farmakoloko@gmail.

com
IG y YT: elprofeandresoficial
I CORTE

PRESCRIPCIÓN MÉDICA

• Información general del paciente

• Fecha
• # de seguridad social
• Diagnóstico/s – para qué se envía medicamento

Prescripción
• Nombre de fármaco + (nombre genérico)
• Forma farmacéutica (cómo viene presentado el fármaco)
• Dosis
• Vía de administración y cantidad
• Frecuencia (cada cuanto)
• Duración
• # total de dosis a dispensar
• Aclaraciones específicas
• Enumerar
• A computador: fin de la fórmula médica (al final)
• A mano: raya vertical al final

Cuando es un niño (<12) …

• Dosis pediátrica
• Se formula de acuerdo al peso del niño (Ej: 15mg/kg)
• NO se utilizan formas sólidas
• Presentaciones líquidas
• Ej: acetaminofén jarabe 250mg/5ml, tomar 5.7mL vía oral cada 8 horas por 3 días, #1 frasco

Tarea: pregúntele al abuelo qué es lo que toma y haga la fórmula médica y buscar 2 medicamentos X que se puedan
formular en niños y formúlelos

Abuelo:
Nombre: Arturo Obando Villota
Fecha: 26/01/2022
Seguridad social: Coomeva EPS
Peso: 86kg
Diagnóstico: 1. trombocitosis esencial
Prescripción: hidroxiurea, cápsulas 500mg, tomar 2 diarias en la mañana por tiempo indefinido

Niños:
Ejemplo 1:
Nombre: Juanita Pérez
Fecha: 26/01/2022
Seguridad social: Coomeva EPS
Peso: 8kg
Diagnóstico: infección de vías urinarias
Presentación: cefalexina suspensión 250mg/5ml
Prescripción: cefalexina suspensión 25mg/kg, tomar 4mL vía oral cada 6 horas por 10 días

Ejemplo 2:
Nombre: Martin Ordoñez
Fecha: 26/01/2022
Seguridad social: Coomeva EPS
Peso: 12kg
Diagnóstico: urticaria
Presentación: hidroxizina 12,5 mg/5ml
Prescripción: hidroxizina jarabe 1mg/kg, tomar 4,8mL vía oral una vez al día por 3 días

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE FÁRMACOS E INDUSTRIA FARMACÉUTICA

ENSAYO Y ERROR
DISEÑO EVOLUTIVO DE FÁRMACOS
• Durante miles de años el desarrollo de los fármacos estaba basado en el ensayo y error, esto creó una especie de
selección natural de sustancias
• El conocimiento empírico y sus poseedores eran considerados como divinidades
• El problema es que en la ilustración desarrollamos el pensamiento crítico, de forma que se empezó a comprobar
estos métodos, dejando el ensayo y error a un lado
• El método científico permite realmente comprobar lo que se está estudiando, deja de ser una simple teoría a ser
una realidad respaldad con evidencias

PLANTAS MEDICINALES
• Las plantas fueron la principal fuente de moléculas terapéuticas por miles de años, pero solamente se pudo
desarrollar una metodología de análisis en los últimos 200 años
• Todos los compuestos tienen eventos adversos, sin importar cuán natural sea
• De cosas naturales se derivan muchos de los medicamentos hoy en día, los cuales tienen importantes efectos
adversos
• Las plantas funcionan porque tienen sustancias químicas
• Los fármacos, en la mayoría de los casos son un grupo de sustancias químicas que tienen la capacidad de alterar
la fisiología humana, uniéndose a diversos receptores
• Farmacología avanzó de extractos vegetales al diseño de moléculas

Ejemplos:
• Morfina para el tratamiento del dolor
• Artemisato para el tratamiento de la malaria

DISEÑO DE MOLÉCULAS
ORÍGENES DEL DISEÑO RACIONAL
• La teoría del receptor farmacológico o el modelo de llave y cerradura, dio lugar a la posibilidad de diseñar
moléculas específicas para los receptores que se estaban empezando a descubrir
• Si usted conoce la estructura del receptor, se puede, mediante modificaciones químicas, hacer que se inactive o
incentive
• Henry Hallett Dale diseñó el primer fármaco con esta técnica
• Vida media: tiempo que tarde en metabolizarse la mitad del fármaco
• El fármaco es efectivo cuando las concentraciones plasmáticas estén en cierto nivel, se debe dar en la vida media
para que nunca se disminuya, es una acumulación de vidas medias

EVOLUCIÓN DEL DISEÑO DE MOLÉCULAS

• Se ha desarrollado en la actualidad sistemas de biocatálisis para hacer moléculas de origen biológico, y edición más
rápidos para generar fármacos
• Se puede medir qué fármaco va mejor

EXPERIMENTACIÓN DE ALTO RENDIMIENTO.

• En el mismo marco de tiempo requerido para la evaluación tradicional de reacción única, los diferentes parámetros
que determinan el resultado de la reacción, las variables discretas (catalizadores, reactivos, disolventes, aditivos) y
las variables continuas (temperatura, etc) se pueden explorar de forma holística en paralelo
• Modelo in sillico→ Modelo de análisis en realidad virtual. Estudio de fármacos por computadores e inteligencia
artificial
• Esta fase demora de 10 a 20 años

ESTUDIOS PRECLÍNICOS
• Son los estudios que se realizan antes de que
sea evaluado en humanos
• Estudio en especies NO-humanas
• Los estudios preclínicos de los fármacos
deben tratar de replicar las condiciones en
las cuales se va a aplicar el tratamiento
propuesto
• Cuando se tenga el target ahora si podemos
buscar el desarrollo del fármaco, es decir
que debemos ver las moléculas como se
puede trabajar y como se puede mandar
para el paciente. Cuando tengamos un
modelo con la patología, se debe de
empezar a realizar las pruebas para
comprobar que sea seguro la
administración del medicamento de forma que se aprueba y pueda ser empezado a ser utilizado en humanos
Pasos:
1. Identificar la fisiología
2. Desarrollar los ensayos que se deben hacer para probar que esta molécula verdaderamente solucione el problema
3. Diseñar un modelo en animales (después de haber encontrado la molécula que en realidad funcione

ETAPAS CRÍTICAS DEL DESARROLLO DE FÁRMACOS

ESTUDIOS CLÍNICOS
Todos los estudios clínicos tienen una gran cantidad de reglas válidas que rigen y cuidan los procesos éticos como es
el caso de esta declaración

DECLARACIÓN DE HELSINKI
• Investigación fundamentada
• Diseño metodológico adecuado aprobado por un comité de ética
• Calificaciones de los investigadores
• Importancia del objetivo (debe ser relevante)
• Valoración del riesgo
• Respeto a la integridad del sujeto
• Exactitud en la difusión de los resultados
• Consentimiento informado

ETAPAS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Los estudios clínicos con fármacos son la única prueba válida que permite sustentar una indicación de un producto,
evaluar su seguridad o su efectividad
1. Ver la seguridad en humanos para eso se buscan personas muy saludables y se le realizan exámenes, todos los
parámetros fisiológicos y se le empiezan a dar fármacos en muy pocas cantidades y se vigilan 24 horas del día. Se
realiza con 5 a 15 máximo personas
2. Cientos de pacientes que en realidad si tienen la enfermedad
para determinar la dosis y posología (dosis del fármaco en 1
solo día)
3. Esta fase se realiza en el escenario real con pacientes reales,
una vez se ha decidido la dosis y la posología
4. El medicamento se distribuye y se vende en la población.
Cada país se encarga de decidir si la evidencia científica
aportada por las fases es suficiente para aprobar la venta del
medicamento

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UN
MEDICAMENTO
• El desarrollo de fármacos es un proceso lento y
frustrante, pero en caso de lograr una aprobación de
una nueva puede ser una inversión muy costo-
efectiva
• Es un proceso lento
LIMITACIONES AL DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS
• En la actualidad todos están produciendo vacunas
• Anteriormente las casas farmacéuticas invertían en lo que consideraban iba a producir más dinero, es decir que
muchas enfermedades fueron dejadas a un lado tales como la producción de los fármacos de los países no
desarrollados

