AGONISTAS Y

ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS

Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, MD

 Conocimientos previos
• Subtipos de receptores colinérgicos
• Colinesterasa y acetilcolinesterasa
• Inhibidores reversibles e irreversibles
de la colinesterasa
• Concepto de parasimpaticolítico y
parasimpaticomimético
• Concepto de hipertermia, cicloplejía,
miosis y midriasis.
Fármacos que activan a los
receptores colinérgicos,
receptores y tejidos blanco
Estimulantes colinoceptores

Nervio Corazón y Glándulas

músculo liso y endotelio

Fármacos de Fármacos de
Acción directa: Muscarínicos
↑ Ach Acción indirecta:
• Alcaloides • Reversibles
• Ésteres de la Nicotínicos
• Irreversibles
colina

Placa terminal Células

Neuromuscular, ganglionares
Músc. Esquelético autónomas
Subtipos y características
de colinoceptores
Tipo de receptor Localización Mecanismo post
receptor
M1 Nervios IP3-DAG

M2 Corazón, nervios, Disminución AMPc,

músculo liso activación canales de K+

M3 Glándulas, músculo liso, IP3-DAG

endotelio
Nm Unión neuromuscular, Despolarización de
músculo esquelético canales de sodio y
potasio
Nn Cuerpo celular, post Despolarización de
ganglionar y dendritas canales de sodio y
potasio
 Agonistas del receptor
muscarínico
• Acetilcolina y ésteres sintéticos de la
colina: Ach, metacolina, carbacol,
betanicol
• Alcaloides naturales y análogos
sintéticos: arecolina, pilocarpina,
muscarina
Propiedades de los ésteres
de la colina

Ésteres de la Susceptibilidad Acción Acción

colina a la muscarínica nicotínica
colinesterasa
Acetilcolina ++++ +++ +++

Metacolina + ++++ Ninguna

Carbacol Insignifican ++ +++

te
Betanecol Insignifican ++ Ninguna
te
 Agonistas de receptores colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Sistema cardiovascular:
• Vasodilatación arteriolar y venosa
• Cronotropismo negativo
• Inotropismo negativo
• Dromotropismo negativo
• Disminución de la tensión arterial
• Aumento de la liberación de catecolaminas
por estimulación de la fibra pre ganglionar
 Agonistas de receptores colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Sistema gastrointestinal:
• Incrementan el tono y la amplitud
de las contracciones en el estómago
e intestino
• Aumento de la capacidad secretora
intestinal, pancreática y biliar
• Relajación de esfínter
 Agonistas de receptores colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Tractus urinario:
• El carbacol y el betanecol a
diferencia de la Ach y la metacolina
estimulan el tractus urinario
• Aumentan el peristaltismo ureteral
• Constricción del músculo detrusor de
la vejiga
• Relajación del trígono y del esfínter
 Agonistas de receptores colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Pulmón:
• Broncoconstricción
• Aumento de las secreciones
bronquiales
 Agonistas de receptores colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Glándulas:
• Aumento de la secreción de las
glándulas sudoríparas, salivales,
lagrimales y nasofaríngeas
Ojo:
• Contracción del esfínter del iris
(miosis)
• Contracción del músculo ciliar para la
visión cercana (acomodación)
 Agonistas de receptores colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Sistema nervioso:
• Los ganglio basales son ricos en
receptores muscarínicos
• Las fibras pre ganglionares de los
ganglios simpáticos y parasimpáticos
contienen receptores nicotínicos, al
igual que la fibra post ganglionar
para simpática
 Agonistas de receptores colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Unión neuromuscular:
• Despolarización por aumento de la
permeabilidad a los iones sodio y
potasio
 FARMACOCINÉTICA
• Los ésteres de la colina se absorben y
distribuyen de manera deficiente en el
SNC debido a que son hidrofílico
• Se hidrolizan en el aparato digestivo
• La metacolina es más resistente a la
hidrólisis
• Los ésteres del ácido carbámico (carbacol
y betanecol) son más resistentes a la
hidrólisis por colinesteras.
 FARMACOCINÉTICA
• La pilocarpina y la nicotina se absorben a
través de la mayor parte de los sitios de
administración
• La nicotina se absorbe a través de la piel
• La muscarina (una amina cuaternaria) se
absorbe poco en el TGI
• Se excretan por el riñón
• La acidificación de la orina acelera la
excreción de las aminas terciarias
 Efectos adversos:
•Extensión de sus
acciones farmacológicas
 Agonistas colinérgicos
(Usos terapéuticos)
• Distensión abdominal post operatoria
• Atonía gástrica
• Esofagitis por reflujo
• Retención urinaria y otras hipotonías
vesicales
• Xerostomía
• Miosis
• Glaucoma
• Intoxicación por antimuscarínicos
 Agonistas colinérgicos
Contraindicaciones:
• Asma
• Hipotiroidismo e hipertiroidismo
• Insuficiencia coronaria
• Úlcera péptica, gastritis hiperclorémica
• Diarreas
• Bradicardias y bloqueo AV
 COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA:
CLASIFICACIÓN:
1. Neostigmina
2. Fisostigmina
3. Piridostigmina
4. Edrofonio
5. Ecotiofato
6. Paratión
7. Malatión
 COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA:
Mecanismo de acción:
• La acetilcolinesterasa es el principal
blanco de estos órganos, aunque
también inhiben la
butirilcolinesterasa
• Aumentan las concentraciones de
endógenas de Ach. Al inhibir la
colinesterasa
 COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA:
Acciones farmacológicas:
• SNC: A dosis elevadas producen
convulsiones
• Ojo, aparatos respiratorio, digestivo,
cardiovascular y urinario, unión
neuromuscular: similar a los
colinomiméticos de acción directa
 COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA
Fármacos Usos Duración efecto

