AGONISTAS Y

ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
Fármacos que activan a los
receptores colinérgicos,
receptores y tejidos blanco
Estimulantes colinoceptores

Nervio Corazón y Glándulas

músculo liso y endotelio

Fármacos de Fármacos de
Acción directa: Muscarínicos
↑ Ach Acción indirecta:
• Alcaloides • Reversibles
• Ésteres de la Nicotínicos
• Irreversibles
colina

Placa terminal Células

Neuromuscular, ganglionares
Músc. Esquelético autónomas
Subtipos y características
de colinoceptores
Tipo de receptor Localización Mecanismo post
receptor
M1 Nervios IP3-DAG
M2 Corazón, nervios, Disminución AMPc,
músculo liso activación canales de K+

M3 Glándulas, músculo liso, IP3-DAG

endotelio
Nm Unión neuromuscular, Despolarización de
músculo esquelético canales de sodio y
potasio
Nn Cuerpo celular, post Despolarización de
ganglionar y dendritas canales de sodio y
potasio
 Agonistas del receptor
muscarínico
• Acetilcolina y ésteres sintéticos de la
colina: Ach, metacolina, carbacol,
betanicol
• Alcaloides naturales y análogos
sintéticos: arecolina, pilocarpina,
muscarina
Propiedades de los ésteres
de la colina

Ésteres de la Susceptibilidad Acción Acción

colina a la muscarínica nicotínica
colinesterasa
Acetilcolina ++++ +++ +++

Metacolina + ++++ Ninguna

Carbacol Insignifican ++ +++

te
Betanecol Insignifican ++ Ninguna
te
 Agonistas de receptores
colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Sistema cardiovascular:
• Vasodilatación arteriolar y venosa
• Cronotropismo negativo
• Inotropismo negativo
• Dromotropismo negativo
• Disminución de la tensión arterial
• Aumento de la liberación de catecolaminas
por estimulación de la fibra pre ganglionar
 Agonistas de receptores
colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Sistema gastrointestinal:
• Incrementan el tono y la amplitud
de las contracciones en el estómago
e intestino
• Aumento de la capacidad secretora
intestinal, pancreática y biliar
• Relajación de esfínter
 Agonistas de receptores
colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Tractus urinario:
• El carbacol y el betanecol a
diferencia de la Ach y la metacolina
estimulan el tractus urinario
• Aumentan el peristaltismo ureteral
• Constricción del músculo detrusor de
la vejiga
• Relajación del trígono y del esfínter
 Agonistas de receptores
colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Pulmón:
• Broncoconstricción
• Aumento de las secreciones
bronquiales
 Agonistas de receptores
colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Glándulas:
• Aumento de la secreción de las
glándulas sudoríparas, salivales,
lagrimales y nasofaríngeas
Ojo:
• Contracción del esfínter del iris
(miosis)
• Contracción del músculo ciliar para la
visión cercana (acomodación)
 Agonistas de receptores
colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Sistema nervioso:
• Los ganglio basales son ricos en
receptores muscarínicos
• Las fibras pre ganglionares de los
ganglios simpáticos y parasimpáticos
contienen receptores nicotínicos, al
igual que la fibra post ganglionar
para simpática
 Agonistas de receptores
colinérgicos
(acciones farmacológicas)
Unión neuromuscular:
• Despolarización por aumento de la
permeabilidad a los iones sodio y
potasio
 FARMACOCINÉTICA
• Los ésteres de la colina se absorben y
distribuyen de manera deficiente en el
SNC debido a que son hidrofílico
• Se hidrolizan en el aparato digestivo
• La metacolina es más resistente a la
hidrólisis
• Los ésteres del ácido carbámico (carbacol
y betanecol) son más resistentes a la
hidrólisis por colinesteras.
 FARMACOCINÉTICA
• La pilocarpina y la nicotina se absorben a
través de la mayor parte de los sitios de
administración
• La nicotina se absorbe a través de la piel
• La muscarina (una amina cuaternaria) se
absorbe poco en el TGI
• Se excretan por el riñón
• La acidificación de la orina acelera la
excreción de las aminas terciarias
 Efectos adversos:
• Extensión de sus
acciones farmacológicas
 Agonistas colinérgicos
(Usos terapéuticos)
• Distensión abdominal post operatoria
• Atonía gástrica
• Esofagitis por reflujo
• Retención urinaria y otras hipotonías
vesicales
• Xerostomía
• Miosis
• Glaucoma
• Intoxicación por antimuscarínicos
 Agonistas colinérgicos
Contraindicaciones:
• Asma
• Hipotiroidismo e hipertiroidismo
• Insuficiencia coronaria
• Úlcera péptica
• Diarreas
• Bradicardias
 COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA:
CLASIFICACIÓN:
1. Neostigmina
2. Fisostigmina
3. Piridostigmina
4. Edrofonio
5. Ecotiofato
6. Paratión
7. Malatión
 COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA:
Mecanismo de acción:
• La acetilcolinesterasa es el principal
blanco de estos órganos, aunque
también inhiben la
butirilcolinesterasa
• Aumentan las concentraciones de
endógenas de Ach. Al inhibir la
colinesterasa
 COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA:
Acciones farmacológicas:
• SNC: A dosis elevadas producen
convulsiones
• Ojo, aparatos respiratorio, digestivo,
cardiovascular y urinario, unión
neuromuscular: similar a los
colinomiméticos de acción directa
 COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA
Fármacos Usos Duración efecto

