Dislipidemias
Una vez que la VLDL se secreta en
Definición:
- Se trata de alteraciones en la concentración de lípidos en la
sangre, con riesgo para la salud, por el desarrollo de
Aterosclerosis, sobre todo, en las arterias coronarias.
- Existen diversos tipos y causas
- El colesterol es un elemento fisiológico vital, forma parte de
las membranas, da sustrato para síntesis de hormonas, y
facilita absorción de vitaminas.
- En la sangre el colesterol no se encuentra solo sino que va
unido a las lipoproteínas y estas le confieren ciertas
propiedades entre ellas el crear depósitos en las paredes.
- En la sangre encontramos el colesterol unido a lipoproteínas,
de distinta densidad, lo que da distinta tendencia a crear
depósitos en las paredes: LDL (baja densidad) – VLDL
(muy baja densidad) – HDL (alta densidad)
- Alteración que influye en la concentración de lípidos en la
sangre (esto se convierte en un riesgo)
- Corresponde a un factor de riesgo por lo tanto no existe la
enfermedad de la dislipidemia, pero si dispone para padecer
ciertas enfermedades.
- Si uno tiene el colesterol alto no se sabe que lo tiene alto a
no ser que se realice un examen, ya que esto no presenta
síntomas aparentes.
Origen del colesterol:
- El colesterol se puede ingerir o bien se puede sintetizar (las
2 vías)
- La vía exógena: los lípidos de la dieta, que consisten
principalmente en Triglicéridos (TG), ácidos grasos libres
(AGL), fosfolípidos (FFL) y colesterol, son absorbidos y
empaquetados en Quilomicrones (QM) en los enterocitos.
- Estos son lo que logran pasar.
- Estos QM, que contienen apo B48, ingresan al sistema
linfático y luego a la circulación donde adquieren apo C y
apo E. Ya en el endotelio capilar, la lipoproteína lipasa
(LPL) mediante la actividad de apo CII, hidroliza los TG
dentro del núcleo de los QM en AGL que son absorbidos por
el músculo, el tejido adiposo y otros tejidos periféricos,
mientras que los restos de QM (remanentes) son absorbidos
por el hígado y convertidos en colesterol.
- La vía endógena: es la que recicla el colesterol de las
VLDL y las HDL. Se ocupa para las membranas plasmáticas
y síntesis de hormonas de la glándula suprarrenal.
- VLDL  se produce en los hepatocitos a partir de AGL
derivados de la circulación o recién sintetizados en el
hígado, se añaden diversas apolipoproteínas a la superficie
de la partícula de VLDL naciente durante la secreción,
incluidas apo B100 dentro del hígado, y apo CII, apo CIII y
apo E en la circulación.
el plasma, la LPL mediante la actividad de apo CII hidroliza
los TG dentro del núcleo de VLDL en AGL, VLDL
remanentes e IDL, los AGL son absorbidos por los músculos
y el tejido adiposo.
- Estos estas constantemente circulando y forman los diversos
componentes.
- Parte de las partículas IDL se eliminan en el hígado y otra se
cataboliza en LDL. El LDL, que tiene un contenido muy alto
de colesterol, a su vez, se elimina de la circulación al unirse
al receptor de LDL (RLDL) en el hígado y los tejidos
extrahepáticos.
- Es importante la unión al receptor pq permite que no siga
dando vueltas.
- La ruta de transporte inverso  también es parte de este
proceso donde el HDL capta el colesterol de los tejidos
periféricos y lo transporta de vuelta al hígado, este
mecanismo se describe en la figura 1.
- No es que exista colesterol bueno si no lo que ocurre es que
se une a una lipoproteína que lo que hace es que recicla el
colesterol en aumento.
- El perfil lipídico puede ser favorable o no y esto depende
principalmente de la cantidad de HDL que se tenga.
- Como todo proceso metabólico, requiere de reguladores
que permitan que las rutas metabólicas se lleven a cabo,
en esto son protagonistas la regulación de los RLDL y la
biosíntesis del colesterol.
- Los RLDL se autorregulan así mismos mediante regulación
negativa. Cuando el colesterol celular aumenta, la
producción de RLDL es reducida, junto con la reducción de
la HMG-COA reductasa, enzima que permite el paso
principal que rige la biosíntesis del colesterol.
- El elemento clave de todo este proceso que va provenir de la
vía del colesterol que nosotros consumimos más lo que está
dando vuelta va todo al macrófago esta fagocita el colesterol
 genera la célula espumosa esta ingresa al endotelio y esto es
lo que finalmente genera la aterosclerosis por una serie de
respuestas y cambios.
Clasificación clínica:
- Hipercolesterolemia Aislada  personas con LDL elevado
- Hipertrigliceridemia Aislada  solo hay una elevación del
colesterol no de los triglicéridos.
- Hiperlipidemia Mixta  combinación de las 2 anteriores
- Síndrome HDL-Colesterol Bajo
- Cuando sobran los quilomicrones es lo que se denomina
remanentes.
- El IDL circula o es una fase de transición por eso es que se
ve más el LDL.
- Protector es decir remueve colesterol de las paredes.
- Cuando los niveles en sangre están por sobre lo
recomendado. - Los rangos son más bajos (más exigentes)
en grupos enfermos, con C. isquémica
- En relación con los niveles de colesterol no basta solo con
ver las cifras si no que tbn conocer el contexto del paciente
ya que si este tiene alguna enfermedad relacionada con el
corazón solo debe ser menor de 70.