COSTOS DE DESARROLLAR UN NUEVO FÁRMACO

• Cada vez de hace más difícil desarrollar nuevos principios activos
• Los costos de la investigación clínica y preclínica se han disparado

AGENICAS REGULATORIAS DE MEDICAMENTOES E INDUSTRIA

FAMRACÉUTICA

Una de las primeras agencias de control estatal sobre los medicamentos y los alimentos fue la FDA, que inició en la
oficina de patentes
HISTORIA DE LA FDA
● 1834 División de agricultura en la oficina de patentes
● 1906 Ley de pureza de alimento y medicinas
● 1927 Food, Drug and insecticide administration
● 1930 Food and Drug administration
● 1938 elixir de sulfanilamida con sabor de frambuesa – producía falla renal
● 1962 Talidomida
● 1990 Restricciones a las prebendas
● 1997 Control a la publicidad
Cuando descubrieron lo de la talidomida fue que arrancó la regulación – se daba para mareos durante el
embarazo, pero generaba malformaciones congénitas (nacían prácticamente sin extremidades)
AGENCIA EUROPEA DE MEDICAMENTOS (EMA)
● La agencia europea de medicamentos, se creó en 1995, como un esfuerzo conjunto de todos los países miembros
de armonizar los conjuntos de normas y reglamentos
● Es coordinadora del resto de agencias europeas
● La EMA no reemplaza a las autoridades locales ni interfiere en las políticas farmacológicas

INVIMA
● Regula medicamentos y alimentos
● Hace parte de una de las oficinas del sistema de salud
● Ley 100 de 1993 del senador Álvaro Uribe Vélez con la instauración del sistema de salud, porque incluyó a un
tercero en la negociación que es la EPS, beneficio al permitir que personas con EPS subsidiado puedan recibir
medicamentos de alto costo.
● Decreto 1290 de 1994
● Decreto 677 de 1995
● Decreto 3249 de 2006

ORGANIZACIÓN INVIMA
● El invima regula los medicamentos, los cosméticos, alimentos, herbicidas y plaguicidas (siempre y cuando sean de
uso humano), suplementos dietarios, implantes y dispositivos médicos fitoterapéuticos, homeopáticos y bebidas
alcohólicas.
● Revisión se da por farmacólogos para evitar las influencias políticas

NORMATIVIDAD
MEDICAMENTO
• Decreto 677 de 1955

SUPLEMENTO DIETARIO
• Decreto 3249 de 2006 y el 3863 de 2008 que modifica al anterior
ALIMENTO ENRIQUECIDO
• Resolución 11488 de 1984

DIRECCIONES QUE LES INTERESAN A LOS MÉDICOS

● Dirección de medicamentos
● Dirección de productos naturales
● Dirección de suplementos dietarios
● Dirección de alimentos y bebidas alcohólicas

COMISIONES REVISORAS → las sociedades científicas se reúnen y analizan productos farmacológicos. Hay 3
para las anteriores direcciones.

MEDICAMENTOS → aquel preparado farmacéutico obtenido a partir de principios activos, con o sin sustancias
auxiliares, presentados bajo forma farmacéutica que se utiliza para la prevención, alivio, diagnóstico, tratamiento,
curación o rehabilitación de la enfermedad. Los envases, rótulos, etiquetas y empaques hacen parte integral del
medicamento, por cuanto de estos garantizan su calidad, estabilidad y uso adecuado.

SUPLEMENTOS DIETARIOS → cola granulada

ALIMENTOS ENRIQUECIDOS → es aquel que tiene como base un alimento adicionado de una
Para adjuntar un medicamento tengo que tener pruebas de estabilidad. Las pruebas de estabilidad es el tiempo que
dura el medicamento, al final de ese tiempo tiene que estar intacto, igual al comienzo. A los suplementos dietarios no
se le exigen estas pruebas.

REGISTRO SANITARIO
● Es el documento público expedido por el invima o la autoridad que haya sus veces, previo el procedimiento
tendiente a verificar el cumplimiento de los requisitos técnicos y legales establecidos en la normatividad vigente,
en el cual faculta a una persona natural o jurídica para producir, comercializar, importar, exportar, envasar,
procesar y/o expender los medicamentos
● Off-label: medicamentos prescritos en condiciones distintas a las organizadas, utilizados para algo un uso no
reflejado en su ficha técnica. Uso de medicamento por fuera de la/s inficaciónes para el que fue aprobado o su
uso en una forma diferente. La aporbación para comercialización depende de las agencias reguladoras de
medicamentos.
● Ejemplo→ Jorgehane → vendía hierbas secas sin ningún principio activo, por lo que fue demandado.
● Inhibidores de la fosfodiesterasa → ayudan a la disfunción eréctil

PASTILLAS PARA ADELGAZAR

● Sibutramina → puede producir para cardiaco de manera súbita
● Derivados de las anfetaminas
● Levotiroxina

OBTENCIÓN DEL REGISTRO

1. Mirar si el medicamento está en la Norma farmacológica, si no está ahí hay que ponerlo en estudio
● uso en pediatría
● toxicología
● antídoto
● la posología
 ● La dosis
● condiciones de almacenamiento
2. Después de todos esos estudios se puede tener la
aprobación
3. Cuando el producto ya está en la norma
farmacológica ya puede pedir el registro sanitario y
para esto tiene que presentar las pruebas de
estabilidad y análisis, tiene que pasar el empaque,
las etiquetas y ya lo manda al INVIMA
4. El invima no recibe el fármaco como tal, sino

REQUERIDO PARA:
● Medicamentos que no están en la norma
farmacológica
● Nuevas asociaciones
● Pasar de tabletas a supositorios
● Nuevas concentraciones
● Nueva indicación: ejemplo que la vitamina C además riza las pestañas
● Nueva via de administracion

REQUISITOS DE PUBLICIDAD
● Medicamento: Los señalados en la Resolución 4320 de 2004. Los beneficios que promuevan deben estar
acordes
● Suplemento dietario: tienen proclamas aprobadas por el INVIMA
● Alimento enriquecido: el problema con estos es que no tienen control de publicidad. Los establecidos en el
estatuto del consumidor, toda la información debe ser veraz y comprobable mediante el método científico o
soportada por publicaciones acreditadas.

MEDICAMENTO DE VENTA LIBRE TIENE:

● No dependen del criterio del médico
● Se debe poner posología, contraindicaciones, por qué sirve
● Son para patologías que el paciente puede diagnosticarse solo y que una sobredosis sea muy difícil de alcanzar
● En este documento se encuentra consignada el principio activo, la concentración y la forma farmacéutica aprobada
● Medicamento de uso seguro en la población
● Más de 10 años vendiéndose en la población
● Margen terapéutico amplio es la diferencia entre la dosis mínima que tiene efecto y la máxima dosis tóxica, es
decir cuantas veces me pueda tomar un acetaminofen y que no nos pase nada.
● También son regulados por el INVIMA que sacan un listado que se actualiza cada 6 meses
● les permiten poner imagenes publicitarias, beneficios y proclamas. No pueden ser exageradas y no pueden inducir
a un consumo exagerado del producto
● Aqui si se pone la dosis porque no hay un médico formulando
● contraindicaciones y advertencias
● Precauciones
MEDICAMENTOS OTC EN COLOMBIA
● En este documento, se encuentra consignada el principio activo, la concentración y la forma farmacéutica
aprobada.

