CÉLULAS

CANCEROS
AS
Biología celular y molecular
CUDEP-USAC
MSc Gerson Ochaeta
El término cáncer, que significa “cangrejo” en latín, fue acuñado por
Hipócrates en el siglo V a.C. para describir enfermedades en la que
los tejidos crecen y se diseminan de manera incontrolada por
todo el organismo asfixiando finalmente la vida.
Dependiendo el tipo celular implicado se agrupan estas
enfermedades en varias categorías diferentes:
Carcinomas:, entre los cuales que se encuentran cerca del 90% de
todos los cánceres, surgen a partir de células epiteliales que cubren la
superficies corporales externas e internas. El cáncer de pulmón, el
cáncer de mama y el cáncer de colon son los más frecuentes de este
tipo
Sarcomas: se desarrollan a partir de tejidos de soporte tales como el hueso, el
cartílago, la grasa, el tejido conjuntivo y el músculo.
Linfomas y leucemias: Surgen a partir de las células de origen sanguíneo y
linfático, reservándose el término de leucemia para situaciones en las que las
células cancerígenas residen y proliferan principalmente en el torrente
circulatorio más que creciendo como masas sólidas de tejido.
El cáncer: Se define por una combinación de dos propiedades:
La capacidad de las células de proliferar de una manera
incontrolada
La capacidad para diseminarse por todo el organismo
Un cáncer es un tipo de crecimiento tisular anormal en
donde las células se dividen de manera relativamente
autónoma e incontrolada conduciendo a un aumento
progresivo del número de células en división.

La masa resultante de tejido en crecimiento se denomina

tumor (o neoplasma).

El asunto crucial no es la velocidad de la división celular,

sino el equilibrio entre la división celular y la
diferenciación celular. La diferenciación celular es el
proceso por el cual las células adquieren sus propiedades
especiales que distinguen a tipos celulares unos de otros.
 Basándose en
diferencia en sus
■ Tumor benigno: crece en un área delimitada y patrones de
localizada y raramente es peligroso.
crecimiento, los
■ Tumor maligno: Es capaz de invadir los
tejidos circundantes, de entrar en el torrente tumores se
sanguíneo y de diseminarse hacia partes
distantes de cuerpo lo que le convierte en una
clasifican como
grave amenaza para la salud. benignos o
maligno.
 Propiedades distintivas de células
cancerosas
Independencia de anclaje: La mayoría de células normales satisfacen el requerimiento de
anclaje, uniéndose a la matriz extracelular a través de proteínas de la superficie celular
llamadas integrinas. Si se impide artificialmente el anclaje a la matriz, las células normales
generalmente pierden su capacidad de dividirse y en muchos casos se autodestruyen por
apoptosis.
El desencadenamiento de la apoptosis en ausencia de un anclaje apropiado es una de las
salvaguardas que impiden a las células normales desprenderse con éxito e instalarse y
colonizar otro tejido. Dado que las células cancerosas son independientes de anclaje
sortean esta garantía.
Otra propiedad es su respuesta a las condiciones de hacinamiento en cultivo. Cuando se
cultivan células normales en el laboratorio, se dividen hasta que la superficie de la placa de
cultivo se cubre por una capa simple de células.
Una vez que se alcanza este estadio de monocapa, la división celular se detiene (fenómeno
que se denomina inhibición del crecimiento dependiente de la densidad). Las células
cancerosas presentan una sensibilidad reducida a la inhibición del crecimiento dependiente
de la densidad, normalmente no dejan de dividirse cuando alcanzan el estado de monocapa.
Cuando se cultivan células normales usualmente se dividen un número limitado de veces.
Las células cancerosas por su parte no presentan tal limitación y continúan dividiéndose.
Por ejemplo las células Henriqueta Lacks (HeLa), en cultivo llevan dividiéndose por más de
50 años unas 18,000 veces.
Lo siguen haciendo debido a que la secuencia de ADN telomérico que se pierden en los
extremos de cada cromosoma en cada ciclo celular en la replicación de ADN disminuye. Si
una célula normal se divide varias veces, sus teloméros se vuelven demasiado cortos para
proteger los extremos de los cromosomas y se activa una ruta que detiene la división
celular.
La mayoría de células cancerosas realiza esta proeza produciendo telomerasa, la enzima
que añade secuencias de ADN telomérico a los extremos de las moléculas de ADN.
La proliferación celular normalmente se regula por factores de crecimiento extracelulares
que se unen a receptores de la superficie celular y que activan vías de señalización en las
células blanco. Las células normales no proliferan si no son estimuladas por un factor de
crecimiento apropiado, pero este mecanismo de contención se supera en las células
cancerosas por defectos en la señalización que crean una señal constante de división.
El punto de restricción controla la progresión desde la fase G1 hacia la S, si las células
normales crecen bajo condiciones subóptimas las células se detienen en el punto de
restricción y dejan de dividirse, En situaciones comparables las células cancerosas
continúan proliferando, si las condiciones son extremadamente adversas algunas células
mueren en puntos aleatorios entre la G1 y la S.
La razón de este comportamiento anormal es que los controladores del ciclo celular no
funcionan apropiadamente en las células cancerosas.
Otro factor que influye en el crecimiento de las células cancerosas en la velocidad a la que
las células mueren. El control de la muerte celular principalmente a través de rutas que
disparan la apoptosis para deshacerse de las células innecesarias o defectuosas.
¿Por qué las células cancerosas no mueren?
La respuesta es que las células cancerosas tienen varias maneras de bloquear las rutas que
disparan la apoptosis; esto les permite sobrevivir y proliferar en condiciones que
normalmente le provocarían la muerte celular.
¿Cómo se disemina el cáncer?

