INTERACCION DE LA

RADIACION CON EL MEDIO

BIOLOGICO
EFECTOS BIOLOGICOS DE
LAS RADIACIONES
IONIZANTES
Los efectos
biológicos de las
radiaciones
ionizantes derivan
del daño que éstas
producen en la
estructura química
de las células,
fundamentalmente
en la molécula de
ADN.
 ADN
 Es el material genético de casi todos los organismos,
controla la herencia.
 Formado por 2 cadenas complementarias de
nucleótidos, enrollados entre sí formando una doble
hélice que se mantiene unida por enlaces de H+.
 Nucleótido formado por: un azúcar (desoxirribosa),
una base nitrogenada (A-T, C-G) y un grupo fosfato.
 Gen: es una secuencia de ADN, que constituye la
unidad fundamental, física y funcional de la herencia.
 CELULA NUCLEO

ADN

CROMOSOMA
ADN
 RADIACION

EFECTO EFECTO
DIRECTO INDIRECTO

DEPOSITO
RADICALES
DE
LIBRES
ENERGIA

LESION
DEL ADN
 RADIACION

Lesiones del ADN

Roturas de Entrecruzamientos
Recombinaciones Daño de Bases Deleciones
Cadena de ADN

ABERRACIONES CROMOSOMICAS
 RADIOSENSIBILIDAD

CELULA DIFERENCIADA CELULA INDEFERENCIADA

 Especializada funcional
 Tiene pocas
y morfológicamente características
morfológicas y
 Son aquellas que están funcionales especializadas
especializada en llevar a  Misión: división, para
cabo una función. En mantener el tamaño de su
caso que puedan propia población y
dividirse, tampoco puede reemplazar las células que
transformarse en otro se van perdiendo
tipo celular
 RADIOSENSIBILIDAD
(Ley de Bergonie y Tribondeau)

 Es la sensibilidad que tienen los

diferentes tejidos y las células a las
radiaciones ionizantes.

 Los tejidos y órganos más sensibles a

las radiaciones son los menos
diferenciados y los que tienen alta
actividad reproductiva.
 Muy radiosensibles: linfocitos, linfoblastos,
espermatogonias y mieloblastos.
 Relativamente radiosensibles: mielocitos,
epidermis, células de criptas intestinales.
 De radiosensibilidad intermedia:
endotelio, osteoblastos, espermatocitos.
 Relativamente radiorresistentes:
granulocitos, espermatozoides.
 Muy radiorresistentes: fibrocitos,
condrocitos, miocitos y neuronas.
CICLO CELULAR
PARAMETROS PARA COMPARAR
LA RADIOSENSIBILIDAD

 Muerte Mitótica: pérdida de la

capacidad de proliferación celular
 Muerte en Interfase: muerte celular
antes de entrar en mitosis
 Retraso Mitótico: Indice Mitótico: #
células en mitosis/número total de
células de la población
 Exposición a la
Radiación

Daño menos severo

Daño Severo
o subletal

ALTERACION
MUERTE
GENETICA (ADN)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
RESPUESTA CELULAR FRENTE A LA
RADIACION:
Físicos
Biológicos
Químicos

FACTORES FISICOS:
Calidad de la radiación
Tasa de dosis
 FACTORES FISICOS

 Calidad de la Radiación: depende de LET

(transferencia lineal de energía), al aumentar
hay más lesiones complejas en ADN y más
difícil de reparar.

 Tasa de Dosis: dosis más altas son más

eficaces para producir lesiones. Las bajas
permiten reparación de las lesiones.
 FACTORES BIOLOGICOS

 Ciclo Celular: G1 y M son más

radiosensibles contrario a la fase S que
es más radioresistente.

 Mecanismo de Reparación: eficaz si

célula se encuentra en reposo. Si se
produce daño potencialmente letal,
célula sobrevivirá si lo puede reparar.
CELULA EN
METAFASE
(MITOSIS)
Aunque se repare el daño producido
por la radiación ionizante, lo que
tiene consecuencias para la célula y
su descendencia es el daño
remanente no reparado o mal
reparado, siendo el resultado en
estos casos un célula viable pero
modificada genéticamente o la
muerte celular.
 FACTORES QUIMICOS

Diferenciar entre:

