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Generalidades de los frmacos A lo largo de la historia de la humanidad se han utilizado medicinas de origen animal o vegetal para prevenir y curar

las enfermedades. La bsqueda de sustancias para combatir las enfermedades y para modificar el humor y el estado de conciencia ha sido tan prioritaria como la bsqueda de vveres y refugio. Varias medicinas de origen animal o vegetal son an muy preciadas. Sin embargo, la mayor parte de los frmacos que se utilizan en la medicina moderna son el resultado de lo s adelantos logrados a partir de la Segunda Guerra Mundial en el campo de la qumica orgnica sinttica y de la biotecnologa. Un frmaco (medicamento) es cualquier sustancia, diferente de un alimento o un artefacto, que se utiliza para el diagnstico, el alivio, el tratamiento y la curacin de las enfermedades, as como para la prevencin de las mismas. Otras aplicaciones afectan a la estructura o al funcionamiento del organismo. Los anticonceptivos orales son ejemplos de frmacos que afectana la estructura o a las funciones del organismo, es decir que su finalidad no es interferir en el proceso de una enfermedad. Si bien esta definicin es importante desde el punto de vista legal, no lo es tanto para las necesidades corrientes. Una definicin simple pero til de un frmaco es cualquier producto qumico que afecte al organismo y a su funcionamiento. Medicamentos con y sin prescripcin mdica Existen dos categoras legales de frmacos: los que requieren prescripcin mdica y los que no la requieren. Los primeros se utilizan slo bajo control mdico y por lo tanto se venden con una receta escrita por un profesional de la medicina (por ejemplo, un mdico, un dentista o un veterinario). Los segundos se venden sin receta y su utilizacin se considera segura sin control mdico. En cada pas existe un organismo estatal que decide cules son los frmacos que requieren prescripcin y cules son los de venta sin receta. El organismo oficial autoriza la venta sin receta de un frmaco solamente si demuestra ser inocuo al cabo de muchos aos de uso bajo prescripcin facultativa. Es el caso del ibuprofeno, un calmante que antes requera prescripcin y que ahora, en muchas pases, se vende sin receta. A

menudo, la cantidad de principios activos contenidos en los comprimidos, las cpsulas o las grageas de un frmaco de venta sin receta, es mucho menor que la que contiene un frmaco que s necesita prescripcin. Las patentes se otorgan al inventor de un nuevo frmaco, garantizando los derechos exclusivos de su frmula durante un determinado nmero de aos; pero es habitual que transcurran varios aos antes de que la venta sea aprobada. Durante la vigencia de la patente se considera que un frmaco pertenece a un propietario, en contraste con los frmacos genricos, que no estn protegidos por una patente. Al vencimiento de la patente, cualquier industrial o distribuidor autorizado por el organismo oficial puede comercializar el frmaco legalmente bajo su nombre genrico, pero el inventor sigue siendo el propietario del nombre comercial. El precio de venta de las versiones genricas es habitualmente inferior al del frmaco original. Nombre de los frmacos El conocimiento de cmo se establecen los nombres de los frmacos puede ayudar a entender sus etiquetas. Cada uno de los frmacos patentados posee, como mnimo, tres nombres: un nombre qumico, un nombre genrico (sin patente) y un nombre comercial (patentado o registrado). El nombre qumico describe la estructura atmica o molecular del frmaco, identificndolo con precisin, pero por lo general es demasiado complicado para su uso corriente, exceptuando algunos frmacos simples e inorgnicos como el bicarbonato sdico. Un organismo oficial asigna el nombre genrico y la compaa farmacutica productora del frmaco, el comercial: el nombre elegido ser nico, corto y fcil de recordar, de manera que los mdicos receten el frmaco y los consumidores lo busquen por su nombre. Por esta razn a veces los nombres comerciales vinculan el frmaco con el uso para el cual est destinado. Se exige que las versiones genricas de un frmaco tengan los mismos principios activos del original y que el cuerpo humano los absorba al mismo ritmo que lo hara con el frmaco original. El productor de la versin genrica de un frmaco puede darle o no un nombre comercial en funcin de cmo afecte la venta. Dinmica y cintica del frmaco En la seleccin y el uso de los frmacos influyen dos importantes consideraciones mdicas: la farmacodinamia (cul es la accin de los medicamentos en el organismo) y la farmacocintica (cmo influye el organismo en los medicamentos). La farmacodinamia estudia la funcin del frmaco (aliviar el dolor, bajar la presin arterial, reducir los valores de

