Ficha de Lectura

Farmacovigilancia
Qué es la Farmacovigilancia (FVG)?
La Farmacovigilancia (FVG) es la ciencia y las actividades relacionadas con la detección,
evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier
otro problema relacionado con ellos. Es una disciplina que abarca actividades que se realizan en
la fase de post-comercialización de los medicamentos una vez que estos fueron aprobados por
la Administración Nacional de medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT).

Cuáles son sus Objetivos?

Detectar fallas Prevenir Conocer el
Detectar sospechas de impacto del
de respuestas reacciones
reacciones advesas riesgo en la
terapéuticas advesas
población

Aumentar el perfil de seguridad del medicamento

Como has leído en la definición la puesta en marcha de la disciplina está condicionada por la
comercialización de un medicamento.
Actividad Nº1: En este momento te proponemos que resuelvas la primera actividad, en el
material de lectura encontrarás un artículo que puede ayudarte.

Importante!
Las autoridades de salud, los laboratorios farmacéuticos, médicos, farmacéuticos, odontólogos,
enfermeros, kinesiólogos, bioquímicos y pacientes o sus cuidadores, en definitiva todos los
agentes implicados en la utilización de medicamentos tienen la responsabilidad de compartir
información para poder utilizar los medicamentos de manera óptima y poder identificar lo más
pronto posible las reacciones adversas graves o desconocidas en el momento de su autorización,
lo cual permitirá poder prevenirlas o reducir su frecuencia y su gravedad.
Antecedentes de la FVG
La primera acción gubernamental sobre el control de alimentos ocurre en EE.UU., en el año 1906
debido a la adulteración de alimentos por no existir un regulación en la cantidad de sal que se
utilizaba para la conservación de los mismos, el gobierno los retira alimentos, y esto representa
el primer antecedente de control por parte de un gobierno.
En 1937 se comercializó un elixir de sulfanilamida para el tratamiento de la faringitis
estreptocócica, con un 10% del principio activo y un 72% de dietilenglicol como excipiente. No
se habían realizado ensayos de seguridad confiando en que ya se utilizaba esta sulfamida en
comprimidos. Fallecieron (según las fuentes) entre 76-105 personas, niños en su mayoría. Se
suicidó el fabricante y motivó al gobierno a promulgar en 1938 la creación de la Food Drug and
Cosmetic Act (FDA) que pasó a controlar la toxicidad de los medicamentos en etapas previas a
su comercialización, aunque no se exigían todavía pruebas de eficacia de los mismos.
En los años `50 comienza a estudiarse los casos de anemia aplásica por cloranfenicol, y en 1952
se publica el primer libro sobre reacciones adversas de medicamentos. En dicho año la
Asociación Médica Americana (AMA) y el Council on Pharmacy and Chemistry establecen el
primer registro oficial de efectos adversos de drogas recolectando los casos de discrasias
sanguíneas. En 1960 la FDA comienza a recolectar datos de efectos adversos de drogas y
patrocina el programa de monitoreo de efectos adversos en hospitales. El hospital John Hopkins
y el programa Boston Collaborative Drug Surveillace desarrollan estudios de efectos adversos a
corto plazo de drogas.
En 1961 se comprobó un aumento de la incidencia de una malformación congénita de los
miembros conocida como focomelia. Estudios epidemiológicos demostraron que este aumento
estaba en relación con la exposición de las embarazadas a la droga talidomida, un hipnótico
aprobado en 1957 del que no se conocían sus efectos adversos.

