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https://doi.org/10.1038/s41572­023­00417­6
la  naturaleza  revisa  los  manuales  de  enfermedades

Primer   Buscar  actualizaciones

preeclampsia
Evdokia  Dimitriadis  1,2,  Daniel  L.  Rolnik  3,4,  Wei  Zhou1,2,  Guadalupe  Estrada­Gutiérrez5  , Kaori  Koga  6,7,  Rossana  PV
Francisco8, Clare  Whitehead1,9,  Jon  Hyett10,  Fabricio  da  Silva  Costa11,  Kypros  Nicolaides12,13  y  Ellen  Menkhorst  1,2

Abstracto Secciones

La  preeclampsia  es  una  enfermedad  del  embarazo  potencialmente  mortal   Introducción

exclusiva  de  los  seres  humanos  y  una  de  las  principales  causas  de  morbilidad   Epidemiología
y  mortalidad  materna  y  neonatal.  Las  mujeres  que  sobreviven  a  la  preeclampsia  
Mecanismos/fisiopatología
tienen  una  esperanza  de  vida  reducida,  con  un  mayor  riesgo  de  accidente  
Diagnóstico,  tamizaje  y  
cerebrovascular,  enfermedad  cardiovascular  y  diabetes,  mientras  que  los  bebés   prevención
de  un  embarazo  con  preeclampsia  tienen  un  mayor  riesgo  de  parto  prematuro,  
Gestión
muerte  perinatal  y  discapacidad  del  neurodesarrollo  y  enfermedades  
Calidad  de  vida
cardiovasculares  y  metabólicas  más  adelante  en  la  vida. .  La  preeclampsia  es  una  
panorama
enfermedad  multisistémica  compleja,  diagnosticada  por  hipertensión  de  inicio  súbito  
(>20  semanas  de  gestación)  y  al  menos  otra  complicación  asociada,  que  incluye  
proteinuria,  disfunción  orgánica  materna  o  disfunción  uteroplacentaria.  La  
preeclampsia  se  encuentra  solo  cuando  hay  o  estuvo  recientemente  presente  una  
placenta  y  se  clasifca  como  preeclampsia  prematura  (parto  <37  semanas  de  
gestación),  término  (parto  ≥37  semanas  de  gestación)  y  preeclampsia  posparto.  El  
síndrome  materno  de  preeclampsia  es  impulsado  por  una  placenta  disfuncional,  
que  libera  factores  en  la  sangre  materna  causando  inflamación  sistémica  y  
disfunción  endotelial  materna  generalizada.  Los  tratamientos  disponibles  tienen  
como  objetivo  la  hipertensión  materna  y  las  convulsiones,  pero  la  única  "cura"  para  
la  preeclampsia  es  el  parto  de  la  placenta  y  el  bebé  disfuncionales,  a  menudo  
prematuramente.  A  pesar  de  décadas  de  investigación,  la  etiología  de  la  
preeclampsia,  en  particular  de  la  preeclampsia  a  término  y  posparto,  sigue  estando  
mal  definida.  Se  han  hecho  avances  signifcativos  en  la  predicción  y  prevención  de  
la  preeclampsia  prematura,  que  se  predice  en  el  embarazo  temprano  a  través  de  la  
detección  combinada  y  se  previene  con  aspirina  diaria  en  dosis  bajas,  comenzando  
antes  de  las  16  semanas  de  gestación.  Por  el  contrario,  la  predicción  de  la  
preeclampsia  a  término  y  posparto  es  limitada  y  no  existen  tratamientos  preventivos.
La  investigación  futura  debe  investigar  la  patogenia  de  la  preeclampsia,  en  
particular  de  la  preeclampsia  a  término  y  posparto,  y  evaluar  nuevas  pruebas  de  
pronóstico  y  tratamientos  en  ensayos  clínicos  con  el  poder  estadístico  adecuado.

Una  lista  completa  de  afiliaciones  aparece  al  final  del  documento.  correo  electrónico:  ellen.menkhorst@unimelb.edu.au

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 1

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Primer  

Introducción  La   Epidemiología  
preeclampsia  es  una  enfermedad  multisistémica  compleja,  diagnosticada  por   Incidencia  y  mortalidad  La  
hipertensión  de  inicio  repentino  (>20  semanas  de  gestación)  y  al  menos  otra   prevalencia  mundial  de  todas  las  preeclampsias  en  los  años  2002–2010  se  
complicación  asociada,  que  incluye  proteinuria,  disfunción  orgánica  materna   estimó  en  un  4,6  %  de  los  partos,  pero  las  tasas  regionales  notificadas  
o  disfunción  uteroplacentaria  (por  ejemplo,  restricción  del  crecimiento  fetal   variaron  entre  el  1  %  y  el  5,6  %14.  Cuando  se  informa,  la  prevalencia  de  
(FGR)  o  desequilibrio  angiogénico).  La  preeclampsia  es  una  de  las   preeclampsia  prematura  es  <1%15–18.  En  general,  se  informa  que  la  
complicaciones  más  graves  del  embarazo  y  una  de  las  principales  causas  de   prevalencia  de  la  preeclampsia  es  más  baja  en  los  países  de  ingresos  bajos  
morbilidad  y  mortalidad  materna  y  perinatal1 .  En  todo  el  mundo,   y  medianos  (LMIC)  (excepto  África  subsahariana)  que  en  los  países  de  
aproximadamente  4  millones  de  mujeres  son  diagnosticadas  con  preeclampsia   ingresos  altos  (HIC)19,20;  sin  embargo,  es  probable  que  las  diferencias  en  la  
clasificación,  
(anteriormente  llamada  toxemia)  cada  año,  lo  que  causa  la  muerte  de  >70  000  mujeres   el  abcceso  
y  500  000   a  la  atención  prenatal  y  el  subregistro  en  los  LMIC  afecten  los  da
ebés1,2 .
Las  mujeres  que  sobreviven  a  la  preeclampsia  tienen  una  esperanza  de  vida  reducida,   Además,  la  mayor  parte  de  la  investigación  sobre  la  preeclampsia  se  realiza  en  HIC,  lo  
mayores  riesgos  de  accidente  cerebrovascular,  enfermedades  cardiovasculares  , mientras  queque  puede  generar  sesgos  y  preocupaciones  sobre  la  generalización  en  las  poblaciones  
y  diabetes1,3,4  los  bebés  de  un  embarazo  preeclámptico  tienen  mayores  riesgos  de   muestreadas  y  las  preguntas  de  investigación  formuladas.
parto  prematuro,  muerte  perinatal,  retraso  en  el  desarrollo  neurológico  y  enfermedades   Los  trastornos  hipertensivos  del  embarazo  (incluida  la  
cardiovasculares  y  metabólicas  más  adelante  en  la  vida1,3 .  En  todo  el  mundo,  se   preeclampsia)  son  la  segunda  causa  más  común  (después  de  la  hemorragia)  de
estima  que  >300  millones  de  mujeres  y  niños  corren  un  mayor  riesgo  de  problemas  de  
salud  crónicos  debido  a  la  exposición  previa  a  la  preeclampsia5 .
La  preeclampsia  se  clasifica  según  la  edad  gestacional  en  el  momento  de  la  
presentación  clínica  (Cuadro  1).  La  Sociedad  Internacional  para  el  Estudio  de  la   Caja  1
Hipertensión  en  el  Embarazo  (ISSHP)  clasifica  la  preeclampsia  en  pretérmino  (parto  <37  
semanas  de  gestación),  término  (parto  ≥37  semanas  de  gestación )  y  preeclampsia  
posparto2 .  También  se  utilizan  las  clasificaciones  de  preeclampsia  de  inicio  temprano   Clasificación  de  la  preeclampsia
(parto  con  <34  semanas  de  gestación)  y  preeclampsia  de  inicio  tardío  (parto  con  ≥34  
semanas  de  gestación),  particularmente  para  estudios  mecanísticos,  aunque  clínicamente   Basado  en  la  edad  gestacional  en  la  presentación  clínica
no  se  favorecen  porque  no  reflejan  adecuadamente  el  pronóstico  materno  y  fetal.  Los   Definición  de  la  Sociedad  Internacional  para  el  Estudio  de  la  Hipertensión  en  el  
términos  prematuro,  a  término,  de  inicio  temprano  y  de  inicio  tardío  se  utilizan  a  lo  largo   Embarazo
de  este  Manual  para  reflejar  con  precisión  las  poblaciones  de  estudio  de  las  que  se   •  Prematuro  (<37  semanas  de  gestación)  •  
obtuvieron  los  datos.  Se  cree  que  el  momento  del  inicio  de  la  preeclampsia  refleja  una   Término  (≥37  semanas  de  gestación)  •  
diferencia  subyacente  en  la  etiología.  Esto  está  respaldado  por  las  diferencias  en  la   Posparto  (diagnosticado  después  del  parto)
eficacia  de  las  pruebas  de  predicción  temprana  de  la  preeclampsia  en  el  embarazo6  y  la  
profilaxis  preventiva  con  aspirina,  que  muestran  utilidad  para  la  preeclampsia  prematura   Basado  en  los  síntomas
pero  no  a  término7 .  Sin  embargo,  también  está  claro  que  basar  la  clasificación  en  el   Gravedad  de  los  
momento  del  diagnóstico  conlleva  una  imprecisión  inherente8 ,  particularmente  asociada   síntomasa  •  Grave:  presión  arterial  >160/110  mmHg  y  al  menos  otra  afección,  
con  la  variación  en  la  progresión  de  la  enfermedad  y  el  momento  de  la  presentación  al   como  hemólisis,  enzimas  hepáticas  elevadas  y  síndrome  de  recuento  bajo  de  
hospital  para  el  diagnóstico.  Un  estudio  poblacional  retrospectivo  reciente  determinó  que   plaquetas  (HELLP)  o  restricción  del  crecimiento  fetal  <percentil  décimo  •  Leve:  
la  clasificación  de  la  preeclampsia  solo  en  función  del  momento  del  parto  puede  subestimar   presión  arterial  >140/90  mmHg ,  y  al  menos  otro
la  incidencia  de  preeclampsia  de  aparición  temprana  hasta  en  un  20%9 .  Si  bien  el  
impacto  clínico  de  esta  subestimación  puede  ser  insignificante,  la  clasificación  correcta   afección,  incluida  la  proteinuria  (proporción  de  proteína  en  orina  a  creatinina  ≥30  
basada  en  el  tiempo  de  inicio  en  los  estudios  de  investigación  puede  mejorar  el  desarrollo   mg/mmol,  proporción  de  albúmina  a  creatinina  ≥8  mg/mmol)  o  recolección  de  orina  
de  nuevas  pruebas  predictivas  y  tratamientos  preventivos. de  24  h  ≥0,3  g/día

Eclampsia  •  
No  se  ha  resuelto  si  la  preeclampsia  se  puede  clasificar  según  los  síntomas .  La   Complicación  grave  de  la  preeclampsia  caracterizada  por  una  nueva  aparición  
preeclampsia  se  asocia  con  complicaciones  como  eclampsia  (convulsiones),  ictus   de  convulsiones  multifocales,  focales  o  tónico­clónicas  o  coma  inexplicable  
hemorrágico,  hemólisis,  enzimas  hepáticas  elevadas  y  síndrome  de  bajo  recuento  de   durante  el  embarazo  o  el  posparto
plaquetas  (HELLP),  desprendimiento  de  placenta,  insuficiencia  renal  y  edema  
pulmonar10,11  (fig.  1).  Todas  las  mujeres  con  preeclampsia  corren  el  riesgo  de  sufrir  un   Síndrome  HELLP  •  
deterioro  rápido  y  una  enfermedad  grave,  independientemente  del  momento  del   Complicación  grave  de  la  preeclampsia  caracterizada  por
inicio2,8,12;  por  lo  tanto,  las  guías  ISSHP2,13  ya  no  respaldan  la  clasificación  de   hemólisis,  enzimas  hepáticas  elevadas  y  recuento  bajo  de  plaquetas  (lactato  
preeclampsia  'grave'  o  'leve'  en  embarazos  en  curso.  El  síndrome  HELLP  (Cuadro  1)  o  la   deshidrogenasa  ≥600  UI/l;  aspartato  aminotransferasa
eclampsia  pueden  ser  subtipos  graves  de  preeclampsia  con  afectación  principalmente   >70  UI/l;  recuento  de  plaquetas  <150.000  células/µl)350
hepática  o  neurológica,  respectivamente8 .
También  de  uso  común
En  este  Manual,  resumimos  el  conocimiento  actual  de  la  epidemiología ,  los   Comienzo  temprano  (<34  semanas  de  gestación)  y  comienzo  tardío  (≥34  
factores  de  riesgo,  la  fisiopatología,  la  presentación  clínica,  el  diagnóstico,  la  predicción,   semanas  de  gestación)
el  manejo  y  los  resultados  de  la  preeclampsia.  También  discutimos  la  calidad  de  vida  del  
paciente  y  las  preguntas  de  investigación  pendientes  destinadas  a  mejorar  la  práctica   a  La  clasificación  por  gravedad  de  los  síntomas  de  esta  manera  no  se  recomienda  para  
clínica  y  comprender  la  etiología  de  la  preeclampsia. uso  en  embarazos  en  curso,  pero  puede  usarse  en  investigación.

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 2

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Primer  

muertes  en  todo  el  mundo  (14  %  de  las  muertes,  IC  del  95  %:  11,4–17,4),  lo  que   Cerebro  

causa  un  estimado  de  62  000–77  000  muertes  por  año22,23.  La  mortalidad  materna   •  Eclampsia  •   •  Ceguera  cortical  •  

Accidente   Accidente  cerebrovascular  
es  más  alta  en  un  embarazo  preeclámptico  que  en  un  embarazo  no  preeclámptico   cerebrovascular   isquémico  arterial  •  Trombosis  del  
( odds  ratio  ajustado  [ORa]  3,73,  IC  del  95  %  2,15–6,47)20.  El  riesgo  de  muerte  fetal   hemorrágico  •   seno  venoso  cerebral  •  Dolor  
Convulsiones  •  Alteración  visualde  cabeza  intenso
en  embarazos  preeclámpticos  es  mayor  que  en  embarazos  no  preeclámpticos  (ORa  
3,12,  IC  95%  2,77–3,51)20  como  resultado  de  FGR  y  desprendimiento  de  placenta.  
vasculatura
Las  altas  tasas  de  parto  prematuro  por  indicación  médica  también  dan  como  resultado   • Flujo  sanguíneo  reducido  (por  ejemplo,  corazón,  riñón)  •  

un  aumento  de  las  muertes  neonatales,  que  son  2,7  veces  más  altas  (ORa  2,7,  IC   Disfunción  endotelial  sistémica  •  Coagulopatía  •  Trombocitopenia

del  95  %  2,28–3,21)  que  en  los  embarazos  que  terminan  en  un  parto  a  término20.

Factores  de  
riesgo  Hay  muchos  factores  de  riesgo  identificados  como  asociados  con  la   Pulmón  •  Edema  pulmonar

preeclampsia  (Tabla  1);  sin  embargo,  individualmente,  ninguno  de  estos  tiene  un  
Hígado  
poder  fuerte  para  predecir  el  riesgo  de  preeclampsia  e,  incluso  en  combinación,  su  
•  Síndrome  HELLP  •  
poder  predictivo  es  débil24.  Los  factores  de  alto  riesgo  reconocidos  son  muy   Disfunción  hepática  grave

entre  las  guías   , similares  Colegio  Americano  de  Obstetras  y  Ginecólogos
ISSHP2  (ACOG)25  y  el  Instituto  Nacional  para  la  Excelencia  en  Salud  y  Atención   Riñón  •  
Lesión  endotelial  •  
(NICE)26  e  incluyen  antecedentes  obstétricos  (por  ejemplo,  preeclampsia  previa,   Endoteliosis  glomerular  •  Proteinuria  
embarazo  múltiple  (solo  ACOG))  y  factores  maternos  (por  ejemplo,  enfermedad   •  Insuficiencia  renal

renal  crónica,  hipertensión  arterial,  diabetes  mellitus,  lupus  eritematoso  sistémico  
(LES),  síndrome  antifosfolípido).  Solo  el  ISSHP  clasifica  como  factores  de  alto  
Placenta  •  
riesgo  el  IMC  >  30  kg/m2  y  las  tecnologías  de  reproducción  asistida .  Una   Estrés  sincitial  placentario  •  
comparación  reciente  de  guías  de  práctica  clínica  y  evidencia  que  respalda  estos   Desequilibrio  angiogénico  •  
Desprendimiento  de  placenta
factores  de  riesgo  encontró  que  muchas  guías  carecían  de  una  estrecha  alineación  
entre  los  factores  de  riesgo  y  la  evidencia  que  los  respalda24.  Además,  estas   Decidua  •  
directrices  se  elaboran  principalmente  en  países  de  ingresos  altos;  por  lo  tanto,  no   Remodelación  inadecuada  de  la  
arteria  espiral
incluyen  factores  importantes  para  los  países  de  ingresos  bajos  y  medianos,  como  
el  acceso  a  proveedores  de  atención  médica/  instrumentación  clínica  para  realizar  
Feto  •  
pruebas  y  factores  de  riesgo  particulares  de  los  países  de  ingresos  bajos  y   Sufrimiento  fetal  •  
medianos,  como  la  adolescencia,  la  malaria  o  la  anemia24,27.  Además,  pocos   Restricción  del  crecimiento

modelos  están  validados  en  entornos  de  bajos  recursos24,27.
Figura  1  |  Órganos  afectados  por  la  preeclampsia.  La  preeclampsia  afecta  al  feto  ya  
múltiples  tejidos  maternos.  La  preeclampsia  se  define  como  hipertensión  de  nueva  
Factores  de  riesgo  genéticos.  El  reconocimiento  de  que  la  eclampsia  se  informó  
aparición  después  de  las  20  semanas  de  gestación  en  una  paciente  con  normotensión  
comúnmente  en  madres,  hermanas  e  hijas  sugiere  una  implicación  genética28 ;   previa  más  otro  síntoma  de  disfunción  orgánica  materna,  que  puede  incluir  disfunción  
sin  embargo,  hasta  la  fecha,  no  se  ha  identificado  ningún  gen  de  alto  riesgo. renal,  pulmonar,  cerebral,  hepática  o  placentaria.  La  preeclampsia  se  asocia  con  
Los  estudios  de  cohortes  grandes  y  de  toda  la  población  confirman  que  los   complicaciones  como  eclampsia,  accidente  cerebrovascular  hemorrágico,  hemólisis,  
antecedentes  familiares  maternos  de  preeclampsia  aumentan  el  riesgo  de   enzimas  hepáticas  elevadas  y  síndrome  de  recuento  bajo  de  plaquetas  (HELLP),  
preeclampsia  entre  tres  y  cuatro  veces29–33.  Esta  asociación  es  más  fuerte  para   desprendimiento  de  placenta,  insuficiencia  renal  y  edema  pulmonar.
la  preeclampsia  prematura  (riesgo  relativo  [RR]  2,15,  IC  del  95  %  1,69–2,73)  que  
para  la  preeclampsia  a  término  (RR  1,49,  IC  del  95  %  1,4–1,58)32.  Existen  múltiples  
alelos  genéticos  maternos  y  fetales  y  mutaciones  asociadas  con  la  preeclampsia33–
39,  lo  que  posiblemente  refleja  la  naturaleza  sindrómica  de  esta  enfermedad.   asociados  con  la  preeclampsia:  uno  en  el  gen  FLT1  de  las  personas  nacidas  
Muchos  de  estos  genes  identificados  están  asociados  con  factores  trombofílicos34– de  embarazos  preeclámpticos  y  dos  en  los  genes  FTO  (que  codifica  la  
37,  factores  angiogénicos33,40  o  respuestas  inmunitarias38,39.  La  trisomía  fetal   dioxigenasa  dependiente  de  α­cetoglutarato)  y  ZNF831  (que  codifica  la  proteína  
13  también  se  asocia  con  un  mayor  riesgo  de  preeclampsia  probablemente  debido   del  dedo  de  zinc  831)  en  mujeres  con  embarazos  preeclámpticos33 .
a  la  copia  adicional  de  FLT1  (que  codifica  el  receptor  tirosina  quinasa  1  relacionado  
La  forma  soluble  de  FLT1  (sFLT1)  es  un  factor  antiangiogénico  liberado  por  la  
con  Fms;  FLT1),  que  se  encuentra  en  el  cromosoma  13  (ref.  41). placenta  que  se  utiliza  en  pruebas  de  diagnóstico  para  la  preeclampsia42.  Las  
Las  mujeres  que  carecen  del  KIR  activador  (receptor  tipo  inmunoglobulina   variantes  en  FTO  y  ZNF831  se  han  asociado  previamente  con  la  presión  
de  células  asesinas ;  genotipo  AA)  tienen  un  riesgo  mucho  mayor  de   arterial43,44,  la  obesidad,  el  IMC  y  la  diabetes  tipo  245.  Sin  embargo,  la  causalidad  
preeclampsia  cuando  el  feto  expresa  el  genotipo  HLA­C2,  un  factor  de  clase  I   de  estas  asociaciones  y  la  utilidad  clínica  de  identificar  dichos  cambios  aún  deben  
del  complejo  principal  de  histocompatibilidad  (MHC)  expresado  en  la  célula.   examinarse  en  estudios  más  amplios.
superficie  que  tiene  un  dimorfismo  en  la  posición  80  (ref.  39).  La  familia  KIR  
se  expresa  en  las  células  asesinas  naturales  (NK)  e  interactúa  con  el  HLA­C   Disparidades  raciales.  Se  requiere  precaución  al  interpretar  los  estudios  que  
paterno  expresado  en  la  superficie  celular  del  trofoblasto  para  controlar  la   investigan  el  riesgo  de  preeclampsia  asociado  con  el  origen  racial,  ya  que  muchos  
invasión  y  el  suministro  vascular  fetal.  Las  personas  con  un  genotipo  AA  no   no  tienen  en  cuenta  correctamente  los  posibles  mediadores  y  factores  de  confusión,  
expresan  receptores  activadores  y,  por  lo  tanto,  pueden  tener  una  invasión   incluidas  las  disparidades  en  la  atención  médica  y  los  diferentes  perfiles  
trofoblástica  de  las  arterias  uterinas  maternas  y  un  desarrollo  placentario  deficientes.
cardiovasculares.  En  estudios  epidemiológicos,  las  mujeres  negras  y  las  mujeres  
Un  metanálisis  de  asociación  de  todo  el  genoma  de  madres  y  crías  europeas   de  origen  sudasiático  tienen  un  mayor  riesgo  de  desarrollar  preeclampsia  que  las  
y  de  Asia  central33  identificó  tres  variantes  de  secuencia mujeres  blancas,  incluso  teniendo  en  cuenta  la  privación  social17,46–48  y

