Suscríbete a DeepL Pro para poder traducir archivos de mayor tamaño.
Más información disponible en www.DeepL.com/pro.
Identificación de alteraciones comunes en los circuitos
neuronales del procesamiento emocional en los distintos
trastornos psiquiátricos
Lisa M. McTeague, doctora, Benjamin M. Rosenberg, licenciado, James W. Lopez, licenciado, David M. Carreon, doctora, Julia
Huemer, doctora, Ying Jiang, doctora, Christina F. Chick, doctora, Simon B. Eickhoff, doctor en medicina, Amit Etkin, doctor
en medicina.
Objetivo: La alteración del procesamiento emocional es una
característica común de muchos trastornos psiquiátricos. Los
autores investigaron las alteraciones funcionales en los
circuitos neuronales que subyacen al procesamiento
emocional en una serie de tareas y trastornos psiquiátricos a
través de un meta-análisis cuantitativo transdiagnóstico de los
datos de neuroimagen publicados.
Métodos: Se realizó una búsqueda en PubMed de hallazgos
de neuroimagen funcional de todo el cerebro publicados
hasta mayo de 2018 que compararan la activación durante
tareas de procesamiento emocional en pacientes con
trastornos psiquiátricos (incluyendo esquizofrenia, depresión
bipolar o unipolar, ansiedad y consumo de sustancias) con
participantes de control sanos emparejados. Se realizaron
metaanálisis de estimación de probabilidad de activación
(ALE) en coordenadas de vóxel pico para identificar la
convergencia espacial.
Resultados: Los 298 experimentos sometidos a
metaanálisis incluyeron 5.427 pacientes y 5.491
participantes de control. El ALE a través de diagnósticos y
patrones de hiper e hipo reactividad de los pacientes
demostró una activación anormal en la amígdala, los giros
hipocampal/parahipocampal, los núcleos dorsomedial/
pulvinar del tálamo y los giros fusiformes, así como....
Se están acumulando rápidamente firmas comunes de
disfunción entre trastornos en índices tan amplios como las
citocinas neuroinflamatorias (1), el flujo sanguíneo cerebral
regional en reposo (2), la genética (3) y la integridad de la
sustancia blanca (4). En particular, en todos los trastornos,
el deterioro funcional psicosocial se explica mejor por una
disfunción cognitiva y afectiva compartida que por una
específica del trastorno (5). Así pues, el aprovechamiento de
estos fenotipos neuroconductuales comunes es prometedor
Am J Psychiatry 177:5, mayo de
2020
ARTÍCULOS
como las regiones prefrontales dorsal y ventral medial y
lateral. El EAL en todos los trastornos, pero teniendo en
cuenta la direccionalidad, demostró una hiperactivación del
paciente en la amígdala y los giros
hipocampal/parahipocampal. Se encontró hipoactivación en
las regiones prefrontales medial y lateral, más
pronunciada durante el procesamiento de estímulos
desagradables. Análisis más detallados de trastornos
específicos sugirieron que estos patrones generales se
compartían en diversos grados, con notables diferencias
en los patrones de hiperactivación e hipoactivación.
Conclusiones: Estos hallazgos demuestran un patrón de
alteración de neurocircuitos en los principales trastornos
psiquiátricos en regiones y redes clave para la reactividad y
regulación emocional adaptativa. Más concretamente, la
alteración correspondió de forma prominente a la red de
"saliencia", la red de "recompensa" ventral
estriada/ventromedial prefrontal y la red "no recompensa"
lateral orbitofrontal. En consonancia con la iniciativa Re
search Domain Criteria, estos hallazgos sugieren que la
enfermedad psiquiátrica puede formularse productivamente
como disfunción en fenotipos neuroconductuales
transdiagnósticos como la activación de neurocircuitos.
Am J Psychiatry 2020; 177:411-421; doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18111271
para el avance de una terapéutica que podría aplicarse de
forma flexible a todos los trastornos.
Los enfoques de metaanálisis de neuroimagen, como la
estimación de la activación-verosimilitud (ALE), permiten
comprobar la convergencia espacial de los hallazgos en los
distintos estudios (6), consolidando así la literatura de
neuroimagen en pruebas cuantitativas de una disfunción
común. Aunque esto proporciona información limitada
ajp.psychiatryonline.o r g
411

En lo que respecta a los pequeños efectos que pueden ser
exclusivos de un trastorno específico, es un enfoque clave
para identificar las regiones cerebrales que tienen más
probabilidades de contribuir a la disfunción de
i n d i v i d u o s , procesos y trastornos (7). Además, la
multimorbilidad psiquiátrica es mucho más común que la
unimorbilidad. Sin embargo, el procedimiento para
identificar el trastorno primario de interés varía de un
Ver artículo relacionado: Editorial del Dr. Barch (p. 370)
412 ajp.psychiatryonline.org
estudio a otro. Por lo tanto, un enfoque explícitamente
transdiagnóstico para interpretar los resultados
metaanalíticos probablemente reflejaría mejor la carga
acumulativa de la psicopatología en el neurocircuito.
En un metaanálisis previo de 193 estudios morfométricos
basados en vóxeles sobre el volumen de materia gris
(N=15.892) (8), descubrimos que la materia gris se reducía
en tres regiones -el cíngulo dorsal antero- terior y la ínsula
anterior izquierda y derecha- a lo largo de la
Am J Psychiatry 177:5, mayo de
2020
 MCTEAGUE ET AL.

pacientes con trastornos psiquiátricos con participantes de

un conjunto diverso de trastornos (esquizofrenia,
control emparejados (véase la figura S1 en el suplemento en
depresión bipolar y unipolar, consumo de sustancias y
línea). Los experimentos eran elegibles si incluían tareas de
trastornos de ansiedad). Además, un menor volumen de
procesamiento emocional con neuroimagen funcional,
materia gris en estas regiones, incluso en individuos sanos,
análisis de todo el cerebro, comparación entre pacientes y
predecía un peor rendimiento conductual en medidas de
participantes sanos emparejados.
cognición de alto nivel y función ejecutiva. Posteriormente, en
un metaanálisis paralelo de 283 estudios de activación
relacionados con tareas de control cognitivo (N=11.218),
descubrimos que en estos trastornos y en otras regiones
relacionadas (9) (es decir, la corteza prefrontal [desde la
corteza premotora hasta la corteza prefrontal dorsolateral
media], la ínsula anterior que se extiende hasta la corteza
prefrontal ventrolateral, el surco intraparietal y la corteza
motora anterior media/presuplementaria), que juntas
forman la red de control cognitivo de "demanda múltiple"
(10, 11). Estos hallazgos sugieren una perturbación estructural
y funcional transdiagnóstica coordinada de un conjunto
interconectado de regiones que probablemente se asocian
con déficits transdiagnósticos en el rendimiento del control
cognitivo (12). En consonancia con el trabajo de otros (13-15),
parece que las redes necesarias para la cognición
adaptativa son estructural y funcionalmente vulnerables a la
psicopatología de amplio espectro. En este estudio,
examinamos si existe un deterioro funcional
transdiagnóstico paralelo en la activación de todo el
cerebro durante el procesamiento emocional. De forma
similar a los hallazgos transdiagnósticos sobre la
cognición, esperábamos que los déficits fueran más
pronunciados en las regiones que sub-sirven a la
reactividad emocional adaptativa, la regulación y la
recuperación. Aunque la amígdala ha sido durante mucho
tiempo el foco del procesamiento emocional
desordenado, esperábamos que una red distribuida de
regiones convergiera junto con la hiperactivación de la
amígdala (16, 17). Más concretamente, hipotetizamos que la
disfunción transdiagnóstica se manifestaría adicionalmente
en los giros hipocampal/parahipocampal, los núcleos
talámicos y el giro fusiforme, particularmente como
hiperactivación en el grupo de pacientes (16). Además,
planteamos la hipótesis de que las regiones prefrontales
laterales asociadas con la regulación de la emoción y la
cognición (18) mostrarían disfunción, especialmente en tareas
de supresión o control del afecto. Por último, planteamos la
hipótesis de que la alteración del neurocircuito de
procesamiento emocional incluiría las regiones que, según
nuestros metaanálisis anteriores, estaban alteradas,
especialmente la red antero-cíngulo-insular.