La FDA determina las normas para nuevas drogas (Investigational New Drug Application, IND)
requiriendo estudios aleatorizados de eficacia antes de su comercialización. Se efectuó además
una revisión de las drogas aprobadas entre 1938 hasta 1962. Este estudio conocido como el Drug
Efficacy Study Implementation, fue conducido por la Academia Nacional de Ciencias. Se han
descripto múltiples ejemplos de efectos adversos, como los adenocarcinomas de cuello uterino
asociados a la exposición previa a dietilbestrol (un estrógeno sintético) y numerosos ejemplos
al día de hoy.
A partir de los hechos sucedidos con la epidemia de focomelia surgieron los primeros sistemas
de Farmacovigilancia en 1962 los EEUU y establece la enmienda Kefauvers-Harris, que da los
requerimientos para la aprobación de una droga, mediante estudios pre-clínicos, farmacológicos
y toxicológicos, antes de su uso en humanos. En 1964 el Reino Unido se organiza y comienza con
el uso de la tarjeta amarilla para la recolección de datos de las reacciones adversas a
medicamentos; en 1965 se suma Suecia. Posteriormente otras naciones se unieron he iniciaron
distintas experiencias. La Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1968 instalo un Centro
Internacional de Reportes de Efectos Adversos cuya base en la actualidad está en Suecia
(Upssala) y tiene por fin la regulación de los efectos adversos para asegurar la idoneidad y
calidad de los medicamentos.
Actividad Nº2: Después de leer esta información y resuelve la línea del tiempo de la guía.

Antecedentes de la FVG en la Región

En América Latina la Farmacovigilancia es de reciente evolución. Se fueron incorporando a partir
de la década de los noventa los siguientes países:
1991 - Costa Rica
1994-Argentina y Cuba
1995 - Venezuela
1996 - Chile
1999 - México
2001 - Brasil y Uruguay
2002 - Guatemala y Perú
2004 – Colombia
Como puedes deducir se trata de una herramienta esencial para el control de los fármacos, sin
embargo esta importante actividad no siempre estuvo presente en nuestro país. Esta labor está
a cargo de un organismo descentralizado de la administración pública que colabora en la
protección de la salud la ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnología Médica), su tarea es asegurar la calidad de los productos de su competencia:
medicamentos, alimentos, productos médicos, reactivos de diagnóstico, cosméticos,
suplementos dietarios y productos de uso doméstico. Su creación se remonta al año 1992 y tiene
jurisdicción en todo el territorio nacional. Depende técnica y científicamente de las normas y
directivas que le imparte la Secretaria de Políticas, Regulación e Institutos del Ministerio de
Salud, bajo un régimen de autarquía económica y financiera.

Su objetivo principal es ”….garantizar que los medicamentos, alimentos y dispositivos médicos a

disposición de la población, posean eficacia (cumplimiento del objetivo terapéutico, nutricional
o diagnóstico) seguridad (alto coeficiente beneficio/riesgo) y calidad (que respondan a las
necesidades y expectativas de la ciudadanía)”
Actividad Nº3: Investiga los antecedentes del Sistema Nacional de Farmacovigilancia, en la
guía de actividades encontraras pautas para el desarrollo de esta tarea.

Por qué es necesaria la farmacovigilancia?

La Farmacovigilancia consiste en un conjunto de actividades dedicadas a:
- Detección de sospechas de efectos adversos de los medicamentos,
- Evaluación de estos efectos adversos,
- Conocimiento del impacto del riesgo en la población, y
- Toma de decisiones para evitar o minimizar el daño que puedan causar a los pacientes.

El objetivo más importante de la Farmacovigilancia es la identificación

de efectos indeseados no descriptos.
La observación clínica y la notificación de casos de sospechas de reacciones adversas a
medicamentos (RAM), así como la reunión de una serie de pacientes que presentan una
enfermedad y una exposición a un medicamento en común, suelen ser los métodos más rápidos
y eficaces para generar “alertas” o hipótesis de causalidad o “señales” y diseñar estudios
específicos que permitan conocer el perfil de seguridad del medicamento cuando es utilizado
por la población. Las pruebas que se realizan previas a la comercialización de un medicamento
no son suficientes para asegurar la seguridad del fármaco una vez que está disponible para toda
la población.
Recuerda también…

Que en el año 2002 la OMS ha redefine y extiende la incumbencia de la FVG a las hierbas,
las medicinas tradicionales y complementarias, los productos hemoderivados y
biológicos, las vacunas y los dispositivos médicos. También se consideran de relevancia
los medicamentos sub-estándar, los errores médicos, la falta de eficacia y el uso de
medicamentos para indicaciones no aprobadas con inadecuadas bases científicas.
Si bien los medicamentos se diseñan con el objetivo de producir beneficios para la salud.
Paradójicamente, en contraposición con su eficacia, son capaces de producir efectos indeseados
Es necesario entonces plantearnos una pregunta…

Qué pueden producir los medicamentos?

