Bioquimica

Aplicacion Clinica de Isonzimas

las enzimas Proteínas con distinta secuencia de
aminoácidos, pero catalizan la misma
reacción.
• Son catalizadores orgánicos que se
encuentran en el suero Todas la células tienen la información pero la
• Responsables de la mayoría de las maquinaria de información genética es
reacciones químicas que suceden en el diferente.
organismo.
• Se encuentran en los tejidos. Importante:
• Se han identificado en el suero : desde • Cada enzima tiene una especificidad tisular
células patológicas o dañadas. definida
• Existen tejidos del cuerpo con actividad de
Propiedades enzimas más elevada que otros, ejemplo:
transaminasas en hígado.
• Si se conoce la especificidad titular de la
1. Son proteínas enzima, se puede tener una mayor certeza
2. Son específicas acerca de donde ha ocurrido el daño en el
3. Adecuado pH cuerpo
4. Temperatura óptima
Mapa EnzimaticaTisular
Enzimas Sericas
• Especiales del plasma
• No específicas - no tienen como tal una
función en el suero

Factores que afectan la permeabilidad celular

• Hipoxia
• Agentes químicos : alcohol y tabaco
• Agentes físicos: pH, osmolaridad,
temperatura (Calor o fríos extremos)
• Daño frente a patógenos : Virus líticos,
bacterias, hongos.
• Mediadores inflamatorios :
enfermedades inmunes.
• Daño mecánico
• Cuanto mayor sea la permeabilidad
celular, mayor será la pérdida de
enzimas hacia el espacio extracelular
 Amilasa
• Se produce en las glándulas salivares y
páncreas.
• Los aumentos de amilasa sérica indican
generalmente pancreática.

Lipasa Pancreatica
• Hidroliza cerca del 50% - 70% de los TG
de la dieta.
• Sustrato: TG con ácidos grasos de cadena
larga.
• Produce 2-monoaciglicerol, porque solo
corta en posiciones en 1 y 3 del TG

Aminotransferasas
• Catalizan la interconversión reversible
de aminoácidos y cetoácidos.
• Utilizan fosfato de piridoxal como
cofactor.
• En diagnóstico se utilizan:
EC2.6.1.1, Aspartato aminotransferasa
(AST, GOT)
EC2.6.1.2, Alanina aminotransferasa (ALT,
GPT)
Cinetica Enzimatica 3-03-2023 Inhibición competitiva
Estudia las velocidades de las reacciones • Velocidad (V) disminuye
catalizadas por enzimas. • Velocidad máxima (Vmax) constante.
• Vmax/2 Constante
Modelo Michaelis - Menten • KM aumenta. Se presenta un nuevo valor de
Explica las propiedades cinéticas de las KM (aparente)
enzimas:
Umax
,
13
E+s Es >
6+ P
Sh

Ch .

Constantes cinéticas (K1, Uma

-
Constants catalítica o número de
recambio(K3, Kcat): Cantidad de moléculas -
KMo
de sustrato que son transformadas en KM2
[S]
producto en un tiempo específico. Esta
transformación se lleva a cabo en el sitio Vmax = Vmax
activo de la enzima. Vmax/2 = Vmax/2
Unidades K3: Segundos a la -1 (S-1) KM > KM I

Los encargados expresaron “una enzima (E) Inhibición no competitiva

se combina con un sustrato para formar un
complejo (ES), que puede proseguir hasty Vmax > Vmax Vmax/2 > Vmax/2
( 7

formar un producto (P) o disociarse en E + Km = Km S

S”
v
un Umot &

I
N Las
-

moléculas de I
enzima se
encuentran

E
saturadas
V

max KM
·
x (S]
Umazimo
2

Umax
&
-
-

7
~

~
-

1
km/ km11 /
Parámetro cinético (KM): Constante de
Michaels
M - es un dato de concentración
Concentración de enzima total (E)t
Km y afinidad enzima- sustrato

