Taller Inmunodeficiencias Primarias

1) Cuales son los 10 criterios de Jeffrey para el diagnóstico de inmunodeficiencias primarias en

niños y en adultos.

Respuesta:

2) Completa la siguiente tabla sobre inmunodeficiencias primarias:

Tipo de Tipo de defecto Características Hallazgos de Vacunas
inmunodefici clínicas más laboratorio contraindicadas
encia importantes
(Celular,
Enfermedad humoral,
mixta, de
Mn/MO,
Complement
o)
Agammaglobuli Humoral Disminución drástica o la Bronquitis (infección Ausencia o Todas las vacunas de
inexistencia de inmunoglobulinas de las vías disminución microorganismos vivos.
nemia de
en la sangre periférica. respiratorias) drastica de los 5
Bruton Diarrea cronica. isotipos de Ig en
Conjuntivitis (infección sangre
ocular) perisferica.
Otitis media (infección
del oído medio)
Neumonía (infección
en los pulmones)
Sinusitis (infección en
los senos nasales)
Infecciones cutáneas.
Déficit Humoral Ausencia o bajo nivel
inmunoglobulina A.
selectivo de
IgA.
Hipogammaglo humoral Retraso en la maduración de la
producción de inmunoglobulinas.
bulinemia
transitoria de
la infancia.
S de Digeorge Celular Trastorno causado por la falta
de una pequeña parte del
cromosoma 22
SCID Mixto Ausencia o bajo nivel de células
T y células B funcionales
causado por numerosas
mutaciones genéticas que
resultan en diferentes
presentaciones clínicas.
Enfermedad Celular los leucocitos no producen
peróxido de hidrógeno,
granulomatosa
superóxido ni otros compuestos
crónica activados del oxígeno por una
deficiencia en la actividad de la
nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato-oxidasa. La
función microbicida de la célula
fagocitaria es defectuosa, de
manera que las bacterias y los
hongos no mueren a pesar de
una fagocitosis normal.
S de Wiskott- Mixto Se caracteriza por la producción
de anticuerpos
Aldrich
(inmunoglobulinas) anómalos,
por el funcionamiento
inadecuado de los linfocitos T
(células T), por un número bajo
de plaquetas y por la presencia
de eccema.
de Trastornos Ausencia o Vacuna oral frente a la
autoinmunes, alergias disminución polio.
y enfermedad celiaca. drástica de IgA.
infecciones Linfopenia, Todas las vacunas de
respiratorias neutropenia. microorganismos vivos.
recurrentes, otitis
media, bronquitis,
gastroenteritis o
síntomas alérgicos en
los primeros dos a
cuatro años de vida.
Retraso en el Deleción en el Todas las vacunas de
desarrollo, músculos cromosoma 22. microorganismos vivos.
flácidos o espasmos
musculares
intermitentes, defecto
cardíaco congénito,
falta de desarrollo
normal de los dientes
o paladar hendido,
facies alargada, orejas
de implantación baja,
trastorno del habla,
alergia, déficit
cognitivo, infecciones
frecuentes, pérdida de
audición,
hiperactividad,
hipertelorismo o voz
nasal.
Infecciones Recuento Vacuna contra Rotavirus.
bacterianas, virales o completo de
fúngicas graves en linfocitos en
una etapa temprana sangre.
de la vida y, a
menudo, presentan
enfermedad pulmonar
intersticial, diarrea
crónica y retraso en el
crecimiento.
Infecciones Se extrae una Vacunas replicativas.
recidivantes, lesiones muestra de
granulomatosas sangre y se envía
múltiples de a un laboratorio,
pulmones, hígado, donde se mide la
gánglios linfáticos y actividad de los
aparatos digestivo y fagocitos en
urogenital, abscesos, respuesta a los
linfadenitis, microorganismos.
hipergammaglobuline
mia, aumento de la
eritrosedimentación y
anemia.
Dado que la Trombocitopenia. Vacunas replicativas.
concentración de
plaquetas es baja, los
problemas por
hemorragia, sobre
todo diarrea
sanguinolenta, pueden
ser el primer síntoma.
El eccema también
aparece a una edad
temprana.
Existe una tendencia
mayor a contraer
infecciones víricas y
bacterianas.
Déficit de la Celular En el déficit de adhesión infecciones en los leucocitosis Vacunas replicativas.
leucocitaria, los glóbulos blancos tejidos blandos, como extrema.
adhesión
de la sangre carecen de una las encías, la piel y los Mediante
leucocitaria proteína en su superficie. Como músculos. citometría se
resultado de ello, tienen una detecta una
menor capacidad de desplazarse notable
a las zonas del organismo donde disminución o
se produce una infección, y de ausencia de
matar e ingerir bacterias y otros CD18 en la
microorganismos invasores. superficie de los
leucocitos.