colesterol en el plasma) y describe dnde y cmo se ejerce este mecanismo en el cuerpo humano. Aunque sea evidente el efecto del frmaco, solamente al cabo de aos de probada eficacia se llega a comprender el mecanismo y el lugar exacto donde ejerce su accin. Es el caso del opio y la morfina que durante siglos se han utilizado pa ra aliviar el dolor y el cansancio; sin embargo, es reciente el descubrimiento de las estructuras cerebrales y de los procesos qumicos del cerebro involucrados en la sensacin de alivio y euforia que producen estas sustancias. Para que pueda actuar, el frmaco debe alcanzar el punto del organismo en que se encuentra el trastorno y es ah donde radica la importancia de la farmacocintica. Una cantidad suficiente de frmaco debe permanecer en el sitio de accin hasta que cumpla su cometido, pero no en una cantidad tal que produzca efectos secundarios graves o reacciones txicas. Por lo tanto, la seleccin de una dosis adecuada por parte del mdico no es una tarea fcil. Es por medio del flujo sanguneo como muchos frmacos llegan al punto del organismo donde deben actuar. El tiempo necesario para el inicio de la accin de un frmaco as como la duracin de la misma, dependen frecuentemente de la velocidad con que ste penetre en el flujo sanguneo, la cantidad que penetre, la velocidad con la que salga de la sangre, la eficacia del hgado en su descomposicin (metabolismo) y la rapidez de su eliminacin por va renal e intestinal.

Accin teraputica de los frmacos Es posible despejar gran parte del misterio que rodea la accin de los frmacos al reconocer que stos slo afectan al ritmo de las funciones biolgicas, sin cambiar la naturaleza bsica de los procesos existentes ni crear nuevas funciones. As, los frmacos pueden acelerar o retardar las reacciones bioqumicas del organismo, que provocan la contrac cin

muscular; la regulacin del volumen de agua y la retencin o eliminacin de las sales del cuerpo por parte de las clulas renales; la secrecin glandular de sustancias (mucosa, cido gstrico o insulina) y la transmisin nerviosa. La eficacia de la accin depende, en general, de cmo responden los procesos a los cuales el frmaco va dirigido. Los frmacos pueden alterar el ritmo de los procesos biolgicos existentes. Por ejemplo, algunos antiepilpticos reducen las convulsiones enviando una orden al cerebro para retrasar la produccin de ciertas sustancias qumicas. Desgraciamente, los frmacos no pueden recuperar sistemas que han sufrido daos irreparables. La accin de los frmacos tiene por tanto una limitacin fundamental y sta es la base de las frustraciones actuales en el tratamiento de enfermedades que degeneran o destruyen los tejidos. Tal es el caso de la insuficiencia cardaca, la artritis, la distrofia muscular, la esclerosis mltiple y la enfermedad de Alzheimer. Respuesta farmacolgica Cada uno de nosotros responde de manera diferente a los frmacos. Para obtener el mismo efecto, una persona robusta necesita en general ms cantidad de un mismo frmaco que una delgada. El metabolismo de los frmacos en los recin nacidos y en las personas mayores es ms lento que en los nios y los jvenes. Los individuos que padecen de una afeccin renal o heptica tienen ms dificultad para eliminar los frmacos ingeridos. La dosis media o estndar de cada frmaco nuevo se determina mediante ensayos clnicos con animales y tratamientos de prueba con seres humanos. No obstante, el concepto de una dosis media es como el de la "talla nica para todos" en el vestir: se ajusta bastante bien a gran nmero de individuos pero a casi ninguno de manera perfecta. Reacciones adversas A principios del siglo xx el cientfico alemn Paul Ehrlich describi el frmaco ideal como una "bala mgica" que alcanza con precisin el foco de la enfermedad sin lesionar los tejidos sanos. Si bien es cierto que muchos frmacos nuevos son ms selectivos que sus predecesores, todava no existe el frmaco perfecto y la mayora no alcanzan la precisin deseada por Ehrlich. Aunque los frmacos acten contra las enfermedades, tambin producen algunos efectos no deseados. stos se denominan efectos secundarios o reacciones adversas. Si fuera posible controlar el recorrido de un frmaco, se mantendra de forma automtica la accin que se pretende lograr. As se normalizara la presin arterial en una persona con hipertensin y un diabtico tendra