Edrofonio Miastenia, íleo 5-15 min

paralítico, arritmias
Neostigmina Miastenia, íleo 0.5-2 h
paralítico
Piridostigmina Miastenia grave 3-6h

Fisostigmina Glaucoma 0.5-2h

Ambenonio Miastenia grave 4-8h

Demecario Glaucoma 4-6h

Ecotiofato Glaucoma 100h

USOS DE LOS AGONISTAS
COLINÉRGICOS
USOS DE LOS AGONISTAS
COLINÉRGICOS
Bloqueadores de receptores
colinérgicos

Bloqueadores de los receptores muscarínicos:

• Atropina • Propantelina
• Escopolamina • Diciclomina
• Tropicamida
• Homatropina
• Ipratropio
• Metilatropina
• OXITROPIO
• Metilescopolamina
• TIOTROPIO
• Pirenzepina
• Benztropina
• Butilhioscina • Trimebutina
 FARMACOCINÉTICA
• Se absorben bien por el intestino, la
conjuntiva y la piel
• La atropina y otros derivados terciarios se
distribuyen ampliamente después de su
absorción
• Los derivados cuaternarios no atraviesan
la barrera hematoencefálica
• Metabolismo hepático y excreción renal
 Antagonistas muscarínicos
(Mecanismo de acción)
• Son antagonistas competitivos de la
acción de la Ach y otros agonistas
muscarínicos
 Acciones farmacológicas
• SNC: La atropina y la escopolamina
tiene efectos sedantes, a dosis
mayores el efecto que predomina es
la estimulación
• Ojos: midriasis, cicloplejía
• Sistema cardiovascular: Aumento de
la frecuencia cardiaca, la fuerza de
contracción, la conductividad y la
excitabilidad cardiaca
 Acciones farmacológicas
• Respiratorio: broncodilatación,
disminución de la secreción bronquial
• Digestivo: disminución de la secreción
gástrica, del vaciamiento gástrico y del
peristaltismo
• Genitourinario: relajación uterina, y de la
vejiga
• Glándulas sudoríparas: suprimen la
termorregulación inducida por el
mecanismo de diaforesis
 Aplicaciones terapéuticas:
• Enfermedad de Parkinson
• Cinetosis
• Medir errores de refracción
• Prevenir la formación de sinequias
(adherencias) en uveítis e iritis
• Asma bronquial
• Laringoespasmo
• Arritmias
 Aplicaciones terapéuticas:
• ¿Diarrea del viajero?
• Trastornos de hipermotilidad
• Incontinencia urinaria
• Espasmo vesical después de la
cirugía urológica
• Intoxicación colinérgica
• Hiperhidrosis
 CONTRAINDICACIONES
• Glaucoma
• Constipación
• Ilio paralítico
• Pacientes de edad avanzada
• Úlcera péptica y gastritis
hiperclorémica con reflujo
gastroesofágico
• Hernia hiatal
 PREGUNTAS
EL NEUROTRANSMISOR DE LAS
FIBRAS NERVIOSAS
PREGANGLIONARES AUTONÓMICAS
ES _________________
 PREGUNTAS
LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO
DETRUSOR DE LA VEJIGA URINARIA, EL
AUMENTO DEL PERISTALTISMO URETRAL
Y LA RELAJACIÓN DEL TRÍGONO Y DEL
ESFÍNTER EXTERNO SON ACCIONES DE:
1. Adrenalina---noradrenalina
2. Dopamina ---cocaína
3. Carbacol---betanecol
4. Atropina --- escopolamina
5. Curare ---dantroleno
 PREGUNTAS
ALGUNOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS SE APLICAN
TERAPÉUTICAMENTE EN:
1. Enfermedad de Parkinson
2. Miastenia Graves
3. Hipertrofia prostática
4. Glaucoma
5. Ilio paralítico
 PREGUNTAS
SON ADVERSOS DE LOS FÁRMACOS
ANTIMUSCARÍNICOS, EXCEPTO:
1. Midriasis
2. Sequedad de la boca
3. Retención urinaria
4. Broncoconstricción
5. Disfunción eréctil
 PREGUNTAS
EL FÁRMACO QUE REACTIVA A LA
ACETILCOLINESTERASA INHIBIDA
POR ORGANOFOSFORADOS ES:
1. Atropina
2. Escopolamina
3. Piridostigmina
4. Benzodiacepinas
5. Obidoxima
 PREGUNTAS
Es un anticolinérgico útil en el
tratamiento del asma:
________________________
 Pregunta
Todos los siguientes fármacos
producen miosis, EXCEPTO:
a. Carbacol
b. Fisostigmina
c. Pilocarpina
d. Atropina
e. Edrofonio