3) Los Errores Congénitos de la inmunidad se clasifican en 9 grupos, menciónalos.

Respuesta:
1 – Inmunodeficiencias combinadas de las células B y T, como las distintas presentaciones de la
Inmunodeficiencia Combinada Grave o “niño burbuja”.
2 – Déficits de la producción de anticuerpos o Hipogammaglobulinemias, como la Enfermedad de Bruton, la
Inmunodeficiencia Común Variable, etc, que incluye 21 defectos distintos.
3 – Defectos de la apoptosis linfocitaria.
4 – Otros síndromes bien definidos, como el S. De Wiskott-Aldrich, el S. De Hiper IgE, etc.
5 – Defectos del número y función de las células fagocíticas, como la Enfermedad Granulomatosa Crónica, la
Neutropenia congénita, etc.
6 – Defectos de la respuesta innata, como los defectos de la vía del IFN-IL12.
7 – Alteraciones de la reparación del DNA, como la Ataxia-telangiectasia.
8 – Defectos de la cascada del Complemento, como el Edema Angioneurotico Familiar.
9 – Síndromes de Fiebre Periódica o Enfermedades Autoinflamatorias.

4) Paciente de 2 años, masculino, es traído por la mamá que refiere: se enferma mucho, ha
tenido mas de 8 infecciones respiratorias altas en este año (otitis y amigdalitis), esta delgado,
chiquito, en dos ocasiones tuvieron que hospitalizarlo por estas infecciones y requirió antibióticos
por vía endovenosa, además, “por poco se muere” cuando le aplicaron al año la vacuna de la
triple viral PRS. El pediatra le pidió una cuantificación de Igs y estos son los valores:
IgA: 25 mg/ dl ( VN: 35 – 333)
IgG: 300 mg/dl (VN: 749- 2689)
IgM: 20 mg7dl (VN: 36-457)
4.1 Con estos resultados. ¿Cual es su posible diagnóstico? Argumenta tu respuesta
Respuesta:
4.2 Que otros exámenes deberían realizársele a este paciente. Argumenta tu respuesta
Respuesta:
4.3 Cuáles son los posibles tratamientos. Argumenta tu respuesta
Respuesta:
4.4 Que recomendaciones se le deben dar a la madre en cuanto a la aplicación de vacunas
Respuesta:
4.5 En el cuadro clínico aparecen referidos criterios que nos permiten sospechar la presencia
de una inmunodeficiencia en este niño. ¿Cuáles son? Menciónalos.
Respuesta:
5) Paciente de 8 años, femenina, es traído por la que desde los 6 meses presenta una infección
respiratoria por mes que se acompañan de broncoespasmo, que tiene baja talla y pesos para su
edad, en el año pasado presentó una atelectasia y una neumonía. El pediatra le pidió diferentes
exámenes con los siguientes resultados:
Test de electrolitos en el sudor: Negativo
PPD: Negativa
Esputo BARR 1,2 y 3: Negativo
IgA: Menor de 40 mg/dl ( VN: 70-400)
IgG: 700 mg/dl (VN: 700-1600)
IgM: 121 mg/dl (VN: 40-230)
IgE: 35 UI/ml (0-101)
5.1 Con estos resultados. ¿Cual es su posible diagnóstico? Argumenta tu respuesta
Respuesta: Atelectasia de origen infeccioso, por los síntomas que evidencia el paciente.
5.2 Que otros exámenes deberían realizársele a este paciente. Argumenta tu respuesta
Respuesta: PCR Y ELISA, para descartar en la presencia de igs en el suero sanguíneo contra un
antígeno vírico.
5.3 Cuáles son los posibles tratamientos. Argumenta tu respuesta
Respuesta: Salbutamol, ya que su efecto rápido como broncodilatador, ayuda a que la paciente
respire mejor.
5.4 Que recomendaciones se le deben dar a la madre en cuanto a la aplicación de vacunas
Respuesta:
• Contraindicación en inmunosupresión
• Shock anafiláctico
•Fiebre
5.5 En el cuadro clínico aparecen referidos criterios que nos permiten sospechar la presencia
de una inmunodeficiencia en este niño. ¿Cuáles son? Menciónalos.
Respuesta:
• Bajo peso
• Talla baja
• Atelectasia y neumonía

