UNIVERSIDAD TÉCNICA PARTICULAR DE LOJA

BIOQUIMICA Y FARMACIA
¨CARCINOGÉNESIS¨
Integrantes:
• Eliana del Cisne Jiménez Coronel.
• Camila Ocampo
• Liliana Camila Vallejo González.
Curso: 7mo ciclo
 HALLMARKS DEL CÁNCER

Las características de las células tumorales que gana una célula tumoral han sido definidas y han sido actualizadas a través del tiempo.

o Mencionar 4 aspectos importantes cada del Hallmark (entre 20-40 palabras por idea).

1. Mantenimiento de la señalización proliferativa

o Las células cancerosas tienen la capacidad de mantener una proliferación crónica ya que desregulan la producción y liberación de señales
que promueven el crecimiento y la progresión a través del ciclo de crecimiento y división celular.
o Las señales que permiten el crecimiento anómalo se unen a los receptores de la superficie celular que tienen dominios intracelulares de
tirosina quinasa.
o Los dominios proceden a emitir señales a través de vías de señalización intracelular ramificadas que regulan la progresión a través de del
ciclo celular, así como el crecimiento celular (es decir, el aumento del tamaño de las células)
o Otro mecanismo es que las células cancerosas envíen señales para estimular a las células normales dentro del estroma asociado al tumor,
las cuales responden suministrando a las células cancerosas diversos factores de crecimiento activado.
2. Evasión de supresores de crecimiento
o Las células cancerosas evaden los programas que regulan el crecimiento y proliferación celular; muchos de estos programas dependen de
la acción de los genes supresores de tumores. En cáncer estos genes se encuentran inactivados
o Los dos supresores tumorales prototípicos que codifican las proteínas RB (asociadas a la retinoblastoma) y TP53; funcionan como nodos
de control de dos circuitos que gobiernan las decisiones de las células de proliferar o activar los programas de senescencia y apoptosis.
o Las células cancerosas con defectos en la función de la vía RB carecen de un guardian que vigila la progresión del ciclo celular y su
ausencia permite la proliferación.
o Ghebranious y Donehower( 1998) señalan que los ratones nulos en TP53 se desarrollan con normalidad y muestran una homeostasis
celular y tisular en gran medida adecuada, pero vuelven a desarrollar anomalías más tarde en la vida, en forma de leucemias.
3. Reprogramación epigenética no mutacional
o Las alteraciones epigenéticas pueden contribuir a la adquisición de capacidades distintivas durante el desarrollo del tumor y la progresión
maligna
o La inestabilidad y las mutaciones del genoma (ADN) son componentes fundamentales de la formación y patogénesis del cáncer en
diferentes etapas de la progresión maligna incluidas las lesiones metastásicas.
o Un reto en relación a este hallmark es determinar que modificaciones epigenómicas en determinados tipos de cáncer, uno, tienen
importancia reguladora y dos, son representativas de una reprogramación puramente no mutacional.
o Las células accesorias del microambiente tumoral que contribuyen a la adquisición de capacidades “distintas” no sufren inestabilidad
genética y reprogramación mutacional para mejorar sus actividades promotoras de tumores. Se reprograman epigenéticamente al ser
reclutados por factores del microambiente tumoral sólido.
4. Evitar destrucción inmune
o Los tumores sólidos que aparecen han logrado de alguna manera evitar la detección por los diversos brazos del sistema inmunitario o han
podido limitar el alcance de la muerte inmunológica, evadiendo así erradicación.
o Los brazos celulares del sistema inmunológico pueden contribuir significativamente a la vigilancia inmunológica y, por lo tanto, a la
erradicación del tumor.
o En huéspedes inmunodeficientes, las células cancerosas inmunogénicas no se agotan selectivamente y, en cambio, pueden prosperar
junto con sus contrapartes inmunogénicas débiles.
o Los receptores de trasplantes desarrollan cánceres derivados del donante, lo que sugiere que, en los pacientes aparentemente libres de
tumores donantes, las células cancerosas se mantuvieron bajo control, en un estado latente, por un sistema inmunológico completamente
funcional.