-Efectos Farmacológicos
-Reacciones adversas
-Reacciones Idiosincrásicas
Efectos Farmacológicos Como ya has estudiado se trata de los efectos que buscamos
(deseamos) cuando administramos un medicamento. Por ejemplo, si un paciente tiene fiebre se
prescribe un antipirético que disminuya el síntoma.
Reacciones idiosincrásicas Son reacciones inesperadas que algunas personas tienen frente a un
fármaco y que está relacionado con características propias de esas personas, en su mayoría
genéticos. Dichas reacciones no están directamente vinculadas con el fármaco, responden a
diferentes motivos, por ejemplo reacciones alérgicas inesperadas a determinados fármacos.
Reacciones adversas Son reacciones nocivas y no intencionadas que se producen cuando se
administra un medicamento a las dosis utilizadas normalmente en seres humanos para la
profilaxis, diagnóstico, tratamiento de enfermedades o para la modificación de una función. Se
las denomina comúnmente por su sigla RAMs.

Se trata de una respuesta indeseada en las dosis habitualmente

utilizadas durante un tratamiento.
Pueden ocurrir porque el fármaco además de actuar en su sitio de acción, también lo hace sobre
otros órganos o sistemas del cuerpo, o, porque alguno de los compuestos que se producen en
la fase de biotransformación del fármaco tenga un efecto sobre otro órgano o sistema. Los
efectos adversos pueden evidenciarse también cuando existe una alteración en la eliminación
del fármaco por insuficiencia renal o hepática, el medicamento permanece más tiempo en el
cuerpo, se producen niveles acumulativos que derivan en estas consecuencias.
Los profesionales de la salud siempre deben evaluar la relación Riesgo-Beneficio ya que en
mayor o menor medida todos los fármacos pueden producir reacciones no deseadas, ya que se
trata de sustancias químicas extrañas al cuerpo, que se introducen al organismo. Además, las
reacciones adversas a medicamentos pueden ser síntomas o signos clínicos comunes con otras
patologías, imitando enfermedades, de ahí la importancia de conocer la llamada “patología
farmacológica” y también de incluir a los medicamentos en el diagnóstico diferencial de las
diferentes situaciones de salud. Es conveniente que los pacientes conozcan los posibles efectos
adversos del fármaco que se les suministró, para que estén prevenidos y, frente a la aparición
de los mismos, no abandonen el tratamiento sin antes consultar al profesional que se lo
prescribió.

Qué tipos de RAMs se describen?

Clasificación de las Reacciones Adversas a Medicamentos RAMs
Tipo de Reacción Terminología Características
Comunes –alta incidencia
Dosis Aumentada Relacionadas con la farmacología del
A
dependiente (Augmented) medicamento
Baja mortalidad
Infrecuentes –baja incidencia
Dosis Bizarra No relacionadas con la farmacología del
B
independiente (Bizarre) medicamento
Alta mortalidad
Dosis y tiempo Crónica Infrecuentes –baja incidencia
C
dependientes (Cronic) Relacionadas con la acumulación del fármaco
Infrecuentes –baja incidencia
Tiempo y Retrasada Usualmente dosis dependientes se
D
dependientes (Delayed) manifiestan después de cierto tiempo de la
administración del medicamento.
Finalización de Infrecuentes –baja incidencia
Suspensión y
E Uso Ocurren inmediatamente o poco después
abstinencia
(End of use) dela suspensión del medicamento.
Comunes –alta incidencia
Falla Dosis dependiente
F Falla terapéutica
(Failure) Generalmente por problemas de calidad o
relacionada a interacciones farmacológicas
Y entonces a que llamamos Evento Adverso?

