Enfermedades degenerativas III

Dr. Mario Squillace Louhau

Prof. Neurociencias Austral
Titular Neurociencias y Psicología General UCA
Ex Neuropsicólogo Instituto de Neurociencias - Fundación Favaloro
Terapeuta cognitivo-conductual ACT - EMDR
Jefe de Trabajos Prácticos Neurofisiología, UBA.
Investigador UBACyT, Doctor UBA
Demencia Fronto Temporal

VF (90%)
APP
DS
 DFT

Sintomatología
 DFT – subtipo frontal
VARIANTE VARIANTE VARIANTE
DESHINIBIDA DISEJECUTIVA APÁTICA
 DFT – variante frontal – fase I

1. Desinhibición conductual temprana (2-3 años)

a) Conducta Social Inapropiada.
b) Pérdida tacto social.
c) Acciones impulsivas.
 DFT – variante frontal – fase I

1. Desinhibición conductual temprana

a) Conducta Social Inapropiada.
b) Pérdida tacto social.
c) Acciones impulsivas.

2. Apatia o inércia temprana

a) Pérdida de interés y motivación.
b) Falta de iniciativa.
 DFT – variante frontal – fase I

1. Desinhibición conductual temprana

a) Conducta Social Inapropiada.
b) Pérdida tacto social.
c) Acciones impulsivas.

2. Apatia o inércia temprana

a) Pérdida de interés y motivación.
b) Falta de iniciativa.

3. Pérdida de empatía o consideración

a) Indiferencia a las necesidades de los otros.
b) Disminución del interés social o de los vínculos
 DFT – variante frontal – fase I

4. Conductas perseverativas, estereotipada, compulsiva o

con rituales
– Movimientos simples repetitivos.
– Conductas compulsivas complejas.
– Lenguaje estereotipado.
 DFT – variante frontal – fase I

4. Conductas perseverativas, estereotipada, compulsiva o

con rituales
– Movimientos simples repetitivos.
– Conductas compulsivas complejas.
– Lenguaje estereotipado.

5. Cambios en la alimentación e hiperoralidad

– Cambios en las preferencias alimenticias
(particularmente carbohidratos)
– Aumento del consumo de alcohol o cigarrillos.
 DFT – variante frontal - inicio
4. Conductas perseverativas, estereotipada, compulsiva o con
rituales
– Movimientos simples repetitivos.
– Conductas compulsivas complejas.
– Lenguaje estereotipado.

5. Cambios en la alimentación e hiper-oralidad

– Cambios en las preferencias alimenticias
(particularmente carbohidratos)
– Aumento del consumo de alcohol o cigarrillos.
DFT – variante frontal

Perfil neuropsicológico
fase I
 DFT – variante frontal - inicio

Perfil Neuropsicológico: déficits ejecutivos

– Déficits en tareas ejecutivas (particularmente generación) con
presencia de errores.

Relativa preservación: de la memoria y las habilidades visuoespaciales.

 DFT – subtipo frontal

Temblores. Un temblor, o sacudida, generalmente comienza en una

extremidad, a menudo en la mano o los dedos. ...

Bradicinesia (movimiento lento)

Rigidez muscular

Alteración de la postura y el equilibrio.

Pérdida de los movimientos automáticos y praxias

Cambios en el habla monótono y escritura micrografía.

DFT – variante frontal
DFT – variante frontal
 DFT – subtipo temporal
AFASIA DEMENCIA
PROGRESIVA SEMÁNTICA
PRIMARIA
(lóbulo temporal
(perisilviano) lateral)
 DFT – variante temporal - inicio
AFASIA PROGRESIVA PRIMARIA

• Alteración temprana del lenguaje expresivo.

– El lenguaje es distorsionado por parafasias, disprosodia.

– No fluente.

– Relativamente preservadas las demás funciones cognitivas.

 DFT

Mecanismo molecular
 En condiciones ANORMALES
Cromosoma 17 MAP proteína as. microtúbulos
ARNm no acopla bien
Alelo defectuoso
repeticiones (R) en la TAU

Desvalance 3R –TAU vs 4R- TAU

 En condiciones ANORMALES
Cromosoma 17 MAP proteína as. microtúbulos
ARNm no acopla bien
Alelo defectuoso
repeticiones en la TAU

Desbalance: 3R –TAU vs 4R- TAU

Invasión proteínas anómalas

en las Neuronas y glía
3R-TAU y 4R-TAU

Frontal –temporal
Parkinsonismo
TAUPATÍA
Cuerpos de pick
(células forma balón)
Cuerpos de pick
(células forma balón)
 DFT

Epidemiología
 Epidemiología
Del 5 al 7 % de las demencias
20% demencias preseniles
<10% genéticas
90% esporádicas

Factores de riesgo:
DS varones 2:1
APP mujeres 2:1

40 60 años

Inicio discapacidad
vida cotidiana
 Epidemiología

Sobrevida
Variante frontal 3-4 años

DS 7 + años

APP 6 años

Comienzo
síntomas
 ELA

Epidemiología
 Epidemiología
20 % se asocia con síntomas de DFT
<10% genéticas
90% esporádicas

Factores de riesgo:
traumatismo de cráneo
Antecentes familiares

40 60 años

Inicio discapacidad
vida cotidiana
 Epidemiología

Sobrevida

ELA en mayores 3-4 años

Comienzo
síntomas
 En condiciones ANORMALES
Cromosoma 9 Codificación PRESENILINA 1
Alelo defectuoso ANÓMALA

Sin depósitos de amiloide

Proteinas anómalas no
anuladas por los
PROTEOSOMAS
 En condiciones ANORMALES
Cromosoma 9 Codificación PRESENILINA 1
Alelo defectuoso ANÓMALA

Sin depósitos de amiloide

Proteinas anómalas no
anuladas por los
PROTEOSOMAS
 En condiciones ANORMALES
Cromosoma 8 Parkin ANÓMALO
Alelo defectuoso

No logra ubiquinizar

Proteinas anómalas no
anuladas por los
PROTEOSOMAS
 Mecanismo de la Cocaína

Autorreceptores de
Cocaína DA
Antagonista
directo
 Efecto
Reforzante
de la
cocaína

Estimula liberación DA
Actúa directamente
sobre el N. Accumbens
 Estimulantes

Mecanismo agonistas DA:

- Genera depleción del NT.
- Disminución de la cantidad de transportadores
para DA.
- Alteraciones en N. cuadado y putamen.
- Los cambios perduran aún luego de varios años
de abstinencia.
- Mayor riesgo a desarrollar Parkinson.
 Transportadores DA
En el estriado.

Control Parkinson
Enfermedad de Parkinson

Demencia de Parkinson
 Demencia de Parkinson

- Procesamiento información

- Flexibilidad cognitiva

- FFEE

- Olvidos mejora con facilitación

- Visoespacialidad y construcción

- Trastorno motor temprano

Demencia por cuerpos de Lewys

Sintomatología
Demencia cuerpos de Lewys

Demencia Psicosis

Extra
piramidalismo
leve
 Demencia cuerpos de Lewys
Demencia:

- Memoria de eventos recientes fluctuante

- Confusión transitoria

- FFEE - concentración

- Alteración funciones cognitivas fluctuante

- Visoespacialidad y construcción alterada.

 Demencia cuerpos de Lewys
Psicosis:

- Alucinaciones visuales nitidas desde el inicio

- Delirios - confabulaciones

- a veces también: alucinaciones auditivas,

olfativas o táctiles
APATíA
Vía
desinhibida
PARANOIA
Vía desinhibida
D. GRANDEZA
Vía desinhibida
AUCINACIONES
 Demencia cuerpos de Lewys
Extrapiramidalismo:

- Parkinsonismo leve

+ rigidez y - temblor
enlentecimiento
caídas
control de esfínteres
 Demencia cuerpos de Lewys
Ayudan al criterio:

- Intolerancia a neurolépticos y benzodiacepinas.

- Trastorno de la conducta REM
- Síncopes
- Pérdidas de conciencia transitorias.
Demencia por cuerpos de Lewys

Epidemiología
 Epidemiología
Factores de riesgo

EDAD

SEXO Masculino

Antecedentes familiares

5 años (6%) 7 años

Comienzo
sobrevida
Epidemiología

Parkinsonismo

Al inicio Fases avanzadas

3 0% 70%

Comienzo
 Epidemiología
Factores de riesgo

45 - 65 años

Enfermedad
3 años (8%) 17 años
sobrevida
Demencia por cuerpos de Lewys

Patología histológica
Cuerpos de Lewy
 Pérdida encefá

Asta frontal y occ

agrandadas

Mayor preservación

Astas temporales