Demencia

DETERIORO COGNITIVO
Monroy Enriquez Andrea
Monroy Sanchez Samantha Gabriela
 ÍNDICE
Generalidades de los trastornos
neurocognitivos
Enfermedad de Alzheimer
Demencia por cuerpos de Lewis
Demencia frontotemporal
Demencia vascular
 TRASTORNO NEUROCOGNITIVO

Delirio Deterioro cognitivo leve Demencia

(T. N. menor) (T. N. mayor)
Principios básicos del diagnóstico:
1. Deterioro cognitivo progresivo e insidioso
2. Deterioro significativo respecto al nivel previo
de independencia de las actividades diarias
3. Declive cognitivo no explicable por la presencia
de delirio o una enfermedad psiquiátrica
 DETERIORO COGNITIVO LEVE
Deterioro cognitivo revelado por Preserva la independencia
test neuropsicológicos que NO y funcionalidad en las
cumple con criterios de demencia actividades cotidianas

Amnésico No amnésico
Simple Multidominio Simple Multidominio
Alteración de la Alteración de la Afectación aislada de un Alteración de 2 o
memoria aislada memoria leve y dominio cognitivo más dominios
Resto de funciones otras funciones (capacidad visuoespacial, diferentes a la
cognitivas intactas cognitivas (función lenguaje) memoria
ejecutiva, lenguaje) No afección a la memoria
 Prevalencia 3-53%
FACTORES DE RIESGO Aumento progresivo a partir de los
Edad avanzada 65 años y se estabiliza a los 85 años
Nivel educacional bajo
15% evoluciona cada año a demencia
Hipertensión arterial
Diabetes mellitus
Obesidad
Enfermedades Síntomas cognitivos Síntomas neuropsiquiátricos
cardiovasculares
Pérdida de memoria (episódica) Depresión
Alelo ε4 de la Apo E
Alteración de funciones Irritabilidad
Patología psiquiátrica
ejecutivas Apatía
Falla en la coordinación Agresividad
visuoespacial Ansiedad
Alteración del lenguaje

REPRESENTA UN ESTADIO
TEMPRANO EN LA ENFERMEDAD
NEURODEGENERATIVA
Historia clínica
Resonancia magnética
Exploración neurológica Patrón y distribución de la atrofia
(hipocampo y lóbulo temporal)
Pruebas neuropsicológicas (MMSE)

Tomografía computarizada
Descartar otras patologías (hematoma
subdural, tumores, hidrocefalia
normotensiva, etc.)
 DEMENCIA
Cualquier desorden en el que se produce un
declive del nivel de cognición basal, causando
Factores de riesgo una interferencia en el funcionamiento
Uso de benzodiacepinas ocupacional, doméstico o social
Depresión (a cualquier
edad y edades tardías)
Frecuencia de
contactos sociales

En 2015, 46 millones de pacientes con demencia

En 2050, se estima que habrá 130 millones afectados
Mayor prevalencia en Latinoamérica (8.5%)
La prevalencia incrementa con la edad y predomina en mujeres
Estimaciones de supervivencia oscilan entre 1.1 y 8.5 años
 CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ETIOLOGÍA

Primarias
Pérdida progresiva de sinapsis y
neuronas
Depósito de proteínas
aberrantes en las neuronas, glía
y compartimento extracelular en
regiones vulnerables del cerebro
Secundarias
Debidas a procesos capaces
de provocar alteraciones de
tipo estructural o funcional
Más frecuente => Vasculares

β-amiloide
Proteína Tau asociada a microtúbulos
Tar DNA-binding protein 43 (tdp-43)
Fused in sarcoma (FUS)
α-sinucleína
Proteína priónica
 CLASIFICACIÓN SEGÚN SU TOPOGRAFÍA LESIONAL

Cortical
Afecta las funciones cognitivas
dependientes del proceso neocortical
asociativo (apraxia, afasia, agnosia,
afección de memoria antero y retrógrada)
Subcortical
Afecta la parte profunda de la sustancia
gris y blanca (ganglios de la base y tálamo,
así como sus proyecciones hacia el lóbulo
temporal, núcleos del tronco y cerebelo)

Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Huntington

Degeneración frontotemporal Enfermedad de Parkinson
Demencia con cuerpos de Lewis Parálisis supranuclear progresiva
 CLASIFICACIÓN SEGÚN LA EDAD DE INICIO

Presenil 65 años Senil

<1% / Genético / Curso rápido Esporádica / Curso lento

CLASIFICACIÓN SEGÚN EL PATRÓN DE HERENCIA

Esporádica VS Familiar

CLASIFICACIÓN SEGÚN EL TIEMPO DE EVOLUCIÓN

1-2 años (semanas a pocos meses)
rÁPIDAMENTE PROGRESIVAS
Más frecuente => Enfermedad priónica
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
3 veces
mayor 1 copia
Deterioro progresivo e riesgo
irreversible de las EPOE ε4 Factores de riesgo
funciones cognitivas con 8-12 veces Genético (alelo ε4 del
especial predilección por mayor 2 copias gen de la Apo E)
la memoria a corto plazo riesgo
Nivel educacional,
años de escolarización
Síndrome de Down
Proteína precursora de β-amiloide (APP) Individuos que tienen un Daño cerebral
Presenilina 1 (PSEN1)
familiar de 1er grado afecto postraumático
tiene el doble de riesgo para
Presenilina 2 (PSEN2) E. de Alzheimer

Según datos de la OMS, 60-70% de las demencias

son por E. de Alzheimer
Prevalencia del 3-7% en >60 años
Incidencia de 1-10 casos por 1000 personas al año
<1% de los casos son por E. de Alzheimer familiar
 Patogenia β-amiloide

Mutación

Proteína precursora de β-amiloide

(APP)
Secretasas
β, γ
Mutación

Preselinas 1 y 2
β-amiloide

Placas seniles = Depósitos extracelulares de β-amiloide

Si alrededor hay agrupaciones de neuronas
distróficas => Placas neuríticas (daño neuronal)
 Patogenia Proteína Tau hiperfosforilada
Está asociada a microtúbulos neuronales, ayudando a su ensamblaje y estabilización
Forma agregados filamentosos insolubles => Ovillos neurofibrilares

Progresión
1. Córtex entorrinal
2. Hipocampo
3. Neocórtex de
asociación
4. Corteza motora
y sensitiva

Atrofia Hipocampos Lóbulos parietales

Cerebro
cerebral Amigdala y frontales
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Alrededor de los 65 años
Progresión lenta OTROS SÍNTOMAS:

AFECTACIÓN DE Disfunción ejecutiva Problemas visuoespaciales Lenguaje

LA MEMORIA

Problemas con el uso

Amnesia anterógrada Dificultad para Desorientación en tiempo y
de palabras en el habla
Incapacidad para recordar planificar, resolver lugar. Alteración en la
o escrito, conversación
problemas, realizar percepción de los objetos en
nueva información lenta y pausas
actividades complejas relación con posición espacial
frecuentes

Falla en la atención Anosognosia

Falta de concentración ante Pérdida de la consciencia de los déficits

diferentes tareas y fácil cognitivos y a las alteraciones del
distracción comportamiento.
 Trastornos de la conducta En general, ambos se
COMPLICACIONES sexual y del apetito encuentran inhibidos

Síntomas neuropsiquiátricos Trastornos del sueño Crisis epilépticas

Apatía, indiferencia Insomnia de conciliación 10-20% de los enfermos
Depresión, desinterés Sueño fragmentado con Más frecuente en
Inquietud, agitación despertares frecuentes pacientes jóvenes
Irritabilidad Somnolencia diurna Factor de riesgo: Uso de
Agresividad Agitación y vagabundeo antipsicóticos
Delirios, alucinaciones nocturno Mioclonías
Crisis parciales
FORMAS ATÍPICAS
Disfunción visuoespacial con atrofia e hipoperfusión-hipometabolismo
Atrofia cortical posterior
en las regiones cerebrales posteriores

