inflamacion es una respuesta tisular normal ante un estímulo

tumor: aumento de volumen llamado noxa

citoquinas: reguladores esta relacionada con

inflamatorios la reparacion
quimioquinas: citoquinas factor transcripcional
con rol quimiotáctico
proteína capaz de unirse a
quimio: químico quimiotaxis es el proceso de genes promotores y expresar
atracción de macrófagos ciertas proteínas
tactico: hacia hacia una zona inflamada
tiene efecto sobre variantes
de Th, generando su mitosis
Th también sobre eosinófilos, Nk
cell para que las o de la
linfocito T, médula ósea produzcan más
denominado linfocitos, neutrófilos y
helper, estimula globulos rojos o sobre
linfocitos B inactivos
o inhibe la -
respuesta cuando se activan pasan a ser
plasmocitos, y empiezan a producir
inmune anticuerpos o inmunoglobulina

Th también regula la función endotelial y al fibroblasto

celula encargada de reparar el tejido

cuando se lesiona

el sistema de regulacion principal de nuestro organismo

actualmente LTH: LTCD4+ es el sistema inmune
Tc cell: LTCD8+
cuando hay un proceso inflamatorio tenemos 2 opciones:

resolucion no resolucion
inflamacion cronica abscesos
regeneracion reparacion
cambio celular por cambio celular por
células de la misma células diferentes a necrosis: tipo de muerte celular
estirpe las originales
a......a a......b infarto: muerte de un tejido por
isquemia, las células mueren por necrosis
histion
tejido típico que se inflama,
es un tejido conectivo isquemia: disminución del flujo
vascularizado e inervado sanguíneo lo que constituye una noxa, el
tejido se infarta

pus: restos celulares

inflamacion aguda componentes aumento de flujo sanguíneo
el vaso debe aumentar su permeabilidad para generar la mayor permeabilidad vascular
salida de proteinas y leucocitos permitiendo la salida de proteínas
y leucocitos
vasodilatacion
migración de leucocitos desde la
r microcirculación al foco
trancelular 2r inflamatorio

paracelular
o
% .
mayor permeabilidad

mayor salida en la inflamación las células tienden a salir

debido a que la presión hidrostática capilar
es mayor que la intersticial
diapedesis: momento en el que salen iones, proteínas plasmáticas,
una célula pasa por un tejido leucocitos y agua
con la salida de agua se genera un tumor

proteinas determinan
al generarse la salida
presion oncotica capilar esta retiene agua de proteinas hacia el
espacio intersticial,
aumenta la presión
oncotica de este,
tumor por lo que atrae más
agua y genera el
blando tumor
solido
edema aumento de liquido fibroso compuesto por celulas
en una cavidad
neoplasiai benigna
maligna
componentes rubor: vasodilatación
calor: aumento del metabolismo local + vasodilatación
fisiologicos tumor: aumento de la permeabilidad vascular
dolor: estimulación de nociceptores

el neutrófilo busca un espacio

paracelular entre células y lo
atraviesa, esto es la diapédesis,
llega hasta las sustancias
quimiotácticas y empieza su
función
todo este proceso de
migración se llama quimiotaxis

mastocito: principal amplificador de la respuesta inmune

 noxa se rompe la membrana que es rica en colágeno

al romperse expone cargas negativas

se activa el factor de
kalikreina prekalikreina transforma Hageman

opera como enzima y transforma

quiminogeno en una quinina bradiquinina actúa en la o muscular y

en la o nerviosa, ambas
tienen el receptor para
los receptores heptamembranales estan asociados a la proteina Gq bradiquinina
bradiquinina
cuando la bradiquinina se une a su receptor se liga a GTP en
la proteína Gq
UM i:
proteina Gq
i: proteina G se separa en 2 B2
GTP proteina Gq (heptamembranal
µ Xq
B
×
y
 subunidad alfa q estimula la activación de la enzima fosfolipasa C
transforma
viaja al citosol y se une a un receptor
ionotrófico en el RE, es un canal de calcio
PiP2
al haber unión el canal se abre y el calcio pasa del retículo inocitol-3-fosfato diaglicerol
al citosol, ya que sigue el gradiente de concentración,
aumenta la actividad de la proteína
fosforila al receptor y genera mayor quinasa c
probabilidad de apertura, por lo que se
mantiene más tiempo abierto
la salida de calcio es mucho mayor por lo que aumenta la concentración citosólica de calcio
este proceso se denomina como transduccion mediada por Gq

transduccion de bradiquinina en la celula nerviosa aumento de calcio aumenta PKC

fosforila una proteina

al fosforilarse se abre y el sodio empieza a entrar de LEC a LIC que es canal de sodio
afuera de la o hay una concentración VR1
extracelular de sodio de 14O mEq l, y la
intracelular es de 12 mEq l, por lo que la si el sodio empieza a ingresar actualmente
gradiente de concentración permite su ingreso el potencial de membrana VR1 = TRVP1
además el sodio es un catión positivo, y dentro sube desde 7O mv a +30 mv
-

de la membrana es negativo, por lo que

también hay una gradiente electroquímica para
entrar
transduccion de bradiquinina en la celula endotelial

en este caso tenemos el mismo proceso de proteína Gq y

aumento de calcio, pero este se une a la calmodulina
VR1 hace que el sodio suba de a poco, cuando está calcio-calmodulina
entre 4 O a 5O mV se abren otros canales como
- -