- Si el valor de Km es alto, la afinidad entre

las moléculas del sustrato y la enzima es
mas baja. Su union es mas estable. (Necesita
utilizar mas sustrato)

- Si el valor de Km es bajo, la afinidad entre

las moléculas del sustrato y la enzima es
mas alta. Su union es mas estable. (Necesita
utilizar menos sustrato)

Ejemplo

Bajo condiciones fisiológicas, la enzima

hexoquinasa, con un Km de 0.1mM,
transforma la glucosa en glucosa 6-p
(Primera reacción de la glucolisis). La
enzima glucoquinasa cumple la misma
función con un Km de 5mM.

- con cual de las dos enzimas puede

presentarse mayor afinidad para la
formación y estabilidad del complejo es?
Hexoquinasa
- Cual de las dos actuaria bajo condiciones de
ayuno? Hexoquinasa .-

Hexoquinasa
0.1mM

Glucoquinasa
5mM
 s

DERAPPACION
ON
IMIDON
Asesoría
④
G3p DHA D
& Aldutios I b ISOMERASA

C = H CTIM) G3p

I
NO QURAL Trios
rap (s)
.

2 -

Homerata .

O
So

CH >OH D-Glucosa

d
Ubicación
mando se
I cierra la
cadena
-C
-

I Cerosos 1 y ultimo
x
= D
Son no quirte
-
3

Y
-

S
- &
OH
6
-

UOH
D-fructora

Es importante p-B para la proyection

Glucolisis
fase 1 - Inversión o
porto de enegia
.

para que una mouvula de glucosa pueda pasar

a Glucolisic obbe estar fostoriada

Glucosa
D
↓ exoquinosa
Glusosa-Op
↓ Glucosa tostado somenata
Frudo/a-Op
AT
ADPo 6
fructora-1 ,
6 Bio
b >
-
Haya

HAP
I

G3p .
 I proporciona moléculas

Reacciones de la glucolisis -metabolitos]

Regulación Provatoquinas
a

Fase 2 : Generación de energía · Altos concentraciones inhiben provato quina x

Allos crentralores activen pirovatoquinta y

NAD" + Pi
63p

N Glicerodenido p deshiagenosa (7)

.

1 . 3-Biolfoglicerado
ADP
Biospogliatoquinta (7)
Ap .

- forto plicrate
3

&
Isomerasa-fospueratomutajo (8)

2-fostoglinrato

#20
Entra Considratación) (0)

fosto end pirato

ADP
piruvato quina (10)
ATP ·

piruvate

Glucosa Degradación de Alimentos (H)

Gluco AP +2 + NAD -
PINUATO AP + ADH At

A6 :
Cambio de energia libre de GIPS

Primer punto de control : fostoriación de la fructora

Puntos ou controlo la glucilias

Redición : Ema hexoquina con entimos que
Redición 3 : Enrima los tofructo quinoa Catalan reacciones

Redición 10 :
Farima pirovatoquinota irreversibles .

Regulación hezoquinta
· moduladores

Inhibidores Abstéricos
·
Altoy Comentaciones or AMP (Admin Motosto)
Le dice a la célula que a active la entira
para
genera AP

Regulación fructoquinara
· Alocteris
 NONOSACARIDOS

Alphot + Alonido · Hemiatolico

Alcohol + atona ·
Hemicatolico

Configuración y y (
L Ubicación d Ott-

Canois lejano el grupo fracional ,

carbon quiral)

15-03-2023

Destinos del Diruvete

COO-

C = D

CH3 (ACOL PROVICO

CONDICIONES ANAROBIAS
CARBOHIDRATOS
Reacción 7: primera fosforilación a nivel de
sustrato