5. Adquisición de inmortalidad replicativa

o Cuando las células se propagan en cultivo, los ciclos repetidos de división celular conducen primero a la inducción de la senescencia y
luego en la que la mayoría de las células de la población mueren.
o Los telómeros se acortan progresivamente en células no inmortalizadas propagadas en cultivo, perdiendo finalmente la capacidad de
proteger los extremos de ADN cromosómico.
o La inmortalización de células variantes raras que procede a formar tumores se ha atribuido a su capacidad para mantener el ADN
telomérico en longitudes suficientes con el fin de evitar la activación senescencia o apoptosis.
o El acortamiento de los telómeros se ha llegado a considerar como un dispositivo de reloj que determina el potencial replicativo limitado
de las células normales y, por lo tanto, uno que debe ser superado por células cancerígenas.

6. Inflamación promovida por el tumor

o Para el 2020, ya había indicios de que el tumor asociado a la respuesta inflamatoria tuvo el efecto paradójico e inesperado de mejorar la
tumorigénesis y la progresión, ayudando de hecho a las neoplasias incipientes a adquirir capacidades distintivas.
o Las células inflamatorias pueden liberar sustancias químicas, en particular especies reactivas de oxígeno, que son activamente
mutagénicas para células cancerosas cercanas, acelerando su evolución genética hacia estados de mayor malignidad.
o La inflamación puede contribuir a múltiples capacidades distintivas mediante el suministro de moléculas bioactivas al microambiente
tumoral, incluidos los factores de crecimiento que mantienen la señalización proliferativa y factores de supervivencia que limitan la
célula muerte.
o Prácticamente todas las lesiones neoplásicas contienen células inmunitarias presentes en densidades que van desde infiltraciones sutiles
detectables solo con anticuerpos específicos del tipo celular hasta inflamaciones graves que son aparentes.

7. Microbiomas polimórficos

o Frente a un individuo u otro, residen en el colon, otras mucosas y órganos conectados, o en los propios tumores, que pueden influir de
manera diversa, ya sea induciendo o inhibiendo, muchas de las capacidades distintivas, además son independientes en el desarrollo,
progreso y respuesta de cánceres.
o El efecto de los microbiomas polimórficos implica la modulación de los sistemas inmunitarios adaptativo e innato a través de múltiples
vías, incluida la producción por bacterias de factores "inmunomoduladores" que activan sensores de daño en las células inmunitarias
epiteliales o residentes.
o La capacidad demostrable del microbioma intestinal para provocar la expresión de quimiocinas y citocinas inmunomoduladoras que
ingresan a la circulación sistémica también afecta la patogénesis del cáncer y la respuesta a la terapia en otros órganos del cuerpo.
o La microbiota se ha detectado de manera similar en cultivos de novo modificados genéticamente los modelos de ratón de cáncer de
pulmón y páncreas.

8. Activación de invasión y metástasis

o Las células cancerígenas desarrollan alteraciones en su forma, unión con otras células y a la matriz extracelular, se encontró una
sobreexpresión en la E-cadherina como un antagonista de la invasión y la metástasis.
o El proceso de invasión y metástasis ha sido denominado como una secuencia de pasos (cascada invasión/metástasis), comenzando por
una invasión local hasta la formación de nódulos de células cancerosas, en la actualidad ya se han identificado incluso varios genes
reguladores críticos.
o Es un sello distintivo del cáncer. La invasión del tejido cercano y la siembra en sitios distantes para formar metástasis es una
característica central de la malignidad del cáncer.
o Un programa regulado por el desarrollo llamado "epithelial-mesenchymal transition" (EMT, por sus siglas en inglés) se ha vuelto
prominente ya que se ve se ha vuelto prominentemente implicado como un medio por el cual las células epiteliales transformadas pueden
adquirir la capacidad de invadir y resistir la apoptosis.

