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PUNTOS CLAVE
•L
os avances obtenidos en el conocimiento de la neurobiología subyacente
a los trastornos psiquiátricos han ampliado el campo de la psiquiatría con
implicaciones tanto en la etiopatogenia como en la práctica clínica.
•E
n este capítulo se abordan las bases genéticas del desarrollo de la conducta
y la importancia de los genes en la etiología de determinadas enfermedades
psiquiátricas.
•L
a estructura a estudio en la psiquiatría es el cerebro. Debemos conocer
su organización anatómica, los circuitos funcionales de varios sistemas
neuronales, principales neurotransmisores y su papel como mecanismos
etiopatogénicos y en el desarrollo de alternativas terapéuticas.
•E
xiste una estrecha interrelación entre el sistema endocrino e inmune
y el sistema nervioso. Son sistemas esenciales en el mantenimiento de la
homeostasis y en la respuesta adaptativa al estrés. Están también implicados
en la etiopatogenia de trastornos psiquiátricos.
1. GENÉTICA
Este campo es de importancia en nuestra especialidad, ya que trastornos psiquiátricos
importantes tienen una fuerte tendencia a ser hereditarios. Investigaciones de la genética
de los trastornos psiquiátricos pueden permitir identificar genes, tanto para localizar sujetos
en riesgo, como por sus futuras implicaciones en el desarrollo de nuevos tratamientos.
Inicialmente se estudiaron patologías con una clara agregación familiar como la esquizofrenia
y el trastorno bipolar, para incorporarse otras como el alcoholismo, las demencias, el trastorno
obsesivo-compulsivo, el trastorno de pánico, la depresión monopolar o el trastorno antisocial
de la personalidad, entre otros.
Los diseños de los estudios de investigación en genética van dirigidos a demostrar la existencia
y contribución relativa de la herencia en la etiopatogenia de los trastornos mentales (estudios
de familias, de gemelos y de adopciones), los modos de herencia (análisis de segregación o
modelos de umbral con datos de poblaciones de familias en riesgo) y el campo más actual de la
investigación genómica y la búsqueda de genes candidatos (estudios de ligamiento, asociación…).
1.1. TÉCNICAS
Algunas de las principales técnicas utilizadas en la investigación serían:
1.1.1. Estudios familiares
Buscan la heredabilidad del trastorno y se basan en la hipótesis de que la enfermedad aparecerá
en tasas más altas en familiares de miembros afectados que en controles poblacionales
apropiados. En el caso de la esquizofrenia, por ejemplo, un pariente de primer grado tiene
0.1 | ASPECTOS GENERALES | ÁREA INTRODUCCIÓN GENERAL
5. BASES NEUROBIOLÓGICAS DE LAS ENFERMEDADES MENTALES
1.2. EPIGENÉTICA
Se refiere a “cambios en el material genético que conduce a cambios fenotípicos sin alterar
la secuencia del ADN”. Representa las diferentes trayectorias que un genotipo puede tomar
a lo largo del desarrollo del organismo. Incluyen principalmente la metilación del ADN y las
modificaciones de la cromatina, como la metilación y acetilación de las histonas, material de
empaquetado del ADN. Los mecanismos epigenéticos pueden dar lugar a un silenciamiento
de genes, que se traduciría, por ejemplo, en una mayor vulnerabilidad del individuo al estrés
y a sufrir enfermedades. Los cambios epigenéticos se han estudiado en los trastornos de
alimentación, considerando que el estrés materno, la conducta materna y la dieta pueden ser
factores significativos para la puesta en marcha de mecanismos de metilación del ADN que
darán lugar a estos trastornos.
0.1 | ASPECTOS GENERALES | ÁREA INTRODUCCIÓN GENERAL
5. BASES NEUROBIOLÓGICAS DE LAS ENFERMEDADES MENTALES
1.3. ENDOFENOTIPO
Se describen como “fenotipos internos identificables mediante una prueba bioquímica o
una observación microscópica”. El endofenotipo aparece así como una variable intermedia
entre la acción del gen y la aparición del fenotipo observable. Georgiades et al, han
documentado posibles endofenotipos cognitivos en el trastorno bipolar.
2. NEUROANATOMÍA. NEUROIMAGEN
2.1. NEUROANATOMÍA
Una comprensión de la neuroanatomía y su correlación con la función y disfunción resulta
fundamental para la práctica actual de la neurociencia clínica y para la perspectiva de avances
futuros.
La University of British Columbia permite el aprendizaje neuroanatómico con
reconstrucciones 3D.
El sistema nervioso está formado por las neuronas y las células gliales.