 Pregunta
El siguiente fármaco es útil en el
tratamiento de la miastenia grave:
a. Succinilcolina
b. Pirenzepina
c. Neostigmina
d. Tropicamida
e. Atracurio
 Pregunta
¿Cuál de los siguientes no es un síntoma
esperado en caso de administración de
inhibidores irreversibles de la
colinesterasa?
a. Diarreas
b. Taquicardia
c. Miosis
d. Incremento de las secreciones
bronquiales
e. Hipotensión arterial
 Pregunta
La siguiente relación fármaco---efecto es
incorrecta:
a. Betanecol-----estimula la vejiga tónica
b. Carbacol----- induce la liberación de
adrenalina en la médula suprarrenal
c. Acetil colina ----cronotropismo negativo
d. Pilocarpina----- reducción de la presión
intraocular
e. Fisostigmina----- atenúa la motilidad
intestinal
 Pregunta
Los siguientes fármacos son útiles en
el tratamiento del glaucoma de
ángulo abierto:
a. Dobutamina---ecotiofato
b. Pilocarpina---timolol
c. Fenilefrina---atropina
d. Esmolol---ipratropio
e. Efedrina---neostigmina
 Pregunta
En una granja un trabajador es
encontrado inconsciente, sudoroso,
con relajación de esfínter urinario y
anal, la frecuencia cardiaca es de 40
latidos por minutos y la tensión
arterial es de 80/40 mm Hg. El
diagnóstico es intoxicación por
insecticidas órgano fosforado.
 Pregunta
a. ¿Cuál de los siguientes tratamientos
es el adecuado de forma inmediata?
a. Fisostigmina
b. Noradrenalina
c. Trimetafán
d. Atropina
e. Edrofonio
 Pregunta
¿Cuál de los siguientes tratamientos se
asocia a la administración de atropina en
el caso de la intoxicación por órgano
fosforado?
a. Bromuro de ipratropio
b. Pralidoxima
c. Ecotiofato
d. Hexametonio
e. Mecamilamina
 Pregunta
Bloqueador de los receptores muscarínicos
periféricos y centrales, útil en la
prevención y tratamiento del mareo por
locomoción:
a. Atracurio
b. Metilbromuro de atropina
c. Homatropina
d. Escopolamina
e. Pirenzepina
 Pregunta
Una mujer de 36 años acude al médico por
presentar fatiga, debilidad muscular y dificultad
para respirar. Se hace el diagnóstico de
miastenia grave. ¿La inyección intravenosa de
cuál de los siguientes fármacos permitiría
confirmar el diagnóstico?:
a. Atropina
b. Acetilcolina
c. Edrofonio
d. Betanecol
e. Pilocarpina
 PREGUNTA
• Explique la selección del edrofonio en
el diagnóstico de miastenia grave
 PREGUNTA
• Mujer de 34 años, presenta náuseas,
vómitos, sudoración profusa, diarrea
y visión borrosa. Al examen físico TA
85/70, frecuencia cardiaca 60. se
recoge como antecedentes haber
preparado una sopa con, lo que
muestra.
 PREGUNTA
• ¿Cuál es el diagnóstico?.__________
• El neurotransmisor implicado es el
siguiente ___________
• Se debe administrar de urgencia:
a.Fenilefrina
b.Atropina
c.Neostigmina
d.Obidoxima
 Pregunta
• Mujer de 27 años, presenta inflamación articular
con dolor y rigidez, Inflamación de las glándulas
salivales, piel reseca, sequedad vaginal, tos seca
persistente y fatiga prolongada. Exámenes de laboratorio
muestran ANA +, factor reumatoide +, Ro (SS-A), La
(SS-B) positivos, crioglobulinas +, disminución de los
factores de complemento C3 y C4, biopsia de las
glándulas salivales menores (labio inferior), informa la
presencia de infiltración de células inflamatoria
(linfocíticas) en las glándulas salivales menores. Se hace
el diagnóstico de síndrome de Sjögren 
 Pregunta
Además del uso de inmunosupresores,
lubricación de la piel y los ojos, se
indica el siguiente fármaco:
a.Atropina
b.Bromuro de ipratropio
c.Pilocarpina
d.Carbacol
 ENLACE SEGÚN
CORRESPONDA
TOXINDROME MANIFESTACIONES CLÍNICAS