Edrofonio Miastenia, íleo 5-15 min

paralítico, arritmias
Neostigmina Miastenia, íleo 0.5-2 h
paralítico
Piridostigmina Miastenia grave 3-6h

Fisostigmina Glaucoma 0.5-2h

Ambenonio Miastenia grave 4-8h

Demecario Glaucoma 4-6h

Ecotiofato Glaucoma 100h

Bloqueadores de receptores
colinérgicos

Bloqueadores de los receptores muscarínicos:

• Atropina • Propantelina
• Escopolamina • Pirenzepina
• Homatropina • Diciclomina
• Metilatropina • Tropicamida
• Metilescopolamina • Ipratropio
• Pirenzepina • Oxitropio
• Benztropina
 FARMACOCINÉTICA
• Se absorben bien por el intestino, la
conjuntiva y la piel
• La atropina y otros derivados terciarios se
distribuyen ampliamente después de su
absorción
• Los derivados cuaternarios no atraviesan
la barrera hematoencefálica
• Metabolismo hepático y excreción renal
 Antagonistas muscarínicos
(Mecanismo de acción)
• Son antagonistas competitivos de la
acción de la Ach y otros agonistas
muscarínicos
 Acciones farmacológicas
• SNC: La atropina y la escopolamina
tiene efectos sedantes, a dosis
mayores el efecto que predomina es
la estimulación
• Ojos: midriasis, cicloplejía
• Sistema cardiovascular: Aumento de
la frecuencia cardiaca, la fuerza de
contracción, la conductividad y la
excitabilidad cardiaca
 Acciones farmacológicas
• Respiratorio: broncodilatación,
disminución de la secreción bronquial
• Digestivo: disminución de la secreción
gástrica, del vaciamiento gástrico y del
peristaltismo
• Genitourinario: relajación uterina, y de la
vejiga
• Glándulas sudoríparas: suprimen la
termorregulación inducida por el
mecanismo de diaforesis
 Aplicaciones terapéuticas:
• Enfermedad de Parkinson
• Cinetosis
• Medir errores de refracción
• Prevenir la formación de sinequias
(adherencias) en uveítis e iritis
• Asma bronquial
• Laringoespasmo
• Arritmias
 Aplicaciones terapéuticas:
• Diarrea del viajero
• Trastornos de hipermotilidad
• Incontinencia urinaria
• Espasmo vesical después de la
cirugía urológica
• Intoxicación colinérgica
• Hiperhidrosis
 CONTRAINDICACIONES
• Glaucoma
• Constipación
• Ilio paralítico
• Pacientes de edad avanzada
• Úlcera, reflujo gastroesofágico y
gastritis
 BLOQUEADORES
GANGLIONARES
• Bloquean todos los impulsos
producidos por el sistema nervioso
autónomo en los sitios de receptores
nicotínicos
 BLOQUEADORES
GANGLIONARES
• Bloquean la acción de la acetilcolina
y de agonistas similares en los
receptores nicotínicos de los ganglios
autónomos simpáticos y
parasimpáticos
• Algunos miembros del grupo
bloquean el conducto iónico que
tiene como compuerta el receptor
colinérgico
 BLOQUEADORES
GANGLIONARES
• Su falta de selectividad produce con
mucha frecuencia efectos adversos
• Pertenecen al grupo: trimetafán,
pentolinio, hexametonio, mecamilamina,
tetraetilamonio
• Todos los fármacos que se emplean en la
actualidad como bloquedores ganglionares
se clasifican como antagonistas no
competitivos despolarizantes
 BLOQUEADORES