MÉTODOS
Criterios de inclusión e identificación del experimento
Todos los procedimientos fueron coherentes con las
directrices descritas por Müller y sus colegas (19). Los
artículos se identificaron buscando en PubMed y en
metaanálisis y artículos de revisión anteriores experimentos
de neuroimagen funcional de tareas de procesamiento
emocional publicados hasta mayo de 2018 que compararan
Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g
2020 413
 resultantes
ALTERACIONES COMUNES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DEL PROCESAMIENTO se limitaron a un valor p corregido por error
participantes de DISTINTOS
EMOCIONAL EN LOS control, TRASTORNOS
y coordenadas en un espacio
familiar a nivel de conglomerado de 0,05 (umbral de
estereotáxico definido (por ejemplo, espacio Talairach o
formación de conglomerados a nivel de vóxel p,0,005) y
del Instituto Neurológico de Montreal [MNI]).
se transformaron en puntuaciones z para su visualización.
Los procedimientos experimentales debían haber
Para evitar resultados dominados por uno o dos experimentos
incluido una entrevista diagnóstica de los pacientes y los
individuales y tener suficiente potencia para detectar
participantes de control, con grupos de pacientes que
efectos de tamaño moderado, ALE se interpretó sólo para
superaran el umbral de diagnóstico. Una categoría de
aquellos análisis que incluían al menos 17 experimentos
trastornos psicóticos comprendía la esquizofrenia y los
(23).
trastornos esquizoafectivos, esquizofreniformes y
delirantes. Una categoría de trastornos no psicóticos
comprendía los trastornos depresivos bipolares, unipolares
(depresión mayor, distimia), de ansiedad (incluido el estrés
obsesivo-compulsivo y postraumático) y de consumo de
sustancias (abuso y/o dependencia mixta de sustancias).
Entre los trastornos, los pacientes participantes incluían
a aquellos con primer episodio y manifestaciones crónicas
del trastorno, incluidos estados interepisódicos de
trastornos bipolares y psicóticos. Los trastornos por
consumo de sustancias incluían consumidores crónicos de
una serie de sustancias, actualmente activos o abstinentes
pero no en abstinencia aguda. Los experimentos se
seleccionaron para captar patrones a lo largo de la vida y,
por tanto, incluyeron participantes desde la infancia hasta la
edad adulta avanzada. Se excluyeron los diagnósticos que
se presentaban predominantemente en la infancia (por
ejemplo, el trastorno por déficit de atención con
hiperactividad) o los asociados a trayectorias de desarrollo
alteradas de estructuras cerebrales inherentes a la expresión
de fenotipos de trastornos (por ejemplo, trastornos del
espectro autista).
Se incluyeron los artículos con tareas experimentales
que sondeaban el procesamiento emocional, clasificados
en términos generales en reactividad (p. ej., visualización
pasiva de caras/imágenes, condicionamiento del miedo), regu-
lación (p. ej., revalorización/supresión) y compuestos (es
decir, objetivos emocionales en tareas compuestas como
n-back, go/no-go, descuento retardado, Stroop) (véase la
Tabla S1 en el suplemento en línea).
Se requirieron coordenadas pico para las comparaciones
de todo el cerebro entre grupos durante el desafío
emocional (en relación con una condición base/neutra). Las
interacciones entre condiciones y grupos se incluyeron si
las pruebas de seguimiento aclaraban los patrones de
hiperactivación e hipoactivación del paciente durante el
procesamiento emocional. Se excluyeron los experimentos
que informaban de resultados sólo para la corrección de
volúmenes pequeños o dentro de una región de interés.
Todas las coordenadas se convirtieron al espacio MNI (20).

Metaanálisis de estimación de la verosimilitud de la

activación (ALE) El algoritmo ALE revisado, implementado
en MATLAB, se utilizó para identificar áreas de
convergencia espacial de las coordenadas notificadas
para las diferencias entre los pacientes y los participantes
de control en la activación durante las tareas de
procesamiento emocional que eran mayores de lo esperado
según una asociación espacial aleatoria (6, 21, 22)
(véase la sección Métodos suplementarios en el
suplemento en línea). Los valores p no paramétricos
414 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de
2020
 MCTEAGUE ET AL.

edad, 18-50 años; edad media, 44,40 años), seguidos de niños

Se realizaron los siguientes análisis: En primer lugar,
y adolescentes (N=21; ,18 años; edad media, 14,76 años), con
agrupamos las coordenadas de hipoactivación e
hiperactivación de los pacientes en relación con los muy pocos estudios con adultos mayores (N=4; .50 años; edad
participantes de control para identificar patrones media, 60,27 años).
transdiagnósticos (es decir, patrones observados cuando no La categoría de trastornos psicóticos comprendía
se tiene en cuenta la categoría diagnóstica) de "activación experimentos exclusivamente con pacientes con
aberrante", señalando así núcleos prominentes de disfunción. esquizofrenia (N=59). La categoría de trastornos no
A continuación, se realizaron análisis más detallados por psicóticos, más heterogénea, comprendía 239 experimentos
separado de las coordenadas de activación asociadas con en los que se investigaba a pacientes con trastornos de ansiedad
la hiperactivación (pacientes y controles) o la
hipoactivación (pacientes y controles). Además,
realizamos estos análisis en las siguientes parcelas de la
literatura sobre procesamiento emocional:
1. En todos los pacientes y tareas.
2. Separados por el tipo de procesamiento emocional
(reactividad, regulación, compuesto).
3. Separados por trastornos psicóticos y no psicóticos.
4. Separados por amplios espectros o agrupaciones
diagnósticas (es decir, esquizofrenia, depresión bipolar y
unipolar, consumo de sustancias y trastornos de
ansiedad) y por trastornos individuales.
También se realizaron análisis ALE de seguimiento para
comprobar la contribución de las características
demográficas, el estado de medicación y los factores
relacionados con la tarea y el estímulo.
Cabe destacar que el objetivo de este metaanálisis era
poner de relieve los patrones transdiagnósticos. No obstante,
aunque anteriormente se han realizado análisis separados y
específicos para cada diagnóstico, cada uno de estos
metaanálisis anteriores utilizó diferentes criterios de
inclusión y exclusión y, por lo tanto, incluyó diferentes
experimentos. Por lo tanto, realizamos subanálisis para
ayudar a interpretar los análisis transdiagnósticos primarios.
Además, dado que los subanálisis surgieron de un análisis
global que empleó el mismo proceso de selección de
estudios y métodos de análisis de datos en todos los
diagnósticos, los subanálisis específicos de diagnóstico
pueden compararse ahora entre sí de forma más
significativa.

RESULTADOS
Conjunto final de experimentos seleccionados
El conjunto final de experimentos estaba formado por
298 experimentos de 254 artículos (véanse la Figura S1 y las
Tablas S1 y S2 en el suplemento en línea) que abarcaban a
10.918 participantes (5.427 pacientes y 5.491 participantes
de control). (Para una descripción más detallada de los
experimentos incluidos, véase el suplemento en línea). La
gran mayoría de los experimentos (N=283) utilizaron
resonancia magnética funcional (RMf), seguidos de 14
experimentos de tomografía por emisión de positrones y
uno que utilizó tomografía computarizada por emisión
monofotónica. Las edades medias oscilaban entre
12,1 a 73,1 años (media = 32,5; mediana = 33,2). La mayoría de
los experimentos se realizaron con adultos (N=273; rango de
Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g
2020 413
 Además,
ALTERACIONES COMUNES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DEL PROCESAMIENTO los experimentos con adultos (de 18 a 50 años), la
(N=94;
EMOCIONALtrastorno de estrésTRASTORNOS
EN LOS DISTINTOS postraumático [TEPT], N=28;
RMf y la re-actividad emocional desagradable
trastorno obsesivo-compulsivo [TOC], N=20; trastorno de
contribuyeron de forma abrumadora a la convergencia, al
ansiedad social, N=17; fobia específica, N=11; trastorno de
igual que las tareas de procesamiento de caras y escenas.
ansiedad generalizada, N=10; trastorno de pánico, N=5;
Los resultados de las muestras medicadas y no medicadas
trastornos de ansiedad mixtos, N=3), trastornos depresivos
contribuyeron de forma similar en todos los grupos.
unipolares (N=79), trastornos bipolares (N=47) y trastornos
Resultados ALE correspondientes estratificados por muestra
por consumo de sustancias (trastornos mixtos por abuso y/o
y diseño
dependencia de sustancias, N=19; cocaína, N=8; alcohol,
N=6; metanfetamina, N=3; cannabis, N=2). En todos los
trastornos, los pacientes participantes incluían aquellos con
manifestaciones de trastornos crónicos y de primer
episodio, así como expresiones interepisódicas en el caso
de trastornos bipolares y psicóticos crónicos (11 de 47 y
cuatro de 59, respectivamente). Los informes de
comorbilidad fueron inconsistentes entre los estudios, lo
que impidió su cuantificación.
A nivel de tareas, los experimentos representaban tres
amplios tipos de procesamiento emocional: reactividad
(N=230), emocional/cognitivo compuesto (N=56) y
regulación (N=18). Las tareas abarcaban múltiples
dominios: visualización de imágenes (N=161),
reactividad/imagen de guión (N=20), Stroop (N=15),
condicionamiento (N=12) y tareas diversas, ninguna de las
cuales superaba los 11 estudios. La mayoría de los
experimentos incluyeron pacientes medicados (N=174)
frente a pacientes no medicados (N=119); en cinco
experimentos faltaba información sobre la medicación.

