Trastornos de la inmunidad
Inmunodeficiencia asociada a
Defectos en la inmunidad innata
Estos defectos suelen afectar a las
funciones de los leucocitos o del sistema
del complemento, y todas generan un
Características
aumento de la vulnerabilidad a las
infecciones.
Defectos de la función del leucocito
1. Defectos hereditarios de la adhesión
de leucocitos:
• Deficiencia en la adhesión del
leucocito de tipo 1 da lugar a un
defecto en la biosíntesis de la
cadenaβ2 compartida por las
integrinas LFA-1 yMAc-1.
• Deficiencia de la adhesión de
leucocitos tipo 2 se debe a la falta
de sialil-Lewis X.
Trastornos
• El problema clínico de ambos
trastornos son las infecciones
bacterianas recurrentes.
2. Defectos hereditarios en la función
del fagolisosoma
• Síndrome de Chédiak-Higashi es
un trastorno autosómico recesivo
por la fusión defectuosa de los
fagosomas y lisosomas, lo que da
lugar a la función defectuosa de
los fagocitos.
Defectos en la inmunidad adaptativa
Estos pueden subclasificarse en función del
componente primario afectado (por
ejemplo, los linfocitos B, T o ambos), aunque
estas distinciones no son claras. Estas
inmunodeficiencias se deben a anomalías en
la maduración o activación del linfocito.
Defectos de la maduración del linfocito
Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG)
• Es una constelación de síndromes
con características genéticas
diferentes que tienen defectos
comunes en las respuestas
inmunitarias humorales y celulares.
• Defecto reside en el compartimento
de los linfocitos T, con un deterioro
secundario de la inmunidad
humoral.
• Lactantes afectados presentan un
muguet (candidiasis oral), exantema
en la zona del pañal extenso y
retraso de crecimiento.
• Las personas con IDCG son proclives
a infecciones graves y recurrentes a
una amplia variedad de
microorganismos patógenos, como:
Cándida albicans, Pneumocystis
jiroveci, Pseudomonas, CMV,
varicela y bacterias.
enfermedades sistémicas
Estas inmunodeficiencias son un
problema clínico destacado en
algunos trastornos sistémicos
hereditarios
Síndrome de Wiskott-Aldrich
• Enfermedad ligada al
cromosoma X.
• Se debe a mutación en el
gen que codifica la
proteína del síndrome de
Wiskott-Aldrich (WASP),
que se localiza
enXp11.23
• Se caracteriza por:
eccema,
trombocitopenia y
vulnerabilidad a las
infecciones recurrentes.
• Pérdida progresiva de
linfocitos T en la sangre
periférica y en zonas
para corticales de los
ganglios.
• Los pacientes no
producen anticuerpos
 • Gen asociado al trastorno codifica
a una gran proteína citosólica
(LYST).
• Tendencia a infecciones
• Anomalías en linfocitos
(neutropenia, desgranulación
defectuosa, retraso en lisis de
microbios), además de anomalías
en melanocitos (albinismo),
células del SN y plaquetas
(trastornos hemorrágicos).
3. Defectos hereditarios en la actividad
microbicida.
• Enfermedad granulomatosa
crónica se debe a defectos en los
genes que codifican componentes
de la oxidasa del fagocito,
existiendo una reducción del
estallido oxidativo.
• Defecto ligado a cromosoma X de
uno de los componentes
membranarios (gp91phox) y
defectos autosómicos recesivos
de los genes que codifican
componentes citoplasmáticos
(p47 phoxy p67 phox).
• Pacientes proclives a infecciones
crónicas recurrentes.
4. Defectos en las señales producidas
por el TLR.
IDCG ligada al cromosoma X (por ello es
más frecuente en niños que en niñas).
• Es la forma más frecuente, es
responsable del 50 al 60% de los
casos
• Mutación en la cadena γ común (γc)
de los receptores de citocina.
• El número de linfocitos suele estar
muy reducido, aunque el número de
linfocitos B es normal, la síntesis de
anticuerpos está reducida por falta
de colaboración del linfocito T.
IDCG autosómica recesiva
• La forma más frecuente es la
deficiencia de la enzima adenosina
desaminasa (ADA), se pueden
encontrar restos de corpúsculos de
Hassall.
• Esta deficiencia lleva a la
acumulación de desoxiadenosina y
de sus derivados, que son tóxicos
para los linfocitos inmaduros que se
dividen con rapidez (sobre todo de
linfocitos T).
• Mutaciones en genes activadores de
la recombinasa (RAG).
• Mutaciones en moléculas
transmisoras deseñales, incluidas
cinasas asociadas a receptor de
linfocitos T.
• Timo pequeño y carece de células
linfoides.
frente a los antígenos
polisacáridos.
• La respuesta a antígenos
proteicos es mala.
• Las concentraciones de
IgM en suero son bajas,
pero la de IgG son
habitualmente normales
• Las concentraciones de
IgA y de IgE son elevadas.
• Pacientes tienden a sufrir
linfomas de linfocitos B.
Ataxia-telangiectasia
• Trastorno autosómico
recesivo.
• El gen responsable se
localiza en el cromosoma
11y codifica una proteína
llamada ATM, la cual es
un detector del daño de
ADN y activa a p53
mediante fosforilación.
• Se caracteriza por
marcha anómala,
malformaciones
vasculares, deficiencias
neurológicas, aumento
en la incidencia de
tumores e
inmunodeficiencia.