ADP ·
ATP

3PG

Enzima: Fosfoglicerato quinasa

∆G : +2.6 kJ/mol
 Análisis Lanzadera Glicerol 3- fosfato

PROCESO MOLÉCULAS
NADH FADH2 ATP
Glucólisis 2 (1.5) = 3 - 2
Descarboxilacion 2 (2.5) = 5 - -
oxidativa del piruvato
Ciclo de Krebs 6 (2.5) = 15 2 (1.5) 2
TOTAL ATP 23 3 4

Análisis Lanzadera Malato-aspartato

PROCESO MOLÉCULAS
NADH FADH2 ATP
Glucólisis -
? -
Ciclo de Krebs
TOTAL ATP
29 -03 -
2023

Continuidad para romper esos entay a (1-6)

METABOLISMO DE OTROS CARBOHIDRATOS
CLU (0GENO
-
· 1. Transferencia de un trisacrado

la enuma (a 1
,
- 1 , 4) Glucantransferas a
~ Polisacarida (deiramificante (

↓ combustible tipo carbohidrato almacenado por el

cuerpo humano 2
. Hidrólisis de renduo de glucosa

~ Higado :
Mayor concentración de Glucógena La enzima (a 1, -a 1 , 41 Glucantransfera

Muscub- · Menor concentración de Glucógeno Colesramificante con actividad transferasa también

tiene actividad a 1-6 plucondara

·
pesanitiante
Almistin -

Amloyos

blucógeno-fosforilajas (la glucosa queda fastorilada .

3 forforolisis del enlace a 1 4
, .

↳ rompe enlaces Ramificación expuesta on enores tipo

-Tiene monómenos unidos por enlaces a 1-y a(1+ y)
-Tiene Ramificaciones a 1-6

-Es una macromolécula Producto de la actividad catalítica de La

Glucógeno Posterilare
· se degradan desde afuera haca dentro

Glucola +-p
. Glucosa 6-P

Glucogenálisis conada también como movilización del fosfoglucomutasa Categoría s

CISOMERASA)
Glusgens
↳ Mantiene
(os niveles normales de glucosa en sangre ENZIMA GIUCOSA-6-FOSEATASA)
- ·
El critrocito depende de la glucosa
cerebro su principal fuente de energía es la Glucogendlisis Contiene la
·

↑
&.

glucosa repoticos encima Gluca-6 .

·
El corazón Utiliza de manera eficiente su obtención to statos a

de energía a audos grasos

través de

· Glucosa ~ Periodos de Ayu Glucogensisis NO CONTIENT

↓
-.
7
*
Actividad fisica Musuly LA ENZIMA

DEGRADACIÓN Ino almacena ducosa NO CONTIENE

,
*
-

-Runtura fostoblítica secuencial de los emaces Pero la necesita LA ENTIMA

a
(1-1) cataliados por la glucógeno Cerebro

fortorilara .
Esta entima incia la degradación
desde los regiones más externos

-
No Actua sobre los enlaces a (1-6)
-

Producto de la tosterolina : Glucola 1-fostato

 -
Metabolismo GALACTOSA ·
Conversión Glucosa G-P en glucota
·
Metabolismo FRUCTOSA -- Glucosa 6-fostoya
.

GLUCONEGENESIS
31-03-2023

GLUCOGE NO GENESIS
· Generación de moléculas de glucosa a

partir de moléculas o sustratos que no son

Carbohidratos
Higado Principal órgano Ruta anabólica
·

Riñones ... se lleva a caso principalmente en el músculo y el

...
síntesis de glucosa a partir de hígado
precursores que no son carbondratos ...
Reservas de
glucógeno en el músculo .
sive como

Castato : GlUCOLISIS reserva de combustible para la intesis de ATP en

Alanna :
Proteinos (oumo del músculo este telios (No preolen sollir)

Propionato :
degradación de clidos ganos y ambácidos ...
Reservas de glucógeno repático -
funciona como

Glicerol : Catabolismo de grasos reserva de glucosa para el mantenimiento de los

Mueles de glucosa Sanguínea. (SI puesun Calir)

. . .
se lleva a cabo en el citosos

ETAPAS DE CA GLUCOGENOGENESIS

Glucolisi : Glucoja .
Piruvato 1. Biorntesis de UDP-Glucosa a partir de Glu IP

Gluconeogénesis : Glucosa .
Piruvato Glulogens piro fostorlaya : Reconoce

UTD · nuchótiolo Unidina trifostato

...
Punto , de Control :
1 3 , ,
10 UDP nuchestion Urdina difostats
.