Ciclofosfamida → inmunosupresor
Bomba= dipirona + complejo B + glucocorticoide

MEDICAMENTOS FRAUDULENTOS

ETIQUETADO DE MEDICAMENTOS
Las etiquetas tienen que tener un mínimo de información que es la siguiente:
• nombre que es el principio activo
• Marca
• Concentración es decir la cantidad de principio activa
• Unidades posológicas
• Forma farmacéutica
• Composición es decir que tiene cada tableta
• Posología
• Vía de administración
• Contraindicaciones y advertencias
• Condiciones de almacenamiento
• Condicione de venta
• Registro sanitario

FARMACOVIGILANCIA
Actividad de salud pública que tiene por objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los
riesgos asociados al uso de medicamentos
1. Identificar señales: Posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un medicamento cuando dicha
relación era desconocida o estaba documentada de forma incompleta. identificar señales: es decir los casos índices
de que algo malo está pasando
2. Cuantificar el riesgo
● Estudios de casos y controles
● Estudio de cohortes
● Estimación de riesgos (OR o RR)
3. Identificar factores de riesgo
● Caracterizar subgrupos de población de con mayor riesgo de desarrollar un efecto adverso concreto con el
uso de un determinado medicamento.
4. Informar a las autoridades sanitarias y a los profesionales sanitarios
● Posible adopción de medidas reguladoras

FARMACOCINÉTICA I: TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANAS APLICADO A

LA ABOSRCIÓN DE FÁRMACOS

FACTORES FISICOQUÍMICOS EN LA TRANSFERENCIA DE LOS FÁRMACOS A

TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS
Características de un compuesto que predicen su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de acción:
• Peso molecular
• Características estructurales
• Grado de ionización
• Solubilidad relativa en lípidos de sus
formas ionizada y no ionizada
• Unión con proteínas séricas e hísticas

La membrana plasmática es la barrera

frecuente a la distribución del fármaco
• La membrana plasmática está formada
por una doble capa de lípidos
anfipáticos, con sus cadenas
hidrocarbonadas orientadas hacia el
centro de la doble capa para formar una
 fase hidrófoba continua, con sus cabezas hidrófilas dirigidas al exterior
• Las moléculas de lípidos individuales en la doble capa varían con la membrana en particular y pueden moverse
hacia los lados y organizarse con colesterol y así, conferir a la membrana propiedades como fluidez, flexibilidad,
resistencia eléctrica e impermeabilidad relativa a moléculas polares
• Las proteínas de la membrana incrustadas en la bicapa sirven como anclas estructurales, receptores, conductos
iónicos o transportadores para comunicarse con las vías de señalización eléctrica o química y proporcionar blancos
selectivos para las acciones farmacológicas
• Las membranas celulares son relativamente permeables al agua, ya sea por difusión o por el influjo impulsado por
diferencias hidrostáticas osmóticas a ambos lados de la membrana

TRANSPORTE ACTIVO A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

• En este tipo de transporte, el fármaco suele penetrar por difusión a lo largo de un gradiente de concentración
gracias a su solubilidad en la bicapa lipídica
• Es directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a través de la membrana, al coeficiente
de reparto entre lípidos y agua del fármaco y a la de superficie de la membrana expuesta al fármaco
• Cuando se alcanza un equilibrio, la concentración del fármaco libre es la misma en ambos lados de la membrana,
mientras que el fármaco no sea un electrólito
• En los compuestos iónicos, las concentraciones estables dependen del gradiente electroquímico del ion y las
diferencias en el pH a través de la membrana, las cuales modifican el estado de ionización de la molécula de
manera desigual en ambos lados de la membrana

ELECTRÓLITOS DÉBILES E INFLUENCIA DEL PH

• Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución en su forma no ionizada liposoluble y
difusible, y la especie ionizada lipoinsoluble no difusible
• La distribución transmembrana de un electrólito débil
depende de su pKa y el gradiente de pH a través de la
membrana
• El pKa es el pH en el que la mitad del fármaco se encuentra
en su forma ionizada
• En equilibrio, un fármaco ácido se acumula en el lado más básico de la membrana, y uno básico en el lado más
ácido – atrapamiento iónico

TRANSPORTE DE MEMBRANA MEDIADO POR TRANSPORTADOR

• El transporte activo y la difusión facilitada son procesos mediados por un transportador
• Los transportadores con importancia farmacológica media en la captación o la salida del compuesto y a menudo
facilitan el transporte vectorial a través de las células polarizadas
• Un transportador de salida importante es la glucoproteína P, codificada por el gen resistencia a múltiples
fármacos-1 (MDR1)
• La glucoproteína P localizada en los enterocitos limita la absorción de algunos fármacos administrados por vía
oral porque exporta compuestos hacia la luz del tubo digestivo después de su absorción
• La glucoproteína P también puede conferir resistencia a algunos fármacos quimio terapéuticos contra el cáncer

ABSORCIÓN
• Paso del medicamento desde el sitio de administración hacia la sangre
• Cuando suministramos un medicamento, las moléculas de éste entran en contacto con la membrana, difunde a
través de las células y llega al torrente sanguíneo
FACTORES QUE CONDICIONAN LA ABSORCIÓN:
TAMAÑO DE LA PARTÍCULA
• Partículas pequeñas pueden difundir con mayor facilidad – favorece absorción
• Partículas intermedias pueden difundir con dificultad – procesos de absorción pueden ser incompletos
• Partículas gigantes NO se pueden absorber

CONCENTRACIÓN
• Cuando suministramos un fármaco, este está altamente concentrado en un lado de la membrana, pero el sistema
se va a equilibrar
• Para equilibrarse hay un gradiente/fuerza que va a mover a los fármacos desde el sitio de administración a sangre
• Cuando el medicamento entra al organismo, la sangre lo distribuye en todo el cuerpo, por lo que se mantiene un
sitio de baja concentración y un sitio de alta concentración – el gradiente se mantiene – fármaco se sigue
absorbiendo
• La sangre pasa con el fármaco, el corazón funciona y mueve la sangre, y vuelve a quedar sangre sin fármaco – se
mantiene el gradiente

SOLUBILIDAD
2 compartimientos diferentes: parte oleosa (membranas celulares) y agua
• Fármacos liposolubles: atraviesan membrana con facilidad
• Fármaco menos liposoluble: algunas de sus partículas atraviesan, pero absorción es incompleta
• Fármaco hidrosoluble: no tiene capacidad de disolverse en los lípidos de la membrana, no se pueden absorber

ESTADO DE IONIZACIÓN
• Los fármacos son sustancias químicas, y cuando se colocan en una solución acuosa, una parte del fármaco se va
a ionizar (obtiene carga positiva o negativa)
• Cuando el fármaco está cargado, y hace contacto con la membrana, se va a repeler – la membrana también tiene
carga
• Cuando los fármacos se cargan pierden liposolubilidad – dificulta proceso de absorción
• La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles
• Si el pH del medio es ácido, una fracción de los fármacos ácidos, se van a ionizar. Pero, en un pH ácido, la mayoría
de los fármacos básico se va a ionizar
• Si el pH es alcalino, un pequeño porcentaje del fármaco básico se ioniza, pero un alto porcentaje del fármaco
ácido se va a ionizar
Los fármacos ácidos se absorben con mayor facilidad en un medio ácido y los fármacos básicos se absorben
mejor en un medio alcalino

¿Qué es el pKa de un fármaco?

• El pKa es una constante de disociación
• Si pKa = pH del medio → 50% ionizado y 50% no ionizado

Trampa iónica: cuando en el estómago (pH 2) hay un menor pH que en el de la sangre (pH 7), el fármaco, al llegar
al torrente sanguíneo, se va a ionizar, perdiendo solubilidad, lo que impide que el fármaco retorne al sitio de
administración → se atrapa en sangre

FORMA FARMACÉUTICA
• No explicó → que lo deja pa después

SUPERFICIE DE ABSORCIÓN
• Para poder absorberse el fármaco necesita entrar en contacto con la superficie de membrana
• Cuanto mayor sea el área que tienen las células, se facilita la absorción del medicamento
• Áreas grandes: pulmones, tracto gastrointestinal
• Áreas pequeñas: piel, oídos, ojos, mucosa nasal y piso de la boca

PERFUSIÓN VASCULAR
• Perfusión: cantidad de sangre que le llega a un tejido respecto a su masa
• Cuanto más vascularizado el tejido, mayor la absorción de este
• Membranas altamente vascularizadas: mucosa nasal, mucosa sublingual, pulmones, TGI, recto, vagina

PH DEL MEDIO
• Va de la mano con el estado de ionización
• Cambios de pH en el organismo puede alterar absorción del medicamento
• pH se puede modificar
• pH del estómago: 2
• pH de intestinos: 8
• pH de sangre: 7.4
• pH puede modificarse cuando se consume medicamento con bebidas alcalinas o ácidas, gastritis, antiácidos,
bloqueadores de bomba de protones, acidosis, alcalosis