TTX, que también son mediados por sodio

la membrana del axón es abundante en TTX genera 2 efectos
con la apertura masiva de estos canales, aumenta inmediato mediato
la concentración de sodio en el interior y el
potencial se dispara
este potencial viaja por el axolema e ingresa a la aumenta biodisponibilidad de efecto genómico de aumento
médula espinal de expresión de
se envían proyecciones axónicas hasta la neurona
l-arginina eNOS
actual -

se une a mente efecto final aumento en la

NOS3 produccion de NO
eNOS
l-citrulina
forma 2 productos
NO
importancia del NO dilata los vasos sanguíneos, por lo que la o regula el flujo sanguíneo

la o endotelial tiene unos

NO difunde hacia la o muscular lisa perivascular filamentos proteicos que tienen
la capacidad de notar cuando
aumenta la actividad de la enzima aumenta el flujo debido a que
guanilato ciclasa
se presenta un shear
shear stress,
stress es
decir, el flujo raspa los
filamentos, esto aumenta la
transforma GTP GMPciclico producción de NO y se vasodilata
el vaso
cuando aumentan los nucleotidos cíclicos en una o
muscular lisa, se genera a la larga una vasodilatación

aumento de GMPciclico activación de la proteína quinasa g PKG

quinasa de la cadena liviana de la miosina KCLM fosforila a la proteína

esta fosforilación hace hay una vasodilatación fosfatasa de la cadena liviana de la miosina
que se inhibe la función 1

de la KCLM, por lo que no

fosforila a la miosina y
L
esta se encarga de
no se genera contracción desfosforilar, por lo que saca
muscular el fosfato de la miosina para
que no se genere la
contracción
se genera un efecto doble gracias a
la fosfatasa y a la KCLM
se inhibe a la KCLM (contrae), y
estimula a la fosfatasa (decontrae)
calcio-calmodulina
genera un cambio citoesqueletal en la o endotelial, hace que se contraiga
cuando aumenta el calcio en el citosol
entre o endoteliales hay proteínas de de la o endotelial hay una pequena
-

unión llamadas caderinas debido a aue contracción y el calcio se va a unir a

su adherencia depende del calcio
por que el agua sale y no entra
las caderinas haciendo que la afinidad
entre estas disminuya
cuando estos 2 procesos ocurren
aumenta la permeabilidad vascular, y
sale agua, leucocitos y electrolitos

por la diferencia de presiones hidrostáticas entre el vaso y el intersticio

muy alta practicamente 0
debido a la salida de agua...
las proteínas se acumulan en el atrae más agua
intersticio y aumenta la presión
oncótica da paso a un
calcio tumor

fosfolipasa 2 PLA2

:
aumenta la actividad de una enzima extrae de cualquier membrana biológica el
cuando pasa al lado citosólico hay 2 enzimas que lo atacan
acido araquidonico

ciclooxigenasa COX 5-lipooxigenasa 5LO

endoperoxido del acido transforma el ácido araquidónico en

la COX transforma el araquidonico
ácido araquidónico en un
endoperóxido del ácido leucotrieno A4 LTA4
araquidónico, es decir, no tiene función porque es precursor
puede ser atacado por 2 enzimas
es una peroxidasa
se transforma en
tromboxano A2 sintasa LTC4
prostaglandina sintasa PgS TXA2S LTB4
vasoconstrictor se transforma en
aumenta p.v.
forma forma aumenta quimiotaxis LTD4
la produce la o endotelial broncoconstrictores
se transforma en
tromboxano A2 TXA2 más activo
prostaglandinas posee 2 LTE4
amplificadores inflamatorios receptores los 3 poseen
E2: pirogena (fiebre) vasocontrictor receptores cystenil
D2: quimiotáctica disminuye permeabilidad vascular BLT2 tipo 1 y tipo 2
I2: v.dilatador y aumenta p.vascular BLT1
agregante plaquetario
F2 quimiotácticas, estimuladoras quimiotáctico
H2 de quimioquinas
está presente en los leucotrienos
vasoconstriyen, aumentan
prostaciclina la misma plaqueta la permeabilidad vascular y
forma inactiva: TXB2 (paracrina) la quimiotaxis,
se une a TX alfa
broncoconstriyen y son
amplificadores
la plaqueta (resto celular activo inflamatorios
metabolicamente) libera TXA2 TX alfa está asociado a Gq, o sea,
se genera una lucha entre esta y el aumenta el calcio
endotelio (productor de PGL2) este se une a proteínas del citoesqueleto,
gana la PGL2, es decir, el endotelio genera cambio de forma y la exositosis
tiene mayor poder sobre la sangre en de los gránulos plaquetarios
en la o muscular lisa también hay TX
los vasos alfa, si aumenta el calcio, aumenta el
estado contráctil del músculo generando
la vasoconstricción
 también se
PGL2 actúa en plaqueta receptor IPR encuentra en la o
muscular lisa
es heptamembranal
proteína acoplada
es Gs
cuando se unen se separa la proteína G en

subunidad alfa-s subunidad beta-gama-s

activa a la enzima
o adeniril
ciclasa proteina quinasa A fosforila
adenilato ciclasa
activa
PCLM
KCLM
la activa
la inhibe
transforma ATP AMP ciclico
se genera la inhibicion de la vasocontriccion basal