GANGLIONARES
Mecanismo de acción:
Bloqueo de los receptores nicotínicos
en las fibras ganglionares simpáticas
y parasimpáticas
 Acciones farmacológicas
• SNC: El trimetafán carece de acciones
centrales al no atravesar la barrera
hematoencefálica, la mecamilamina si
penetra y produce, sedación, temblores y
movimientos coreiformes.
• Ojo: cicloplejía con pérdida de la
acomodación
• Cardiovascular: Reducción del tono arterial
y venoso, reducción de la tensión arterial,
reducción de la contractilidad, taquicardia
moderada
 Acciones farmacológicas
• Digestivo: disminución de la
secreción gástrica y de la motilidad
• Genitourinario: retención urinaria,
trastornos en la erección y la
eyaculación
• Bloqueo de la sudoración
termorreguladora
 Acciones farmacológicas
• Como los receptores celulares efectores
(muscarínicos, alfa y beta) no están
bloqueados, los pacientes que reciben
estos fármacos responden totalmente a
los fármacos del SNA, que actúan sobre
estos receptores, de hecho las respuestas
pueden ser incluso revertidas, ya que los
mecanismos que moderan esas respuestas
están ausentes
 Aplicaciones clínicas
• Farmacología experimental
• El trimetafán se utiliza en la clínica
(emergencias hipertensivas), cuando
existen contraindicaciones absolutas
para el uso del nitroprusiato de sodio
 Bloqueadores
neuromusculares
Con el nombre de placa motriz o placa
motora se conoce a un área
especializada de la fibra muscular
esquelética rica en receptores
colinérgicos que forma parte de la
unión neuromuscular
 Bloqueadores
neuromusculares
• Bloquean la transmisión colinérgica en las
terminales nerviosas motoras y los
receptores nicotínicos de la placa terminal
neuromuscular esquelética
• Son análogos estructurales de la acetil
colina y actúan ya sea como antagonistas
(tipo no despolarizante) o agonistas (tipo
despolarizante) de los receptores de la
placa terminal en la unión neuromuscular
 Relajantes musculares
(clasificación)
I. De acción periférica
II. De acción central
 Relajantes musculares
(clasificación)
I. DE ACCIÓN PERIFÉRICA:
a. No despolarizantes o antagonistas
competitivos de receptores
nicotínicos: D. tubocurarina,
pancuronio, atracurio
b. Relajantes despolarizantes:
Succinil colina, decametonio
c. Fármacos que inhiben la liberación
de calcio: dantroleno
 Relajantes musculares
(clasificación)
• Tienen utilidad clínica en
intervenciones quirúrgicas en las que
permiten producir relajación
muscular total sin necesidad de
suministrar dosis más elevadas de
anestésicos para lograr una
relajación comparable
 Relajantes musculares
(clasificación)
II. De acción central:
Diazepam, metocarbamol
 Relajantes musculares
(clasificación)
• Son empleados para controlar la
espasticidad muscular
 Bloqueadores no despolarizantes
(mecanismo de acción )
Ej. TUBOCURARINA
• Dosis baja: Se combinan con el receptor
nicotínico y evitan la unión de la acetil colina a su
receptor, impidiendo la despolarización de la
