cociente sFlt­1:PlGF en mujeres con sospecha
preeclampsia N. ingl. J.Med. 374, 13–22 (2016).
43. Feitosa, MF et al. Nuevas asociaciones genéticas para la presión arterial identificadas a través de un gen
interacción del alcohol en hasta 570 000 personas de múltiples ascendencias. PLoS ONE 13, e0198166
(2018).
44. Cantado, YJ et al. Un estudio a gran escala de todo el genoma de ascendencia múltiple que explica el
comportamiento de fumar identifica múltiples loci significativos para la presión arterial. Soy. J. Hum. Gineta.
102, 375–400 (2018).
45. Frayling, TM et al. Una variante común en el gen FTO está asociada con el índice de masa corporal y
predispone a la obesidad infantil y adulta. Ciencia 316, 889–894 (2007).
46. Gong, J., Savitz, DA, Stein, CR y Engel, SM Origen étnico materno y preeclampsia
en la ciudad de Nueva York, 1995­2003. pediatra perinato Epidemiol. 26, 45–52 (2012).
47. Zhang, S. et al. Disparidades raciales en los resultados económicos y clínicos del embarazo
entre los beneficiarios de Medicaid. materno Salud infantil J. 17, 1518–1525 (2013).
48. Anderson, NH, Sadler, LC, Stewart, AW, Fyfe, EM y McCowan, LM Etnicidad, índice de masa corporal y riesgo
de preeclampsia en una población multiétnica de Nueva Zelanda. agosto NZ J. Obstet. ginecol. 52, 552–558
(2012).
49. Ramaraj, R. & Chellappa, P. Riesgo cardiovascular en los asiáticos del sur. Postgrado. Medicina. J 84,
518–523 (2008).
50. Cappuccio, FP Etnicidad y riesgo cardiovascular: variaciones en personas de ascendencia africana
y origen del sur de Asia. J. Hum. hipertensos. 11, 571–576 (1997).
51. Cappuccio, FP, Cook, DG, Atkinson, RW & Strazzullo, P. Prevalencia, detección y manejo de factores de
riesgo cardiovascular en diferentes grupos étnicos en el sur de Londres.
Corazón 78, 555–563 (1997).
52. Arechvo, A. et al. Raza materna y preeclampsia: estudio de cohortes y revisión sistemática con metanálisis.
BJOG https://doi.org/10.1111/1471­0528.17240 (2022).
53. Liu, B. et al. Reducir la desigualdad en salud en negros, asiáticos y otras minorías étnicas
mujeres embarazadas: impacto de la detección combinada del primer trimestre para la disfunción placentaria
en la mortalidad perinatal. BJOG 129, 1750–1756 (2022).
54. Bianco, A. et al. Resultado del embarazo a partir de los 40 años. obstetra ginecol. 87, 917–922
(1996).
55. Poon, LC, Kametas, NA, Chelemen, T., Leal, A. & Nicolaides, KH Factores de riesgo maternos para trastornos
hipertensivos en el embarazo: un enfoque multivariado. J. Hum. hipertensos. 24, 104–110 (2010).
56. Mittendorf, R., Lain, KY, Williams, MA y Walker, CK Preeclampsia. Un caso anidado
estudio de control de los factores de riesgo y sus interacciones. J. Reprod. Medicina. 41, 491–496 (1996).
57. Robillard, P.­Y. et al. Los límites borrosos entre placentario y materno
preeclampsia: una evaluación crítica de 1800 casos consecutivos de preeclampsia. J. Matern.
Feto Neonatal Med. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1786516 (2020).
58. Conde­Agudelo, A. & Belizán, JM Factores de riesgo de preeclampsia en una gran cohorte de mujeres
latinoamericanas y caribeñas. BJOG 107, 75–83 (2000).
59. Tita, AT et al. Tratamiento de la hipertensión crónica leve durante el embarazo. N. ingl. j
Con. 386, 1781­1792 (2022).
60. Robillard, PY et al. El aumento del IMC tiene una asociación lineal con la preeclampsia de inicio tardío:
un estudio de base poblacional. PLoS ONE 14, e0223888 (2019).
61. Syngelaki , A. , Bredaki , FE , Vaikousi , E. , Maiz , N. & Nicolaides , KH Índice de masa corporal en
11­13 semanas de gestación y complicaciones del embarazo. Diagnóstico fetal El r. 30, 250–265 (2011).
62. Wadhwani, P., Saha, PK, Kalra, JK, Gainder, S. y Sundaram, V. Un estudio para comparar
resultado materno y perinatal en la preeclampsia de inicio temprano versus tardío. obstetra ginecol.
ciencia 63, 270–277 (2020).
63. Durst, JK, Tuuli, MG, Stout, MJ, Macones, GA & Cahill, AG Grado de obesidad en
parto y riesgo de preeclampsia con características graves. Soy. J. Obstet. ginecol. 214, 651.
e1–651.e5 (2016).
64. Martínez­Hortelano, JA et al. Cambio de peso entre embarazos e hipertensión durante el embarazo: una
revisión sistemática y metanálisis. obstetra ginecol. 135, 68–79 (2020).
65. Davenport, MH et al. Ejercicio prenatal para la prevención de la diabetes gestacional
mellitus y trastornos hipertensivos del embarazo: una revisión sistemática y metanálisis.
Hermano. J. Deportes Med. 52, 1367 (2018).
66. Garner, PR, D'Alton, ME, Dudley, DK, Huard, P. y Hardie, M. Preeclampsia en diabéticos
embarazos Soy. J. Obstet. ginecol. 163, 505–508 (1990).
67. Yang, Y. & Wu, N. Diabetes mellitus gestacional y preeclampsia: correlación y factores que influyen.
Frente. Cardiovasc. Medicina. 9, 831297 (2022).
17
Machine Translated by Google
Primer
68. Al Khalaf, S. et al. Enfermedad renal crónica y resultados adversos del embarazo: una revisión sistemática y un
metanálisis. Soy. J. Obstet. ginecol. 226, 656–670.e32 (2022).
69. Toloza, FJK et al. Asociación entre la función tiroidea materna y el riesgo de hipertensión gestacional y preeclampsia:
una revisión sistemática y un metanálisis de datos de participantes individuales. Lancet Diabetes Endocrinol.
10, 243–252 (2022).
70. Shinohara, DR et al. Complicaciones del embarazo asociadas con la
hipotiroidismo: una revisión sistemática. obstetra ginecol. sobrev. 73, 219–230 (2018).
71. Vissenberg, R. et al. Tratamiento de los trastornos de la tiroides antes de la concepción y en el embarazo
temprano: una revisión sistemática. Tararear. reprod. Actualización 18, 360–373 (2012).
72. Alves Junior, JM, Bernardo, WM, Ward, LS & Villagelin, D. Efecto del control del hipertiroidismo durante el embarazo
sobre el resultado materno y fetal: una revisión sistemática y metanálisis. Frente. Endocrinol. 13, 800257
(2022).
73. Jiao, X.­F. et al. El impacto de la terapia con levotiroxina en los resultados del embarazo, neonatales e infantiles
del hipotiroidismo subclínico durante el embarazo: una revisión sistemática actualizada, metanálisis y
análisis secuencial de ensayos. Frente. Endocrinol. 13, 964084 (2022).
74. Stamilio, DM, Sehdev, HM, Morgan, MA, Propert, K. y Macones, GA ¿Pueden los marcadores clínicos y bioquímicos
prenatales predecir el desarrollo de preeclampsia grave?
Soy. J. Obstet. ginecol. 182, 589–594 (2000).
75. Clowse, MEB, Jamison, M., Myers, E. & James, AH Un estudio nacional de la
Complicaciones del lupus en el embarazo. Soy. J. Obstet. ginecol. 199, 127.e1–127.e6 (2008).
76. Abou­Nassar, K., Carrier, M., Ramsay, T. y Rodger, MA La asociación entre
anticuerpos antifosfolípidos y complicaciones mediadas por la placenta: una revisión sistemática y metanálisis.
trombo. Res. 128, 77–85 (2011).
77. Wu, J., Ma, J., Zhang, W.­H. & Di, W. Manejo y resultados del embarazo con o sin nefritis lúpica: una revisión
sistemática y metanálisis. El r. clin. Gestión de riesgos
14, 885–901 (2018).
78. Walter, IJ et al. Predictores del resultado del embarazo en el síndrome antifosfolípido: una revisión
sistemática y un metanálisis. Autoinmune Rev. 20, 102901 (2021).
79. Branch, DW, Andrews, R, Digre, KB, Rote, NS y Scott, JR
anticuerpos antifosfolípidos con preeclampsia severa. obstetra ginecol. 73, 541–545 (1989).
80. Pattison, NS, Chamley, LW, McKay, EJ, Liggins, GC y Butler, WS Anticuerpos antifosfolípidos en el embarazo:
prevalencia y asociaciones clínicas. Hermano J. Obstet. ginecol.
100, 909–913 (1993).
81. Dreyfus, M. et al. Anticuerpos antifosfolípidos y preeclampsia: un estudio de casos y controles.
obstetra ginecol. 97, 29–34 (2001).