Un evento adverso es cualquier acontecimiento médico no deseado que puede presentarse

durante el tratamiento con un medicamento y al que no podemos adjudicarle una relación de
causalidad ya que para ello se requiere un minucioso y exhaustivo análisis que nos permita
obtener información para así con bases concretas poder establecer la relación causal entre el
medicamento administrado y el evento observado, recién entonces se podrá determinar la
imputabilidad y entonces ese “evento adverso” se convierte en un “efecto adverso al
medicamento”.

Los eventos adversos pueden ser:

Leves, cuando las reacciones no interfieren con el funcionamiento normal de la persona.
Moderados, cuando las reacciones que producen algún grado de limitación funcional
sin poner en riesgo la vida.
Graves, cuando las reacciones que producen limitación funcional o incapacidad
significativa y que ponen en riesgo la vida de la persona.

En resumen…
Los eventos adversos son sospechas de reacciones adversas a
medicamentos!!!! No presuponen causalidad, entonces es importante
que tengas en cuenta que sólo después del análisis en los centros
especializados en Farmacovigilancia de las comunicaciones de “eventos”
adversos producidos por medicamentos podrán considerarse como
reacciones adversas!!!!
Durante la producción de medicamentos se pueden producir fallas durante la
elaboración que afecten su calidad. Los desvíos de calidad pueden provocar problemas
en las personas que consumen un medicamento ya sea por falta de eficacia terapéutica
o por presentar eventos adversos graves. Pueden ser visibles como cambios de aspecto:
color, olor, sabor, precipitados, turbidez opalescencia, pérdida de viscosidad o fluidez;
dificultades de reconstitución (polvos-liofilizados); problemas de excesiva o poca dureza
en comprimidos, blister incompleto o con comprimidos partidos o encimados, rótulos
deficientes o equivocados; ó, no visibles: menor cantidad de principio activo (PA),
problemas en la disolución del PA, problemas por no homogeneidad de una suspensión,
problemas en el envase primario (blister, ampolla), menor volumen que el declarado,
contaminación, alteraciones del pH.
Es importante diferenciar entre desvíos de calidad y fallas o problemas que afecten la
calidad. Los primeros son fallas o errores generados durante el proceso de fabricación
del medicamento en el laboratorio. El producto NO CUMPLE con alguna de las
especificaciones con las que debe elaborarse. El responsable es el laboratorio productor;
en cambio, las fallas y problemas que afectan la calidad son fallas generadas por
inadecuado almacenamiento y conservación
Para pensar...
Los pacientes ¿leen el prospecto?, ¿verifican la fecha de vencimiento?, ¿saben dónde y
cómo guardar adecuadamente los medicamentos?, ¿saben qué hacer si el medicamento
está en mal estado o roto?, ¿saben cómo proceder en caso de intoxicación?

Los Métodos de la Farmacovigilancia

En el mercado farmacológico existen medicamentos de valor terapéutico dudoso-nulo
o inaceptable. Estos son comercializados como “sintomáticos” o en forma de
combinaciones a dosis fijas irracionales como por ejemplo antiinfecciosos con
antiinflamatorios, ó, antitusivos-expectorantes-antihistamínicos. Estos fármacos han
producido en nuestro país numeroso casos de reacciones adversas que van desde
aquellas de naturaleza leve a severas que ponen en riesgo de vida a quien las sufre. Los
alertas surgieron a través de Notificaciones de Farmacovigilancia.
Es incumbencia de la Farmacovigilancia las notificaciones de casos agudos o crónicos de
intoxicaciones. Finalmente promueve la detección de mortalidad relacionada con
medicamentos, el abuso y uso indebido de medicamentos, las interacciones
medicamentosas con sustancias químicas, alimentos u otros medicamentos.

Las notificaciones de reacciones adversas son el núcleo fundamental de

trabajo del Sistema Nacional de Farmacovigilancia.
Tienen como objetivo recoger, evaluar y registrar las sospechas de reacciones adversas
a los medicamentos notificadas por los profesionales sanitarios y tratar de identificar de
forma precoz los posibles riesgos asociados al uso de medicamentos. Las notificaciones
espontáneas constituyen el método más frecuente de estudio de eventos adversos.
Como se realizan? Las notificaciones se realizan en un formulario especial llamado Ficha
Amarilla o Tarjeta Amarilla de Farmacovigilancia. Este proceso se lleva a cabo de
manera tal que siempre quede garantizada la confidencialidad de los datos, tanto del
paciente como del notificador. La tarjeta amarilla incluye la información requerida por
el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS. Consta básicamente de
datos demográficos del paciente (edad, sexo, peso, altura); datos de la reacción adversa
(descripción, duración, demanda asistencial y desenlace); datos de los fármacos
utilizados (dosis diaria, vía de administración, fecha de comienzo y final del tratamiento,
fin terapéutico de la prescripción) y exploraciones complementarias.