SISTEMA
SISTEMA ORBITOFRONTAL SISTEMA MEDIAL FRONTAL
PREFRONTALDORSOLATERAL
Apatía extrema
Disminución de la actividad
Impulsividad (en algunos casos mutismo
dirigida a un fin
acinético)
Escasa capacidad
Lenguaje empobrecido Enlentecimiento psicomotor
de empatía
Afecto inapropiado
Actividad motora reducida Pobre planificación
y euforia pueril
Déficit en secuenciación
Distraibilidad Indiferencia al dolor temporal (ordenación de
acontecimientos)
Alteraciones en la capacidad
Egocentrismo, de desarrollar planes de
conducta infantil acción, pensamiento y
lenguaje
Disminución en la
capacidad de abstracción,
Inestabilidad emocional
generalización y combinación
de ideas
Escaso insight o
Fluencia verbal disminuida
autoconciencia
Análisis visuoespacial
Hipercinesia improductiva
deficiente y segmentario
frecuencia cardiaca, la tensión arterial y la conducta sexual. Conecta a través del tallo
pituitario con la hipófisis regulando la secreción hormonal.
•G
anglios de la base: formados por grupos de núcleos de sustancia gris interconectados
que realizan funciones motoras, emocionales y cognitivas. Uno de estos núcleos es el
núcleo accumbens, que se ha asociado a la experiencia del placer y está involucrado en
el sistema de recompensa.
•S
istema límbico: formado por varias estructuras cerebrales que gestionan respuestas
fisiológicas ante estímulos emocionales. Está relacionado con la memoria, atención,
instintos sexuales, emociones, personalidad y la conducta. Entre sus estructuras
destacan: el hipotálamo, el hipocampo (interviene en la memoria y aspectos emocionales
de la conducta) y la amígdala cerebral. La amígdala es la responsable de la creación
de experiencias con recuerdos emocionales asociados y puede modular la acción del
hipocampo guardando recuerdos con alta carga emocional. Sería también responsable
de la generación de emociones primarias y alerta al cuerpo en las situaciones que
exigen supervivencia.
2.2. NEUROIMAGEN
Las metodologías de neuroimagen permiten determinar la estructura, el funcionamiento
y la química del cerebro humano. Sus métodos han permitido conocer aspectos sobre la
fisiopatología de los trastornos psiquiátricos, lo que puede ayudar tanto al diagnóstico como
a la elaboración de nuevos tratamientos.
acerca de los niveles de neurotransmisión y la integridad, son los átomos más utilizados. Así,
los núcleos de hidrógeno son mejores para identificar el N-acetil-aspartato (NAA). El NAA
se encuentra reducido en el lóbulo frontal en la esquizofrenia y en el lóbulo temporal en la
demencia de tipo Alzheimer.
3. NEUROQUÍMICA
3.1. SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN
Desde el punto de vista anatómico, los sistemas de neurotransmisión se dividen en dos
grupos:
•E
l primer grupo incluye los sistemas monoamínicos serotoninérgico, dopaminérgico,
noradrenérgico y colinérgico. Los forman neuronas de pequeño tamaño y gran densidad.
•E
l segundo está formado por el sistema GABAérgico y glutamatérgico. Son las neuronas
más abundantes en el sistema nervioso y están ampliamente distribuidas.
4. PSICONEUROENDOCRINOLOGÍA. PSICOINMUNOLOGÍA
La neuroendocrinología se ocupa de estudiar el papel endocrino de las células neuronales o
gliales, así como la regulación neural de la secreción endocrina. La psiconeuroendocrinología,
disciplina relacionada con la anterior, estudia los efectos de las hormonas en la conducta
y las alteraciones endocrinas que aparecen en patología psiquiátrica, así como los
síntomas psiquiátricos causados por trastornos endocrinos. Otra disciplina afín es la
psiconeuroinmunología, que estudia las relaciones de las funciones psicológicas y neurológicas
con el sistema inmune y sus consecuencias clínicas, destacando los estudios sobre estrés e
inmunidad.
Las neurohormonas provienen de neuronas hipotalámicas especializadas que convierten las
señales eléctricas (impulsos neurales) en químicas (factores liberadores hipotalámicos), que
llegan hasta la hipófisis, donde regulan la descarga hormonal hacia vías periféricas. Este
grupo incluye a las hormonas liberadoras de corticotropina (CRH), somatotropina (GHRH),
tirotropina (TRH), gonadotropina (GnRH) y el factor inhibidor de la liberación de somatotropina
(SRIF), junto con la oxitocina y la vasopresina liberadas por la hipófisis posterior.
Además, hoy en día se sabe que algunas sustancias (p. ej., la adrenalina) pueden funcionar
como neurotransmisores en unos lugares y como hormonas en otros.
El sistema endocrino cerebral puede ejercer su acción por varias vías:
•L
as hormonas neurales regulan la secreción hormonal periférica a través de los ejes
neuroendocrinos.
•N
euromoduladores de distinto origen pueden modificar la actividad neuronal de
manera integrada para alterar la función vegetativa y la conducta.
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