82. Sletnes, KE, Wisløf, F., Moe, N. y Dale, PO Anticuerpos antifosfolípidos en pre
mujeres eclámpticas: relación con el retraso del crecimiento y el resultado neonatal. Acta obstet.
ginecol. Escanear. 71, 112–117 (1992).
83. Chen, X. et al. La disbiosis intestinal induce el desarrollo de preeclampsia a través de
translocación bacteriana. Tripa 69, 513 (2020).
84. Lv, L.­J. et al. La preeclampsia de inicio temprano se asocia con alteraciones microbianas intestinales en
mujeres antes y después del parto. Frente. Celúla. Infectar. Microbiol. 9, 224 (2019).
85. Collier, A.­RY, Smith, LA & Karumanchi, SA Revisión de los mecanismos inmunes
de la preeclampsia y el potencial de la terapia inmunomoduladora. Tararear. inmunol. 82, 362–370 (2021).
86. Dekker, GA & Sibai, BM Etiología y patogenia de la preeclampsia: conceptos actuales.
Soy. J. Obstet. ginecol. 179, 1359–1375 (1998).
87. Robillard, PY et al. Patrones de paternidad y riesgo de preeclampsia en el último embarazo
en multíparas. J. Reprod. inmunol. 24, 1–12 (1993).
88. Skjaerven, R., Wilcox, AJ & Lie, RT El intervalo entre embarazos y el riesgo de preeclampsia. N. ingl. J.Med.
346, 33–38 (2002).
89. Keukenen, A., van Wely, M., van der Meulen, C. y Moetar, MH Preeclampsia en
embarazos resultantes de la donación de ovocitos, la concepción natural o la FIV: una revisión sistemática y
metanálisis. Tararear. reprod. 37, 586–599 (2022).
90. Pohjonen, EM et al. Riesgos obstétricos y perinatales tras el uso de semen de donante: revisión sistemática y metanálisis.
EUR. J. Obstet. ginecol. reprod. Biol. 274, 210–228 (2022).
91. Narang, K. & Szymanski, LM Gestaciones múltiples y trastornos hipertensivos
del embarazo: ¿qué sabemos? actual hipertensos. Rep. 23, 1 (2020).
92. Jhee, JH et al. Desarrollo de modelos de predicción de preeclampsia de inicio tardío utilizando métodos
basados en aprendizaje automático. PLoS ONE 14, e0221202 (2019).
93. Campbell, DM, MacGillivray, I. y Carr­Hill, R. Preeclampsia en el segundo embarazo.
Hermano J. Obstet. ginecol. 92, 131–140 (1985).
94. Lee, CJ et al. Factores de riesgo de preeclampsia en una población asiática. En t. J. Gynaecol.
obstetra 70, 327–333 (2000).
95. Mostello, D., Catlin, TK, Roman, L., Holcomb, WL Jr & Leet, T. Preeclampsia en el
mujer parida: ¿quién está en riesgo? Soy. J. Obstet. ginecol. 187, 425–429 (2002).
96. Robillard, PY et al. Validación de la gestación de 34 semanas como definición de preeclampsia de inicio
tardío: prueba de diferentes cortes de 30 a 37 semanas en una cohorte basada en la población de 1700
preeclampsias. Acta obstet. ginecol. Escanear. 99, 1181–1190 (2020).
97. van Oostwaard, MF et al. Recurrencia de los trastornos hipertensivos del embarazo: una
metanálisis de datos de pacientes individuales. Soy. J. Obstet. ginecol. 212, 624.e1–624.e17 (2015).
98. Bhattacharya, S., McLernon, DJ, Lee, AJ y Bhattacharya, S. Resultados reproductivos después del embarazo
ectópico: estudio de cohorte retrospectivo basado en registros. PLoS Med. 9, e1001243 (2012).
99. Sibai, BM et al. Factores de riesgo asociados a la preeclampsia en nulíparas sanas
mujer. El grupo de estudio de calcio para la prevención de la preeclampsia (CPEP). Soy. J. Obstet.
ginecol. 177, 1003–1010 (1997).
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
100. Aksornphusitaphong, A. & Phupong, V. Factores de riesgo de la preeclampsia de inicio temprano y tardío.
J. Obstet. ginecol. Res. 39, 627–631 (2013).
101. Opdahl, S. et al. Riesgo de trastornos hipertensivos en embarazos posteriores a la asistencia
tecnología reproductiva: un estudio de cohorte del grupo CoNARTaS. Tararear. reprod. 30, 1724–1731 (2015).
102. von Versen­Höynck, F. et al. La ausencia o un número excesivo de cuerpos lúteos se asocia con una salud
vascular materna alterada al principio del embarazo. Hipertensión 73, 680–690 (2019).
103. Shi, Y. et al. Transferencia de embriones frescos versus congelados en mujeres ovulatorias. N. ingl. J.Med.
378, 126–136 (2018).
104. Saito, K. et al. Los métodos de preparación del endometrio para la transferencia de embriones congelados y
descongelados están asociados con riesgos alterados de trastornos hipertensivos del embarazo, placenta acreta
y diabetes mellitus gestacional. Tararear. reprod. 34, 1567–1575 (2019).
105. Garrido­Gómez, T., Castillo­Marco, N., Cordero, T. & Simón, C. Decidualization resistance
en el origen de la preeclampsia. Soy. J. Obstet. ginecol. 226, S886–S894 (2022).
106. Conde­Agudelo, A. & Romero, R. Infección por SARS­CoV­2 durante el embarazo y riesgo de preeclampsia:
revisión sistemática y metanálisis. Soy. J. Obstet. ginecol.
226, 68–89.e63 (2022).
[ PubMed ] 107. Yaghoobpoor, S. et al. Complicaciones cardiovasculares de la COVID­19 en mujeres embarazadas
mujeres y sus fetos: una revisión sistemática. J. Clin. Medicina. 11, 6194 (2022).
108. Mullins, E. et al. Embarazo y resultados neonatales de COVID­19: el estudio PAN­COVID.
EUR. J. Obstetr. ginecol. reprod. Biol. 276, 161–167 (2022).
109. Getahun, D. et al. Asociación entre la infección por SARS­CoV­2 y perinatales adversos
resultados en una gran organización de mantenimiento de la salud. Soy. J. Perinatol. https://doi.org/
10.1055/s­0042­1749666 (2022).
110. Snelgrove, JW y col. Preeclampsia y morbilidad materna grave durante la pandemia de COVID­19: un estudio de
cohorte basado en la población en Ontario, Canadá. J. Obstet. ginecol.
Poder. 44, 777–784 (2022).
111. Tossetta, G. et al. Preeclampsia e infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo: una
revisión sistemática. J. Hipertensos. 40, 1629–1638 (2022).
112. Zamudio, S. Hipoxia de altura y preeclampsia. Frente. Biosci. 12, 2967–2977
(2007).
113. Moore, LG Hipoxia y salud reproductiva: desafíos reproductivos a gran altura:
fertilidad, embarazo y bienestar neonatal. Reproducción 161, F81–F90 (2021).
114. Nieves­Colón, MA et al. Los genes del factor de coagulación están asociados con la preeclampsia en
gestantes de altura en los andes peruanos. Soy. J. Hum. Gineta. 109, 1117–1139 (2022).
115. Mandakh, Y. et al. Exposición materna a la contaminación del aire ambiental y riesgo de preeclampsia:
un estudio de cohorte basado en la población en Scania, Suecia. En t. J. Env. Res. Salud Pública 17, 1744 (2020).
116. Bearblock, E., Aiken, CE y Burton, GJ Contaminación del aire y preeclampsia; asociaciones
y mecanismos potenciales. Placenta 104, 188–194 (2021).
117. Gogna, P., Villeneuve, PJ, Borghese, MM & King, WD Un meta de exposición­respuesta
análisis de PM2.5 ambiental durante el embarazo y la preeclampsia. Reinar. Res. 210, 112934 (2022).
118. Pijnenborg, R., Dixon, G., Robertson, WB y Brosens, I. Invasión trofoblástica de la decidua humana de las 8 a las 18
semanas de embarazo. Placenta 1, 3–19 (1980).
119. Evans, J. et al. Terreno fértil: programación del endometrio humano y lecciones sobre salud y enfermedad. Nat.
Rev. Endocrinol. 12, 654–667 (2016).
120. Lunghi, L., Ferretti, M., Medici, S., Biondi, C. y Vesce, F. Control del trofoblasto humano
función. reprod. Biol. Endocrinol. 5, 6 (2007).
121. Pijnenborg, R., Bland, JM, Robertson, WB & Brosens, I. Cambios arteriales uteroplacentarios
relacionado con la migración del trofoblasto intersticial en el embarazo humano temprano. Placenta 4, 397–
413 (1983).
122. Menkhorst, E. et al. El trofoblasto invasivo promueve la decidualización de fibroblastos del estroma a través de
Profilina 1 y ALOX5. ciencia Rep. 7, 8690 (2017).
123. Deryabin, P., Griukova, A., Nikolsky, N. y Borodkina, A. El vínculo entre la senescencia de las células del
estroma endometrial y la decidualización en la fertilidad femenina: el arte del equilibrio.
Celúla. mol. Ciencias de la vida 77, 1357–1370 (2020).