RESULTADOS DEL META-ANÁLISIS ENTRE

TRASTORNOS
Patrones de activación aberrantes
durante el procesamiento emocional
Activación aberrante entre trastornos y tipos de
procesamiento. El primer EAL implicó la agrupación de 1)
trastornos, 2) patrones de hiperactivación e hipoactivación
de los pacientes y 3) tipos de procesamiento para evaluar la
"activación aberrante". Encontramos anomalías
consistentes en el córtex prefrontal ventromedial que se
extiende al córtex cingulado subgenual, la ínsula derecha
que se extiende al córtex prefrontal ventrolateral, el tálamo
(dorso- medial que se extiende a los núcleos pulvinares), la
amígdala izquierda y derecha que se extiende a los giros
hipocampal y parahipocampal, y el córtex occipital inferior
(Figura 1; véase también la Tabla S2 en el suplemento
online). Las contribuciones de los experimentos
individuales a los grupos de convergencia observados
según las características de la muestra y el diseño se
detallan en la Tabla S3 del suplemento en línea. En
resumen, en consonancia con una firma común compartida
en diversos grados entre los diagnósticos, una amplia
distribución de trastornos contribuyó a cada uno de los
grupos de convergencia. Esto fue confirmado por los
análisis de seguimiento de la región de interés en los datos
extraídos de los seis grupos significativos, que demostraron
probabilidades similares de activación voxelwise de los
mapas de activación modelados a través de agrupaciones
de trastornos (prueba de Kruskal-Wallis, valores H, 7,86-
0,56, n.s.) (véase la Figura S2 en el suplemento en línea).
414 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de
2020
 MCTEAGUE ET AL.

FIGURA 1. Regiones de activación aberrante en los trastornos psiquiátricos durante el procesamiento emocional (agrupación de
hiperactivación e hipoactivación de pacientes y tipos de procesamiento).
Corteza
prefrontal
Tálamo dorsomedial ventromedial

Corteza prefrontal
Circunvol ventrolateral derecha
ución
fusiform
e

Amígdala izquierda y
derecha/hipocampo/
giro parahipocampal

Amígdala izquierda/hipocampo/ giro

parahipocampal
Amígdala izquierda y
derecha

Corteza
Corteza Tálamo
prefrontal
prefrontal
dorsomedial
dorsomedial/
cíngulo anterior

Ínsula anterior
Corteza prefrontal derecha/córtex
Corteza Corteza prefrontal
ventromedial/ prefrontal
prefrontal ventrolateral
cíngulo subgenual ventrolateral
ventromedial derecha

z
0 2 4 6
Activación aberrante entre grupos de pacientes y tareas

prefrontal ventromedial y dorsomedial y el tálamo

en las figuras S3-S9 del suplemento en línea.
dorsomedial. Los trastornos psicóticos se caracterizaban por
aberraciones convergentes en el tálamo dorsomedial, así
Activación aberrante en trastornos separados por tipo de
como en la cisura calcarina y en el tálamo izquierdo y
procesamiento. Al separar la ALE por el proceso emocional
derecho.
implicado (es decir, reactividad, regulación o compuesto)
(Figura 2; véase también la Tabla S4 en el suplemento en
línea) reveló que la reactividad pasiva se caracterizaba por
una alteración convergente en el cíngulo anterior dorsal, los
núcleos talámicos dorsomedial/pulvinar, la corteza
prefrontal ventromedial, dorsomedial y ventrolateral
derecha, así como la amígdala izquierda y derecha y los
giros hipocampal y parahipocampal. Las tareas compuestas
se caracterizaron predominantemente por alteraciones en la
amígdala/hipocampo izquierdos y en la circunvolución
frontal media anterior derecha. Las tareas de regulación, por
el contrario, mostraron una alteración convergente
específica del córtex prefrontal ventrolateral derecho. Los
contrastes confirmaron estas distinciones entre procesos
(véase la Figura S10 en el suplemento en línea).

Activación aberrante por grupos de trastornos. La separación

de los estudios por trastornos no psicóticos frente a
psicóticos (Figura 3A; véase también la Tabla S5 en el
suplemento en línea) reveló que los trastornos no psicóticos
se caracterizaban por una activación aberrante de la
amígdala izquierda y derecha, los giros hipocampal y
parahipocampal, el cíngulo anterior dorsal, el córtex
Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g
2020 415
ALTERACIONES COMUNES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DEL PROCESAMIENTO
giros fusiformes.
EMOCIONAL La fiabilidad
EN LOS DISTINTOS de estas diferencias
TRASTORNOS
aparentes entre patrones psicóticos/control y no
psicóticos/control se confirmó en contrastes directos
entre grupos (véase la Figura S11 en el suplemento en
línea).
Una resolución más precisa por espectros de trastornos
(es decir, ansiedad, depresión, bipolaridad, esquizofrenia y
consumo de sustancias) (Figura 3B) puso de manifiesto una
activación aberrante convergente en la amígdala izquierda
y el hipocampo en los trastornos de ansiedad. El trastorno
bipolar mostró convergencia en la amígdala derecha y el
córtex prefrontal ventrolateral derecho, mientras que la
esquizofrenia se caracterizó por alteraciones en el tálamo
dorsomedial, la fisura calcarina y el giro fusiforme. Por el
contrario, de forma similar a un metaanálisis previo y a
pesar de la amplia potencia para detectar efectos (24), los
trastornos depresivos unipolares no mostraron patrones
convergentes. Los trastornos por consumo de sustancias
tampoco mostraron convergencia. Los contrastes, así como
el refinamiento a categorías individuales de trastornos,
fueron consistentes con estos patrones (véanse las Figuras
S12 y S13 en el suplemento en línea).

Hiperactivación frente a hipoactivación en los distintos

trastornos y tipos de procesamiento. Las pruebas
separadas de hiperactivación e hipoactivación
convergentes en pacientes demostraron que la
hiperactivación de los pacientes (agrupada por trastornos y
procesos) surgió en la amígdala, el giro
hipocampal/parahipocampal y el tálamo dorsomedial.
Por el contrario, la hipoactivación de los pacientes fue
más evidente en las regiones prefrontales medial y lateral, así
como en el tálamo dorsomedial (Figura 4A; véanse
también las Tablas S6 y S7 del suplemento en línea). La
dirección

416 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de

2020
 MCTEAGUE ET AL.

FIGURA 2. Regiones de activación aberrante en los trastornos durante el procesamiento emocional (agrupación de hiperactivación e
hipoactivación de pacientes), separadas por tipo de procesamiento.
Corteza
Tálamo dorsomedial prefrontal Derecha
ventromedial ínsula
Circunvolució anterior/córtex
n frontal prefrontal
media ventrolateral
anterior
derecha

Amígdala izquierda y
derecha/hipocampo/
giro parahipocampal
Ínsula anterior
derecha/córtex
prefrontal
ventrolateral
Amígdala izquierda y
derecha

Circunvolució
Corteza n frontal
prefrontal Tálamo Corteza
media prefrontal
dorsomedial/ci anterior
ngulado dorsomedial/ci
derecha ngulado
anterior
anterior

Corteza prefrontal
Corteza Corteza prefrontal ventromedial/
prefrontal ventrolateral cíngulo subgenual
ventromedial derecha

