Componente inmunitario
Deficiencia de linfocitos T
Deficit de linfocitos B
Defectos combinados del linfocito T y B
Interacciones linfocito T-APC
Defectos de los neutrofilos
Deficiencia de los componentes del
complemento
Defectos inmunitarios
Ausencia del timo
Maduracion defectuosa del
linfocito B
Inmunodeficiencias primarias
Sospecha
10 señales de peligro
Ejemplos de enfermedades
Sindrome de DiGeorge
Sindrome de la inmunodeficiencia adquirida
Defectos en la activacion del linfocito T
Sindrome de la Hiper-IgM ligado al cromosoma
X
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
Inmunodeficiencia variable cornun
Deficiencia de IgA selectiva
Deficiencia de subclase de IgG
Inmunodeficiencia combinada grave (p. ej.,
debida a defectos
en el receptor cornun de la cadena 'Y para IL-2,
IL-4, IL-7, IL-9 Y IL-15)
Deficiencia del receptor de IFN-'Y
Deficiencia de IL-12 y del receptor de IL-12
Enfermedad granulomatosa cr6nica
Deficiencia de adhesi6n de los leucocitos
Via clasica
Via alterna
Via cornun
Protelnas reguladoras
Lectina de union a manosa
Fenotipo inmunitario Ejemplos
(inmunofenotipo)
Disminucion grave del Sindrome de DiGeorge
numero de linfocitos T
y disminucion de las
respuestas del linfocito T
Numero normal de Sindrome de Hiper-IGM
linfocitos B, pero
producción anómala
de inmunoglobulinas
- Falla en el desarrollo y funcion del
sistema inmunologico
- Grupo heterogeneo de enfermedades
geneticas de presentacion infrecuente
- Defecto genetico ligado a X o AR
- Infecciones recurrentes, graves,
diseminadas, refractarias
- Alt en crecimiento
- Antecedentes familiares
1. Cuatro o mas infecciones de oidos
nuevas en un año
2. Dos o mas infecciones de senos
paranasales graves en un año

Bronquiectasias
Clasificacion fenotipica de la PID
4 fases de pruebas
Clasificacion por sospecha clinica
3. Dos meses o mas de tratamiento con
antibiotico con escaso efecto
4. Dos neumonias o mas en un año
5. Dificultad de un bebe o niño pequeño
para aumentar de peso y crecer
normalmente
6. Abscesos en organos o abscesos
cutaneos profundos recurrentes
7. Aftas persistentes en la boca o
infecciones micoticas en la piel
8. Necesidad de recibir antibioticos
intravenosos para eliminar las
infecciones
9. Dos infecciones profundas o mas,
incluida la septicemia
10. Antecedentes familiares de PI
- Ventilacion
- Oxigenacion
- Infecciones recurrentes
- Falla ciliar
- Moco
- Inmunodeficiencias combinadas T y B
- Combinadas con caracteristicas
sindromicas
- Predominante de anticuerpos
- Enfermedades de desregulacion
inmune
- Congenitos de los fagocitos/funcion
- Intrinseca e innnata
- Autoinflamatorias
- Del complemento
- Medula osea
- Fenocopias de errores congenitos
- HC, BH, IgG, IgM, IgA, IgE
- Respuesta Ab especificos, subclases IgG
- Enzimas
- Genetica
- Fagocitosis
Humorales
- Deficiencias de anticuerpos: IgG, IgM,
IgA, IgE, IaD
Combinadas
- Deficiencias de linfocitos T + linfocitos
NK + linfocitos B y anticuerpos
Fagocitarias
- Deficiencias de fagocitos en numero
y/o funcion
Asociadas
- Deficiencias inmunologicas asociadas a
otros defectos no inmunologicos
Complemento