Afasia primaria progresiva Alteración del lenguaje con afectación de la región perisilviana izquierda

Síntomas neuropsiquiátricos, alteración del comportamiento,

Demencia frontal
personalidad y conducta social (desinhibición e impulsividad)

Alteración de diferentes funciones corticales acompañadas de

Síndrome corticobasal
parkinsonismo (rigidez, bradicinesia, temblor)

E. de Alzheimer familiar Herencia autosómico dominante con penetrancia cerca del 100% a los
precoz 65 años; puede iniciar antes de los 55 años

E. de Alzheimer Evoluciona en semanas o meses, la etiología más frecuente es la

rápidamente progresiva enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
 Interrogatorio: Historia familiar de demencia, nivel educacional,
Diagnóstico comorbilidades, síntomas, repercusión funcional, etc
Exploración: Exploración neurocognitiva básica, pruebas cognitivas

Denominación: Decir los objetos que ve

Fluidez verbal: Decir tantos nombres

como pueda en 30 segundos de
personas del mismo sexo y contrario

Recuerdo: Pedir que recuerde los

objetos que vio al inicio

TEST DEL RELOJ

MINI MENTAL STATE
FOTOTEST
EXAMINATION (MMSE)
 Identificar hallazgos específicos de Enfermedad de Alzheimer
NEUROIMAGEN Descartar otros trastornos

Resonancia magnética TC por emisión de fotón único (spect)

Atrofia desproporcionada de hipocampos Hipoperfusión a nivel temporal y parietal

TC por emisión de positrones con

Tomografía computarizada fluorodesoxiglucosa (pet-fdg)
Descartar otras causas (tumor, hematoma, etc) Hipometabolismo a nivel temporal y parietal

TC por emisión de
positrones (PET) amiloide
Detección de β-
amiloide cerebral
Criterios diagnósticos
 Alzheimer's Association
TRATAMIENTO Diez maneras de querer a tu cerebro

1 Romper a sudar 6 Usa un combustible de calidad

2 Desempolvar los libros 7 Atrapa tu sueño

3 Apague el fuego 8 Cuida tu salud mental

4 Sigue tu corazón 9 Buscar compañía

5 Sé precavido 10 ¡Desafiate!
 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Inhibidor de la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa
Rivastigmina
Formulaciones orales cada 12 horas y parches transdérmicos

Inhibidores de la Inhibidor selectivo y competitivo de la acetilcolinesterasa

Galantamina
acetilcolinesterasa Contraindicado en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh >9)

Inhibidor selectivo y no competitivo de la acetilcolinesterasa

Donepezilo
Efectos adversos: Broncoconstricción, bloqueo AV, bradiarritmias

Las concentraciones excesivas de glutamato provocan la activación

tónica del receptor NMDA que interfiere en los procesos cognitivos
Antagonista del
Memantina y muerte neuronal
receptor NMDA
Bloquea la activación tónica sin interferir en la activación fisiológica
Efectos adversos: Alucinaciones, vértigo, cefalea y fatiga
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
 TRATAMIENTO DE ALTERACIONES NO COGNITIVAS
Delirios, alucinaciones Quetiapina (ansiolítico <300 mg/día), olanzapina, risperidona

Síntomas positivos (nerviosismo, llanto) Citalopram, trazodona, mirtazapina

Depresión
Síntomas negativos (apatía, anhedonia, tristeza) Venlafaxina, desvenlafaxina

Ansiedad, irritabilidad Lorazepam, diazepam, trazodona, mirtazapina, pregabalina, quetiapina

Psicosis Risperidona, quetiapina, aripiprazol

Agresividad, agitación Risperidona, haloperidol, olanzapina

Deambulación nocturna Trazodona, pregabalina, risperidona, diazepam, lorazepam

Hiper o desinhibición sexual Sertralina, risperidona, cimetidina, pindolol

Apetito compulsivo Paroxetina, topiramato

DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWIS

Afectación difusa de neuronas corticales por inclusiones de cuerpos de Lewy y la ausencia o presencia de
un número insignificante de ovillos neurofibrilares y de placas de amiloide