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 3

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Primer  

Tabla  1  |  Listas  de  verificación  de  evaluación  de  riesgos  de  ISSHP2 ACOG25  y  NIZA26
,
Nivel  de  factor  de  riesgo ISSHP ACOG LINDO

Factores  de  alto  riesgo Preeclampsia  previa Preeclampsia  previa Preeclampsia  previa

enfermedad  renal  cronica enfermedad  renal  cronica enfermedad  renal  cronica

hipertensión  crónica hipertensión  crónica hipertensión  crónica

Diabetes  mellitus Diabetes  mellitus Diabetes  mellitus

LES  o  APS LES  o  APS LES  o  APS

– –
Índice  de  masa  corporal  ≥30  kg/m2

– –
Terapia  de  reproducción  asistida

– –
Embarazo  múltiple

Factores  de  riesgo  moderado primer  embarazo primer  embarazo primer  embarazo

Edad  ≥40  años Edad  ≥40  años Edad  ≥35  años

– –
Embarazo  multifetal

– –
Desprendimiento  prematuro  de  placenta

Mortinato  anterior – –

– –
Restricción  previa  del  crecimiento  fetal

–
Índice  de  masa  corporal  ≥35  kg/m2 Índice  de  masa  corporal  ≥30  kg/m2

–
Intervalo  entre  embarazos  >10  años Intervalo  entre  embarazos  >10  años

–
Antecedentes  familiares  de  preeclampsia Antecedentes  familiares  de  preeclampsia

– –
Etnia  negra

– Nivel  socioeconómico  bajo
–

ACOG,  Colegio  Americano  de  Obstetras  y  Ginecólogos;  SAF,  síndrome  antifosfolípido;  ISSHP,  Sociedad  Internacional  para  el  Estudio  de  la  Hipertensión  en  el  Embarazo;  NICE,  Instituto  
Nacional  para  la  Excelencia  en  Salud  y  Atención;  LES,  lupus  eritematoso  sistémico.

mayor  riesgo  de  hipertensión  crónica  y  enfermedad  cardiovascular49–51. de  20  años  se  asocia  principalmente  con  preeclampsia  de  inicio  tardío  (≥34  
En  un  gran  estudio  de  cohortes  en  el  que  participaron  >168  000  mujeres  con   semanas  de  gestación)57.
embarazos  únicos  en  el  Reino  Unido,  las  mujeres  negras  tenían  el  doble  de  riesgo  
de  desarrollar  preeclampsia  en  cualquier  etapa  de  la  gestación  que  las  mujeres   Condiciones  médicas  maternas  preexistentes.  Las  condiciones  médicas  preexistentes  
blancas52.  Esta  asociación  fue  más  fuerte  para  la  preeclampsia  de  inicio  temprano   pueden  aumentar  el  riesgo  de  desarrollar  una  enfermedad  hipertensiva  durante  el  
(3,5  veces)  y  prematura  (2,5  veces)  52.  Las  mujeres  de  origen  sudasiático  tenían  un   embarazo,  incluida  la  preeclampsia.  Muchos  de  estos  factores  de  riesgo  se  pueden  
riesgo  1,5  veces  mayor  de  preeclampsia  prematura  que  las  mujeres  blancas,  pero   identificar  antes  o  durante  el  embarazo  temprano,  lo  que  permite  intervenciones  para  
no  hubo  asociación  cuando  se  midió  toda  la  preeclampsia52.  En  mujeres  de  origen   modificar  el  riesgo  de  desarrollar  preeclampsia  más  adelante.
asiático  oriental,  no  hubo  diferencia  significativa  en  el  riesgo  de  preeclampsia  o   La  hipertensión  crónica  (o  hipertensión  diagnosticada  antes  de  las  20  semanas  
trastornos  hipertensivos52.  Este  estudio  se  ajustó  a  mediadores  y  factores  de   de  gestación)  se  asocia  con  un  aumento  de  cinco  veces  en  el  riesgo  de  preeclampsia  
confusión  en  las  características  maternas  y  el  historial  médico. en  comparación  con  la  normotensión58.  El  tratamiento  incluso  de  la  hipertensión  
La  detección  del  primer  trimestre  siguiendo  el  algoritmo  de  la  Fundación  de  Medicina   crónica  leve  con  medicación  antihipertensiva  desde  antes  o  al  principio  del  embarazo  
Fetal  mejora  los  resultados  perinatales  en  la  población  no  blanca  en  un  60%53,  lo   reduce  el  riesgo  de  desarrollar  preeclampsia  en  un  18  %  (RR  ajustado  0,82,  IC  del  
que  sugiere  que  la  disparidad  en  la  salud  se  puede  evitar  con  una  evaluación  de   95  %  0,74–0,92)59.
riesgos  personalizada  y  una  asignación  correcta  de  vías  de  atención. El  IMC  previo  al  embarazo  >30  kg/m2  confiere  un  aumento  de  dos  a  
cuatro  veces  en  el  riesgo  de  preeclampsia30,56,60  y  existe  una  mayor  
Edad  materna.  La  relación  entre  el  riesgo  de  preeclampsia  y  la  edad  materna   prevalencia  de  preeclampsia  de  inicio  tardío  entre  mujeres  con  sobrepeso  y  
sigue  una  curva  en  forma  de  J,  con  mayor  riesgo  en  adolescentes  y  en  mujeres   obesidad61–63.  Esto  probablemente  se  deba,  en  parte,  a  la  asociación  de  la  
mayores  de  35  años54–56 .  La  edad  materna  avanzada  (≥35  años)  se  asocia   preeclampsia  con  la  obesidad  y  la  disfunción  cardiometabólica64.  Si  bien  no  
con  un  mayor  riesgo  de  disfunción  cardiometabólica  y  trastornos  médicos   se  recomienda  la  pérdida  de  peso  durante  el  embarazo,  las  modificaciones  
preexistentes ,  embarazos  múltiples  y  uso  de  tecnologías  de  reproducción   prenatales  del  estilo  de  vida  son  importantes  para  minimizar  el  aumento  de  
artificial,  todo  lo  cual  aumenta  el  riesgo  de  preeclampsia.  Se  ha  informado  que   peso  y  reducir  el  riesgo  de  preeclampsia.  Un  metanálisis  demostró  que  las  
el  riesgo  de  preeclampsia  aumenta  por  cada  año  adicional  después  de  los  32   intervenciones  de  solo  ejercicio  durante  el  embarazo  redujeron  significativamente  
años56,  incluso  después  del  ajuste  por  mediadores,  factores  de  confusión  e   las  probabilidades  de  desarrollar  preeclampsia  (OR  0,59,  IC  del  95  %:  0,37–0,90)65.
interacciones55.  Las  madres  menores  de  20  años  pueden  tener  un  mayor   El  riesgo  de  desarrollar  preeclampsia  en  mujeres  con  diabetes  
riesgo  debido  a  una  combinación  de  factores  obstétricos,  inmunológicos  y   mellitus  pregestacional  es  más  de  tres  veces  mayor  que  en  mujeres  sin  
socioeconómicos,  incluida  la  primiparidad  y  el  acceso  a  la  atención  prenatal.   diabetes  mellitus30,66.  Estas  mujeres  podrían  tener  complicaciones  
Edad  materna  más  joven microvasculares  y  macrovasculares  de  la  diabetes,  incluida  la  insuficiencia  renal.

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 4
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Primer  

enfermedad,  que  contribuye  a  este  riesgo.  La  diabetes  también  puede  aumentar   embarazo  complicado  por  preeclampsia  de  inicio  tardío,  con  el  tiempo  de  gestación  
el  estrés  oxidativo,  la  inflamación  y  la  disfunción  endotelial,  una  vía  compartida   en  la  recurrencia  a  menudo  siendo  semanas  más  tarde  en  embarazos  
con  el  desarrollo  de  la  preeclampsia67. posteriores57,62 .  Un  metaanálisis  que  incluyó  datos  de  94  estudios  informó  un  riesgo  
Las  mujeres  con  preeclampsia  tienen  tres  veces  más  probabilidades  de   de  recurrencia  del  13,8%,  inversamente  relacionado  con  la  edad  gestacional  al  
tener  enfermedad  renal  crónica  que  la  población  general68,  con  alguna  evidencia   momento  del  parto  en  el  embarazo  anterior  afectado  por  preeclampsia96,97.
de  que  las  mujeres  con  enfermedad  renal  crónica  tienen  más  probabilidades  de   Los  embarazos  previos  complicados  por  FGR,  desprendimiento  de  
desarrollar  preeclampsia  de  inicio  tardío  que  de  inicio  temprano57.  La   placenta  y  muerte  fetal  aumentan  el  riesgo  de  preeclampsia,  especialmente  
glomerulonefritis ,  la  enfermedad  renal  diabética  y  la  enfermedad  renal  poliquística   cuando  se  asociaron  previamente  con  preeclampsia  de  inicio  temprano  o  
se  asocian  comúnmente  con  un  mayor  riesgo68.  La  gravedad  de  la  enfermedad   evidencia  de  mala  perfusión  placentaria57.  Hay  pruebas  limitadas  que  
renal  y  el  grado  de  proteinuria  son  importantes  predictores  del  riesgo  de  desarrollar   relacionan  la  preeclampsia  con  un  embarazo  ectópico  previo;  sin  embargo,  un  
preeclampsia,  incluso  en  ausencia  de  patologías  asociadas,  incluida  la  hipertensión   estudio  de  cohorte  nacional  en  Escocia  (1981–2000)  identificó  un  mayor  riesgo  
crónica. de  desarrollar  preeclampsia  en  mujeres  que  tuvieron  un  primer  embarazo  
La  disfunción  tiroidea  antes  y  durante  el  embarazo  se  asocia  con  un  mayor   ectópico  que  en  mujeres  que  tuvieron  un  nacido  vivo98.  No  hay  evidencia  que  
riesgo  de  preeclampsia69.  El  hipotiroidismo  y  el  hipertiroidismo  manifiestos  no   sugiera  que  una  historia  previa  de  pérdida  o  interrupción  temprana  del  
tratados  tienen  un  alto  riesgo  de  preeclampsia70,  que  puede  reducirse  mediante  el   embarazo  esté  asociada  con  la  preeclampsia57,60,99,100.
tratamiento  con  reemplazo  de  tiroxina71  o  fármacos  antitiroideos,  respectivamente72.   La  concepción  por  FIV,  inyección  intracitoplasmática  de  espermatozoides  o  
El  tratamiento  del  hipotiroidismo  subclínico  es  controvertido  y  no  está  asociado  con   donación  de  óvulos  aumenta  el  riesgo  de  preeclampsia  en  comparación  con  los  
una  reducción  de  la  preeclampsia73  y  el  hipertiroidismo  subclínico  no  está  asociado   embarazos  concebidos  de  forma  natural  o  mediante  inseminación  intrauterina;  el  
con  la  preeclampsia69. riesgo  es  aún  mayor  con  los  ciclos  de  transferencia  de  embriones  congelados­
El  riesgo  de  preeclampsia  aumenta  en  el  LES  y  el  síndrome  antifosfolípido,   descongelados  que  con  los  ciclos  frescos101.  Esto  puede  deberse  al  deterioro  de  la  
particularmente  en  el  estado  activo  de  la  enfermedad,  indicado  por  la  presencia  de   salud  vascular  y  la  adaptación  materna  al  embarazo  en  mujeres  que  carecen  de  
nefritis  lúpica  en  el  LES  (OR  2,84,  IC  del  95  %  1,87–4,30)  o  de  anticoagulante  lúpico   cuerpo  lúteo  en  el  momento  de  la  concepción102–104 .  A  menudo  se  administran  
(OR  2,45,  95).  %  IC  1,18–4,64)  o  anticuerpos  anticardiolipina  (OR  1,52,  95%  IC  1,05– tratamientos  hormonales  a  mujeres  que  se  someten  a  transferencias  de  embriones  
2,20)  en  el  síndrome  antifosfolípido2,74–82. congelados­descongelados,  que  suprimen  el  eje  pituitario­ovárico,  lo  que  resulta  en  
El  tratamiento  adecuado  y  la  concepción  en  ausencia  de  enfermedad  activa  se   la  ausencia  de  cuerpos  lúteos102,103.  Además,  las  diferencias  en  la  preparación  
asocian  con  una  reducción  del  riesgo  de  preeclampsia. hormonal  del  endometrio  antes  de  un  ciclo  de  congelación­descongelación  pueden  
Se  han  identificado  perfiles  de  microbiota  intestinal  alterados  en  mujeres   tener  un  efecto  perjudicial  en  la  adaptación  materna  al  embarazo104,  incluida  la  
con  preeclampsia,  con  cambios  que  persisten  hasta  6  semanas  después  del   decidualización  anormal  (formación  de  la  decidua)  105.  La  transferencia  de  un  solo  
parto83,84.  Una  microbiota  intestinal  alterada  también  se  ha  relacionado  con   embrión  también  reduce  el  riesgo  de  un  embarazo  múltiple .  embarazo,  reduciendo  así  el  riesgo  d
otras  enfermedades  que  son  factores  de  riesgo  para  la  preeclampsia,  como  la   Desde  la  pandemia  de  COVID­19,  ha  habido  datos  que  sugieren  un  vínculo  
obesidad  y  los  trastornos  metabólicos84. entre  la  infección  por  SARS­CoV­2  en  el  embarazo  y  un  mayor  riesgo  de  
desarrollar  preeclampsia.  Algunas  revisiones  sistemáticas  encontraron  un  aumento  
Historia  obstétrica.  La  primiparidad  se  asocia  con  un  aumento  de  tres  veces  en  la   del  riesgo  al  recopilar  datos  de  diferentes  cohortes106,107;  sin  embargo,  otros  
probabilidad  de  desarrollar  preeclampsia30.  Se  propone  que  un  mecanismo  por  el   estudios  han  informado  que  la  infección  por  COVID­19  durante  el  embarazo  no  
cual  surge  la  preeclampsia  se  debe  a  una  mala  adaptación  inmunitaria  y  una  reacción   aumenta  el  riesgo  de  preeclampsia108–110.  Es  más  probable  que  la  preeclampsia  
aloinmune  materna  provocada  por  el  rechazo  de  los  antígenos  paternos  en  el   se  asocie  con  la  COVID­19  grave,  aunque  no  se  ha  probado  definitivamente  si  
aloinjerto  fetal85.  Esta  respuesta  es  mayor  en  el  primer  embarazo;  por  lo  tanto,  las   una  es  causal  de  la  otra107,111.  Tanto  la  preeclampsia  como  la  COVID­19  se  
madres  primíparas  tienen  más  probabilidades  de  desarrollar  preeclampsia57,  mientras   caracterizan  por  un  aumento  de  las  citoquinas  proinflamatorias  circulantes  y  
que  la  multiparidad  es  protectora  y  reduce  el  riesgo  de  preeclampsia86.  Este  efecto   disfunción  endotelial,  lo  que  sugiere  mecanismos  comunes111.  Dado  que  parece  
protector  se  pierde  cuando  un  embarazo  posterior  implica  la  exposición  a  nuevos   haber  una  relación  dosis­respuesta  y  una  similitud  en  la  activación  de  muchas  de  
antígenos  heredados  del  padre87.  Estudios  epidemiológicos  han  demostrado  un   las  mismas  vías  moleculares,  como  la  angiogénesis  y  la  disfunción  endotelial,  
aumento  del  riesgo  de  preeclampsia  a  medida  que  aumenta  el  intervalo  entre   este  hallazgo  justifica  una  mayor  investigación.
embarazos,  equivalente  al  de  la  primiparidad,  cuando  el  intervalo  es  >10  años58,88.  
Esta  hipótesis  también  es  consistente  con  el  hallazgo  de  que  las  mujeres  que  
concibieron  mediante  fertilización  in  vitro  (FIV)  o  inseminación  intrauterina  utilizando   Factores  ambientales.  La  residencia  en  altitudes  elevadas  (>2700  m)  se  asocia  
gametos  de  donantes  tienen  un  riesgo  significativamente  mayor  que  aquellas  que  se   con  un  mayor  riesgo  de  preeclampsia  (por  ejemplo,  Colo  rado,  EE.  UU.,  33  %  de  
sometieron  a  FIV  con  óvulo  autólogo  o  esperma  de  pareja89,90. los  embarazos;  Perú,  22  %  de  los  embarazos;  Bolivia,  20  %  de  los  embarazos;  
prevalencia  mundial,  4,6  %  de  embarazos)14,112–114.
Los  embarazos  fetales  múltiples  se  asocian  con  una  tasa  significativamente   Se  cree  que  la  hipoxia  materna  que  afecta  múltiples  sistemas  fisiológicos,  incluida  la  
mayor  de  preeclampsia  (OR  2,93,  IC  del  95  %:  2,04–4,21)  que  los  embarazos  de  una   placenta/vasculatura  decidual,  impulsa  este  aumento  en  la  tasa  de  preeclampsia112,  
sola  tonelada,  y  la  tasa  aumenta  con  el  número  de  fetos  presentes30.  Ni  la   y  se  ha  informado  que  los  residentes  multigeneracionales  en  altitudes  elevadas  
corionicidad  ni  la  cigosidad  alteran  el  riesgo,  aunque  la  tasa  puede  subestimarse  en   pueden  estar  protegidos  contra  la  preeclampsia  en  comparación  con  los  
los  embarazos  monocoriónicos,  que  probablemente  tengan  un  parto  prematuro   inmigrantes113.
electivo  por  indicaciones  fetales,  a  diferencia  de  los  embarazos  dicoriónicos,  que  en   La  calidad  del  aire  y  la  exposición  a  contaminantes  ambientales  también  
su  mayoría  nacen  a  término91. son  factores  de  riesgo  para  la  preeclampsia.  Se  han  informado  asociaciones  
Un  embarazo  previo  con  preeclampsia  aumenta  el  riesgo  de   115–117
entre  la  exposición  a  partículas  ambientales  con  un  diámetro   y  µnm  
<2,5   itrógeno
(PM2,5)  
recurrencia  en  embarazos  posteriores  entre  siete  y  diez  veces92–95.  El   de  dióxido116  durante  el  embarazo  y  un  aumento  de  la  preeclampsia ;  para  la  
riesgo  de  recurrencia  está  más  fuertemente  asociado  con  un  embarazo   exposición  a  PM2.5 ,  esta  asociación  puede  ser  más  pronunciada  en  la  
anterior  complicado  con  preeclampsia  de  inicio  temprano  que  con  un  embarazo  
anterior. con  FGR115.
preeclampsia  