124. Burton, GJ, Jauniaux, E. & Charnock­Jones, DS La influencia del intrauterino
medio ambiente en el desarrollo de la placenta humana. En t. J. Dev. Biol. 54, 303–312 (2010).
125. Lash, GE et al. Interacción entre las células asesinas naturales uterinas y las células trofoblásticas
extravellosas: efecto sobre la producción de citocinas y factores de crecimiento angiogénicos.
Tararear. reprod. 26, 2289–2295 (2011).
126. Burton, GJ & Jauniaux, E. El caparazón citotrofoblástico y las complicaciones del embarazo.
Placenta 60, 134–139 (2017).
127. Aplin, JD, Myers, JE, Timms, K. y Westwood, M. Seguimiento del desarrollo placentario
en salud y enfermedad. Nat. Rev. Endocrinol. 16, 479–494 (2020).
128. Osol, G., Ko, NL & Mandalà, M. Plasticidad de la vasculatura materna durante el embarazo.
Año. Rdo. Fisiol. 81, 89–111 (2019).
129. Kumar, S., Gordon, GH, Abbott, DH y Mishra, JS Androgens in maternal vascular
y función placentaria: implicaciones para la patogénesis de la preeclampsia. Reproducción 156, R155–R167 (2018).
130. Lumbers, ER, Delforce, SJ, Arthurs, AL y Pringle, KG Causas y consecuencias del sistema materno renina­
angiotensina desregulado en la preeclampsia. Frente. Endocrinol.
10, 563 (2019).
131. Pereira , MM , Torrado , J , Sosa , C , Zócalo , Y & Bia , D. Rol del deterioro arterial
en la preeclampsia: ¿debería cambiar el paradigma? Soy. J. Physiol. Circo del corazón. Fisiol. 320, H2011–
H2030 (2021).
18
Machine Translated by Google
Primer
132. Johnson, AC en Handbook of Clinical Neurology vol. 171 (eds Steegers, EAP, Cipolla, MJ &
Miller, EC) 85–96 (Elsevier, 2020).
133. Phipps, E., Prasanna, D., Brima, W. & Jim, B. Preeclampsia: actualizaciones en patogénesis,
definiciones y directrices. clin. Mermelada. Soc. nefrol. 11, 1102–1113 (2016).
134. Aneman, I. et al. Mecanismos de células inmunitarias innatas clave en el inicio temprano y tardío
preeclampsia Frente. inmunol. 11, 1864 (2020).
135. Redman, CWG, Staf, AC & Roberts, JM Estrés del sincitiotrofoblasto en la preeclampsia: el punto de
convergencia de múltiples vías. Soy. J. Obstet. ginecol. https://doi.org/
10.1016/j.ajog.2020.09.047 (2020).
Una revisión exhaustiva de nuestra comprensión de la etiología de la preeclampsia que abarca la fisiología
tanto del prematuro como del término.
136. Staf, AC El modelo placentario de preeclampsia en dos etapas: una actualización. J. Reprod.
inmunol. 134–135, 1–10 (2019).
137. Redman, CW, Sargent, IL & Staf, AC Conferencia del premio senior de IFPA: tener sentido
de la preeclampsia: ¿dos causas placentarias de preeclampsia? Placenta 35 (suplemento), S20–S25 (2014).
138. Hu, XQ & Zhang, L. Disfunción mitocondrial en la patogenia de la preeclampsia.
actual hipertensos. Rep. 24, 157–172 (2022).
139. Pankiewicz, K., Fijałkowska, A., Issat, T. & Maciejewski, TM Información sobre los puntos clave
de la fisiopatología de la preeclampsia: remodelación de la arteria uterina y el papel de los microARN.
En t. J. Mol. ciencia 22, 3132 (2021).
140. Burton, GJ, Yung, HW, Cindrova­Davies, T. y Charnock­Jones, DS Placental
Estrés del retículo endoplásmico y estrés oxidativo en la fisiopatología de la restricción del crecimiento
intrauterino inexplicable y la preeclampsia de aparición temprana. Placenta 30 (suplemento A), S43–
S48 (2009).
141. Staff, AC et al. Fracaso de la transformación fisiológica y aterosis de la arteria espiral: sus funciones en la
preeclampsia. Soy. J. Obstet. ginecol. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.09.026
(2020).
142. Kroll, J. & Waltenberger, J. VEGF­A induce la expresión de eNOS e iNOS en células endoteliales a través
del receptor 2 de VEGF (KDR). Bioquímica Biografía. Res. común 252, 743–746 (1998).
143. Molinos, JL et al. Cambios de prostaciclina y tromboxano antes del inicio clínico de la preeclampsia:
un estudio prospectivo multicéntrico. JAMA 282, 356–362 (1999).
144. Burton, GJ, Redman, CW, Roberts, JM y Mofett, A. Preeclampsia: fisiopatología
e implicaciones clínicas. BMJ 366, l2381 (2019).
145. Lyall, F., Robson, SC y Bulmer, JN Remodelación de la arteria espiral e invasión del trofoblasto en la
preeclampsia y restricción del crecimiento fetal: relación con el resultado clínico. Hipertensión
62, 1046–1054 (2013).
146. Gerretsen, G., Huisjes, HJ & Elema, JD Cambios morfológicos de las arterias espirales en el lecho
placentario en relación con la preeclampsia y el retraso del crecimiento fetal. Hermano J. Obstet.
ginecol. 88, 876–881 (1981).
147. Robertson, WB, Brosens, I. & Dixon, G. Lesiones vasculares uterinas maternas en el
Complicaciones hipertensivas del embarazo. Perspectiva. nefrol. hipertensos. 5, 115–127 (1976).
Esta publicación identificó que la remodelación de la arteria espiral se vio afectada en la preeclampsia
prematura.
148. Brosens, I., Dixon, HG & Robertson, WB Retraso del crecimiento fetal y las arterias del
lecho placentario. Hermano J. Obstet. ginecol. 84, 656–663 (1977).
149. Redman, CW & Staf, AC Preeclampsia, biomarcadores, estrés sincitiotrofoblástico y capacidad
placentaria. Soy. J. Obstet. ginecol. 213 (Suplemento 4), S9.e1–S9.e4 (2015).
150. O'Gorman, N. et al. Precisión del modelo de riesgos competitivos en la detección de preeclampsia por
factores maternos y biomarcadores a las 11­13 semanas de gestación. Obstetricia por ultrasonido.
ginecol. 49, 751–755 (2017).
151. Saito, S., Sakai, M., Sasaki, Y., Nakashima, A. y Shiozaki, A. La inducción de tolerancia inadecuada
puede inducir la preeclampsia. J. Reprod. inmunol. 76, 30–39 (2007).
152. Sakaguchi, S., Miyara, M., Costantino, CM & Hafler, DA Células T reguladoras FOXP3+ en el sistema
inmunitario humano. Nat. Rev. Inmunol. 10, 490–500 (2010).
153. Hosseini, A., Dolati, S., Hashemi, V., Abdollahpour­Alitappeh, M. & Yousefi, M. Regulatory T and T helper 17
cell: its role in preeclampsia. J. celular. Fisiol. 233, 6561–6573 (2018).
154. Zolfaghari, MA et al. Linfocitos T y preeclampsia: el papel potencial de los subconjuntos de células T y
los microARN relacionados en la patogenia de la preeclampsia. Soy. J. Reprod.
inmunol. 86, e13475 (2021).
155. Sargent, IL, Borzychowski, AM & Redman, CW Células NK y embarazo humano: un
vista inflamatoria. Tendencias Immunol. 27, 399–404 (2006).
156. Robertson, SA & Sharkey, DJ Líquido seminal y fertilidad en mujeres. fértil. estéril. 106,
511–519 (2016).
157. Martínez­Varea, A., Pellicer, B., Perales­Marín, A. & Pellicer, A. Relationship between maternal
immunological response during pregnancy and onset of preeclampsia.
J. Immunol. Res. 2014, 210241 (2014).
158. Lei, J. et al. El papel pronóstico del autoanticuerpo del receptor de angiotensina II tipo 1 en
hipertensión no grávida y preeclampsia: un metanálisis y nuestros estudios. Medicamento
95, e3494 (2016).
159. Melchiorre, K., Sutherland, GR, Baltabaeva, A., Liberati, M. & Thilaganathan, B. Disfunción cardíaca materna
y remodelación en mujeres con preeclampsia a término. Hipertensión
57, 85–93 (2011).
160. Melchiorre, K., Giorgione, V. & Thilaganathan, B. La placenta y la preeclampsia: villano
o victima? Soy. J. Obstet. ginecol. 226, S954–S962 (2022).
161. Thilaganathan, B. & Kalafat, E. Sistema cardiovascular en la preeclampsia y más allá.
Hipertensión 73, 522–531 (2019).
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
162. Thilaganathan, B. Preeclampsia y el eje cardiovascular­placentario. Obstetricia por ultrasonido.
ginecol. 51, 714–717 (2018).
163. Hu, M., Li, J., Baker, PN y Tong, C. Revisión de la preeclampsia: un trastorno metabólico de la placenta.
FEBS J. 289, 336–354 (2022).
164. Bahado­Singh, RO et al. Determinación metabolómica de la patogenia de la preeclampsia de inicio
tardío. J. Matern. Feto Neonatal Med. 30, 658–664 (2017).