Reactividad Regulación Compuesto

z
0 2 4 6 0 2 4 6 0 2 4 6
Activación aberrante en grupos de pacientes por tipo de proceso

hipocampo y la circunvolución parahipocampal y la

En la Figura S14 del suplemento en línea se presentan las
hipoactivación en el caudado/putamen y la circunvolución
contribuciones específicas por grupos de trastornos
frontal media anterior derecha. Una conjunción con las redes
generales. (En cuanto a la lateralidad de los efectos amígdala y
canónicas identificadas por Shirer y colegas (25) demostró
prefrontal ventrolateral, si se reduce el umbral estadístico,
que el cluster hipoactivo de la circunvolución frontal media
las alteraciones de red resultantes son bilaterales y simétricas,
anterior derecha se solapa con un nodo de la red de saliencia
en consonancia con la estructura de las redes canónicas).
anterior (véase la Figura S17 en la
Hiperactivación frente a hipoactivación en los trastornos
por tipo de procesamiento. La separación del EAP por
hiperactivación frente a hipoactivación del paciente, así como
por el proceso emocional implicado (es decir, reactividad,
regu- lación o compuesto) (véanse la Figura S15 y la Tabla
S8 en el suplemento en línea) reveló que la reactividad
pasiva se caracterizaba por la hiperactivación del paciente
en la amígdala, el hipocampo, la circunvolución
parahipocampal, el tálamo dorsomedial y la corteza
prefrontal ventromedial/cingulada subgenual. La
hipoactivación durante la reactividad pasiva con- vergió en
el tálamo dorsomedial y el córtex prefrontal ventro-lateral
derecho, una región que se ha demostrado que se activa
durante la regulación intacta de la emoción y que se
confirmó por conjunción con las redes identificadas en un
meta-análisis de la regulación intacta de la emoción (18)
(véase la Figura S16 en el suplemento en línea). Las tareas
compuestas se caracterizaron predominantemente por la
hiperactivación del paciente en la amígdala izquierda, el

Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g

2020 417
ALTERACIONES COMUNES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DEL PROCESAMIENTO
suplemento
EMOCIONAL ENen línea)
LOS y es TRASTORNOS
DISTINTOS más anterior que el cluster típico
en regulación emocional (18). Las tareas de regulación no
mostraron convergencia cuando la hipo e hiperactivación
de los pacientes se analizaron por separado, probablemente
debido al número limitado de contrastes incluidos.

Hiperactivación frente a hipoactivación por grupos de

trastornos. La clasificación separada del EAL por
hiperactivación frente a hipoactivación del paciente, así
como por trastornos psicóticos y no psicóticos (Figura 4B;
véase también la Tabla S9 en el suplemento en línea)
demostró que los trastornos no psicóticos mostraban
hiperactivación convergente en la amígdala izquierda y el
tálamo dorsomedial, junto con hipoactivación en la corteza
prefrontal ventromedial y ventro lateral derecha, así como
en el cíngulo anterior dorsal. Los trastornos psicóticos
mostraron hiperactivación en la cisura cuneus/calcarina. La
hipoactivación fue evidente en el tálamo dorsomedial, así
como en el giro fusiforme, coincidiendo con regiones
particularmente sensibles a los rostros (26). Las estadísticas
de contribución indicaron que, de hecho, los experimentos
con caras contribuyeron al 83% de los contrastes (véase la
Tabla S7 en el suplemento en línea).
Una resolución de grupos más precisa por espectros de
trastornos (es decir, ansiedad, depresión, bipolaridad,
esquizofrenia y consumo de sustancias) (véanse la Figura
S18 y la Tabla S10 en el suplemento en línea) puso de
manifiesto una hiperactivación superpuesta en la amígdala
izquierda y el hipocampo en los trastornos de ansiedad y
depresivos unipolares. Los trastornos bipolares y por
consumo de sustancias mostraron una hipoactivación
superpuesta del córtex prefrontal ventrolateral derecho. La
esquizofrenia fue equivalente a los trastornos psicóticos.

418 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de

2020
 MCTEAGUE ET AL.

FIGURA 3. Regiones de activación aberrante (agrupadas por hiperactivación e hipoactivación de pacientes y tipos de procesamiento),
separadas por grupos de trastornos no psicóticos y psicóticos y por espectros de trastornos.a
A
Amígdala/hipo
campo Corteza Tálamo dorsomedial
izquierdo y prefrontal
Fisura
derecho ventrolateral
calcarin Cingulado
derecha
a anterior
dorsal

Corteza prefrontal
Amígdala izquierda y ventromedial
derecha Circunvolucio
nes
fusiformes

Trastornos no psicóticos Trastornos psicóticos z

0 2 4 6 0 2 4 6
Activación aberrante por trastornos no psicóticos y psicóticos

Izquierda y Corteza Tálamo dorsomedial

B Cuneus/f
derecha prefrontal
ventrolateral isura
amígdala/
derecha calcarina
hipocampo

Amígdala
izquierda y
derecha Circunvoluciones fusiformes
Ansiedad Bipolar Esquizofrenia
z
0 2 4 6 0 2 4 6 0 2 4 6
Activación aberrante por espectros de desorden
a Los grupos de depresivos unipolares y de trastornos por consumo de sustancias no mostraron convergencia.

grupo de trastornos. Los análisis de regiones de interés

confirmaron aún más estos resultados (véase la Figura S19
en el suplemento en línea). El refinamiento a categorías
individuales de trastornos (p. ej., fobia específica, trastorno
por consumo de alcohol, TOC) mostró una con- vergencia
consistente con estos patrones (véase la Figura S20 en el
suplemento en línea), aunque numerosas categorías tenían
menos contrastes de los garantizados para una inferencia
válida.
DEBATE
En un metaanálisis de tareas de procesamiento emocional en
trastornos psiquiátricos, observamos un patrón común de
activación cerebral aberrante, compartido en diversos grados
por los distintos diagnósticos. El patrón surgió en regiones
típicamente

Superposición de alteraciones estructurales y funcionales

entre trastornos. La figura 5 ilustra la estrecha
correspondencia de las regiones que aquí se muestran
alteradas durante el procesamiento emocional (rojo) con
las que anteriormente demostramos que estaban marcadas
por la reducción de la materia gris (8), así como por la
alteración funcional durante las tareas de control cognitivo en
los distintos trastornos (9). En la pared medial del córtex
prefrontal hasta el cíngulo anterior, es evidente un gradiente,
con alteraciones emocionales más anteriores, cognitivas más
posteriores y pérdida de materia gris en la intersección.
Las alteraciones del procesamiento emocional y del
control cognitivo mostraron la mayor correspondencia en
el córtex prefrontal ventrolateral derecho, con pérdida de
materia gris ligeramente más posterior en la ínsula
anterior.

Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g

2020 419
ALTERACIONES COMUNES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DEL PROCESAMIENTO
EMOCIONAL EN LOS DISTINTOS TRASTORNOS
asociados con la reactividad y la regulación emocional,
incluyendo la amígdala izquierda y derecha que se
extiende a los giros hipocampal y parahipocampal, la
corteza prefrontal ventromedial que se extiende al
cíngulo subgenual, la ínsula anterior derecha que se
extiende a la corteza prefrontal ventrolateral, los núcleos
talámicos dorsomedial y pulvinar y la corteza occipital
inferior. Debido a la sobrerrepresentación de las tareas de
reactividad pasiva, este patrón general reflejaba en gran
medida la visión pasiva, principalmente de escenas y
rostros desagradables. La regulación de las reacciones
emocionales provocó una convergencia limitada al
córtex prefrontal ventrolateral derecho, mientras que las
tareas compuestas mostraron convergencia tanto en la
amígdala/hipocampo como en la circunvolución frontal media
anterior derecha. Esto último puede reflejar la
conmutación y actualización necesarias en tareas como el
Stroop y el n-back (27). Al considerar la hiperactivación y la
hipoactivación de los pacientes por separado en los distintos
trastornos y procesos, se observó una activación excesiva de la
amígdala y de las circunvoluciones hipocampal y
parahipocampal, junto con una hipoactivación de las
regiones prefrontales medial y lateral. Curiosamente, los
grupos de hiperactivación e hipoactivación convergían
en el tálamo dorsomedial.

Anomalías de la corteza prefrontal ventrolateral

El córtex prefrontal/orbitofrontal ventrolateral derecho
mostró hipoactivación en pacientes de todos los
trastornos. En consonancia con su papel propuesto en la
señalización de la "no recompensa" (28), la disfunción fue
más pronunciada durante los estímulos/paradigmas
desagradables, así como durante la reactividad y la
regulación.