valores normales de glucemia. Sin embargo, la mayora de los frmacos no logran mantener un nivel especfico de accin y pueden, por el contrario, tener un efecto demasiado fuerte, causando una disminucin exagerada de la presin arterial en el hipertenso o una reduccin excesiva de los valores de glucosa en la sangre del diabtico. De todos modos, los efectos secundarios se pueden a menudo reducir o evitar mediante una buena comunicacin entre mdico y paciente. Si el paciente informa al mdico sobre el efecto que le produce el frmaco, el mdico puede reajustar la dosis. A pesar de que un frmaco est destinado a una sola funcin, puede afectar varias, como es el caso de los antihistamnicos, que ayudan a aliviar los sntomas de alergia, como la nariz tapada, el lagrimeo y los estornudos, pero que, como la mayora de antihistamnicos, afectan el sistema nervioso y pueden tambin producir sueo, confusin, visin borrosa, sequedad de la boca, estreimiento y problemas para orinar. La accin de un determinado frmaco se designa como efecto deseado o efecto secundario en funcin del motivo por el cual se administre dicho frmaco. Por ejemplo, los antihistamnicos son el principio activo habitual de los somnferos de venta sin receta mdica. Si se administra n con este propsito, el efecto de somnolencia que producen se considera beneficioso y no como un efecto secundario molesto. Eficacia y seguridad La eficacia y la seguridad son los dos principales objetivos en el desarrollo de los frmacos. Sin embargo, la seguridad es relativa dado que todo frmaco puede ser tanto perjudicial como beneficioso; a mayor seguridad ms utilidad, es decir, cuanto ms amplio sea el margen de seguridad de un frmaco (ventana teraputica, la diferencia entre una dosis habitualmente efectiva y una dosis que pueda producir efectos secundarios graves o peligrosos), mayor ser la utilidad del frmaco. Si la dosis eficaz de un determinado frmaco es a la vez txica, el mdico lo prescribir exclusivamente en situaciones puntuales en que no exista otra alternativa ms segura. Los mejores frmacos son a la vez efectivos y, en general, seguros. La penicilina corresponde a un frmaco de este tipo y prcticamente no es txica ni en dosis elevadas, excepto en el caso de las personas alrgicas. Por otra parte, si se administran en exceso los barbitricos que fueron frecuentemente utilizados como somnferos, se puede interferir con la respiracin, alterar el ritmo cardaco e incluso causar la muerte. Los somnferos ms recientes, como el triazolam y el temazepam, tienen mejores mrgenes de seguridad.

Algunos frmacos deben usarse a pesar de tener un margen de seguridad muy limitado. La warfarina, por ejemplo, tomada para prevenir la coagulacin sangunea, puede causar hemorragias, de ah que los pacientes que toman este frmaco necesiten controles frecuentes para determinar si su efecto sobre la coagulacin de la sangre es insuficiente o excesivo. Otro ejemplo es la clozapina. A menudo, este frmaco es una ayuda para sujetos con esquizofrenia cuando han fracasado los otros frmacos administrados. Pero la clozapina tiene un efecto secundario grave: puede disminuir la produccin de glbulos blancos necesarios para la proteccin frente a las infecciones. Debido a este riesgo, los pacientes que toman clozapina tienen que someterse a frecuentes anlisis de sangre. Cuando se conocen los efectos de un frmaco, sean positivos o negativos, tanto el mdico como el paciente estn en mejores condiciones para juzgar si el frmaco est actuando eficazmente o si se estn desarrollando procesos potencialmente graves. Cualquier persona en tratamiento con frmacos puede pedirle explicaciones al mdico, farmacutico o personal sanitario sobre los objetivos del tratamiento, los efectos secundarios, los problemas que puedan surgir y en qu medida puede participar en el tratamiento para obtener el mejor resultado. Se recomienda adems que se informe al personal sanitario sobre la propia historia clnica, los frmacos que se toman o cualquier otra informacin relevante. Interacciones entre frmacos Cuando se toman al mismo tiempo dos o ms frmacos, la interaccin entre stos puede ser positiva o negativa. Si bien es posible que una terapia combinada sea ms efectiva en el tratamiento de un proceso, tambin es posible que se incrementen el nmero o la gravedad de los efectos secundarios (reacciones adversas). Las interacciones medicamentosas pueden ocurrir entre frmacos que requieren o no prescripcin mdica. Cuando alguien recibe atencin por parte de ms de un mdico, debe informar a cada uno de ellos sobre los frmacos que est tomando. Por eso es preferible que se adquieran todos los frmacos recetados en una misma farmacia a fin de que en sta se pueda mantener un registro completo sobre el perfil farmacolgico del

