Docente: Dr. Rodas Transcriptor(a): Univ.

Rosio Velasco Calcina

HEMOTOLOGÍA
Supervisor(a): Univ. Deymar Ulo Revisor(a): Univ. Luis Vargas

ERITROCITOSIS
Es la 2da causa de atención para medicina general. Constituye un Los que vivimos en la altura tenemos un tórax más ancho
grupo de enfermedades casi sindromático que tiene como principal horizontalmente y más aplanado verticalmente y esto se debe a
problema el incremento de la serie celular sanguínea, es exactamente nuestra capacidad de reserva pulmonar y a los mecanismos de
lo opuesto a la anemia. Dependiendo de la enfermedad básica sería adaptación.
producto de un problema medular, de un problema periférico hipóxico
Que pasa cuando no se desarrolla esto, sobrevienen una serie de
o un problema genérico que se establece para nosotros.
cambios establecidos genéticamente. La epigenética implica que
1. FISIOLOGÍA DE ADAPTACIÓN factores ambientales, extracorporales influyen en la genética de cada
uno de los seres vivos, es esta epigenética la responsable de justificar
Para entender esto debemos saber que existe una adaptación porque la mayoría se adapta, pero una minoría desarrolla patología
fisiológica, no es tan solo saber que la sangre se espesa, hay una eritrocitaria.
explicación en función a la mala adaptación que hemos desarrollado
con los años. 2. MECANISMOS MOLECULARES
Cuanto es la altura máxima que ustedes consideran, está registrado
que la altura máxima habitable por el ser humano está casi a los
5000 msnm, pero La Paz se encuentra a unos 3500 msnm así como
cualquier otra ciudad de altura tiene un mecanismo de adaptación
esperado, tenemos una capacidad para poder adaptarnos a vivir a
estas alturas. Esta capacidad de adaptarse nos permite vivir en la
altura, está regido a 3 momentos importantes:
1.1. Acomodación (horas-3 días): Desarrollada en minutos, es
agudo. Proceso donde se activan una serie de mecanismos
neurohumorales específicos.
1.2. Aclimatación (días a semanas): que se rige hasta unos
días o hasta 1 mes aproximadamente, donde se activan sobre
todo mecanismos hormonales, como ejemplo la EPO.
1.3. Adaptación (hasta 3 meses): Establecido en el tiempo de
manera sostenida.

PA
Esta es la caracterización de una célula sanguínea progenitora termina en que se expresen más receptores de modo que la célula
hematopoyética de médula ósea (la célula madre), tenemos un madre pueda accionar más rápido esto con la molécula de EPO, esto
receptor en forma de Y, es el receptor de EPO y el de su lado es el ocurre en condiciones fisiológicas.
receptor de la trombopoyetina (la hormona de las plaquetas), el
El receptor de trombopoyetina comparte proteínas sub membranales
receptor de EPO es transmembranal, se expresa a la superficie de la
idénticas a las de EPO, esto hace que cuando pequeñas dosis de EPO
célula y tiene un contacto interior para metilación hacia el interior de la
activan toda su vía, por similitud se activa la de la trombopoyetina.
célula, está anclada a unas proteínas: la proteína p53 y la JAK2, estas
existen porque hay vías de señalización que las codifican: la vía de stat 3. CLASIFICACIÓN
⅗ y la de JAK2. Lo que está debajo del receptor de EPO son proteínas
intramembranales. En condiciones fisiológicas aparece el evento
hipóxico, esta condición hipóxica genera una respuesta de
vasoconstricción en algunos lugares para mejorar el flujo a los órganos
diana de impacto (cerebro, corazón y riñones (y retina también)), sobre
todo a riñones, donde el flujo renal a sido el principal afectado al inicio
por la hipoxia, cuando se disminuye el caudal de flujo a los riñones, se
generan mecanismos para vasodilatar. Se obligan a las células
yuxtaglomerulares del sistema colector a producir EPO. Donde la EPO
tiene una cantidad de 12 mili unidades/L pero a medida que aumenta
el caudal aumenta la cantidad de EPO a 100, 200, 250 miliunidades,
hay un fenómeno exponencial de estímulo y viene, roza la célula
progenitora en médula ósea, al rozar a través de señalización química,
el receptor se expresa en la superficie de la célula, haciendo que EPO
se ancle a su receptor al anclarse activa una serie de señalizaciones y
vías celulares como el STAT5 para instruir al núcleo para que se
produzcan una serie de vías adicionales como la vía de Bcl-2, Bcl 6 y
Bcl-XL, estas bcl son las responsables de controlar la muerte celular
programada de las células hijas (eritrocitos) que van a resultar de esta.
Entonces comienza el estímulo y dice no les obligues a destruirse, que
aumenten su vida media y además activa una serie de señalizaciones Las eritrocitosis, se dividen en dos grupos:
trasnucleares para que proliferen, porque si está faltando O2 tiene que
● Eritrocitosis verdaderas (absolutas): Aquellas donde
haber suficientes células cargadas de Hb. estas vías de señalización
verdaderamente hay un incremento de las líneas celulares
están dadas por el fosfatidil inositol quinasa 3 (PI3K) y otras quinasas
● Eritrocitosis falsas (pseudo o relativas): son aquellas donde
transmembranales activan una vía de señalización llamada RAS, estos
no existe un incremento de las líneas celulares, pero se pierde
instruyen a vías de señalización interna llamadas factor nuclear kappa
plasma haciendo parecer un incremento de la parte celular.
beta, estas le instruyen al factor inductor de hipoxia alfa/beta 1, 2 para
que a través de una serie de proteínas, a ser sensibles y que Por ejemplo, por estrés, se activa una serie de mecanismos
comiencen a expresar a partir de los estimulantes de los reactivos de donde se genera eritrocitosis falsa por hemoconcentración.
hipoxia mayor receptor de EPO. Esta secuencia de señalizaciones

