Bolilla 73: OXÍGENO, BRONCODILATADORES, ANTITUSIVOS

I. OXÍGENO

- Oxigenación normal: PO2 arterial 110 mmHg - PO2 venosa 55 mmHg

- Privación de oxígeno:

 Hipoxia: oxigenación tisular insuficiente

 Hipoxemia: fracaso del sistema respiratorio para oxigenar la sangre

- Clasificación de la hipoxia:

 Prepulmonar: a causa de la presión barometrica y (O2) baja.

 Pulmonar: a causa de una desigualdad entre ventilación y perfusión resultante de muchas enfermedades pulmonares.
 Pospulmonar: a causa de gasto cardíaco bajo o inadecuada, o (O2) insuficiente en sangre arterial.

- Efectos de la hipoxia:

 Sistema respiratorio: estimula a los barorreceptores carotídeos y aórticos para causar aumentos tanto de la frecuencia como de la
profundidad de la ventilación.
 Aparato cardiovascular: activación refleja del sistema nervioso simpático lo cual da taquicardia y ↑GC
 SNC: manifiesta al principio ↓ de la capacidad Intelectual, alteración del juicio y habilidad psicomotora, progresando a confusión e inquietud
y finalmente a coma y muerte.

- Efectos fisiológicos de la inhalación de O2:

 Sistema respiratorio : causa depresión respiratoria leve en sujetos normales

 Aparato cardiovascular: tienen poca importancia, la frecuencia y el GC se reducen un poco, la presión arterial pulmonar se modifican
escasamente.
 Metabolismo: no produce cambios detectables.

- Complicaciones de la oxigenoterapia:

 Favorecer a la atelectasia por absorción

 Deprimir la ventilación
 Los flujos altos de O2 pueden secar las mucosas de las vías respiratorias y los ojos a parte de irritarlas
 ↓ el transporte mucociliar y la eliminación de secreciones. Cualquier atmosfera enriquecida con O2 plantea el peligro de incendio.

II. BRONCODILATADORES

 Estimulantes de los β2-adrenoceptores

 Relajantes directos de la musculatura lisa
 Inhibidores de la actividad parasimpática

1. Fármacos adrenérgicos

- Clasificación:

 No selectivos (β1 y β2): isoprenalina – adrenalina – efedrina

 Selectivos β2 (corta duración de acción): salbutamol – terbutalina – fenoterol
 Selectivos β2 (larga duración de acción): salmeterol – formoterol

- Mecanismo de acción: existen abundantes β2-adrenoceptores distribuidos por el músculo liso de las vías respiratorias (desde la tráquea hasta
bronquiolos terminales). Su activación origina broncodilatación, vasodilatación, aumento del aclaramiento mucociliar, inhibición de la liberación
de mediadores.
- Características de los adrenérgicos:

 Adrenalina: acción muy breve, inferior a 1 hora. Se utiliza por vía SC para tratamiento agudo de las crisis asmáticas graves en niños.
 Efedrina: su metabolismo es mas lento y su acción mas prolongada (2-3hs). Puede administrarse por vía oral. Acción broncodilatadora débil.
 Isoprenalina: fuerte acción B1 que provoca efectos cardiacos indeseables incluso por vía inhalatoria cuando se abusa de esta vía. Acción más
prolongada que la adrenalina. No puede usarse por la vía oral.
 Salbutamol, terbutalina y fenoterol: mayor selectividad β 2 y resistencia a la COMT. Duración de efecto 4 a 8 hs y puede utilizarse la vía oral.
Indicado para tratamiento agudo y crónico de asma.
 Salmeterol y formoterol: por vía inhalatoria son eficaces durante más de 12 hs. Gran utilidad en el asma nocturna.