paciente. De este modo el farmacutico puede controlar las posibles interacciones. Tambin es importante consultar con el farmacutico al adquirir frmacos de venta sin receta (por ejemplo laxantes, anticidos y remedios contra el resfriado y la tos), particula rmente si se estn tomando frmacos prescritos por un mdico. Aunque muchos no consideren el alcohol como una sustancia txica, ste afecta a los procesos del organismo y a menudo es responsable de las interacciones entre frmacos. Mdicos y farmacuticos pueden informar sobre estas posibles interacciones. Sin embargo, no todas las interacciones entre frmacos son siempre nocivas; por ejemplo, algunos frmacos utilizados en el tratamiento de la hipertensin (presin arterial alta) se combinan en su administ racin para reducir los efectos secundarios que pueden desarrollarse si se prescribe un solo frmaco a una dosis elevada. Abuso de drogas y frmacos Durante siglos ciertas drogas y frmacos han sido muy tiles en el alivio del sufrimiento y en la prevencin y tratamiento de las enfermedades aunque, para algunos, la palabra droga signifique una sustancia que altera la funcin cerebral de modo agradable. Siempre ha existido un lado oscuro en el descubrimiento y el uso de las drogas, especialmente de las que calman la ansiedad o alteran el humor y el comportamiento para satisfacer las necesidades emotivas de la gente. El uso mdico apropiado de drogas y frmacos ha evolucionado a travs de la historia en paralelo con el abuso, es decir, el uso persistente y exc esivo de sustancias que alteran la mente sin una necesidad mdica. Las drogas y frmacos que con frecuencia son objeto de abuso incluyen el alcohol, la marihuana, la cocana, los barbitricos, las benzodiacepinas, la metacualona, la herona y otros narcticos, las anfetaminas, el LSD (dietilamida del cido lisrgico) y la PCP (fenciclidina). Droga: Se define como Droga a toda sustancia que una vez ingresada en el organismo produce un efecto determinado, ya sea especfico, actuando sobre determinado reseptor, o inespecfico (por ejemplo aumentando la laxitud de la membranas celulares como es el caso del alcohol). Cuando la Droga es utilizada con fines dignsticos o teraputicos se habla entonces de Frmaco, mientras que cuando es utilizada con fines recreativos, en general recive el nombre genrico de "Drogas de Abuso". Toda droga atraviesa por 3 fases que detallaremos a continuacin para producir su efecto:

1) Fase farmacutica: Proceso por el cual se transforma una droga en un medicamento. De este modo, a travs de la farmacotecnia se obtiene una forma farmacutica con una dosis determinada. Posteriormente estudios de biodisponibilidad y eficacia clnica determinan la utilidad de la droga. La copia se diferencia del genrico en que este ltimo se encuentra bajo licencia y ha pasado las pruebas de biodisponibilidad y eficacia clnica, de modo que debiera producir genuinamente el mismo efecto. 2) Fase farmacocintica: Transformaciones que sufre la droga en el organismo. Se divide a su vez en 4 fases: absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. Luego de este proceso lo que queda de sustancia es la "droga biodisponible" la cual posee un determinado mecanismo de accin a nivel molecular y un efecto a nivel orgnico. 3) Fase farmacodinmica: Conjunto de modificaciones que la droga induce en el organismo. Farmacocinetica Definimos previamente a la farmacocintica como las transformaciones que sufre la droga en el organismo, es decir lo que el organismo le hace a la droga desde su administracin hasta su eliminacin. Otros autores definen la farmacocinetica como los procesos (y el estudio de dichos procesos) que determinan la concentracin del frmaco en la biofase. Teniendo en cuenta que se trata de un proceso dinmico en el que la absorcin, distribucin metabolismo y excrecin tienen lugar en forma simultnea, dicha concentracin se predice estadsticamente para el conjunto de molculas administradas. Para llegar al sitio de accin, o biofase, la droga debe atravesar las membranas del organismo, para lo cual requiere tener determinada liposolubilidad. A mayor liposolubilidad, mayor difusin. Para poder pasar al sistema nervioso central, las drogas deben ser muy liposolubles. En consecuencia los psicofrmacos son por definicin muy liposolubles, tienen alto metabolismo heptico, tiene una absorcin rpida y completa y gran distribucin. Una vez absorbida, la droga llega al espacio presistmico el cual se extiende desde el sitio de absorcin hasta el ventrculo izquierdo. El metabolismo de primer paso heptico, entre otros mecanismos, es el responsable de la disminucin de droga biodisponible (aquella que alcanza el ventrculo izquierdo). La biodisponibilidad de la droga depender tanto del tiempo como de la concentracin con que la misma llega a la biofase (lugar de accin biolgica). Bioequivalencia: dos drogas son bioequivalentes cuando a igual principio activo, igual forma farmacutica, igual dosis, tienen igual biodisponibilidad. Si adems tienen igual efecto, se dice que tienen igual eficacia clnica. Se dice que un frmaco tiene distribucin generalizada