GROSOR DE LA MEMBRANA
• El fármaco difunde fácil a través del epitelio simple y de forma más difícil por el estratificado
• Muchas sustancias que se aplica sobre piel no se van a absorber, pero por vía oral sí

MOTILIDAD INTESTINAL
• Aplica solamente para los medicamentos suministrados por vía oral
• Células epiteliales se mueven por peristaltismo
• Hay contacto del fármaco contra las membranas de las células → difunde y se tiene absorción normal
• Motilidad intestinal se puede alterar y puede estar disminuida → estreñimiento → bolo alimenticio ni células se
mueven → malabsorción del medicamento
• Motilidad puede estar aumentada → diarrea → no hay suficiente tiempo para que fármaco entre en contacto con
la membrana y que pueda hacer proceso de difusión → malabsorción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
BIODISPONIBIBILIDAD:
Cantidad de medicamento que se obtiene en circulación sistémica después del proceso de absorción
• Porcentaje del fármaco que no llegó a circulación sistémica → biodisponibilidad del 75%

FACTORES QUE LA AFECTAN

ESTRUCTURA QUÍMICA → aunque se tenga la misma conformación química, si la estructura no es correcta, el
fármaco no sirve

ENTIANÓMEROS → puntos desde donde la molécula puede toar, se ve diferente, pero la estructura es la misma
• El entianómero S es el que funciona, pero no se deje engañar, normalmente es lo mismo a pesar que diga “S
omeprazol”
• Si vamos a tener una mayor biodisponibilidad es los fármacos que tengan mayor porcentaje de moléculas S

FORMA DE PRESENTACIÓN → principio activo de la molécula

Excipientes:
• Estabilidad química
• Conservación
• Forma, estado y consistencia
• Sabor
• Disolución y velocidad de absorción
• Biocompatibilidad → que no cause un daño por donde se vaya a administrar

Es importante aclarar que hay fármacos que se deben tomar con el estómago vacío porque la presencia de
alimentos puede afectar su acción
• Aún así, en la mayoría de los fármacos esto no importa → no afecta la biodisponibilidad
• Hay fármacos que son más eficientes con comida

ABSORCIÓN → el fármaco debe pasar por el hígado, ahí se destruye una parte, y lo que queda, va a circulación
sistémica → efecto del primer paso → puede afectar la biodisponibilidad

Efecto del primer paso → es % que se muestra es el que destruye (Ej. El 65% destruye)

Vía oral → hígado → se elimina parte → % que va a la circulación

BIOEQUIVALENCIA
Cuando puedo considerar que un fármaco es igual a otro
• Presentación (ej. Ambos en tabletas)
• Estructura química correcta → misma biodisponibilidad
• Misma dosis en ambas
• Magnitud del efecto es igual
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y FORMAS FARMACÉUTICAS

• Esto se refiere a las diferentes formas en las que el fármaco entra en el organismo.
• Diferencias en la biodisponibilidad del fármaco y en la velocidad de absorción
• El objetivo de la absorción es llegar a la sangre, por lo que deberemos pasar por diferentes epitelios como el
gastrointestinal o el muscular.
• Nuestras 3 principales vías de administración van a depender de estos epitelios.
• La vía de administración va a regular lo que es la velocidad de absorción del medicamento, así como la
biodisponibilidad del fármaco.

Ej:
1. Si tenemos un medicamento que se aplica por vía intravenosa estará de una en la sangre porque la
disponibilidad será del 100%
2. Si administramos uno por vía oral debemos ver que este se encuentra adaptado para poder hacer ese transporte
por lo que es posible que la biodisponibilidad no sea igual de completa como en el otro caso.
3. Si administramos un fármaco por vía intramuscular, el musculo al ser un órgano de baja irrigación servirá
como un sitio de almacenamiento del fármaco, de forma que se va a empezar a absorber de forma lenta.

VÍA ORAL
• Es una vía cómoda y segura
• Cuando los medicamentos se suministran por vía oral y no esta indicado podemos inducir vomito, lavado
gástrico o carbón activado
• No se necesita de ningún entrenamiento especial
• Vamos a necesitar únicamente agua
• Vamos a tener el efecto del primer paso, es decir que pasa por el hígado y se puede alterar la biodisponibilidad
• Necesita un tiempo para ser absorbido, llegue al torrente sanguíneo e inicie su efecto → el inicio del efecto es
lento
• El sabor es desagradable e incluso pueden producir irritación a nivel gastrointestinal
• No se pueden suministrar volúmenes grandes → volumen limitado

VÍA INTRAVENOSA
• Nos sirve para aplicar medicamentos hidrosolubles con mala absorción por otras vías
• No podemos aplicar presentaciones oleosas porque se pueden producir trombos
• Podemos aplicar grandes volúmenes
• Tiene un inicio de acción rápida
• No tiene efecto del primer paso, es decir que la biodisponibilidad será del 100%
• Es la vía de mayor riesgo por lo que si se hace un mal calculo o al paciente es muy susceptible a este
medicamente puede volverse toxico.
• La mayoría de las personas no saben como canalizar una vena por lo que necesita de un personal entrenado.
• Produce dolor en el sitio de aplicación
• Hay riesgo de infección por lo que debemos cambiar el catéter cada 2 o 3 días en los sitios donde estamos
aplicando el medicamente
• Hay riesgo de dañar el vaso y producir un hematoma

VÍA INTRAMUSCULAR
• Permite aplicar fármacos que están en un vehículo acuoso o lipídico
• No tiene efecto del primer paso
• Es solo para volúmenes pequeños pero el fármaco puede tener una gran concentración
• Es la más dolorosa
• Uno de los mayores riesgos es causar un daño nervioso
• Es recomendable hacerlo cerca de los vasos para que este puede funcionar mejor pero aun así si por error se
aplica en la vía intravenosa puede tener consecuencias nefastas para el paciente → muerte

OTRAS VÍAS
NASAL
• Sirve para volúmenes muy pequeños
• Con absorción rápida y fácil.
• Sirve para efecto local o hasta sistémico.
• Puede causar irritación nasal
• Tiene un sabor bastante desagradable → % por vía oral

VÍA SUBLINGUAL
• Absorción rápida
• Solo o asistida
• Útil para fármacos que se van a desnaturalizar o destruir a nivel gástrico por el pH del estomago
• No va a sufrir el efecto del primer paso

VÍA RECTAL
• Efecto local por ejemplo personas con estreñimiento, pero también puede ser sistémico
• Útil en pacientes inconscientes, persona que esta vomitando, niños pequeños o personas que son intolerantes al
sabor
• Fármacos que se van a degradar a nivel gástrico, por esta vía no sucede esto haciéndola bastante eficiente
• Tiene una absorción lenta
• Biodisponibilidad es variable
• Tiene una aplicación incomoda
• Puede llegar a irritar el recto

VÍA VAGINAL
• Se puede utilizar para tratar infecciones a nivel vaginal o medicamentos para mejorar la lubricación
• Se pueden aplicar anticonceptivos hormonales (acción sistémica)

VÍA TRANSDÉRMICA
• La piel es una barrera con baja vascularización y muchas capas
• Cuando administramos un fármaco hidrosoluble este no se va a absorber, pero esa no siempre es la meta como
sucede con el bloqueador solar
• Podemos aplicar fármacos liposolubles que, si van a poder atravesar las capas de la piel absorbiéndose, aquí
tenemos parches anticonceptivos, nicotina, cafeína, etc.