• Los efectos inmunitarios
pueden ser de intensidad
 • Estos defectos dan lugar a una
encefalitis de repetición por el X (de Burton)
VHS
• Defectos en MyD88 se asocia a
neumonías bacterianas
destructivas.
Deficiencias que afectan al sistema de
complemento
1. Deficiencia de C2
• Deficiencia de una proteína del
complemento más frecuente.
• Componente de vía clásica.
• Se asocia a un aumento de
infeccione bacterianas o víricas.
2. Deficiencia de componentes de la vía
alternativa.
• Properdina y factor D
• Infrecuentes
• Se asocia a infecciones
piógenas de repetición
3. Componente C3
• Necesario para vías clásica y
alternativa, por ello su
deficiencia causa infecciones Síndrome de Di George (hipoplasia tímica)
piógenas recurrentes.
• Mayor incidencia de
glomerulonefritis por
inmunocomplejos.
4. Deficiencia de componentes
terminales del complemento: C5,6,7,8
y9
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma variable y pueden afectar
a los linfocitos B y T.
• Falta de desarrollo de los • Los defectos de linfocitos
precursores de linfocitos B en T se asocia a hipoplasia
linfocitos B maduros. tímica.
• Es una de las formas más frecuentes • Pacientes presentan
de inmunodeficiencia primaria. infecciones bacterianas
• Se debe a mutaciones en una de vías respiratorias
tirosina cinasa citoplasmática, superiores e inferiores,
llamada tirosina cinasa de Burton frecuencia creciente de
(Btk); el gen que la codifica se sitúa cánceres con la edad.
en el brazo del cromosoma X en
Xq21.22.
• No se manifiesta hasta alrededor de
los 6meses de edad, hasta que se
agotan las inmunoglobulinas
maternas.
• Proclives a enfermedades /
infecciones bacterianas, víricas.
• Giardia Lamblia, controla la IgA
secretada, produce infecciones
persistentes en las personas con
este trastorno.
• Deficiencia de linfocitos T que se
debe a un fallo en el desarrollo de la
tercera y cuarta bolsas faríngeas.
• Se debe a una deleción situada en el
cromosoma 22q11.
• Se presenta pérdida variable de la
inmunidad mediada por los linfocitos
T, tetania, malformaciones
 • Son necesarios para el
ensamblaje del complejo de
ataque de la membrana
implicado en la lisis de los
microorganismos.
• Su deficiencia causa un
aumento en las infecciones
de repetición por: Neisseria
(gonocócicas y
meningocócicas).
5. Deficiencia del inhibidor de C1 (C1
INH)
• Provoca angioedema
hereditario: Trastorno
autosómico dominante más
frecuente que los estados de
deficiencia del complemento.
• La deficiencia puede activar
descontroladamente la
calicreína loque da lugar a un
aumento de péptidos
vasoactivos.
• Pacientes tienen episodios de
edema que afectan a la piel y
las mucosas, como laringe y
tubo digestivo.
• Puede dar lugar a una asfixia
peligrosa o a náuseas,
vómitos y diarrea después de
un traumatismo o un estrés
emocional.
congénitas en el corazón y los
grandes vasos.
• Aspecto de la boca, los pabellones
auriculares y la cara pueden ser
anómalos.
Otros
• Síndrome del linfocito desnudo se
debe a mutaciones en factores de
transcripción necesarios para la
expresión del gen CPH de la clase II.
• La falta de estas moléculas impide el
desarrollo de los linfocitos T CD4.
Defectos de la activación y función del
linfocito
Síndrome de hiper inmunoglobulinemia M
• Pacientes afectados producen
anticuerpos IgM, pero no IgG, IgA e
IgE.
• Afecta a la capacidad de los
linfocitos T colaboradores a enviar
señales a los linfocitos B y a los
macrófagos.
Inmunodeficiencia variable común
• Característica común:
Hipogammaglobulinemia, que afecta
a todas las clases de anticuerpos,
pero a veces solo a la IgG.
• Número normal o casi de linfocitos B
en la sangre y en los tejidos
linfoides.
• Estos linfocitos B no se diferencian
en células plasmáticas.
6. Deficiencia de otras proteínas
reguladoras del complemento.
• Causa de hemoglobinuria
paroxística nocturna o de algunos
casos de síndrome hemolítico
urémico.
• Afecta ambos sexos por igual
Deficiencia aislada de IgA
• Es un fallo en la diferenciación de los
linfocitos B vírgenes en células
plasmáticas productoras de IgA.
• Defensas mucosas se encuentran
debilitadas y se producen
infecciones en las vías respiratoria,
digestiva y urogenital.
• Pacientes tienen elevada frecuencia
de alergia respiratoria y diversas
enfermedades autoinmunitarias: LES
y artritis reumatoide.
Síndrome linfoproliferativo ligado al
cromosoma X
• Se caracteriza por incapacidad para
eliminar el VEB, lo que conduce a
una mononucleosis infecciosa
fulminante y el desarrollo de
tumores de linfocitos B.
• Se debe a mutaciones en el gen que
codifica una molécula adaptadora
llamada proteína asociada a SLAM
(SAP).
• Los defectos en SAP contribuyen a
una activación atenuada de los
linfocitos NK y T, y da lugar a una
mayor propensión a infecciones
víricas.