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 5
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Primer  

Mecanismos/fisiopatología  Establecimiento  de   Fisiopatología  de  la  preeclampsia  La  etiología  
un  embarazo  saludable  Placentación.  La   subyacente  de  la  preeclampsia,  tanto  prematura  como  a  término,  sigue  siendo  
placenta  es  fundamental  para  la  preeclampsia:  la  preeclampsia  se  encuentra   incierta.  Es  probable  que  estén  involucrados  factores  maternos  y  placentarios  y  que  
solo  cuando  hay  o  estuvo  presente  recientemente  una  placenta.  La  función   haya  una  superposición  en  la  patogenia  de  la  preeclampsia  prematura  y  a  término133,  
placentaria  sana  depende  de  la  ramificación  y  la  vascularización  extensas  de   pero  existe  una  brecha  notable  en  la  investigación  para  determinar  la  patogenia  de  la  
las  vellosidades  placentarias  durante  el  embarazo  temprano,  con  la  placenta   preeclampsia  a  término,  que  es  más  común  y  a  menudo  asociado  con  complicaciones  
madura  formada  en  gran  parte  al  final  del  primer  trimestre118. maternas134.
El  embarazo  se  inicia  tras  la  implantación  de  un  blastocisto  competente  en  un   El  modelo  de  dos  etapas  de  la  preeclampsia  propone  que  la  preeclampsia  
endometrio  receptivo119.  El  endometrio  es  transitoriamente  receptivo  a  la  implantación   es  el  resultado  de  una  disfunción  placentaria  que  causa  estrés  en  el  
de  blastocistos  durante  la  fase  lútea  media  del  ciclo  menstrual119.  Después  de  la   sincitiotrofoblasto  (etapa  1),  lo  que  conduce  a  la  manifestación  clínica  materna  
implantación,  la  placenta  se  forma  a  partir  de  linajes  extraembrionarios  en  el   de  preeclampsia  (etapa  2)135,136.  Se  propone  que  la  causa  y  el  momento  del  
blastocisto:  las  células  del  trofoectodermo  se  diferencian  en  citotrofoblastos   insulto  placentario  difieren  entre  la  enfermedad  prematura  y  la  enfermedad  a  término136.
progenitores  de  vellosidades,  que  se  fusionan  para  formar  el  sincitiotrofoblasto  o  se   El  estrés  del  sincitiotrofoblasto  (etapa  1)  se  manifiesta  como  estrés  
diferencian  en  trofoblastos  extravellosos  invasivos120 ,  y  el  mesodermo   oxidativo,  estrés  del  retículo  endoplásmico,  daño  mitocondrial,  
extraembrionario  se  diferencia  en  tejido  estromal  del  núcleo  de  las  vellosidades  y   metabolismo  desregulado  y  apoptosis137,138.  El  sincitiotrofoblasto  
vasos  sanguíneos  120.  La  vellosidad  placentaria  está  revestida  por  dos  capas  de   estresado  libera  anormalmente  citocinas  proinflamatorias,  especies  
trofoblasto:  el  sincitiotrofoblasto  multinucleado,  que  cubre  toda  la  placenta  y  está  en   reactivas  de  oxígeno,  vesículas  extracelulares,  agentes  antiangiogénicos  
contacto  directo  con  la  sangre  materna,  y  el  citotrofoblasto,  que  formó  el  trofoblasto   (por  ejemplo,  FLT1  soluble  (sFLT1)  y  ADN  fetal  libre  de  células)  en  la  
extravelloso  y  ancla  la  vellosidad  placentaria  a  la  decidua  materna  a  través  de  células.   circulación  materna135,139–141 .  Estos  factores  promueven  la  
columnas120  (Fig.  2a).  Los  trofoblastos  extravellosos  invaden  el  tercio  superior  del   disfunción  endotelial  materna  y  el  trastorno  multiorgánico  sistémico  
miometrio  desde  las  columnas  de  células  desde  los  14  días  posteriores  a  la   que  implica  vasodilatación  reducida,  inflamación  sistémica  y  
implantación120  hasta  las  18  semanas  de  gestación,  cuando  la  placentación  se  ha   trombosis142–144  (etapa  2).  Los  efectos  incluyen  hipertensión,  
completado  en  gran  medida121.  Los  factores  liberados  por  los  trofoblastos   insuficiencia  hepática  y  renal,  trombocitopenia  y  coagulopatía.
extravellosos  (incluida  la  progesterona)  mejoran  la  decidualización122,123,  creando  
el  tejido  decidual  semipermanente  que  se  mantiene  durante  todo  el  embarazo. Disfunción  placentaria  en  la  preeclampsia  prematura.  Se  cree  que  el  estrés  del  
sincitiotrofoblasto  en  la  preeclampsia  prematura  surge  de  una  placentación  anormal  
Las  vellosidades  placentarias  bañadas  en  sangre  materna  facilitan  todo  el   durante  el  embarazo  temprano,  caracterizada  por  una  invasión  inadecuada  del  
intercambio  de  nutrientes  y  gases  necesarios  para  sostener  al  feto  durante  el   trofoblasto  extravelloso  y  remodelación  de  la  arteria  espiral145,146  (Fig.  2b).  Esto  
embarazo.  Los  vasos  sanguíneos  dentro  del  núcleo  de  las  vellosidades  transportan   reduce  el  flujo  de  sangre  a  la  placenta,  lo  que  resulta  en  hipoxia  placentaria  e  
nutrientes  y  gases  hacia  y  desde  el  feto  a  través  de  los  vasos  sanguíneos  umbilicales.   isquemia  placentaria  y  lesión  por  reperfusión,  lo  que  provoca  estrés  sinciciotrofoblástico.  
Durante  el  primer  trimestre,  las  arterias  espirales  uterinas  se  remodelan  para  crear   La  invasión  trofoblástica  inadecuada  de  las  arterias  espirales  y  la  hipoperfusión  
vasos  de  calibre  ancho,  alto  flujo  y  baja  resistencia124  capaces  de  adaptarse  a  los   placentaria  asociada  también  contribuyen  directamente  a  la  FGR  que  a  menudo  
requisitos  de  perfusión  placentaria  crecientes  en  las  últimas  etapas  del  embarazo.  La   acompaña  a  la  preeclampsia  prematura.
remodelación  la  inician  las  células  inmunitarias  innatas  residentes  en  el  útero,  
incluidas  las  células  NK  uterinas  y  las  células  T  reguladoras  (Treg) ,  que  provocan  la   Disfunción  placentaria  en  la  preeclampsia  a  término.  Los  hallazgos  histopatológicos  
pérdida  de  células  del  músculo  liso  vascular  que  rodean  las  arterias  espirales  y   anormales  de  la  placenta  comunes  en  la  preeclampsia  prematura  son  relativamente  
regulan  la  invasión  del  trofoblasto  extravelloso  a  través  de  la  decidua  a  través  de  la   poco  comunes  en  la  enfermedad  a  término147,148 .  Se  plantea  la  hipótesis  de  que  
secreción  de  crecimiento  angiogénico.  factores  y  citoquinas125.  Los  trofoblastos   el  desarrollo  de  la  placenta  es  normal  en  la  preeclampsia  a  término  y  que  el  estrés  
extravellosos  endovasculares  invaden  las  arterias,  reemplazan  las  células  endoteliales   del  sincitiotrofoblasto  se  inicia  más  adelante  en  la  gestación.  Se  propone  que  existen  
vasculares  y  obstruyen  temporalmente  las  arterias  maternas,  bloquean  el  flujo  de   dos  mecanismos  por  los  cuales  surge  el  estrés  del  sincitiotrofoblasto  en  la  
sangre  a  la  placenta  en  desarrollo  y  conducen  al  desarrollo  del  embrión  en   preeclampsia  a  término:  la  compresión  de  las  vellosidades  crónicas  cuando  no  hay  
condiciones  de  bajo  oxígeno.  Alrededor  de  las  10­12  semanas  de  gestación,  los   suficiente  espacio  para  la  placenta  más  grande  al  final  del  embarazo  y  la  senescencia  
tapones  endovasculares  del  trofoblasto  se  desprenden126,127,  lo  que  permite  que   del  sincitiotrofoblasto  asociada  con  el  envejecimiento  prematuro  de  la  placenta135,149  
volúmenes  crecientes  de  sangre  materna  perfundan  el  espacio  intervelloso  y,  por  lo  tanto,  
(Fig.  
aumenten  
2b) .  El  
la  
estrés  
oxigenación  
del  sincitiotrofoblasto  
fetoplacentaria.aumenta  a  medida  que  avanza  la  gestación,  
incluso  durante  un  embarazo  sin  complicaciones,  impulsado  por  el  creciente  desajuste  
Adaptaciones  vasculares  durante  el  embarazo.  En  un  embarazo  saludable,  el  sistema   entre  la  perfusión  materna  normal  y  las  demandas  metabólicas  de  la  placenta  y  el  
cardiovascular  materno  experimenta  una  expansión  significativa,  incluido  un  aumento   feto135,  lo  que  lleva  a  la  hipótesis  de  que  la  preeclampsia  es  inevitable  si  la  gestación  
del  volumen  plasmático  y  un  aumento  del  gasto  cardíaco  desde  las  3  o  4  semanas   continúa  más  allá  de  la  capacidad.  de  la  placenta125.
de  gestación,  impulsado  principalmente  por  factores  liberados  por  la  placenta128.  
Los  aumentos  resultantes  en  la  presión  arterial  se  evitan  mediante  disminuciones   Se  plantea  la  hipótesis  de  que  el  estrés  del  sincitiotrofoblasto  no  está  presente  en  
concomitantes  en  la  resistencia  vascular  sistémica  (periférica),  aumento  de  la   las  primeras  etapas  de  la  gestación  de  un  embarazo  que  luego  se  complica  con  
distensibilidad  arterial,  aumento  de  la  vasodilatación  periférica,  reducción  de  la   preeclampsia  a  término149 ,  lo  que  explica  por  qué  los  modelos  predictivos  de  
contractilidad,  aumento  de  la  liberación  endotelial  de  factores  vasodilatadores  y   preeclampsia  en  las  primeras  etapas  del  embarazo,  que  a  menudo  incluyen  factores  de  
activación  del  sistema  renal  renina­angiotensina­aldosterona129–132.  Hay  poca   riesgo  y  biomarcadores  de  placentación  anormal,  demuestran  una  alta  precisión.  en  la  
evidencia  de  que  la  regulación  autonómica  impulse  cambios  en  el  sistema   predicción  de  la  preeclampsia  prematura  (tasas  de  detección  de  75­90  %)  pero  tienen  un  
cardiovascular  durante  el  embarazo:  las  adaptaciones  primarias  son  endoteliales  y   rendimiento  inferior  en  la  predicción  de  la  preeclampsia  a  término  (tasa  de  detección  por  debajo  del  5
miogénicas128.  El  endotelio  es  la  interfaz  entre  la  sangre  y  el  músculo  liso  vascular   Sin  embargo,  estas  hipótesis  han  sido  difíciles  de  probar  experimentalmente  debido  
y  responde  en  gran  medida  a  factores  humorales  y  fuerzas  físicas128. al  problema  inherente  de  obtener  placenta  temprana  del  embarazo  a  partir  de  
embarazos  en  curso.

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Primer  

a  Implantación  y  placentación  saludables
<12  semanas >12  semanas

espacio  intervelloso Vaso  
sanguíneo

sincitiotrofoblasto

citotrofoblasto
Columna  de  células  
de  citotrofoblasto

vellosidad  
placentaria
Tapón  de  trofoblasto Célula  estromal  
decidualizada

Decidua
intersticial Célula  Treg
POSIBLEMENTE

macrófago

Célula  asesina  
natural  uterina
Arteria  espiral
miometrio endovascular
POSIBLEMENTE

b  Estrés  del  sincitiotrofoblasto  asociado  con  la  preeclampsia

Estrés  sincitiotrofoblástico
Compresión  placentaria

sincitiotrofoblasto
El  

Placenta   sincitiotrofoblasto  estresado  
Membrana  celular
se  libera  en  la  circulación  
isquémica  e  
materna  •  ADN  libre  de  células  
hipóxica Perfusión   •  Especies  reactivas  de  oxígeno  
placentaria   •  Nudo  sincitial  •  Citocinas  
reducida  y/o   proinflamatorias  (IL­1β,  IL­19)  
Mala   hipoxia •  Factores  antiangiogénicos  

remodelación   (sFLT1,  sENG)  •  Vesículas  
extracelulares
de  la  arteria  espiral
Poco  profundo
Disfunción  

Reducción   invasión  de  EVT mitocondrial

del  flujo  sanguíneo
Estrés  
Senescencia  del   oxidativo
sincitiotrofoblasto  (envejecimiento  
Mala  
prematuro  de  la  placenta) Apoptosis
remodelación  de  la  arteria  espiral

Estrés  del  retículo  
endoplásmico

Figura  2  |  El  estrés  del  sincitiotrofoblasto  es  impulsado  por  una  perfusión  placentaria   estrés  asociado  con  la  preeclampsia.  Se  propone  que  la  remodelación  deficiente  de  la  
disfuncional.  a,  Cada  vellosidad  placentaria  tiene  un  núcleo  mesodérmico  rodeado  por   arteria  espiral,  que  se  asocia  con  una  invasión  EVT  superficial,  impulsa  el  estrés  del  
una  capa  interna  de  citotrofoblastos  progenitores  y  una  capa  externa  de  sincitiotrofoblastos.   sincitiotrofoblasto  al  causar  un  suministro  de  sangre  isquémico  a  la  placenta.  Se  propone  
Los  citotrofoblastos  en  la  punta  de  las  vellosidades  interrumpen  el  sincitiotrofoblasto  para   que  el  hacinamiento  y  la  compresión  de  las  vellosidades  placentarias  causan  una  perfusión  
formar  una  estructura  columnar  que  ancla  la  placenta  a  la  decidua. placentaria  reducida  y  una  placenta  hipóxica,  lo  que  genera  estrés  sincitiotrofoblástico.
Los  trofoblastos  extravellosos  (EVT)  se  diferencian  de  los  citotrofoblastos   La  senescencia  del  sincitiotrofoblasto  por  el  envejecimiento  prematuro  de  la  placenta  
cilíndricos  y  migran  hacia  la  decidua  hacia  el  miometrio  superior  (EVT  intersticiales)  o   también  puede  conducir  al  estrés  del  sincitiotrofoblasto.  El  estrés  del  sincitiotrofoblasto  
taponan  las  arterias  espirales  maternas  (EVT  endovascular),  impidiendo  el  flujo   se  manifiesta  como  estrés  del  retículo  endoplásmico,  disfunción  mitocondrial,  estrés  
sanguíneo  materno  hacia  el  espacio  intervelloso  hasta  ~12  semanas  de  gestación,   oxidativo  y  apoptosis,  y  conduce  a  la  liberación  anormal  de  factores  del  sincitiotrofoblasto,  
cuando  el  Se  pierden  los  tapones  del  trofoblasto.  Las  EVT  y  las  células  inmunitarias   que  incluyen  ADN  libre  de  células,  especies  reactivas  de  oxígeno,  nudos  sincitiales,  
residentes  en  el  útero,  incluidas  las  células  asesinas  naturales  uterinas  y  las  células  T   exosomas/microvesículas,  citocinas  proinflamatorias  y  antiangiogénicas.  factores,  a  la  
reguladoras  (Treg) ,  remodelan  activamente  las  arterias  espirales  maternas  en  arterias   circulación  materna.  sEng,  endoglina  soluble;  sFLT1,  tirosina  quinasa  1  del  receptor  
uterinas  de  bajo  flujo  y  calibre  ancho  al  eliminar  las  células  del  músculo  liso  vascular   relacionado  con  Fms  soluble.  Adaptado  de  la  ref.  349,  Springer  Nature  Limited.
que  rodean  la  arteria.  b,  hay  múltiples  impulsores  propuestos  de  sinciciotrofoblasto

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 7
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Primer  

