MIELOMA MÚLTIPLE Y

SÍNDROME
MIELODISPLÁSICO
Grupo: Melany Henao Pineda, Luisa Fernanda Mejia, Danna
Sofia Pacheco y Danna Valentina Martinez.
 CONTENIDO
1. Definiciones
2. Epidemiología
3. Factores de riesgo
4. Fisiopatología
5. Morfología histológica
6. Características clínicas
7. Métodos diagnósticos
8. Pronóstico
9. Tratamiento
MIELOMA MULTIPLE
 DEFINICIÓN
QUÉ ES EL MIELOMA MÚLTIPLE:

● Es el proceso maligno linfoide más común y frecuente.

● Es un cáncer (neoplasia) de células plasmáticas que
producen una inmunoglobulina monoclonal (proteina M)
que invaden y destruyen el tejido óseo especialmente
esqueleto axial.
Es importante comprender:
● Las células B responden a una infección, estas
maduran y se convierten en células plasmáticas.

● Cuando se forman las células plasmáticas producen

anticuerpos , también llamados inmunoglobulinas
que ayudan al organismo a atacar y destruir los
gérmenes.

● Una replicación incontrolable de las células

plasmáticas y la secreción de las inmunoglobulinas
provocan un gran daño.

● Inmunoglobulina monoclonal (proteína M)

EPIDEMIOLOGIA
● Es uno de los procesos malignos linfoides más
frecuentes, diagnosticandose aproximadamente
20.000 casos nuevos cada año en EE. UU.
● La mediana de edad en el momento del diagnóstico es
de 70 años
● Es más frecuente en hombres y en personas de origen
africano.
● Afecta principalmente a la médula ósea y, por lo
general, se asocia a lesiones líticas en todo el sistema
óseo.
 EPIDEMIOLOGIA
La proteína M es producida con mayor
frecuencia por las :
● En el 15-20% de los casos restantes, las
células plasmáticas solo producen
● IgG (60%) cadenas ligeras k (kappa) o λ (Lambda).
● Las cadenas ligeras libres son excretadas
● IgA (20-25%)
en la orina debido a su bajo peso
● Solo en casos poco frecuentes se molecular y se denominan proteínas de
observan proteínas M en la IgM, IgD Bence Jones.
o IgE.
Tener en cuenta:
Las inmunoglobulinas están compuestas por dos tipos
de cadenas: cadenas pesadas y cadenas ligeras.
● Las cadenas ligeras son componentes de las
inmunoglobulinas.
● Células plasmáticas cancerosas: pueden liberar
cadenas ligeras en la sangre y en la orina.
● Las proteínas de Bence Jones son un tipo específico de
cadena ligera, y la presencia de estas proteínas en la
orina se asocia comúnmente con el mieloma múltiple.
● Puede asociar con otros trastornos, como la amiloidosis
Hay dos tipos principales de cadenas ligeras: cadenas y algunas enfermedades linfoproliferativas.
ligeras kappa (κ) y cadenas ligeras lambda (λ).
 FACTORES DE RIESGO
Existen trastornos que de células plasmáticas que generan una predisposición para
la evolución a mieloma:

1. Plasmocitoma óseo solitario: Son tumores de células plasmáticas que afectan

el esqueleto o tejido blando. Se describe como una etapa precoz del mieloma
múltiple, ya que su evolución durante 5 a 10 años expresa mieloma múltiple.
- Presenta poca elevación de proteína M.
2. Gammapatía monoclonal de significado indeterminado: Es un trastorno de
células plasmáticas que presentan muchas de las mismas translocaciones y
deleciones cromosómicas precursoras del mieloma múltiple.
FISIOPATOLOGIA
 Mieloma múltiple es frecuente la alteración de la
regulación de las ciclinas D

Translocaciones cromosómicas que afectan al locus de

IGH en el cromosoma 14 y otros genes reguladores del
ciclo celular como, ciclina D1, receptor 3 del factor de
crecimiento de fibroblastos (FGFR3).