 Radiosensibilizadores
 Radioprotectores
 RADIOSENSIBILIZADORES

 ↑ sensibililidad de las células a la radiación

 Productos químicos:
 Pirimidinas halogenadas:
 Se incorporan en el ADN en lugar de la Timina
 5- Br o Cl o I -deoxiuridina
 Sensibilizadores de afinidad electrónica:
 Inducen producción de radicales libres
 O2 molecular, meti- y misonidazol
 RADIOPROTECTORES
 Sulfuros y Sulfidrilos
 Son sustancias que liberan radicales
libres, disminuyendo la acción directa
de la radiación
 CLASIFICACON DE LOS EFECTOS
BIOLOGICOS RADIOINDUCIDOS

EFECTOS EFECTOS
ESTOCASTICOS DETERMINISTAS
Mecanismo Lesión Subletal Lesión Letal
(Una o pocas células) (Muchas células)
Naturaleza Somática o Hereditaria Somática
Gravedad Independiente de la Dependiente de la
dosis dosis
Dosis Umbral No Si
Relación Dosis-Efecto Lineal-Cuadrática; Lineal
Lineal
Aparición Tardía Inmediata o Tardía
CONSECUENCIAS DE LA INTERACCION
DE LA RADIACION IONIZANTE CON LOS
COMPONENTES CELULARES
Radiación
Radicales libres
ionizante
Acción indirecta

Lesión del
Acción directa ADN

Daño letal Daño subletal

Muerte Mecanismos
celular de reparación

Efecto Célula Célula

Daño letal
Determinista transformada normal

Efecto
Estocástico
 EFECTOS
DETERMINISTAS
 EFECTOS DETERMINISTAS

 Tiene que producirse la muerte de un

número importante de células para que
se produzca.
 El número de células afectadas se
relaciona con la dosis → la gravedad es
proporcional a la dosis recibida
 Los efectos aparecen tras la exposición a
dosis altas de radiación
 EFECTOS DETERMINISTAS

 La aparición de efectos es inmediata

tras un corto período postirradiación.
 Magnitud dosimétrica →Dosis Absorbida
(D)= Gray= es la dosis absorbida por
unidad de masa. 1 Gy=1 J/kg
 La muerte celular: es el mecanismo por
el que se producen estos efectos.
 MUERTE CELULAR

 Célula diferenciada:
 Hay pérdida de la función para la que se ha
especializado.

 Célula indiferenciada:
 Hay pérdida de la capacidad para proliferar o
muerte mitótica.
Ejemplo:

En Radioterapia de tumores:

Para su curación es necesaria la muerte

de células, es decir, que haya pérdida
de su capacidad de división, impidiendo
así el crecimiento del tumor.
 PRINCIPALES EFECTOS
DETERMINISTAS TRAS LA
EXPOSICION AGUDA A
RADIACION BAJA DE LET
 SISTEMA HEMATOPOYETICO

 Causa: leucopenia,
plaquetopenia
 Efecto: infecciones,
hemorragias
 Período de latencia:
2 semanas
 Umbral aproximado
(Gy): 0.5
 Dosis que produce
efectos severos: 2.0
SISTEMA INMUNE
 Causa: linfopenia
 Efecto:
inmunodepresión
 Período de latencia:
algunas horas
 Umbral aproximado
(Gy): 0.1
 Dosis que produce
efectos severos: 1.0
 SISTEMA GASTROINTESTINAL
 Causa: lesión del
epitelio intestinal
 Efecto: DHT y DNT
 Período de latencia:
1 semana
 Umbral aproximado
(Gy): 2.0
 Dosis que produce
efectos severos: 5.0
PIEL

 Causa: daño en la capa

basal
 Efecto: descamación
 Período de latencia:
3 semanas
 Umbral aproximado
(Gy): 3.0
 Dosis que produce
efectos severos: 10.0
 TESTICULOS

 Causa: aspermia
 Efecto: esterilidad
 Período de latencia:
2 meses
 Umbral aproximado
(Gy): 0.2
 Dosis que produce
efectos severos: 3.0
OVARIOS