PA
Las eritrocitosis verdaderas se subdividen en primarias y secundarias. en la Policitemia Vera, es independiente de la EPO porque hay un
mecanismo mutado cíclico interminable, finalmente la PV es un cáncer
-En las primarias hay un error genético, una mutación, que condiciona
y activa una serie de vías patológicas para mantenerse funcionando y
que la cascada de eventos fisiológicos se desorganice.
proliferando, además hay trombocitosis, leucocitosis, por eso la
- En cuanto al grupo de las secundarias podemos subdividirlas en característica de la PV es la pancitosis.
congénitas o adquiridas, (cualquiera que antecede a una enfermedad
Eritrocitosis Patológica de Altura
de base; cardiopatías) este grupo tiene 2 características: dependen de
hipoxia o no dependen de hipoxia, pero en ambos casos existe un Se ha encontrado una mutación en el factor inductor de hipoxia 1 alfa
exceso de producción de EPO. (HIF1α), si hay una mutación aquí hay una independencia de estos
circuitos hipóxicos igual que la PV por eso era considerada primaria
La eritrocitosis patológica de altura, hace unos años se pensaba
también, hay un error genético, la única diferencia es que al estar
que era secundaria, es decir la teoría actual dice que uno la adquiere
mutado y al producir un estímulo hay receptores de EPO
siendo nativo de la altura se expone a mayor altura y ahí desarrolla.
hipersensibles, hay pocos pero son hipersensibles, lo que significa que
Porque a mayor altura hay hipoxia hipobarometrica, al exponernos en
con pequeñas cantidades de EPO se acciona y se vuelve interminable
este tipo de hipoxia y tenemos una condición genética adicional
ese circuito porque hay una mutación que la perpetua.
desarrollamos EPA. Esto explica porque no todos desarrollamos EPA.
De hecho la tasa de prevalencia es demasiado baja, <5%. ¿Cómo está la EPO en la EPA?
ERITROCITOSIS → Hb >18 g/dl Htc >58% Normal o ligeramente aumentada
Eritrocitosis secundaria
Leve > 58%
En todos los casos del secundarismo es la hipoxia, si hay gran hipoxia
Moderada > 63% (>65%) va a haber mayor estímulo renal, mayor producción de EPO, mayor
uso por receptores que siguen el mismo “circuito fisiológico” pero
exagerado.
Severa >68%
5. DIAGNÓSTICO CLÍNICO
Por defecto si en la anemia hay palidez, en la eritrocitosis la regla es
4. FISIOPATOLOGÍA cianosis central o periférica, además se presenta disnea, parestesia y
cefalea como la clínica común entre todas las eritrocitosis.
Policitemia Vera
La única eritrocitosis que hace esplenomegalia es la primaria=
Donde existe una mutación en JAK2, el JAK2 condiciona una Policitemia Vera
translocación en los aminoácidos (valina por fenilalanina) en el codón
617 (V617), esta mutación obliga a la célula madre hematopoyética a
no tomar importancia a la EPO ni a su receptor, como está mutado de
ahí sale la señalización automática de reducir la destrucción y
produzca proliferación, por lo que no necesita a la EPO generando una
retroalimentación negativa a nivel renal, por eso EPO está disminuida