membrana celular del músculo inhibiendo la
contracción muscular (parálisis flácida)
• Dosis alta: bloquean el canal iónico en la placa
neuromuscular, ocasionando un debilitamiento
aún mayor de la transmisión neuromuscular.
Disminuye la capacidad de los
anticolinesterásicos de revertir la actividad de los
relajantes musculares no despolarizantes
 Bloqueadores no despolarizantes
(efectos farmacológicos)
• Los músculos pequeños de la cara y el ojo
con capacidad para contraerse con rapidez
son los primeros en paralizarse, seguido
por los dedos de las manos, a
continuación los extremidades, el cuello y
los músculos del tronco, a continuación los
intercostales y finalmente el diafragma
• Se usan como relajantes musculares
durante la anestesia
• Produce como efecto adverso liberación de
histamina y disminución de la frecuencia
cardiaca
Bloqueadores no despolarizantes
(interacciones)
a. Inhibidores de la colinesterasa
(anulan su acción)
b. Anestésicos como el halotano
(acentúan el bloqueo)
c. Aminoglucósidos (inhiben la
liberación de acetil colina, por lo
cual aumentan el bloqueo)
d. Bloqueadores de canales de calcio
(aumentan el bloqueo)
 Agentes despolarizantes
EJEMPLO: SUCCINILCOLINA
• Bloqueador neuromuscular despolarizante
que se une al receptor nicotínico
despolarizando la unión neuromuscular
• Permanece unida al receptor mayor
tiempo que la Ach, debido a que no es el
sustratto preferencial de la
acetilcolinesterasa
• La progresión de la parálisis (espástica) es
similar a la que produce la tubocurarina
• Efectos adversos: hipertermia y apnea
• Hipertermia: se relacione en ocasiones con
hipertemia maligna (rigidez muscular e
hiperpirexia) en personas con
susceptibilidad genética. El tratamiento
está dirigido a reducir la temperatura
corporal del paciente y administrar
dantroleno, que bloquea la liberación del
calcio del retículo sarcoplásmico de las
células musculares con lo que se reduce la
producción de calor y se logra la relajación
muscular.
 PREGUNTAS
EL NEUROTRANSMISOR DE LAS
FIBRAS NERVIOSAS
PREGANGLIONARES AUTONÓMICAS
ES _________________
 PREGUNTAS
LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO
DETRUSOR DE LA VEJIGA URINARIA, EL
AUMENTO DEL PERISTALTISMO URETRAL
Y LA RELAJACIÓN DEL TRÍGONO Y DEL
ESFÍNTER EXTERNO SON ACCIONES DE:
1. Adrenalina---noradrenalina
2. Dopamina ---cocaína
3. Carbacol---betanecol
4. Atropina --- escopolamina
5. Curare ---dantroleno
 PREGUNTAS
ALGUNOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS SE APLICAN
TERAPÉUTICAMENTE EN:
1. Enfermedad de Parkinson
2. Miastenia Graves
3. Hipertrofia prostática
4. Glaucoma
5. Ilio paralítico
 PREGUNTAS
SON ADVERSOS DE LOS FÁRMACOS
ANTIMUSCARÍNICOS, EXCEPTO:
1. Midriasis
2. Sequedad de la boca
3. Retención urinaria
4. Broncoconstricción
5. Disfunción eréctil
 PREGUNTAS
EL FÁRMACO QUE REACTIVA A LA
ACETILCOLINESTERASA INHIBIDA
POR ORGANOFOSFORADOS ES:
1. Atropina
2. Escopolamina