 Causa: muerte
interfásica del oocito
 Efecto: esterilidad
 Período de latencia:
 1 mes
 Umbral aproximado
(Gy): 0.5
 Dosis que produce
efectos severos: 3.0
 PULMON
 Causa: fallas en la
barrera alveolar
 Efecto: neumonía
 Período de latencia: 3
meses
 Umbral aproximado
(Gy): 8.0
 Dosis que produce
efectos severos: 10.0
CRISTALINO
 Causa: fallas en la
maduración
 Efecto: cataratas
 Período de latencia:
 1 año
 Umbral aproximado
(Gy): 0.2
 Dosis que produce
efectos severos: 5.0
 TIROIDES
 Causa: hipotiroidismo
 Efecto: deficiencias
metabólicas
 Período de latencia:
 1 año
 Umbral aproximado
(Gy): 5.0
 Dosis que produce
efectos severos: 10.0
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
 Causa: desmielinización y
daño vascular
 Efecto: encefalopatía y
mielopatías
 Período de latencia:
muy variable, según dosis
 Umbral aproximado (Gy):
15.0
 Dosis que produce efectos
severos: 30.5
EFECTOS DETERMINISTAS
A NIVEL DEL ORGANISMO
COMPLETO
 Dosis Letal Porcentual:
 En función del tiempo
 Concepto utilizado ara poder comparar los
defectos letales producidos por diferentes
niveles de dosis
 DL 50/30 o 50/60
 Es la dosis necesaria para producir la muerte
al 50% de la población expuesta al cabo de 30
a 60 días
 DL 50/60
 Está entre 3 y 5 Gy para el hombre adulto
EFECTOS EN EL ADULTO DESPUES
DE UNA IRRADIACION GLOBAL
AGUDA

SINDROME POSTIRRADIACION

3 Etapas
Prodrómica Latente D e Enfermedad Manifiesta
 ETAPA PRODROMICA

 Signos y síntomas aparecen en las

primeras 24 h, como consecuencia de la
reacción del SNA.
 Náuseas, vómitos, cefalea, vértigo,
alteraciones de los órganos de los
sentidos, taquicardia, insomnio…
 Duración de minutos a días.
 ETAPA LATENTE

 Ausencia de síntomas
 Dura de minutos a semanas
 Depende de la dosis recibida

ETAPA DE ENFERMEDAD MANIFIESTA

 Síntomas concretos de los órganos y tejidos

afectados por la radiación
SINDROMES POSTIRRADIACION
 En función del órgano que contribuye
mayoritariamente con la muerte del
individuo.
1. Síndrome de la Médula Osea.
2. Síndrome Gastrointestinal.
3. Síndrome del SNC.
SINDROME DE LA MEDULA OSEA
 A dosis entre 3 y 5 Gy
 Fase prodrómica:
 A las pocas horas.
 Vómitos, náuseas y diarrea.
 Fase latente:
 Entre días y semanas.
 Enfermedad manifiesta:
 Inicia en la 3ª semana.
 Leucopenia y trombopenia muy marcadas.
 Infecciones graves, hemorragias, anemia
 Muerte en 1-2 meses con ↑ dosis.
SINDROME GASTROINTESTINAL
 A dosis entre 5 y 15 Gy
 Fase prodrómica:
 A las pocas horas.
 Náuseas, vómitos, diarreas intensas.
 Fase latente:
 Del 2º al 5º día postirradiación.
 Enfermedad manifiesta:
 Reaparecen náuseas, vómitos y diarreas con fiebre.
 Puede morir en 10-20 días por malabsorción, DHT
y hemorragias intestinales.
 Se favorece la infección generalizada.
 SINDROME DEL S.N.C.
 A dosis  15 Gy
 Fase prodrómica:
 Rápida, puede durar minutos.
 Fase latente:
 Dura pocas horas.
 Enfermedad manifiesta:
 Muerte entre 1 y 5 días
 Causada por hipertensión endocraneana con edema
cerebral, hemorragias y meningitis aséptica.
 EFECTOS POSTIRRADACION EN
EMBRIONES Y FETOS
 Muerte del organismo
en desarrollo.
 Anomalías
congénitas:
 Que se manifiestan en
el nacimiento.
 Que no se manifiestan
en el nacimiento, sino
a edades más
avanzadas.
La mortalidad e inducción de
anomalías producidas por la
radiación en el organismo en
desarrollo, dependen
principalmente del momento
de gestación en que tenga
lugar la exposición.
Períodos del desarrollo fetal en
que se pueden producir efectos
postirradiación:

 Preimplantación
 Organogénesis

 Feto
PERIODOS DEL DESARROLLO
FETAL
 Preimplantación:
 Fertilización del óvulo y división celular.
 ↑ mortalidad.
 Organogénesis:
 Implantación y diferenciación celular.
 Muerte improbable del embrión.
 Si hay anomalías estructurales o deformidades,
las hay en SNC y esqueleto generalmente.
 EFECTOS
ESTOCASTICOS
 EFECTOS ESTOCASTICOS
 Dosis bajas de irradiación, modifican el
ADN (la célula no muere).
 La gravedad de los efectos depende de:

 Tipo de célula afectada.