6) Paciente de 18 meses masculino que es traído por el papá, refiere que desde chiquito presenta
cuadros respiratorios a repetición, que ha estado hospitalizado en 2 ocasiones por neumonía y
que le salen “carbuncos” en la piel. Se le solicitan exámenes y estos reflejan:
Cuadro hemático: Dentro de límites normales
IgA: 52.72 mg/dl (VN 70-400)
IgM: 102.06 mg/dl (VN 40-230)
IgG: 558 mg/dl (VN 700- 1600)
6.1 Con estos resultados. ¿Cual es su posible diagnóstico? Argumenta tu respuesta
Respuesta:
El paciente cursa con una Hipogammaglobulinemias/defectos de isotipos, “Deficiencia selectiva de lgG2”
Se han descrito deficiencias selectivas de subclases de IgG en las que las concentraciones séricas de IgG
total son normales, pero las concentraciones de una o más subclases están por debajo de lo normal.
La deficiencia de IgG3 es la deficiencia de subclase más frecuente en los adultos, y la deficiencia de IgG2
asociada a la deficiencia de IgA es la más frecuente en los niños.
Algunos sujetos con estas deficiencias tienen infecciones bacterianas recurrentes, pero muchos no tienen
ningún problema clínico. Las deficiencias selectivas de subclases de IgG suelen deberse a una
diferenciación anómala del linfocito B y raramente son eliminaciones homocigotas de varios genes de
regiones constantes (Cy).