3. Piridostigmina
4. Benzodiacepinas
5. Obidoxima
 PREGUNTAS
Es un anticolinérgico útil en el
tratamiento del asma:
________________________
 PREGUNTA
DESPOLARIZA LA PLACA TERMINAL
NEUROMUSCULAR:
a. Succinilcolina
b. Neostigmina
c. Fisostigmina
d. Carbacol
e. Atracurio
 Pregunta
Revierte los efectos de los
bloqueadores no despolarizantes
como la tubocurarina:
a. Escopolamina
b. Carbacol
c. Neostigmina
d. Atracurio
e. Ipratropio
 Pregunta
Puede generar liberación de histamina
a. Ipratropio
b. Atropina
c. Tubocurarina
d. Halotano
e. Dantroleno
 Pregunta
¿Cuál de los siguientes fármacos no
ocasiona miosis?
a. Carbacol
b. Fisostigmina
c. Pilocarpina
d. Atropina
e. Edrofonio
 pregunta
El siguiente fármaco es útil en el
tratamiento a largo plazo de la
miastenia grave:
a. Succinilcolina
b. Pirenzepina
c. Neostigmina
d. Tropicamida
e. Atracurio
 Pregunta
¿Cuál de los siguientes no es un síntoma
esperado en caso de administración de
inhibidores irreversibles de la
colinesterasa?
a. Diarreas
b. Taquicardia
c. Miosis
d. Incremento de las secreciones
bronquiales
e. Hipotensión arterial
 Pregunta
La siguiente relación fármaco---efecto es
incorrecta:
a. Betanecol-----estimula la vejiga tónica
b. Carbacol----- induce la liberación de
adrenalina en la médula suprarrenal
c. Acetil colina ----cronotropismo negativo
d. Pilocarpina----- reducción de la presión
intraocular
e. Fisostigmina----- atenúa la motilidad
intestinal
 Pregunta
Los siguientes fármacos son útiles en
el tratamiento del glaucoma:
a. Dobutamina---ecotiofato
b. Pilocarpina---timolol
c. Fenilefrina---atropina
d. Esmolol---ipratropio
e. Efedrina---neostigmina
 Pregunta 2
En una granja un trabajador es
encontrado inconsciente, sudoroso,
con relajación de esfínter urinario y
anal, la frecuencia cardiaca es de 40
latidos por minutos y la tensión
arterial es de 80/40 mm Hg. El
diagnóstico es intoxicación por
insecticidas órgano fosforado.
 Pregunta
a. ¿Cuál de los siguientes tratamientos
es el adecuado de forma inmediata?
a. Fisostigmina
b. Noradrenalina
c. Trimetafán
d. Atropina
e. Edrofonio
¿Cuál de los siguientes tratamientos se
asocia a la administración de atropina en
el caso de la intoxicación por órgano
fosforado?
a. Bromuro de ipratropio
b. Pralidoxima
c. Ecotiofato
d. Hexametonio
e. Mecamilamina
 Pregunta
Bloqueador de los receptores muscarínicos
periféricos y centrales, útil en la
prevención y tratamiento del mareo por
locomoción:
a. Atracurio
b. Metilbromuro de atropina
c. Homatropina
d. Escopolamina
e. pirenzepina
 Pregunta
Una mujer de 36 años acude al médico por
presentar fatiga, debilidad muscular y dificultad
para respirar. Se hace el diagnóstico de
miastenia grave. ¿La inyección intravenosa de
cuál de los siguientes fármacos permitiría
confirmar el diagnóstico?:
a. Atropina
b. Acetilcolina
c. Edrofonio
d. Betanecol
e. Pilocarpina
 PREGUNTA
• Explique la selección del edrofonio en
el diagnóstico de miastenia grave