420 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de

2020
 MCTEAGUE ET AL.

FIGURA 4. Regiones de alteración, separadas por hiperactivación e hipoactivación del paciente y separadas por trastornos no
psicóticos y psicóticos e hiperactivación e hipoactivación del paciente (agrupadas en todos los tipos de procesamiento).
A Corteza Corteza
Dorsomedial prefrontal prefrontal
tálamo Amígdala ventrolateral dorsomedial/ci
izquierda/hipoca derecha ngulado
mpo/ giro anterior
parahipocampal

Corteza
Tálamo prefrontal
dorsomedi ventrolateral
al derecha
Hipoactivación
Hiperactivación
z z
0 2 4 6 0 2 4 6
Hiperactivación e hipoactivación transdiagnóstica del paciente

Fisura
B Dorsomedial Corteza
calcarina
tálamo prefrontal
ventrolateral
derecha

Tálamo dorsomedial
Circunvolucio Prefrontal Amígdala
nes ventromedi izquierda
fusiformes al
Trastornos no psicóticosTrastornos corteza Trastornos no psicóticosTrastornos psicóticos
psicóticos a
0 2 4 6 z anterior z
0 2 4 6 0 2 4 6 0 2 4 6
cingulado
Hipoactivación Hiperactivación

Hiperactivación e hipoactivación del paciente por trastornos no psicóticos y psicóticos

perseverativa observada en todos los trastornos (32).

procesos. Una conjunción con nuestros anteriores meta- El córtex prefrontal ventrolateral y sus conexiones
análisis transdiagnósticos de morfometría basada en vóxeles aferentes y eferentes parecen ser un centro neurálgico en la
y control cognitivo demostró que las alteraciones del coordinación de la experiencia emocional. En consecuencia,
procesamiento emocional y del control cognitivo mostraban las intervenciones basadas en la neuromodulación dirigidas a
la mayor correspondencia en esta región, con pérdida de esta región han resultado prometedoras.
materia gris localizada ligeramente más posteriormente
dentro de la ínsula anterior. El córtex prefrontal
ventrolateral y la ínsula anterior constituyen nodos
bilaterales centrales en la "red de demanda múltiple" que se
encarga del control cognitivo general (10, 11). En
consonancia con la implicación del córtex prefrontal
ventrolateral en la regulación cognitiva general, se ha
demostrado su papel en la regulación intacta de la emoción
y la acción (18). De hecho, se ha demostrado que esta
región es central para el control inhibitorio afectivo y no
afectivo entre los mismos participantes y que muestra
alteraciones concurrentes en la psicopatología (29). En
cuanto a su convergencia tanto en tareas de reactividad
como de regulación, la corteza prefrontal ventrolateral tiene
conexiones aferentes y eferentes con la amígdala y las
cortezas sensoriales, así como conexiones aferentes desde la
ínsula anterior.
(30). Además, está fuertemente interconectada con
regiones implicadas en la expresión emocional (por ejemplo,
el polo frontal) y la regulación (el córtex prefrontal
dorsolateral). La disfunción de esta región se ha relacionado
con el sesgo negativo perseverativo en la depresión (31), y
los presentes hallazgos sugieren que esta región puede
contribuir de forma más amplia a la rumi- nación
Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g
2020 421
ALTERACIONES COMUNES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DEL PROCESAMIENTO
EMOCIONAL EN LOS DISTINTOS TRASTORNOS
entre trastornos. Un estudio reciente de
electroencefalografía intracraneal en pacientes
epilépticos mostró que las fluctuaciones fásicas de la
potencia de las bandas alfa y theta, específicamente en el
córtex orbitofrontal, correspondían a fluctuaciones
simultáneas de la disforia subjetiva (33). Además, la
estimulación eléctrica de alta frecuencia de esta área
suprimió la potencia theta y alfa, lo que corresponde a
una mejora inmediata del estado de ánimo, específicamente
entre pacientes con depresión comórbida de moderada a
grave. En el TOC, la estimulación magnética
transcraneal terapéutica (EMTr) de 1 Hz en la corteza
prefrontal/orbitofrontal ventrolateral ha reducido las
obsesiones y compulsiones subjetivas, así como el
metabolismo en la corteza orbitofrontal izquierda y derecha
(34). Entre los pacientes con trastorno depresivo mayor
que no respondieron a un ensayo de EMTr en la corteza
prefrontal dorsomedial, el 24% logró la remisión tras un
curso posterior de EMTr en la corteza
prefrontal/orbitofrontal ventrolateral (35).

Anomalías de la corteza prefrontal ventromedial La corteza

prefrontal ventromedial/cingulado subgenual también
mostró convergencia en el EHA en todos los trastornos.
Los trabajos acumulados, incluida una revisión sistemática
y un metaanálisis recientes de Hiser y Koenigs (36),
demuestran que la corteza prefrontal ventromedial se activa
durante la percepción de señales tanto apetitivas como
aversivas, así como en la toma de decisiones basada en
valores, la inhibición o regulación de emociones y el
procesamiento de señales sociales y autorrelevantes.
Además, las lesiones del córtex prefrontal ventromedial
han deteriorado el rendimiento en estas tareas (37). Hiser y
Koenigs (36) y otros (38, 39) han puesto de relieve además
la transdiagnóstica

422 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de

2020
 MCTEAGUE ET AL.

FIGURA 5. Regiones de activación aberrante en los trastornos durante el procesamiento emocional cingulado, con emocional
(agrupadas a través de la hiper e hipoactivación de los pacientes y a través de los tipos de más anterior dorsal cingu-
procesamiento) en relación con las regiones de activación aberrante transdiagnóstica durante el
tarde y disrup- cognitivo.
procesamiento cognitivo y la materia gris reducida.a
cingulado anterior y
Cingulado Ínsula anterior
anterior derecha/córtex posterior, un hallazgo que va
dorsal prefrontal de rostral a caudal, bien
ventrolateral
establecido en la segregación
funcional de estudios
z
basados en tareas y en estado
de reposo (49). Las
0 2 4 6
subregiones que van del
cíngulo anterior al posterior
también se han estudiado.
Activación aberrante en grupos de pacientes y procesos en el metabolismo de la
emocionales
glucosa, los aferentes
a El rojo indica una activación aberrante en todos los trastornos durante el procesamiento emocional, el azul

indica regiones alteradas en todos los trastornos durante el procesamiento cognitivo (9) y el amarillo indica
límbicos y corticales, los
reducciones de materia gris en todos los trastornos (8). eferentes cinguloespinales y
los aferentes eléctricos.
alteraciones en el reclutamiento flexible y eficiente de esta contribuyeron por igual (51% y 49% de todos los contrastes,
región durante una amplia gama de tareas emocionales, lo respectivamente), sugiriendo una heterogeneidad sustancial en
que sugiere una alteración potencialmente general de los perfiles de respuesta. Esta heterogeneidad tiene
dominio en la determinación de contingencias implicaciones para las intervenciones, en particular las
motivacionales. dirigidas a la autofocalización perseverativa, la rumiación y
la reflexión. Además de la alteración proximal y/o
Anomalías de la corteza prefrontal dorsomedial correspondiente de la estructura y la función cognitiva y
La corteza prefrontal dorsomedial, que se extiende hasta la emocional en el córtex prefrontal ventrolateral derecho y la
corteza anterior dorsal, también mostró convergencia como ínsula anterior, se observó un gradiente en el córtex
región de activación aberrante en el EHA en todos los prefrontal dorsomedial/ínsula anterior.
trastornos. La parcelación funcional de la corteza prefrontal
medial en muestras sanas ha sugerido que la porción más
ventral observada aquí se caracteriza más por una
evaluación ascendente, basada en estímulos, mientras que la
porción dorsal observada aquí es más representativa de
procesos descendentes, metacognitivos, orientados a uno
mismo, como las imágenes mentales, la rumiación y
procesos sociales complejos como la empatía (40-45). La
subparcelación de la corteza prefrontal dorsomedial ha
especificado además que el cluster de convergencia
observado comprende dos regiones contiguas más pequeñas,
con la izquierda fuertemente conectada a la red fronto-
parietal y la derecha fuertemente conectada a la red de
saliencia (23, 43) (ver Figura S21 en el suplemento online).
Como tal, está bien posicionado como centro para promover
el procesamiento afectivo de orden superior y la valoración
(46). En cuanto a la activación, se ha observado tanto
hiperactivación como hipoactivación de la corteza prefrontal
dorsomedial durante tareas como la imaginería mental en
distintas categorías de trastornos, como el TEPT y la
depresión, e incluso dentro de una misma categoría (47, 48).
Notablemente, aquí convergió un cluster de hipoactivación
cuando se consideró la direccionalidad de los contrastes, sin
ningún cluster convergente de hiperactivación. Sin embargo,
la inspección de la contribución al cluster prefrontal
dorsomedial de activación aberrante independientemente de
la direccionalidad (Figura 1; ver también Tabla S3 en el
suplemento online) reveló que los contrastes de
hiperactivación e hipoactivación de los pacientes
Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g
2020 423
respuestas
ALTERACIONESdeCOMUNES
estimulación (50).
EN LOS La pérdida
CIRCUITOS de materia
NEURONALES gris
DEL PROCESAMIENTO
EMOCIONAL EN LOS DISTINTOS TRASTORNOS
en el cíngulo se observó específicamente en la intersección
de las regiones de alteración emocional y cognitiva. Esto se
corresponde aproximadamente con la conjunción
citoarquitectónica de las áreas 24 y 32 de Brodmann. Haber
y sus colegas (51) utilizaron recientemente el rastreo
retrógrado en macacos para evaluar las entradas aferentes
de todas las áreas de la corteza frontal a seis sitios en el
cíngulo anterior y descubrieron que esta área era el único
centro de conexión prominente. Haber y sus colegas
observaron un centro similar en los datos de las imágenes
de difusión humanas. Aunque no hubo una superposición
completa de la pérdida de materia gris y la disfunción
cognitiva y emocional en nuestros tres meta-análisis
transdiagnósticos, las regiones de superposición entre las
alteraciones estructurales y/o funcionales fueron todas
centros prominentes de procesamiento de la información
para la integración de la información a través de redes
corticales y subcorticales. Esencialmente, la convergencia
de la disfunción estructural y funcional en la subregión
cingulada anterior (así como en el córtex prefrontal
ventrolateral y la ínsula anterior) puede subrayar la
centralidad de estas regiones en la determinación de la
desconexión de redes y el deterioro cognitivo y afectivo
relacionado en la enfermedad mental.