VÍA INHALADA
• Cuando se esta administrando un medicamente por esta vía, las partículas tienen que tener una dimensión de 3 a
5 um, si su tamaño es menor en los alveolos van a salir y no se va a absorber y si es mayor se quedara en las vías
aéreas superiores.
• No hay muchos fármacos diseñados para esta vía
• Tiene una alta perfusión por las membranas
• Sitio de excelente absorción
• Cuando usamos inhaladores convencionales del 20-80% se va por vía oral lo que significa que no llegan a los
pulmones por lo que es recomendable usar cámara de inhalación.
• Aquí se espera un efecto local pero también sistémico
• Esta es normalmente utilizada en las anestesias locales

VÍA OFTÁLMICA
• Volúmenes extremadamente pequeños
• Se espera un efecto local es decir que se usa para problemas en los ojos
• LSD: único fármaco que por esta vía puede ser sistémico

VÍA SUBCUTÁNEA
• Es bastante utilizada para fármacos peptídicos como la insulina
• Sirve para volúmenes pequeños
• No necesita ayuda de un personal de salud entrenado
• Es segura
• Puede generar dolor e irritación en el sitio
• Menos complicaciones que la vía intravenosa

VÍA INTRADÉRMICA
• Se aplica el medicamente en el medio de la dermis
• Volúmenes muy muy pequeños

VÍA INTRA-ARTERIAL
• Se puede usar para agentes de quimioterapia o medios de contraste
• Se necesita equipo y personal muy especializados

VÍA INTRATECAL
• Aplicación del medicamento en LCR
• No se puede aplicar rápido → se debe aplicar en infusión extremadamente lenta

VÍA INTRAOSEA
• Se puede usar en niños pequeños donde es difícil canalizar las venas
• Es una opción si no se puede usar la intravenosa
• Difusión lenta

FARMAS FARMACEUTICAS
• Es una mezcla del principio activo + excipiente
• Su forma va a definir como se va a administrar en el paciente, esto va a definir donde se aplica, su duración y si
el medicamente sirve o no

¿CÓMO SE CLASIFICAN?
LIQUIDAS (VÍA ORAL PRINCIPALMENTE)
• Solución: sustancias químicas que se van a disolver en agua
• Suspensión: dispersión de partículas solidas en medio acuoso
• Jarabe: partículas del principio activo, con una alta concentración de azúcar
• Emulsiones: dos líquidos inmiscibles (no se pueden mezclar) tenemos vehículo acuoso y liposo por lo que
antes de darlo lo debemos agitar
• Elixir: presentación que tiene un gran contenido de alcohol, se pueden administrar por vía oral o también sobre
la piel (loción)
• Linimentos: bases de aceites y bálsamos para fricción con la piel
• Colirios: solución acuosa y estéril para ser aplicado en el ojo

SOLIDAS: no van a tener agua, lo que va ayudar a mantener las partículas del medicamento, además enmascaran el
sabor desagradable, además se puede regular la liberación de los principios activos.
• Tabletas y pastillas: Las partículas del principio activo se van a aglutinar+azúcar+goma y van formar con frio
tabletas o con calor pastillas.
• Comprimidos: son una compresión mecánica de las pastillas del fármaco y los excipientes para formarlo
• Capsulas: tienen una cubierta de gelatina, puede ser dura o blanda, compuesta en general por 2 piezas. El
contenido puede ser en polvo, liquido o gránulos.
• Gragea: comprimidos con cubierta de azúcar, pero también hay de cubierta entérica para protegerla del acido
del estomago y esta se pierde cuando el fármaco pasa al intestino delgado y se pueda disolver.
• Óvulos: oleosas, diseñados para aplicar por vía vaginal tiene excipientes que le permite disolverse con la
temperatura corporal
• Supositorios: excipientes oleosos y se van a disolver en la temperatura corporal del recto

GASES
• Inhaladores y aerosoles: suspensiones o soluciones de partículas liquidas y solidas.

SEMISÓLIDAS
• Más utilizadas en áreas osteomusculares
• Cremas: compuestos donde el principio activo viene en dos vehículos uno acuoso que es el más común y
lipídico
• Pomadas: tiene dos vehículos acuoso o lipídico (mayor proporción)
• Ungüento: resinas de plantas medicinales.
• Pastas: grasa o grasa + polvo cuando lo aplicamos sobre la piel queda una coloración del color del polvo.
Forma una cubierta protectora donde se esta aplicando
• Geles: tienen fase liquida y solida y cuando se mezcla se forma un coloide (aquí viene el principio activo), estos
no tienen buena absorción por medio de la piel

FARMACOCINÉTICA III: DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS – RIESGO EN EL

EMBARAZO

• Una vez el fármaco se absorbe y entra a circulación sistémica, debe distribuirse para poder llegar a su sitio de
acción

¿Dónde está el agua en el cuerpo?

• Sangre → 8% del peso total
• Espacio intersticial → 15% del peso total
• Intracelular → 40% del peso total
¿Cómo se divide el agua en estos 3 compartimientos?
• Sangre → 5-6L
• Espacio intersticial → 10-11L
• Espacio intercelular → 28L

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

• Volumen calculado de forma experimental → no corresponde a un volumen real de agua → sirve de referencia
para saber a qué nivel se distribuye el fármaco

Se inyecta un fármaco (100mg) → se distribuye → se saca muestra de sangre → se procesa en HPLC → concentración plasmática (ej.
20mg/L → Vd = dosis / concentración → 5L
• Si se tiene 5L, el fármaco va a estar distribuido en sangre, no es los otros compartimientos

Se inyecta un fármaco (100mg) → se distribuye → se saca muestra de sangre → se procesa en HPLC → concentración plasmática (ej.
6,6mg/L → Vd = dosis / concentración → 15L
• Si se tiene 15L, está en sangre y en el espacio intersticial

Se inyecta un fármaco (100mg) → se distribuye → se saca muestra de sangre → se procesa en HPLC → concentración plasmática (ej.
3mg/L → Vd = dosis / concentración → 33L
• Si se tiene 33 L, está en sangre, espacio intersticial y espacio intercelular

Se inyecta un fármaco (100mg) → se distribuye → se saca muestra de sangre → se procesa en HPLC → concentración plasmática (ej.
0,2mg/L → Vd = dosis / concentración → 500L

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

• Proteína es una macromolécula → fármaco no puede difundir ni salir de la sangre
• Fármaco libre: no está unido, y si tiene las características fisicoquímicas, va a poder distribuirse y salir a los
tejidos → causa un efecto
• Ej. Ibuprofeno → unido a las proteínas plasmáticas en una tasa del 99% → solo el 1% sale hacia los tejidos par
a producir un efecto
• Ej. Warfarina tiene unión a proteínas plasmáticas del 99% → un paciente que consume warfarina se toma un
ibuprofeno (99% de unión) → afinidades similares → compiten por proteínas plasmáticas → ibuprofeno
empieza a desplazar a warfarinas → se aumenta % de warfarina libre → warfarina se puede distribuir por fuera
de la sangre → aumenta el efecto → aumenta riesgo de hemorragia (anticoagulante)

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
ALBÚMINA → se le unen fármacos ácidos
• Niveles aumentan en: tumor benigno, ejercicio, hipotiroidismo, enfermedades psiquiátricas, dolor muscular
• Niveles disminuyen en: neonatos, desnutrición, daño hepático

ALFA1 GLICOPROTEÍNA ÁCIDA → se le unen fármacos básicos

• Niveles aumentan en: ancianos, quemaduras, infecciones con sepsis, obesidad, inflamaciones crónicas, paro,
cáncer, tabaquismo, estrés, cirugías, traumas, falla renal, artritis reumatoide
• Disminuye en: neonatos, síndrome nefrótico, anticonceptivos orales

LIPOPROTEÍNAS → se le unen fármacos básicos

GLOBULINA DE UNIÓN A ESTEROIDES (TRANSCORTINA) → se le unen cortisol-esteroides

Se puede variar el número de proteínas plasmáticas → hay cierta cantidad de fármaco libre y otro unido a proteínas
→ en ciertas condiciones se puede aumentar el número → posibilidades de interacción entre fármaco y proteínas
aumenta → menos fármaco libre → disminución del efecto

Puede haber una disminución en el número de proteínas plasmáticas → menos sitios de interacción → aumenta
cantidad de fármaco libre → aumenta el efecto

UNIÓN A PROTEÍNAS TISULARES

• Cuando el fármaco está más concentrado en el tejido que en la sangre, se da un proceso de redistribución de
fármaco → fármaco sale del tejido y vuelve a sangre
• En procesos de redistribución, si el fármaco que está en el tejido ha alcanzado una alta concentración, se
producen efectos de toxicidad

DISTRIBUCIÓN EN EL TEJDIO ADIPOSO

• Fármacos altamente liposolubles, se secuestran en tejido adiposo → pueden causar toxicidad cuando se
redistribuyan