·
Conversión pinvato (Pyr) a tostend provato .
2 Transferencia de una unidad de glucosa activado
(PEP) (UDP GIL) a un grupo hidroxilo de Otra molinla
-

de glucosa (extremo n reoluctor

I .
Carboxilación del piruvato Glucogenountera .

-
Piruvato Carboxilaa

.
3 Formación
o ranificaciones cenzima
.
2 Descarbaxilación y fotorilación del ramificantes

oxalacto Amilo (1 -1 6) ,
,
Transplucotiolate
-forten piruvatocorboxiquinas a
--
U +000I -LA ADICIÓN DE MOLECULAS DE GLUCOLA

CONTINUA EN LOS ENTRENOS NO REDUCTORES

· Conversión fructora 1 ,
6010Sof en

fructora 6-tostate
- ·
Trutora 1 ,
6 Biotata
 TRANSPORTADORES DE GIULOSA SOLT 3
. . . Son proteinos ...
Reporte en humanos

... Afinidad baja so mM (aumanos

TIPO) ...
Presencia en músculo esquelético
,

Sistema nervioso Central y reuronas

.

1. Transportador SETC (SGTL 1

,
7 , 3)
Coolum-glucose transporter) .
2 GLT (13)
Asociado a lores (50did . . .
Transportan monosacaridos al interior de

.
También transporta moro sa caridos Todos las células

se aprovecha el Ingreso de sodio a favor del gradiente HAPAS PARA EL INGRESO DE LA GLUCOSA

electroquímico entre el exterior e interior de la célula ↑

. Umón al tramportador en la cara externa de la

La glucosa se transporta en contra de gradiente membrana

. El
2 transportador cambia de conformación y la

DIFERENCIAS plucola y su atto de unon quedan localizados

I. Alimada por la glucosa y el polio en la Cara Interna de la membrana.

.
2 Grad de inhibición frente o la forizing .
3 Transportador libera glucosa al ctoplama
(Inmbe SOLT2) 4 .
Retorna a su estado inicial Value
,
a su forma
forizina -
compuesto presente en los vailes de los

manzanos .

Altas concentraciones causan Glucouria

Glucosuria-Altas concentraciones de glucosa en la

Orina

3 .
Capacidad para transportar Glucosa o Galactora

U . Ubicación Hisular

SOLT O

...
proteína de 664 ampácidos
...
Gen Ubicado en el cromosoma 22

...
Alta afinidad por la plucosa .

-
Interaciones débiles :
Puentes de hidrógeno

SOLT2
...
cromosoma (6

... Afinidad por la glucosa con un m de 1 , 6MM

... se expresa a nuel del viñón pero no en el intestin

augado
LÍPIDOS EN EL CUERPO
● Glucosa: Fuente de energía para el cerebro
● En casos especiales (ayuno prolongado) obtiene energía a partir de cuerpos cetónicos:: Acetoacetato, Betahidroxibutirato
● El cerebro no puede obtener energía a partir de ácidos grasos
● Dentro del hígado esos ácidos grasos pueden ser utilizados para sintetizar triaciglicéridos

Digestión y absorción de las grasas

&
● Fuentes de triacilglicéridos
● Siempre se va utilizar detergentes como para sales biliares, enzimas
y lipoproteínas
● En caso de las sales biliares vamos a tener grupos hidroxilos

Sales biliares
● Se sintetizan en el hígado y se almacenan en la vesícula biliar .
Precursor: Colesterol
● Formadas por un ácido biliar, ácido cólico y un catión