165. Fariña, A. et al. Expresión génica en muestras de vellosidades coriónicas a las 11 semanas de
gestación de mujeres destinadas a desarrollar preeclampsia. embarazada Diagnóstico 28,
956–961 (2008).
166. Funds, SA et al. Expresión génica global alterada en placentas del primer trimestre de mujeres
destinados a desarrollar preeclampsia. Placenta 30, 15–24 (2009).
167. Rabaglino, MB & Conrad, KP Evidencia de vías moleculares compartidas de decidualización desregulada en
preeclampsia y trastornos endometriales revelados por la integración de datos de microarrays. FASEB J.
33, 11682–11695 (2019).
168. Jia, K., Ma, L., Wu, S. y Yang, W. Niveles séricos de los factores del complemento C1q, Bb y H en
el embarazo normal y la preeclampsia grave. Medicina. ciencia Monitorear 25, 7087–7093 (2019).
169. Vennou, KE, Kontou, PI, Braliou, GG y Bagos, PG Metanálisis de los perfiles de expresión génica en la
preeclampsia. Embarazo Hipertenso. 19, 52–60 (2020).
170. Ren, Z. et al. Distintos procesos moleculares placentarios asociados con la preeclampsia de inicio
temprano y de inicio tardío. Theranostics 11, 5028–5044 (2021).
171. Saei, H., Govahi, A., Abiri, A., Eghbali, M. y Abiri, M. Transcriptoma completo
la minería identificó la firma de expresión génica y las vías diferencialmente reguladas de la preeclampsia
de inicio tardío. Embarazo Hipertenso. 25, 91–102 (2021).
172. Than, NG et al. Vías tempranas, biomarcadores y cuatro subclases moleculares distintas de preeclampsia:
la intersección de estudios clínicos, patológicos y de biología de alta dimensión. Placenta 125, 10–19
(2022).
173. Michalczyk, M., Celewicz, A., Celewicz, M., Wozniakowska­Gondek, P. y Rzepka, R.
El papel de la inflamación en la patogenia de la preeclampsia. Mediadores Inflamm. 2020, 3864941 (2020).
174. George, EM y Granger, JP Conocimientos recientes sobre la fisiopatología de la preeclampsia.
Experto Rev. Obstet. ginecol. 5, 557–566 (2010).
175. Matsubara, K., Matsubara, Y., Uchikura, Y. y Sugiyama, T. Fisiopatología de
preeclampsia: el papel de los exosomas. En t. J. Mol. ciencia 22, 2572 (2021).
176. Wang, Z., Zhao, G., Zeng, M., Feng, W. y Liu, J. Descripción general de las vesículas extracelulares en la
patogenia de la preeclampsia. Biol. reprod. 105, 32–39 (2021).
177. Flint, EJ, Cerdeira, AS, Redman, CW & Vatish, M. El papel de los factores angiogénicos en el manejo
de la preeclampsia. Acta obstet. ginecol. Escanear. 98, 700–707 (2019).
178. Verlohren, S. et al. Un método automatizado para la determinación de sFlt­1/PIGF
proporción en la evaluación de la preeclampsia. Soy. J. Obstet. ginecol. 202, 161.e1–161.e11 (2010).
179. Maynard, SE y col. El exceso de tirosina quinasa 1 similar a fms soluble en la placenta (sFlt1) puede
contribuyen a la disfunción endotelial, la hipertensión y la proteinuria en la preeclampsia.
J. Clin. Invertir. 111, 649–658 (2003).
Publicación que demuestra la importancia de sFLT1 en la etiología de la preeclampsia.
180. Venkatesha, S. et al. La endoglina soluble contribuye a la patogénesis de la preeclampsia.
Noche. Con. 12, 642–649 (2006).
181. Margioula­Siarkou, G. et al. Concentración de endoglina soluble en sangre materna como
biomarcador de diagnóstico de la preeclampsia: una revisión sistemática y metanálisis. EUR. j
obstetra ginecol. reprod. Biol. 258, 366–381 (2021).
182. Murthi , P. , Pinar , AA , Dimitriadis , E. & Samuel , CS Enlaces moleculares en inflamasomas
para la inmunorregulación alterada y la disfunción vascular mediada por inflamación en la
preeclampsia. En t. J. Mol. ciencia https://doi.org/10.3390/ijms21041406 (2020).
183. Silber, M. et al. Activación del inflamasoma en la preeclampsia y el crecimiento intrauterino
restricción. Soy. J. Reprod. inmunol. 88, e13598 (2022).
184. Guo, H., Callaway, JB & Ting, JPY Inflamasomas: mecanismo de acción, papel en la
enfermedad y terapéutica. Nat. Medicina. 21, 677–687 (2015).
185. Nunes, PR, Mattioli, SV & Sandrim, VC NLRP3 Activación y su relación con la disfunción endotelial
y el estrés oxidativo: implicaciones para la preeclampsia y las intervenciones farmacológicas.
Celdas https://doi.org/10.3390/cells10112828
(2021).
186. Winship, AL et al. La interleucina­11 altera la placentación y causa características de preeclampsia
en ratones. proc. Academia Nacional. ciencia EE. UU. 112, 15928–15933 (2015).
187. Menkhorst, E. et al. PostEra de Medawar: las galectinas surgieron como actores clave durante la
adaptación glicoinmune fetal­materna. Frente. inmunol. 12, 784473 (2021).
188. Menkhorst, E. et al. La galectina­7 altera la placentación y causa características de preeclampsia
en ratones. Hipertensión 76, 1185–1194 (2020).
189. Menkhorst, E. et al. Galectina­7 desregula las vías de la renina­angiotensina­aldosterona y la óxido sintasa
de NADPH en la preeclampsia. Embarazo Hipertenso. https://doi.org/
10.1016/j.preghy.2022.09.008 (2022).
190. Menkhorst, E., Koga, K., Van Sinderen, M. & Dimitriadis, E. Los niveles séricos de Galectin­7 se alteran
antes del inicio de la preeclampsia. Placenta 35, 281–285 (2014).
191. Pillay, P., Maharaj, N., Moodley, J. y Mackraj, I. Exosomas placentarios y preeclampsia:
niveles circulantes maternos en embarazos normales y, embarazos preeclámpticos de inicio temprano y
tardío. Placenta 46, 18–25 (2016).
192. Ayala­Ramírez, P. et al. Evaluación de fas asociado a vesículas extracelulares placentarias
ligando y ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF en embarazos complicados con preeclampsia
de inicio temprano y tardío. Frente. Fisiol. 12, 708824 (2021).
19
Machine Translated by Google
Primer
193. Chen, Y., Huang, Y., Jiang, R. y Teng, Y. Micropartículas derivadas de sincitiotrofoblasto
desprendimiento en la preeclampsia severa de inicio temprano y de inicio tardío. En t. J. Gynaecol. obstetra
119, 234–238 (2012).
194. Feng, Y. et al. El bloqueo de las interacciones mediadas por integrinas con las células endoteliales maternas
revirtió la disfunción de las células endoteliales inducida por las EV, derivadas de la placenta
preeclámpsica. En t. J. Mol. ciencia https://doi.org/10.3390/ijms232113115 (2022).
195. Murugesan, S. et al. Las vesículas extracelulares de mujeres con preeclampsia grave alteran la función del endotelio
vascular. anesth. Anal. 134, 713–723 (2022).
196. Cronqvist, T. et al. Transferencia de vesículas extracelulares derivadas de sincitiotrofoblasto
miARN placentarios funcionales a células endoteliales humanas primarias. ciencia Rep. 7, 4558–4558 (2017).
197. Palei, AC, Spradley, FT, Warrington, JP, George, EM y Granger, JP Fisiopatología de la hipertensión en la
preeclampsia: una lección de fisiología integradora. Acta Physiol. 208, 224–233 (2013).
198. Armaly, Z., Jadaon, JE, Jabbour, A. & Abassi, ZA Preeclampsia: nuevos mecanismos y enfoques terapéuticos
potenciales. Frente. Fisiol. 9, 973 (2018).
199. Gyselaers, W. Vías hemodinámicas de hipertensión gestacional y preeclampsia.
Soy. J. Obstet. ginecol. 226, S988–S1005 (2022).
200. Örgül, G. et al. Índices de células sanguíneas completas del primer trimestre en la preeclampsia de inicio
temprano y tardío. Turco. J. Obstet. ginecol. 16, 112–117 (2019).
201. Sciscione, AC et al. Edema agudo de pulmón en el embarazo. Sin embargo, ginecol. 101, 511–515 (2003).
202. Pordeus, ACB, Katz, L., Soares, MC, Maia, SB y Amorim, MMR Edema pulmonar agudo en una unidad de cuidados
intensivos obstétricos: estudio de una serie de casos. Medicina 97, e11508 (2018).
203. Pretorius, T., van Rensburg, G., Dyer, RA & Biccard, BM La influencia del fluido
manejo de los resultados en la preeclampsia: una revisión sistemática y metanálisis.
En t. J. Obstet. anesth. 34, 85–95 (2018).
204. Cypher, RL Edema pulmonar en obstetricia: hechos esenciales para las enfermeras de cuidados intensivos.
AACN Adv. crítico Atención 29, 327–335 (2018).