[Link]ón o acceso a la vasculatura

o Así como los tejidos normales necesitan nutrientes y oxígeno, también la capacidad metabólica para evacuar desechos y dióxido de
carbono. La neovasculatura asociada a tumores por el proceso de angiogénesis, aborda estas necesidades; esto se da durante la
embriogenesis con el desarrollo de la vasculatura lo que implica nuevas células endoteliales y su ensamblaje.
o Durante la progresión del tumor casi siempre se activa un interruptor angiogénico y permanece encendido, lo cual hace que la vasculatura
inactiva continue y broten nuevos vasos que ayudan a sostener la expansión de crecimientos neoplásicos.
o Existen varios factores compensatorios que inducen la angiogénesis y muchos de estos pueden ser proteínas de señalización que se unen
a receptores de su superficie celular. Los inductores o inhibidores de angiogénesis son: el factor de crecimiento endotelial vascular-A
(VEGF-A) y la trombospondina-1 (TSP-1).
o La angiogénesis se induce sorprendentemente temprano durante el desarrollo de múltiples etapas de los cánceres invasivos, tanto en
modelos animales y en humanos

10. Células senescentes

o Las células senescentes son una forma de detención proliferativa que se usa como un mecanismo complementario a la muerte celular
programada, que sirve para inactivar o eliminar células enfermas, disfuncionales o innecesarias.
o La senescencia celular puede ser desencadenada por una variedad de condiciones, incluido el estrés microambiental, como la privación
de nutrientes y el daño del ADN, así como el daño a los orgánulos y la infraestructura celular y los desequilibrios en las redes de
señalización.
o La senescencia celular corresponde a un estado caracterizado por la detención del ciclo celular causada por varias proteínas celulares,
como la proteína p53, que reconoce el daño genómico, como el causado por el daño mutagénico.
o Tanto la senescencia como la apoptosis impiden que estas células mutantes adquieran la capacidad de proliferar y actúen como fuertes
barreras para el desarrollo posterior de las células preneoplásicas. Sin embargo, cuando estos mecanismos son insuficientes para controlar
 el crecimiento tumoral, se activan respuestas inmunitarias específicas. La senescencia celular se desencadena por la activación de
oncogenes como Ras.

11. Mutación e inestabilidad genómica

o Representa una sucesión de alteración en los genomas de células neoplásicas, la progresión tumoral puede presentarse como una sucesión
de expansiones clonales y cada una se activa por la adquisición de un genotipo mutante habilitador.
o La acumulación masiva de mutaciones está asociada a la inestabilidad genómica que afecta al ADN de todas las células.
o Las mutaciones afectan a diversos genes y dan lugar a la duplicación, el cambio de posición, la inactivación o la supresión de los mismos.
o Los mecanismos que caracterizan la inestabilidad genética son: la inestabilidad de microsatélites, que se manifiesta por un elevado
porcentaje de errores en la replicación de nucleótidos repetidos no reparados y la inestabilidad cromosómica, que se produce por
alteraciones de todo tipo, ocurre a nivel cromosómico

12. Resistencia de la muerte celular

o El programa apoptótico intrínseco está más ampliamente implicado como una barrera para la patogenia del cáncer.
o El "disparador apoptótico" , transmite señales entre los reguladores y los efectores. Así mismo , está controlado por miembros pro y
antiapoptóticos de la familia de proteínas reguladoras Bcl-2.
o TP53 induce la apoptosis mediante la regulación positiva de la expresión de las proteínas exclusivas de Noxa y Puma BH3, en respuesta
a niveles sustanciales de roturas de ADN y otras anomalías cromosómicas.
o La apoptosis, que actúa en gran parte uniéndose a dos proteínas desencadenantes proapoptóticas (Bax y Bak) y, por lo tanto,
suprimiéndolas; estos últimos están incrustados en la membrana externa mitocondrial.
 13. Metabolismo de desregulación energética celular

o La esencia de la enfermedad neoplásica implica no sólo control desregulado de la proliferación celular, también necesita ajustes del
metabolismo energético para impulsar el crecimiento de las células y su división
o El metabolismo es una de las capacidades fundamentales que tienen las células cancerosas, por lo que se determina como uno de los seis
sellos básicos establecidos.
o Las células deben compensar la eficiencia 18 veces menor de producción de ATP proporcionada por la glucólisis en relación con
mitocondrial fosforilación oxidativa. Lo hacen en parte al regular al alza transportadores de glucosa, en particular GLUT1, que
sustancialmente aumenta la importación de glucosa al citoplasma.
o La redirección del metabolismo energético está dirigida en gran medida por proteínas que están involucradas en la programación de las
características principales, de tal manera que la glucólisis es otro fenotipo que está encaminado por oncogenes inductores de
proliferación.