- Interfase caite - agua

- Su actividad emulsiona lípidos, formando micelas

LIPASA PANCREÁTICA

● Sintetizada en el pancreas y secreta en el intestino delgado

● Productos de la degradación: ácidos grados libres,
monoacilglicéridos
● Resíntesis de triacilgliceridos: aparato de golgi y retículo
● endoplasmático
● Pertenece a la categoría 3 (E.C.3.1.1.3)
● Emplean Ca como cofactor

o
Lipoproteínas
● Sintetizadas en el hígado
● Un 20% aproximadamente es sintetizado en las células de la mucosa intestinal
● Los lípidos tienen una densidad mucho menos que las proteínas
● El contenido lipídico de una lipoproteínas está inversamente relacionado con su densidad:
- Proteína de baja densidad: Presenta un mayor contenido lipídico
- Proteína de alta densidad: presenta un bajo contenido lipídico

Composición de las lipoproteínas

Quilomicrón - Gota de aceite recubierta por lípidos y una capa externa

de proteínas
● Los ácidos grasos insaturados se absorben más fácilmente a
la temperatura corporal
● Los ácidos grasos saturados, se absorben y difgieren más
lentamente
Presenta forma esférica:
● Las regiones hidrófobas, aminoácidos apolares,
forman núcleo interno
● Las estructuras proteicas hidró las y los grupos de cabeza
polares de los Fosfolípidos se encuentran en el exterior

Clasi cación de las lipoproteínas

● Dpende de la densidad determinadas mediante centrifugación
● Clasi cación por orden creciente de densidad:
- Quilomicrones
- Lipoproteínas de muy baja densidad Quilomicrones
- Lipoproteínas de baja densidad - Sintetizados en el intestino delgado
- LIpoproteínas de alta densidad - Transporte triglicéridos, Fosfolípidos

Nota: El colesterol no se puede oxidar

Transporte y utilización de lipoproteínas

● Lípidos asociados a la piel
● Lípidos asociados al corazón
● Lípidos que llegan al sistema muscular
fi
fi
fi
 TRIACIGLICERIDO
O

! Il

Hz -

c -
0 -

C -

((Hz)n -

CHz
o!",
↑

' (CH1(n- CHz

=i
-
-

0 !2 -

((He)n 13 -

Inima-Tracilglicerollipasa D
Diacilpicerol

Hi -

C-0 -
C -
(CHz) n -

CH3

H - c -

o . " - H2)n
-

CH3

0((Hz)n -

CH3
H ,
COH + -

monoacilgli I D Audó quasos

He · -
(CH) n CH3 -

H -
C -

OH

Hz-C -

OH C -
(CHz In CH3
L
-

Acidos grafos
C-OH

1
CH3-((Hz)n-100 + Hz -

H -
c -

o
Acido grap N

Hz -

c -

0Ht
 Ox'idación de grasos
● Matriz mitocondrial
1. Activación del grupo carboxilo: Formacion de Acil-CoA
D
= II
II OH D

OH R C
-

C
-

R
-
-

Grupo ocil
dicido carboxilico
D
ATP 2PC O
D
II

COO HC- (Chin- ~p Adenosina

(CHz) n
-

HzC
- -

·
-

AMP
Ácolo Groyo .

b
D AMP
P COASH

H3C- (CH)n- 2
*
+
SCOA + H
~P-Ademuna
-

H3(-((Hz)n-
- ·

ACICOA
j

2. Transporte a la matriz mitocondrial

● Es facilitado por una molécula denominada carnitina
● Carnitina Acil transferasa uno, se encarga de incorporar la carnitina al grupo acil, por eso el producto es el grupo acil pero
con carnitina. (Entra carnitina y es desplazada CoA)
● Viceversa pars que se pueda formar de nuevo Fatty acil-CoA

3. Oxidación escalonada de la cadena carbonada, de dos en dos átomos de carbono (B-oxidación)

● Cuando la matriz mitocondrial llegan las Acil-CoA se oxidan iniciando en el carbono B. Cada vex que se oxida, un par de
átomos de C del ácido graso, se forman:

La B.Oxidación es un proceso cíclico. Los ciclos se realizan hasta completar la oxidación de toda la cadena de carbonos.
Cada ciclo incluye los siguientes pasos.