Anomalías talámicas
Aunque la amígdala izquierda y derecha (y el
hipocampo/parahipocampo adyacente) mostraron una
hiperactivación convergente prominente en el EHA en
todos los trastornos, esto ocurrió junto con anomalías en
una red distribuida sensible a la excitación emocional. Esto
es digno de mención dado el enfoque predominante en la
hipersensibilidad de la amígdala a la amenaza en modelos
animales y humanos de psicopatología. Por ejemplo, los
núcleos pulvinares y talámicos dorsomediales mostraron
una fuerte convergencia y han sido implicados como
gobernadores de las conexiones córtico-corticales en el
despliegue de la atención selectiva (46, 52, 53),
posiblemente a través de la sincronización de la red. El
pulvinar está densamente conectado tanto estructural (54)
como funcionalmente.
(55) a varias regiones corticales, incluidas las cortezas
occipital, parietal, temporal y prefrontal (56, 57). El tálamo
dorsomedial tiene conexiones corticales similares, así como
proyecciones directas e indirectas a la amígdala (58, 59).
En conjunto, la alteración de las conexiones tálamo-
corticales y tálamo-subcorticales-corticales puede ser una
característica prominente de la amígdala.

424 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de

2020
 MCTEAGUE ET AL.

alteraciones del procesamiento emocional más exclusivas de un

en la determinación de la experiencia emocional
trastorno determinado y, en su lugar, sesgar la detección de
desregulada mediante la dis- rupción de la atención selectiva
patrones comunes. Cualquier metaanálisis basado en
o motivada adaptativa.
coordenadas debe basarse en hallazgos publicados, lo que
a su vez puede conllevar sesgos de publicación que
Patrones de anomalías específicos de cada trastorno
favorezcan los hallazgos positivos y los que se localizan en
Las regiones de alteración emocional prominente dentro de
regiones hipotetizadas a priori. Sin embargo, el presente
esta red más amplia diferían según el tipo de trastorno,
análisis de todo el cerebro debería minimizar estos sesgos
sobre todo en la direccionalidad de la hiper e hipoactivación
y, de hecho, los metaanálisis neuropsiquiátricos anteriores
del paciente. Los trastornos no psicóticos como grupo se
han proporcionado
caracterizaban más por la hiperreactividad de la amígdala,
los giros hipocampales/parahipocampales y la
hiperreactividad talámica dorso-medial, así como por la
hipo reactividad prefrontal. Los trastornos psicóticos
mostraron alteraciones más prominentes en el tálamo y la
corteza occipital, con una fisura calcarina hiperreactiva
concurrente con giroscopios fu- siformes y tálamo
dorsomedial hipoactivos. Los trastornos psicóticos, en
particular la esquizofrenia, pueden caracterizarse por una
hiperreactividad del procesamiento visual primario junto
con una modulación reentrante frontotemporal-parietal-
talámica alterada de la circunvolución fusiforme para
adaptar el procesamiento visual a las señales relevantes
desde el punto de vista motivacional (28, 60-62). Los
trastornos de ansiedad, como era de esperar, se
caracterizaron por una hiperactivación pronunciada de la
amígdala/hipocampo, los trastornos bipolares por una
hipoactivación de la corteza prefrontal ven- trolateral, los
trastornos unipolares por una hiperactivación de la amígdala
y los trastornos por consumo de sustancias por una
hipoactivación de la corteza prefrontal ventrolateral.
Mientras que en todos los trastornos se observaron
alteraciones en una red coordinada de regiones sensibles a la
ex- presión y regulación emocional, estos hallazgos sugieren
que la terapéutica sintonizada con alteraciones específicas
dentro de la red puede ser preferentemente eficaz para
algunos fenotipos neuroconductuales.

Limitaciones El número de experimentos incluidos en cada

uno de los dominios del proceso emocional, la tarea y el
estímulo difería sustancialmente, al igual que la distribución
por trastorno. Observamos pruebas sólidas de una alteración
del neurocircuito emocional transdiagnóstica y general
por dominios, con efectos limitados específicos por
diagnóstico. Esto último puede reflejar una falta de
potencia debida al limitado corpus de trabajos publicados
para algunos trastornos y/o al hecho de que ALE sondea la
convergencia espacial sin tener en cuenta los tamaños de los
efectos individuales. Del mismo modo, los análisis de
activación aberrante entre trastornos tenían inherentemente
mayor potencia que los específicos de hiperactivación e
hipoactivación. Por lo tanto, las inter- pretaciones de que la
direccionalidad de la alteración del neurocircuito no es
fundamental para comprender la disfunción psiquiátrica
no están justificadas en base a estos hallazgos. Además,
los esquemas diagnósticos politéticos, la comorbilidad y la
dificultad inherente para establecer un consenso sobre el
trastorno principal podrían obstaculizar la detección de
Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g
2020 425
 López); Departamento de Psicología, Universidad de California, Los
ALTERACIONES COMUNES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DEL PROCESAMIENTO
resultados
EMOCIONAL ENnegativos a TRASTORNOS
LOS DISTINTOS pesar de una bibliografía Ángeles (Rosenberg); Departamento de Psiquiatría y Ciencias del
potencialmente sesgada (24, 63). Los factores Comportamiento e Instituto de Neurociencias Wu Tsai, Universidad de
potencialmente influyentes, como los tipos de medicación, Stanford, Stanford, Calif. (Carreón, Huemer, Jiang, Chick, Etkin);
la duración de la enfermedad y la comorbilidad, no Veterans Affairs Palo Alto Health Care System y Sierra Pacific Mental
Illness Research, Education, and Clinical Center, Palo Alto, California
pudieron evaluarse debido a la falta de coherencia en los
(Carreón, Huemer, Jiang, Chick, Etkin); y Universidad Médica de Viena,
informes de los distintos estudios. Además, nuestros Viena, Instituto de Neurociencia y Medicina (Cerebro y Comportamiento,
hallazgos son más aplicables a adultos (jóvenes), ya que INM-7), Centro de Investigación de Jülich, Jülich, Alemania, e Instituto
hay pocos estudios publicados en niños y adultos mayores. de Sistemas de Investigación de Jülich, Jülich, Alemania, e Instituto de
Además, no fue posible evaluar los efectos del género, ya Sistemas de Investigación de Jülich, Jülich, Alemania (Carreón, Huemer,
que prácticamente todos los estudios investigaron muestras Jiang, Chick, Etkin).

más o menos equilibradas en cuanto al género. Por término

medio, el 51% de las muestras experimentales eran mujeres
y el 49% hombres. Como tales, los resultados representan
la convergencia en muestras mixtas más o menos
equilibradas. Menos del 8% de los estudios evaluaron un
único sexo, y la mayoría de ellos eran estudios de varones
con psicosis de primer episodio o esquizofrenia. Por
último, aunque se trata del meta-análisis más exhaustivo de
los trastornos psiquiátricos en el procesamiento emocional,
los estudios incluidos no representan la totalidad de la
literatura sobre neuroimagen, incluido el gran número de
estudios centrados en regiones específicas de interés.