205. Stillman, IE & Karumanchi, SA La lesión glomerular de la preeclampsia. Mermelada. Soc.
nefrol. 18, 2281–2284 (2007).
206. Garovic, VD et al. La excreción urinaria de podocitos como marcador de preeclampsia. Soy. j
Sin embargo, ginecol. 196, 320.e1–320.e7 (2007).
207. Collino, F. et al. Los sueros preeclámpticos inducen la eliminación de nefrina de los podocitos a través de la
liberación de endotelina­1 por las células glomerulares endoteliales. Soy. J. Physiol. Ren. Fisiol. 294, F1185–
F1194 (2008).
208. Magee, LA, Nicolaides, KH y von Dadelszen, P. Preeclampsia. N. Engl. J. Med. 386, 1817­1832 (2022).
209. Steingrub, JS Disfunción hepática grave asociada al embarazo. crítico Atención Clin. 20, 763–776 (2004).
210. Mikolasevic, I. et al. Enfermedad hepática durante el embarazo: un problema clínico desafiante.
Medicina. ciencia inmediato. 24, 4080–4090 (2018).
211. Haram, K., Svendsen, E. & Abildgaard, U. El síndrome HELLP: problemas clínicos y manejo. Una revisión.
BMC Embarazo Parto 9, 8 (2009).
212. Sibai, BM El síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y plaquetas bajas): mucho ruido y pocas
nueces. Soy. J. Obstet. ginecol. 162, 311–316 (1990).
213. Miller, EC & Vollbracht, S. Neurología de la preeclampsia y trastornos relacionados: una actualización
en neuroobstetricia. actual Dolor Dolor de cabeza Rep. 25, 40 (2021).
214. Duley, L. El impacto global de la preeclampsia y la eclampsia. Semin. perinatol. 33, 130–137 (2009).
215. Miller, EC Preeclampsia y enfermedad cerebrovascular. Hipertensión 74, 5–13 (2019).
216. Yousif, D. et al. Disfunción autonómica en la preeclampsia: una revisión sistemática. Frente.
Neurol. 10, 816 (2019).
217. Mahendra, V., Clark, SL & Suresh, MS Neuropatofisiología de la preeclampsia y la eclampsia: una revisión de
los principios hemodinámicos cerebrales en los trastornos hipertensivos del embarazo. Embarazo Hipertenso.
23, 104–111 (2021).
218. Andersson, M. et al. Signos de lesión neuroaxonal en la preeclampsia: un estudio de casos y controles.
PLoS ONE 16, e0246786 (2021).
219. Nardozza, LMM et al. Restricción del crecimiento fetal: conocimiento actual. Arco. ginecol.
obstetra 295, 1061–1077 (2017).
220. Takahashi, M. et al. La restricción del crecimiento fetal como hallazgo inicial de preeclampsia es un predictor
clínico del pronóstico materno y neonatal: un estudio retrospectivo de un solo centro. BMC Embarazo Parto
21, 1–8 (2021).
221. Wojtowicz, A. et al. Preeclampsia de inicio temprano y tardío: un estudio de cohorte integral
de laboratorio y hallazgos clínicos según los nuevos criterios ISHHP. En t. J. Hipertensos.
2019, 4108271 (2019).
222. Madazli, R. et al. Comparación de resultados clínicos y perinatales en pacientes de inicio temprano y tardío
preeclampsia Arco. ginecol. obstetra 290, 53–57 (2014).
223. Egbor, M., Ansari, T., Morris, N., Green, C. y Sibbons, P. Medicina materna: vellosidades placentarias morfométricas
y anomalías vasculares en la preeclampsia de inicio temprano y tardío con y sin crecimiento fetal restricción.
BJOG 113, 580–589 (2006).
224. Brown, MA, Lindheimer, MD, de Swiet, M., Van Assche, A. y Moutquin, JM
La clasificación y el diagnóstico de los trastornos hipertensivos del embarazo: declaración de la Sociedad
Internacional para el Estudio de la Hipertensión en el Embarazo (ISSHP).
hipertensos. Embarazo 20, ix–xiv (2001).
225. Lai, J., Syngelaki, A., Nicolaides, KH, von Dadelszen, P. & Magee, LA Impacto de las nuevas definiciones de
preeclampsia a término en la identificación de resultados maternos y perinatales adversos. Soy. J. Obstet.
ginecol. 224, 518.e1–518.e11 (2021).
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
226. Reddy, M. et al. El impacto de la definición de preeclampsia en el diagnóstico de la enfermedad
y resultados: un estudio de cohorte retrospectivo. Soy. J. Obstet. ginecol. 224, 217.e1–217.e11 (2021).
227. Sinkey, RG et al. Prevención, diagnóstico y manejo de los trastornos hipertensivos
del embarazo: una comparación de las guías internacionales. actual hipertensos. Rep. 22, 66–66 (2020).
228. Chappell, LC, Cluver, CA, Kingdom, J. y Tong, S. Preeclampsia. Lanceta 398, 341–354
(2021).
229. Agrawal, S., Cerdeira, AS, Redman, C. & Vatish, M. Metanálisis y revisión sistemática para evaluar el papel de la
tirosina quinasa­1 similar a FMS soluble y la relación del factor de crecimiento de la placenta en la predicción de
la preeclampsia: el Estudio Zafiro. Hipertensión 71, 306–316 (2018).
230. Veisani, Y., Jenabi, E., Delpisheh, A. & Khazaei, S. Factores angiogénicos y el riesgo de
preeclampsia: una revisión sistemática y metanálisis. En t. J. Reprod. biomedicina 17, 1–10 (2019).
231. Duhig, KE et al. Indicadores pronósticos de enfermedad grave en la preeclampsia pretérmino tardía
para guiar la toma de decisiones sobre el momento del parto: el estudio PEACOCK. Embarazo Hipertenso.
24, 90–95 (2021).
232. Lim, S. et al. Biomarcadores y la predicción de resultados adversos en la preeclampsia: una revisión
sistemática y metanálisis. obstetra ginecol. 137, 72–81 (2021).
233. Liu, Y. et al. Precisión diagnóstica de la proporción de factor de crecimiento placentario/tirosina quinasa similar a Fms
soluble para la preeclampsia: un metanálisis basado en 20 estudios. Arco. ginecol. obstetra
292, 507–518 (2015).
234. Huhn, EA et al. Precisión diagnóstica de diferentes valores de corte de la tirosina quinasa 1 similar a la fms
soluble y del factor de crecimiento placentario en la evaluación de la preeclampsia prematura y a término:
un estudio de casos y controles emparejado por edad gestacional. Frente. Medicina. 5, 325–325 (2018).
235. Duhig, KE et al. Prueba del factor de crecimiento placentario para evaluar a las mujeres con sospecha
preeclampsia: un ensayo controlado aleatorio por grupos, pragmático, multicéntrico y escalonado. Lanceta 393,
1807–1818 (2019).
236. Ovayolu, A. et al. Medición del estado de las parejas tiol/disulfuro en suero materno en el
diagnóstico y/o la determinación de la gravedad de la preeclampsia de inicio tardío. J. Matern.
Feto Neonatal Med. https://doi.org/10.1080/14767058.2021.1904393 (2021).
237. Cheng, S. et al. Nuevo análisis de sangre para biomarcadores tempranos de preeclampsia y Alzheimer
enfermedad. ciencia Rep. 11, 15934–15934 (2021).
238. Uzun, N., Sarıibrahim Astepe, B., Uzun, F. y Kale, E. Valor predictivo del suero materno
podocalyxin en el diagnóstico de la preeclampsia: un estudio prospectivo de casos y controles. Ginekol.
polaco https://doi.org/10.5603/GP.a2021.0108 (2021).
239. Sibai, BM et al. Morbilidad y mortalidad materna en 442 embarazos con hemólisis, enzimas hepáticas elevadas
y plaquetas bajas (síndrome HELLP). Soy. J. Obstet. ginecol.
169, 1000–1006 (1993).
240. Douglas, KA & Redman, CW Eclampsia en el Reino Unido. BMJ 309, 1395­1400
(1994).
241. Zwertbroek, EF et al. Predicción de progresión a enfermedad grave en mujeres con
Trastornos hipertensivos prematuros del embarazo. Acta obstet. ginecol. Escanear. 96, 96–105 (2017).
242. von Dadelszen, P. et al. Predicción de resultados maternos adversos en la preeclampsia: desarrollo y
validación del modelo fullPIERS. Lancet 377, 219–227 (2011).
243. Koopmans, CM et al. Inducción del trabajo de parto versus monitorización expectante para la hipertensión
gestacional o la preeclampsia leve después de las 36 semanas de gestación (HYPITAT): un ensayo controlado
aleatorio multicéntrico, abierto. Lancet 374, 979–988 (2009).
244. Broekhuijsen, K. et al. Parto inmediato versus control expectante para los trastornos hipertensivos del embarazo
entre las semanas 34 y 37 de gestación (HYPITAT­II): un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta
abierta. Lanceta 385, 2492–2501 (2015).
245. Bian, X. et al. Predicción a corto plazo de resultados adversos usando el sFlt­1 (soluble
Proporción de tirosina quinasa 1) similar a fms/PlGF (factor de crecimiento placentario) en mujeres asiáticas
con sospecha de preeclampsia. Hipertensión 74, 164–172 (2019).