1. Simpaticomimético a. Sequedad de la boca,

constipación, íleo paralítico,
midriasis, cicloplejía, retención
urinaria
2. Simpaticolítico b. Sialorrea, miosis, bradicardia,
hipotensión, diarrea,
incontinencia urinaria
3. Parasimpaticomimético c.Bradicardia , hipotensión,
sedación, depresión transitoria,
aumento del período refractario
efectivo, hipoglucemia
4. Parasimpaticolítico d. Midriasis sin cicloplejía,
hiperglucemia, taquicardia,
hipertensión, retención urinaria,
psicosis, agitación
 Question
Cholinomimetics are not used in:
a.Glaucoma
b.Myasthenia gravis
c.Post operative atony
d.Partial heart block
 Question
A patient presents to emergency with
pinpoint pupil, salivation, lacrimation,
tremors and red tears. Plasma
cholinesterase level was 30% of
normal. Most probable Diagnosis is:
_______________________________
 Question
A farmer comes to you in the emergency in comatose state.
Patient had profuse sweating and lacrimation. Diarrhea and
urination were apparent. On examination pupil was
constricted and BP of the farmer was 80/60 mm Hg. You
make a diagnosis of anticholinesterase poisoning. You decide
to administer him atropine. All of the following actions will be
reversed by atropine except:
a.Hypotension
b.Central excitation
c.Muscle paralysis
d.Bronchoconstriction
 Question
Atropine does not cause:
a.Increase bowel sound
b.Decrease bowel sound
c.Dryness
d.Tachycardia
 Question
• Treatment of atropine toxicity is:
___________________________
 Question
A 24 years old farm worker is rushed to a
nearby emergency department after an
accidental exposure to parathion. Which of
the following drugs can be given to increase
the activity of his acetyl cholinesterase:
a. Atropine
b. Carbacol
c. Physostigmine
d. Pralidoxime
 QUESTION
Mr. Green has just been diagnosed with myasthenia
gravis. You are considering different therapies for
this disease. Pyridostigmine and neostigmine may
cause which one of the following?
a.Bronchodilation
b.Cycloplegia
c.Diarrhea
d.Irreversible inhibition of aceylcholinesterase
e.Reduced gastric acid secretion
 QUESTION
Actions of cholinoceptor agonists and their clinical uses
include which one of the following?
a.Bronchodilation (asthma)
b.Cyclospasm, improved aqueous humor drainage (glaucoma)
c.Decreased gastrointestinal motility with resulting
postoperative gastrointestinal relaxation (abdominal surgery)
d.Decreased neuromuscular transmission and impaired
recovery after neuromuscular blockade (surgical anesthesia)
e.Both (A) and C are correct
 QUESTION
Which one of the following is direct-
acting cholinomimetic used for its
mood-elevating action and as
insecticide.
a.Nicotine
b.Neostigmine
c.Pilocarpine
d.Bethanechol
 Question
A 5-year-old child becomes ill while visiting relatives
who have a farm. His symptoms include severe