PERFUSIÓN TISULAR
ALTA
• Mayor distribución del medicamento
• Cerebro, corazón, pulmones, riñón, hígado, suprarrenales

BARRERAS FISIOLÓGICAS
BHE → fármacos deben ser altamente liposolubles para atravesarla
• En la BHE hay transportadores inespecíficos que toman algunos fármacos y los vana bombear de regreso a la
sangre → no entran a SNC
• En la mayoría de las neuronas del SNC, no entran en contacto con el endotelio
• Fármacos deben a travesar muchas barreras para poder ingresar

BARRERA HEMATO-PLACENTARIA
• División celular entre sangre de la madre y del feto
• Alta taza metabólica
• Diferencia en los pH

SIITOS DE DIFÍCIL DISTRIBUCIÓN

• Próstata → pH ácido
• Articulaciones → no son vascularizadas
• Humor vítreo → no hay flujo sanguíneo, es un coloide
• Testículos → pH ácido

RIESGO EN EMBARAZO
• Durante el embarazo, los medicamentos se clasifican según la seguridad que puedan brindarle a la madre y al
futuro bebé
Cinco categorías se clasifican de acuerdo con el riesgo que producen para el feto (A, B, C, D, X).
CATEGORIA CARACTERISTICAS EJEMPLO
A En estudios controlados realizados en mujeres no han demostrado Ácido fólico
riesgo para el feto durante el primer trimestre y la posibilidad de Vitamina C
teratogénesis parece remota. Vitamina B6
Ácido ascórbico,
Seguros utilizarlos durante el embarazo. Hierro
Calcio
Potasio
Levotiroxina en dosis
recetadas.
B Estudios realizados en animales no han mostrado riesgo Ibuprofeno
teratogénico para el feto, pero no existen estudios controlados en Acetaminofenol
mujeres embarazadas o cuando los estudios realizados en animales Aspartato
han mostrado un efecto adverso no se ha confirmado en estudios Corticoides
controlados de mujeres embarazadas durante el primer trimestre. Insulina
Amoxicilina
Viables utilizarlos durante el embarazo. Ácido clavulánico
Amoxicilina
Azitromicina
Lidocaína
C Los estudios realizados en animales han mostrado efectos adversos Fluconazol
en el feto, pero no existen estudios controlados en mujeres o no Proclorperazina
existen estudios disponibles ni en mujeres ni en animales. Sólo Amikacina
deben administrarse si el beneficio potencial justifica el riesgo para Atenolol
el feto. Beclometasona
Betametasona
Cafeína
Carbamazepina
Codeína
Clonazepam
Fluconazol
Ketorolac
Dexametasona
Ciproflozacina.
D Existe evidencia positiva de riesgo fetal, pero los beneficios para su Ácido valproico
uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar del Acenocumarol
riesgo. Ácido Acetilsalicílico
Diazepam
Litio
Fenitoína
X Contraindicado en embarazo: estudios en animales o humanos han Metotrexate
demostrado anomalías fetales o hay evidencia de riesgo Talidomida
teratogénico basado en la experiencia humana, o ambos, y el riesgo Raloxifeno
de uso en la mujer embarazada claramente supera un posible Simvastatina
beneficio. Contraindicados en mujeres que están o pueden
quedarse embarazadas.
INTERACCIONES DE LOS MEDICAMENTOS
CATEGORÍA CARACTERÍSITCAS EJEMPLO
A Interacción segura Acetaminofén y codeína
No hay problema si se combinan medicamentos
B Interacción leve Ibuprofeno y amoxicilina
No necesita monitoreo
No produce efectos indeseables que necesiten ser deseados
C Interacción que puede generar efectos moderados Ibuprofeno y asa
Se debe monitorear al paciente
D Interacción severa Aspirina y warfarina
Puede poner en riesgo la vida del paciente
Requiere monitoreo constante
Se sugiere hacer cambio de tratamiento
X Interacción está contraindicada Warfarina y rivarozabán
NO se pueden mezclar medicamentos
Extremadamente peligroso

PROCESO DE METABOLISMO

Cómo se transforman y cambian esas moléculas del fármaco

El principal objetivo del metabolismo es volver el fármaco mas hidrosoluble para facilitar su excreción
Metabolito: producto del metabolismo
1. Inicialmente se tiene el fármaco, pero cuando se metaboliza, el producto de ese metabolismo se llama metabolito y se puede
convertir en un metabolito inactivo quiere decir que es una molécula que no va tener ningún efecto farmacológico.
2. Pero también se tiene que el fármaco se puede metabolizar y
convertirse en un metabolito activo, es decir que es una molécula que
todavía conserva un efecto farmacológico y en algunos casos este
metabolito activo puede tener mas potencia que el mismo fármaco.
3. Una tercera posibilidad es que el fármaco se metabolice y se convierta
en un metabolito toxico y lo que va a producir es un daño en el
organismo.
• Algunos fármacos cuando son administrados se suministran en su
forma de PRO-FARMACO (el prefijo pro es para antes de) esta es
una molécula que esta inactiva, es una molécula inerte, cuando entra al organismo este lo metaboliza y lo convierte en el
fármaco y adquiere su actividad.
• Entonces se puede tener un pro-fármaco que se puede tener en un fármaco, este se puede convertir en un metabolito
inactivo o se puede convertir en un metabolito activo y este se puede volver a metabolizar y volverse inactivo o toxico
• Entonces se puede decir que una misma molécula puede estar sufriendo varias fases de metabolismo, hasta lograr la
hidrosolubilidad necesaria para poder ser excretada

¿Dónde sucede el metabolismo de los fármacos?

Puede pasar en varios órganos
1. Hígado
2. TGI
3. Riñón
4. SNC
5. Sangre
6. Otros órganos
• El 95% de los fármacos tienen un metabolismo hepático
En ese metabolismo hepático se van a clasificar en reacciones de fase 1 y reacciones de fase 2

REACCIONES DE FASE 1
• Son reacciones que son sencillas y que van a cambiar levemente la molécula del fármaco, entonces va ver un grupo de
enzimas que van a cambiar un grupo dentro de la molécula y es pequeño cambio lo que va a producir es que el nuevo átomo,
hace que el fármaco se pueda ionizar. Esto hace producir que el fármaco pierda liposolubilidad
• Muchas veces en las reacciones de fase 1, el fármaco se desnaturaliza, se destruye y va a perder su función y su efecto
farmacológico
• Las reacciones de fase 1 se caracterizan por ser REACCIONES SIMPLES, son reacciones sencillas y es un sistema poco
saturable.

LAS REACCIONES COMUNES QUE SUCEDEN SON:

o Oxidación
o Hidroxilacion
o Desalquilacion
o Hidrolisis

Las encargadas de hacer estas reacciones son el RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO → se va a tener una superfamilia
de enzimas, que son las ENZIMAS DEL CITOCROMO P450 y se reconocen por siglas
o CYP 3 A 4 → Enzima encargada de la mayoría del metabolismo de los medicamentos
o Hay que tener en cuenta que hay una variación genética gigante de los citocromos, aunque todas las personas tengan las
mismas enzimas, estas proteínas pueden variar dependiendo del origen genético
▪ Ejemplo: una persona asiática tiene un metabolismo menor a la eliminación del alcohol, comparado a una persona
nórdica

REACCIONES DE FASE 2
• Se denominan REACCIONES DE CONJUGACIÓN o en algunos textos reacciones de gluconizacion
• En estas reacciones se tiene el fármaco y un agente de conjugación (altamente hidrosoluble) y las enzimas lo que van a
hacer es reaccionar al fármaco con su agente de conjugación y lo que va a causar es:
o Una molécula mas grande
o Mas hidrosoluble → va a impedir que este fármaco en la mayoría de los casos pueda a travesar las membranas
▪ Excepciones: morfina (se metaboliza por gluconizacion y sigue siendo liposoluble)
• El ACIDO GLUCURONICO (carbohidrato) → es uno de los
principales agentes de conjugación, al ser altamente hidrosoluble,
cuando llega un fármaco, lo que van hacer las enzimas (enzima UGT)
que van a crear un enzima con el fármaco y el agente de conjugación