- Si uno tiene colesterol HDL bajo hay muy pocos
mecanismos para subirlo entre ellos el ejercicio (pero no hay
fármacos que lo eleven)
- El consumo de HdeC aumentan los niveles de triglicéridos.
- Los triglicéridos se decían en algún momento que no
generaban aterosclerosis pero actualmente se sabe que si
pero son menos potentes que el LDL.
Prevalencia nacional:
- Encuesta Nacional de Salud año 2017, la prevalencia de
dislipidemia en adultos resultó con niveles elevados:
- Colesterol total elevado (>200 mg/dl) en un 27,8%
- Triglicéridos elevados (≥ 150 mg/dl) en un 35,8%
- LDL elevado (≥ 100mg/dl) en un 52,3%
- HDL colesterol bajo.
- Un poco porcentaje de la población sabe que tiene el
colesterol alto y toma medicamentos.
Mecanismos fisiopatológicos de hipercolesterolemia:
- Primarios, o sea, genéticos
- Secundarios, por otras afecciones
- Primarios: se han descubierto una serie de anomalías
genéticas, que producen cambios en el metabolismo del
colesterol:
 Mutaciones del RLDL, ausencia o no funcional.
 Mutaciones de PCSK9  de gran importancia
debido a un medicamente para combatir este
receptor
 Causan Hipercolesterolemia Familiar
- Secundarios:
 Hipotiroidismo
 Diabetes
 Síndrome Nefrótico
 Patología Biliar Obstructiva
 Obesidad
 Alcohol
- Se eleva un HDL, pero este es ineficiente por es o que
genera estas enfermedades.
Complicaciones que produce:
 - Enfermedad Cardiovascular, con hipercolesterolemia y LDL
elevado.
- El macrófago del endotelio vascular es una célula
inflamatoria, que juega un rol central, con receptores que
captan colesterol circulante (lipoproteinas).
- Si la captación de colesterol excede la salida, se acumula
como gotas de lípidos en su interior, dando lugar a células
espumosas (mecanismo común para la formación de la placa
ATE). El cual ingresa por la capa media de la pared arterial.
- También hay roles de LDL oxidado, que se puede meter
directamente entre las células endoteliales y el músculo liso,
promoviendo efectos pro-ATE.
- Está el rol de HDL, cuya función principal es captar
colesterol de las paredes y llevarlo al hígado, además de
propiedades anti-inflamatorias y antioxidantes.
- Si existe déficit HDL, este rol estará disminuido. Se piensa
que junto con la HC, debe asociarse HDL bajo para el
desarrollo de ATE.
- La hiperTG está también asociada a la ATE. Existe aún duda
si es por si sola, o va junto con HDL bajo.
- Hay evidencias que TG muy elevados aumentan el riesgo Bases fitopatológicas del tratamiento:
CV en forma importante.
- Generalmente se adoptan esquemas combinados de
- Lo que se ha visto es que partículas pequeñas de TG,
tratamiento, entre dieta y ejercicios, y fármacos según el
remanentes, ricas en colesterol, son capaces de actuar en el
perfil del nivel de lípidos.
endotelio, causando inflamación y trombosis.
- Se va progresando paulatinamente, según se observe o no
- Por último, el rol causal de Pancreatitis está relacionado con
respuesta adecuada, según el perfil de riesgo del paciente;
la liberación de ácidos grasos que dañan las células y vasos
algunos se pueden combinar, otros no por los efectos
sanguíneos locales. (se ve con triglicéridos muy altos)
secundarios, que se pueden potenciar.
Bases fisiopatológicas del tratamiento:
Resumen de la clase:
- Dieta, en la medida que logra cambiar el tipo de ácido graso,
- La principal importancia de estos trastornos es el incremento
a fitoesteroles, logra reducir la absorción de LDL.
en el riesgo Cardiovascular, en la enfermedad
- La dieta mediterránea ha sido eficaz. En cambio, la dieta
Aterosclerótica con los daños cardiacos y del SNC.
intermitente no ha demostrado reducir TG ni LDL.
- Existen muchos factores involucrados, tanto genéticos,
- Entrenamiento físico; ha demostrado ser eficaz,
como de hábitos y consumo excesivo de grasas en la dieta.
disminuyendo TG y VLDL, y aumentando HDL.
- Otros factores son la obesidad, sedentarismo, Diabetes y
- Terapia farmacológica: diversos tipos de fármacos son
otras afecciones metabólicas. - La terapia no es fácil,
efectivos, algunos para reducir LDL, otros para TG.
muchas veces requiere combinaciones entre dieta, ejercicios,
- Estatinas  generalmente uno parte con estos fármacos.
y varios fármacos, los cuales, a su vez, tienen efectos
- Ezetimibe  no tiene tantos efectos colaterales secundarios, algunos no se pueden asociar, etc
- Evolocumab (anticuerpo monoclonal) y resinas para LDL
- Lo que no se usa es combinar medicamentos para el
colesterol LDL y para los triglicéridos juntos pq aumentan
los efectos adversos.
- Fibratos, derivados Ac. Nicotínico y Omega 3 para TG.
- Antes que cualquier cosa hay que saber cual es la razón del
aumento de colesterol ya sea por una vía endógena (en este
caso puede que sea un fabricador de colesterol por proceso
hereditarios entonces en estos casos no se debe tratar con la
dieta) o exógena.