FARMACOCINETICA

Y
FARMACODINAMIA.
- Conceptos -
Nadia de los Angeles Mosca.
Residente de cardiología.
Sanatorio Británico.
Viernes 11 de octubre de 2019
 FARMACOCINETICA.
Estudia el destino de las drogas en el organismo.
Es el área de la farmacología que estudia como evolucionan en el tiempo las
concentraciones y cantidades de una droga y/o sus metabolitos en líquidos corporales,
tejidos y excretas.

Comprende:
- ABSORCION.
- DISTRIBUCION.
- METABOLIZACION.
- EXCRECION

De una droga y utiliza y elabora modelos matemáticos.

¿Para que sirve?

Para calcular la dosis, el intervalo de administración, la concentración plasmática deseada.
Todo esto tiene como finalidad obtener el máximo efecto terapéutico con la menos cantidad
de efectos indeseables.
ABSORCION.
Es el grado y la velocidad en la cual un fármaco abandona su sitio de administración (y el grado
en que lo hace).

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION DE UNA DROGA:

- Desintegración del comprimido y dilución del fármaco.
- Estructura química del fármaco o solubilidad: las drogas no liposolubles (polares) porque se
encuentran ionizadas no se encuentran por el tracto gastrointestinal. Por ejemplo:
Gentamicina.
- Concentración del fármaco.
- Vaciado gástrico: ciertos fcos demoran el vaciado gástrico. Por ejemplo: los anticolinérgicos.
- Metabolismo de la luz y en la pared intestinal.
- Metabolismo del primer paso: puede ser… HEPATICO o PULMONAR. Pueden disminuir
considerablemente la cantidad de droga activa que llega a la circulación.
- Flujo sanguíneo intestinal, hepático, muscular o subcutáneo.
- Vía de administración.
- Superficie de absorción.
BIODISPONIBILIDAD.
Es el GRADO o FRACCION en que una dosis de un fármaco llega a su sitio de
acción o a un liquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio.

En el caso de una droga EV la F del fármaco es igual a la unidad (o sea del

100%). En cambio, un medicamento administrado por vía oral, la F pude ser
menor al 100%, por dos razones… absorción incompleta o efecto de primer
paso.
EFECTO DE PRIMER PASO.
Se refiere a la fracción de la dosis oral de una
droga que sufre metabolismo a su paso por el
aparato gastrointestinal o por el hígado y que
por tanto no alcanzara a llegar intacta a la
circulación sistémica.
DISTRIBUCION.
Es el esparcimiento de la cantidad de droga absorbida desde la
sangre a todos los sitios extravasculares. Depende de…
- Gasto Cardiaco.
- Flujo sanguíneo del órgano.
- Características fisicoquímicas del fármaco. Ejemplo:
liposolubilidad.
- pH de los líquidos.
- Unión del medicamento a proteínas plasmáticas.
- Afinidad del tejido por la droga.
VOLUMEN DE DISTRIBUCION:
Es el volumen hipotético, imaginario o virtual en el cual la
cantidad de droga absorbida debería disolverse para estar en
una la concentración hallada en el plasma.
Cuanto mayor sea la afinidad de una droga de los tejidos mayor
será su volumen de distribución, en cambio, en cuanto mayor
sea la afinidad a proteínas plasmáticas menor será esta,
Drogas con alto Vd son drogas de alta solubilidad. Se expresa
en L/Kg.

Vd = D x F / Co
CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke):

Es el porcentaje o fracción de la cantidad total del fármaco en

el cuerpo que es eliminado en la unidad de tiempo.
Se usa como unidad de tiempo la hora porque en realidad es
½ = h – 1. Presenta la suma de los procesos de excreción y
biotransformación y se aplica a drogas que siguen cinética
línea.
El Ke es inversamente proporcional a la vida media.
Ke = 0.693 / T ½
Representa la sumatoria de todas las constantes de
eliminación.
TIEMPO MEDIO O SEMIVIDA (T ½):