Disfunción  del  sistema  inmunológico.  Los  problemas  inmunológicos   sugieren  además  que  los  mecanismos  involucrados  en  las  tres  formas  
maternos  se  asocian  con  anomalías  en  la  interfaz  feto­materna. de  preeclampsia  son  diferentes.
La  tolerancia  inmunológica  al  feto  y  la  placenta,  cuyos  genes  son  
semipaternos,  se  ve  facilitada,  en  parte,  por  la  reducción  de  la  expresión   Liberación  placentaria  desregulada  de  factores.  Se  han  demostrado  en  la  sangre  
placentaria  del  MHC  y  del  sistema  del  antígeno  leucocitario  humano  (HLA);   materna  alteraciones  en  los  factores  secretados  por  la  placenta,  incluidas  las  
este  mecanismo  intenta  evitar  el  rechazo  innato  de  las  células  fetales  semialogénicas151 .
proteínas  angiogénicas,  las  citocinas  proinflamatorias  y  las  pequeñas  vesículas  
Las  células  NK  uterinas  y  los  linfocitos  T  se  encuentran  en  la  decidua  y  tienen  un   extracelulares,  antes  del  desarrollo  de  la  preeclampsia139,172–176 .
papel  fundamental  en  la  promoción  de  la  tolerancia  inmunológica  materna  hacia   Los  factores  angiogénicos  liberados  por  la  placenta,  incluidos  el  sFLT1  y  el  
el  feto.  En  particular,  las  células  Treg  ejercen  funciones  de  inmunotolerancia   factor  de  crecimiento  placentario  (PGF),  se  han  implicado  en  el  desarrollo  de  la  
mediante  mecanismos  que  incluyen  la  presentación  de  antígenos,  la  secreción  de   preeclampsia177–179.  Hay  un  fuerte  aumento  de  los  niveles  séricos  de  sFLT1  y  
citocinas  inhibidoras  y  la  citólisis  de  células  diana152,153.  En  la  preeclampsia  se   una  disminución  de  PGF  desde  aproximadamente  5  semanas  antes  del  inicio  de  la  
encuentra  una  liberación  anormal  de  factores  de  células  Treg ,  incluidas  citocinas   preeclampsia178.  Por  lo  tanto,  la  proporción  de  sFLT1  a  PGF  se  usa  como  una  
y  microARN.  Los  estudios  epidemiológicos  respaldan  los  datos  experimentales   herramienta  útil  para  diagnosticar  la  disfunción  placentaria  en  la  preeclampsia,  y  se  
que  informan  que  la  respuesta  inmunitaria  materna  a  los  antígenos  derivados  del   logra  una  mayor  sensibilidad  y  especificidad  para  la  preeclampsia  de  inicio  
padre  en  el  trofoblasto155  se  ve  disminuida  por  la  exposición  previa  al  líquido   temprano177,178 .  La  endoglina  soluble  es  otro  factor  antiangiogénico  notable  
seminal156:  se  encuentra  una  mayor  incidencia  de  preeclampsia  en  la  primiparidad,   liberado  por  la  placenta  preeclámpsica  con  un  patrón  en  suero  similar  al  sFLT1  
embarazos  en  los  que  ha  cambiado  la  paternidad,  embarazos  posteriores  un   (refs.  177,  180).  Se  cree  que  los  niveles  séricos  maternos  elevados  de  la  forma  
intervalo  prolongado  entre  embarazos  (>10  años),  embarazos  concebidos  poco   soluble  escindida  de  endoglina  conducen  a  una  alteración  de  la  angiogénesis  y  la  
después  del  primer  coito  y  embarazos  concebidos  con  el  uso  de  óvulos157  y  esperma90  
de  donante. lo  que  provoca  síntomas  de  preeclampsia180.
vasoconstricción,  
Los  autoanticuerpos  del  receptor  de  angiotensina  II  tipo  1  (AT1­AA)  están  elevados   Un  metaanálisis  reciente  sugiere  que  la  endoglina  soluble  en  el  suero  materno  
en  el  suero  de  mujeres  con  preeclampsia158.  Los  AT1­AA  tienen  un  efecto   puede  ser  útil  como  biomarcador  predictivo  de  preeclampsia,  pero  es  posible  que  
no  distinga  entre  la  enfermedad  de  inicio  temprano  y  tardío181.
sostenido  sobre  la  vasoconstricción  y  pueden  causar  daño  a  las  células  endoteliales158.
La  activación  del  inflamasoma  y  su  cascada  proinflamatoria  asociada  están  
Salud  metabólica  y  cardiovascular  materna.  La  evidencia  acumulada  sugiere  que   elevadas  en  la  preeclampsia182,183.  Los  inflamasomas  son  receptores  y  sensores  
la  preeclampsia  se  asocia  con  una  función  metabólica  y  cardiovascular  materna   innatos  del  sistema  inmunitario  compuestos  por  proteínas  multiméricas  que  regulan  
deteriorada,  lo  que  conduce  a  una  adaptación  inadecuada  a  las  demandas  del   la  activación  de  la  caspasa  1  e  inducen  inflamación  en  respuesta  a  microbios  
embarazo159–163.  Se  propone  que  la  función  metabólica  y  cardiovascular  alterada   infecciosos  y  moléculas  derivadas  de  proteínas  del  huésped  (llamada  inflamación  
contribuye  a  la  preeclampsia  al  causar  una  remodelación  reducida  de  la  arteria   estéril)184.  La  proteína  3  que  contiene  los  dominios  NACHT,  LRR  y  PYD  (NLRP3)  
espiral  en  la  preeclampsia  prematura  y  una  función  metabólica  placentaria  alterada   y  NLRP7  y  su  proteína  adaptadora  asociada  PYCARD  están  elevadas  en  la  
tanto  en  la  preeclampsia  prematura  como  a  término163. placenta  y  la  sangre  de  mujeres  con  preeclampsia182,183.  Se  están  desarrollando  
Estudios  metabolómicos  realizados  en  suero  de  mujeres  a  las  11–13  semanas  de varias  estrategias  para  inhibir  la  activación  del  inflamasoma185  que  pueden  ser  
gestante  que  más  tarde  desarrolló  preeclampsia  de  inicio  tardío  identificó  que  la   útiles  para  tratar  las  vías  relacionadas  con  la  inflamación  en  la  preeclampsia.
resistencia  a  la  insulina  y  el  síndrome  metabólico,  la  disfunción  mitocondrial ,  la  
alteración  del  metabolismo  energético,  el  estrés  oxidativo  y  la  disfunción  lipídica   La  IL­11  circulante  aumenta  en  las  primeras  etapas  del  embarazo  de  las  
están  presentes  en  la  preeclampsia  de  inicio  tardío164,  lo  que  sugiere  que  las   mujeres  que  posteriormente  desarrollan  preeclampsia186.  Sin  embargo,  es  
alteraciones  pueden  identificarse  tempranamente  en  el  proceso  de  la  enfermedad. importante  determinar  si  los  niveles  de  IL­11  en  la  placenta  están  desregulados  
durante  el  desarrollo  placentario  en  humanos,  lo  que  puede  ser  fundamental  
Expresión  génica  placentaria  desregulada.  Dos  estudios  pequeños  que  utilizaron   para  impulsar  la  patogenia  de  la  preeclampsia.
muestras  de  vellosidades  coriónicas  (CVS)  recolectadas  de  embarazos  que   Las  galectinas  son  una  familia  de  lectinas  de  unión  a  β­galactósido  con  
posteriormente  desarrollaron  preeclampsia  de  inicio  temprano  (<34  semanas  de   funciones  importantes  en  el  desarrollo  de  la  preeclampsia187.  Las  galectinas  1,  2,  
gestación)  identificaron  una  expresión  génica  placentaria  y  decidual  desregulada   3,  7,  9,  13  y  14  se  han  implicado  en  la  patogénesis  de  la  preeclampsia187,  
al  final  del  primer  trimestre165–167.  El  tejido  placentario  exhibió  una  expresión   probablemente  debido  a  sus  funciones  en  la  promoción  de  la  tolerancia  materno­
desregulada  de  genes  asociados  con  la  angiogénesis  y  el  estrés  oxidativo165  y,   fetal169,187  o  causando  alteraciones  en  el  sistema  renina­angiotensina­aldosterona  
en  el  tejido  decidual,  los  genes  asociados  con  la  inflamación/  inmunorregulación,  la   y  estrés  oxidativo188,189 .  Se  ha  encontrado  una  correlación  entre  los  niveles  
motilidad  celular,  la  decidualización  y  la  función  de  las  células  NK  estaban   séricos  maternos  y  la  expresión  CVS  de  galectina  7  en  la  preeclampsia  prematura188,190.
alterados166,167.  Desde  entonces,  muchos  de  estos  factores  han  sido  validados   En  la  preeclampsia  se  encuentra  un  aumento  de  la  liberación  de  vesículas  
en  la  preeclampsia  prematura,  incluido  el  factor  H  del  complemento  y  la   extracelulares  del  sincitiotrofoblasto  (fig.  2b)  en  la  circulación  materna191–193.
protrombina35–37,168 .  Ningún  estudio  hasta  la  fecha  ha  examinado  la  expresión   Estas  vesículas  extracelulares  están  enriquecidas  en  factores  
génica  de  CVS  recopilada  de  embarazos  que  posteriormente  desarrollan   antiangiogénicos ,  ligandos  inductores  de  apoptosis  y  caspasa  3  activa,  
preeclampsia  tardía  (35  a  36  semanas  de  gestación)  o  preeclampsia  a  término  (≥37   especialmente  en  preeclampsia  de  inicio  temprano192,193.  La  evidencia  
semanas  de  gestación). emergente  sugiere  que  las  vesículas  extracelulares  liberadas  por  el  
El  metanálisis  de  muestras  de  placenta  recolectadas  durante  el  parto  ha   sincitiotrofoblasto  son  internalizadas  por  las  células  endoteliales,  en  las  que  
identificado  genes  desregulados  involucrados  en  la  utilización  de  carbohidratos  y   liberan  estos  factores  y  provocan  la  disfunción  e  inflamación  endotelial  
energía ,  la  respuesta  inmune  y  los  procesos  de  desarrollo/embarazo  en  todas  las   materna  observadas  en  la  preeclampsia176,194–196.
formas  de  preeclampsia169.  Estudios  más  pequeños  que  distinguieron  entre  
preeclampsia  de  inicio  temprano  y  tardío  identificaron  que  las  muestras  de  placenta   Consecuencias  sistémicas  del  inicio  de  la  preeclampsia  
de  inicio  temprano  tenían  una  mayor  expresión  génica  de  genes  involucrados  en   Afectación  vascular.  Se  cree  que  el  endotelio  materno  es  un  objetivo  
procesos  metabólicos,  y  las  muestras  de  placenta  de  inicio  tardío  tenían  una  mayor   importante  de  los  factores  liberados  por  la  placenta  que,  según  la  
expresión  de  genes  involucrados  en  procesos  inmunitarios170,171 .  Estos  hallazgos hipótesis,  impulsan  la  preeclampsia197.  La  disfunción  endotelial  generalizada  puede

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Primer  

también  explicar  el  daño  orgánico  sistémico  en  mujeres  con  preeclampsia198. La  microangiopatía  generalizada  provoca  vasoespasmo  de  los  sinusoides  
El  endotelio  controla  el  tono  del  músculo  liso  y  la  producción  y  liberación   hepáticos  y  promueve  el  depósito  de  fibrina  en  la  microcirculación209,  lo  que  
de  factores  vasoconstrictores  y  vasodilatadores  (incluido  el  óxido  nítrico),   provoca  isquemia.  Las  células  endoteliales  hepáticas  son  altamente  dependientes  
así  como  la  regulación  de  las  funciones  de  anticoagulación,  antiagregación   de  VEGF,  y  su  antagonismo  con  sFLT1  altera  significativamente  su  función  dada  
plaquetaria  y  fibrinólisis197.  La  disfunción  endotelial  puede  provocar  una   la  menor  disponibilidad  de  óxido  nítrico210.  La  isquemia  resultante  provoca  estrés  
reducción  del  flujo  sanguíneo  a  órganos  como  el  corazón  y  los  riñones133   oxidativo  e  inflamación  que  afectan  a  los  ácinos  hepáticos,  elevando  la  
y  una  reducción  del  drenaje  de  sangre  venosa  y  la  congestión  venosa  asociada. concentración  de  enzimas  hepáticas  en  sangre  y  contribuyendo  a  la  aparición  del  
Esto  contribuye  a  la  disfunción  de  órganos  y  puede  inducir  la  constricción  refleja   síndrome  HELLP.
de  las  arterias199.  En  conjunto,  se  plantea  la  hipótesis  de  que  la  disfunción   El  síndrome  HELLP  comprende  hemólisis  microangiopática,  
endotelial  impulsada  por  factores  liberados  por  la  placenta  inicia  y  conduce  a  la   elevación  de  las  enzimas  hepáticas  y  trombocitopenia.  Los  síntomas  
hipertensión  en  la  preeclampsia. más  comunes  en  los  pacientes  afectados  son  dolor  en  el  cuadrante  
Los  resultados  anormales  del  Doppler  de  la  arteria  uterina  (flujo  sanguíneo   superior  derecho,  epigastralgia,  náuseas  y  vómitos,  dolor  de  cabeza  y  cambios  visu
de  los  vasos)  son  más  comunes  en  la  preeclampsia  de  inicio  temprano  que  en  la   En  la  hiperbilirrubinemia  predomina  la  bilirrubina  indirecta;  así,  sólo  en  casos  
de  inicio  tardío62,  lo  que  confirma  la  alta  impedancia  al  flujo  sanguíneo  asociada   avanzados  el  paciente  puede  presentar  ictericia  clínica211.  Pueden  ocurrir  
con  la  falla  de  la  remodelación  fisiológica  de  las  arterias  espirales  y  la  consiguiente   cambios  en  el  sistema  de  coagulación.  Se  cree  que  la  causa  de  la  trombocitopenia  
mala  perfusión  placentaria. ,  lesiones  por  hipoxia  y  reperfusión  en  la  preeclampsia   es  el  consumo  debido  a  la  activación  plaquetaria  exagerada  causada  por  una  
de  inicio  precoz133,134.  Por  el  contrario,  la  preeclampsia  de  inicio  tardío  a   lesión  endotelial  difusa.  La  evolución,  en  casos  graves,  a  coagulación  intravascular  
menudo  se  relaciona  con  la  disfunción  de  las  células  endoteliales  maternas200  y   diseminada  corrobora  el  empeoramiento  del  cuadro  y  se  diagnostica  por  niveles  
se  cree  que  está  influenciada  por  condiciones  maternas  preexistentes  que  podrían   disminuidos  de  fibrinógeno,  antitrombina  y  aumento  del  tiempo  de  protrombina  y  
afectar  la  integridad  endotelial131.  Sin  embargo,  los  enfoques  de  aprendizaje   fibrina212.
automático  que  utilizan  datos  bioquímicos  recuperados  de  registros  médicos  
electrónicos  (por  ejemplo ,  presión  arterial  sistólica,  nitrógeno  ureico  sérico  en   Compromiso  neurológico.  Los  síntomas  neurológicos  han  sido  reconocidos  
sangre,  potasio,  calcio  y  creatinina,  recuentos  de  plaquetas  y  glóbulos  blancos  y   como  características  de  alto  riesgo  de  eclampsia  durante  miles  de  años213.  Las  
proteína  urinaria)  de  11  006  mujeres  de  14  años  –Se  ha  documentado  que  las   complicaciones  neurológicas  son  la  causa  directa  de  muchas  muertes  maternas  
semanas  17  a  34  de  gestación  predicen  la  preeclampsia  de  inicio  tardío  a   debido  a  la  preeclampsia,  particularmente  en  los  países  de  ingresos  bajos  y  
principios  del  segundo  trimestre92,  lo  que  sugiere  que  el  deterioro  vascular   medianos,  e  incluyen  eclampsia  (convulsiones),  escotomas  visuales,  ceguera  
cortical,  accidente  cerebrovascular  isquémico  arterial,  trombosis  del  seno  venoso  
placentario  temprano  en  el  embarazo  también  ocurre  en  la  preeclampsia  de  inicio  tardío.
cerebral,  hemorragia  subaracnoidea  e  intracerebral ,  hemorragia  cerebral  
Edema  pulmonar.  Caracterizado  por  una  acumulación  excesiva  de  líquido  en  los   reversible.  síndrome  de  vasoconstricción  y  síndrome  de  encefalopatía  posterior  
pulmones,  el  edema  pulmonar  es  una  afección  rara  (en  el  0,6­5  %  de  las  mujeres   reversible213,214 .  La  trombosis  del  seno  venoso  cerebral ,  el  síndrome  de  
con  preeclampsia ),  aguda  y  potencialmente  mortal,  asociada  principalmente  con   vasoconstricción  cerebral  reversible  y  el  síndrome  de  encefalopatía  posterior  
preeclampsia  grave201,202.  El  edema  pulmonar  es  la  segunda  causa  más  común   reversible  ocurren  con  mayor  frecuencia  en  el  período  posparto  y,  a  menudo,  
de  muerte  en  embarazos  complicados  por  hipertensión203. con  poca  advertencia215.  Se  están  descubriendo  los  mecanismos  que  conducen  
Hay  múltiples  causas  de  edema  pulmonar,  que  incluyen  disminución  de  la   a  las  complicaciones  neurológicas;  la  vasculatura  cerebral  materna  es  muy  sensible  a  la  pre
presión  oncótica,  aumento  de  la  permeabilidad  capilar,  aumento  de  la  presión   La  disfunción  neurovascular  es  clara  en  la  preeclampsia,  con  estudios  que  
hidrostática  y  disfunción  diastólica.  Los  medicamentos  antihipertensivos  y  la   muestran  un  aumento  de  la  actividad  simpática  del  sistema  nervioso  
administración  excesiva  de  líquidos  son  factores  de  riesgo  para  el  edema   autónomo213,216  (la  rigidez  arterial  y  la  disfunción  endotelial  están,  en  parte,  
pulmonar204.  El  edema  pulmonar  es  más  común  (39%)  posparto204,  cuando   bajo  control  simpático216),  alteración  de  la  autorregulación  cerebral  (que  
el  líquido  secuestrado  en  el  espacio  extravascular  se  moviliza  hacia  el  espacio   previene  la  lesión  por  hiperperfusión  en  el  cerebro213,  217),  aumento  de  la  
vascular,  lo  que  aumenta  la  presión  de  enclavamiento  de  la  vena  central  y  los   permeabilidad  de  la  barrera  hematoencefálica132  y  edema  vasogénico,  con  
capilares  pulmonares . marcadores  cerebrales ,  incluida  la  cadena  ligera  del  neurofilamento,  
desregulados  en  el  líquido  cefalorraquídeo,  el  suero  y  el  plasma  preeclámpticos218.
Compromiso  renal.  El  riñón  es  el  órgano  con  mayor  probabilidad  de  verse  
afectado  por  la  lesión  endotelial  en  la  preeclampsia198.  Las  biopsias  renales   Restricción  del  crecimiento  fetal.  La  FGR  ocurre  principalmente  debido  a  la  disfunción  
de  mujeres  con  preeclampsia  muestran  endoteliosis  glomerular  (hinchazón   placentaria  y,  por  lo  tanto,  está  altamente  asociada  con  la  preeclampsia  prematura219–222.
de  las  células  endoteliales,  obliteración  de  fenestraciones  e  invasión  del   Las  anomalías  en  la  invasión  del  trofoblasto  durante  el  embarazo  temprano  
espacio  capilar)  que  parece  ser  responsable  de  la  disminución  de  la  tasa  de   conducen  a  una  remodelación  inadecuada  de  la  arteria  espiral  uterina  y  pueden  
filtración  glomerular  observada  en  la  preeclampsia205.  La  proteinuria   provocar  hipoxia  y  deficiencia  nutricional,  lo  que  eventualmente  causa  FGR220.  
característica  de  la  preeclampsia  es  causada  por  altas  concentraciones  de   La  preeclampsia  de  inicio  tardío  complicada  con  FGR  generalmente  se  acompaña  
sFLT1  que  inhiben  la  expresión  de  proteínas  del  diafragma  de  hendidura  del   de  menor  peso  de  la  placenta  y  más  anomalías  vasculares  y  vellosas  que  la  
podocito,  como  la  sinap  topodina  y  la  nefrina206,  lo  que  aumenta  la  separación  entre   los  podocitos.
preeclampsia   de  inicio  tardío  sola223.  En  cualquier  embarazo  con  sospecha  de  
A  su  vez,  la  falta  de  disponibilidad  del  factor  de  crecimiento  endotelial  vascular   FGR,  ISSHP  recomienda  que  la  velocidad  de  crecimiento  fetal,  el  volumen  de  
(VEGF)  y  PGF  en  el  endotelio  glomerular  estimula  la  expresión  de  endotelina  1   líquido  amniótico  y  el  Doppler  de  la  arteria  umbilical  se  evalúen  mediante  
que  promueve  el  desprendimiento  de  podocitos207. ultrasonografía  cada  2  semanas,  aunque  la  utilidad  del  Doppler  de  la  arteria  
umbilical  cerca  del  término   puede  
En  entornos   dse  
er  
limitada2 .
bajos  recursos,  el  ISSHP  recomienda  
Compromiso  hepático.  El  daño  hepático  en  la  preeclampsia  se  caracteriza   monitorear  la  frecuencia  cardíaca  fetal,  la  cardiotocografía  cada  6  horas  y  las  
por  inflamación  periportal  y  daño  hepatocelular  (que  se  manifiesta  como   características  maternas  más  la  proteinuria  para  estimar  el  riesgo  perinatal  a  las  
dolor  en  el  cuadrante  superior  derecho  o  epigástrico  y  transaminasas   ≥32  semanas  de  gestación  ya  que,  antes  de  esto,  la  baja  edad  gestacional  genera  
elevadas),  hematoma  subcapsular  y,  en  casos  raros,  insuficiencia  o  ruptura  hepática208.el  mayor  riesgo2 .