Por fibroblastos, Rea

bso
IL-6 macrófagos en el rción
Proliferación de óse
Producida por estroma de la M.O a
las células del dep ende
mieloma
Consecuencia de
secreción de
Diferenciación y la Estimula
Estimulan la (IL-1b, factor de
actividad absortiva
producción de RANK necrosis tumoral, IL-6)
de los osteoclastos.
en las cell del mieloma

- Translocaciones que afectan al gen MYC en las

formas más tardías y agresivas.
 - Los px suelen tener inmunodepresión ➜ las cell del mieloma
interfieren en la función de las células plasmáticas normales.
- Causa defectos en la producción de anticuerpos➜concentraciones de
anticuerpos funcionales están disminuidas.
Disfunción renal grave ➜ presencia de cilindros proteinaceos obstructivos
en en los túbulos contorneados distales y en los conductos colectores.
➜ Cilindros constan de proteínas de Bence Jones con cantidad de
inmunoglobulinas, proteína de Tamm–Horsfall y albúmina.
Se produce hipercalcemia deshidratación y litiasis renal➜brotes
frecuentes de pielonefritis bacteriana debido a la hipogammaglobulinemia.
MORFOLOGÍA HISTOLÓGICA
Manifestaciones Óseas:
● Se caracteriza por lesiones óseas multifocales destructivas.
● Afecta principalmente a la columna vertebral, costillas, cráneo, pelvis, fémur, clavícula y
escápula.
● Las lesiones surgen en la cavidad medular, invaden el hueso esponjoso y destruyen
progresivamente la corteza ósea causando fracturas patológicas

- Radiografía, vista lateral: Se presentan

lesiones óseas bien delimitadas en forma de
“hoyos” o “sacabocados”.
 MORFOLOGÍA HISTOLÓGICA
Aspirado de médula ósea:

Las células medulares son reemplazadas por

células plasmáticas anormales, presentan
características como:

● Formas con núcleos múltiples y nucleolos

prominentes.
● Se observan gotículas citoplasmáticas que
contienen inmunoglobulinas.
● Pueden predominar las células de aspecto
normal plasmoblastos y células
multinucleadas de aspecto extraño.

.
MORFOLOGÍA HISTOLÓGICA
● Con la progresión de la enfermedad, las células plasmáticas pueden
infiltrar el bazo, el hígado, los riñones, los pulmones, ganglios
linfáticos y tejidos blandos.

● Concentraciones de proteína M hacen que los eritrocitos se peguen

entre si (formación de pilas de moneda)
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
- Dolor óseo ➜ Fracturas patológicas en vértebras que
pueden generar pinzamiento de la médula espinal.
- Hipercalcemia ➜ La resorción ósea, provoca
manifestaciones neurológicas (confusión, debilidad ,
obnubilación) además de contribuir a la disfunción
renal.
- Anemia ➜ Sustitución medular por las cell tumorales y
la supresión de la hematopoyesis.
- Infecciones bacterianas recurrentes por S. aureus,
S. pneumoniae y E. coli ➜ Consecuencia de la
supresión intensa de la inmunidad humoral normal.
- Insuficiencia renal ➜ Efecto nocivo de las proteínas de
Bence Jones en las células de los túbulos renales.
- Amiloidosis tipo AL
 MÉTODOS DIAGNÓSTICOS
- Sospecha inicial: Cambios radiográficos característicos
- Identificación de células plasmáticas clonales en médula ósea.
- Presencia de criterios CRAB.
1. Aumento de los niveles de calcio
2. Disfunción renal
3. Anemia
4. Enfermedad ósea
- Para diagnóstico definitivo: Examen de médula ósea y análisis de
concentraciones de calcio, función renal, recuento sanguíneo e Ig en suero
y orina.
 ● El pronóstico es variable, con una
supervivencia de 4-7 años.

● Pacientes sin tratamiento y con

PRONÓSTICO múltiples lesiones óseas sobreviven
de 6 a 12 meses.

