Farmacología del

Sistema Nervioso
Colinérgico
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Dr. Mauricio Teves

Área Farmacología y Toxicología
Departamento de Farmacia
Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia
Universidad Nacional de San Luis
Marzo de 2023
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Contenidos

Organización del Sistema Nervioso

Sistema Nervioso Autónomo

Sistema Nervioso Parasimpático (Colinérgico)

Transmisión colinérgica

Farmacología colinérgica:

▪ Fármacos Agonistas Muscarínicos

▪ Anticolinesterásicos

▪ Fármacos Antagonistas Muscarínicos

Organización del Sistema Nervioso
Sistema Nervioso

Sistema Nervioso Periférico Sistema Nervioso Central

Sistema Nervioso Autónomo Sistema Nervioso Somático

Sistema Nervioso Sistema Nervioso

PARASIMPÁTICO SIMPÁTICO
(Colinérgico) (Adrenérgico)
Sistema Nervioso SIMPÁTICO Sistema Nervioso PARASIMPÁTICO
Sistema Nervioso Simpático (Adrenérgico)
Lucha, huida, estrés
Produce reacciones corporales para alcanzar un estado capaz de un
elevado rendimiento, como sucede en el ejercicio físico, la lucha, la
huida y el estrés

Sistema Nervioso Parasimpático (Colinérgico)

Descanso y digestión
Regula procesos vinculados con la captación de energía (incorporación
de alimentos, digestión, absorción) y el almacenamiento de energía.
Estos procesos de desarrollan en reposo corporal
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Respuesta de la estimulación del SN
Parasimpático en los órganos efectores

Sistema Cardiovascular
▪ Disminución de la frecuencia cardíaca

▪ Reducción de la contractilidad

▪ Disminución de la velocidad de conducción

▪ Disminución del gasto cardíaco

▪ Vasodilatación
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Respuesta de la estimulación del SN
Parasimpático en los órganos efectores

Sistema Respiratorio
▪ Contracción del músculo traqueobronquial

▪ Estimulación de glándulas

Sistema Digestivo
▪ Aumento de la motilidad y el tono

▪ Relajación de esfínteres

▪ Aumento de la secreción
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Respuesta de la estimulación del SN
Parasimpático en los órganos efectores

Vías Urinarias
▪ Contracción del detrusor

▪ Relajación del trígono y esfínter

Glándulas Exócrinas
▪ Aumentan la secreción de las glándulas
lagrimales, salivales y sudoríparas
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Respuesta de la estimulación del SN
Parasimpático en los órganos efectores

Ojo
▪ Contracción del músculo liso del esfínter del
iris (miosis)

▪ Contracción del músculo ciliar (acomodación

del ojo para una visión próxima)

▪ Favorece la salida del humor acuoso

▪ Disminuye la presión intraocular

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TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
 Membrana
postsináptica

Terminación
nerviosa
presináptica
Unión neuromuscular
Efectos de la activación de receptores

En Ganglios Median la transmisión

Receptores autónomos sináptica excitadora rápida
Colinérgicos
Nicotínicos
En la unión Median la transmisión
neuromuscular excitadora rápida

Receptores En la unión Estímulos excitadores o

Colinérgicos neuroefectora inhibidores
Muscarínicos
Inhibidores de la liberación de Ach
Toxina botulínica
• Estrabismo
• Blefarospasmo
• Espasticidad
• En hiperhidrosis
• En estética
• Toxina tetánica
• Toxina del veneno de la viuda negra
• Tetrodotoxina (pez globo)
Receptores del SN Colinérgico
NM (Receptor Nicotínico Muscular)

Receptores NN (Receptor Nicotínico Neuronal

NICOTÍNICOS Periférico)

Receptor Nicotínico Neuronal

Receptores
Central
Colinérgicos

Receptores
Subtipos M1, M2, M3, M4 y M5
MUSCARÍNICOS
Receptores Nicotínicos
• Son receptores Ionotrópicos

• Su activación provoca la
apertura del canal iónico

• Aumenta la permeabilidad para

iones (principalmente Na+ y K+)

• La respuesta es inmediata y de
corta duración (milisegundos)
Receptores Muscarínicos
• Receptores acoplados a proteínas G (Metabotrópicos)

• La estimulación de los receptores M1, M3 y M5 involucra respuestas

estimuladoras

• La activación de los receptores M2

y M4 desencadena respuestas
inhibidoras

• La respuesta no es tan inmediata

(segundos)
Receptores Muscarínicos
La estimulación de:
• Receptores M2 en corazón produce hiperpolarización de la membrana
y reducción de la contractilidad y la frecuencia
• Receptores M3 en las células musculares lisas provoca la contracción
muscular (excepción: músculo liso vascular)
• Receptores M3 en las células exócrinas estimula las secreciones
glandulares (salivales, bronquiales, sudoríparas, etc.)
• Receptores M1 en células parietales gástricas promueve la secreción
M1 y M2 en Enfermedad de Alzheimer
M1, M4 y M5 en la Esquizofrenia
M4 y M5 en la Enfermedad de Parkinson
M5 en la Dependencia a las drogas
Farmacología colinérgica