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 9
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Primer  

Diagnóstico,  detección  y  prevención  Diagnóstico  Las  guías   hipertensión  o  presión  arterial  al  ingreso242,  lo  que  posiblemente  refleja  
ISSHP2,13  especifican  que  la  preeclampsia  se  puede   diferencias  en  la  etiología  subyacente  de  la  enfermedad.  Se  requieren  estudios  
diagnosticar  después  de  las  20  semanas  de  gestación  por  hipertensión  de  nueva   multicéntricos  más  grandes  para  confirmar  esto243,244.
aparición  ( presión  arterial  sistólica  ≥140  mmHg  y/o  presión  arterial  diastólica  ≥90   Se  ha  investigado  la  proporción  de  sFLT1  a  PGF  en  la  predicción  de  
mmHg;  promedio  de  dos  mediciones )  en  una  paciente  previamente  normotensa   resultados  adversos  del  embarazo.  En  un  estudio  en  Asia,  una  proporción  de  
más  otro  síntoma  o  signo  relacionado  con  la  preeclampsia.  Estos  pueden  incluir   sFLT1  a  PGF  de  ≤38  tuvo  un  valor  predictivo  negativo  del  98,9  %  (IC  del  95  %  
proteinuria  (proteína/creatinina  ≥30  mg/mmol  en  una  muestra  de  orina  o  ≥300  mg/ 97,6–99,6  %)  y  una  proporción  de  >38  tuvo  un  valor  predictivo  positivo  del  53,5  %  
mmol  en  >0,3  g/día),  daño  renal  agudo  (creatinina  ≥90  µmol/l),  compromiso   (IC  del  95  %  45,0  –61,8  %)  para  una  combinación  de  resultados  maternos  adversos  
hepático  (transaminasas  elevadas,  por  ejemplo,  ALT  o  AST  >40  UI/l),  síntomas   (que  incluyen  muerte,  edema  pulmonar,  insuficiencia  renal  aguda,  hemorragia  
neurológicos  (eclampsia,  alteración  del  estado  mental,  ceguera,  ictus,  clonus,   cerebral,  trombosis  cerebral  y  coagulación  intravascular  diseminada)245.  Un  
cefaleas  intensas,  escotomas  visuales  persistentes),  anomalías  hematológicas   estudio  reciente  demostró  que  la  proporción  de  sFLT1  a  PGF  funciona  mejor  en  la  
(trombocitopenia  ( recuento  en  placa  inferior  a  150.000/µl) ,  coagulación   predicción  de  resultados  perinatales  adversos  (área  bajo  la  curva  de  características  
intravascular  diseminada,  hemólisis),  complicaciones  cardiorrespiratorias  (edema   operativas  del  receptor  (AUROC)  0,87,  IC  del  95  %  0,81–0,93)  que  en  la  predicción  
pulmonar,  isquemia  o  infarto  de  miocardio,  saturación  de  oxígeno  <  90  %,  ≥  50  %   de  resultados  maternos  adversos  (AUROC  0,69,  IC  95  %  0,59–0,78)246.  Por  el  
de  oxígeno  inspirado  durante  más  de  1  h,  intubación  distinta  de  la  cesárea)  o   contrario,  los  modelos  predictivos  multivariables,  como  el  modelo  fullPIERS,  
disfunción  uteroplacentaria  (FGR,  desequilibrio  angiogénico ,  desprendimiento  de   parecen  predecir  resultados  maternos  adversos  razonablemente  bien  (AUROC  
placenta).  Este  nuevo  conjunto  de  criterios  diagnósticos  publicado  en  2014  y   0,88,  IC  del  95  %:  0,84–0,92)  tanto  en  la  preeclampsia  de  inicio  temprano  como  
revisado  en  2018  y  2021  supone  un  cambio  significativo  respecto  a  las   en  la  de  inicio  tardío242,247.
recomendaciones  anteriores  publicadas  en  2001  (ref.  224),  que  requerían  la  
presencia  de  proteinuria  e  hipertensión  de  nueva  aparición  en  un  paciente  con   Detección  
normotensión  El  uso  de  las  pautas  de  la  ISSHP  aumenta  los  diagnósticos  de   NICE  y  ACOG  han  publicado  pautas  para  la  evaluación  de  riesgos  basadas  en  
preeclampsia  en  comparación  con  las  pautas  publicadas  antes  de  2014,  lo  que   elementos  de  las  características  maternas  y  el  historial  médico,  como  antecedentes  
mejora  la  identificación  de  mujeres  y  recién  nacidos  con  riesgo  de  resultados   de  hipertensión  crónica  (Tabla  1).  El  modelo  de  riesgos  competitivos  de  la  Fetal  
adversos225,  aunque  la  mayoría  de  las  mujeres  recientemente  identificadas  solo   Medicine  Foundation  (FMF)248,249  incorpora  la  edad  materna,  los  antecedentes  
tienen  una  enfermedad  leve  y  un  bajo  riesgo  de  resultados  adversos226. étnicos,  el  peso  y  la  altura,  los  antecedentes  médicos  y  obstétricos,  la  presión  
arterial  media,  el  índice  de  pulsatilidad  de  la  arteria  uterina  en  la  ecografía  y  los  
niveles  de  PGF  circulantes  maternos  en  11  a  13  semanas  de  gestación  para  
ACOG25  y  NICE26  actualizaron  sus  pautas  para  el  diagnóstico  de  preeclampsia   estimar  el  riesgo  individual  de  desarrollar  preeclampsia.  Estos  dos  enfoques  de  
en  2019  para  que  sean  similares  a  las  pautas  de  ISSHP227. detección  se  evaluaron  en  el  estudio  del  Programa  de  Detección  de  Preeclampsia  
Ante  la  sospecha  de  preeclampsia,  el  ISSHP  recomienda  la  evaluación  del   (SPREE)  del  NHS  del  Reino  Unido  en  el  que  participaron  16  747  participantes14.
desequilibrio  angiogénico  como  marcador  de  disfunción  uteroplacentaria,  mientras   Con  una  tasa  de  detección  positiva  del  10  %  (donde  el  10  %  de  la  población  del  
que  el  equilibrio  angiogénico  normal  reforzaría  el  diagnóstico  de  hipertensión   estudio  se  consideró  de  alto  riesgo  según  los  criterios  NICE),  la  tasa  de  detección  
gestacional2 .  Las  guías  NICE  y  los  metanálisis  respaldan  la  medición  de  PGF   de  preeclampsia  prematura  fue  del  41  %  con  el  sistema  de  puntuación  de  riesgo  
sola  o  en  combinación  con  sFLT1  para  descartar  la  sospecha  de  preeclampsia   recomendado  por  NICE  en  comparación  con  el  82  %  cuando  el  cribado  se  basó  
dentro  de  los  14  días  posteriores  a  la  medición26,42,228–234 .  Un  ensayo  de   en  el  modelo  de  riesgos  competitivos  de  la  FMF15.  La  detección  de  FMF  es  
grupo  escalonado  demostró  que  la  medición  de  PGF  en  mujeres  con  sospecha  de   particularmente  efectiva  para  la  preeclampsia  prematura,  identificando  ~90%  de  
preeclampsia  reduce  el  tiempo  de  confirmación  clínica  y  puede  reducir  la  incidencia   las  mujeres  que  desarrollarán  preeclampsia  en  <34  semanas  de  gestación  y  ~80%  
de  resultados  maternos  adversos235.  De  manera  similar,  una  proporción  de  sFLT1   de  las  mujeres  que  desarrollarán  preeclampsia  en  <37  semanas  de  gestación250  
a  PGF  por  debajo  de  un  límite  determinado  (comúnmente  <38)  puede  descartar   pero  solo  44  %  de  mujeres  que  desarrollarán  preeclampsia  a  las  ≥37  semanas  de  gestación15
de  manera  confiable  la  preeclampsia  entre  mujeres  con  sospecha  de  enfermedad42. ISSHP  y  la  Federación  Internacional  de  Ginecología  y  Obstetricia  (FIGO)  ahora  
recomiendan  la  detección  combinada  con  el  algoritmo  FMF  cuando  sea  
Pequeños  ensayos  retrospectivos  han  identificado  que  los  tioles  totales   posible2,251;  sin  embargo,  la  ultrasonografía  de  la  arteria  uterina  y  los  ensayos  
aumentan  en  la  preeclampsia  de  inicio  tardío236,  y  los  agregados  de  proteína   de  PGF  no  se  realizan  de  forma  rutinaria  en  todo  el  mundo.  Se  ha  encontrado  que  
ADT­ProteoStat  en  suero237  y  la  podocalixina238  están  elevados  en  la   un  protocolo  de  detección  paso  a  paso  con  una  detección  inicial  de  factores  de  
preeclampsia  de  inicio  temprano  y  tardío.  Estos  pequeños  estudios  requieren   riesgo  maternos  (características  maternas,  historial  médico  y  presión  arterial)  
validación  en  cohortes  más  grandes. seguido  de  una  ecografía  de  la  arteria  uterina  o  ensayos  de  PGF  solo  en  mujeres  
con  riesgo  positivo  tiene  una  tasa  de  detección  similar250  ( Tabla  2).
Progresión  de  la  enfermedad   La  herramienta  de  detección  del  primer  trimestre  de  FMF  para  la  
Todas  las  mujeres  con  preeclampsia  corren  el  riesgo  de  una  progresión  rápida  y  una   preeclampsia  prematura  ha  sido  ampliamente  validada  en  varias  comunidades  
enfermedad  grave,  independientemente  del  momento  del  inicio8,12,  con  hasta  un  18   diferentes  en  todo  el  mundo.  Los  estudios  de  implementación  mostraron  
%  del  síndrome  HELLP  y  un  55  %  de  la  eclampsia  que  se  presenta  a  término  (≥37   reducciones  significativas  en  las  tasas  de  preeclampsia  prematura  y  mejoras  
semanas  de  gestación)  antes  de  la  preeclampsia.  ­eclampsia239,240.  Los   en  los  resultados  maternos  y  perinatales  en  el  Reino  Unido15  y  Australia252,  y  
antecedentes  de  hipertensión  crónica  y  presión  arterial  sistólica  elevada  o  creatinina   el  enfoque  de  detección  y  tratamiento  basado  en  el  algoritmo  FMF  parece  
sérica  al  ingreso  pueden  asociarse  con  un  mayor  riesgo  de  progresión  a  enfermedad   altamente  rentable253,  siendo  ahora  el  enfoque  recomendado  por  diversas  instituciones13
grave  en  la  preeclampsia  pretérmino  tardía  (34–36  (+6  días)  semanas  de  gestación)241  
o  preeclampsia  a  término12.  Sin  embargo,  el  modelo  de  mejor  rendimiento  para   Pruebas  de  detección  en  desarrollo.  Usando  una  herramienta  de  predicción  similar  
predecir  el  riesgo  de  resultados  graves  en  la  preeclampsia  de  aparición  temprana   publicada  por  la  FMF,  la  detección  a  las  19–24  semanas  de  gestación  de  mujeres  
(edad  gestacional,  dolor  torácico  o  disnea,  saturación  de  oxígeno,  recuento  de   identificadas  como  de  bajo  riesgo  en  el  primer  trimestre  o  que  no  se  realizaron  la  
plaquetas  y  concentraciones  de  transaminasas  de  creatinina  y  aspartato)  no  incluye  la  preeclampsia  
detección  ecn  
rónica.
el  primer  trimestre  permite  la  identificación  de  casi  todas  las  mujeres

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 10
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Primer  

que  desarrollarán  preeclampsia  a  las  32  semanas  y  de  hasta  el  90%  de  las  mujeres   Tabla  2  |  Comparación  de  las  tasas  de  detección  de  la  detección  de  
que  desarrollarán  preeclampsia  entre  las  32  y  35  (+6  días)  semanas  de   preeclampsia  en  el  primer  trimestre  con  una  tasa  fija  de  falsos  positivos  del  10  %15
gestación255,256.  Esto  se  puede  utilizar  para  estratificar  a  las  mujeres  que  
necesitan  un  seguimiento  intensivo  a  las  24–31  (+6  días)  semanas  de  gestación  y   Método  de  cribado  Tasa  de  detección

las  mujeres  que  requieren  una  nueva  evaluación  a  las  35–37  semanas  de  gestación255  (Fig.  3). <34  semanas  de   <37  semanas  de   ≥37  semanas  de  

La  predicción  de  preeclampsia  a  término  a  las  35­37  semanas  de  gestación   gestación gestación gestación

(Fig.  3)  puede  identificar  hasta  el  85  %  de  todas  las  mujeres  que  desarrollarán   Factores  maternos 48,3% 41,5% 30,2%

preeclampsia  a  >36  semanas  de  gestación250,257.  Cuando  se  incluye  el  origen  
FM  +  MAPA 65,0% 70,0% 38,7%
étnico  en  el  algoritmo  predictivo,  se  encontró  que  esta  evaluación  tiene  un  mayor  
MF  +  MAP  +  UtA­PI 88,3% 73,9% 43,5%
poder  predictivo  para  las  mujeres  afrocaribeñas  (88  %)  que  para  las  mujeres  
blancas  (66  %)  en  Londres258.  El  cribado  a  las  35­37  semanas  de  gestación   MF  +  MAPA  +  PGF 73,3% 68,3% 39,6%

incluye  sFLT1  circulante  materno  pero  no  el  índice  de  pulsatilidad  de  la  arteria   MF  +  MAP  +  UtA­PI  +  PGF  90,0% 81,7% 42,6%

uterina,  ya  que  no  es  útil  para  identificar  a  las  mujeres  con  alto  riesgo  de  desarrollar  
PAM,  presión  arterial  media;  MF,  factores  maternos;  PGF,  factor  de  crecimiento  placentario;  UtA­PI,  
preeclampsia  a  partir  de  las  36  semanas  de  gestación258. índice  de  pulsatilidad  de  la  arteria  uterina.
Debido  a  que  la  predicción  de  la  preeclampsia  prematura  es  tan  efectiva,  ahora  se  
requieren  con  urgencia  nuevos  métodos  para  predecir  el  riesgo  de  preeclampsia  a  término. Además,  las  pautas  de  la  ISSHP  recomiendan  el  ejercicio  para  
Un  pequeño  estudio  que  utilizó  el  aprendizaje  automático  para  agregar  las   reducir  la  probabilidad  de  hipertensión  gestacional  y  preeclampsia2 .
características  maternas  y  los  parámetros  de  laboratorio  del  segundo  y  tercer   Un  metanálisis  de  27  ensayos  encontró  que  el  ejercicio  de  al  menos  260  equivalentes  
trimestre  identificó  el  77,1  %  de  la  preeclampsia  de  inicio  tardío  (tasa  de  falsos  positivos  dmetabólicos  
el  0,9  %)92.de  tarea  minutos/semana  redujo  las  probabilidades  de  desarrollar  
Las  variables  más  influyentes  fueron  la  presión  arterial  sistólica,  la  urea   preeclampsia  en  un  25  %65.
sérica,  el  nitrógeno,  el  potasio,  el  calcio  y  la  creatinina,  el  recuento  de  
plaquetas  y  leucocitos  y  la  proteína  urinaria92.  Sin  embargo,  este  estudio   Tratamientos  preventivos  en  desarrollo.  Un  ensayo  multicéntrico  de  6000  mujeres  
no  ha  sido  validado  en  otras  cohortes.  Otros  factores  potenciales  que   nulíparas  de  bajo  riesgo  asignadas  aleatoriamente  a  inducción  a  las  39  semanas  de  
pueden  mejorar  la  predicción  de  la  preeclampsia  de  inicio  tardío  pero  que   gestación  o  control  expectante  mostró  que  la  inducción  del  parto  redujo  los  riesgos  
requieren  validación  en  grandes  cohortes  o  metanálisis  incluyen  HtrA3   de  resultados  adversos,  incluidos  los  trastornos  hipertensivos  del  embarazo270.  Se  
circulante  en  el  segundo  trimestre  (ref.  259),  ARN  libre  de  células260,261   requieren  más  estudios  para  determinar  si  la  inducción  de  rutina  mejora  la  incidencia  
y  ELABELA262  y  progranulina263  circulantes . de  la  preeclampsia  en  sí  misma  y  los  malos  resultados  a  largo  plazo  para  la  madre  y  
el  bebé.
Prevención   La  pravastatina  es  una  estatina  oral  utilizada  para  reducir  el  colesterol  LDL  
Los  graves  riesgos  para  la  salud  a  corto  plazo  y  de  por  vida  de  estar  expuesta  a   y  los  triglicéridos,  que  también  tiene  acciones  antiinflamatorias.  Un  ensayo  en  
un  embarazo  con  preeclampsia  tanto  para  la  madre  como  para  el  niño  enfatizan   173  mujeres  con  alto  riesgo  de  desarrollar  preeclampsia  informó  que  la  
la  necesidad  de  nuevos  tratamientos  para  prevenir  la  preeclampsia.  Se  requieren   pravastatina  diaria  desde  el  segundo  trimestre  (14  a  20  semanas  de  gestación)  
estudios  multicéntricos  con  el  poder  estadístico  adecuado  para  identificar  las   hasta  el  parto  redujo  significativamente  la  tasa  de  preeclampsia  prematura  (13,8%  
poblaciones  de  pacientes  que  pueden  beneficiarse  de  los  diferentes  tratamientos   versus  26,7%  en  el  grupo  de  control). )  y  parto  prematuro271.  Es  posible  que  la  
preventivos  en  desarrollo. pravastatina  no  sea  eficaz  para  prevenir  la  preeclampsia  a  término:  no  hubo  
reducción  en  la  incidencia  de  preeclampsia  a  término  en  este271  u  otro  ensayo  
Tratamientos  preventivos  con  buena  evidencia.  Hace  tiempo  que  se  propone  el  uso   de  1120  mujeres  con  alto  riesgo  de  desarrollar  preeclampsia  a  término  que  
de  aspirina  para  prevenir  la  preeclampsia.  A  pesar  de  un  ensayo  aleatorizado   recibieron  pravastatina  diariamente  de  35  a  37  semanas  desde  la  gestación  hasta  el  parto272
publicado  en  1985  que  mostró  que  la  aspirina  profiláctica  conduce  a  una  gran   La  metformina  es  un  fármaco  oral,  sensibilizante  a  la  insulina  e  hipoglucemiante,  
reducción  de  la  preeclampsia,  la  FGR  y  la  muerte  fetal  en  mujeres  con  alto  riesgo264,   ampliamente  prescrito  durante  el  embarazo  para  la  diabetes  mellitus  gestacional.
los  ensayos  posteriores  fueron  muy  heterogéneos  con  respecto  a  la  dosis  de  aspirina,   Un  metanálisis  que  aprovechó  los  ensayos  en  los  que  se  prescribió  metformina  para  
el  momento  de  inicio  y,  lo  que  es  más  importante,  el  método  utilizado  para  seleccionar   otras  afecciones  y  en  los  que  las  participantes  quedaron  embarazadas  identificó  una  
mujeres  con  mayor  riesgo265–267.  Un  metanálisis  de  datos  de  participantes   reducción  en  la  probabilidad  de  preeclampsia273.  En  un  ensayo  de  control  
individuales  concluyó  que  la  aspirina  proporciona  una  reducción  estadísticamente   aleatorizado  de  embarazos  únicos  en  los  que  las  mujeres  con  un  IMC  >35  kg/m2  
significativa  pero  clínicamente  modesta  del  10  %  en  el  riesgo  de  preeclampsia268 .   recibieron  metformina  diariamente  desde  las  12  a  18  semanas  hasta  el  parto ,  se  
Otro  metanálisis  sugirió  que  la  aspirina  es  muy  eficaz  para  prevenir  la  preeclampsia   observó  una  reducción  significativa  de  la  preeclampsia  (OR  0,25;  IC  del  95  %:  0,1  a  
prematura  cuando  se  administra  a  mujeres  con  alto  riesgo  antes  de  las  16  semanas   0,61). )  y  se  reportó  una  reducción  significativa  en  el  aumento  de  peso  gestacional274.
de  gestación268  (Fig.  3).  El  ensayo  de  prevención  de  la  aspirina  para  la  preeclampsia   Un  metanálisis  que  incluyó  a  313  mujeres  de  tres  ensayos  controlados  
basada  en  la  evidencia  (ASPRE),  un  ensayo  multicéntrico,  aleatorizado,  doble  ciego,   aleatorios  encontró  que  la  administración  diaria  de  suplementos  de  vitamina  D  redujo  
controlado  con  placebo  de  1.776  mujeres  con  alto  riesgo  identificadas  mediante  la   significativamente  el  riesgo  de  preeclampsia  (RR  0,29,  IC  del  95  %  0,09–0,95)275.  
detección  combinada  con  el  algoritmo  FMF,  proporcionó  evidencia  más  convincente   Otro  metanálisis  que  incluyó  a  2464  mujeres  de  13  estudios  encontró  una  incidencia  
de  que  la  aspirina  diaria  de  el  primer  trimestre  reduce  el  riesgo  de  preeclampsia   significativamente  reducida  de  preeclampsia  con  heparina  profiláctica  de  bajo  peso  
prematura  en  un  62  %  (IC  95  %  20–80  %),  sin  efecto  significativo  en  la  tasa  de   molecular  iniciada  antes  de  las  16  semanas  de  gestación276;  sin  embargo,  las  pautas  
enfermedad  a  término7 . de  ISSHP  actualmente  no  recomiendan  el  tratamiento  con  heparina2 .
Un  metanálisis  de  30  ensayos  identificó  que  la  administración  de  suplementos  
de  calcio  en  dosis  bajas  reduce  a  la  mitad  el  riesgo  de  preeclampsia  (tanto  de  inicio   Manejo  En  un  
temprano  como  tardío )  en  mujeres  con  alto  riesgo  de  desarrollar  preeclampsia  y  con   embarazo  preeclámptico,  la  madre  y  el  feto  tienen  intereses  
una  baja  ingesta  de  calcio  en  la  dieta269  y,  por  lo  tanto,  es  recomendado  por  las   contrapuestos.  Para  la  madre,  el  parto  de  la  placenta  aliviará  los  
pautas  de  ISSHP. síntomas  (Cuadro  2);  sin  embargo,  esto  puede  causar  un  parto  prematuro  y  la  co