IDP de predominio humoral
Sx. Hiper IgM
Agammaglobulinema ligada al X
Hipogamaglobulinemia con Hiper IgM
Deficiencia de IgA
Deficiencia de subclases IgG
Deficiencia de Ab especificos
IDP combinadas
Videos I: Hipersensibilidad tipo 1: alergias
Introducción
- Deficiencias componentes de activacion
o de reguladores de la activacion
- Falla en la produccion de anticuerpos
- Infecciones inicia >6 meses
- Bacterias encapsuladas (streptococcus,
haemophilius)
- Solicitar niveles de IgG, IgM, IgA, IgE
Defectos de la recombinacion de cambio de
clase
- Defecto en el gen btk
- Falla en la maduracion linfocitos B
- Disminucion de CD19
- Herencia recesiva ligada al x
- Infecciones recurrentes
- Ausencia de curva gamma
- CD19: favorece la transduccion y
activacion de señales tras la union al
antigeno, si disminuye no lo hace
- BTK: es una tirosinasa que participa en
la señalizacion de pre-BCR
- Mutaciones en gen de CD40 ligando
- Falla en colaboracion T/B
- Falla en cambio de isotipos
(mutaciones)
- IgG baja con IgM elevada
- Es la inmunodeficiencia primaria mas
frecuente
- Afectan lugares mucosos
- IgG total normal
- IgG3 las mas comun en adultos e igG2
asociada a IgA en niños
- Dx. Por cuantificacion + mala
produccion de Ap post vacunales
- Proteinas IgG1 y 3; polisacaridas IgG2 y
4
- Deficiencia de IgG2
- Bacterias encapsuladas
- Infecciones recurrentes
- Tx
- Gammaglobulina IV
- Temporal o permanente
- Fallo en la maduracion de linfocitos
- Infecciones inician desde nacimiento
- Organismos intracelulares
- Solicitar BH, subpoblacion linfocitos
Las mismas reacciones inmunitarias que nos
protegen contra infección también pueden
infligir mucho daño, no simplemente a un

Clasificación
Hipersensibilidad tipo 1
Hipersensibilidad tipo II
Hipersensibilidad tipo 3
Hipersensibilidad tipo 4
Fisiopatogenia de las alergias
Hipersensibilidad tipo I
Triada atopica
Que es triada atópica
Sensibilización
Reacción
agente patógeno, sino a las células y tejidos del
huésped a esto se le llama reacciones de
hipersensibilidad
Hipersensibilidad tipo 1
Hipersensibilidad tipo II
Hipersensibilidad tipo 3
Hipersensibilidad tipo 4
Mediadas por anticuerpos IgE
Incluye alergias a polen, polvo, ácaros,
reacciones de asma bronquial, dermatitis
atópica
Se produce por la union de un anticuerpo IgG o
IgM a la superficie de celues huesped, que son
destruidas por mecanismos mediados por
complemento
- Anemia hemolitica
- Eritroblastocis fetal
Complejos de antigeno-anticuerpo depositados
sobre celulas del huesped inducen fijacion de
complemento y una respuesta inflamatoria
resultante
- Lupus eritematoso
- Glomerulonefritis
Se producen por la activacion inapropiada de
celulas T
- La enfermedad de la tuberculosis
- Son inicidadas por la interaccion entre
un anticuerpo IgE y un antigeno
multivalente
- Plantas (polen), polvo, epitelio de los
animales
- Asma
- Dermatitis
- Rinitis
- Los individuos sanos solo generan
anticuerpos IgE en respuesta a
infecciones parasitarias
- Atopicas, estan predispuestas a generar
anticuerpos IgE a los antigenos
ambientales comunes
- Tiene un contacto con el alergeno
- Activacion de linfocitos Tfh y
estimulacion de cambio de clase de la
IgE en los linfocitos B
- Produccion de IgE
- Union de IgE a los mastocitos
- Exposicion repetida a este alergeno
- Se activa el mastocito: liberacion de
mediadores