246. Reddy, M. et al. Papel de los marcadores cardiovasculares placentarios, fetales y maternos en la predicción de
resultados adversos en mujeres con sospecha o confirmación de preeclampsia. Obstetricia por ultrasonido.
ginecol. 59, 596–605 (2022).
247. Ukah, UV et al. Evaluación del modelo de predicción de riesgo fullPIERS en mujeres con preeclampsia de
inicio temprano. Hipertensión 71, 659–665 (2018).
248. O'Gorman, N. et al. Modelo de riesgos competitivos en la detección de preeclampsia por madre
factores y biomarcadores a las 11­13 semanas de gestación. Soy. J. Obstet. ginecol. 214, 103.e1–103.
e12 (2016).
249. Tan, MI et al. Detección de preeclampsia por factores maternos y biomarcadores a las 11­13 semanas
de gestación. Obstetricia por ultrasonido. ginecol. 52, 186–195 (2018).
250. Wright, D., Wright, A. & Nicolaides, KH El enfoque de riesgo competitivo para la predicción
de preeclampsia. Soy. J. Obstet. ginecol. 223, 12–23.e17 (2020).
251. Poon, LC et al. La iniciativa de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) sobre la
preeclampsia: una guía pragmática para la detección y prevención del primer trimestre. En t. J.
Gynaecol. obstetra 145 (Suplemento 1), 1–33 (2019).
252. Rolnik, DL et al. Detección combinada de rutina del primer trimestre para la preeclampsia prematura
en Australia: un estudio de cohorte de implementación clínica multicéntrico. En t. J. Gynaecol. obstetra
https://doi.org/10.1002/ijgo.14049 (2021).
253. Park, F., Deeming, S., Bennett, N. & Hyett, J. Análisis de costo­efectividad de un modelo de
predicción y prevención del primer trimestre de la preeclampsia prematura en comparación con la atención
habitual. Obstetricia por ultrasonido. ginecol. 58, 688–697 (2021).
254. Sotiriadis, A. et al. Pautas de práctica de ISUOG: papel de la ecografía en la detección y el seguimiento de la
preeclampsia. Obstetricia por ultrasonido. ginecol. 53, 7–22 (2019).
20
Machine Translated by Google
Primer
255. Litwinska, M., Syngelaki, A., Wright, A., Wright, D. y Nicolaides, KH Manejo de embarazos después de la
detección combinada de preeclampsia a las 19–24 semanas de gestación.
Obstetricia por ultrasonido. ginecol. 52, 365–372 (2018).
256. Negro, C. et al. Predicción de la preeclampsia prematura a mediados del embarazo mediante un
algoritmo de detección multivariable. agosto NZ J. Obstet. ginecol. 60, 675–682 (2020).
257. Wright, D., Dragan, I., Syngelaki, A., Akolekar, R. y Nicolaides, KH Manejo clínico propuesto de embarazos
después de la detección combinada de preeclampsia a las 30­34 semanas de gestación. Obstetricia por
ultrasonido. ginecol. 49, 194–200 (2017).
258. Panaitescu, A. et al. Detección de preeclampsia a las 35–37 semanas de gestación. Obstetricia por ultrasonido.
ginecol. 52, 501–506 (2018).
259. Teoh, SSY et al. Los niveles séricos bajos de HtrA3 a las 15 semanas de gestación se asocian con el desarrollo
de preeclampsia de inicio tardío y nacimientos pequeños para la edad gestacional. Diagnóstico fetal
El r. 46, 392–401 (2019).
260. Rasmussen, M. et al. Los perfiles de ARN revelan firmas de salud y enfermedad futuras en
el embarazo. Naturaleza 601, 422–427 (2022).
Este artículo demuestra que el ARN placentario circulante puede predecir el riesgo de preeclampsia, lo que
tiene un gran potencial como biomarcador predictivo.
261. Moufarrej, MN et al. Predicción temprana de preeclampsia en el embarazo con ARN libre de células.
Naturaleza 602, 689–694 (2022).
262. Panaitescu, B. et al. Las concentraciones plasmáticas de ELABELA aumentan en mujeres con
preeclampsia de inicio tardío. J. Matern. Feto Neonatal Med. 33, 5–15 (2020).
263. Alici Davutoğlu, E. et al. Evaluación del factor inducible por hipoxia sérica materna­1α,
niveles de progranulina y syndecan­1 en embarazos con preeclampsia de inicio temprano y tardío.
J.Mater. Feto Neonatal Med. 31, 1976–1982 (2018).
264. Beaufils, M., Uzan, S., Donsimoni, R. & Colau, JC Prevención de la preeclampsia a temprana edad
terapia antiplaquetaria. Lanceta 1, 840–842 (1985).
265. Hauth, JC et al. Terapia con dosis bajas de aspirina para prevenir la preeclampsia. Soy. J. Obstet. ginecol.
168, 1083–1091 (1993).
266. Imperiale, TF & Petrulis, AS Un metanálisis de dosis bajas de aspirina para la prevención de la enfermedad
hipertensiva inducida por el embarazo. JAMA 266, 260–264 (1991).
267. Wallenburg, HCS, Makovitz, JW, Dekker, GA y Rotmans, P. Aspirina en dosis bajas
previene la hipertensión inducida por el embarazo y la preeclampsia en primigrávidas sensibles a la
angiotensina. Lancet 327, 1–3 (1986).
268. Askie, LM, Duley, L., Henderson­Smart, DJ y Stewart, LA Agentes antiplaquetarios para la prevención de la
preeclampsia: un metanálisis de datos de pacientes individuales. Lanceta 369, 1791–1798 (2007).
269. Kinshella, M.­LW et al. Calcio para la prevención de la preeclampsia: una revisión sistemática y un metanálisis
en red para guiar la atención prenatal personalizada. BJOG https://doi.org/
10.1111/1471­0528.17222 (2022).
270. Grobman, WA et al. Inducción del parto versus manejo expectante en mujeres nulíparas de bajo riesgo.
N. ingl. J.Med. 379, 513–523 (2018).
271. Aldika Akbar, MI et al. Estudio INOVASIA: ensayo clínico aleatorizado multicéntrico de
pravastatina para prevenir la preeclampsia en pacientes de alto riesgo. Soy. J. Perinatol. https://doi.org/
10.1055/a­1798­1925 (2022).
272. Döbert, M. et al. Pravastatina versus placebo en embarazos con alto riesgo de preeclampsia a
término. Circulación 144, 670–679 (2021).
273. Tarry­Adkins, JL, Ozanne, SE y Aiken, CE Impacto del tratamiento con metformina durante
embarazo en los resultados maternos: una revisión sistemática / metanálisis. ciencia Rep. 11, 9240 (2021).
274. Syngelaki, A. et al. Metformina versus placebo en embarazadas obesas sin diabetes
mellitus. N. ingl. J.Med. 374, 434–443 (2016).
275. Irwinda, R., Hiksas, R., Lokeswara, AW y Wibowo, N. Suplementos de vitamina D superiores a 2000 UI/día en
comparación con dosis más bajas en el resultado materno­fetal: revisión sistemática y metanálisis. Salud de la
mujer 18, 17455057221111066 (2022).
276. Cruz­Lemini, M., Vázquez, JC, Ullmo, J. & Llurba, E. Heparina de bajo peso molecular para la prevención de la
preeclampsia y otras complicaciones mediadas por la placenta: revisión sistemática y metanálisis. Soy. J.
Obstet. ginecol. 226, S1126–S1144.e17 (2022).
277. Sibai, BM Evaluación y manejo de la preeclampsia severa antes de las 34 semanas
gestación. Soy. J. Obstet. ginecol. 205, 191–198 (2011).
278. Easterling, T. et al. Regímenes antihipertensivos orales (nifedipina retardada, labetalol y metildopa) para el
tratamiento de la hipertensión grave en el embarazo: un ensayo controlado aleatorio de etiqueta abierta.
Lanceta 394, 1011–1021 (2019).
279. Nij Bijvank, SW et al. Nicardipina para el tratamiento de la hipertensión anteparto grave durante el embarazo:
Nueve años de experiencia en más de 800 mujeres. Acta obstet. ginecol.
Escanear. https://doi.org/10.1111/aogs.14406 (2022).
280. Impey, L. Hipotensión grave y sufrimiento fetal tras la administración sublingual de nifedipina a una paciente
con hipertensión grave inducida por el embarazo a las 33 semanas.
Hermano J. Obstet. ginecol. 100, 959–961 (1993).
281. Magee LA, Namouz­Haddad S, Cao V, Koren G & von Dadelszen P Labetalol para la hipertensión en el
embarazo. Opinión experta. seguro para las drogas 14, 453­461 (2015).
282. Wiciński, M., Malinowski, B., Puk, O., Socha, M. y Słupski, M. La metildopa como inductora de la depresión
posparto y la melancolía materna: una revisión. biomedicina Farmacéutico. 127, 110196 (2020).
283. Magee, LA et al. Control menos estricto versus estricto de la hipertensión en el embarazo. N. ingl.
J.Med. 372, 407–417 (2015).