CONCLUSIONES
En resumen, observamos una red común de alteraciones
emocionales en todos los trastornos que reflejaba en gran
medida la(s) red(es) utilizada(s) en la expresión y regulación
adaptativa de las emociones (18, 46). En particular, el
patrón anormal identificado corresponde en gran medida a
la red ventroestriatal/ventromedial prefrontal de
"recompensa", la red orbitofrontal lateral de "no
recompensa" y la red de sensibilidad. A su vez, las
funciones de estas redes corresponden a los dominios
neuroconductuales dimensionales de valencia positiva,
valencia negativa y control cognitivo propuestos por los
Criterios de Dominio de Investigación (64, 65). En
conjunto, estos hallazgos apoyan el concepto de que la
enfermedad psiquiátrica puede formularse de forma
productiva como disfunción en fenotipos
neuroconductuales transdiagnósticos, como la activación
de neurocircuitos, en lugar de diagnósticos discretos.
Estos hallazgos subrayan el hecho de que las
alteraciones coordinadas de la red, incluyendo pero
también distal a la amígdala, subyacen al deterioro
observado y pueden ser objetivos productivos para la
intervención. Más concretamente, estos hallazgos, junto con
nuestros anteriores meta-análisis transdiagnósticos de
reducción de materia gris y control cognitivo, destacan la
corteza prefrontal/orbitofrontal ventrolateral derecha, la
ínsula anterior y el cíngulo anterior dorsal como objetivos
especialmente prometedores para las intervenciones
destinadas a remediar las disfunciones cognitivas y afectivas
comunes en las enfermedades mentales.

INFORMACIÓN SOBRE EL AUTOR Y EL ARTÍCULO

Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento,
Universidad Médica de Carolina del Sur, Charleston (McTeague,

426 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de

2020
 MCTEAGUE ET AL.

estado de ánimo: un estudio de asociación de todo el conectoma.

Neurociencia, Facultad de Medicina, Universidad Heinrich-Heine de
Am J Psychiatry 2017; 174:657-666
Düsseldorf, Düsseldorf, Alemania (Eickhoff).
14. Collin G, Scholtens LH, Kahn RS, et al: Club anatómico rico afectado y
Envíe la correspondencia al Dr. Etkin (amitetkin@stanford.edu). acoplamiento estructural-funcional en descendientes jóvenes de
Los doctores Eickhoff y Etkin comparten la autoría principal. pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar. Biol Psychiatry 2017;
82:746-755
El Dr. McTeague recibió la subvención K23 MH104849 del NIMH. El Sr.
Rosenberg recibió una beca de investigación para graduados de la
National Science Foundation (Fundación Nacional para la Ciencia) con
la subvención DGE-1650604. El Dr. Huemer recibió el apoyo de la beca
Max Kade de la Academia Austriaca de Ciencias. El Dr. Eickhoff recibió
el apoyo de la Deutsche For- schungsgemeinschaft (DFG, EI 816/4-1; y
LA 3071/3-1), el NIMH (subvención R01-MH074457), el Helmholtz
Portfolio Theme "Supercomputing and Modeling for the Human Brain", y
el Séptimo Programa Marco de la Unión Europea (FP7/2007-2013) en
virtud del acuerdo de subvención 604102. El Dr. Etkin recibió el apoyo
de la subvención DP1 MH116506 del NIMH y del Centro Clínico,
Educativo y de Investigación de Enfermedades Mentales Sierra-Pacífico
del Sistema de Salud VA Palo Alto.
El Dr. McTeague ha recibido opciones sobre acciones de AbleTo.com y
Joyable.com por servicios de consultoría. El Dr. Etkin ha recibido
opciones sobre acciones de Akili Interactive, Mindstrong Health y Sizung
por servicios de consultoría y recibe un salario y participaciones de Alto
Neuroscience. Los demás autores no tienen ninguna relación financiera
con intereses comerciales.
Recibido el 14 de noviembre de 2018; revisiones recibidas el 10 de julio,
el 30 de agosto y el 15 de octubre de 2019; aceptado el 24 de octubre
de 2019; publicado en línea el 22 de enero,
2020.

REFERENCIAS
1. Furtado M, Katzman MA: Vías neuroinflamatorias en ansiedad,
estrés postraumático y trastornos obsesivo-compulsivos. Psychiatry
Res 2015; 229:37-48
2. Kaczkurkin AN, Moore TM, Calkins ME, et al: Diferencias de
flujo sanguíneo cerebral regional comunes y dis- sociables se
asocian con dimensiones de psicopatología a través de diagnósticos
categóricos. Mol Psychiatry 2018; 23:1981-1989
3. Consorcio Brainstorm, Anttila V, Bulik-Sullivan B, et al: Análisis de
la heredabilidad compartida en trastornos comunes del cerebro.
Science 2018; 360:eaap8757
4. Jenkins LM, Barba A, Campbell M, et al: Shared white matter al-
terations across emotional disorders: a voxel-based meta-analysis
of fractional anisotropy. Neuroimage Clin 2016; 12:1022-1034
5. Lang PJ, McTeague LM, Bradley MM: RDoC, DSM y la fisiología
refleja del miedo: un análisis biodimensional del espectro de
trastornos de ansiedad. Psicofisiología 2016; 53:336-347
6. Eickhoff SB, Bzdok D, Laird AR, et al: Activation likelihood esti-
mation meta-analysis revisited. Neuroimage 2012; 59:2349-2361
7. Genon S, Reid A, Langner R, et al: Cómo caracterizar la función de
una región cerebral. Trends Cogn Sci 2018; 22:350-364
8. Goodkind M, Eickhoff SB, Oathes DJ, et al: Identificación de un
sustrato neurobiológico común para la enfermedad mental. JAMA
Psy- chiatry 2015; 72:305-315
9. McTeague LM, Huemer J, Carreon DM, et al: Identificación de
interrupciones comunes del circuito neural en el control cognitivo a
través de trastornos psiquiátricos. Am J Psychiatry 2017; 174:676-
685
10. Duncan J: La estructura de la cognición: episodios atencionales en
la mente y el cerebro. Neuron 2013; 80:35-50
11. Fedorenko E, Duncan J, Kanwisher N: Amplia generalidad de
dominio en regiones focales de la corteza frontal y parietal. Proc
Natl Acad Sci USA 2013; 110:16616-16621
12. McTeague LM, Goodkind MS, Etkin A: Deterioro transdiagnóstico
del control cognitivo en la enfermedad mental. J Psychiatr Res 2016;
83:37-46
13. Sharma A, Wolf DH, Ciric R, et al: Déficits comunes de
recompensa dimensional a través de trastornos psicóticos y del
Am J Psychiatry 177:5, mayo de ajp.psychiatryonline.o r g
2020 427
ALTERACIONES COMUNES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES DEL PROCESAMIENTO compulsive dis- order: a double-blind, crossover study. Transl
15. Sprooten E, Rasgon A, Goodman M, et al: Addressing reverse in-
EMOCIONAL EN LOS DISTINTOS TRASTORNOS Psychiatry 2014; 4:e436
ference in psychiatric neuroimaging: meta-analyses of task-related
brain activation in common mental disorders. Hum Brain Mapp
2017; 38:1846-1864
16. Etkin A, Wager TD: Neuroimagen funcional de la ansiedad: un
meta-análisis del procesamiento emocional en el TEPT, el
trastorno de ansiedad social y la fobia específica. Am J Psychiatry
2007; 164:1476-1488
17. Sabatinelli D, Fortune EE, Li Q, et al: Percepción emocional:
meta-análisis del procesamiento de caras y escenas naturales.
Neuroimage 2011; 54: 2524-2533
18. Langner R, Leiberg S, Hoffstaedter F, et al: Hacia un sistema de
autorregulación humano: firmas neurales comunes y distintas de
control emocional y conductual. Neurosci Biobehav Rev 2018;
90: 400-410
19. Müller VI, Cieslik EC, Laird AR, et al: Diez reglas simples para
el metaanálisis de neuroimágenes. Neurosci Biobehav Rev 2018;
84:151-161
20. Lancaster JL, Tordesillas-Gutiérrez D, Martinez M, et al: Bias be-
tween MNI and Talairach coordinates analyzed using the ICBM-
152 brain template. Hum Brain Mapp 2007; 28:1194-1205
21. Eickhoff SB, Laird AR, Grefkes C, et al: Coordinate-based activation
likelihoodestimation meta-analysis of neuroimaging data: a
random- effects approach based on empirical estimates of spatial
uncertainty. Hum Brain Mapp 2009; 30:2907-2926
22. Turkeltaub PE, Eickhoff SB, Laird AR, et al: Minimizing within-
experiment and within-group effects in activation likelihood esti-
mation meta-analyses. Hum Brain Mapp 2012; 33:1-13
23. Eickhoff SB, Nichols TE, Laird AR, et al: Comportamiento,
sensibilidad y potencia de la estimación de la probabilidad de
activación caracterizada por simulación empírica masiva.
Neuroimage 2016; 137:70-85
24. Müller VI, Cieslik EC, Serbanescu I, et al: Altered brain activity
in unipolar depression revisited: meta-analyses of neuroimaging
studies. JAMA Psychiatry 2017; 74:47-55
25. Shirer WR, Ryali S, Rykhlevskaia E, et al: Decoding subject-
driven cognitive states with whole-brain connectivity patterns.
Cereb Cortex 2012; 22:158-165
26. Kanwisher N, Yovel G: El área fusiforme de la cara: una región
cortical especializada en la percepción de las caras. Philos Trans
R Soc Lond B Biol Sci 2006; 361:2109-2128
27. Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, et al: Redes de
conectividad intrínseca disociables para el procesamiento de la
saliencia y el control ejecutivo. J Neurosci 2007; 27:2349-2356
28. Baizer JS, Desimone R, Ungerleider LG: Comparación de las
conexiones subcorticales de la corteza temporal inferior y parietal
posterior en monos. Vis Neurosci 1993; 10:59-72
29. Tabibnia G, Monterosso JR, Baicy K, et al: Diferentes formas de
autocontrol comparten un sustrato neurocognitivo. J Neurosci
2011; 31: 4805-4810
30. Ray RD, Zald DH: Anatomical insights into the interaction of
emotion and cognition in the prefrontal cortex. Neurosci Biobehav
Rev 2012; 36:479-501
31. Rolls ET: Una teoría del atractor de no recompensa de la
depresión. Neurosci Biobehav Rev 2016; 68:47-58
32. Nolen-Hoeksema S, Watkins ER: Una heurística para desarrollar
modelos trans-diagnósticos de psicopatología: explicando la
multifinalidad y las trayectorias divergentes. Perspect Psychol Sci
2011; 6:589-609
33. Rao VR, Sellers KK, Wallace DL, et al: La estimulación eléctrica
directa de la corteza orbitofrontal lateral mejora agudamente el
estado de ánimo en individuos con síntomas de depresión. Curr
Biol 2018;28: 3893-3902.e4
34. Ruffini C, Locatelli M, Lucca A, et al: Augmentation effect of re-
petitive transcranial magnetic stimulation over the orbitofrontal
cortex in drug-resistant obsessive-compulsive disorder patients: a
controlled investigation. Prim Care Companion J Clin Psychiatry
2009; 11:226-230
35. Nauczyciel C, Le Jeune F, Naudet F, et al: Repetitive transcranial
magnetic stimulation over the orbitofrontal cortex for obsessive-
428 ajp.psychiatryonline.org Am J Psychiatry 177:5, mayo de
2020