COX tiene 3 isoformas

en la plaqueta, la PLI2 aumenta
el AMP ciclico, por lo que inhibe COX1
el cambio de forma, cuando COX2 COX3
esto ocurre a su vez se inhibe está siempre es patológica o es patológica o
la agregación plaquetaria y no es fisiológica o inducible, cuando hay pirógena
hay posibilidad de hemostasia constitutiva, debe estar inflamación aumenta se encuentra en
primaria, esto favorece a que presente para que se es más poderosa para neuronas en el SNC
realice la función formar PGL2
no aparezcan trombos biológica

mastocito tiene que ver con la

para frenar la cascada debo inhibir la inflamación alérgica
enzima PLA2, para esto se usan los AIEs
los AINEs inhiben la COX
existe un fármaco que inhibe las personas con alergia tienen
específicamente a 5 LO que se llama una reacción exagerada
cileuton anormal frente a un antígeno
que para el resto es inocuo
esto se llama anafilaxia o
está en todos los tejidos reacción de hipersensibilidad
conectivos generales, tipo 1
contiene gran cantidad de
está lleno de vesículas granulos proinflamatorios
que en su interior siempre participa en la tienen una respuesta
tienen mediadores pro respuesta inmune exagerada de mastocitos
inflamatorios debido al antígeno, esto
aumenta la activación de
los mastocitos y se
multiplica la reacción
como la serotonina pacientes pueden morir de inflamatoria
el principal es la
histamina
un shock anafiláctico
 está asociado a
histamina actúa en endotelio receptor H1 proteína Gq
funciona como
bradiquinina unida
nervio receptor H1 a B2

asociado a proteína Gi entra sodio y se genera dolor,

cuando se unen se separa receptor H3 pero serán menos los canales
la proteína G en de TTX abiertos por lo que el
dolor que provoca es
modulado, se conoce como
picazón o prurito
subunidad alfa-i subunidad beta-gama-i
hace lo contrario de Gs
hay otro receptor para histamina
gracias a esto se que es H2, se encuentra en la
forma menos AMP mucosa gástrica y está asociado a
inhibe a la enzima ciclico, por lo que se
la proteína Gs
forma menos PKA fosforila a TTX, lo cuando hay unión se estimula la
mantiene abierto
bomba de protones para generar
adenilato ciclasa AC más ácido clorhídrico, es decir, se
receptor 1: Gq acidifica el pH
receptor 2: Gs
receptor 3: Gi

mastocito tambien libera prostaglandina d2 PgD2 es quimiotáctica, se une a su receptor

en el músculo liso perivascular
para liberar PGD debe aumentar el llamado DPI, es heptamembranal y
calcio está acoplado a Gs
al aumentar el calcio este se une a genera vasodilatación
proteínas citoesqueletales y generan el
movimiento de las vesículas hacia la
membrana, se fusionan a esta y como aumenta el calcio en el citosol en el mastocito
exocitan su contenido 1 la union de un complejo inmune IgE especifico
2 la union a un receptor de las
proteinas del complemento C5a y C3a inmunoglobulina la o plasmática libera su r.
inmunoglobulinas hipervariable se
va r. constante
y anticuerpos une a antígenos
a r. variable
estos receptores son heptamembranales
y están acoplados a Gi Un r. hipervariable
zoo
citoquina IL 2
cuando C3a o C5a se unen a su receptor receptor para citoquinas
se separa alfa de beta gama en secreciones
esta subunidad activa a las fosfolipasas 5 tipos A
beta 1 y C B1, las que generan calcio E en fenómeno alérgico o parasitario
C3a y C5a son proteasas plasmáticas G
que están en la sangre inactivas M más ubicua
D IgE se une a un antígeno, juntos
forman el complejo (Ag Ac (IgE)
FcER1 en el receptor del mastocito caben 2 Ig
cuando hay inflamación salen de la sangre, se activan por 3 vías antígeno al mismo tiempo debido a su forma
via clasica por presencia de complejos inmunes : el receptor FcER1 es de tipo TRK
(tirosina kinasa), tiene sitios donde se
1 3
via alterna
.

via de la lectina
moléculas extranas de superficie autofosforila y puede fosforilar a
mastocito otras, se genera una cascada de
fosforilación haciendo que aumente el
el fin es formar el complejo ataque de membrana, forma calcio dentro del mastocito
un poro para matar a la célula
C3 cuando se activa se rompe en C3a y C3b, C3a rompe a C5 en C5a y C5b
cual sea la vía de activación siempre llegaremos a C3a y C5a
el fin de estas proteínas es generar calcio
estas se unen al receptor del mastocito