cuando atraviesa la BHE ingresando al sistema nervioso central (recordemos que los capilares de la BHE carecen de poros endoteliales) La droga unida a protenas plasmticas es droga inactiva, lo cual debe ser tenido en cuenta si el paciente tiene una enfermedad que pierde albmina. Biotransformacin o Metabolismo: El principal mecanismo de biotransformacin del frmaco se produce a nivel heptico. Se distinguen 2 fases: 1) Reacciones no sintticas o de fase 1: xido-reduccin (p450) e hidrlisis fundamentalmente. 2) Reacciones sintticas o de fase 2: conjugacin con cido glucurnico fundamentalmente. En general las reacciones de fase 1 suelen dar metabolitos activos y las de fase 2, inactivos. Algunos frmacos como el Lorazepam usan slo reacciones de fase 2 en su metabolismo. Las reacciones de fase 1 se llaman tambin reacciones microsomales (por corresponder a la fraccin microsmica de la centrifugacin). Estas reacciones se alteran en los extremos de la vida, hepatopatas y en ciertas interacciones medicamentosas. El CYP 3A4 y el CYP 2D6 son los citocromos que ms frmacos metabolizan. En comparacin con las CYP 2D6, la CYP 3A4 se encuentra presente en muy altas concentraciones. De este modo la CYP 2D6 es mucho ms fcil de inhibir. En pacientes polimedicados es conveniente administrar frmacos con poca interaccin a este nivel. Por ejemplo Escitalopram y Citalopram seran convenientes a Fluoxetina o cido Valproico (que son potentes inhibidores enzimticos). Eliminacin: La mayor parte de las drogas se elimina con cintica de orden 1, independiente o lineal. Esto ocurre con los sistemas no saturados o no saturables, y la consecuencia es que a mayor concentracin de droga en el organismo, ms droga se elimina. Si el sistema se satura, lo que se elimina va a ser una cantidad fija de medicamento. Es lo que sucede cuando el paciente se intoxica. Vida media: se define como el tiempo en el cual la concentracin de droga se reduce a la mitad.

Curva de farmacocintica de dosis nica

Cuando se administran dosis mltiples con un perodo interdosis menor a 4 vidas medias la droga se acumula hasta alcanzar una meseta. Curva de farmacocintica de dosis mltiples

Farmacodinamia: Definimos previamente a la Famacodinamia como el conjunto de modificaciones que la droga produce en el organismo. Para ello la droga puede o no actuar sobre receptores especficos Los tipos de receptores sobre los que actan las drogas pueden a su vez ser:

Receptores Metabotrpicos: receptores generalmente acoplados a PG activadores de cascadas de sealizacin. Receptores Ionotrpicos: canales inicos (por ejemplo Gaba y Glutamato NMDA) Receptores con Actividad constitutiva: descargan sin ser activados por ninguna droga, es decir poseen una descarga basal. Por ejemplo 5HT2A y 5HT2C. Algunas definiciones importantes Afinidad: capacidad de la droga de unirse especficamente a un receptor. Actividad intrnseca: si adems de unirse al mismo, lo activa. Ligandos pueden ser: Agonistas cuando tienen afinidad y actividad intrnseca mxima, Antagonistas cuando tienen afinidad pero no tienen actividad intrnseca, Agonistas parciales cuando tienen afinidad y afinidad intrnseca pero menor a la mxima y Agonistas inversos tienen afinidad pero producen actividad intrnseca negativa. Ej de Agonista: Benzodiacepina sobre el canal de Gaba Ej de Agonista Inverso: Betacarbolinas. Diferencia entre potencia y eficacia La eficacia de una droga se define como la capacidad de dicha droga para producir determinado efecto, y la potencia, por el contrario tiene que ver con la dosis necesaria de dicha droga para ser eficaz. La Potencia depende de la afinidad de la droga por su receptor y de variables farmacocinticas. De ste modo dos drogas distintas pero de perfil similar pueden tener la misma eficacia, pero requerir dosis distintas para alcanzarla. Es lo que sucede con los Antipsicticos tpicos. Por ejemplo el haloperidol tiene la misma eficacia antipsictica que la clorpromazina, pero se requieren 300mg de clorpromazina para lograr el mismo bloqueo D2 que con 1mg de haloperidol. El haloperidol es ms potente, ya que se requiere una dosis menor, pero igual de eficaz.