14. Desbloqueo de la plasticidad fenotípica

o El desbloqueo de la capacidad normal de plasticidad fenotípica asociado a la evasión o escape de la diferenciación terminal es un
componente critico de la patogénesis del cáncer.
o Los mecanismos de plasticidad fenotípica involucrados son: Desdiferenciación de células maduras a estados progenitores, diferenciación
bloqueada para congelar células en desarrollo en estados de células progenitoras o madre, y transdiferenciación a linajes celulares
alternativos.
o Las células cancerosas nacientes que se originan a partir de una célula normal que ya había sido diferenciada pueden invertir su curso
desdiferenciandose de nuevo a estados celulares similares a las células progenitoras.
 o Las células neoplásicas provenientes de célula progenitora que tiene como etapa final la diferenciación, pueden sufrir un cortocircuito en
el proceso, manteniendo las células cancerosas en expansión en un estado similar al progenitor parcialmente diferenciado.

o Realizar una tabla con 2 genes involucrados en cada Hallmark, en el cual se encuentre el nombre, sinónimos, ubicación, funciones
relacionadas con el desarrollo del tumor, tipo de gen (oncogén/gen supresor), en qué cánceres están mutados más comúnmente.

Mantenimiento de la Evasión de supresores de Reprogramación epigenética no

señalización proliferativa crecimiento mutacional

Gen HRAS Gen Tp53 Gen ZEB1

Nombre: HRas proto-oncogen, Nombre: Proteína supresora de Nombre: l homeobox 1 de unión
GTPasa tumores a E-box con dedos de zinc
Sinónimo:-- Sinónimo: Sinónimo: AREB6; BZP;
Ubicación: 11p115.5 BCC7,BMFS5,LFS1,P53,TRP53 DELTAEF1; FECD6; NIL2A;
Funciones relacionadas con el Ubicación: 17p13.1 PPCD3; TCF8; ZFHEP;
tumor: Una mutación en el gen Funciones relacionadas con el ZFHX1A
RAS reemplaza el aminoácido tumor: TP53 recibe Ubicación: 10p11.22
recibe señales de sensores de Funciones relacionadas con el
glicina por el aminoácido valina
estrés y anormalidad que tumor: Es un factor de
en la posición 12 de proteína
funcionan dentro de la célula transcripción que promueve la
(Gly12Val o G12V), como invasión tumoral y la metástasis
Tipo de gen: Supresor tumoral
consecuencia la proteína H-Ras al inducir la transición epitelial-
hiperactiva dirige a la célula a Mut Cánceres: Cáncer de mesenquimatosa (EMT) en
crecer y dividirse anormalmente vesícula biliar, mama, células del carcinoma
Tipo de gen: Oncogén osteosarcoma. Tipo de gen: Supresor
Mut Cánceres: cáncer de colon Mut Cánceres: Cáncer de colon

Gen RAF Gen pi3k Gen SNAIL1

Nombre: Nombre: fosfoinositol 3-cinasas Nombre:
Sinónimo: CRAF, c-Raf, C-Raf Sinónimo: C2-PI3K, PI3K- Sinónimo: cb643,sna1,sna-1
proto-oncogene, serine/threonine C2beta Snail1,snail1a, zgc:109820
kinase, Raf-1 Ubicación: 1q32.1 Ubicación: 20q13.13
Ubicación: 3p25.2 Funciones relacionadas con el Funciones relacionadas con el
Funciones relacionadas con el tumor: Las mutaciones del gen tumor: Provoca una
tumor: Causa un aumento en la PIK3CA asociadas con el cáncer reprogramación metabólica,
migración y en la invasión celular dan como resultado la producción confiere a las células tumorales
y, a su vez, participa en la de una subunidad p110α alterada rasgos similares a las células
transición epitelio-mesénquima que permite que PI3K emita madre, resistencia a la
(EMT) a través del aumento de señales sin regulación. El inmunosupresión y promueve la
los niveles de Snail1 y de la aumento de la señalización puede recurrencia tumoral y la
represión de E-cadherina. contribuir a una proliferación metástasis.
Tipo de gen: Oncogen descontrolada de células, lo que Tipo de gen: Supresor tumoral
lleva al desarrollo de cáncer. Mut Cánceres: Cáncer de
Mut Cánceres: cáncer de Tipo de gen: Supresor tumoral mama
tiroides y colorectal Mut Cánceres: carcinoma de
mama, carcinoma de
tiroides, glioblastoma
multiforme, carcinoma
endometrial, cáncer de
próstata y linfomas.
Evitar la destrucción inmune Adquisición de inmortalidad Inflamación promovida por el Microbiomas polimórficos
replicativa tumor