Los cuerpos de Lewy

Componentes Detectadas por inmunotinción en las neuronas
principales de los corticales no están
cuerpos de Lewy: rodeados de una
aureola peculiar -->
Ubicuitina y sinucleína
Parkinson

La α-sinucleína agregada
es el componente
principal del cuerpo de
Lewy
 EPIDEMIOLOGÍA

Segunda causa de demencia degenerativa

Su duración varía de 6-10 años
Edad de comienzo: 50-80 años
Hombres > Mujeres (2:1)
Genotipo APOE-4 es factor de riesgo
CUERPOS DE LEWY
Son inclusiones
citoplasmáticas
eosinofílicas encontradas
a través del cortex y en
neuronas pigmentadas
del cortex
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Signos parkinsonianos
Alucinaciones visuales
Demencia caracterizada por déficits
iniciales en la función visoespacial y
ejecutiva
Tendencia al delirio episódico
Desorden en el comportamiento del
sueño en la fase de movimientos
oculares rápidos (MOR)
Sensibilidad a neurolépticos
Disfunción del sistema nervioso
autónomo (ortostasis, estreñimiento,
incontinencia, disfunción sexual)
 La demencia en DCL puede corresponder a demencia:

Cortical (afectación de la memoria, el lenguaje y las funciones visuoespaciales)

Subcortical (bradipsiquia, alteraciones de la memoria, dificultades atencionales y
de concentración y alteraciones en la capacidad ejecutiva)
Ambas.
 ALUCINACIONES
Son alucinaciones bien formadas y recurrentes e incluyen normalmente animales, niños o gente
pequeña, aunque pueden incluir también objetos inanimados o percepciones abstractas
 ESTUDIOS DE IMAGEN
Los estudios de imágenes nucleares muestran hipometabolismo/hipoperfusión en las regiones occipital y
temporoparietal
Escaneo de transportador de dopamina muestra captación disminuida en los ganglios basales
La captación reducida en la gammagrafía miocárdica con MIBG (meta-yodo-benzil-guanidina) apoya el
diagnóstico de demencia con cuerpos de Lewy (al demostrar afección del sistema nervioso autónomo en
el corazón).
 HALLAZGOS ANATOPATOLÓGICOS
La corteza cerebral (capa exterior del cerebro) se degenera o atrofia, esto puede afectar:

razonamiento
pensamiento complejo
comprensión
personalidad
movimiento
habla
lenguaje
procesos sensoriales
percepción visual del espacio.

También se presenta degeneración en la corteza límbica, situada en el centro del cerebro, que desempeña
una función importante respecto a las emociones y la conducta.

Los cuerpos de Lewy se observan en todos los sectores de estas zonas corticales en proceso de degeneración.
 HALLAZGOS ANATOPATOLÓGICOS
En el cerebro medio las neuronas hacen apoptosis, especialmente en la "sustancia negra" del tronco cerebral
(también se degenera en la enfermedad de Parkinson).

El cerebro medio participa en las funciones de la memoria y el aprendizaje, la atención y las habilidades
psicomotrices (del movimiento muscular).
 HALLAZGOS ANATOPATOLÓGICOS
En el cerebro de los pacientes con DCL se observan unas lesiones denominadas neuritas de Lewy que afectan
la función de las neuronas sobre todo en el hipocampo, que es una zona del cerebro indispensable para fijar
nuevos recuerdos.
 TRATAMIENTO
Inhibidores de colinesterasas
Evitar neurolépticos
Antipsicóticos atípicos --> psicosis, ideas delirantes y alucinaciones no son aliviadas con terapia AChEI
Terapia dopaminérgica --> atenuar parkinsonimo
 DEMENCIA FRONTOTEMPORAL
Enfermedades neurodegenerativas Demencia más frecuente en <60 años
que comparten características clínicas, Prevalencia entre 2-31 por 100000
anatomopatológicas y genéticas que sujetos <65 años
producen una degeneración de los Incidencia de 2,7-4,1 por 100000
lóbulos frontal y temporal. sujetos <70 años
La variante conductual es la más
frecuente (60%)