abdominal cramps with vomiting and diarrhea and
profuse lacrimation and salivation. Pupillary
constriction is marked. The most likely cause is
exposure to
a.Herbicides
b.Antifreeze
c.Lead -based paint
d.Insecticides
e.Rat poison
 Question
The activation of muscarinic receptors in
bronchiolar smooth muscle is associated
with:
a.Activation of adenylyl cyclase
b.Decrease in cAMP formation mediated by
G-proteins
c.Increase in IP 3 and DAG
d.Inhibition of protein kinase C
e.Opening of Na+/K+ cation channels
 Question
Activation of postsynaptic M2 receptors
on the heart is associated with:
a.Activation of adenylyl cyclase
b.Decrease in cAMP formation
c.Increase in IP 3 and DAG
d.Inhibition of protein kinase C
e.Opening of Na+/K+ cation channels
 Question
Parathion has which one of the following
characteristics?
a.It is inactivated by conversion to paraoxon
b.It is less toxic to humans than malathion
c.It is poorly absorbed through skin and
lungs
d.If treated early, its toxicity may be partly
reversed by pralidoxime
 Question
A crop duster pilot has been accidentally exposed to
a high concentration of a highly toxic agricultural
organophosphate insecticide. If untreated, the
cause of death from such exposure would probably
be
a.Gastrointestinal bleeding
b.Tachycardia
c.Heart failure
d.Hypotension
e.Respiratory failure
 Question
Actions and clinical uses of muscarinic cholinoceptor
agonists include which one of the following?
a.Bronchodilation (treatment of asthma)
b.Miosis (treatment of glaucoma)
c.Decreased gastrointestinal motility (treatment of
diarrhea)
d.Decreased neuromuscular transmission and
relaxation of skeletal muscle (during surgical
anesthesia)
e.Increased sweating (treatment of fever)
 Question
A 3-year-old child is admitted to the emergency
department after taking a drug from her parent´s
medicine cabinet. The signs suggest that the drug is
an indirect-acting cholinomimetic with little or no
CNS effect and a duration of action of about 2–4 h.
Which of the following is the most likely cause of
these effects?
a.Acetylcholine
b.Bethanechol
c.Neostigmine
d.Pilocarpine
 Question
Which of the following is the primary second-
messenger process in the contraction of the ciliary
muscle when focusing on near objects?
a.cAMP (cyclic adenosine monophosphate)
b.DAG (diacylglycerol)
c.Depolarizing influx of sodium ions via a channel
d.(inositol 1,4,5-trisphosphate)
e.NO (nitric oxide)
 Question
Probable signs of atropine overdose,
include which one of the following?
a.Gastrointestinal smooth muscle
cramping
b.Increased heart rate
c.Increased gastric secretion
d.Urinary frequency
e.Miosis
 Question
Which of the following is an accepted
therapeutic indication for the use of
antimuscarinic drugs?
a.Atrial fibrillation
b.Chronic obstructive pulmonary
disease (COPD)
c.Glaucoma
d.Postoperative urinary retention