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 11

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Primer  

Primer  trimestre Segundo  trimestre Tercer  trimestre

Cribado  a  las  11­13  semanas  de  gestación Cribado  a  las  19–24  semanas  de   Cribado  a  las  35–37  semanas  de  

Todas  las  mujeres  embarazadas gestación Riesgo   gestación
Riesgo   Mujeres  identificadas  como  de  bajo  riesgo  a   bajo Todas  las  mujeres  siguen  embarazadas
bajo las  11­13  semanas Reevaluación  a  las  32  semanas  de  
Riesgo  
gestación bajo
Mujeres  identificadas  como  de  alto  riesgo  a  
las  19–24  semanas  de  gestación  pero  que  
no  dieron  a  luz

•  Características  maternasa  •  Presión   •  Características  maternasa  •  Presión  
arterial  media arterial  media •  Características  maternasa  •  Presión   •  Características  maternasa  •  Presión  
arterial  media arterial  media
Además,  si  está   Además,  si  está  
disponible:  •  Índice  de  pulsatilidad  de  la   disponible:  •  Índice  de  pulsatilidad  de  la   Además,  si  está   Además,  si  está  
arteria  uterina  •  PGF  circulante arteria  uterina  •  PGF  circulante disponible:  •  PGF  y  sFLT1  circulantes disponible:  •  PGF  y  sFLT1  circulantes

Alto  riesgo  de   Alto  riesgo  de   Alto  riesgo  de  

preeclampsia  en  <37   preeclampsia  en  <32   preeclampsia  en  <36  
semanas  de  gestación semanas  de  gestación todavía  embarazada semanas  de  gestación Alto   Riesgo  
riesgo bajo
aspirina  diaria
Comenzar  antes  de  las  16  
Aumentar  el  seguimiento  a  las  24–31   Aumentar  el  seguimiento  a  las  32–35   Aumentar   La  conducta  
semanas  de  gestación,  cesar  a  las  36  
semanas  de  gestación (+6  días)  semanas  de  gestación (+6  días)  semanas  de  gestación el  seguimiento expectante

Tratamiento  recomendado En  desarrollo  y  dependiente  de  recursos

Figura  3  |  Algoritmos  para  el  tamizaje  de  preeclampsia  en  el  primer,  segundo  y  tercer   deben  someterse  a  exámenes  de  detección  nuevamente  para  determinar  su  riesgo  de  
trimestre.  Todas  las  mujeres  embarazadas  deben  someterse  a  pruebas  de  detección  entre  las  11   preeclampsia  en  <36  semanas  de  gestación.  Las  mujeres  con  alto  riesgo  de  preeclampsia  en  
y  las  13  semanas  de  gestación  con  el  modelo  de  riesgos  competitivos  de  la  Fetal  Medicine   <36  semanas  de  gestación  deben  continuar  con  un  mayor  control  desde  las  32–35  (+6  días)  
Foundation248,249  para  determinar  su  riesgo  de  preeclampsia  antes  de  las  37  semanas  de   semanas  de  gestación  y  se  debe  considerar  la  inducción  del  trabajo  de  parto  a  las  37/38  semanas  
gestación.  A  las  mujeres  identificadas  con  alto  riesgo  de  preeclampsia  en  <37  semanas  de   de  gestación.  Todas  las  mujeres  que  todavía  están  embarazadas  entre  las  35  y  las  37  semanas  de  
gestación  se  les  debe  recetar  aspirina  antes  de  las  16  semanas  de  gestación  y  dejar  de  tomar   gestación  deben  volver  a  someterse  a  pruebas  de  detección  para  evaluar  su  riesgo  de  preeclampsia  
aspirina  a  las  36  semanas  de  gestación.  La  detección  en  el  segundo  y  tercer  trimestre  se  muestra   >37  semanas  de  gestación.  Las  mujeres  con  alto  riesgo  de  preeclampsia  en  >  37  semanas  de  
prometedora  como  herramienta  para  identificar  el  riesgo  de  todas  las  preeclampsias,  pero  debe   gestación  deben  tener  un  mayor  control  y  se  debe  considerar  la  inducción  del  trabajo  de  parto  en  
considerarse  en  el  contexto  de  la  disponibilidad  de  recursos.  Cualquier  mujer  identificada  como  de   >  37  semanas  
gestante  
de  gestación.  
con  preeclampsia,  
a  Características  
método  
maternas:  
de  concepción,  
edad,  IMC,  
comorbilidades  
tabaquismo,  
(mpor  
adre  
ejemplo,  
de  
bajo  riesgo  en  la  prueba  de  detección  a  las  11  a  13  semanas  de  gestación  debe  volver  a  hacerse   hipertensión  crónica,  diabetes  tipo  1  o  2,  lupus  eritematoso  sistémico,  síndrome  antifosfolípido)  y  
la  prueba  a  las  19  a  24  semanas  de  gestación  para  determinar  el  riesgo  de  preeclampsia  a  <32   antecedentes  obstétricos.  PGF,  factor  de  crecimiento  placentario;  sFLT1,  tirosina  quinasa  1  del  
semanas  de  gestación.  Las  mujeres  identificadas  como  de  alto  riesgo  deben  tener  un  mayor  control   receptor  relacionado  con  Fms  soluble.
de  24  a  31  (+6  días)  semanas  de  gestación  y,  si  todavía  están  embarazadas  a  las  32  semanas  de  gestación,  deben

Complicaciones  de  la  prematuridad  para  el  neonato.  El  manejo  prematuro  de  la   presión  arterial  sistólica  y  diastólica  de  70­100  mmHg)  dentro  de  las  6  h,  los  tres  
preeclampsia  (Fig.  4)  requiere  el  tratamiento  de  la  presión  arterial  alta  materna   agentes  son  opciones  iniciales  potencialmente  viables  para  el  tratamiento  de  la  
con  el  objetivo  de  prevenir  resultados  maternos  graves  y  prolongar  el  embarazo   hipertensión  grave  en  el  embarazo278.
con  vigilancia  de  la  salud  fetal  y  el  momento  del  parto  para  brindar  el  mejor   La  nifedipina  es  un  antagonista  de  los  canales  de  calcio  y  provoca  
resultado  tanto  para  la  madre  como  para  el  recién  nacido. vasodilatación  periférica.  Tiene  un  inicio  de  acción  rápido279  y  las  mujeres  
pueden  quejarse  de  fuertes  dolores  de  cabeza  (particularmente  en  las  primeras  
Tratamiento  común  a  todos  los  subtipos  de   24  h),  mareos,  sofocos,  palpitaciones  y  aumento  del  edema  en  los  tobillos.  
enfermedades  La  hipertensión  es  la  característica  diagnóstica  predominante  de   Inicialmente,  se  apoyó  la  dosificación  sublingual  para  la  corrección  rápida  de  la  
la  preeclampsia  y,  por  lo  general,  empeora  progresivamente  con  el  avance  de  la  gestación.
hipertensión  severa  en  el  embarazo,  pero  ha  habido  resultados  adversos  
La  hipertensión  grave  (≥160/110  mmHg)  puede  provocar  hemorragia   significativos  en  adultos  no  embarazadas,  y  esto  también  puede  causar  
intracerebral ,  eclampsia  y  desprendimiento  de  placenta  y  debe  tratarse  en  todas   sufrimiento  fetal  agudo  debido  a  la  reducción  de  la  presión  de  perfusión  placentaria280.
las  circunstancias277.  El  objetivo  del  tratamiento  es  reducir  la  presión  arterial  a   El  labetalol  bloquea  los  receptores  adrenérgicos  β1,  β2  y  α1  y  reduce  las  
un  rango  objetivo  de  140–155/90–105  mmHg  (ref.  277). resistencias  vasculares  periféricas281.  Es  un  inotrópico  negativo  y  puede  
promover  edema  pulmonar  e  insuficiencia  cardíaca.  Puede  causar  broncoespasmo  
Medicamentos  antihipertensivos  orales.  Aunque  los  agentes  antihipertensivos   y  debe  evitarse  en  mujeres  con  antecedentes  de  asma.
intravenosos  pueden  estar  indicados  en  una  situación  aguda,  los   Las  mujeres  pueden  reportar  dolores  de  cabeza  y  náuseas,  particularmente  dentro  de  las  primeras  24  

medicamentos  orales  que  se  usan  comúnmente  para  controlar  la  hipertensión   horas  de  uso.  Las  dosis  plasmáticas  máximas  se  alcanzan  dentro  de  las  2  h  posteriores  a  la  administración  
en  el  embarazo  incluyen  metildopa,  labetalol  y  nifedipina.  Estos  agentes   oral  y  el  efecto  máximo  se  alcanza  dentro  de  las  48  h  posteriores  al  tratamiento.

suelen  estar  disponibles  incluso  en  entornos  de  bajos  recursos.  Un  reciente   La  metildopa  es  un  simpaticomimético  de  acción  central  que  actúa  como  agonista  
ensayo  multicéntrico,  de  grupos  paralelos,  abierto,  aleatorizado  y  controlado   de  los  receptores  adrenérgicos  α2.  Las  mujeres  comúnmente  reportan  sentirse  letárgicas  
comparó  estos  tres  agentes  (dosis  por  hora  de  nifedipina  o  labetalol  o  una   y  somnolientas,  particularmente  dentro  de  las  primeras  72  h  de  uso,  y  la  metildopa  
dosis  diaria  de  metildopa )  e  informó  que,  aunque  como  fármaco  único,  la   puede  empeorar  la  depresión282.  Las  dosis  plasmáticas  máximas  se  alcanzan  6  h  
nifedipina  resultó  en  una  mayor  frecuencia  de  control  de  la  presión  arterial  (120­150   mmHg
después   de  la  dosificación  oral  y  el  efecto  máximo  se  alcanza  después  de  72  h  de  tratamiento.

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Primer  

potencialmente  haciendo  que  otras  estrategias  de  tratamiento  sean  más  útiles  en   preeclampsia  a  las  34­37  semanas  de  gestación,  y  concluyó  que  
la  presentación  aguda.  El  cese  abrupto  (después  de  un  uso  prolongado)  puede   generalmente  es  seguro  y  beneficioso  prolongar  el  embarazo  hasta  las  37  
causar  hipertensión  de  rebote. semanas  de  gestación244.  Por  el  contrario,  el  estudio  Planned  Early  
Delivery  or  Expectant  Monitoring  for  Late  Preterm  Preeclampsia  
Intervenciones  para  el  manejo  de  la  hipertensión  leve.  Previamente,  existía  la   (PHOENIX)285  mostró  una  incidencia  significativamente  menor  del  resultado  
preocupación  de  que  el  tratamiento  agresivo  de  la  hipertensión  leve  en  el   materno  coprimario,  una  combinación  de  morbilidad  materna  o  presión  
embarazo  (definida  en  la  mayoría  de  las  jurisdicciones  como  presión  arterial   arterial  sistólica  registrada  >160  mmHg,  y  una  incidencia  significativamente  
≥140/90  mmHg)  pudiera  afectar  la  perfusión  placentaria,  lo  que  llevaría  a  una   mayor  del  resultado  perinatal  coprimario  (compuesto  de  muertes  perinatales  
mayor  prevalencia  de  resultados  perinatales  adversos.  Dos  ensayos   o  ingreso  en  la  unidad  neonatal )  en  el  grupo  de  parto  planificado  que  en  el  
controlados  aleatorios  que  abordaron  estas  preocupaciones  han  demostrado  que  egrupo   ste  no  
dee  
s  
seeguimiento  
l expectante  en  mujeres  con  preeclampsia  prematura  
caso,  y  que  mantener  la  presión  arterial  <140/90  mmHg  mejora  los  resultados   tardía  a  las  34­37  semanas  de  gestación.  Los  autores  recomendaron  que  
maternos  y  potencialmente  perinatales59,283  (tabla  3).  Los  ensayos  Control  of   este  compromiso  entre  el  pronóstico  materno  y  neonatal  debe  ser  discutido  
Hypertension  In  Pregnancy  Study  (CHIPS;  que  incluye  mujeres  con  hipertensión   con  los  pacientes  para  permitir  la  toma  de  decisiones  compartidas  sobre  el  momento  d
crónica  e  hipertensión  gestacional)  y  Control  of  Hypertension  And  Pregnancy  
(CHAP;  que  incluye  mujeres  con  hipertensión  crónica)  tienen  algunas   Tratamientos  para  poblaciones  específicas  de  pacientes
diferencias,  pero  ambos  llegaron  a  conclusiones  similares.  CHIPS  reclutó   Algunos  signos  y  síntomas  de  la  preeclampsia  merecen  especial  atención,  
predominantemente  a  mujeres  con  hipertensión  >140/90  mmHg  a  las  14–33   incluidos  varios  dolores  de  cabeza  continuos  o  recurrentes,  escotomas  
semanas  de  gestación  (75  %  con  hipertensión  crónica;  25  %  con  hipertensión   visuales  (puntos  ciegos),  náuseas/vómitos,  dolor  epigástrico  e  hipertensión  
gestacional)283.  La  intervención  implicó  la  asignación  de  mujeres  a  dos  grupos   severa ,  así  como  cambios  en  las  pruebas  de  laboratorio,  como  aumento  de  
objetivo  diferentes  de  presión  arterial  diastólica  (<85  mmHg  versus  <100   la  creatinina  o  del  hígado.  transaminasas,  trombocitopenia  y  alteración  del  crecimiento  fe
mmHg)  para  determinar  el  efecto  de  la  aceptación  de  una  presión  arterial  
diastólica  más  alta  en  los  resultados  del  embarazo .  La  medida  de  resultado  
primaria  fue  una  combinación  de  muerte  perinatal  e  ingreso  neonatal   Caja  2
significativo,  sin  diferencias  significativas  entre  los  grupos.  El  hallazgo  principal  
fue  una  reducción  de  la  hipertensión  severa  en  el  grupo  <85  mmHg,  lo  que  
respalda  la  conclusión  de  que  no  hubo  un  beneficio  aparente  con  un  control   Manejo  del  parto  
más  relajado  dada  la  asociación  conocida  entre  la  hipertensión  severa  y  la  
morbilidad  y  mortalidad  materna  severa . planificado  en  
Por  el  contrario,  el  ensayo  CHAP  se  restringió  a  mujeres  con  hipertensión   embarazos  preeclámpticos
crónica  que  presentaban  <23  semanas  de  gestación59.  La  intervención  implicó  
el  tratamiento  de  la  hipertensión  >  140/90  mmHg  en  comparación  con  el  grupo   Desencadenantes  del  parto  
control,  que  solo  recibió  medicación  antihipertensiva  si  su  presión  arterial  era  ≥   •  Hemólisis,  enzimas  hepáticas  elevadas  y  recuento  bajo  de  plaquetas
160/105  mmHg.  La  incidencia  de  un  evento  de  resultado  primario  (pequeño   (HELLP)  o  trastornos  bioquímicos  significativos  •  Eclampsia  •  Incapacidad  
peso  al  nacer  para  la  edad  gestacional,  complicaciones  maternas  graves,   para  controlar  la  presión  arterial  a  pesar  de  la  dosis  máxima  de  medicación  
complicaciones  neonatales  graves,  preeclampsia  y  parto  prematuro)  fue   antihipertensiva  •  Parámetros  anormales  de  bienestar  fetal  y/o  sufrimiento  fetal
significativamente  menor  en  el  grupo  de  tratamiento  activo  que  en  el  grupo  de  
control.
Los  hallazgos  de  estos  dos  ensayos  son  complementarios  y  sugieren  que  
un  enfoque  agresivo  para  controlar  la  hipertensión  leve  en  el  embarazo  da   Manejo  del  parto  •  
como  resultado  una  reducción  de  la  morbilidad  materna  sin  afectar  la  seguridad   Inducción  del  trabajo  de  parto  o  parto  por  cesárea  
fetal.  De  hecho,  la  reducción  potencial  del  parto  prematuro  puede  ser   •  Evitar  la  morbilidad  materna  •  Evitar  la  morbilidad  
beneficiosa  desde  una  perspectiva  fetal.  Estos  ensayos  respaldan  un   fetal
metanálisis  que  revisó  el  uso  de  medicamentos  antihipertensivos  en  el  embarazo284.
Este  metanálisis  también  concluyó  que  labetalol  o  la  nifedipina  pueden  ser   Manejo  y  seguimiento  posparto  •  Manejo  agudo  de  la  
preferibles  en  comparación  con  la  metildopa  en  mujeres  con  hipertensión  leve   hipertensión
a  moderada  durante  el  embarazo284.
Seguimiento  a  corto  plazo:  monitoreo  regular  continuo  de  la  presión  arterial  
Entrega  planificada.  El  ensayo  Hypertension  and  Preeclampsia  Intervention   posparto  y  tratamiento  con  medicamentos  antihipertensivos  para  prevenir  el  
Trial  At  Near  Term­I  (HYPITAT­I)  mostró  una  disminución  significativa  en  los   ataque  de  eclampsia  posparto.  Manejo  de  cualquier  otra  secuela  aguda  de  la  
resultados  maternos  adversos  con  el  manejo  activo  (inducción  del  trabajo  de   preeclampsia,  como  el  desarrollo  de  edema  pulmonar  o  alteración  de  la  función  renal/
parto)  en  comparación  con  la  vigilancia  expectante  de  mujeres  con  hipertensión   hepática
gestacional  o  preeclampsia  leve  a  los  >36  años.  semanas  de  gestación,  y  
concluyó  que  se  debe  recomendar  la  inducción  del  trabajo  de  parto  a  estas  mujeres243.
Seguimiento  a  largo  plazo  y  consejos  entre  embarazos:  asegúrese  de  que  la  
Sin  embargo,  el  ensayo  HYPITAT­II  mostró  un  aumento  significativo  del  riesgo   presión  arterial  vuelva  a  los  niveles  normales  previos  al  embarazo  alrededor  de  
de  síndrome  de  dificultad  respiratoria  neonatal  con  el  parto  inmediato  (inducción   las  seis  semanas  posteriores  al  parto.  Prescribir  medicamentos  antihipertensivos  
del  trabajo  de  parto  o  cesárea  dentro  de  las  24  h  posteriores  a  la  aleatorización   apropiados  si  hay  hipertensión  crónica  residual.  Identificar  otros  factores  de  riesgo  
en  los  grupos  del  ensayo)  que  con  la  vigilancia  expectante  (prolongación  del   de  enfermedad  cardiovascular  materna  y  fomentar  la  mitigación  del  riesgo
embarazo  hasta  las  37  semanas  de  gestación).  gestación)  en  mujeres  con