1. Deshidrogenación (Acil-CoA deshidrogenasa)

2. Hidratación (Enoil-CoA Hidratasa)
3. Deshidrogenacion (Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa)
4. Rompimiento Tiolítico (Beta-cetoacil-CoA Tiolasa)

(an-
--SCO
SCOA C903 D
H3C- CCHz
-

CICLO ↑

(CL--SCOA
D

CH3--SCOA
D

+ FANADH
HaC-(Ch--Sco +
+H

HC- +

Actil-COA
Viclo i
P
CILIOL
HOC-CC-SCOA + CH-C-SCOA + FADAL NADA

H3C-((H . -SA + CHS- -SCOA + FAL + NADH

acos D
UC07
s D

HC-y--SCOA + CH3--SCOA+ AD-NADH

CH3- -SCOA + CH3--SCOA + FA + NADH

CCIO6

H-((c- -SCOA C- +
.

SCOA + FAL NADA

96 + 14 + 21 131 ATP
Ciclos: 7.
=

& ATP =

ATP
unous 1
-

Acetil-CoA: 8 (2 ATP + 8 =
96
Usados en la activacións-129 ATP

FADH2: 7 x 2 = 14 ATP 129ATPs netos ,

NADH: 7 x 3 = 21 ATP
METABOLISMO DE LIPIDOS
Oxidación de ácidos grasos
● De cadena impar
● Con insaturaciones (enlaces dobles)

Oxidación de ácidos grasos de cadena impar

● La B-oxidación de los ácidos grasos de cadena impar se desarrolla normalmente hasta llegar al último ciclo
¿Qué ocurre en el último ciclón de la B-oxidación de los ácidos grasos de cadena impar?
● Se genera una molécula de Acetil-CoA y una molécula de propionil-CoA
● El propionil-CoA se convierte en Succinil-CoA (intermediario del ciclo de los acido tricarboxílicos)

B-oxidación de ácidos grasos de cadena impar

aclos
1. Ácido tridecanoico activado ag pars =>
# -

aces
ag impany >
-
#C -

=>
:3
B
sactos
&

Balance moléculas energéticas de la beta oxidación

Primeros 5 ciclos de la beta-oxidación
● Acetil-CoA S

● FADH2H S

● NADH S

Del ingreso del Succinil-CoA, obtenido del propionil-CoA, al ciclo de Krebs

● GTP (ATP) I

● FAD2H
De la descarboxilacion oxidativa
● NADH
De la vuelta del Acetil-CoA en el ciclo de krebs
● NADH
● FAD2H
1
● ATP

Oxidación de ácidos grasos insaturados

La oxidación de los ácidos grasos insaturados requiere de la participación adicional de la encima Enoil-CoA isomerasa
- Función de la enzima Enoil-CoA isomerasa. Conversión del doble enlace cis en trans
Formación de cuerpos cetónicos
● Es una alternativa para obtener energía en el cerebro
● Al cerebro no llegan lípidos (no podemos acumular grasa en el cerebro)

Síntesis de estos cuerpos se llama Cetogénesis

- Proceso mediante el cual se generan compuestos
tales como acetoacetato, B-hidroxibuttirato y acetona.
- La cetogénesis es estimuladas por un exceso en la
producción de Acetil-CoA generando durante la beta
oxidación de los ácido grasos.
Acto co
Descarbo xilación ⑳

espontánea (Cross)

&
&

ACETONA B-HIDROXIBUTIPATO

1. Tejidos presentes en el músculo cardiaco y estriado, utilizan cuerpo cetónivos para generar energía
2. Durante inanición prolongada, en el cerebro emplea cuerpos cetónicos para generar energía disminuyendo así la
dependencia a la glucosa bajo estas condiciones
3. La oxidación de cuerpos cetónicos también ahorra el uso de proteínas del mñusculo estriado. Evitando así los sustratos
que puedan ser empleados en la gluconeogenesis derivados de este ciclo (Glucosa-Alanina)
Inanición-Debilidad por la faltas de comer.