Papel de inmunoglobulina E
Mediadores primarios
Mediadores secundarios
Principales mediadores primarios
Histamina
- Tiene desgranulacion y tienen
mediadores que son las aminas
vasoactivas, mediadores lipidicos y
citocinas
- Crean reacciones de hipersensibilidad
inmediata (minutos despues de la
exposicion al alergeno)
- Liberan oxicitocina
- Reaccion de fase tardia (2-4 h despues
de la exposicion repetida al alergeno)
1. Se une a sus receptores de alta afinidad
para IgE, ubicados en mastocitos,
basofilos y eosinofilos (granulocitos)
2. Induce la liberacion de mediadores
tempranos(primarios) y tardios
(secundarios)
3. Manifestaciones clinicas en diferentes
celulas blanco: estroma, nerviosas,
endoteliales, vasculares
Son preformados y almacenados en granulos
antes de activacion celular
Incluyen
- Histamina
- Proteasas
- Factor quimiotactico de eosinofilos
- Factor quimiotactico de neutrofilos
- Heparina
Son sintetizados despues de la activacion de la
celula blanco
Incluyen
- Factor activador de plaquetas (PAF)
- Leucotrienos
- Prostaglandinas
- Bradicininas
Sus efectos biológicos se observan en cuestión
de minutos luego de la activación de los
mastocitos
Se une a uno de cuatro receptores de histamina
diferentes designados H1, H2,H3,H4
Casi todos los efectos biologicos de las
histamina en reacciones alergicas estan
mediados por la union de la histamina a
receptores H1:
- Contraccion de los musculos lisos
intestinal y bronquial
- Permeabilidad aumentada de venulas
- Secrecion aumentada de moco
 La union de histamina a receptores H2 sobre
mastocitos y basofilos suprime la
desgranulacion= retroalimentacion negativa
Principales mediadores secundarios
Leucotrienos y prostaglandinas Emiten señales para la contraccion adicional
Es mas larga y mas fuerte
Son mucho mas eficaces para la
broncoconstriccion que la histamina y
estimuladores potentes de la permeabilidad y
secrecion de moco
Citocinas y quimiocinas Mastocitos, los basofilos y los eosinofilos
secretan varias interleucinas, entre ellas
- IL-4
- IL-5
- IL-8
- IL-13
- GM-CSF
- TNF-a
Su funcion es alterar el microambiente localy
llevan al reclutamiento de celulas inflamatorias
como neutrofilos y eosinofilos
IL-4 e IL-13 Estimulan una respuesta TH2 y asi incrementan
la produccion de IgE por LB
IL-5 Importancia especial en el reclutamiento y
activacion de eosinofilos

IL-8 Actua como un factor quimiotactico y atrae

mas neutrofilos, basofilos y diversos subgrupos
de celulas T al sitio de respuesta de
hipersensibilidad
GM-CSF Estimula la produccion y activacion de celulas
mieloides, los granulocitos y macrofagos
Manifestaciones clinicas
Mastocito Produce los diferentes tipos de mediadores
Aminas biogenos (histamina) y mediadores - Vasodilatacion
lipidicos - Fuga vascular
- Broncoconstriccion
- Hipermotilidad intestinal
Citocinas - Inflamacion
Enzimas (triptasa) - Daño tisular
Habon Es una roncha
Anafilaxia
Reaccion sistemica generalizada que ocurre Una degranulacion rapida de mastocitos
minutos despues de la exposicion a un alergeno mediada por anticuerpos IgE, provocando los
que conduce a: siguientes sintomas