Las notificaciones de reacciones adversas siempre se basan en sospechas,

que posteriormente se analizaran a fin conferir un cierto grado de
probabilidad a la relación entre la toma de un medicamento y la aparición
de un acontecimiento clínico en un paciente. En definitiva tenés que tener
en cuenta que al notificar estas informando un “evento adverso”.
La información vertida en la base de datos de la ANMAT se evalúa periódicamente para
identificar de forma precoz los posibles problemas de seguridad derivados del uso de
medicamentos. Este proceso se conoce como Generación de Señales. A partir de esta
información se toman decisiones que pueden ir desde la modificación de las condiciones
de uso del medicamento hasta su retirada del mercado.
Después de leer esta información te invitamos a resolver la Actividad Nº4 en la guía.
La Farmacovigilancia basada en la notificación espontánea no interfiere con los hábitos
de prescripción, no es necesario definir previamente la población controlada, ni el tipo
de efectos adversos a detectar. Se deben notificar todas las RAMs que se detecten: las
leves, las moderadas y las graves sean conocidas o no. Una de las ventajas del sistema
es que detecta reacciones adversas de baja frecuencia que no habían sido observadas
en ensayos clínicos o factores de riesgo asociados a interacciones medicamentosas
adversas. Esta forma de notificación permite que se desarrollen otros métodos de FVG,
como por ejemplo el de Farmacovigilancia Intensiva, o estudios de casos y controles o
de Cohorte, con el objeto de comprobar hipótesis generadas en los estudios de
Farmacovigilancia espontánea.
En nuestro país la FVG está a cargo del Sistema Nacional de Farmacovigilancia un
mecanismo oficial que basa su labor en la notificación espontánea, voluntaria y
confidencial de sospechas de reacciones adversas. Funciona dentro de la estructura de
ANMAT, el Departamento de Farmacovigilancia depende de la Dirección de Evaluación
de Medicamentos (DEM) y funciona como Efector Central del Sistema Nacional de
Farmacovigilancia.

Analiza este punto y realiza la Actividad Nº5 de la guía, encontrarás información

importante en la página oficial de la ANMAT. http://www.anmat.gov.ar/

La notificación de reacciones adversas y su análisis estadístico permanente permite

generar señales de alerta sobre el comportamiento de los medicamentos en la población
de una determinada región o país.
La Notificación Voluntaria presenta las siguientes ventajas y desventajas:

Ventajas Inconvenientes
Método sencillo Infranotificación
Bajo costo Miedo a juicios
Abarca a toda la población Culpabilidad
Rapidez en la detección Ambición de recogida y publicación de
casos
Abarca a todos los medicamentos Ignorancia de requerimientos para notificar
desde su comercialización
No interfiere con los hábitos de Letargo, falta de interés y tiempo
prescripción
Permite detectar RAM poco No permite cuantificar incidencias
frecuentes Tasa de notificación inconstante
Difícil detección de RAM en el uso crónico
de medicamentos
Sesgo de selección
Hay diferentes tipos de fichas de notificación:

Ficha de Notificación de Eventos Adversos (Equipo de Salud)

Ficha de Notificación de Eventos Adversos (Pacientes)
Ficha de notificación de Desvíos de Calidad (Equipo de Salud)
Ficha de Notificación de Eventos Adversos atribuibles a Vacunas
Ficha de Notificación de Eventos Adversos por uso de Productos vegetales
Ficha de Notificación de Errores de medicación
Ficha de Odontovigilancia
Algunas de ellas las encontraras entre el material que forma parte de este aula.