HALLAZGOS PATOLÓGICOS MUTACIONES GENÉTICAS

Acúmulo de
50% Gen C9orf72
proteína TDP-43
Gen de la progranulina
Proteína tau Gen de la proteína tau
40%
hiperfosforilada asociado a microtúbulos
10% Proteínas FET (MAPT).
 Edad media de inicio = 58 años
DEMENCIA FRONTOTEMPORAL Alteración de las funciones ejecutivas con
VARIANTE CONDUCTUAL conservación relativa de la memoria y orientación.

Afectación orbitofrontal Afectación del cíngulo anterior

Interacciones inapropiadas sin respetar el Apatía
espacio físico o las normas sociales Falta de motivación
Desinhibición, falta de control de impulsos Abulia
Movimientos estereotipados (actos repetitivos) Pérdida de interés por las
Conducta de utilización interacciones sociales o aficiones
Ecolalia o ecopraxia y palilalia Descuido de la higiene personal
Pérdida de empatía con familiares
o amigos
 AFASIA PRIMARIA PROGRESIVA
VARIANTE NO FLUENTE
Alteración en la expresión del lenguaje
con conservación de la memoria,
orientación y personalidad
Dificultad para la denominación y en la
comprensión de frases complejas
sintácticamente
Lenguaje lento con agramatismo
Pausas por anomia, circunloquios y
parafasias fonológicas
Consciencia del déficit hasta fases avanzadas
AFASIA PRIMARIA PROGRESIVA
VARIANTE SEMÁNTICA
Alteración en la memoria semántica
Anomia, con uso de palabras más generales
Discurso vacío de contenido con circunloquios
pero con adecuada sintaxis y gramática
Comprensión de las palabras muy alterada
No son conscientes del déficit
La cosa esa...
¿Me pasas el
este...?
PARÁLISIS SUPRANUCLEAR PROGRESIVA
Alteración del equilibrio
Caídas frecuentes hacia atrás
Parkinsonismo de predominio rígido
hipocinético con una leve respuesta a
la levodopa
Parálisis supranuclear de la mirada
vertical (afecta primero a la mirada
inferior y después a la superior)
Distonía en forma de rigidez cervical
en extensión, blefarospasmo, disfagia
Disfunción ejecutiva, apatía, déficit
de atención
Habla espástica, hipocinética,
disártrica y monótona
DEGENERACIÓN CORTICOBASAL
Parkinsonismo rígido acinético
Distonía, piramidalismo
Temblor de predominio postural, mioclonías
Signos corticales sensitivos
Fenómeno de la mano ajena
Apraxia ideomotora
Alteración de las funciones ejecutivas
Apatía, depresión, irritabilidad, agitación
Alteración del lenguaje no fluente con
apraxia del habla
NEUROIMAGEN TRATAMIENTO Sintomático

Resonancia magnética SPECT/PET-FDG

Hipoperfusión/hipometabolismo a nivel de córtex

Demencia frontotemporal Atrofia frontal, insular y de cingulado
orbitofrontal, dorsolateral y medial prefrontal, polo
variante conductual anterior de predominio derecho
temporal anterior y ganglios de la base

Hipoperfusión/hipometabolismo en el giro frontal

Afasia primaria progresiva
Atrofia frontal e insular izquierda inferior izquierdo, córtex dorsolateral frontal y
variante no fluente
cingulado anterior y en la ínsula

Afasia primaria progresiva Atrofia de polo temporal y temporal Hipoperfusión/hipometabolismo a nivel temporal
variante semántica medial izquierda bilateral de predominio izquierdo