- Dificultad para respirar Antigenos comunes

- Disminucion precipitada de la presion - Veneno de abeja
arterial (que lleva a choque - Avispa
anafilactico) - Avispon
 - Contraccion de musculos lisos que
conduce a defecacion, miccion y
constriccion bronquiolar
Tratamiento
- Epinefrina
Reacciones de hipersensibilidad localizada
Son alergias atopicas que comprenden una
amplia gama de trastornos mediados por IgE,
como rinitis alergica (fiebre del heno), asma,
dermatitis atopica, alergias alimentarias
- Fase temprana
- Fase tardia
Asma bronquial
Es una enfermedad inflamatoria causada por
reacciones alergicas repetidas de fase
inmediata y tardia en el pulmon que conducen
a su triada patologica
Asma tipo T2
Corticosteroides
Alergias alimentarias
Alimentos que la provocan
- Picaduras de hormigas
Rinitis alergica
- FIebre del heno, es la mas frecuente de
las enfermedades alergicas y se da
como consecuencia de reacciones de
hipersensibilidad inmediata a alergenos
como el polen de las plantas o los
acaros del polvo domestico
Liberacion de histamina y heparina a partir de
mastocitos que a continuacion causan:
- Vasodilatacion, permeabilidad, capilar
aumentada y produccion de exudados
en los ojos y las vias respiratorias
Sintomas
- Lagrimeo
- Secrecion abundante de moco
-Estornudos y tos
Dos fases
Obstruccion intermitente y reversible de la via
respiratoria
Hipertrofia del musculo liso bronquial +
hiperreactividad a los broncoconstrictores
Inflamacion bronquial cronica con eosinofilos
- Disnea
- Sibilancias
- Tos
Medicamentos usados en asma
- Broncodilatadores (B2 agonistas)
- SABA y LABA
- Antagonistas muscarinicos
- Corticosteroides
- Modificadores de los leucotrienos
- Montelukast
- Budesonide
- Prednisona
- Son reacciones de hipersensibilidad
inmediata a alimentos ingeridos que
conducen a la liberacion de mediadores
de los mastocitos de la mucosa y
submucosa intestinales del tubo
digestivo, incluida la orofaringe
- Cacahuates
- Mariscos
 - Leche de vaca
- Huevos
- Frutos secos
Manifestaciones clinicas - Prurito
- Los antioxidantes reducidos en la dieta, - Edema tisular
el consumo de grasas, y suministro - Aumento del peristaltismo
excesivo o insuficiente de vitamina D - Aumento de la secrecion epitelial de
puede sesgar las respuestas de un liquido
individuo genere alergias de TH2 - Sintomas asociados de tumefaccion
orofaringe
- Vomitos y diarrea

Video II: Hipersensibilidad tipo 2: Hipersensibilidad tipo 2

Introducción Se produce por la unión de IgG o IgM a la

superficie de células huésped, que después son
destruidas por mecanismos mediados por
complemento.
Fisiopatologia Involucran destrucción celular mediada por
anticuerpos por clase de inmunoglobulinas de
cadena que no son IgE.
El anticuerpo unido a un antígeno de superficie
celular puede inducir muerte de la célula unida
a anticuerpo mediante tres mecanismos:
1.Activación y fijación del complemento
*El complemento es activado por la unión del
antigeno entonces el complemento va a tener
productos que son C5a y C3a, estos causan
poros en la membrana celular
2. Destrucción celular por citotoxicidad
mediada por celulas dependientes de
anticuerpos (ADCC), en la cual celulas
citotoxicas que aportan receptores Fc se unen a
la región Fc de anticuerpos sobre células blanco
y promueven la muerte de las células.
*Células NK van a liberar perforinas y granzimas
que van a provocar la lisis celular.
3. Opsonización
Lo cual permite que las células fagocíticas con
receptores Fc o C3b se unan a la célula cubierta
con anticuerpos y la fagociten
*Receptore Fc de fagocito se une al anticuerpo
lo que induce a la fagocitosis de la celula.
GRUPOS SANGUINEOS Los tipos de sangre se denominan A,B u O y los
antigenos que se asocián con los tipos de
antígenos se identifican como A,B,H.
El antigeno H es el precursor de los antigenos
del grupo sanguineo ABO.
-Los anticuerpos contra antigenos ABH que el
individuo no expresa se denominan
ISOHEMAGLUTINAS (en su mayoria de tipo IgM)
-Si un individuo tipo A recibe una transfusión
con sangre que contiene celulas tipo B, ocurre
la REACCION DE TRANSFUSION.
Grupo sanguineo O: Solo expresa el antigeno H,
puede donar sangre a cualquier persona
(DONADOR UNIVERSAL) pero tiene anticuerpos
que reaccionan con sangre tipo A y B.
Grupo sanguineo AB: Expresa antigenos A y B
entonces si creo TOLERANCIA hacia los dos
tipos de antígenos y no produce anticuerpos
contra ellos. RECEPTOR UNIVERSAL, pero
genera antigenos en los grupos A B y O.