¿Dónde se notifica?
Por correo postal: a Av. de Mayo 869 piso 11° (C.P.: C1084AAD), Buenos Aires.
Por correo electrónico a la siguiente dirección: snfvg@anmat.gov.ar
Por fax: al teléfono 4340-0866
Por formulario electrónico: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp
También nos podemos comunicar con:
ANMAT responde: (responde@anmat.gov.ar) o al 0800-333-1234
En la actualidad existen más de 25.000 notificaciones registradas en el Sistema Nacional
de Farmacovigilancia (SNFVG) de la ANMAT quien centraliza el registro de las
notificaciones de todo el país. Esta cantidad significa una tasa muy baja de notificación
en más de 15 años de funcionamiento del sistema. Sin embargo su análisis ha permitido
la identificación y valoración de los efectos adversos del uso agudo o crónico de los
medicamentos en algunas regiones de Argentina así como tomar las medidas
correspondientes (retiro de lotes, inclusión de efecto adverso en prospecto entre otras)
Actividad Nº6: Las notificaciones espontáneas son el principal método de la FVG, vamos
a practicar!!! En la Guía de trabajo encontrarás las pautas.

Odontovigilancia
El programa de Odontovigilancia tiene por funciones recoger, evaluar y organizar la
información sobre eventos adversos de los productos médicos de uso odontológico
después de su autorización y durante su comercialización. Fue creado por disposición
ANMAT Nº 2318702 que aprueba el documento “REGLAMENTO TÉCNICO MERCIOSUR
DE REGISTRO DE PRODUCTOS MEDICOS” que incluye en su definición de productos
médicos a los productos odontológicos. A partir de la decisión administrativa Nº 2/03 la
Dirección de Tecnología Médica controla, fiscaliza y vigila la calidad de los productos de
uso odontológico, como también las actividades, procesos y tecnologías que se realizan
durante su elaboración, procesamiento, fraccionamiento y/o importación-exportación
y depósito de estos productos a fin de asegurar a la población su calidad, eficacia y
seguridad. Esta norma establece dentro de las acciones de la Dirección de Tecnología
Médica que frente a cualquier factor de riesgo relacionado con la calidad, eficacia y
seguridad de los productos odontológicos se tomen las medidas oportunas para
proteger la salud de la población.
La Odontovigilancia constituye una herramienta indispensable para el uso de los
productos odontológicos pues permite la detección temprana de eventos adversos y/o
inesperados como la percepción de fallas de calidad de nuestros insumos.
La ANMAT propicia la creación de una Red de Odontovigilancia que incorpora a
efectores periféricos con reconocida idoneidad y la creación de un Comité Asesor en
Odontovigilancia de carácter ad honorem para el análisis de la información que se
recaba. Del mismo forman parte Facultades de Medicina, Farmacia y Bioquímica,
Ingeniería, Odontología de la UBA, la Confederación Odontológica de la República
Argentina (CORA), la Asociación Odontológica Argentina (AOA) y la Academia Nacional
de Odontología.

Conclusiones
1- Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs):
-Afectan la calidad de vida de los pacientes.
-Pueden generar pérdida de confianza en el prescriptor.
-Aumentan los costos de la asistencia.
-Implican un cambio en el tratamiento. A veces, imitan enfermedades, lo cual
dificulta aún más su detección.
2- Por otro lado, existen factores de riesgo:
-El medicamento en sí.
-La edad.
-Sexo.
-Patologías: hepáticas, renales, tiroides, inmunológicas.
3- Diferentes factores confluyen para generar esta situación:
-La innumerable cantidad de fármacos que aparecieron en los últimos años.
-La información sesgada.
-La falta de un análisis crítico de la información necesaria para una correcta
selección de los medicamentos.

Cuando se producen reacciones adversas predecibles y evitables, se

pueden desarrollar acciones preventivas y de este modo generar una
respuesta efectiva para la terapéutica de un paciente concreto. Para ello
es necesario poner en marcha el sistema de la FVG. Mejorar la calidad
del medicamento es una responsabilidad compartida y los profesionales
de la salud tenemos una rol muy importante en ello.