6.2 Que otros exámenes deberían realizársele a este paciente. Argumenta tu respuesta
Respuesta:
La deficiencia subclase IgG se puede sospechar en niños y adultos que presentan una historia de
infecciones recurrentes de oído, senos paranasales, bronquios y/o pulmones.
 Un individuo puede tener niveles muy bajos o ausencia de una o más subclases IgG y aún así tener una
cantidad total de IgG en sangre normal o casi normal. Por lo tanto, para diagnosticar la deficiencia
selectiva subclase IgG, se requiere medir la subclase IgG.
ANA, anticuerpos anti-IgG2 y anti-IgA.
6.3 Cuales son los posibles tratamientos. Argumenta tu respuesta
Respuesta:
Los pacientes con deficiencia subclase IgG sufren frecuentemente de infecciones recurrentes o crónicas de
oído, senos paranasales, bronquios y pulmones. El tratamiento de estas infecciones requiere usualmente
del uso de antibióticos. Uno de los objetivos del tratamiento es el de prevenir daño permanente a los oídos
y pulmones que pueda resultar en la pérdida de la audición o enfermedad pulmonar crónica. Otro objetivo
es el de mantener a los pacientes tan libres de síntomas como sea posible para que así puedan desarrollar
las actividades diarias como la escuela o el trabajo. Algunas veces los antibióticos pueden ser usados para
prevenir (i.e. profilaxis) infecciones en pacientes que son inusualmente susceptibles a infecciones en oído y
senos paranasales.
Los pacientes con deficiencias subclase IgG tienen deficiencias más limitadas de anticuerpos e
inmunoglobulinas que los pacientes con Agammaglobulinemia ligada al X e Inmunodeficiencia Común
Variable. En aquellos pacientes en los que las infecciones y síntomas puedan ser controlados con
antibióticos, la terapia de reemplazo de gammaglobulina puede no ser necesaria. Sin embargo, en aquellos
pacientes en los que las infecciones no puedan ser controladas a tiempo con antibióticos, o que tengan
respuestas anormales de anticuerpos, la terapia de reemplazo de gammaglobulina puede ser considerada.
6.4 Que recomendaciones se le deben dar a la madre en cuanto a la aplicación de vacunas
Respuesta:
Muchos pacientes con deficiencia selectiva subclase IgG2 o deficiencia de IgA e IgG2 no pueden producir
niveles protectores de anticuerpos cuando son imunizados con vacunas de polisacáridos no conjugadas
contra bacterias Streptococo neumoniae (neumococo) o Haemophilus influenzae.
6.5 En el cuadro clínico aparecen referidos criterios que nos permiten sospechar la presencia de
una inmunodeficiencia en este niño. ¿Cuáles son? Menciónalos.
Respuesta:

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
7) Menciona 5 causas de Inmunodeficiencias secundarias. (NO VIH)

Respuesta:
• Malnutrición proteínico-calórica: Alteraciones metabólicas inhiben la maduración y función del linfocito
• Irradiación y quimioterapia para el cáncer: Reducción de precursores linfocíticos en la médula ósea
• Metástasis neoplásicas y leucémicas que afectan a la médula ósea: Menor sitio para el desarrollo
del leucocito
• Inmunosupresión para trasplantes, enfermedades autoinmunes: Menor activación del linfocito,
bloqueo de citocinas, alteración del tráfico del leucocito
• Extirpación del bazo: Reducción de la fagocitosis de los microbios.

8) Coloca Si (corresponde a una forma de transmisión por VIH) o No (Si No corresponde a una
forma de transmisión por VIH).
• Contacto sexual. (SI) • Sudor. (NO)
• Picadura de Insectos. (NO) • Vertical: Madre a feto. (SI)
• Aplicación de Sangre o derivados • Inseminación artificial con semen
contaminados. (SI) contaminado. (SI)
• Exposición a agujas contaminadas. (SI) • Besos (Saliva). (NO)
• Compartir cepillos dentales. (NO, es • Lágrimas.(NO)
muy difícil)
9) Menciona 5 proteinas importantes en la estructura del VIH

Respuesta:
Las glucoproteínas de la cubierta gpl20 y gp41: Se codifican en la secuencia env, Las cuales se asocian
de forma no covalente entre sí y son necesarias para la infección de las células.
La transcriptasa inversa, la integrasa y proteasas víricas: se codifican en la secuencia pol, y son
necesarias para la replicación vírica.

10) Cuales de las siguientes células se infectan por el VIH (coloca SI para las que se infectan y
NO para las que NO se infectan)
• Linfocitos B (NO) • Neutrófilos (NO)
• Linfocitos T CD8+ (NO) • Células de Langerhans (NO)
• Linfocitos T CD4+ (SI) • Basófilos (NO)
• Macrófagos (SI) • Eosinófilos(NO)

11) Cuales son los sintomas y signos que acompañan a la infeccion aguda por VIH.

Respuesta:
Fiebre, cefaleas, dolor faríngeo con faringitis, linfoadenopatía generalizada, erupciones cutáneas.

12) Cuando el paciente con infeccion por VIH se encuentra en estadio SIDA, en su cuadro clinico
encontramos la aparición de: Combinaciones de infecciones oportunistas y/o degeneración del SNC.