Las isohemaglutinas anti-B preexistentes se

unen a las celulas sanguineas B , esto induce la
destruccion por medio de lisis mediada por
complemento
Reacciones de transfusión
Enfermedad Hemolitica del Recien nacido
Manifestaciones Clinicas
- Se producen por hemolisis intravascular
masiva de los eritrocitos transfundidos,
pueden ser inmediatas o tardias.
*Reacciones inmediatas*
Comunmente se asocian con incopatibilidades
de grupo sanguineo ABO, lleva a lisis mediada
por complemento desencadenada por
isohemaglutinas IgM.
Signos y sintomas--> Fiebre, escalosfrios,
picazón y urticaria.
En horas tardias se observa Hemoglobina libre
en plasma lo que produce que esta se filtre por
los riñones que van a dar origen a
hemoglobinuria. Conforme la hemoglobina es
degradada el componente porforina es
metabolizado hacia bilirrubina que a cifras altas
es toxica para el organismo.
Sintomas: Fiebre, escalofrios, nauseas,
coagulacion iv, dolor lumbar y hemoglbinuria.
*Reacciones tardias*
Anticuerpos contra el factor Rh pueden
producirse por transfusiones de sangre repitas,
son de clase igG. Aparecen 2-6 dias despues de
la transfusion.
Manifestaciones:
Lisis incompleta de los eritrocitos entonces no
se detecta heoglobina libre en plasma u orina.
Signos--> fiebre, billirubina aumentada, ictericia
leve y anemia.
FACTOR Rh
Es el segundo grupo sanguineo mas importante
despues de ABO en el campo de medicina
transfusional
Rh+ cuando expresa antigeno D
Rh- cuando no presenta antigeno D
Los antigenos Rh son altamente
inmunogenicos, la mayoria de anticuerpos Rh
deben considerarse como posibles causas de
reacciones de transfusión hemoliticas.
Enfermedad provocada cuando anticuerpos IgG
maternos especificos para antigeno de grupo
sanguineo fetal cruzan la placenta y destruyen
el eritrocito del feto, tambien conocida como
ERITROBLASTOSIS FETAL.
Aparece cuando la madre y el feto expresan
alelos diferentes del antigeno Rg.
Proceso de Reacción:

Lisis inducida por farmacos
1.Durante el embarazo los eritrocitos fetales
estan separados de la circulacion de la madre
por una capa de celulas en la placenta llamada
TROFOBLASTO.
2.En el primer embarazo con un feto Rh+ una
mujer Rh- por lo general no queda expuesta a
suficientes eritrocitos fetales como activar las
celulas B especificas para Rh de ella.
3.En el momento del parto, la separacion entre
placenta y la pared del utero permite que
cantidades mayores de sangre fetal del cordon
umbilical entren a la circulacion materna.
4.Despues de la exposcion materna a sangre
RhD +, se establecen clones de linfocitos B que
reconocen el antigeno. La respuesta
inmunitaria primaria es la producción del
isotipo IgM.
5.Estos anticuerpos eliminan los eritrocitos
fetales Rh+ de la circulación de la madre, pero
dejan celulas de memoria IgG que reaccionaran
a la exposicion repetida a tan solo 0.03 ml de
celulas Rh +
*La IgM no es capaz de atravesar la barrera
hematoplacentaria esta solo causara reaccion
en la madre. Contrario a esta la IgG si tiene esta
capacidad y es la protagonista de la
enfermedad.
Los ab placentarios anti D atraviesan la
placenta y se unen a los antigenos Rh en los
globulos rojos fetales. La destruccion ocurre
por lisis de los GR que estan cubieron de Ab por
enzimas lisosmales de macrofagos.
Manifestaciones:
La principal manifestacion es aumento leve de
billirubina con ictericia
Anemia leve
Destruccion de los eritrocitos provocada por la
adsorcion inespecifica de ciertos faracos a las
proteinas de la membrana eritrocitaria.
(PENICILINA)
Fisiopatologia:
Penicilina, cefalosporinas, estreptomisina,
ibuprofeno, naproxeno--> puede adherirse a la
membrana eritrocitaria que forma en complejo
de un farmaco proteina lo que induce a la
destruccion de anticuerpos se unen al farmaco
que estan en la membrana que provoca la lisis
mediada por complemento.
Cuadro Clinico:
Anemia normocitica normocronica