Otros agentes de conjugación son:

o Grupo sulfato
o Grupos metilo
o Glutatión
o Grupos acetilo

EJEMPLO
Se le administra a un paciente 15 partículas del fármaco (se encuentra en sangre) y por cada ciclo metabólico, se van a estar
metabolizando 3 partículas del fármaco (eliminar).
Entonces es aquí donde viene el paciente y se toma la siguiente dosis. Y como se puede ver no se ha metabolizado del todo la
primera dosis.
Entonces se suministra misma dosis 15 partículas

Y siguen los ciclos metabólicos

A veces los fármacos pueden actuar en algunos receptores nucleares y activarlos, teniendo acción en sitios específicos del
ADN, lo que va a estimular la producción de esas enzimas del citocromo p450 y tener un aumento en el numero de estas
enzimas.
Si se tiene mas enzimas, significa que la capacidad metabólica aumenta y este proceso se llama INDUCCION ENZIMATICA

EJEMPLO
Se tiene un hígado que hace los ciclos metabólicos normales y se tiene otro con un inductor enzimático haciendo que se aumenten
las enzimas del citocromo p450.
Entonces el primer hígado puede metabolizar 3 partículas del medicamento, mientras el segundo puede metabolizar 5 partículas
del medicamento por cada ciclo metabólico

Lo que termina sucediendo es que el segundo hígado, elimina de forma mas rápida el fármaco y cuando se suministra la siguiente
dosis lo que pasa es que arriba terminan con 21 partículas y abajo con 15
Lo que va generar es un menor efecto en esa persona que esta recibiendo el inductor enzimático.

Fármacos con son inductores enzimáticos

• Fenobarbital
• Carbamezapina
• Fenitoina

Anti-convulsivos
• Rifampicina

Tuberculosis
• Alcohol

También se puede tener lo opuesto. Se tiene el citocromo y el fármaco. El fármaco puede interactuar con los sitios activos y
catalíticos del CYP, impidiendo que el pueda metabolizar a otros fármacos y de esta forma se disminuye el metabolismo, porque
este CYP va a quedar bloqueado, este efecto se denomina INHIBICION ENZIMATICA

EJEMPLO:
Se tiene un hígado que hace los ciclos metabólicos normales y se tiene otro con un inhibidor enzimático haciendo que haciendo
que se disminuya las enzimas del citocromo p450.
Entonces el primer hígado puede metabolizar 3 partículas del medicamento, mientras el segundo puede metabolizar 1 partícula
del medicamento por cada ciclo metabólico

Lo que termina sucediendo es que el segundo hígado, elimina de forma mas lenta el fármaco y cuando se suministra la siguiente
dosis lo que pasa es que arriba terminan con 21 partículas y abajo con 27
lo que va a generar es un mayor efecto en esa persona que esta recibiendo el inhibidor enzimático. Esto puede causar graves
consecuencias y riesgos

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS

Edad
• Neonatos y ancianos menor capacidad metabólica
Daño hepático
Desnutrición
• Disminución de enzimas, no tiene enzimas para hacer el metabolismo
Variación genética
• Alteración de metabolismo

¿Y POR DONDE SALEN LOS FÁRMACOS DEL ORGANISMO?

EXCRECIÓN
1. La principal vía de excreción va a ser la renal y el 90% de los medicamentos se van a excretar por vía renal
2. Vía biliar
3. Gastro intestinal
4. Algunos pulmonares
o Eje: el olor característico del cuando se consume alcohol la noche anterior (tufo) → excretando alcohol por via
pulmonar
5. Se excreta fármacos por la piel → sudor
o Paciente con tuberculosis y se le envía rifampicina→ tiene la característica que genera una secreción de color naranja
y cuando el fármaco se esta eliminando deja un pigmento naranja sobre la piel
6. Se secreta por saliva → se siente un sabor metálico desagradable
7. Leche materna
o Ejemplo: medicamentos como de la ansiedad se pueden pasar a través de la leche materna, causando efectos en el
bebe también
• En el riñón al principio de esas nefronas de todas las unidades funcionales del
riñón van a estar los glomérulos y estos funcionan como el filtro.
• Entonces este glomérulo tiene una gran cantidad de capilares de vasitos muy
pequeños, que a través de ellos hay moléculas, células, glóbulos rojos y blancos,
proteínas, lipoproteínas y estos no se van a poder filtran porque son demasiado
grandes.

Pero también se tiene moléculas pequeñas como

• Aminoácidos
• Electrolitos (cloro, magnesio, calcio, sodio, potasio)
• Carbohidratos
• Fármacos
Estos SI SE PUEDEN FILTRAR y van a salir del glomérulo, llegando a la capsula de Bowman y pueden seguir su recorrido
por la nefrona. Este proceso se denomina FILTRACION GLOMERULAR y va a ser el primer proceso en la expresión de
los medicamentos
• Entonces el medicamento que fue filtrado entra al TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL
• Fármacos hidrosolubles → no pueden atravesar membranas, no pueden salir y se van a quedar atrapados en la luz de ese
túbulo y van a continuar todo el viaje a través de la nefrona y esos fármacos hidrosolubles se van a excretar por orina
• Fármacos liposolubles → van a tener un proceso de reabsorción en el túbulo contorneado proximal, el riñón va a
reabsorber muchísimas sustancias y es un epitelio que esta diseñado para la reabsorción. Entonces los fármacos pueden
retornar al torrente sanguíneo.
• ¿Pero, cómo se van a eliminar? A lo largo de los dos primeros tercios del túbulo contorneado proximal van a ver unas
bombas de sodio-hidrogeno y cuando estas bombas se fusionan van a reabsorber sodio y van a secretar hidrogeno y a lo
largo de todo el túbulo las bombas van a estar funcionando y lo que sucede es que se esta empezando a concentrar los
iones de hidrogeno en la luz del túbulo contorneado proximal y se sabe que si existe es aumento de hidrógenos lo que
sucede es que disminuye el pH y este se vuelve mas acido.
• Entonces al principio del túbulo si tiene un pH alrededor de 7,4, pero a medida que se va avanzando en el túbulo
contorneado proximal y se va haciendo ese intercambio de iones, ese soluto fluido se va acidificando y en el ultimo tercio
del túbulo contorneado proximal se tiene. Un pH de 5,5. Y la fisiología de este ultimo tercio cambia y lo que se va tener ya
no es un epitelio de absorción, si no que es un epitelio de secreción.
• Entonces el fármaco liposoluble viene metabolizado y tiene grupos que pueden ionizarse, entonces bien ahora lo que se
tiene es un proceso de secreción tubular y se secreta ese fármaco, pero el pH cambió haciendo que el fármaco se ionice y al
pasar por este proceso las moléculas pierde liposolubilidad, por lo cual el fármaco no va a poder escapar de la luz del
túbulo y este efecto se llama TRAMPA IONICA y se va eliminar por orina. Este mecanismo se denomina SECRECION
TUBULAR

VIDA MEDIA
• La vida media de un fármaco es el tiempo en el que organismo elimina
la mitad del fármaco.
• Es un tiempo que esta determinado para cada fármaco y puede ser un
tiempo súper corto (30min) o puede ser supremamente extenso (30dias)

Ejemplo
Se tiene un medicamento que tiene 64 partículas.
Entonces ¿Qué pasa durante su primera vida media?
• Se va a eliminar la mitad de lo que haya de fármaco. Este puede ser 1hora, 1dia, 3 días, es un tiempo especifico para cada
fármaco.
• Entonces es este caso se eliminaron 32 partículas y quedan 32. Ahora va pasar la segunda vida media y se elimina la mitad
del fármaco quedan 16 partículas.
• Pasa una tercera vida media se elimina la mitad quedan 8 partículas.
• Así sucesivamente hasta que se elimine todo el fármaco.
Entonces en este caso se demoro 7 vidas media para eliminar de forma completa todo
el fármaco
-0-
Los fármacos que tiene esta vida media si son fármacos que obedecen a una cinética de
primer orden. La mayoría del fármaco 95% van a tener una cinética de primer orden, es decir
que todo se debe ir y esto se refiere a la DUPARACION, cuando todo el medicamento sale y esto se demora 7 veces la vida
media del fármaco.
TIP: el tiempo de vida media x 7 es el tiempo de depuración
Algunos fármacos poseen una CONSTANTE DE ELIMINACION → siempre se va a eliminar la misma cantidad por hora.
Estos fármacos que tienen una constante de eliminación obedecen a una cinética de orden cero
 CURVAS FARMACOCINÉTICAS