• Fármacos Agonistas Muscarínicos

(actúan sobre los receptores)

• Anticolinesterásicos (interfieren en la
actividad de la enzima
Acetilcolinesterasa)

• Fármacos Antagonistas Muscarínicos

(actúan sobre los receptores)
Fármacos Agonistas Muscarínicos

1 Ésteres de colina con ácido acético:

• Acetilcolina
• Metacolina (derivado β metilado)

2 Ésteres de colina con ácido carbámico:

• Carbacol
• Betanecol (derivado β metilado)

CONTINÚA EN LA SIGUIENTE DIAPOSITIVA

Fármacos Agonistas Muscarínicos
3 Alcaloides naturales:
3.1 Con Nitrógeno terciario
• Pilocarpina (Antiglaucomatoso. Miótico)
• Arecolina
3.2 Con Nitrógeno cuaternario
• Muscarina
4 Fármacos de síntesis:
• Xanomelina
• Oxotremorina
• Cevimelina (para aumentar la secreción salival y lagrimal)
Fármaco
agonista

E
S
T Mecanismos
Excitatorio
Í de EFECTO o
M transducción
inhibitorio
U
L
O
Fármacos Agonistas Muscarínicos
Acciones farmacológicas
➢ Efectos cronotrópico, dromotrópico e inotrópico negativos
➢ Aumenta peristaltismo y secreciones digestivas (salivales, gástricas,
pancreáticas, intestino)
➢ Favorece micción
➢ Broncoconstricción
➢ Miosis
➢ Disminución de la presión intraocular
➢ Estimulación de glándulas exócrinas (sudoríparas, salivales,
digestivas, bronquiales)
 FÁRMACOS
ANTICOLINESTERÁSICOS
(Fármacos inhibidores de la colinesterasa, Fármacos agonistas colinérgicos
de acción indirecta)

REVERSIBLES
• Derivados carbámicos
• Alcoholes simples
• Otros

IRREVERSIBLES
• Compuestos organofosforados
Anticolinesterásicos reversibles
Derivados carbámicos:
• Fisostigmina
• Neostigmina: Tratamiento de la Miastenia gravis y de la retención
urinaria posoperatoria no obstructiva
• Piridostigmina: Tratamiento de la Miastenia gravis. Como antídoto de
la tubocurarina y de otros bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes (vía parenteral)
• Rivastigmina: Demencia leve a moderadamente severa tipo Alzheimer
Alcoholes simples:
• Edrofonio
Otros:
• Galantamina: Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado leve
o moderado
• Donepecilo: Demencia tipo Alzheimer leve o moderada
• Ecotiopato (uso en oftalmología)
• Isoflurofato
• Diflos
• Diisopropilfluorfosfato (DFP)
• Sarin
• Soman
• Malation
• Malaoxón
• Paration
• Paraoxón
Intoxicación con compuestos
organofosforados
• Medidas de apoyo: lavado de piel y mucosas, lavado gástrico,
aspiración bronquial, respiración asistida, oxígeno,
tratamiento de convulsiones y shock
• Antagonista muscarínico: Atropina
• Reactivación de la acetilcolinesterasa: oximas (Pralidoxima,
Obidoxima, Diacetilmonoxima)
 APLICACIONES CLÍNICAS DE
AGONISTAS COLINÉRGICOS

 Parálisis motora postanestésica  Retención urinaria postoperatoria

 Miastenia gravis o posparto

 Íleo paralítico  Vejiga hipotónica

 Distensión abdominal  Glaucoma

postoperatoria  Intoxicación por antagonistas
 Atonía gástrica muscarínicos

 Retención gástrica  Enfermedad de Alzheimer

 Atonía vesical
 REACCIONES ADVERSAS DE
AGONISTAS COLINÉRGICOS

 Náuseas  Espasmos intestinales

 Vómitos  Dificultad de acomodación ocular
 Dolor subesternal  Cefalea
 Disnea  Salivación
 Bloqueo conducción
intracardiaca
 Diaforesis
 Dolor epigástrico
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Antagonistas colinérgicos muscarínicos o Bloqueantes
muscarínicos o Fármacos parasimpaticolíticos
SEGÚN SU ORIGEN:
• Naturales
• Sintéticos o Semisintéticos
SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA:
• Estructura terciaria
• Estructura cuaternaria
SEGÚN SU SELECTIVIDAD POR TIPO DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS:
• No selectivos
• Selectivos
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Según origen

