FARMACODINAMIA

PROGRAMA QUINTO SEMESTRE

MEDICO CIRUJANO Y PARTERO
Dr. Eduardo Aguilera Rdz
 FARMACODINAMIA
Se describe
FARMACODINAMIA
como todas la acciones que un
fármaco realiza en el
organismo y la influencia de las
concentraciones plasmáticas en
la magnitud de la respuesta.

Es todo lo que el
fármaco hace al
organismo, como lo
hace, por cuanto
tiempo y la dosis que
requiere para hacerlo.
 Se describe
FARMACODINAMIA
FARMACODINAMIA
como todas la acciones que
un fármaco realiza en el
organismo y la influencia de
las concentraciones
plasmáticas en la magnitud
de la respuesta.

Es todo lo que el
fármaco hace al
organismo, como lo
hace, por cuanto
tiempo y la dosis que
requiere para hacerlo.
 FARMACODINAMIA
MAXIMA

Todo fármaco es Veneno, la

dosis es lo que lo convierte
en remedio.
 FARMACODINAMIA

La acción de los fármacos ejercen sus efectos, tanto

benéficos como perjudiciales, debido a su interacción con
receptores.
Los receptores son macromoléculas blanco especializados,
presentes en la superficie o en el interior de las células.
La unión de fármaco-receptor inicia una serie de
modificaciones en la actividad bioquímica o biofísica de la
célula mediante un proceso llamado transducción de
señales.
 Transducción de señales

Los fármacos actúan como señales y sus receptores actúan

como detectores de señales.
Una vez unido en su receptor, se desencadenan reacciones que
culminan en una respuesta especifica intracelular .
El lugar especifico del receptor donde se un el fármaco tienen el
nombre de “ligando”.
Las moléculas denominadas como “segundo mensajeros” son
las encargadas de producir una respuesta celular.
Los receptores que no tengan ninguna respuesta se les conoce
como “aceptores”
 Transducción de señales
COMPLEJO FARMACO RECEPTOR.
Las células poseen diferentes tipos de receptores, y
cada uno de ellos a un determinado tipo de ligando.
Por ejemplo en el corazón tienen diferentes tipos de
receptores beta para adrenalina y noradrenalina y
receptores muscarinicos para acetilcolina.
A la unión con receptor se le conoce como complejo
fármaco-receptor.
Fármaco +receptor = complejo fármaco-receptor --- efecto biológico
 Transducción de señales

COMPLEJO FARMACO-RECEPTOR.
El concepto de complejo fármaco-receptor se relaciona
a: enzima-sustrato, antígeno-anticuerpo.
Los receptores reciben el nombre de la sustancia que
interactúa, por ejemplo: el receptor que actúa la
histamina, se le conoce como receptor de Histamina.
Es importante mencionar que no todos los fármacos
interactúan con un receptor, Por ejemplo: los antiácidos
solo neutralizan el pH gástrico, sin uso de receptor.
 Transducción de señales

PRINCIPALES FAMILIAS DE RECEPTORES.

En farmacología Se define como receptor a toda molécula
biológica que se le une a un fármaco y provoca una
respuesta medible.
Las proteínas estructurales y enzimas se les considera
receptores farmacológicos.
No obstante la mayoría de los receptores están unidos a las
células.
Existen cuatro diferentes tipos de familias de receptores.
 Transducción de señales

TIPOS DE FAMILIAS DE RECEPTORES.

1.- CANALES DE CALCIO ACTIVADOS POR LIGANDOS

2.- RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G
3.- REPTORES LIGADOS A ENZIMAS
4.- RECEPTORES INTRACELULARES
 1.- CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO.

• Son los responsables del flujo

de iones a través de la
membrana
• Esta regulada por la unión de
un ligando.
• El momento de el complejo
fármaco-receptor en el ligando,
el poro es abierto.
• La apertura del canal es
especifica a determinado ion
transportado
• La duración es en milisegundos
 II.- RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA G

Este receptor esta compuesto

por un solo péptido helicoidal
con siete regiones
transmembrana y se hayan
unidos a una proteína G
 II.- RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA G

• Este receptor esta compuesto por

un solo péptido helicoidal con
siete regiones transmembrana y se
hayan unidos a una proteína G
• La proteína G se une a tres
subunidades a, b, g que están
separadas
• La subunidad a que esta unida a
trifosfato de guanosina (GTP) y
las subunidades bg .
 II.- RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA G
• La unión con el ligando apropiado
en la región extracelular activa la
proteína G,
• de modo que el complejo abg se
activa
• El aGTP se se activa a aGDP.
• Estos interaccionan con otros
efectores celulares.
• Estos efectores modifican la
concentración de segundos
mensajeros. cAMP
• Los segundos mensajeros llevan a
cabo la acción en el interior de la
célula .
 Transducción de señales
II.- RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA G

SEGUNDOS MENSAJEROS
• El aDGP activa a cAMP que es el
segundo mensajero, que regula a la
fosforilación de una proteína
intracelular.
• también una proteína G activa a la
fosfolipasa C, que activa inositol-
1,4,5-trifosfato
y diacilglicerol,
otros dos segundos mensajeros.
 Transducción de señales
II.- RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA G

SEGUNDOS MENSAJEROS
• Estos mensajeros son
responsables de la regulación
de la contracción intracelular
de calcio libre.
• el diacilglicerol activa varias
enzimas tales como
proteína cinasa (PCC).
 Transducción de señales
III.- RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
• Este receptor consiste en una proteína
que atraviesa la membrana una vez y
puede formar dímeros o complejos
multisubunidades.
• Poseen actividad enzimática en el
citosol como parte de su estructura o
función.
• La unión con un ligando extracelular a
un dominio inhibe o activa una actividad
citológica enzimática uniendo las
subunidades
• Esta activa una actividad tirosincinasa
intracelular.
• La respuesta va de minutos a horas.
 Transducción de señales
III.- RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
Los receptores mas comunes ligados
a enzimas:
1.- factor del crecimiento epidérmico

2.- factor de crecimiento derivados

de las plaquetas.