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 13

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Primer  

hipertensión   Hipertensión  embarazo  temprano  (<20   Preeclampsia  identificada  (<37   Preeclampsia  identificada  (≥37   atención  

antes  del  embarazo semanas  de  gestación) semanas  de  gestación) semanas  de  gestación) posparto

•  Tratar  con   •  Tratar  con   •  Tratar  con  antihipertensivos:  labetalol,   •  Tratar  con   •  Cambiar  y/o  retirar  los  

antihipertensivos:   antihipertensivos:   nifedipina  y/o  metildopa  •  Se  puede   antihipertensivos:   antihipertensivos  (por  
labetalol,  nifedipina  y/o   labetalol,  nifedipina  y/o   usar  terapia  doble  o  triple  •  Usar   labetalol,  nifedipina  y/o   ejemplo,  a  un
metildopa  •  Evitar  los   metildopa  •  Umbral  bajo labetalol  y/o  hidralazina  IV  para  crisis   metildopa Inhibidor  de  la  ECA  válido  
inhibidores  de  la  ECA, hipertensivas  agudas  •  Iniciar  MgSO4  si  PA   para  su  uso  con  la  lactancia)
BRA  y  atenolol  en  mujeres   (PA  >140/90  mmHg)  para   >150/95  mmHg
•  Considere  la  inducción  una  vez  
que  intentan  quedar   tratamiento
que  alcance  >  37  semanas  de   •  Atención  de  apoyo  para
embarazadas
gestación  •  Presionar  para  el  parto   disfunción  renal,  hepática  y/
•  Realizar  el  cribado   •  Administre  corticosteroides  si  considera  el  parto   a  las  38–39  semanas  de  gestación,   o  hematológica  •  Umbral  
•  Organizar  la  evaluación   del  primer  trimestre  del  modelo   entre  las  24  y  34  (+6  días)  semanas  de   si  es  posible;  mejores  resultados   bajo  para  el  tratamiento
del  primer  trimestre   de  riesgos  competitivos  de  FMF gestación  •  Administre  MgSO4  antes  del  parto  a   infantiles  a  corto  y  largo  plazo
del  modelo  de  riesgos   •  Comenzar  con  aspirina  si  no  hay   las
competitivos  de  FMF detección  de  FMF  disponible <31  (+6  días)  semanas  de  gestación (TA  >85  mmHg)

Figura  4  |  Algoritmo  de  tratamiento  para  embarazos  que  presentan  hipertensión. la  preeclampsia  se  diagnostica  antes  de  término,  se  deben  administrar  corticosteroides  y  
Se  deben  administrar  medicamentos  antihipertensivos  a  todas  las  mujeres  con  hipertensión   MgSO4  a  los  pulmones  fetales  maduros  y  para  la  neuroprotección  fetal,  respectivamente.  
(presión  arterial  (PA)  >140/90  mmHg)  que  intentan  quedar  embarazadas  o  que  están   Cuando  la  preeclampsia  se  diagnostica  a  las  ≥37  semanas  de  gestación,  se  debe  considerar  
embarazadas.  Se  recomiendan  labetalol,  nifedipina  y  metildopa.  Las  mujeres  que  tienen   la  inducción.  Las  mujeres  deben  retirarse  de  los  medicamentos  antihipertensivos  en  el  
hipertensión  antes  del  embarazo  o  durante  el  embarazo  temprano  deben  someterse  a  pruebas   posparto  o  deben  cambiarse  a  medicamentos  antihipertensivos  válidos  para  su  uso  durante  la  
de  detección  utilizando  el  modelo  de  riesgos  competitivos  de  la  Fetal  Medicine  Foundation   lactancia.  Debe  proporcionarse  apoyo  para  la  disfunción  renal/hepática/hematológica.  ACE,  
(FMF)248,249  en  el  primer  trimestre.  Si  esta  prueba  de  detección  no  está  disponible,  las   enzima  convertidora  de  angiotensina;  ARB,  bloqueador  del  receptor  de  angiotensina  II;  IV,  
mujeres  con  hipertensión  al  comienzo  del  embarazo  deben  comenzar  con  aspirina.  Cuando intravenoso.

y  pruebas  de  bienestar  fetal.  Todos  estos  son  signos  y  síntomas  que  se  manifiestan   se  requiere  monitoreo.  Por  lo  tanto,  es  razonable  restringir  el  uso  de  
cuando  se  presentan  condiciones  especiales,  como  la  eclampsia  y  el  síndrome   MgSO4  a  pacientes  que  hayan  presentado  eclampsia  o  preeclampsia  
HELLP ,  en  la  preeclampsia.  Si  una  mujer  ha  tenido  una  enfermedad  crónica  antes  del   'grave'  según  la  definición  del  ensayo  Magpie  (160/110  mmHg,  3  +  
embarazo,  especialmente  hipertensión,  los  problemas  a  menudo  ocurren  durante  el   proteinuria)  o  un  umbral  ligeramente  más  bajo  (150/100  mmHg,  2  +  
embarazo,  lo  que  requiere  un  control  estricto  de  la  presión  arterial,  incluido  el  cambio   proteinuria)  si  se  acompaña  de  dos  o  más  signos  de  eclampsia  inminente  
de  medicamentos,  desde  el  principio  del  embarazo. (cefalea,  síntomas  visuales,  clonus)2,290.  Se  deben  monitorear  los  
horarios  de  administración  de  medicamentos  y  los  signos  clínicos  de  intoxicación  po
Hipertensión  crónica.  Factores  como  el  aumento  de  la  edad  materna  y  la   El  parto  generalmente  está  indicado  cuando  hay  eclampsia,  especialmente  si  la  edad  
obesidad  están  asociados  con  la  hipertensión  crónica,  que  afecta  a  ~2%  de  las   gestacional  está  por  encima  de  la  viabilidad  en  el  entorno  de  atención  clínica  dado291.
mujeres  embarazadas59.  La  profilaxis  con  aspirina  contra  la  preeclampsia   Si  aún  no  se  alcanza  la  viabilidad  gestacional,  se  puede  utilizar  la  vigilancia  expectante  
puede  ser  menos  eficaz  en  estas  mujeres,  que  tienen  un  riesgo  significativo  de   en  los  casos  cercanos  a  la  viabilidad,  siempre  que  exista  un  seguimiento  riguroso291.
una  variedad  de  resultados  maternos  y  perinatales  adversos,  incluida  una  
mayor  prevalencia  de  preeclampsia  "superpuesta" (preeclampsia  que  complica   Síndrome  de  HELLP.  Los  casos  de  síndrome  HELLP  son  muy  graves  y  suele  
la  hipertensión  por  otra  causa). ),  FGR  y  desprendimiento  de  placenta287. estar  indicado  el  parto.  En  pacientes  con  presión  arterial  descontrolada  y  sin  
Los  inhibidores  de  la  enzima  convertidora  de  angiotensina  y  los  bloqueadores   tratamiento  previo,  se  puede  intentar  la  optimización  del  tratamiento;  
de  los  receptores  de  angiotensina  se  usan  comúnmente  para  controlar  la   reevaluación  precoz  de  las  analíticas  (en  un  máximo  de  6  h  desde  el  ingreso )  
hipertensión  en  una  población  no  embarazada,  pero  se  han  asociado  con  resultados   y  si  hay  mejoría  analítica  y  clínica,  se  puede  realizar  un  seguimiento  
expectante291.
adversos,  que  incluyen  RCF,  oligohidramnios,  insuficiencia  renal  fetal  y  muerte  fetal288.
Los  inhibidores  de  la  enzima  convertidora  de  angiotensina  también  pueden  
ser  teratogénicos,  con  mayores  tasas  de  anomalías  cardíacas,  aunque  no   Manejo  posparto  La  American  
está  claro  si  esto  es  independiente  de  otros  factores  de  riesgo  (como  la  diabetes).Heart  Association  (AHA)292  considera  que  la  preeclampsia  es  un  factor  de  
Idealmente,  las  mujeres  que  toman  estos  medicamentos  deben  ser  transferidas   riesgo  importante  para  futuras  enfermedades  cardiovasculares.  Health  after  
a  medicamentos  antihipertensivos  orales  que  tengan  un  perfil  de  seguridad   Preeclampsia  Patient  and  Provider  Engagement  Network  (HAPPEN)  hace  
reconocido,  como  metildopa,  labetalol  y  nifedipina,  antes  del  embarazo  o  a  las   recomendaciones  para  campañas  de  concientización  (para  pacientes  y  médicos  
12  semanas  de  gestación2 . de  atención  primaria)  y  exámenes  físicos  anuales  y  evaluaciones  de  laboratorio  
para  todas  las  mujeres  con  preeclampsia  previa293,  incluido  el  control  de  la  
Eclampsia.  El  manejo  inicial  en  pacientes  con  eclampsia  debe  ser  el  uso   presión  arterial,  el  cálculo  del  IMC  y  glucosa  en  ayunas  o  hemoglobina  A1C  
de  medidas  para  la  estabilización  clínica  del  paciente  crítico  (ayuno,   para  evaluar  el  riesgo  de  intolerancia  a  la  glucosa/diabetes.  Estas  
oxigenación,  protección  de  la  lengua  con  cánula  de  Guedel,  acceso   recomendaciones  están  ampliamente  en  línea  con  las  recomendaciones  de  
venoso,  cama  con  barandales  elevados  y  en  posición  semisentada).  El   AHA  y  ACOG25,292 .  Un  ensayo  controlado  aleatorizado  de  mujeres  con  
paciente  debe  mantenerse  preferentemente  en  un  ambiente  tranquilo   hipertensión  gestacional  o  preeclampsia  mostró  que  la  automedición  de  la  
pero  bajo  vigilancia  intensa.  MgSO4  se  usa  en  todo  el  mundo  como   presión  arterial  durante  6  meses  después  del  parto  redujo  significativamente  la  
anticonvulsivo  para  detener  y  prevenir  las  convulsiones289;  sin  embargo,   presión  arterial  diastólica  de  24  horas  a  los  6  meses  (–4,5  mmHg,  IC  del  95  %:  
debido  a  su  mayor  riesgo  de  parto  por  cesárea  y  efectos  adversos  maternos,   la  clínica  
–8,1   intensa
a  –0,8)  
294  y  3,6  años  posparto  (–7,4  mmHg,  IC  95%  –10,7  a  –4,2)295.

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 14

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Primer  

Calidad  de  vida   Perspectivas  
Resultados  de  salud  a  largo  plazo   Todavía  quedan  muchas  preguntas  pendientes  y  oportunidades  para  mejorar  la  prevención  
Efecto  en  mujeres  con  un  embarazo  preeclámptico.  Está  bien  establecido  que   y  el  tratamiento  de  la  preeclampsia,  particularmente  la  preeclampsia  a  término.  Un  
la  preeclampsia  es  un  factor  de  riesgo  de  eventos  cardiovasculares,  renales  y   obstáculo  importante  en  el  campo  es  cómo  detectar  la  disfunción  placentaria  mucho  antes  
cerebrovasculares  adversos  a  largo  plazo.  En  consecuencia,  las  mujeres  con   del  diagnóstico  para  que  se  puedan  desarrollar  estrategias  preventivas  para  revertir  la  
antecedentes  de  preeclampsia  de  inicio  temprano  y  tardío  tienen  un  riesgo  5  y   disfunción  placentaria.  Los  biomarcadores  predictivos  y  las  vías  causales  causadas  por  el  
1,65  veces  mayor  de  muerte  relacionada  con  enfermedades  cardiovasculares,   desarrollo/función  anormal  de  la  placenta  probablemente  preceden  al  diagnóstico  y,  hasta  
respectivamente,  en  comparación  con  mujeres  sin  antecedentes  de  preeclampsia296. la  fecha,  han  sido  difíciles  de  definir  a  pesar  de  que  se  han  hecho  algunos  avances  para  
En  comparación  con  las  mujeres  que  tuvieron  preeclampsia  de  inicio  tardío,  las  mujeres   predecir  y  prevenir  la  preeclampsia  prematura .  Una  consideración  importante  es  que  los  
que  tuvieron  preeclampsia  de  inicio  temprano  tienen  un  mayor  riesgo  de  enfermedad   subtipos  de  preeclampsia,  en  particular  la  preeclampsia  prematura  versus  la  preeclampsia  
cardiovascular  y  cerebrovascular133,297 .  Para  mejorar  esto,  recientemente  se  ha   a  término,  muy  probablemente  tengan  una  fisiopatología  diferente,  aunque  muchas  
desarrollado  un  programa  clínico,  Heart  Health  4  Moms  del  Brigham  and  Women's  Hospital   investigaciones  no  distinguen  entre  los  dos  subtipos.  De  hecho,  aún  no  se  ha  probado  
(Boston,  MA,  EUA),  en  un  esfuerzo  por  aumentar  la  conciencia  sobre  la  prevención  de   experimentalmente  si  el  desarrollo  y  la  función  anormales  de  la  placenta  conducen  a  la  
futuras  enfermedades  cardiovasculares293,298.  Los  estudios  observacionales  también   preeclampsia.
han  registrado  un  riesgo  de  5  a  12  veces  mayor  de  tener  enfermedad  renal  terminal  en   El  examen  de  productos  específicos  de  la  placenta  directamente  a  través  de  CVS  o  
mujeres  con  antecedentes  previos  de  preeclampsia299,300.  Dentro  de  los  grupos  de   indirectamente  a  través  de  biopsias  líquidas,  como  micropartículas,  ARN  no  codificante  
preeclampsia,  las  mujeres  que  han  tenido  preeclampsia  de  inicio  temprano  tienen  una   extracelular  y  ADN  libre  de  células,  en  la  sangre  materna  puede  proporcionar  una  pista  
mayor  carga  de  enfermedad  renal  que  las  mujeres  con  preeclampsia  de  inicio  tardío297.   de  la  disfunción  placentaria  que  puede  ocurrir  en  la  preeclampsia  a  término.
La  preeclampsia  también  provoca  disfunción  cognitiva  a  largo  plazo301,302  y   Se  requiere  el  desarrollo  de  nuevos  sistemas  in  vitro  e  in  vivo  para  modelar  la  
complicaciones  neurológicas,  como  accidente  cerebrovascular303,  lesiones  de  la   preeclampsia  para  avanzar  sustancialmente  en  el  conocimiento  de  la  patogenia.
sustancia  blanca  cerebral304,305  y  síndrome  de  encefalopatía  posterior  reversible306 .  
En  comparación  con  la  preeclampsia  de  inicio  tardío,  algunos  de  los  síntomas  neurológicos  
son  más  comunes  en  la  preeclampsia  de  inicio  temprano304 .  Para  los  resultados   Modelos  animales  
cognitivos,  sigue  siendo  incierto  si  existe  una  diferencia  entre  la  preeclampsia  de  inicio   No  existe  un  modelo  animal  ideal  in  vivo  que  pueda  cubrir  por  completo  todos  los  
temprano  y  tardío302.  Recientemente  se  ha  identificado  un  efecto  de  la  preeclampsia   cambios  fisiopatológicos  registrados  en  la  preeclampsia320,321,  aunque  hay  
sobre  los  tumores  malignos307. disponibles  modelos  que  imitan  los  subtipos  de  preeclampsia  prematura  versus  
En  un  metanálisis  de  >5  millones  de  mujeres,  los  antecedentes  de  preeclampsia  se   preeclampsia  a  término321 .  Estos  modelos  sirven  como  estrategias  útiles  para  
asociaron  con  un  menor  riesgo  de  cáncer  de  mama  (RR  0,88,  IC  95  %  0,83–0,93)  y  un   identificar  la  base  mecánica  de  los  subtipos  de  preeclampsia  y  probar  nuevas  
mayor  riesgo  de  cáncer  de  ovario  (RR  1,82,  IC  95  %  1.16–2.85)307. terapias.  Los  modelos  existentes  incluyen  modelos  genéticos  espontáneos  (por  
ejemplo,  ratones  BPH/5322 ),  animales  transgénicos,  incluidos  roedores  
Efecto  en  el  niño  de  un  embarazo  preeclámptico.  El  efecto  a  largo  plazo  de  la  preeclampsia   transgénicos  específicos  de  la  placenta  (por  ejemplo,  sFLT1  (ref.  323),  renina /
en  la  salud  del  niño  se  debe  principalmente  a  la  RCF  y  al  parto  prematuro  por  indicación   angiotensina  humana324,325,  STOX1  humana  (ref.  326),  C1q–/–  (ref.  327)),  
médica308;  por  lo  tanto,  estos  efectos  se  asocian  con  mayor  frecuencia  con  la   modelos  animales  inducidos  quirúrgicamente  (por  ejemplo,  reducción  de  la  
preeclampsia  prematura309.  Se  ha  demostrado  que  los  niños  con  exposición  fetal  a  la   presión  de  perfusión  uterina  en  roedores328  y  ligadura  de  la  arteria  uterina  en  babuino329), 
preeclampsia  de  inicio  temprano  son  más  susceptibles  a  la  disfunción  cardiovascular310  
y  la  hipertensión311.  Además ,  los  niños  nacidos  de  embarazos  preeclámpticos  graves   Tabla  3  |  Comparación  de  los  resultados  informados  de  la
de  inicio  temprano  tienen  un  mayor  riesgo  de  deterioro  de  la  capacidad  cognitiva  y  de  los   Ensayos  CHIPS283  y  CHAP59
resultados  del  desarrollo  neurológico312.
Medida  de  resultado PAPAS  FRITAS CAP

Cociente  de  riesgos  ajustado  (IC  del  95  %)
Efectos  psicosociales  La  
Desarrollo  de  hipertensión  grave  0,56  (0,42–0,74)a  0,82  (0,74–0,90)a
preeclampsia  tiene  efectos  negativos  severos  en  el  perfil  psicosocial  de  las  
mujeres.  Dichos  efectos  están  asociados  con  la  gravedad  de  la  preeclampsia,  el   Desarrollo  de  preeclampsia  severa  NA 0,80  (0,70–0,92)b

momento  del  diagnóstico  y  los  resultados  del  embarazo.  Estudios  observacionales   Desarrollo  de  la  preeclampsia 0,88  (0,68–1,13) 0,79  (0,69–0,89)a

independientes  informan  que  un  diagnóstico  de  preeclampsia  grave  tiene  un  
Plaquetas  maternas  <100  ×  109 /l 0,38  (0,17–0,87)  y  NA
impacto  peor  en  la  salud  mental  y  la  calidad  de  vida  que  un  diagnóstico  de  
Transaminasas  elevadas 0,43  (0,19–0,95)  y  NA
preeclampsia  leve313–317.  En  este  caso,  dentro  del  grupo  de  pretérmino,  el  
diagnóstico  de  preeclampsia  severa  antes  de  las  30  semanas  tiene  peores   Desprendimiento  de  la  placenta 1,01  (0,43–2,35) 0,88  (0,49–1,59)b
consecuencias  psicosociales  que  el  diagnóstico  a  las  30­34  semanas  de   Complicaciones  maternas  graves 0,57  (0,26–1,27) 0,77  (0,45–1,30)
gestación315.  Tres  estudios  independientes  de  evolución  temporal  han  
Muerte  perinatal/ingreso  en  UCIN  >48  h  0,98  (0,74–1,30)c  NA
investigado  los  efectos  psicológicos,  incluida  la  depresión  y  el  trastorno  de  estrés  
muerte  perinatal 0,78  (0,35–1,76) 0,81  (0,54–1,22)b
postraumático,  entre  las  6  y  las  12  semanas  posteriores  al  parto,  y  han  registrado  
una  disminución  general  del  efecto  con  el  tiempo316–318;  sin  embargo,  el   Peso  al  nacer  <  percentil  décimo 1,28  (0,93–1,79) 1,04  (0,82–1,31)
impacto  psicosocial  de  la  preeclampsia  puede  ser  duradero.  Para  las  mujeres   Parto  prematuro 0,85  (0,64–1,11) 0,87  (0,77–0,99)a
con  preeclampsia  de  inicio  temprano  con  parto  prematuro,  se  han  registrado  
Parto  prematuro  <35  semanas  de  gestación  NA 0,73  (0,60–0,89)b
síntomas  de  estrés  postraumático  7  años  después  del  embarazo319.  El  impacto  
CHAP,  Control  de  Hipertensión  y  Embarazo;  CHIPS,  Estudio  de  Control  de  la  Hipertensión  en  el  Embarazo;  
psicosocial  de  la  preeclampsia  también  está  muy  relacionado  con  los  resultados  
NA,  no  disponible;  UCIN,  unidad  de  cuidados  intensivos  neonatales.  a  Diferencias  significativas.
del  embarazo.  Los  resultados  adversos,  como  la  muerte  perinatal  y  el  ingreso  a   b
Componentes  de  la  medida  de  resultado  primaria  en  el  estudio  CHAP.  c  Medida  de  resultado  primaria  
la  unidad  de  cuidados  intensivos  neonatales,  tienen  un  impacto  significativo  en  el  bienestar   psicológico  
en  el  estudio  
CHIPS. de  las  madres315,316.