Es el tiempo en horas en la que la concentración de una

droga en plasma desciende a la mitad. Es el tiempo que
se necesita para que la concentración de una droga baje
a la mitad en el plasma. (vida media plasmática).
Es una variable dependiente del Clearance y del
Volumen de distribución.
MESETA
Es la fase en la cual la concentración plasmática de una droga oscila dentro de limites
constantes. En esta circunstancia la droga que ingresa al organismo con cada dosis es igual
a la que se elimina en el intervalo entre las dosis . Para que se cumple este fenómeno el
fármaco debe ser administrado en dosis constantes e intervalos constantes.
Meseta es igual que Cee. El estado de meseta o estado estable es un momento o periodo en
el tiempo con ciertos requisitos: dosis que se mantienen fijas a intervalos fijos (en infusión
continua o bomba de infusión no hay intervalo). Se debe a que se alcanza un equilibrio en
donde lo que se administra es igual a lo que se elimina (absorción = eliminación).
Si bajo la dosis a la mitad y el intervalo a la mitad lo que cambian son las oscilaciones entre
los niveles pico y valle.

VENTANA TERAPEUTICA. REGIMEN TERAPEUTICO.

Es el margen de concentración plasmática Significa dosis constantes a
que en la mayoría de los pacientes permite intervalos constantes. El
obtener el efecto terapéutico con un mínimo objetivo es llegar al rango
de efectos indeseables dosis dependiente. terapéutico.
CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA DISTRIBUCION.

COMPARTIMIENTO: es el espacio ficticio en que la droga esta

homogéneamente distribuida.

Co: es la concentración plasmática inicial a tiempo cero asumiendo que la

droga se administra por vía endovenosa y su distribución es instantánea.

Co = D / Vd -------- Vd = D / Co
CONCENTRACION PLASMATICA PROMEDIO (CSS = CEE): es la
concentración plasmática de la droga que se alcanza durante el
estado estacionario de meseta.
METABOLISMO – BIOTRANSFORMACION.
Es un proceso en el cual se modifican las moléculas por acción de enzimas presentes en el organismo que producen
moléculas diferentes al compuesto original.
¿Qué se producen?... Metabolitos activos, inactivos, prodrogas, toxicos….

¿En que sitios se produce?

• Higado.
• Intestino.
• Riñon.
• Plasma.
• Pulmon.
• Piel
• Tejido neuronal (alfa metil dopa en alfa metil NA).

Reacciones de biotrasnformacion…
FASE I:
• Oxidacion.
• Reduccion.
• Hidrolisis
FASE II:
Conjugacion con Glucuronato, Sulfato, Acetato, Aa.
EXCRECION.
Las principales vías de excreción son:
 RENAL
 HEPATICA.
 Otras: sudor, saliva, pulmón y leche materna.

RENAL: existen 3 fenomenos…

• Ultrafiltración glomerular.
• Secreción tubular.
• Reabsorción o resorción tubular.

HIGADO: se excretan por bilis hacia el intestino o por las heces y una parte
reabsrobida vuelve a la sangre y puede volver al hígado (circuito
enterohepatico). Ejemplos: digitoxina, morfina y ACO.
CINETICA de ELIMINACION.
Se define como velocidad de cambios y se expresa como unidad de
cantidad en unidad de tiempo
Las drogas puede seguir dos tiempo de cinética…
CINETICA LINEAL o de PRIMER CINETICA NO LINEAL o DE ORDEN
ORDEN O
Se elimina una fracción constante Se elimina una cantidad constante
de la droga por unidad de tiempo. por unidad de tiempo.
Existe relación directa entre la dosis No hay una relación directa entre la
y la concentraccion plasmática. dosis y la concentración plasmática.
Ejemplos: paracetamol. Ejemplos: teofilina, fenitorina, AAS
y alcohol.
 FARMACODINAMIA.
Es el área de la farmacología que estudia los efectos de los
medicamentos. Estos puede ser deseados o indeseados.
Los efectos de la mayoría de los fármacos se deben a su interacción con
los componentes macromoleculares del organismo. Esta interacción
altera la función del componente pertinente y en consecuencia inicia las
modificaciones bioquímicas y fisiológicas características de la respuesta
al fármaco. Si bien cualquier componente macromolecular del organismo
puede actuar en forma operativa como receptores de fcos, un grupo
importante de estos receptores esta compuesto por proteínas,
lipoproteínas, glucoproteínas y que normalmente actúan como receptores
para ligandos endógenos (ejemplo hormonas, neurotransmisores).
Las drogas actúan en su mayoría sobre receptores fisiológicos.
RECEPTOR: es cualquier macromolécula celular (proteína, glucoproteína,
lipoproteína) a la cual se fija una droga para iniciar sus efectos.
Entonces los medicamentos pueden actuar sobre: agua corporal, iones, lípidos
de membrana

TIPOS DE RECEPTORES:
 R. Acoplados a canales Iónicos.
 R. Acoplados a proteína G. (adrenérgicos, colinérgicos, dopaminergicos,
serotoninergicos)
 R. Acoplado a enzimas. (Insulina)
 R. intracelulares. (GCT, MCT, hormonas, vitamina D)
REGULACION DE RECEPTORES.