36. Hiser J, Koenigs M: El papel multifacético de la corteza prefrontal
ventromedial en la emoción, la toma de decisiones, la cognición
social y la psicopatología. Biol Psychiatry 2018; 83:638-647
37. Schneider B, Koenigs M: Estudios de lesiones en humanos de la
corteza prefrontal ventromedial. Neuropsychologia 2017; 107:84-
93
38. Marin MF, Zsido RG, Song H, et al: Respuestas de conductancia
de la piel y activaciones neuronales durante el condicionamiento
del miedo y el recuerdo de extinción a través de los trastornos de
ansiedad. JAMA Psiquiatría 2017; 74:622-631
39. Richter A, Petrovic A, Diekhof EK, et al: Hiperreactividad y
alteración del control prefrontal del sistema de recompensa
mesolímbico en la esquizofrenia. J Psychiatr Res 2015; 71:8-15
40. Alcalá-López D, Smallwood J, Jefferies E, et al: Computing the social
brain connectome across systems and states. Cereb Cortex 2018;
28: 2207-2232
41. Amft M, Bzdok D, Laird AR, et al: Definición y caracterización de
una red por defecto socioafectiva extendida. Brain Struct Funct
2015; 220:1031-1049
42. Bzdok D, Langner R, Schilbach L, et al: Segregación de la corteza
prefrontal medial humana en la cognición social. Front Hum
Neurosci 2013; 7:232
43. Eickhoff SB, Laird AR, Fox PT, et al: Segregación funcional de la
corteza prefrontal dorsomedial humana. Cereb Cortex 2016; 26:
304-321
44. Gilbert SJ, Spengler S, Simons JS, et al: Especialización funcional
dentro de la corteza prefrontal rostral (área 10): un meta-análisis. J
Cogn Neurosci 2006; 18:932-948
45. Gilbert SJ, Henson RN, Simons JS: La escala de especialización
funcional dentro de la corteza prefrontal humana. J Neurosci 2010;
30: 1233-1237
46. Riedel MC, Yanes JA, Ray KL, et al: Redes cerebrales metaanalíticas
disociables contribuyen al procesamiento emocional coordinado.
Hum Brain Mapp 2018; 39:2514-2531
47. Lanius RA, Vermetten E, Loewenstein RJ, et al: Modulación de la
emoción en el TEPT: evidencia clínica y neurobiológica de un
subtipo disociativo. Am J Psychiatry 2010; 167:640-647
48. Nejad AB, Fossati P, Lemogne C: Procesamiento autorreferencial,
ru- minación y estructuras corticales de la línea media en la
depresión mayor. Front Hum Neurosci 2013; 7:666
49. Vogt BA: Corteza midcingulada: estructura, conexiones,
homologías, funciones y enfermedades. J Chem Neuroanat 2016;
74:28-46
50. Margulies DS, Kelly AM, Uddin LQ, et al: Cartografía de la
conectividad funcional del córtex cingulado anterior. Neuroimagen
2007; 37: 579-588
Am J Psychiatry 177:5, mayo de
2020
MCTEAGUE ET AL.
51. Tang W, Jbabdi S, Zhu Z, et al: Un eje de conexiones en la corteza
cingulada anterior rostral vincula áreas de emoción y control
cognitivo. eLife 2019; 8:8
52. Frank DW, Sabatinelli D: Percepción visual en primates: atención
motivada en escenas naturalistas. Front Psychol 2017; 8:226
53. Langner R, Eickhoff SB: Atención sostenida a tareas simples: una
revisión meta-analítica de los mecanismos neurales de la atención
vigilante. Psychol Bull 2013; 139:870-900
54. Leh SE, Chakravarty MM, Ptito A: The connectivity of the human
pulvinar: a diffusion tensor imaging tractography study. Int
JBiomed Imaging 2008; 2008:789539
55. Shipp S: La lógica funcional de las conexiones córtico-pulvinares.
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2003; 358:1605-1624
56. Saalmann YB, Pinsk MA, Wang L, et al: The pulvinar regulates in-
formation transmission between cortical areas based on attention
demands. Science 2012; 337:753-756
57. Robinson DL, Petersen SE: El pulvinar y la saliencia visual. Tendencias
Neurosci 1992; 15:127-132
58. Klein JC, Rushworth MF, Behrens TE, et al: Topography of con-
nections between human prefrontal cortex and mediodorsal thalamus
studied with diffusion tractography. Neuroimage 2010; 51:555-564
59. Timbie C, Barbas H: Vías para las emociones: especializaciones en
la red amigdalar, talámica mediodorsal y orbitofrontal posterior. J
Neurosci 2015; 35:11976-11987
60. Iwai E, Yukie M: Amygdalofugal and amygdalopetal connections with
modality-specific visual cortical areas in macaques (Macaca
fuscata, M. mulatta, and M. fascicularis). J Comp Neurol 1987;
261:362-387
61. Keil A, Sabatinelli D, Ding M, et al: Re-entrant projections modulate
visual cortex in affective perception: evidence from Granger cau-
sality analysis. Hum Brain Mapp 2009; 30:532-540
62. Müller VI, Höhner Y, Eickhoff SB: Influencia de las instrucciones de
la tarea y los estímulos en la red neuronal de procesamiento de
rostros: un metaanálisis ALE. Cortex 2018; 103:240-255
63. Nickl-Jockschat T, Janouschek H, Eickhoff SB, et al: Falta de
evidencia meta-analítica de un impacto del genotipo COMT
Val158Met en la activación cerebral durante tareas de memoria de
trabajo. Biol Psychiatry 2015; 78:e43-e46
64. Kozak MJ, Cuthbert BN: La iniciativa de criterios de dominio de
investigación del NIMH: antecedentes, problemas y pragmática.
Psicofisiología 2016; 53:286-297
65. Fettes P, Schulze L, Downar J: Cortico-striatal-
thalamicloopcircuits of the orbitofrontal cortex: promising
therapeutic targets in psy- chiatric illness. Front Syst Neurosci
2017; 11:25
ajp.psychiatryonline.o r g
429