Gen HOXD10 Gen HOXA10 Gen HOXC9

Nombre: Homeobox proteína Hox- Nombre: Nombre: Homeobox proteína
D10 Homeobox proteína Hox-A10 Hox-C9
Sinónimo: HOX4, HOX4D, Sinónimo: UniProtKB: Sinónimo: HOX3, HOX3B,
CCDS2266.1 A0A337SX66 CCDS8869.1, P31274,
Ubicación: chr2:176,108,790- PTN001964017 ENSG00000180806.4
176,119,937 Ubicación: cro12:53,994,895-
(GRCh38/hg38) Ubicación: cro7:27,170,605-
27,180,261 54,003,337 (GRCh38/hg38)
Más hebra
(GRCh38/hg38) Más hebra
Funciones relacionadas con el
Hebra negativa Funciones relacionadas con el
tumor: Factor de transcripción
específico de secuencia que forma parte Funciones relacionadas con el tumor:
de un sistema regulador del desarrollo tumor: Factor de transcripción Tipo de gen:Oncogen
que proporciona a las células específico de secuencia que Cánceres Mut: Glándula
identidades posicionales específicas en suprarrenal, Tracto biliar, seno,
forma parte de un sistema
el eje anterior-posterior cuello uterino, endometrio
Tipo de gen:Oncogen regulador del desarrollo que
Mut Cánceres:Tracto biliar, proporciona a las células
seno , endometrio identidades posicionales
específicas en el eje anterior-
posterior.
Se une a la secuencia de ADN 5'-
AA[AT]TTTTATTAC-3'.
Tipo de gen: oncogen
Cánceres mut: Cuello uterino,
tracto biliar , seno, hueso
.
Gen HOXA1 Gen CCNE2 Gen TP53
Nombre: Homeobox A1 Nombre: Nombre: proteína tumoral p53
Sinónimo: HOX1F, Ciclina-E2 específica de G1/S Sinónimo: LFS1, p53
CCDS5401.1, P49639 Ubicación:
Ubicación: chr7:27,092,993- Sinónimo: CYCE2, 17:7668402..7687538 (hebra
27,096,000 CCDS6264.1, O96020, negativa)
(GRCh38/hg38) ENSG00000175305.17 Funciones relacionadas con el
Hebra negativa Ubicación: chr8:94,879,770- tumor: Este gen codifica una
Funciones relacionadas con el 94,896,693 proteína supresora de tumores
tumor: Regula múltiples procesos de (GRCh38/hg38) que contiene dominios de
desarrollo, incluidos el tronco
encefálico, el oído interno y externo, el
Funciones relacionadas con el activación transcripcional, unión
nervio motor ocular externo y el tumor: Esencial para el control al ADN y oligomerización
desarrollo cardiovascular y la del ciclo celular en la fase G1 Tipo de gen: Oncogen
morfogénesis, así como la cognición y el tardía y S temprana. Mut Cánceres: seno; colorrectal;
comportamiento Tipo de gen: Oncogen pulmón; sarcoma; adrenocortical;
Tipo de gen: Oncogen Cánceres Mut: Tracto biliar, glioma.
Cánceres mut:Seno, cuello huesos, seno, sistema nervioso
uterino, endometrio,riñón, hígado central

Activación de invasión y Inducción o acceso a la Células senescentes Mutación e inestabilidad

metástasis vasculatura genómica
(Inducción angiogenesis)