● La presencia de grupos carboxilato (COO-) en los cuerpos cetónicos, permite que una alta concentración de estos
compuestos en nuestro sistema
BIOSÍNTESIS DE LÍPIDOS ~

En el citosol las moléculas de Acetil-CoA son convertidas a ácidos grasos

Proceso global para la síntesis de ácidos grasos

1. Biosíntesis del acido graso a partir de Acetil-CoA
2. Elongación de la cada, ir agregando de 2 carbonos (mitocondria y retículo endoplasmático)
3. De saturación (Retículo endoplásmico)

Síntesis de Malonil-CoA
● Primer intermediario en la biosíntesis de ácidos grasos
● Las enzimas que participan en la biosíntesis requieren
NADPH
HC0

O ATRE AP ,
Pit O

CH3-EnS-COA &
-" -J-COA

Ciclo de Síntesis
1. Condensación
2. Reducción
3. Deshidratación
4. Reducción

Control de la biosíntesis de Ácidos Grasos

1. Insulina (Hormonal): Estimula la entrada de la glucosa en las células
2. Vías Pentosas fosfato

Actividad de la glicerol quinada: Hígado, riñón, intestino, glándulas mamarias

BIOSÍNTESIS DE LOS LÍPIDOS DE MEMBRANA

En eucariotas se encuentran 6 clases de fosfolípidos:

● Fosfatidiletanolamina (PE)
● Fosfatidilglicerol (PG)
● Cardiolipina (CL)
● Fosfatidilserina (PS)
● Fosfatidilcolina (PC)
● Fosfatidilinositol (PI)

CDP-diacilglicerol : Citidina difosfato

- A partir de este compuesto es posible que se sinteticen los diferentes fosfolípidos, si este compuesto no se forma pues no
es posible sintetizar los fosfolípidos presentes en las membranas de los eucariotas.

BIOSÍNTESIS DE LOS ESFINGOLÍPIDOS

● Son derivados de la es ngosina

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL
fi
Metabolismo de Eicosanoides
● Lípidos derivados de ácidos grasos de 20 carbonos
● Reguladores muy potentes de la función celular
● Son generados en casi todas las celular
● Función hormonal: pueden activar e inactivas procesos
● Prostaglandinas, tomboxanos y leucotrienos

Funciones
Respuesta in amatoria … Esta ocurres después de una infección o herida
- Es la suma de esfuerzos del cuerpo para destruir organismos invasores y reparar el daño :
… Control de hemorragias, a través de la formación de coágulos
… Contracción del músculo liso (Intestino y útero
… Estimulan o inhiben procesos (moduladores) : constrictores

Fuente de los Eicosanoides

… Ácido araquidónico
No se puede sintetizar de novo en el cuerpo humano
Podemos obtenerlo a través de vegetales o productos secos
.. Es necesario consumirlo a través de la dieta (lípido esencial)
.. Puede ser sintetizado a partir del acido linoleico presente en vegetales
.. Puede ser liberado de los Fosfolípidos de membranas como producto de la actividad de varias fosfolipasas

Vías para la síntesis de eicosanoides

… Ese ácido puede ser transformado en metabólicos dependiendo de la enzima que actúa sobre este compuesto
(cicloxigenasa, lipoxigenasa, citocromo P450).