- Reacciones adversas:

 Son consecuencia de su acción adrenérgica y guarda relación con la dosis y la vía de administración.
 Por VO: con frecuencia temblor fino de las extremidades, taquicardia y palpitaciones, intranquilidad y nerviosismo.
 Por vía SC: mas frecuente los efectos cardiovasculares.
 Por vía IV: las arritmias cuando hay alteraciones previas o asociación con la Teofilina.
 Es posible que exista tolerancia con disminución de la eficacia pero aún no esta comprobado.

- Aplicaciones:

 Los de acción corta por vía inhalatoria son tratamiento de elección en crisis asmáticas y exacerbaciones agudas.
 Los de acción larga como terapia adyuvante de los corticoides inhalados para prevenir síntomas a largo plazo como el asma nocturna y asma
inducida por el ejercicio.
 En tratamiento de la EPOC con los adrenérgicos de larga duración.

2. Teofilina y derivados

La teofilina, cafeína y teobromina son alcaloides que pertenecen al grupo de las metilxantinas.

- Acciones farmacológicas: la teofilina es muy activa para relajar la fibra muscular lisa, en particular de los bronquios y vasos, estimular la
actividad cardíaca, activar el SNC y aumentar la diuresis.

 Efectos bronquiales: actúa directamente sobre el músculo liso provocando bbroncodilatación

 Efectos cardiovasculares: estimula la contracción cardíaca de forma rápida y prolongada
 SNC: activación generalizada del SNC, a dosis bajas (reducenla sensación de cansancio, aumento de la capacidad de mantener un esfuerzo
intelectual, insomnio; a dosis altas (nerviosismo, temblor, alteraciones maníacas y convulsiones), estimulan el centro respiratorio, estimulan
centro del vómito.

- Farmacocinética: tanto la teofilina como sus sales se absorben de forma completa. UP 70%. Se metaboliza en el hígado y eliminación renal.

- Reacciones adversas: irritación gastrointestinal, la agitación y el insomnio, pueden observarse al comienzo del tratamiento, cuando éste se
instaura en forma brusca con dosis estándar. Los efectos tóxicos moderados más comunes son los gastrointestinales, neurológicos y cardíacos.

- Aplicaciones: asma y Enfermedad Pulmonar Obstructiva crónica (EPOC), asma nocturno

3. Bromuro de ipratropio

Derivado de la atropina. Bloquea de forma no selectiva todos los receptores muscarínicos. Administrado por vía inhalatoria menos del 1%
atraviesa el epitelio bronquial y los niveles sanguíneos son inapreciables. Solo alcanza los bronquios el 10% inhalado. No atraviesa la BHE. SV 3,5
h. El efecto broncodilatador máximo se obtiene al cabo de 1-2 h.

En el asma es menos eficaz como broncodilatador que los agentes adrenérgicos, pero puede ser útil como coadyuvantes de éstos.
III. ANTITUSIVOS

La mayoría de los fármacos antitusígenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos. Indirectamente la tos puede ser reducida por
disminución de la secreción de las vías respiratorias que actúa como elemento estimulante, por reducción de fenómenos de broncoconstricción
o por facilitación de la expulsión de las secreciones.

- Clasificación:

 De acción central: adictivos (codeína – Folcodina – Dextrometorfano – Dimemorfano – Noscapina – Levopropoxifeno); no adictivos
(Oxolamina – Difenhidramina – Benzonatato)

- La codeína es el prototipo de antitusígeno y el más utilizado. Ejerce su acción sobre los centros bulbares. Puede producir depresión
respiratoria. Reacciones adversas náuseas, sedación, es frecuente el estreñimiento.

- La folcodina de acción algo más duradera que la codeína y mayor grado de depresión respiratoria.

- El dextrometorfano su acción antitusígena comparable a la codeína y no produce depresión respiratoria.

- La noscapina de eficacia comparable a la codeína pero menos potente. A dosis elevadas náuseas, vómitos y mareos.

- La difenhidramina propiedades antitusígenas debido a su acción anticolinérgica y sedante