Demencia frontotemporal

 Conjunto de enfermedades que afectan progresivamente:

o Comportamiento
o Función Ejecutiva
o Lenguaje

 diagnostico diferencial
o Enfermedades psiquiátricas (por alteraciones del comportamiento)
 Depresión, EQZ, TAB, TOC, trastornos de la personalidad
o Degeneración cortico-basal
 Parkinsonismo asimétrico
 Disfunción sensorio-motora cortical
 Síndrome del miembro alienígena
 distonía
o Parálisis supranuclear progresiva
 Parálisis (de la mirada) supranuclear vertical
 Movimientos sacádicos enlentecidos
 Inestabilidad postural y caídas
o Demencia por cuerpos de Lewy
 Parkinsonismo más acentuado
 Déficit visuo-espacial
 Fluctuación cognitiva marcada
o Alzheimer, variante logopénica
 Mayor afectación visuoespacial

 Patología
o Degeneración de lobulos temporal-anterior, frontal, corteza cingular
anterior y corteza insular
o Afecta capa 5 de corteza orbito-frontal, fronto-insular y cingular anterior
 Neuronas de von Economo (integración de redes subcorticales con
corticales)
o Proteinoopatías
 Tau (MAPT – asociada a microtúbulos)
 36-50% de los casos
o 30% enfermedad de Pick
o 35% degeneración corticobasal
o 31% parálisis supranuclear progresiva
 TDP 43 (TAR DNA-binding protein)
 50% de los casos
 Tipo A
o 50% de afasia progresiva no fluente
o 25% degeneracion cortico basal
  Tipo B
o 67% afectación motora
o 25% con afectación conductual
 Tipo C
o 90% afasia progresiva semántica
 FUS (fused-in sarcoma)
 10% de variante de comportamiento
 Presentación precoz, rápida evolución
 Desinhibición severa, psicosis
 Sin afectación motora ni del lenguaje

 Epidemiología
o 3-26%
o 2ª o 3ª causa mas frecuente de demencia

 Clinica
o Existen 3 variantes:
 DFT que afecta el comportamiento (y función ejecutiva)
 Cambios en la personalidad
 Desinhibición
 Apatía
o Se confunde con depresión
 Comportamientos repetitivos y compulsivos
o Síntoma que sirve para diferenciar de otras
demencias
o Se confunde con TOC
o Patologías de las TDP B y C
 Delirios, manías
 Alucinaciones
o de predominio auditivas
o se asocia a patología de la TDP-43 (mutación MAPT)
 Hiperoralidad (hiperfagia, exploración oral)
o Síntoma que sirve para diferenciar de otras
demencias
o Aumento de peso
 Disminución de la sensación del dolor
 Fallas ejecutivas (más que nada por apatía)
 Anosognosia
 Fenocopia fronto-temporal: En pacientes con comorbilidad
psiquiátrica se presenta de forma larvada y prolongada (10 –
20 años)

 Afasia primaria progresiva

  2 años de evolución hasta aparición de otros síntomas
 Se solapa con Alzheimer. Sospechar si además presenta
alteración de memoria episódica y/o visuoespacial
 Eventualmente afecta lóbulo frontal (orbitofrontal),
apareciendo síntomas del comportamiento
o semántica
 degeneración temporal y amigdalina
 izquierdo: alteración del lenguaje. 3
veces más frecuente
o por aumento de función del
derecho se asocia a fijación con
patrones visuales
 derecho: alteración del
comportamiento
o por aumento de función del
izquierdo, se asocia a fijación
con lenguaje
 inicialmente con fluencia adecuada,
gramatical
 fallas en la nominación y comprensión
(sustantivos > verbos)
 dislexia y disgrafia en menor grado

o no fluente
 agramatical, afecta escritura en menor grado
 fallas en nominación (verbos > sustantivos)
 dificultad para entender frases complejas

o Síntomas motores
 40% de las DFT, 12,5% de las variantes de comportamiento
 Motoneurona superior e inferior, disartria, disfagia, sd.
Pseudobulbar
 Parkinsonismo (20% de las DFT, más común en variantes del
comportamiento, luego afasia no fluente)

 Pronóstico
o A medida que avanza la enfermedad compromete más funciones
o Eventualmente compromete vías motoras (piramidal o extrapiramidal)
o Postración y/o complicaciones 8 años posteriores a diagnóstico

 Imágenes
o Atrofia frontal, temporal, y fronto-insular
o Alzheimer: placas de b-amiloide (buscar en menores de 65 años)
 o Redes neuronales
 Variante del comportamiento
 Aumento de la red de funcionamiento por default
 Disminución de la red de saliencia

 Genética
o Antecedentes familiares en 40% de los casos
o Se han identificado genes responsables de hasta 60% de los casos de DFT
 MAPT, C9orf72, progranulina (GRN)
 Tratamiento
o No existen terapias que modifiquen la enfermedad
o Manejo de síntomas cognitivo-conductuales
 ISRS, antipsicóticos atípicos (con cuidado)
o Memantina e inhibidores de la colinesterasa no sirven, e incluso pueden
empeorar
o Se está investigando terapia que disminuya transmisión por proteína tau