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 15

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Primer  

Glosario

Anticuerpos  anticardiolipina Decidua   mala  perfusión  placentaria Arterias  espirales  uterinas  

Autoanticuerpos  encontrados  en La  capa  endometrial  modificada   Reducción  del  flujo  sanguíneo  materno  al Pequeñas  arterias  que  suministran  
síndrome  antifosfolípido. durante  el  embarazo  en  la  que  se   espacio  intervelloso  de  la  placenta. sangre  al  endometrio  del  útero  durante  
ancla  la  placenta. el  ciclo  menstrual  y  al  espacio  
Síndrome  antifosfolípido Primiparidad   intervellositario  de  la  placenta  durante  el  embarazo.
Enfermedad  autoinmune  caracterizada Trofoblastos  extravellosos Término  utilizado  para  describir  un  primer  
por  trombosis  recurrentes,  pérdidas   Citotrofoblastos  diferenciados  que  invaden   embarazo  y/o  haber  dado  a  luz  una  sola  vez. cigosidad
recurrentes  de  embarazo  y  trombocitopenia. desde  las  columnas  celulares  hacia  el Similitud  genética  de  fetos  en  multifetal

decidua  y  espiral  materna  injertada sincitiotrofoblasto embarazos

Corionicidad  El   arterias Trofoblasto  continuo  multinucleado  que  cubre  toda  
número  de  placentas  en  un  embarazo. la  superficie  del

Anticoagulante  lúpico   vellosidad  placentaria  y  está  en  contacto  directo  
citotrofoblastos Inmunoglobulina  que  se  une  a   con  la  sangre  materna.

Células  madre  progenitoras  del   los  fosfolípidos  y  aumenta  el  riesgo  de  
trofoblasto  ubicadas  en  el  interior  del desarrollar  trombosis. Trofoblasto  
sincitiotrofoblasto  en  las  vellosidades   Células  fetales  no  embrionarias  derivadas  
placentarias  y  en  las  columnas  celulares  que  anclan del  trofectodermo  del  blastocisto.
vellosidad  placentaria  a  la  decidua.

modelos  animales  inducidos  (por  ejemplo,  éster  metílico  de  Nω­nitro­L­arginina  (L­ Actualmente,  es  difícil  determinar  cómo  se  pueden  interpretar  los  datos  de  
NAME)330,  lipopolisacárido331),  suero  preeclámptico  humano/  modelos  animales   secuenciación  del  ARN  de  una  sola  célula  placentaria  con  respecto  al  sincitio,  ya  
inducidos  por  vesículas  extracelulares332,333 ,  o  modelos  animales  inducidos  por   que  es  una  sola  célula  multinucleada  que  cubre  la  totalidad  de  la  placenta.  La  
administración  exógena  de  placenta  ­factores  liberados  (por  ejemplo,  sFLT1  (ref.   combinación  de  secuenciación  unicelular  con  transcriptómica  espacial  y/o  
179)).  En  particular,  una  modificación  del  marco  de  tiempo  del  tratamiento  permite   proteómica  puede  definir  mejor  las  interacciones  moleculares  durante  el  desarrollo  
que  el  modelo  L­NAME  de  preeclampsia  inducido  farmacológicamente  imite  tanto   de  la  placenta .  Los  análisis  multiómicos  ahora  también  son  posibles  con  el  
la  preeclampsia  prematura  (tratamiento  desde  el  día  4–8  de  gestación)  como  la   desarrollo  de  nuevos  enfoques  bioinformáticos  para  identificar  las  vías  moleculares  
preeclampsia  a  término  (tratamiento  desde  el  día  8–14  de  gestación)334.  Este   y  las  interacciones  celulares  que  son  críticas  para  el  desarrollo  de  la  placenta  y  la  
modelo  se  ha  utilizado  para  determinar  los  efectos  del  citrato  de  sildenafilo335,336,   preeclampsia .  Sin  embargo,  lo  que  falta  es  la  capacidad  de  mapear  espacialmente  
hidrosulfuro  de  sodio337 ,  L­arginina338,  ácidos  grasos  omega  3  y  vitamina  E339. la  disfunción  placentaria  que  contribuye  al  desarrollo  de  la  enfermedad.  Una  forma  
de  eludir  esto  es  utilizar  organoides  placentarios  que  se  han  desarrollado  
Modelos  humanos  ex  vivo  A   recientemente348.  Los  organoides  pueden  permitir  el  modelado  de  estados  de  
pesar  del  progreso  sustancial  en  el  establecimiento  de  nuevas  tecnologías,   enfermedad  y  pueden  ser  útiles  para  probar  las  respuestas  de  posibles  tratamientos  
persisten  los  desafíos  para  identificar  tratamientos  terapéuticos  adecuados.  La   dirigidos  a  la  placenta.  Esto  se  puede  ampliar  aún  más  en  el  desarrollo  de  modelos  
hipertensión  materna  y  la  proteinuria  observadas  en  la  preeclampsia  son  causadas   de  organoides  que  incorporen  células  inmunitarias,  células  vasculares  y  células  
por  un  aumento  del  tono  y  la  resistencia  vascular340.  La  miografía  con  alambre   inmunitarias  que  ya  se  están  desarrollando  en  otras  patologías  como  el  cáncer.
en  arterias  recolectadas  de  pacientes  con  o  sin  preeclampsia  se  usa  como  un   Si  bien  se  han  logrado  avances  en  la  comprensión  de  la  etiología  y  la  
enfoque  ex  vivo  para  investigar  la  reactividad  vascular  y  probar  posibles  opciones   patogenia  de  la  preeclampsia,  todavía  hay  muchas  lagunas  en  el  conocimiento  
terapéuticas341,  incluido  el  sulforafano342.  La  perfusión  placentaria  dual  es  otro   que  requieren  esfuerzos  de  colaboración  en  todo  el  mundo  para  avanzar.  La  
enfoque  ex  vivo  comúnmente  utilizado  para  investigar  la  preeclampsia  dentro  del   prevención  debe  formar  parte  del  enfoque  para  combatir  la  preeclampsia  y  sus  
tejido  placentario343.  Generalmente,  las  placentas  a  término  se  recolectan  y  se   importantes  efectos  de  por  vida  tanto  para  la  madre  como  para  el  bebé.  En  
restablece  la  circulación  fetal  y  materna  a  través  de  cánulas  nulares,  con  niveles   particular,  se  requiere  el  intercambio  de  muestras  clínicas  bien  caracterizadas  y  la  
de  oxígeno  controlados  mediante  conexión  con  dispositivos  de  intercambio  de   realización  de  ensayos  clínicos  multicéntricos  amplios  y  sólidos  que  examinen  
gases344,345.  La  modificación  de  los  niveles  de  oxígeno  permite  la  investigación   posibles  tratamientos  para  lograr  un  impacto  significativo  en  la  prevención  y  el  
de  la  preeclampsia  tanto  en  condiciones  de  normoxia  como  de  hipoxia.  El  medio   tratamiento  de  la  preeclampsia.
de  perfusión  también  se  puede  modificar,  por  ejemplo,  con  la  adición  de  
hemoglobina  para  introducir  lesiones  similares  a  la  preeclampsia  y  complementar   Publicado  en  línea:  xx  xx  xxxx
con  reactivos  potenciales  para  probar  los  potenciales  terapéuticos345.  Además,  la  
Referencias  1.  
perfusión  placentaria  dual  también  permite  la  recolección  de  líquidos  perfundidos  
Poon,  L.  et  al.  La  iniciativa  de  la  Federación  Internacional  de  Ginecología  y  Obstetricia  (FIGO)  sobre  la  
maternos,  que  pueden  usarse  para  determinar  los  factores  liberados  y  sus   preeclampsia.  En  t.  J.  Gynaecol.  obstetra  145,  1  (2019).
implicaciones  en  la  preeclampsia346,347.  Dichas  tecnologías  permitirán  conocer   2.  Magee,  LA  et  al.  La  Sociedad  Internacional  para  el  Estudio  de  la  Hipertensión  en  2021
Clasificación  del  embarazo,  diagnóstico  y  recomendaciones  de  manejo  para  la  práctica  internacional.  
el  daño  vascular  que  conduce  a  la  preeclampsia. Embarazo  Hipertenso.  27,  148–169  (2022).
Este  documento  describe  las  pautas  de  mejores  prácticas  para  el  diagnóstico  y  el  tratamiento  
Direcciones  futuras  La   de  la  preeclampsia.
3. Pittara,  T.,  Vyrides,  A.,  Lamnisos,  D.  y  Giannakou,  K.  Preeclampsia  y  resultados  de  salud  a  largo  plazo  
secuenciación  de  células  individuales  es  una  excelente  oportunidad  para  comprender  la   para  la  madre  y  el  bebé:  una  revisión  general.  BJOG  https://doi.org/10.1111/  1471­0528.16683  (2021).
heterogeneidad  de  las  respuestas  celulares  durante  el  desarrollo  de  la  placenta.  Sin  embargo,

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 dieciséis

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Primer  

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Obstetricia  por  ultrasonido.  ginecol.  51,  743–750  (2018). de  preeclampsia  en  una  población  multiétnica  de  Nueva  Zelanda.  agosto  NZ  J.  Obstet.  ginecol.  52,  552–558  
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Criterios  ACOG  y  NICE  según  riesgo  por  algoritmo  FMF.  Obstetricia  por  ultrasonido.  ginecol.  51,  738–742   49.  Ramaraj,  R.  &  Chellappa,  P.  Riesgo  cardiovascular  en  los  asiáticos  del  sur.  Postgrado.  Medicina.  J  84,
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Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 17

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Primer  

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una  revisión  sistemática  y  un  metanálisis  de  datos  de  participantes  individuales.  Lancet  Diabetes  Endocrinol.  10,   tecnología  reproductiva:  un  estudio  de  cohorte  del  grupo  CoNARTaS.  Tararear.  reprod.  30,  1724–1731  (2015).  
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sobre  el  resultado  materno  y  fetal:  una  revisión  sistemática  y  metanálisis.  Frente.  Endocrinol.  13,  800257  (2022). 104.  Saito,  K.  et  al.  Los  métodos  de  preparación  del  endometrio  para  la  transferencia  de  embriones  congelados  y  
descongelados  están  asociados  con  riesgos  alterados  de  trastornos  hipertensivos  del  embarazo,  placenta  acreta  
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Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 20

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Primer  

255.  Litwinska,  M.,  Syngelaki,  A.,  Wright,  A.,  Wright,  D.  y  Nicolaides,  KH  Manejo  de  embarazos  después  de  la   285.  Chappell,  LC  et  al.  Parto  temprano  planificado  o  manejo  expectante  para  la  preeclampsia  prematura  tardía  
detección  combinada  de  preeclampsia  a  las  19–24  semanas  de  gestación. (PHOENIX):  un  ensayo  controlado  aleatorizado.  Lanceta  394,  1181–1190  (2019).
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257.  Wright,  D.,  Dragan,  I.,  Syngelaki,  A.,  Akolekar,  R.  y  Nicolaides,  KH  Manejo  clínico  propuesto  de  embarazos   287.  Poon,  LC  et  al.  Aspirina  para  el  ensayo  de  prevención  de  la  preeclampsia  basado  en  la  evidencia:  efecto  de
después  de  la  detección  combinada  de  preeclampsia  a  las  30­34  semanas  de  gestación.  Obstetricia  por   aspirina  en  la  prevención  de  la  preeclampsia  pretérmino  en  subgrupos  de  mujeres  según  sus  características  y  
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vascular  en  las  arterias  de  ratones  y  humanos  después  de  una  lesión  "similar  a  la  preeclampsia".  Placenta  
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343.  Schneider,  H.  &  Huch,  A.  Perfusión  doble  in  vitro  de  un  lóbulo  aislado  de  placenta  humana:  método  e  
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344.  Jain,  A.  et  al.  El  tratamiento  hipóxico  de  la  perfusión  placentaria  dual  humana  induce  una  respuesta  
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348.  Turco,  MI  et  al.  Organoides  trofoblásticos  como  modelo  de  interacciones  materno­fetales  durante
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pérdida.  Nat.  Dis.  rev.  Manuales  6,  98  (2020).
350.  Adorno,  M.,  Maher­Grifiths,  C.  y  Grush  Abadie,  síndrome  HR  HELLP.  crítico  Enfermeras  de  atención
clin.  am  del  norte  34,  277–288  (2022).
Contribuciones  de  los  autores  
Introducción  (EM);  Epidemiología  (EM,  DLR  y  CW);  Mecanismos/fisiopatología  (ED,  EM,  WZ  y  GE­G.);  
Diagnóstico,  cribado  y  prevención  (DLR,  FdSC,  JH  y  KN);  Gestión  (DLR,  KK,  RPVF  y  JH);  Calidad  de  vida  (WZ  y  FdSC);  
Perspectiva  (ED);  Descripción  general  de  Primer  (EM  y  ED)
Conflicto  de  intereses  FdSC  cuenta  
con  financiación  de  investigación  de  ThermoFisher  para  un  estudio  de  marcadores  angiogénicos  (sFLT1/PGF).
Los  demás  autores  declaran  no  tener  intereses  contrapuestos.
Información  adicional  La  correspondencia  

333.  Kalkunte,  S.  et  al.  Los  sueros  de  pacientes  con  preeclampsia  provocan  síntomas  de  enfermedad  humana  en debe  dirigirse  a  Ellen  Menkhorst.
ratones  y  proporcionar  una  base  para  un  ensayo  predictivo  in  vitro.  Soy.  J.  Pathol.  177,  2387–2398  (2010).
334.  Baijnath,  S.,  Soobryan,  N.,  Mackraj,  I.,  Gathiram,  P.  y  Moodley,  J.  La  optimización Información  de  revisión  por  pares  Nature  Reviews  Disease  Primers  agradece  a  MK  Santillan;  SR  Hansson;  R.  Dechend;  
de  un  modelo  de  inhibición  crónica  de  la  óxido  nítrico  sintasa  (NOS)  de  la  preeclampsia  mediante  la  evaluación  de   P.  Nunes,  quien  co­revisó  con  VC  Sandrim;  E.  Toivonen,  quien  co­revisó  con  HM  Laivuori;  y  al  otro  revisor,  anónimo,  por  
los  cambios  fisiológicos.  EUR.  J.  Obstet.  ginecol.  reprod.  Biol.  182,  71–75  (2014). su  contribución  a  la  revisión  por  pares  de  este  trabajo.
335.  Soobryan,  N.  et  al.  Los  efectos  del  citrato  de  sildenafilo  sobre  el  estado  angiogénico  uterino  y
marcadores  inflamatorios  séricos  en  un  modelo  de  rata  L­NAME  de  preeclampsia.  EUR.  J.  Pharmacol.  795,  101–
107  (2017). La  información  sobre  reimpresiones  y  permisos  está  disponible  en  www.nature.com/reprints.
336.  Baijnath,  S.,  Murugesan,  S.,  Mackraj,  I.,  Gathiram,  P.  y  Moodley,  J.  Los  efectos  del  citrato  de  sildenafil  en  la  expresión  
de  ARNm  de  nefrina  y  podocina  urinaria  en  un  modelo  L­NAME  de  preeclampsia.  mol.  Bioquímica  celular.  427,  59– Nota  del  editor  Springer  Nature  se  mantiene  neutral  con  respecto  a  los  reclamos  jurisdiccionales  en  mapas  
67  (2017). publicados  y  afiliaciones  institucionales.
337.  Possomato­Vieira,  JS,  Gonçalves­Rizzi,  VH,  Graça,  TU,  Nascimento,  RA  &
Dias­Junior,  CA  El  hidrosulfuro  de  sodio  previene  la  hipertensión  y  aumenta  el  factor  de  crecimiento  endotelial   Springer  Nature  o  su  licenciante  (p.  ej.,  una  sociedad  u  otro  socio)  posee  los  derechos  exclusivos  de  este  artículo  en  
vascular  y  la  tirosina  quinasa­1  similar  a  fms  soluble  en  ratas  preñadas  hipertensas.  Arco  de  Naunyn  Schmiedeberg.   virtud  de  un  acuerdo  de  publicación  con  los  autores  u  otros  titulares  de  derechos;  el  autoarchivo  del  autor  de  la  versión  
Farmacol.  389,  1325–1332  (2016). manuscrita  aceptada  de  este  artículo  se  rige  únicamente  por  los  términos  de  dicho  acuerdo  de  publicación  y  la  ley  
338.  Oludare,  GO,  Jinadu,  HD  &  Aro,  OO  La  L­arginina  atenúa  la  presión  arterial  y  revierte  la  supresión  de  los   aplicable.
factores  de  riesgo  angiogénicos  en  un  modelo  de  preeclampsia  en  ratas.
Fisiopatología  25,  389–395  (2018). ©  Springer  Nature  Limited  2023

1 2
Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología,  Universidad  de  Melbourne,  Melbourne,  Victoria,  Australia. Centro  de  Investigación  de  Ginecología,  Royal  Women's
3 4
Hospital,  Melbourne,  Victoria,  Australia. Mujeres  y  Recién  Nacidos,  Monash  Health,  Melbourne,  Victoria,  Australia. Departamento  de  Obstetricia  y
5
Ginecología,  Universidad  de  Monash,  Melbourne,  Victoria,  Australia. División  de  Investigación,  Instituto  Nacional  de  Perinatología,  Ciudad  de  México,  México.
6 7
Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología,  Universidad  de  Tokio,  Tokio,  Japón. Departamento  de  Medicina  Reproductiva,  Universidad  de  Chiba,  Chiba,  Japón.
8 9
Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología,  Facultad  de  Medicina  FMUSP,  Universidad  de  Sao  Paulo,  Sao  Paulo,  Brasil. Unidad  de  Medicina  Fetal,  Real
Hospital  de  Mujeres,  Melbourne,  Victoria,  Australia.  10Grupo  de  Investigación  Obstétrica  Instituto  Ingham,  Distrito  de  Salud  Local  del  Suroeste  de  Sídney  y  Universidad  del  Oeste  de  
Sídney,  Sídney,  Nueva  Gales  del  Sur,  Australia.  11Unidad  de  Medicina  Materno  Fetal,  Hospital  Universitario  Gold  Coast  y  Facultad  de  Medicina  y  Odontología,  Universidad  Griffith,  
Gold  Coast,  Queensland,  Australia.  12Fundación  de  Medicina  Fetal,  Londres,  Reino  Unido.  13Centro  de  Investigación  Harris  Birthright  para  Medicina  Fetal,  King's  College  Hospital,  
Londres,  Reino  Unido.

Nature  Reviews  Cartilla  de  enfermedades  | (2023)  9:8 22

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