Los peligros que representan las células cancerosas proceden de la proliferación

incontrolada combinada con la capacidad de dispersarse por todo el cuerpo.
En 1971 Judah Folkman, sugirió que los tumores liberarían moléculas de señalización que
dispararían la angiogénesis (es decir, crecimiento de los vasos sanguíneos) en las
inmediaciones del tejido hospedero, y que estos nuevos vasos se requerían para que los
tumores crecieran más allá de un pequeño y localizado grupo de células.
Las principales moléculas activadoras de la angiogénesis son proteínas denominadas factor
de crecimiento endotelial vascular VEGF y el factor de crecimiento de los fibroblastos
FGF. El VEGF y el FGF se producen por muchos tipos de células cancerosas, asi como por
varios tipos de células sanas.
 La diseminación del cáncer es por
invasión
La capacidad de diseminarse se basa en dos mecanismos diferentes: invasión y metástasis
Invasión: se refiere a la migración directa y a la penetración de las células cancerosas en
tejidos vecinos.
Metástasis: implica la capacidad de las células cancerosas para entrar en el torrente
circulatorio (u otros fluidos orgánicos) y viajar a lugares distantes, donde forman tumores
(llamadas metástasis) que no están físicamente conectados con el tumor primario.
¿Tiene el organismo algún mecanismo de defensa
para protegerse contra el desarrollo de metástasis?

Cuando las células cancerosas circulan en el torrente sanguíneo, en el que viajan gran
cantidad de células del sistema inmune, son especialmente vulnerables al ataque. Las
células cancerosas no son literalmente de origen “extraño”, pero a menudo, presentan
cambios moleculares que podrían permitir al sistema inmune reconocerlas como células
anormales.
El ataque inmunitario se limita al proceso de metástasis.
 ¿Qué causa el cáncer?

Los canceres son causados fundamentalmente por agentes ambientales y factores ligados al
estilo de vida, la mayoría de los cuales actúan provocando mutaciones del ADN.
Carcinógenos: (sustancias que causan cáncer) Las sustancias químicas se etiquetan
normalmente como carcinógenos debido a que humanos o animales desarrollan cáncer
cuando se exponen a ellas.
Muchas carcinógenos comparten la características de activación metabólica antes que
puedan causar cáncer, las sustancias que muestran tal comportamiento se denominan con
más precisión precarcinógenos.
 El cáncer surge a través de un proceso multietapa
que implica la iniciación, promoción y progresión.

■ Iniciación: Las células normales se convierten al estado de precancerosas

■ Promoción: Estimula a las células alteradas a dividirse y formar tumores.
■ Progresión: Durante la progresión del tumor las propiedades de la célula tumoral
cambian gradualmente a lo largo del tiempo a medida que las células adquieren rasgos
más aberrantes y se convierten de forma crecientes en agresivas.
 Oncogenes y genes supresores de
tumores
Un oncogén es un gen cuya presencia puede desencadenar el desarrollo del cáncer. Algunos
oncogenes se introducen en las células por virus que causan cáncer, mientras que otros surgen
por la mutación de genes celulares normales. Los oncogenes codifican proteínas que estimulan
la proliferación celular excesiva y/o promueven la supervivencia celular.
Los oncogenes surgen por mutación de genes celulares normales denominados proto-oncogenes.
– Mutaciones puntuales
– Amplificación génica
– Traslocación cromosómica
– Reordenaciones locales de ADN
– Mutagenesis insercional
Diagnostico, detección y tratamiento

Un diagnostico definitivo normalmente requiere una biopsia, que implica retirar

quirúrgicamente una pequeña muestra de tejido para examinarla al microscopio. Las células
cancerosas tienen, a menudo grandes núcleos con forma irregular, nucléolos prominentes y
un índice elevado del volumen del núcleo con respecto al citoplasma.
La severidad de las anormalidades macroscópicas observadas varían significativamente
entre los cánceres, incluso cuando surgen del mismo tipo celular y del mismo órgano, esta
variabilidad forma las bases de la gradación del tumor, que es la asignación de grados
numéricos a tumores basados en las diferencias en su apariencia macroscópica.
1) se asignan a tumores cuyas células muestran características diferenciadas , se dividen
lentamente y manifiestan solo modestas anormalidades.
4) se asignan a tumores que tienen células que se dividen rápidamente, que están
pobremente diferenciados y que presentan menos parecido con las células normales y que
muestran severas anormalidades en los rasgos listados.
Las personas diagnosticadas con cáncer tienen varios tratamientos opcionales que
despenden tanto del tipo d cáncer implicado y de lo lejos que se haya diseminado. El
abordaje más habitual implica cirugía para eliminar el tumor primario seguido (si es
necesario) de una terapia de radiación y/o quimioterapia para destruir cualquier célula
cancerosa remanente.
La terapia de radiación emplea rayos X de elevada energía u otras formas de radiación
ionizantes para matar a las células cancerosas.
La mayoría de las formas de quimioterapia utilizan drogas que, como a radiación, intentan matar a las
células en división.
1. Antimetabolitos que inhiben las turas metabólicas requeridas para la síntesis de ADN actuando como
inhibidores competitivos que se unen a los sitios activos del enzima en el lugar de las moléculas
sustrato normales.
2. Agentes alquilantes que inhiben la función del ADN a base de formar puentes químicos cruzados en
la doble hélice del ADN.
3. Antibioticos, son sustancias fabricadas por microorganismos que inhiben el funcionamiento del ADN
bien uniéndose a el o bien inhibiendo a las topoisomeraras necesarias para la replicación del ADN.
4. Drogas derivadas de plantan o inhiben a las topoisomerasas o alteran los microtúbulos del huso
mitótico.