284. Abalos, E., Duley, L., Steyn, DW y Gialdini, C. Terapia con medicamentos antihipertensivos para la hipertensión
leve a moderada durante el embarazo. Sistema de base de datos Cochrane. Rev. 10, CD002252 (2018).
Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8
0123456789();:
285. Chappell, LC et al. Parto temprano planificado o manejo expectante para la preeclampsia prematura tardía
(PHOENIX): un ensayo controlado aleatorizado. Lanceta 394, 1181–1190 (2019).
286. Beardmore­Gray, A. et al. Parto planificado o manejo expectante en la preeclampsia: un metanálisis de datos de
participantes individuales. Soy. J. Obstet. ginecol. 227, 218–230.e8 (2022).
287. Poon, LC et al. Aspirina para el ensayo de prevención de la preeclampsia basado en la evidencia: efecto de
aspirina en la prevención de la preeclampsia pretérmino en subgrupos de mujeres según sus características y
antecedentes médicos y obstétricos. Soy. J. Obstet. ginecol. 217, 585.
e1–585.e5 (2017).
288. Bullo, M., Tschumi, S., Bucher, BS, Bianchetti, MG y Simonetti, GD Embarazo
resultado después de la exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas de
los receptores de angiotensina: una revisión sistemática. Hipertensión 60, 444–450 (2012).
289. Duley, L. & Gulmezoglu, AM Sulfato de magnesio versus cóctel lítico para la eclampsia.
Sistema de base de datos Cochrane. Rev. https://doi.org/10.1002/14651858.Cd002960 (2001).
290. Altman, D. et al. ¿Las mujeres con preeclampsia y sus bebés se benefician de
¿sulfato de magnesio? El ensayo Magpie: un ensayo aleatorizado controlado con placebo. Lanceta
359, 1877–1890 (2002).
291. Lam, MTC & Dierking, E. Problemas de la unidad de cuidados intensivos en eclampsia y síndrome HELLP.
En t. J. Crit. Enfermo. inyección Saber 7, 136–141 (2017).
292. Mosca, L. et al. Directrices basadas en la eficacia para la prevención de enfermedades cardiovasculares en
mujeres, actualización de 2011: una directriz de la American Heart Association.
Circulación 123, 1243–1262 (2011).
293. Seely, EW et al. Salud cardiovascular después de la preeclampsia: perspectiva del paciente y del
proveedor. J. Salud de la Mujer 30, 305–313 (2021).
294. Cairns, AE et al. Autogestión de la hipertensión posnatal: el ensayo SNAP­HT.
Hipertensión 72, 425–432 (2018).
295. Kitt, JA et al. Autocontrol de la presión arterial posparto a corto plazo y a largo plazo
control de la presión arterial: un ensayo controlado aleatorio. Hipertensión 78, 469–479 (2021).
296. Mongraw­Chafin, ML, Cirillo, PM & Cohn, BA Preeclampsia y enfermedades cardiovasculares
muerte por enfermedad: evidencia prospectiva de la cohorte de estudios de desarrollo y salud infantil.
Hipertensión 56, 166–171 (2010).
297. Dall'Asta, A. et al. Eventos cardiovasculares posteriores al embarazo complicados por
preeclampsia con énfasis en la comparación entre las formas de inicio temprano y tardío: revisión
sistemática y metanálisis. Obstetricia por ultrasonido. ginecol. 57, 698–709 (2021).
298. Rich­Edwards, JW et al. Ensayo aleatorizado para reducir el riesgo cardiovascular en mujeres con
preeclampsia reciente. J. Salud de la mujer 28, 1493–1504 (2019).
299. Paauw, ND, Luijken, K., Franx, A., Verhaar, MC & Lely, AT Long­term renal and
riesgo cardiovascular después de la preeclampsia: hacia la detección y prevención. clin. ciencia 130, 239–246
(2016).
300. Vikse, BE, Irgens, LM, Leivestad, T., Skjærven, R. & Iversen, BM Preeclampsia y el riesgo de enfermedad renal en
etapa terminal. N. ingl. J.Med. 359, 800–809 (2008).
301. Postma, IR et al. Lesiones de la sustancia blanca cerebral, fallas cognitivas subjetivas y
funcionamiento neurocognitivo objetivo: un estudio de seguimiento en mujeres después de trastornos
hipertensivos del embarazo. J. Clin. Exp. Neuropsicología. 38, 585–598 (2016).
302. Nuckols, VR et al. La variabilidad de la presión arterial de veinticuatro horas se asocia con un rendimiento
cognitivo más bajo en mujeres jóvenes con antecedentes recientes de preeclampsia. Soy. j
hipertensos. 34, 1291–1299 (2021).
303. Bellamy, L., Casas, J.­P., Hingorani, AD & Williams, DJ Preeclampsia y riesgo de
enfermedad cardiovascular y cáncer en la vejez: revisión sistemática y metanálisis. BMJ
335, 974 (2007).
304. Aukes, A. et al. Imágenes cerebrales a largo plazo después de la preeclampsia. BJOG 119, 1117–1122
(2012).
305. Hammer, ES & Cipolla, MJ Disfunción cerebrovascular en embarazos preeclámpticos.
actual hipertensos. Rep. 17, 1–8 (2015).
306. Postma, IR, Slager, S., Kremer, HP, de Groot, JC y Zeeman, GG Largo plazo
consecuencias del síndrome de encefalopatía posterior reversible en eclampsia y preeclampsia: una revisión
de la literatura obstétrica y no obstétrica. obstetra ginecol.
sobrev. 69, 287–300 (2014).
307. Wang, F., Zhang, W., Cheng, W., Huo, N. y Zhang, S. Preeclampsia y riesgo de cáncer en
mujeres en la vejez: una revisión sistemática y metanálisis de estudios de cohortes. Menopausia
28, 1070–1078 (2021).
308. Benagiano, M., Mancuso, S., Brosens, JJ & Benagiano, G. Consecuencias a largo plazo
de la patología vascular placentaria en los sistemas cardiovasculares maternos y de la descendencia.
Biomoléculas 11, 1625 (2021).
309. Williams, D. Complicaciones a largo plazo de la preeclampsia. Semin. nefrol. 31, 111–122
(2011).
310. Hoodbhoy, Z. et al. Disfunción cardiovascular en niños expuestos a preeclampsia durante la vida fetal.
Mermelada. Soc. ecocardiograma 34, 653–661 (2021).
311. Lazdam, M. et al. Características únicas de la presión arterial en la madre y la descendencia después de la
preeclampsia de inicio temprano. Hipertensión 60, 1338–1345 (2012).
312. van Wassenaer, AG et al. Resultado a los 4,5 años de los niños nacidos después del manejo expectante
de los trastornos hipertensivos del embarazo de inicio temprano. Soy. J. Obstet.
ginecol. 204, e1–e9 (2011).
313. Popa, C. et al. El impacto de la preeclampsia severa en la calidad de vida materna. Cal. Vida
Res. 23, 1019­1026 (2014).
314. Cetin, O., Guzel Ozdemir, P., Kurdoglu, Z. & Sahin, HG Investigación de
Síntomas psicopatológicos, ansiedad onírica e insomnio en la preeclampsia. J. Matern.
Feto Neonatal Med. 30, 2510–2515 (2017).
21
Machine Translated by Google

Primer

315. Rep, A., Ganzevoort, W., Bonsel, GJ, Wolf, H. & de Vries, JI Impacto psicosocial de los trastornos hipertensivos
de inicio temprano y complicaciones relacionadas en el embarazo. Soy. j
Sin embargo, ginecol. 197, 158.e1–158.e6 (2007).
316. Hoedjes, M. et al. Depresión posparto después de preeclampsia leve y severa. J. Mujer
Salud 20, 1535­1542 (2011).
317. Hoedjes, M. et al. Mala calidad de vida relacionada con la salud después de la preeclampsia grave. Nacimiento 38,
246–255 (2011).
318. Hoedjes, M. et al. Síntomas de estrés postraumático después de la preeclampsia. J. Psicosom.
obstetra ginecol. 32, 126–134 (2011).
319. Gaugler­Senden, IP et al. Resultado psicosocial materno después del inicio temprano
preeclampsia y parto prematuro. J. Matern. Feto Neonatal Med. 25, 272–276 (2012).
320. Taylor, EB & George, EM Modelos animales de preeclampsia: ideas mecanicistas y
terapéuticas prometedoras. Endocrinología https://doi.org/10.1210/endocr/bqac096 (2022).
321. Waker, CA, Kaufman, MR y Brown, TL Estado actual de los modelos de ratón con preeclampsia: enfoques, relevancia
y estandarización. Frente. Fisiol. 12, 681632 (2021).
322. Davisson, RL y col. Descubrimiento de un modelo de ratón genético espontáneo de preeclampsia.
Hipertensión 39, 337–342 (2002).
323. Kumasawa, K. et al. La pravastatina induce el factor de crecimiento placentario (PGF) y mejora la preeclampsia en
un modelo de ratón. proc. Academia Nacional. ciencia EE. UU. 108, 1451–1455 (2011).
324. Takimoto, E. et al. Hipertensión inducida en ratones preñados por renina placentaria y
angiotensinógeno materno. Ciencia 274, 995–998 (1996).