3.- péptido natriurético auricular.

4.- insulina

5.- otras enzimas

 Transducción de señales
1.- los ligandos son liposolubles y IV.- RECEPTORES INTRACELULARES
pueden pasar la membrana
2.-El ligando se une a un receptor
intracelular inactivado.
3.- el complejo activado se
introduce al núcleo,
4.- dentro del núcleo se une a
secuencias especificas de ADN da
lugar a la regulación de una
expresión genética.
5 .- después de minutos, horas o
dias la expresión genética es
transcrita en RNA a los ribosomas
para producir una proteína.
RECEPTORES
 Transducción de señales

Características de la transducción de señales..

1.- amplificación de la señal:
Algunos fármacos tienen la característica de amplificar la duración e
intensidad de la señal.
Los receptores a proteína G son las que pueden aumentar mas su
duración y magnitud.
Una de las razones es que un solo complejo fármaco-
ligando puede activar a muchas proteínas al mismo tiempo.
Por otro lado las proteínas intracelulares activadas persisten mas
tiempo que la unión al complejo fármaco-receptor.
 Transducción de señales

Características de la transducción de señales..

2.- Desensibilización de los receptores:
La administración repetida o continuada de un agonista (o antagonista)
puede producir cambios en la respuesta del receptor.
La concentración elevada de fármaco pueden producir daño celular, en
muchos receptores existen mecanismos que Desensibilización de la
célula para su protección.
Otra forma es que la célula endocita el receptor para que ya no sea
estimulado.
Por ultimo, otra forma, en receptores que son activados por voltaje, los
receptores quedan en un periodo refractario para no ser estimulados.
 Relaciones dosis-respuesta graduales
A medida de que aumenta la concentración del
fármaco, aumenta también la magnitud de su
efecto farmacológico.
Concentración efectiva 50 (CE50) es la concentración
necesario para producir 50% de efecto.
Cada fármaco tiene un efecto especifico, un
mecanismo de acción especifico, y un receptor
especifico.
Depende de cada uno de ellos el tiempo y magnitud
del efecto.
A mayor concentración mayor efecto.
Los fármacos se miden por la respuesta que producen
por su CE50, viendo su respuesta máxima al 50%.
 Relaciones dosis-respuesta graduales

1.-POTENCIA.
En la concentración media necesaria para
producir un efecto en determinada magnitud.
Para determinar la potencia de un fármaco se
utiliza la concentración media máxima, CE50
Fármacos con su CR50 determina diferente
potencia, dependiendo de su receptor
especifico.
Ambos fármacos tienen el mismo mecanismo
de acción pero diferente potencia a una CE50
Eso se debe a la especificad del fármaco.
 Relaciones dosis-respuesta graduales
2.- Eficacia:
Es la segunda propiedad que tienen los
fármacos, que se obtiene a partir de la dosis-
respuesta.
Emax
Es la capacidad para producir una respuesta
fisiológica cuando interactúa con un receptor.
La eficacia depende del numero de complejos
fármaco-receptor activado a las respuestas
celulares.
Estos efectos se realizan hasta que los
complejos fármaco-receptor se saturan y no
hay efecto.
A esta eficacia se le conoce como Emax.
 Relaciones dosis-respuesta graduales
3.- AGONISTAS.
Si un fármaco se une a un receptor e imita el efecto
natural del ligando endógeno de un receptor, decimos
que es un AGONISTA.
Agonista completo (total): es cuando un fármaco
produce una respuesta biológica máxima.
Agonista parcial. Es cuando un fármaco tiene su
eficacia mayor que cero, pero menor que una eficacia
completa.
Los agonistas parciales no pueden producir una
Emax
Agonistas inversos.: los receptores no unidos
suelen ser inactivos y requieren de un agonista para
asumir su función. En la ausencia de agonista como
defensa revierten por si solo su efecto disminuyendo
su respuesta.
 Relaciones dosis-respuesta graduales
4.- ANTAGONISTAS:
Los antagonistas son fármacos que
disminuyen o anulan las acciones de otros
fármacos o ligandos endógenos.
Antagonistas Competitivos: cuando en un
receptor el agonista y el antagonista se unen en el
mismo receptor decimos que son competitivos.
Antagonista No Competitivo. En este caso el
agonista tiene un receptor especifico, y el antagonista
tiene un lugar prostético en el receptor que inhibe la
acción del agonista..
Antagonista funcional: En este caso el agonista
tiene un receptor y tiene un receptor para el
antagonista. El llenado de receptor especifico será el
efecto esperado.
Uno es agonista y otro es antagonista.
 Relaciones dosis-respuesta Cuantales

5.- INDICE TERAPEUTICO:

El índice terapéutico de un fármaco es el cociente
entre la dosis que causa muerte en la mitad de la
población (DL50) y la dosis que produce un efecto
deseado (DE50)en la mitad de una población .
Índice terapéutico = DL50/DE50
Un valor elevado indica que existe un amplio
margen entre las dosis efectivas y toxicas.
Para sacar el INDICE TERAPEUTICO ..
Dividiendo la dosis letal entre la efectiva.
Un valor de 2 tiene mas riesgo que un valor de
10 de índice terapéutico.