Atrofia desproporcionada del

Parálisis supranuclear Hipoperfusión/hipometabolismo a nivel de
mesencéfalo y aplastamiento de la
progresiva ganglios de la base y mesencéfalo
placa cuadrigeminal (signo del colibrí)

Hipoperfusión/hipometabolismo a nivel
Degeneración corticobasal Atrofia frontoparietal asimétrica
frontoparietal asimétrico
 DEMENCIA VASCULAR

Trastorno neuropsiquiátrico complejo

con manifestaciones cognitivas y
conductuales, resultantes de múltiples
infartos, lesión isquémica y,
ocasionalmente, eventos hemorrágicos
intracraneales
La enfermedad cerebrovascular es DEMENCIA VASCULAR
común en el adulto mayor, así como los
síndromes de lesión isquémica cerebral
mezclados con trastornos degenerativos, Demencia multiinfarto
incluyendo la EA, la degeneracion lobar Enfermedad de vasos
frontotemporal, la DCL y la enfermedad pequeños o enfermedad de
de Parkinson. Binswanger
Demencia por infarto
estratégico
Demencia por hipoperfusión
Demencia hemorrágica
Demencia vascular hereditaria
Enfermedad de Alzheimer con
enfermedades
cardiovasculares.
 EPIDEMIOLOGÍA
Aproximadamente del 15 % al 17 % de todos los síndromes de
demencia son de etiología vascular
La incidencia de demencia vascular aumenta con la edad, y el
riesgo se duplica aproximadamente cada cinco años

FACTORES DE RIESGO
Hiperlipidemia
Hipertensión
Diabetes mellitus
Tabaquismo
 ANAMNESIS
Si existe la sospecha de demencia vascular, los pacientes deben
someterse a pruebas cognitivas
Descartar etiologías secundarias de deterioro cognitivo, como:
Depresión
Trastorno tiroideo
Medicamentos (benzodiazepinas o anticolinérgicos)
Abuso de alcohol
Causas infecciosas (neurosífilis o demencia asociada al virus
de la inmunodeficiencia humana)
 IMAGEN
Pacientes que muestran un deterioro temprano de la cognición o
tienen evidencia de accidente cerebrovascular o enfermedad de la
arteria carótida en la resonancia magnética o la tomografía
computarizada
 LABORATORIOS
Hemograma completo
Panel metabólico completo
Nivel de hormona estimulante de la tiroides
Recuperación rápida de plasma (RPR)
Vitamina B12
Escala de depresión geriátrica o PHQ-9

La demencia vascular también se diagnostica utilizando los

criterios del DSM 5
 TRATAMIENTO
No existen tratamientos curativos actuales para la demencia
vascular

Prevención mediante la
Manejo de la progresión y los modificación de los factores de
comportamientos riesgo

Los inhibidores de la colinesterasa retrasan la progresión del

deterioro cognitivo
 EFECTOS ASECUNDARIOS
Malestar gastrointestinal
Bradicardia sintomática
Agitación

La memantina, un antagonista de NMDA, aprobada por la FDA para la

demencia de moderada a grave. Se ha demostrado que mejora los
niveles funcionales del paciente y reduce la dependencia de la
atención
 EFECTOS ASECUNDARIOS

La decisión de ofrecer estos medicamentos requiere una

conversación cuidadosa con los pacientes y los cuidadores,
sopesando los beneficios y los efectos secundarios individualizados
según su estado de salud y los objetivos de atención.
 PREVENCIÓN

Prevención secundaria con tratamientos preventivos del accidente

cerebrovascular como la endarterectomía carotídea, los agentes
antiplaquetarios, la warfarina o el ejercicio físico pueden retrasar la
progresión de la enfermedad.
 COMPLICACIONES
Complicaciones de la demencia vascular:
Comportamiento anormal, como delirio, paranoia o
alucinaciones
Neumonía por aspiración
Depresión
Caídas
Dificultades de la marcha
Úlceras y úlceras por presión
Hospitalizaciones repetidas
Estrés en los cuidadores
Gracias