Enfermedad mediada por anticuerpos
Hipersensibilidad tipo III y IV
Hipersensibilidad tipo III
Deposito de inmunocomplejos
Presencia de hemoglbinuria
Hiperrreticulocitis
Hiperbilirrubinemia
Disminución de la haproglobina.
Reaccion antigeno-anticuerpo genera
normalmente un inmunocomplejo
Sigue el reconocimiento por fagocitos
Luego lo destruyen y lisis mediada por
complemento
En algunos casos la presencia de grandes
numero y redes de inmunocomplejos puede
llevar a reacciones de hipersensibilidad tipo III
que dañan tejido
Los inmunocomplejos son eliminados de
manera ineficiente y pueden depositarse en los
vasos sanguineos o en tejidos
Se da por
- Afinidad alta por tejidos particulares
- Antigenos altamente cargados
- Entramados extensos de
inmunocomplejos
- Sistema fagocitico alterado
Esto causa
- Fijacion y activacion del complemento
C3a y C5a
- Alteracion y activacion de neutrofilos y
macrofagos
- Secrecion de quimiocinas y citocinas,
prostaglandinas y proteasas
proinflamatorias
Da lugar a sintomas como
- Fiebre
- Exantemas
- Dolor articular
- Adenopatias
- Proteinuria
Enfermedades mediadas por inmunocomplejos
Glomerulonefritis postestreptocócica
Hipersensibilidad tipo IV
Fisiopatoligia
Mecanismo de lesion
Prueba de sensibilidad a la tuberculina
Tuberculosis
La presencia de inmunocomplejos conduce a la
activación de la vía alternativa del
complemento
Lleva a la infiltracion de los leucocitos y la
proliferacion de las celulas mesangiales en el
glomerulo altera la perfusion capilar y la tasa de
filtracion glomerular (TFG)
La reduccion de la TFG puede provocar
insuficiencia renal (oliguria o anuria)
desequilibrio acido-base, anomalias
electroliticas, sobrecarga de volumen, edema e
hipertension
- Llamada de tipo retardado
- Es la unica categoria de
hipersensibilidad que esta puramente
mediada por celulas más que por
anticuerpos
- Los linfocitos T dañan los tejidos
porque desencadenan la inflamacion o
matan directamente a las celulas diana
- La lesion tisular se debe a los productos
de los neutrofilos y macrofagos
reclutados y activados como las
enzimas lisosomicas, las especies
reactivas del oxigeno, el oxido nitrico y
citocinas proinflamatorias
- Se considera tardia porque suele
aparecer 24-48h despues de la
exposicion al antigeno, al contrario de
las reacciones de hipersensibilidad
inmediata
- 1. Sensibilizacion: el cuerpo se expone
de forma primaria al M. tuberculosis ya
sea por infeccion o vacunacion
- Provocacion: se le inyecta al individuo
expuesto un derivado proteinico
purificado (PPD), un antigeno
proteinico de la tuberculosis
- Si los microbios se localizan en una
pequeña zona (alveolos), la reaccion
produce nodulos de tejido inflamatorio,
llamadas granulomas
- Los macrofagos activados sufren
cambios en respuesta a las señales
citocinicas persistentes
- Adoptan una forma epiteloide, se
fusion para formar celulas gigantes
multinucleadas
- Liberan concentraciones altas de
enzimas liticas que destruyen tejido
circundante