 Mecanismo de acción.

 No existe dosis umbral.

 Tipos:

 Hereditarios.
 Somáticos.
 EFECTOS ESTOCASTICOS
SOMATICOS

Si la célula que ha sido modificada tras la

irradiación es una célula somática, el
efecto se manifestará en el individuo que
ha sido expuesto a la radiación.
 EFECTOS ESTOCASTICOS
HEREDITARIOS

Si la célula que ha sido modificada tras la

irradiación en una célula germinal, el
efecto biológico se manifestará en su
descendencia, no en el individuo
expuesto.
 DESARROLLO DEL CANCER
MODELO MULTIETAPA
(Proceso carcinogénico)

El cáncer aparece como consecuencia de una serie

de sucesos totalmente independientes, pero
frecuentemente ligados

4 etapas: iniciación, conversión, promoción y

progresión
 INICIACION

Hay inducción de mutaciones

Evento iniciador o cambios estables

Transmisión a las células Afecta los genes relacionados

hijas durante con el control del crecimiento y
la proliferación la diferenciación celular

Impide la diferenciación celular Aumenta la proliferación

Cáncer Orígen se inicia a partir de una única célula

clonal cepa, que sufre daño en su ADN
CONVERSION

Células Paraneoplásicas

Acumulación de mutaciones génicas adicionales

Capaces de evadir los

controles celulares
↑ desarrollo maligno
 Requiere exposición prolongada al agente
promotor

PROMOCION
Respuesta
Capaz de evadir
hiperproliferativa en
controles celulares
células iniciadas
 PROGRESION

El clon de las células paraneoplásicas acumula

cambios celulares
Afectan:
La respuesta a factores de La capacidad de invasividad y
La tasa de crecimiento proliferación y diferenciación metástasis
 EFECTOS ESTOCASTICOS
HEREDITARIOS

Mutaciones: no tienen consecuencia

directa en el individuo expuesto, se
expresará en generaciones posteriores.

NO se ha demostrado hasta el momento la

inducción por irradiación de enfermedades
genéticas (hereditarias) en poblaciones
humanas expuestas.
 CLASIFICACION DE LAS
ENFERMEDADES GENETICAS

1. Mendelianas: mutación en un solo

gen (AD, AR, ligada a X D o R)
2. Cromosómicas: por alteración de
cromosomas.
3. Multifactoriales: por la interacción
entre factores genéticos y ambientales.
 MAGNITUDES PARA CUANTIFICAR
LOS EFECTOS ESTOCASTICOS

 La Dosis Absorbida (D), es la energía

absorbida por unidad de masa, se expresa en
Gray (1 Gy= 1 J/Kg).
 Lo más importante es la dosis absorbida
media en todo el tejido u órgano, ponderada
con respecto a la calidad de radiación.
 La dosis ponderada se conoce como dosis
equivalente (HT), cuya unidad es el Sievert
(Sv= J/kg).
 EFECTOS BIOLOGICOS NO
CONVENCIONALES DE LA RADIACION
IONIZANTE

Efectos de la radiación NO dirigidos contra el ADN

Inestabilidad genética Inducción de mutaciones por Efectos circunstantes (“bystander”)

inducida por radiación irradiación del citoplasma en poblaciones irradiadas

Estos 3 fenómenos solo se han observado in vitro, pero no

hay razón para pensar que no puedan también ocurrir in vivo.
 INESTABILIDAD GENETICA
INDUCIDA POR RADIACION

La radiación por sí misma puede inducir

un tipo de inestabilidad transmisible en
células que conlleva una aumentada
probabilidad de que en las células
supervivientes tengan múltiples eventos
genéticos, tras muchas generaciones de
replicación.
INDUCCION DE MUTACIONES POR
IRRADIACION DEL CITOPLASMA

La radiación citoplasmática con flujos

bajos de partículas  puede inducir una
frecuencia significativa de mutaciones en
células de mamíferos.
Sugiere que la irradiación directa del
núcleo no es necesaria para que se
produzcan efectos genéticos importantes.
 EFECTOS CIRCUNSTANTES
(“BYSTANDER”) POR IRRADIACION
DEL CITOPLASMA

Implica que las alteraciones genéticas

pueden ocurrir en células que no reciben
una exposición directa a la radiación.
Las señales de daño son transmitidas a
estas células desde células vecinas de la
población que ha sufrido irradiación.
G
R
A
C
I
A
S