Naturales
• Atropina (Midriático. Ciclopléjico)
• Escopolamina

Sintéticos o semisintéticos
• Homatropina (Antiespasmódico, antidismenorreico
• Metescopolamina
• Butilescopolamina (Antiespasmódico gastrointestinal, biliar
y genitourinario)
CONTINÚA EN LA SIGUIENTE DIAPOSITIVA
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Según origen

Sintéticos o semisintéticos

• Otilonio (Antiespasmódico)
• Pinaverio (Antiespasmódico)
• Benzotropina
• Ipratropio (Broncodilatador)
• Tiotropio (Broncodilatador)
• Tropicamida (Midriático. Ciclopléjico)
• Diciclomina (Antiespasmódico)
CONTINÚA EN LA SIGUIENTE DIAPOSITIVA
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Según origen
Sintéticos o semisintéticos

• Oxibutinina (Incontinencia urinaria. Vejiga hiperactiva)

• Tolterodina (Incontinencia urinaria. Vejiga hiperactiva)
• Pirenzepina
• Telenzepina
• Trospium
• Darifenacina (Tratamiento de la Vejiga hiperactiva)
• Trimebutina (Antiespasmódico)
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Según estructura química

Estructura terciaria: Atropina, Escopolamina, Benzotropina,

Homatropina, Tropicamida, Diciclomina,
Trimebutina, Tripitamina, Tolterodina,
Pirenzepina, Telenzepina, Darifenacina

Estructura cuaternaria: Metescopolamina,

Butilescopolamina, Ipratropio,
Tiotropio, Trospium
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Según su selectividad por tipo de receptores muscarínicos

No selectivos: Atropina, Escopolamina, Benzotropina, Diciclonina,

Tropicamida, Tolterodina, Homatropina,
Metescopolamina, Butilescopolamina, Ipratropio,
Tiotropio

Selectivos:
Receptores M1: Pirenzepina y Telenzepina
Receptores M2: Tripitamina
Receptores M3: Darifenacina y Solifenacina
Debido a que hay un equilibrio entre el Sistema Parasimpático
y el Sistema Simpático, si se bloquea el Parasimpático se
observará una respuesta del Sistema Simpático (por bloqueo
colinérgico ya no habrá equilibrio entre ambos sistemas y la
respuesta se inclina hacia adrenérgico).

Esto implica que los antagonistas de los receptores

muscarínicos de acetilcolina no podrán producir el efecto
similar a acetilcolina, y quedan de manera preponderante los
efectos adrenérgicos (que por lo general son opuestos a los
efectos colinérgicos).
 ANTAGONISMO
Fármaco
antagonista

NO EFECTO
(bloquea la acción del

X
agonista)

Fármaco
agonista
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Acciones farmacológicas
Tubo digestivo: sequedad de boca, disminución del peristaltismo
Vías urinarias: reducción del tono
Aparato cardiovascular: aumento de frecuencia cardíaca
Sistema ocular: midriasis, fotofobia, ciclopejía, disminución de acomodación
Glándulas secretorias no digestivas: piel caliente y seca, disminución de secreción
lacrimal
Aparato respiratorio: broncodilatación, disminución de secreciones
SNC: Atropina: excitación, nerviosismo, irritación, desorientación, alucinaciones,
delirio.
Escopolamina: somnolencia, euforia, amnesia, desasosiego, delirio
(ver“burundanga”)
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Reacciones adversas
Primer grado
Síndrome Sequedad de boca
Depresión de secreción traqueobronquial y sudorípara
anticolinérgico
Segundo grado
PERIFÉRICO Midriasis
Visión borrosa
Perturbación de la acomodación
Anormalidades en la conducción cardíaca
Tercer grado
Retención urinaria
Íleo adinámico
Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Reacciones adversas
Primer grado
Síndrome Cambios de humor
Ataxia
anticolinérgico Alteraciones de la marcha
CENTRAL Segundo grado
Distracciones frecuentes
Acortamiento en el tiempo de atención
Alteraciones de la memoria
Tercer grado
Desorientación
Fabulaciones
Alucinaciones
 APLICACIONES CLÍNICAS DE FÁRMACOS
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

 Bloqueo de hiperactividad  Aplicaciones oftálmicas (Midriasis,

parasimpática
 Hiperactividad gastrointestinal
 Vejiga hiperactiva
 Medicación preanestésica
 Cinetosis
 Parkinsonismo iatrógeno
Ciclopejía)
 Enfermedad cardiovascular
 Enfermedades de ganglios basales
 Enfermedad respiratoria
 Aparato urinario (vejiga
hiperactiva, incontinencia)
Datos de contacto ante consultas
Farm. Mauricio Teves

maurote55@yahoo.com.ar
En el asunto colocar
“CONSULTA TALLER”

TE: 266 4219797

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Bibliografía

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