● Es una enfermedad incurable, pero los

avances sobre el tratamiento han
mejorado el pronóstico de vida.
 TRATAMIENTO
● Las células del mieloma son sensibles a los inhibidores del proteosoma,
un orgánulo que degrada las proteínas indeseadas y mal plegadas.

● Se emplean fármacos para la inhibición de la reabsorción ósea,

reduciendo las fracturas patológicas y limitando la hipercalcemia.

● El trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH) prolonga la vida

pero no se ha demostrado ser una cura.
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
(SMD)
DEFINICIÓN
Son alteraciones que pueden ocurrir cuando las
células progenitoras de sangre en la médula ósea se
convierten en células anormales lo cual conlleva a
defectos de maduración asociadas a
hematopoyesis ineficaz

La médula ósea es total o parcialmente

reemplazada por la progenie clonal de una célula
madre pluripotente transformada que retiene la
capacidad de diferenciarse en:

- Eritrocitos, granulocitos, plaquetas

Aunque de una forma que es tan ineficaz como

anómala.
 EPIDEMIOLOGÍA
Estos síndromes se describen a
menudo como infrecuentes,
pero actualmente son casi tan
habituales como la LMA, al
afectar hasta a 15.000 pacientes
cada año en EE. UU.
La mayoría de las personas
afectadas tienen entre 50 y 70
años de edad.
La respuesta a la quimioterapia
convencional en general es
mala y la transformación de las
células del SMD a LMA se
produce entre el 10 y el 40% de
los casos.
El pronóstico es variable, con
una mediana de supervivencia
que varía entre 9 y 29 meses, y
es peor en pacientes con
aumento de blastos en la
médula o con anomalías
citogenéticas en el momento
del diagnóstico.
 FACTORES DE RIESGO
La mayoría de los casos de SMD primarios son idiopáticos, pero
el SMD-t secundario puede ser desencadenado por:

● Fármacos genotóxicos
● Radioterapia

Que alteran la secuenciación de ADN y aparecen de 2 a 8 años

posterior a la exposición tóxica.
FISIOPATOLOGÍA
 ● La patogenia no se conoce con detalle.
● En estudios citogenéticos se ha demostrado la presencia de anomalías clonales hasta en el 70% de los casos.
● No hay translocaciones, pero es frecuente que se produzcan pérdidas o ganancias de cromosomas enteros o de sus
fragmentos.
● El término «síndrome mielodisplásico» se refiere a un grupo de trastornos de la célula germinativa clonal que se caracteriza por
defectos de la maduración que se asocian a hematopoyesis ineficaz y a un riesgo alto de transformación a LMA.

3. Como consecuencia a esos cambios genéticos

1. Alteración maligna de las células
hematopoyéticas de la médula ósea y son
reemplazadas totalmente o parcialmente
por un grupo la progenie clonal de una
célula pluripotente germinativa
neoplásica
2. Con el paso del tiempo debido a
exposiciones a factores predisponente o
una aparición idiopática se provoca una
mutación en las células madre de la
médula ósea
generan un cambio en el ADN y se produce la
transformación que les llevan a convertirse en
una célula anómala y clonal , capaz de generar
varias líneas celulares , conocida como la
progenie clonal de una célula pluripotente
germinativa neoplásica.
 Aunque , esta célula anómala conserva la
capacidad de diferenciarse en diferentes tipos Existe el riesgo de que estas células
celulares, lo hace de manera ineficaz y Con el tiempo está la progenie
desorganizada , esto significa que las células clonal presenta una inestabilidad anómalas evolucionen hacia una forma
sanguíneas producidas no funcionan
genética y tiende a adquirir nuevas más agresiva, como la leucemia
correctamente. Mieloide Aguda (LMA)
mutaciones.
 CLASIFICACIÓN DEL SMD

Secundarios a un fármaco genotóxico o

Primarios (idiopáticos)
radioterapia (SMD-t)

● Los SMD-t aparecen entre 2 y 8 años

después de la exposición genotóxica.