Protaglandinas
… Ácidos grasos que contienen 20 átomos de carbono, incluyendo un anillo interno de 5 carbonos
… El anillo tiene un grupo OH en el carbono 15, doble enlace entre los carbonos 13 y 14 y otros sustituyentes
… Enzima: ciclooxigenasa

Síntesis PG
… Dependiendo del tipo de celular involucrada, el PGH2, puede ser reducirlo en PGE2 y PGD2
… A partir de la Peroxidasa se reduce el compuesto inestable para genera PG2 y dependiendo de la enzima que lo catalice es
posible obtener los diferentes tipos de PG

Prostaciclinas PGl2
… Producido por células endoteliales vasculares
… Inhíbe la agregación de plaquetas
… Causa de vasodilatación
fl
Algunas funciones de las protaglandinas

PGl2; PGE2; PGD2 PGF2a

Aumenta
Aumenta
… Vasodilatación … Vasocontstricción
… Broncoconstricción
… AMPC (El que lleva los mensajes de las hormonas) … Contracción del músculo listo
Disminuye
… Agregación de plaquetas
… Reclutamiento de leucocitos
… Migración de linfocitos

Tromboxanos
… derivados de ácido araquidónico a través de la via cicloxigenasa
… Estructuralmente son similares a las protaglandinas. Se diferencian por la presencia de un anillo de 6 átomos de carbono.
… Enzima: Cicloxigenasa, TXA2

Síntesis TXA
… El tromoxano más común, TXA2, contiene un átomo de oxigeno adicional adherido a los átomos 9 y 11 del anillo
… Su nombre se deriva de la capacidad para generar coágulos de sangre.

Agregación Plaquetaria
● Agrupación de trombocitos, que son estructuras pequeñas parecidas a células que se forman en la médula ósea y que
ayudan a prevenir el sangrado.
● Puede ocurrir en respuesta a muchos agentes diferentes, incluido el nucleótido difosfato de adenosina (ADP) y las
proteínas trombina y colágeno
● Paso crucial en el proceso de formación de coágulos, que detiene el sangrado.
COX-1 Y COX-2
(Isoformas de la enzima ciclooxigenasa)

COX-1
… Forma constitutiva de la enzima
… Presente en casi todos los tejidos
… Es la única forma expresada en plaquetas maduras
… Activa la síntesis de prostaglandinas tromboxanos en condiciones siológicas “normales”

COX-2
… Forma indecible de la enzima (hay un aumento de la generación de esta isoforma en casos especí cos, por ejemplo, en
casos in amatorios)
… Regulada por citoquinas (permite la comunicación entre una célula y otra) y factores de crecimiento.
… Generalmente se en encuentra en niveles muy bajos. Estos aumentan durante tejidos in amatorios.

Ciclooxigenasas y relacion con medicamentos antiin amatorios

● La enzima es inhibida por todos los fármacos antiin amatorios no esteroides
● La aspirina (ácido acetil salicílico) se une covalente mente a la serina presente en el sitio activo de las cicloooxigenasas.
… Los antiin amatorios ibupofreno y naproxeno se unen a las enzimas de manera temporal mediante enlaces no covalentes

Aspirina - Inhibición Irreversible

¿Como actúan los eicosanoides?

1. Union de eicosanpide-receptor especí co (célula blanco)
2. Activación del sistema de la adenil ciclasa -AMOc- Proteína cinasa A (Series PGE, PGD) o estimula la concentracion de
calcio en el citosol de las células blanco (PGF2a, TXA2, endoperóxidos y lecutrienos.

Otros mecanismos
Modulación del grado de activación de la adenil ciclasa para la regulación de la función celular
● Unión a la subunidad estimuladora, ele efecto se ampli ca

1. Si el Eicosanoide se une a la subunidad estimuladora, el efecto se ampli ca

2. Si el eicosanoide se une a la subunidad inhibitoria, la respuesta celular al estímulo se reduce

● Algunos de los efectos de los ecosanoides se presentan como resultado de acciones paracrinas o autocrinas
… Sefgun la distancia recorridos para ejercer su función
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