Estructura

-membrana mitocondrial externa MME: bicapa lipídica permeable, permite el paso de iones, metabolitos etc. Tiene
poros en donde pasan moléculas solubles. No delimita el interior y el exterior de la célula. Tienen proteínas que
participan en rutas metabólicas.

-membrana mitocondrial interna MMI: el número de crestas varían según el rol que cumplen. Las células que tienen
necesidad de ATP muy altas tienen más crestas. Es muy impermeable, para lograr el paso de la membrana a la
matriz se necesitan transportadores específicos. Las crestas son membranosas y se encuentran complejos de la
cadena respiratoria, la ATP sintasa la ATP/ADP translocada, la translocasa del Pi.

-Espacio intermembrana

-matriz mitocondrial: su composición es distinta al citosol, contiene metabolitos y enzimas de rutas metabólicas
centrales. Contiene ADN, ARNt,ARNm y ARNr

Rol

-rol central en el metabolismo celular, se produce la mayor parte del ATP mediante la degradación completa de los
compuestos organicos a Co2 y h2o en presencia de o2.
-participan de las rutas biosinteticas dando precursores para la síntesis de ácidos grasos, glucosa, aminoácidos etc
-metabolismo del calcio
-rol en la apoptosis
-señalización celular, formando especies reactivas del oxígeno y formación del Acetil-CoA.

Los polisacáridos, glúcidos, lípidos en su catabolismo o en su degradación van convergiendo hacia la formación de
un intermediario central que es el acetil-CoA

Esta formación o producción de acetil CoA ocurrirá dentro de la mitocondria.

Vías de formación del piruvato en citosol: piruvato quinasa en el último paso de la glucolisis, lactato deshidrogenasa
desde el lactato, enzima málica desde el malato, alanina transmilasa desde alanina y por otros aminoácidos
glucogénicos como la serina, tronina, glicina, cisteína y triptófano.

Destinos del piruvato citosólico:

1 lactato deshidrogenasa: piruvato + NADH ↔ lactato + NAD+

2 ingreso del piruvato a la mitocondria: atraviesa la membrana mitocondrial externa (porinas).

A través de transportadores en la membrana mitocondrial interna (MPC mitocondrial pyruvate carrier) se transporta
a la matriz mitocondrial con un protón. Una vez en la matriz tiene dos destinos, Acetil CoA (piruvato
deshidrogenasa) y oxalacetato (piruvato carboxilasa)

Piruvato deshidrogenasa: cataliza la descarboxilación oxidativa, el piruvato va a perder un carboxilo y se da la

oxidación. El carbono carboxílico libre que se transforma en CO2 está en su forma más oxidada.

1- Se elimina el grupo carboxilo formando el primero CO2

2- Se reduce el NAD+ formando NADH con los electrones del piruvato
3- Se transfiere el grupo acetilo a la coenzima A
Piruvato + CoA-SH + NAD+ → Acetil-coA + CO2 + NADH
3 enzimas E1: piruvato deshidrogenasa
E2: dihidrolipoil transacetilasa
E3: dihidrolipoil deshidrogenasa
5 coenzimas: pirofosfato de Tiamina, Lipoamida, CoA-SH, FAD y NAD+
2 enzimas reguladoras: -piruvato deshidrogenasa quinasa: fosforila la enzima E1 y la inhibe
-piruvato deshidrogenasa fosfatasa: desfosforila la enzima E1 y la activa el
piruvato, ingresa a la reacción través de E1 y se descarboxila formándose el CO2

En esta figura están representados en amarillo la enzima piruvato

deshidrogenasa, en verde la enzima 2 dihidrolipoil transacetilasa y en rosado la
enzima 3 dihidrolipoil deshidrogenasa.

1- El piruvato ingresa a la reacción a través de la acción de la enzima E1 y en

esta en este primer paso se produce la descarboxilación formándose el CO2.
La descarboxilación se da porque el piruvato reacciona con el pirofosfato
de Tiamina (coenzima) quedando el grupo acetilo unido al pirofosfato de tiamina. Se le llama hidroxietil TPP.
Piruvato + TPP → hidroxietil-TPP + CO2
2- Se transfiere el grupo acetilo desde el pirofosfato de tiamina hacia la Lipoamida (coenzima asociada a E2). Se
llama acetil Lipoamida.
Hidroxietil-TPP + Lipoamida → acetil-Lipoamida + TPP
3- Se va a transferir a ese grupo acetilo a la coenzima CoA-SH y se va a formar el Acetil-CoA ya que el grupo acetilo
queda esterificado al CoA. También se libera la Lipoamida con los grupos sulfhídrilos reducidos.
Acetil-Lipoamida + CoA-SH → Acetil-CoA + dihidrolipoamida
4- El FAD en E3 asociado a la enzima va a oxidar a la Lipoamida llevándose a los electrones y reduciéndolo a
FADH2´. La dihidrolipoil deshidrogenasa se oxida a Lipoamida cuando el FAD se une. FAD → FADH2-.
Luego el FADH2 transfiere los electrones al NAD+, generando NADH.
5- NAD reacciona con FAD llevándose sus electrones (oxidándolo) para dar NADH + H+
Dihidrolipoamida + FAD → Lipoamida + NADH + H+

Regulación del complejo piruvato deshidrogenasa, alostérica.

↓ATP, Acetil-CoA, NADH, Ácidos Grasos
↑AMP, CoA-SH, NAD+
Covalente: la PDH quinasa fosforila tres residuos de serina de E1 que cataliza el paso limitante de la reacción
↓Fosforilación por PDH quinasa
↑Defosforilacion por PDH fosfatasa
La PDH se activa por aumento de Acetil-CoA y NADH y se inhiben por CoA-SH y NAD+.
El aumento del ADP inhibe la PDH quinasa. Hay regulación de la expresión de las quinasas y fosfatasas, lo que
modifica los niveles de proteínas.
NADH/NAD+: el aumento de esta relación lleva a una inhibición de PDH tanto por modulación alostérica como
por la activación de PDH quinasa.
Acetil-CoA/CoA-SH: el aumento de esta relación lleva a la inhibición de la PDH por modulación alostérica y por
activación de la PDH quinasa.
ATP/ADP: el aumento de esta relación activa la PDH quinasa
Deficiencia de actividad piruvato deshidrogenasa 1
Se debe a mutaciones en genes que codifican distintas subunidades del complejo. El 80% son mutaciones en E1
provocando que haya menos proteína o una proteína de muy baja actividad. La acumulación de piruvato lleva a
un aumento en la formación de lactato. Una característica de esta enfermedad es la acidosis láctica (disminución
del pH). Se ve muy afectado el cerebro en esta condición, lo que se expresa con síntomas neurológicos más o
menos graves como hipotonía muscular, retraso del desarrollo, falta de coordinación, problemas respiratorios,
cardiovasculares.
Deficiencia de actividad piruvato deshidrogenasa 2
Disminución de la B1 o tiamina. Un déficit nutricional o alcoholismo severo se detecta la afección, se conoce
como Beriberi