● Todas las formas de SMD pueden

transformar la LMA, pero la
transformación se produce con una
mayor frecuencia y más rápidamente
en el SMD-t.

Factores
epigenéticos
Mutaciones que afectan a muchos de los
mismos factores epigenéticos mutados
en la LMA, incluidos factores que regulan
la metilación del ADN, la modificación de
las histonas y formación de cromatina.
- TET2 y DNMT3A : mantienen
Integridad del ADN mitocondrial
- EZH2 (regula la metilación de
las histonas
ALTERACIONES GENÉTICAS
Factores de procesamiento del
ARN
Un subgrupo de tumores tiene mutaciones que
afectan a los componentes del extremo 3' de la
maquinaria de procesamiento del ARN. Aún no
se ha determinado con exactitud cómo esas
mutaciones contribuyen al desarrollo de SMD.
Factores de transcripción
● Afectan a factores de
transcripción necesarios
para la mielopoyesis normal
● Se presentan mutaciones
con pérdida de función en
genes como RUNX1.
 ALTERACIONES GENÉTICAS

Anomalias cariotípicas Afectación de genes supresores

de tumores

● La monosomía 5 o 7
Cerca del 10% de los casos tienen
● Las deleciones 5q, 7q y 20q
mutaciones con pérdida de
● La trisomía 8. función en el gen TP53
 MORFOLOGÍA HISTOLÓGICA
- Producción anormal de células sanguíneas en
médula ósea:

Alteración de la diferenciación de los eritrocitos,

granulocitos, monocitos y megacariocitos.

FORMAS CARACTERÍSTICAS DE LA DISPLASIA

A. Progenitores eritrocitos nucleados, con nucleos

multiples.
B. Sideroblastos en anillo: precursoras de glóbulos
rojos con mitocondrias cargadas de hierro (se
observan como granulos perinucleares).
C. Celulas Pelger- Huet, neutrófilos con dos lóbulos
nucleares.
D. Megacariocitos multinucleadas.
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

● La edad media de inicio es de 70 años.

● Sintomatología: Debilidad, infecciones (neutropenia) y hemorragias debido

a la trombocitopenia.

● Posibilidad de progresiónn a LMA

 MÉTODOS DIAGNÓSTICOS
● El diagnóstico requiere establecer la correlación con otras
pruebas de laboratorio.

● La mitad de los casos se descubren accidentalmente en un

análisis de sangre rutinario.

● En el análisis citogenético se observa las aberraciones

cromosómicas y la secuencia de ADN.
 ● La mediana supervivencia en el SMD
primaria es entre los 6 meses y 5
años.

PRONÓSTICO
● El pronóstico de SMD-t es de 4 a 8
meses.
TRATAMIENTO
● Los pacientes jóvenes son candidatos para trasplante de CMH con el
cual se espera la reconstitución de la hematopoyesis normal y posible
curación.

● Los pacientes ancianos reciben soporte antibiótico y transfusiones de

hemoderivados.

● Los fármacos talidomida e inhibidores de la metilación de ADN mejoran

la eficacia de la hematopoyesis y los recuentos de sangre periférica.
¡ MUCHAS
GRACIAS !
 REFERENCIAS
1. Robbins Patología Humana 10 Ed [Internet]. Com.co. [citado el 21 de noviembre
de 2023]. Disponible en:
https://celsus.com.co/robbins-patologia-humana-10-ed.html
2. Fernández Delgado N, Hernández Ramírez P. Síndrome mielodisplásico: I.
Biología y clínica. Rev Cuba Hematol Immunol Hemoter [Internet]. 2000 [citado el
21 de noviembre de 2023];16(1):5–20. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892000000100001
3. Mieloma múltiple [Internet]. Mayoclinic.org. 2022 [citado el 21 de noviembre de
2023]. Disponible en:
https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/multiple-myeloma/symptoms-c
auses/syc-20353378