Gen HOXA11 Gen HIF1A Gen KRAS Gen BAX

Nombre: Homeobox A11 Nombre: Subunidad alfa del Nombre: v-Ki-ras2 Homólogo Nombre: Gen regulador de
Sinónimo: HOX1, HOX1I factor 1 inducible por hipoxia del oncogén viral del sarcoma de apoptosis
Ubicación: Sinónimo: HIF-1 alfa; HIF1; rata Kirsten 2 Sinónimo: BCL2L4,
7:27181515..27185216 HIF1A; MOP1 Sinónimo: KRAS; KRAS1; CCDS12744.1, Q07812
Funciones relacionadas con el Ubicación: 14:61697622- KRAS2; P01116 Ubicación:19q13.1-13.4
tumor: Factor de transcripción 61748259 Ubicación: 12:25209431- Funciones relacionadas con el
regulador maestro que participa Funciones relacionadas con el 25250803 tumor: Estimula la apoptosis,
tumor: Estimula la angiogénesis
en la embriogénesis y el Tipo de gen: Oncogen Funciones relacionadas con el cuando se encuentra mutado no
desarrollo Mut Cánceres: carcinoma tumor: Las mutaciones produce muerte celular.
Tipo de gen: Oncogen endometrioide; glioblastoma; activadoras en G12, G13 o Q61 Tipo de gen: Gen supresor
Mut Cánceres: Lucemia colorrectal; renal; pulmón; hacen que Ras se acumule en el Mut Cánceres: Cancer
mielógena crónica (LMC) pancreático estado unido a GTP activo al colorrectal
afectar la actividad intrínseca de
GTPasa y conferir resistencia a
las proteínas activadoras de
GTPasa
Tipo de gen: Oncogen
Mut Cánceres: pancreático;
colorrectal; pulmón; tiroides;
LMA; otros tipos de tumores

Gen AKT1 Gen TGFBR2 Gen BRAF Gen BRCA2

Nombre: homólogo 1 del Nombre: Factor de crecimiento Nombre: homólogo B1 del Nombre:Gen 2 del cancer de
oncogén viral del timoma murino transformante receptor beta II oncogén viral del sarcoma mama/ovario familiar
v-akt Sinónimo: TBR-ii; TBRII; murino v-raf Sinónimo: 675; BRCA2;
Sinónimo: AKT, PKB, PRKBA, TGFBR2 Sinónimo: 673; BRAF; BRAF1; BRCC2;
RAC Ubicación: 3:30606601- ENSG00000157764.13 Ubicación: 13:32315474-
Ubicación: 14:104769349- 30694142 Ubicación: 7:140730665- 32400266
104794124 Funciones relacionadas con el 140924928 Funciones relacionadas con el
Funciones relacionadas con el tumor: Receptor de proteinas Funciones relacionadas con el tumor: Inhibidor de tumores
tumor: Codificador de proteínas Tipo de gen:Oncogen tumor: Produce una proteína que malignos, pueden mutar
Tipo de gen: Oncogen Mut Cánceres: cabeza y cuello; participa en la señalizacion Tipo de gen: Supresor de tumores
Mut Cánceres: seno; colorrectal; colorrectal celular Mut Cánceres: seno; ovárico;
ovárico; NSCLC Tipo de gen: oncogen pancreático
Mut Cánceres: melanoma;
colorrectal; tiroides papilar;
ovario limítrofe; NSCLC;
colangiocarcinoma; astrocitoma
pilocítico; tumor Spitzoid;
 carcinoma acinar de páncreas;
nevo melanocítico; próstata;
gástrico

Resistencia de la muerte celular Metabolismo de desregulación Desbloqueo de la plasticidad

energética celular fenotípica

Gen BAX Gen TP53 Gen PTF1a

Nombre: Gen regulador de Nombre: proteína tumoral p53 Nombre: subunidad alfa del factor
apoptosis Sinónimo: BCC7,BMFS5, de transcripción 1 del páncreas
Sinónimo: LFS1,P53,TRP53 Sinónimo: PACA,
Ubicación:19q13.1-13.4 Ubicación: 17p13.1 PAGEN2,PTF1-
Funciones relacionadas con el Funciones relacionadas con el p48,bHLHa29,p48
tumor: Estimula la apoptosis, tumor: Este gen codifica una Ubicación: 10p12.2
cuando se encuentra mutado no proteína supresora de tumores Funciones relacionadas con el
produce muerte celular. que contiene dominios de tumor: Provoca una metaplasia
Tipo de gen: activación transcripcional, unión de acinar a ductal, es decir, una
Mut Cánceres: Cancer al ADN y oligomerización transdiferenciación, y por tanto
colorrectal Tipo de gen: Supresor tumoral sensibiliza a las células ductales
Mut Cánceres: seno; colorrectal; para la transformación
pulmón; sarcoma; adrenocortical; oncogénica de KRAS, acelerando
glioma; tumor Spitzoid; muchos el posterior desarrollo de PDAC
otros tipos de tumores invasivo.
Tipo de gen: Oncogen
Mut Cánceres: Cáncer de
pancreas

