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miastenia gravis
Epidemiologa, Fisiopatologa,
Inmunologa
Esther Rojo Martnez
Servicio de Neurologa Hospital Clnico Universitario Valladolid
21 y 22 de febrero de 2012
Definicin:
La
Epidemiologa de la MG
Epidemiologa
Epidemiologa:
Por qu el diagnstico es ms
difcil en la ancianidad?
Epidemiologa
Epidemiologa:
La ptosis, diplopia, debilidad de la musculatura facial
y problemas de articulacin: fcilmente identificables
en personas jvenes.
Johan A. Aarli. Myathenia Gravis in the elderly. Is it different? Ann. N.Y.Acad. Sci. 2008.
Epidemiologa
Epidemiologa:
Con la edad el rea total palpebral disminuye, los
msculos que rodean el ojo se hacen ms dbiles, se
forman bolsas de grasa debajo de los ojos, los
prpados parecen pesados
La visin puede estar disminuda
por degeneracin macular o
La ptosis es ms difcil
cataratas, y el paciente puede no
de detectar en el anciano
detectar la diplopia.
Johan A. Aarli. Myathenia Gravis in the elderly. Is it different? Ann. N.Y.Acad. Sci. 2008.
Epidemiologa
Epidemiologa:
Algunos sntomas miastnicos presentan problemas de
diagnstico diferencial en el anciano:
Pacientes con disartria o dificultades para la
deglucin pueden ser hospitalizados con sospecha de
ictus.
Johan A. Aarli. Myathenia Gravis in the elderly. Is it different? Ann. N.Y.Acad. Sci. 2008.
Epidemiologa
Epidemiologa:
Epidemiologa:
Epidemiologa:
Factores que contribuyen al aumento de la
prevalencia:
1.
2.
3.
4.
Epidemiologa:
Influenciada por el sexo y la edad
MUJERES
HOMBRES
2-3 dcadas
EPIDEMIOLOGA:
Epidemiologa
6-8 dcadas
Epidemiologa:
Grupo tnico
Raza blanca
Raza negra
AchAb +
71%
59%
Musk-Ab
17%
50%
Inicio enfermedad
Ms tardo
Ms temprano
Sexo
Masculino
Femenino
ENR
Severidad
Menos severa
Ms severa
Epidemiologa:
Mortalidad en Miastenia Gravis
Influenciada por
la existencia
de Crisis miastnica:
Es el fenotipo ms severo de la
MG, caracterizado por fallo
respiratorio debido a debilidad
de los msculos respiratorios y
de la musculatura bulbar, que
requiere ventilacin mecnica
invasiva o no invasiva.
Epidemiologa
Epidemiologa:
Mortalidad en Miastenia Gravis
15-20%
Se
Hace
Epidemiologa:
Mortalidad en Miastenia Gravis
El
declive en la
mortalidad se debe a la
mejora de los mtodos
de ventilacin mecnica
y a ttos como la
plasmafresis y las Igs
utilizados en las
exacerbaciones agudas
de la MG y en las crisis
miastnicas.
Epidemiologa
Epidemiologa:
Mortalidad en Miastenia Gravis
La
Tambin
Epidemiologa:
Formas clnicas de MG
Epidemiologa
Epidemiologa:
Epidemiologa:
Epidemiologa
Epidemiologa:
Miastenia congnita:
entidades hereditarias
de patogenia no
autoinmune. Son el
resultado de mutaciones
que afectan
negativamente a la
UNM. Representan el
1% de los casos de MG.
Epidemiologa
Fisiopatologa de la MG
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
La unin neuromuscular
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
La unin neuromuscular
1.
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
La unin neuromuscular
1.
2.
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
La unin neuromuscular
1.
2.
3.
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
Transmisin neuromuscular
Potencial de
accin nervioso
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
La acetilcolina (Ach) se
une a sus receptores
nicotnicos en el
sarcolema
apertura de canales
operados qumicamente
por Ach produce cambios
en el potencial de
membrana:potencial de
placa motora.
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
Factor de seguridad
de transmisin
neuromuscular
Potencial
de placa
motora
MG
CONTRACCIN
MUSCULAR
Meriggioli MN, Sanders DB. Autoimmune myasthenia gravis: emerging
clinical ang biological heterogeneity. Lancet Neurol. 2009;8:475-90.
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
Las
seales
de
la
motoneurona
cesan
y cesa la liberacin de
Ach
Acetil-colinesterasa
ACh
colina + acetato
Fisiopatologa:
La unin neuromuscular
1.
2.
El ataque inmunolgico
en la membrana
muscular postsinptica:
Simplificacin y prdida
de los pliegues de su
superficie.
Reduccin en n y
densidad de los AchRs.
Fisiopatologa
Fisiopatologa:
Potencial
de placa
motora
Factor de seguridad
----------------------------------------------------Normal
MG
Fallo en la transmisin
neuromuscular
Debilidad y fatigabilidad
Meriggioli MN, Sanders DB. Autoimmune myasthenia gravis: emerging
clinical ang biological heterogeneity. Lancet Neurol. 2009;8:475-90.
Fisiopatologa
Inmunologa de la MG
Inmunologa
Postulados de Koch
Enfermedad inmunomediada
Unin neuromuscular
Antgenos diana
R-Ach:
se expresa solamente en
la placa motora y en cl
mioides del timo
Kinasa musculo especfica
(Musk):
permite la agregacin
de R-Ach
R-Ach
Se produce un decremento en
el nmero de R-Ach como
consecuencia de la unin de
anticuerpos y a travs de un
proceso mediado por el
complemento.
Inmunologa
MG Ocular
Clnica limitada a la musculatura ocular, al menos durante 2
aos, aunque haya alteraciones EMG en otra musculatura.
Supone el 15% de la MG.
Slo el 50% tendr Ac detectables contra el RAch.
Unin neuromuscular ms accesible que la del resto de
msculos (mayor efecto de anticuerpos y toxinas).
Acs anti-MUSK se han detectado en pacientes con MG
Ocular en unos pocos casos. Hanisch F et al. Musk-antibody positive pure ocular
myasthenia gravis. J. Neurol. 2006.
Inmunologa
Clulas implicadas
Papel de las clulas T
Hiperplasia tmica
Inmunologa
Timoma
98-100% de los pcs con MG y timoma tienen acs antiR-Ach. Algunos pcs
con timoma tienen acs contra otros antgenos musculares (titina, receptor
de rianodina).
Inmunologa
En resumen
La MG es una enfermedad inmunomediada, con un pico de
incidencia bimodal.
La incidencia en MG ha aumentado a expensas de la
poblacin ms mayor.
La prevalencia tb ha aumentado gracias al mejor conocimiento
de la enf., a mejores mtodos dx y teraputicos y al
envejecimiento de la poblacin.
La mortalidad en crisis MG ha descendido gracias a los
mtodos de ventilacin mecnica y al tto con Igs y
plasmafresis.
En resumen
La prdida funcional de AChRs resulta en un decremento
progresivo de la amplitud del EPP.
El 80-90% presenta Ac anti R-Ach.
Diferentes fenotipos clnicos e inmunognicos que
condicionarn el pronstico.
El timo est implicado, pero juega un papel an por perfilar en
la patogenia de la enfermedad.
Determinados factores genticos y ambientales (VEB) parece
que pueden contribur a la patognesis de la MG.