325. Bohlender, J., Ganten, D. & Luft, FC Ratas transgénicas para renina humana y
angiotensinógeno como modelo para la hipertensión gestacional. Mermelada. Soc. nefrol. 11, 2056 (2000).
326. Doridot, L. et al. Los síntomas similares a la preeclampsia inducidos en ratones por la expresión fetoplacentaria de
STOX1 se revierten con el tratamiento con aspirina. Hipertensión 61, 662–668 (2013).
327. Singh, J., Ahmed, A. y Girardi, G. Papel del componente del complemento C1q en el inicio
de preeclampsia en ratones. Hipertensión 58, 716–724 (2011).
328. Alejandro, BT et al. Reducción de la presión de perfusión uterina durante el embarazo en el
rata se asocia con aumentos en la presión arterial y cambios en el óxido nítrico renal.
Hipertensión 37, 1191–1195 (2001).
329. Cavanagh, D., Rao, PS, Tung, KSK y Gaston, L. Toxemia eclamptogénica: la
desarrollo de un modelo experimental en el primate subhumano. Soy. J. Obstet.
ginecol. 120, 183–196 (1974).
330. Yallampalli, C. & Garfield, RE Inhibición de la síntesis de óxido nítrico en ratas durante
el embarazo produce signos similares a los de la preeclampsia. Soy. J. Obstet. ginecol. 169, 1316­1320 (1993).
331. Ventilador, M. et al. El LPS induce un fenotipo similar a la preeclampsia en ratas y disfunción de las células HTR8/
SVneo a través de la vía TLR4/p38 MAPK. Frente. Fisiol. 10, 1030 (2019).
332. Kohli, S. et al. Las vesículas y plaquetas extracelulares maternas promueven la preeclampsia a través de la
activación del inflamasoma en los trofoblastos. Sangre 128, 2153–2164 (2016).
333. Kalkunte, S. et al. Los sueros de pacientes con preeclampsia provocan síntomas de enfermedad humana en
ratones y proporcionar una base para un ensayo predictivo in vitro. Soy. J. Pathol. 177, 2387–2398 (2010).
334. Baijnath, S., Soobryan, N., Mackraj, I., Gathiram, P. y Moodley, J. La optimización
de un modelo de inhibición crónica de la óxido nítrico sintasa (NOS) de la preeclampsia mediante la evaluación de
los cambios fisiológicos. EUR. J. Obstet. ginecol. reprod. Biol. 182, 71–75 (2014).
335. Soobryan, N. et al. Los efectos del citrato de sildenafilo sobre el estado angiogénico uterino y
marcadores inflamatorios séricos en un modelo de rata L­NAME de preeclampsia. EUR. J. Pharmacol.
795, 101–107 (2017).
336. Baijnath, S., Murugesan, S., Mackraj, I., Gathiram, P. y Moodley, J. Los efectos del citrato de sildenafil en la expresión
de ARNm de nefrina y podocina urinaria en un modelo L­NAME de preeclampsia. mol. Bioquímica celular.
427, 59–67 (2017).
337. Possomato­Vieira, JS, Gonçalves­Rizzi, VH, Graça, TU, Nascimento, RA &
Dias­Junior, CA El hidrosulfuro de sodio previene la hipertensión y aumenta el factor de crecimiento endotelial
vascular y la tirosina quinasa­1 similar a fms soluble en ratas preñadas hipertensas. Arco de Naunyn Schmiedeberg.
Farmacol. 389, 1325–1332 (2016).
338. Oludare, GO, Jinadu, HD & Aro, OO La L­arginina atenúa la presión arterial y revierte la supresión de los
factores de riesgo angiogénicos en un modelo de preeclampsia en ratas.
Fisiopatología 25, 389–395 (2018).
339. Kasture, V. et al. Los ácidos grasos omega­3 maternos y la vitamina E mejoran la placenta
angiogénesis en la preeclampsia de inicio tardío pero no en la preeclampsia de inicio temprano. mol. Bioquímica celular.
461, 159–170 (2019).
340. Goulopoulou, S. Fisiología vascular materna en la preeclampsia. hipertensión 70,
1066­1073 (2017).
341. Feng, X. et al. Comparación de las respuestas vasculares a los vasoconstrictores en la placenta humana en la
preeclampsia entre prematuros y tardíos. actual Farmacia Biotecnología. 21, 727–733 (2020).
342. Langston­Cox, A., Leo, CH, Tare, M., Wallace, EM y Marshall, SA El sulforafano mejora la reactividad vascular
en las arterias de ratones y humanos después de una lesión "similar a la preeclampsia". Placenta 101, 242–
250 (2020).
343. Schneider, H. & Huch, A. Perfusión doble in vitro de un lóbulo aislado de placenta humana: método e instrumentación.
contribución ginecol. obstetra 13, 40–47 (1985).
344. Jain, A. et al. El tratamiento hipóxico de la perfusión placentaria dual humana induce una respuesta
inflamatoria similar a la preeclampsia. Laboratorio. Invertir. 94, 873–880 (2014).
345. Mayo, K. et al. La perfusión de placenta humana con hemoglobina introduce lesiones similares a la preeclampsia que
se previenen con α1­microglobulina. Placenta 32, 323–332 (2011).
346. Guller, S. et al. Composición proteica de las micropartículas que se desprenden de la placenta humana durante la
perfusión placentaria: papel potencial en la angiogénesis y la fibrinólisis en la preeclampsia.
Placenta 32, 63–69 (2011).
347. Guller, S., Ma, Y., Malek, A., Di Santo, S. & Schneider, H. Liberación diferencial de
inhibidores del activador del plasminógeno (PAI) durante la perfusión dual de la placenta humana:
implicaciones en la preeclampsia. Placenta 28, 278–285 (2007).
348. Turco, MI et al. Organoides trofoblásticos como modelo de interacciones materno­fetales durante
placentación humana. Naturaleza 564, 263–267 (2018).
349. Dimitriadis, E., Menkhorst, E., Saito, S., Kutteh, WH y Brosens, JJ Embarazo recurrente
pérdida. Nat. Dis. rev. Manuales 6, 98 (2020).
350. Adorno, M., Maher­Grifiths, C. y Grush Abadie, síndrome HR HELLP. crítico Enfermeras de atención
clin. am del norte 34, 277–288 (2022).
Contribuciones de autor
Introducción (EM); Epidemiología (EM, DLR y CW); Mecanismos/fisiopatología (ED, EM, WZ y GE­G.); Diagnóstico,
cribado y prevención (DLR, FdSC, JH y KN); Gestión (DLR, KK, RPVF y JH); Calidad de vida (WZ y FdSC); Perspectiva
(ED); Descripción general de Primer (EM y ED)
Conflicto de intereses
FdSC cuenta con financiación de investigación de ThermoFisher para un estudio de marcadores angiogénicos (sFLT1/PGF).
Los demás autores declaran no tener intereses contrapuestos.
Información adicional
La correspondencia debe dirigirse a Ellen Menkhorst.
Información de revisión por pares Nature Reviews Disease Primers agradece a MK Santillan; SR Hansson; R. Dechend; P.
Nunes, quien co­revisó con VC Sandrim; E. Toivonen, quien co­revisó con HM Laivuori; y al otro revisor, anónimo, por su
contribución a la revisión por pares de este trabajo.
La información sobre reimpresiones y permisos está disponible en www.nature.com/reprints.
Nota del editor Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales en mapas
publicados y afiliaciones institucionales.
Springer Nature o su licenciante (p. ej., una sociedad u otro socio) posee los derechos exclusivos de este artículo en
virtud de un acuerdo de publicación con los autores u otros titulares de derechos; el autoarchivo del autor de la versión
manuscrita aceptada de este artículo se rige únicamente por los términos de dicho acuerdo de publicación y la ley
aplicable.
© Springer Nature Limited 2023

1 2
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad de Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia. Centro de Investigación de Ginecología, Royal Women's
3 4
Hospital, Melbourne, Victoria, Australia. Mujeres y Recién Nacidos, Monash Health, Melbourne, Victoria, Australia. Departamento de Obstetricia y
5
Ginecología, Universidad de Monash, Melbourne, Victoria, Australia. División de Investigación, Instituto Nacional de Perinatología, Ciudad de México, México.
6 7
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad de Tokio, Tokio, Japón. Departamento de Medicina Reproductiva, Universidad de Chiba, Chiba, Japón.
8 9
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina FMUSP, Universidad de Sao Paulo, Sao Paulo, Brasil. Unidad de Medicina Fetal, Real
Hospital de Mujeres, Melbourne, Victoria, Australia. 10Grupo de Investigación Obstétrica Instituto Ingham, Distrito de Salud Local del Suroeste de Sídney y Universidad del Oeste de
Sídney, Sídney, Nueva Gales del Sur, Australia. 11Unidad de Medicina Materno Fetal, Hospital Universitario Gold Coast y Facultad de Medicina y Odontología, Universidad
Griffith, Gold Coast, Queensland, Australia. 12Fundación de Medicina Fetal, Londres, Reino Unido. 13Centro de Investigación Harris Birthright para Medicina Fetal, King's College
Hospital, Londres, Reino Unido.

Nature Reviews Cartilla de enfermedades | (2023) 9:8 22

0123456789();: