PARKINSON

DRA. F L O R E LY S L E O N E S
 PARKINSON

se define como un síndrome extrapiramidal progresivo, que se

debe a una afectación de los ganglios basales, en donde se genera
una destrucción progresiva de las neuronas que producen la
dopamina en la sustancia nigra (una zona del cerebro encargada
del control de los movimientos de todos los músculos del cuerpo)
y la consiguiente reducción de dopamina en el cuerpo estriado.
• Parkinson la describió "Parálisis Agitante”: Enfermedad
neurodegenerativa, que afecta estructuras como la sustancia
negra y el cuerpo estriado y que suele comprometer también la
corteza cerebral, el sistema límbico y el hipotálamo
 CARACTERISTICAS

• Característica: Pérdida de Neuronas Dopaminérgicas

pigmentadas en la sustancia negra y depósito de cuerpo de
Lewy (Inclusiones cerebrales).
• Clínica: Temblor de reposo, rigidez, bradicinesia, alteración
del tono postural.
• VIA EP: trastornos: tono, postura, balance, movimientos
automáticos y asociados, movimientos involuntarios
 EPIDEMIOLOGÍA

• (75-85 %). > son idiopáticos.

• Parkinsonismo Medicamentoso (7.2%).
• Aparece entre los 35-85 a, > incidencia 60 años.
• Alrededor 1 - 2% Población en USA.
• EP autosómica dominante (comienzo precoz).
• Evolución de la enfermedad: Entre 10 y 25 años.
 ETIOPATOGENIA

• La EP es de carácter crónico, progresivo y lento. Perdida de la

sustancia negra y disminución de niveles de dopamina es
exagerada en la EP. Desequilibrio químico, producto de la
pérdida de células cerebrales.
• Aún no saben exactamente cuáles son los factores que
desencadenan este padecimiento, pero se cree que hay una
relación directa con estos cuatro factores
 Daño oxidativo,
• Provocado por los radicales libres producidos por el metabolismo de
la dopamina y la melanina.
• Se plantea asociado a este motivo un daño en las neuronas
dopaminergicas de la sustancia nigra, y de los receptores
postsinapticos de dopamina.
• Esta teoría explica en parte porque la enfermedad es progresiva, y
porque al avanzar el tratamiento con levodopa tiene menos efectos.
 Toxinas ambientales,
• Como la exposición a pesticidas o insecticidas, o una toxina en el
suministro de alimentos, ETC. Este mecanismo no esta comprobada
a la actualidad, y el planteamiento de su existencia deriba del uso de
MPTP, en la heroína en los 70 (quimico que producia algo similar).
• Ha estado asociada epidemiológicamente con consumo de
agroquímicos a temprana edad en área rural (consumo de agua
contaminada con agroquímicos).
• Consumo de drogas: como se menciono la 1metil-4fenil 1,2,3,6
tetrahidropiridina (MPTP causa de parkinsonismo en adictos a
drogas vía EV, no se ha podido crear una relación directa entre la
aparición de EP y el consumo de MPTP, pero gracias a esta droga se
pudo recrear la enfermedad en animales.
 FACTORES

 Componente genético
• En estudios de gemelos se ha demostrado que la relación genética es mas
importante, mientras menos edad tenga la persona.
• Se sabe que 10 a 15% de los casos tienen origen familiar y se han identificado
múltiples mutaciones específicas y asociaciones génicas
• Las mutaciones genéticas identificadas hasta la fecha han sido útiles para
esclarecer mecanismos patógenos específicos como elementos fundamentales del
proceso neurodegenerativo. Los más importantes mecanismos de es tipo al
parecer son el plegamiento erróneo de proteínas y su acumulación y la disfunción
de mitocondrias
Envejecimiento acelerado.
• Enfermedades neurodegenerativas pueden también manifestar parkinsonismo
(Parálisis Supranuclear Progresiva, la Demencia de cuerpos de Lewy, la Atrofia
Sistémica Múltiple y otras).
Otras causas
• Intoxicación por CO o manganeso, hidrocefalia, lesiones
estructurales (tumores e infartos “mesencéfalo o ganglios
basales”), hematomas subdurales, trastornos degenerativos:
degeneración nigrostriada y degeneración
olivopontocerebelosa o la atrofia multisistémica
(Degeneraciones espinocerebelosas).
 CLASIFICACIÓN DE LOS PARKINSONISMOS
Parkinsonismo Primario:
Pérdida de neuronas
pigmentadas de la sustancia
negra, locus coeruleus y grupos
celulares dopaminérgicos del
tronco encefálico. La pérdida de
neuronas de la sustancia negra
que se proyectan hacia el núcleo
caudado y el putamen origina
una depleción del
neurotransmisor dopamina. La
enfermedad suele iniciarse
después de los 40 años,
aumentando su incidencia en los
grupos de edad más avanzada.
Predomina el temblor.
Parkinsonismo Secundario:
Pérdida o una interferencia en la
acción de la dopamina en los
ganglios basales, debido a
enfermedades degenerativas
idiopáticas, fármacos o productos
tóxicos exógenos. La causa más
frecuente de parkinsonismo
secundario es la ingesta de fármacos
neurolépticos o reserpina (bloqueo de
los receptores dopaminérgicos).
Tioridazina (Potente actividad
anticolinérgica) produce
parkinsonismo con menor frecuencia
que otros fármacos neurolépticos
tradicionales. Predomina la rigidez.
 FISIOPATOLOGÍA

1) Neuropatología: EP de tipo familiar

• Algunos de inicio temprano, hay nueve variantes denominadas
Park 1 – Park 9.
• Variedades Park 1 y Park 2:
• Genes que codifican las proteínas parkin, ubiquitina carboxi-
terminus hidrolasa LI (UCH-LI) y α-sinucleína (mutaciones);
• Park 1: Cromosoma 4.
• Park 2: Cromosoma 6.
• Mutaciones cromosómicas para las otras variedades han sido
encontradas en los cromosomas 2, 4, 1, 12.
Muerte neuronal. Causas:
• Por causas ambientales (herbicidas, pesticidas o drogas
sintéticas)
• Por déficit de factores neurotróficos y depósito de hierro.
2) Receptores Dopaminergicos
• En el sistema Nigro-Estrial, el principal receptor de Dopamina es D2, donde
actúan la mayoría de medicamentos (Tto EP). El Receptor D1 también es
importante para alcanzar los máximos beneficios. Dopamina (actúa sobre los
receptores D1).
• En personas normales, las señales de los ganglios basales son inhibidoras a
través de las fibras nerviosas gabaérgicas. Las euronas dopaminérgicas que se
proyectan desde la sustancia negra al putamen, tienen dos efectos normales:
 estimulan los receptores D1 para dopamina, los cuales inhiben el
segmento interno del globo pálido mediante receptores gabaérgicos, así como a
los receptores D2, los cuales también bloquean a dicho segmento.
 Además, la inhibición reduce la descarga excitadora del núcleo subtalámico al
segmento interno del globo pálido.
 ANATOMÍA PATOLÓGICA
Macroscopica
Atrofia frontal leve con perdida del
pigmento de melanina oscuro normal del
mesencéfalo.
Pérdida de pigmento de la Sustancia negra
Microscopica
 Neuronas pigmentadas son escasas.
 Pequeños depósitos extracelulares de
Melanina que derivan de la Neuronas
Necróticas.
 Células nerviosas residuales atróficas
y unas pocas contienen cuerpos de
Lewy, que aparecen con inclusiones
citoplásmicas eosinófilas de forma
esférica.
Microscopia electronica
 Los cuerpos de Lewy presentan
filamentos de tipo Amiloide formados
por sinucleina alfa insoluble.
PÉRDIDA DEL PIGMENTO
CUERPOS DE LEWY (A-SINUCLEÍNA)
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Bradicinesia 77-87% .
 Inestabilidad postural y de la marcha.
Predomina en una parte del cuerpo: Los síntomas empiezan en
un lado del cuerpo (aproximadamente en el 80%) y menos
frecuentemente en ambos lados o generalizados.
 La Intensidad de los síntomas de la EP varía de un momento a
otro, de un día a otro. (Periodos de > autonomía).
 Dolores en las articulaciones (1/3 pacientes, en partes del
cuerpo más afectadas por la rigidez).
 Estado depresivo. 50% ansiedad, asociada al déficit de
dopamina
 BRADICINESIA
Dificultad para realizar dos patrones de movimiento simultáneos, como por ejemplo levantarse
y saludar.
 Retraso y lentitud en el inicio y ejecución de los movimientos voluntarios.
 Pérdida de movimientos voluntarios y automatismos, por ejemplo pierden la secuencia
normal de parpadeo en los ojos, pierden el balanceo de la cintura escapular y pélvica durante la
marcha, esto último pone en compromiso el equilibrio del tronco durante las fases de marcha.
Amimia; disminución de los gestos de la mímica facial. “fascies en máscara”.
Es muy probablemente el resultado de la combinación de bradiquinesia y rigidez.
Fatigabilidad a la ejecución de movimientos repetidos.
Disfagia.
Voz lenta, monótona y poco modulada.
 Marcha lenta, pasos cortos, sin braceo, dificultad para los giros al caminar y también para los
giros en el decúbito.
Alteraciones en la escritura, suelen tener una letra muy pequeña (micrografía), esta alteración
es por la disfunción en los movimientos de coordinación fina que implica la escritura
 RIGIDEZ

• Se evidencia una rigidez cerea; esto es una rigidez continua,

tiene el fenómeno de la “rueda dentada”, esto aparece porque a
la rigidez se les une el temblor.
• A consecuencia de la rigidez se les produce dolores
musculares, torpeza motora, no tienen trastornos de la
sensibilidad.
• Resistencia o falta de flexibilidad para mover pasivamente las
extremidades frec.89-99%.
 TEMBLOR EN REPOSO (70-90%)

• Suele ser rítmico.

• Presenta una oscilación lenta; aproximadamente de 4 a 6
ciclos por segundo.
• Afectación inicialmente unilateral a una de las manos.
Amasando migas de pan
• Cede con la actividad intelectual y física.
• Desaparece durante el sueño
• Aumenta con la tensión emocional o el reposo.
• No suele temblar la región de la cabeza.
 INESTABILIDAD POSTURAL

• Los pacientes parkinsonianos tienen dificultad en ponerse de

pie desde una posición sentada, mantener la estabilidad
postural y adoptar una postura erecta, pueden hasta perder
espontáneamente el balance. Propulsión: tendencia a
desplazarse hacia delante.
 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

• Historia Clínica y Examen Neurológico.

• Signos Cardinales
Temblor en resposo
Bradicinesia
 Rigidez
 Inestabilidad postural
• Posible
2 de los 4 signos cardinales.
Buena respuesta a levodopa.
• Probable
3 de los 4 signos cardinals
Buena respuesta a levodopa.
• .Definitiva
Todos los criterios
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Depresión.
• Temblor esencial.
• Hidrocefalia.
• Enf. De Huntington.
• Paralisis supranuclear progresiva .
• Enf. Difusa con cuerpos de Lewy.
• Enf .de Creutzfeldt-Jacob.
• Alzheimer.
EVOLUCIÓN ETAPAS DE HOEHN Y YAHR
DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
 CLASIFICACIÓN. (BERMEJO.
NEUROLOGÍA BÁSICA)
 Primario: Enfermedad de Parkinson o Parkisonismo
idiopático.
Secundario:
• Infecciones
• Tóxicos (MPTP)
• Fármacos (Neurolépticos)
• Procesos expansivos
• Trauma, ACV, hidrocefalia, metabolopatías, malformaciones y
lesiones congénitas.
GRACIAS POR SU ATENCION