PA
 polisemia Vera la lógica nos dice en el contexto eritrocitario
utilizar la historia clínica para orientar.
El método Gold estándar en el caso de la PV es la detección de
mutación del JAK2; en el caso de la patología de altura es el HIF1α
más el viaje reciente o la exposición a la altura y en el secundario hay
una enfermedad de base.
Si la EPO está muy alta en la secundaria apoya, pero no es el método
ideal, si la EPO está normal es patológica de altura y si está baja
PV.

7. COMPLICACIONES
La complicación más importante es el Síndrome de hiperviscosidad
está caracterizada por una triada: alteración cualicuantitativa del
SNC, amaurosis y sangrado. La hiperviscosidad no es porque tenga
eritrocitosis es por la sangre que está viscosa y la viscosidad puede
ser hasta por cáncer, por enfermedades como la gammapatía
monoclonal del mieloma donde hay inmunoglobulinas.
Si a esto le suman cianosis, cefalea, parestesias la causa de la
hiperviscosidad es la eritrocitosis.
6. MÉTODO LABORATORIAL
8. TRATAMIENTO
● Hemograma: Nos mostrará para todas las eritrocitosis el
incremento de la línea roja (hematocrito, hemoglobina y
glóbulos rojos altos). Si nos muestra leucocitosis y
trombocitosis pensaremos en PV. Si además encontramos
EPO baja podremos sospechar de condiciones primarias (PV).
○ VES alterada
○ Índices hematimétricos: Hipocrómico normocítico,
ayudan dependiendo de si es una eritrocitosis crónica o
no.
● Saturación de O2: A través de gasometría arterial o venosa u
oximetría digital.
Lo más importante es descartar que haya o no haya
enfermedad de base, si no hay pero resulta ser que su paciente La PV es un cáncer lo que significa que se trata con quimioterapia,
les dice que hace unos 6 meses vino de Santa Cruz de haber vamos a usar de entrada hidroxiurea, pero ahora existen fármacos
nacido allá y que se ha puesto así, entonces no pensarán en que modifican epigenéticamente el cuadro genético, existe un inhibidor

PA
del JAK2, Ruxolitinib. Además, hay que hacer prevención, le daremos
anticoagulantes si hay riesgo trombótico, antiagregantes plaquetarios
si es que no ha hecho un evento trombótico.
Para los patológicos de altura existe una indicación que es mandarlo a
la bajura.
Para el secundario tenemos:
● IECAS
● ARA II
● Estatinas
● Teofilina
● ASA
● Sangría: Hacer 500 ml por VES, pero está sujeto también a las
condiciones del paciente, se puede reducir hasta 250 ml en
función a que si le saco demasiado a un viejito se me está
desmayando entonces hay que tener cuidado al momento de
elegir. Además, no se hace seguido así tenga hiperviscosidad,
se ha infartado, etc, porque el impacto de cada sangría es como
tener una hemorragia de 500 mL y cuál va a ser la respuesta
del cuerpo al desangramiento, va a ser recobramos.
La sangría no es un tratamiento es una medida de emergencia
para reducir la viscosidad. Criterios:
● Al existir Hiperviscosidad
● En eritrocitosis severa (Hto severo)
● Metas, Hb Hto, valores cercanos a la normalidad.
● Riesgo vital por comorbilidad complicada

PA