Dos fenómenos…

DESESIBILIZACION: se produce por la estimulación continua de las células

con agonistas. También se llama refractariedad o down regulation. Lo que
ocurre es que disminuye el efecto terapéutico por la exposición continua o
ulterior o ulterior del fco a la misma concentración. El organismo interpreta que
el sistema esta muy activado o estimulado. Ejemplos: beta 2 (salbutamol),
insulina, clonidina (alfa 2 )e imipramina (beta 2).

SUPERSENSIBILIZACION: se debe a la administración prolongada de

antagonistas como por ejemplo beta bloqueantes. Al bloquear el receptor el
mismo aumenta su sensibilidad para ver si puede captar el ligando endógeno.
Por eso la suspensión del mismo debe hacerse en forma paulatina, para evitar
el efecto rebote.
INTERACCIONES FARMACO – RECEPTOR.

AFINIDAD: es el grado de atracción y unión entre la droga y el

receptor. Es una medida de cuan ávidamente una droga se une
a su receptor
EFICACIA (Actividad Intrínseca): es la capacidad de una
droga para estimular el receptor y obtener un efecto
determinado. Por lo tanto, es la capacidad de un agonista para
alterar la conformación de un receptor de modo tal que produce
una respuesta en el sistema.
POTENCIACION: es la capacidad que tiene un fármaco para
aumentar el efecto logrado por otro fármaco varias veces
administrándolo en forma conjunta (y la misma concentración).
AGONISTA: es el fármaco que tiene eficacia y afinidad por el receptor. El receptor
puede estar en dos estadios activo o inactivo. Esto podría corresponder a los
estadios abierto y cerrado de un canal iónico o bien a las formas activa e inactiva de
una enzima.
Hay 3 tipos de agonistas:
- A pleno o completo: es una droga que tiene solamente afinidad por el receptor
activo y eficacia 100%. Se une cuando el receptor esta activo y lo mantiene asi.
- A parcial: son drogas que no pueden producir el máximo de respuesta como los
agonistas plenos aunque tengan la misma afinidad por el R. Dos fármacos con la
misma afinidad pero distinta eficacia cuando ambos se encuentran en muy bajas
dosis que sumados sus efectos no se alcance el efecto máximo de la droga
menos eficaz se predice el efecto de sumacion. A medida que se va aumentando
la dosis de una y de otra droga se empieza a producir el efecto de antagonismo
competitivo.
- A inverso: es una droga que posee afinidad preferencia para el receptor en
estado inactivo y que produce un efecto opuesto al del agonista, también se lo
llama superantagonista.
ANTAGONISTAS.
Ciertos fármacos reaccionan con el repeor o con componentes del mecanismo efector para
inhibir la acción de un agonista aunque no inician ningún efecto por si solol.
Existen 3 tipos de antagonistas:

A competitivo o superable: la inhibición producida por este antagonisa es superada si se

aumenta la concentración del agonista. Este tipo deinhibicion se observa con antagonistas
que se fijan en forma reversible al sitio receptor. Ejemplo: atropina.
A irreversible: este tipo impide al agonista que produzca su efecto en su sitio drecpetor dado,
esto puede deberse a la interacción irreversible del antagonista en cualquier sitio impidiendo
la fijación del agonista.
A no competitivo o alotópico: actúa en un sitio distinto del agonista pero afecta la
interacción del mismo con el receptor (reversible). Tienen un efecto denominado alostérico.
ADICION O SUMACION.
En un mismo preparado donde existen dos drogas, A y B, con
similar afinidad y eficacia la adición que provoca una droga B
permite obtener el 100% del efecto con menores dosis de a
doga A. Es decir, se obtuvieron el máximo efecto con menos
dosis de ambos agonistas.
“Toda sustancia es tóxica, no hay
nada que no sea tóxico. Sólo la
dosis diferencia un tóxico de un
medicamento”.
Paracelso 1493 - 1541