Gen BCL2 Gen BRAF

Nombre: Gen regulador de Nombre: protooncogén B-Raf
apoptosis Sinónimo: B-RAF1,B-raf,
Sinónimo: Bcl-2, PPP1R50, BRAF1 ,NS7,R
Ubicación: 18q21.3 Ubicación: 7q34
Funciones relacionadas con el Funciones relacionadas con el
tumor: Se encarga de inhibir la tumor:
muerte celular Induce una hiperproliferación y
Tipo de gen: proto-oncogen ser relaciona con desdiferenciac
Mut Cánceres: Linfoma folicular ón derivada de la baja regulación
la de MITF.
Tipo de gen: Supresor tumoral
Mut Cánceres: pulmón,
colorectal, piel , tiroides.

• Escoger 3 rutas relacionadas con los hallmarks del cáncer (de acuerdo a sorteo). Inserte un gráfico sobre la ruta y explique la función
de al menos 4 genes en esa ruta.

ANGIOGNESIS
HIF- α:

• Funciona como un regulador transcripcional maestro de la respuesta adaptativa a la hipoxia.

• Desempeña un papel esencial en la vascularización embrionaria, la angiogénesis tumoral y la fisiopatología de la enfermedad isquémica.
• Promueve la replicación del coronavirus humano SARS-CoV-2 y la respuesta inflamatoria de los monocitos.

FH

• Cataliza la interconversión estereoespecífica reversible de fumarato a L-malato.

• Juega un papel en la reparación del ADN al promover la unión de extremos no homólogos.
• Facilitar un paso de transición en la producción de energía en forma de NADH.

TGF - α:

• TGF alfa es un polipéptido mitógeno que puede unirse al receptor EGF/EGFR y actuar sinérgicamente con TGF beta para promover la proliferación celular
independiente del anclaje en agar blando.
TGF- β:

• Estimula la producción sostenida de colágeno a través de la activación de CREB3L1 mediante proteólisis intramembrana regulada (RIP).
• Puede inducir la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) y la migración celular en varios tipos de células.
• promover la diferenciación del linaje de células T auxiliares 17 (Th17) o células T reguladoras de una manera dependiente de la concentración (por similitud).

WEIN BERG

Esta interpretación de un sistema inmune bivalente, activando tanto el rechazo como la exacerbación tumoral, tiene cada vez más adeptos. A raiz de
los 40 años de la Guerra contra el Cáncer, en Science, Schreiber et al* publican un articulo titulado Cancer immunoediting: integrating immunity's
roles in cancer suppression and promotion, acompañado por otro trabajo de Hanahan y Weinberg". titulado Hallmarks of cancer: the next generation:
ambos trabajos hacen énfasis en la co-existencia de una "inflamación" necesaria para la progresión tumoral y una inmunosurveillance, definiendose
el toto como una inmunoedicion".Para terminar, y coincidiendo con Henry Harris*: -…you may occasionally find that your bright ideawas someone
else's half a century ago, and that arguments in which you are currently engaged wereraging long before you were bor, and sometimes with greater
acuity. That can be an embarrassmentwhen someone eise draws the fact to your attention....Como conclusión, quiero enfatizar el papel que cumplen
los innumerables investigadores que tratan de dilucidar la causa del câncer y que muchas veces hacen experimentos similares, en la misma línea de
pensamiento, pero que no son plagios*. Cada investigador aporta su grano de arena con el fin de seguir construyendo la catedral del conocimiento*.
(Lucciulli S,2022)

Bibliografía:

• Hanahan, D., Weinberd, R. (2000). The Hallmarks of Cancer. Cell, 100, 57-50. [Link]
• Hanahan, D., Weinberd, R. (2011). Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell, 144, 57-50. [Link]
8674%2811%2900127-9
• Hanahan, D. (2022). Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery 12(1), 31-46.
[Link]
• Lucciulli S.(2022),New Dimensions in Cancer Biology: Updated Hallmarks of Cancer Published,Obtenido
de:[Link]