DOSIS ÚNICA ORAL

• Curva: proceso de absorción
• Punto máximo: concentración máxima → balance
entre absorción y secreción → entra lo mismo que
sale → equilibrio
• Tiempo máximo: tiempo que se demora el fármaco
en llegar a la concentración máxima (100%)
• Curva cae: proceso de excreción del fármaco
• Vida media: tiempo (específico para cada
medicamento) desde Tmax hasta eliminar el 50% del
fármaco
• Área bajo la curva: determina biodisponibilidad del fármaco
• MEC: concentración efectiva mínima → mínima concentración plasmática del cuerpo que se necesita para
tener un efecto
• MTC: concentración tóxica mínima → si se pasa, hay efectos tóxicos
• Ventana/rango terapéutico: espacio entre MEC y MTC → si la concentración del fármaco se mueve aquí,
tiene una acción farmacológica sin producir efectos tóxicos

MULTIDOSIS
• Medicamento empieza a estabilizarse → encuentra equilibrio sobre MEC

MULTIDOSIS – DIFERENTES DOSIS

• la dosis ideal es la roja → medicamento se
empieza a estabilizar

MULTIDOSIS – INTÉRVALOS DE ADMINISTRACIÓN 6-8-

12h
• Si está debajo de la MEC el medicamento no tiene mucha
efectividad
• El mejor tiempo de consumo es cada 6 horas

DOSIS DE CARGA
• Cuando se necesita que un medicamento actúe de manera rápida
• Dosis mucho más alta que la dosis terapéutica
• Dosis única con la que se empieza el tratamiento
• Se alcanza alta concentración del medicamento, llega a MEC y luego se dan
dosis de mantenimiento
• Alcanza niveles plasmáticos altos del medicamento
VARIACIONES
MEDICAMENTO DE LIBERACIÓN PROLONGADA
• Los químicos farmacéuticos pueden alterar la liberación del
medicamento
• El medicamento se empieza a liberar poco a poco → hay un
pico de absorción → medicamento empieza a mantenerse en
el tiempo (porque fármaco se va liberando lentamente)

FÁRMACO DE LIBERACIÓN RETARDADA

• Se toma el fármaco, pero el punto de absorción no empieza
desde cero, sino que pasa un tiempo y luego empieza la
absorción

DOSIS ÚNICA IV
• No hay proceso de absorción → 100% del paciente se encuentra
en sangre → biodisponibilidad del 100%
• Fármaco empieza a eliminarse
• 50%: vida media del fármaco

FARMACODINAMIA

• Cómo actúan los medicamentos

COMUNICACIÓN CELULAR
 La célula que se quiere comunicar empieza proceso de síntesis de un agente mensajero
 Tenemos un sustrato donde empieza la síntesis
 Tenemos un grupo de enzimas encargadas de transformar el sustrato → van a producir un mensajero
 Ciclo se repite una gran cantidad de veces
 Mensajeros se liberan al espacio extracelular
 La otra célula tiene receptores específicos para ese mensajero
 Cuando mensajero interactúa con receptor, produce un evento celular (efecto)
 Transportador coge el mensajero y lo introduce al interior de la célula
 Los receptores ya no se van a poder activar → se corta señal → no se sigue produciendo efecto asociado a esos
receptores
 En la célula van a haber diferentes enzimas → cogen mensajeros y los degradan → comunicación celular

INTERACCIÓN FÁRMACO – RECEPTOR

Receptor se encuentra en 2 estados
• Libre: desocupado, sin ninguna molécula interactuando con él
• Ocupado: por mensajero o por fármaco

AGONISTA
• Fármaco que ocupa el receptor y lo activa
• Al activarlo, produce respuesta celular asociada a ese receptor
• Cada vez que el agonista actúa sobre el receptor, se va a activar y va a generar un evento celular
• Hay agonistas con mayor velocidad de asociación y disociación: se pega y se despega del receptor mucho
más rápido que otros → cantidad de veces que activa al receptor es mucho más alta → mayor potencia
• Las células tienen cientos de receptores, por lo que se puede aumentar la dosis del fármaco que no es tan rápido
→ se logra obtener el mismo efecto
• Los fármacos anteriores tienen la misma eficacia, porque logran llegar a producir el mismo efecto

AGONISTA TOTAL
• Fármaco capaz de producir un efecto máximo
• Más, no es mejor

AGONISTA PARCIAL
• Produce un efecto positivo, pero es inferior al efecto máximo
• Por más de aumentar la dosis, no produce efecto máximo → llega a meseta donde no puede seguir aumentando
su efecto

ANTAGONISTA
• Fármaco que ocupa el receptor, pero no lo activa
• Cuando se separa del receptor, el mensajero puede activar al receptor
• Sirven para disminuir el efecto asociado al receptor

El cuerpo siempre está en equilibrio

• Tenemos un vaso sanguíneo y el tono vascular → determinado por las moléculas que hacen vasoconstricción
y vasodilatación
• Cada uno de los receptores tiene un agonista endógeno → funcionan constantemente → mantienen equilibrio
vascular
• Cuando se suministra un agonista de un receptor (de vasodilatación), se aumenta la actividad sobre ese receptor
→ equilibrio pierde balance → vasodilatación
• Cuando se una suministra un antagonista de un receptor (de vasoconstricción) → impide que mensajero
endógeno lo active → vasoconstricción se activa menos → balanza se va hacia el lado de vasodilatación
• En casos extremos, si hay sobredosis de agonista de receptor de vasodilatación → gigante activación → balanza
se va hacia el extremo (vasodilatación marcada) → se debe suministrar antagonista de ese receptor →
competencia de agonista contra antagonista → disminuye activación de esos receptores → retorna a balance
vascular → se trata sobredosis
INTERACCIÓN FÁRMACO – ENZIMA
• Enzimas encargadas de hacer el proceso de síntesis → continua cadena de síntesis → se producen efectos

BLOQUEADOR
• Fármaco se une a la enzima e impide que funcione
1. Sustrato endógeno se empieza a metabolizar → no puede interactuar con la enzima → no se puede transformar
→ no produce mensajero → disminución del efecto del receptor
2. Se da proceso de síntesis → activación del receptor → hay otras enzimas encargadas de degradar y destruir el
mensajero → se producen efectos, pero las enzimas lo destruyen → acaba comunicación celular
3. Enzimas encargadas de degradación están bloqueadas → mensajero activa receptor, pero como la enzima está
bloqueada, no se puede degradar el mensajero → que queda ahí y ninguno se degrada →aumento en el efecto
asociado a receptor → se acumula mensajero endógeno
4. Se produce un efecto → se une un sustrato falso → engaña la enzima → no se puede metabolizar el metabolito
→ se produce un metabolito inactivo → no tiene efecto sobre el receptor → disminución del efecto del
receptor

INTERACCIÓN FÁRMACO – TRANSPORTADOR

• Función del transportador es llevar moléculas de un lado a otro de la membrana
• Mensajeros funcionan → transportar los devuelve del espacio intercelular al espacio intracelular → receptor ya
no puede activar más al receptor
• Se administra un fármaco que es un bloqueador del receptor (transportador ya no se va a poder mover) → no
transporta → si no se transporta sustrato endógeno, el mensajero se queda en el espacio intercelular → tiene
libertad de seguir activando el receptor → aumento del efecto del receptor

INTERACCIÓN FÁRMACO – CANALES

• En la membrana celular hay diversos tipos de canales para electrolitos → permiten el paso de iones de un lado a
otro de la membrana
• Cuando hay algún cambio electroquímico en las células → canales se abren → permite el paso de iones de un
lado a otro de la membrana → canales se cierran → cambios en el potencial de membrana
• Podemos tener fármacos bloqueadores de canales → cuando llegan los electrolitos y hay un cambio
electroquímico en la célula → canales no se pueden abrir → electrolitos no atraviesan → no se cambia el
potencial de membrana → se altera la actividad celular