13) Explica cada una de las curvas (azul, roja y verde), que representa, como se da su
comportamiento en los diferentes estadios de la enfermedad.

Respuesta:
Azul: al momento que se da la infección, los linfocitos CD4 están normales pero posterior a esto empiezan a
disminuir entre las semanas 4- 8. ya cuando llegan al periodo asintomático se van disminuyendo de una
manera más lenta hasta llegar a la fase de SIDA con una completa disminución
Rojo: se empieza a partir de las 2 semanas y aumenta ya que ese es el molde que tiene el VIH para fabricar
más cantidad de virus en el plasma. aumenta en los primeros meses y luego tiene una disminución, pero en la
fase asintomática empiezan a ascender y ya en la fase de SIDA. Podemos hablar de un alto porcentaje de RNA
del VIH
Verde: a partir de la semana 4-8 se empiezan a generar anticuerpos ANTI-VIH y en la fase asintomática
ocurre un aumento de estos anticuerpos, pero no es tan considerable a pesar de la gravedad que se da por la
presencia del RNA del VIH en el plasma. entonces tenemos que tanto en la parte sintomática y en la fase de
SIDA, los anticuerpos son constantes, pero no son lo suficientemente altos para contrarrestar la enfermedad y
en la fase SIDA se nota una mínima reducción de estos.
14) Define Periodo de Ventana Inmunológica en el VIH y porque se produce.

Respuesta:
Una vez la persona es infectada por el virus del VIH, los anticuerpos generan una respuesta inmunológica
suficiente, la cual oscila entre 3 a 12 semanas, en la que también estos anticuerpos serán detectados, ese
tiempo se denomina PERIODO DE VENTANA.

15) Se utilizan diferentes examenes para detectar infección por VIH, estos miden respuesta de
Acs o Ags, incluso ambos. Completa el siguiente cuadro sobre los examenes diagnosticos usados
en VIH

EXAMEN ¿Qué mide Ags? O Acs (si son Ags debes decir cuales) para Acs si
son IgG o IgM
ELISA de 1era generación Acs IgG
ELISA de 2da generación Acs IgG
ELISA de 3era generación Acs IgG y IgM
ELISA de 4ta generación Acs IgG y IgM y Ags (Antígeno P24)
Western- Blot Ags (GP160-GP110/120-P18-P24/25-P40-P41-P52-P55-P68)
PCR Ags gen b1 y gen SAG2

16) ¿Que examenes se utlizan para seguimiento de un paciente con infección por VIH?

Respuesta:
1. Pruebas para medir el nivel de replicación viral

Carga viral: determina la cantidad de ARN viral presente en un mililitro de sangre y se mide en logaritmo.
Valores > 10 000 o 20 000 copias (depende del método utilizado), denotan alta replicación viral y grandes
probabilidades de progresión al sida. Se debe realizar una determinación al momento del diagnóstico de esta
infección y luego, una vez al año, a los pacientes que toman la terapia antirretroviral, ya que representa el
principal indicador de respuesta al tratamiento. El resultado deseado de esta prueba es hacerla indetectable,
es decir, que las cifras mínimas de detección del virus tengan menos de 40 copias/mL, o menos, en
dependencia del equipo que se utilice.

2. Pruebas para medir el nivel inmunológico del huésped frente al virus. Conteo de leucocitos CD4

Valor normal 500 células o más, lo que equivale a 29 % o más. Según progresa la infección estas células
disminuyen de forma progresiva y mantenida, aunque sin mucha expresión desde el punto de vista clínico en
los estadios iniciales. Para los pacientes en la fase asintomática, se deben realizar 2 veces al año y para los
que toman la terapia antirretroviral, cada 3 meses. Es el principal elemento a tener en cuenta para decidir el
inicio de la terapia antirretroviral.1,5,18

- Prueba cutánea de la tuberculina: presencia de anergia cutánea según avanza la inmunodepresión.

- Hemograma: aparece una anemia a medida que la enfermedad progresa o puede ser como reacción
adversa del uso de los antirretrovirales como la zidovudina.

- Eritrosedimentación: se acelera según empeora la enfermedad o el paciente tenga alguna infección

oportunista asociada.

3. Pruebas para determinar la repercusión de la infección y de los tratamientos en los diferentes

órganos y sistemas

- Radiografía de tórax: para detectar neumopatías inflamatorias y/o tuberculosis.

- Radiografía de senos perinasales: determina la presencia o no de sinusitis, sobre todo maxilar.
- Pruebas de función hepática: elevación de las transaminasas por los medicamentos o por la confección
con virus de las hepatitis B y C.
- Heces fecales: para buscar parásitos.
- Ecografía abdominal: para observar la presencia o no de alteraciones hepáticas, adenopatías centrales y
alteraciones renales, incluyendo litiasis, principalmente en los pacientes tratados con indinavir.
- Serología: para determinar infección asintomática (sífilis, hepatitis B, hepatitis C, toxoplasmosis,
Cytomegalovirus, micológicas).
- Punción lumbar: para descubrir una infección en el sistema nervioso central.
- Tomografía axial computarizada de cráneo: para detectar un tumor o lesión que ocupa espacio en el
sistema nervioso central, como el absceso cerebral y la atrofia cerebral asociada a la demencia por sida.
- Endoscopia: para detectar una posible gastroduodenitis crónica y/o infiltración del aparato digestivo por
neoplasias como el sarcoma de Kaposi, el linfoma no Hodgkin o enteritis por VIH.
- Glucemia, prueba de tolerancia a la glucosa: para detectar los trastornos de la glucemia que se
presentan en estos pacientes, atribuible al uso de los antirretrovirales, principalmente los inhibidores de
proteasas.
- Lipidograma, principalmente colesterol y triglicéridos: demuestra las alteraciones de estas grasas, las
cuales pueden estar asociadas al uso del tratamiento antirretroviral, principalmente los inhibidores de
proteasas y otros, como consecuencia de las alteraciones metabólicas que produce el propio virus en la
persona infectada.
- Pruebas de función renal como microalbuminuria, cituria, creatinina y urea: son de vital
importancia, ya que de forma temprana revelan el daño renal en el curso de esta infección, de manera que
permite diagnosticar oportunamente la nefropatía por VIH.
- Prueba de HLA- B*5701: para determinar de ser positivo, la posible reacción alérgica si el paciente toma
el antirretroviral abacavir. No se recomienda en estos casos. También se realiza la determinación de tropismo
celular de correceptor para determinar el predomino del correceptor CCR5 y así poder incluir en la
combinación de antirretrovirales el inhibidor de este.

17) Que medicamentos se utilizan para el tratamiento del VIH menciona las familias (no los
fármacos en particular) y su mecanismo de acción. (muchas veces su familia o grupo nos dice su
mecanismo de acción solo debes explicarlo un poco) mínimo 4 ejemplos.

Respuesta:
• análogos de los nucleósidos que inhiben la actividad de la transcriptasa inversa vírica, reducen
significativamente las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH. Los inhibidores de la transcriptasa inversa
diferentes a los nucleósidos se unen a la enzima e inhiben su función.

• inhibidores de la proteasa vírica que bloquean el procesamiento de las proteínas precursoras en proteínas
maduras de la cápside vírica y del núcleo.

• inhibidor de la integrasa impiden la entrada del virus al dirigirse contra el CD4 o el CCR5 en la célula
anfitriona o gp41 o gpl20 en el virus. Los fármacos que se dirigen contra gp41 incluyen compuestos que
impiden la fusión de la cubierta vírica con la membrana plasmática del anfitrión.

• Antagonistas de CCR5, estos bloquean el correceptor CCR5 en la superficie de ciertos inmunocitos, como los
linfocitos (las células) T CD4. Eso evita que el VIH entre a la célula. Estos antagonistas son parte de un grupo
más amplio de medicamentos contra el VIH llamados inhibidores de la entrada.