Universidad Autónoma de Chiriquí

Facultad de medicina
Licenciatura doctor en medicina

Tema:
Fármacos utilizados en el tratamiento del asma y EPOC

Elaborado por:
Blecxy Brown
1-740-333

Profesor:
Dr. Kenny Correa

Materia:
Neumología
MED 455

Fecha de entrega:
Jueves, 15 de octubre de 2020
 Índice

Introducción......................................................................................................................................................................... 3
Concepto, fisiopatología y síntomas.....................................................................................................................................4
Abordaje terapéutico..........................................................................................................................................................4
FÁRMACOS DE RESCATE O ALIVIADORES.........................................................................................................4
β2-agonistas.................................................................................................................................................................. 5
Anticolinérgicos de acción corta......................................................................................................................................5
Teofilinas..........................................................................................................................................................................6
TRATAMIENTO CONTROLADOR................................................................................................................................7
Corticosteroides................................................................................................................................................................7
Antileucotrienos............................................................................................................................................................... 8
Otros fármacos que son utilizados en el tratamiento........................................................................................................8
Cromonas......................................................................................................................................................................... 8
Conclusión......................................................................................................................................................................... 10
Bibliografía........................................................................................................................................................................ 11
 Introducción

El asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son enfermedades que se presentan con
frecuencia en la población actual, las que, por lo general, son causadas por el mal habito del tabaquismo o
exposición a gases nocivos, presentes en la contaminación del medio ambiente, ya sea en el ambiente laboral o
en la vida diaria. Es necesario que el diagnostico de estas se realice de forma temprana para evitar su cronicidad
y realizar el abordaje terapéutico que se requiera, por ello este trabajo se basa en la revisión de los diferentes
fármacos con acción en las vías respiratorias (broncodilatadores y antiinflamatorios) que se utilizan para
mantener un debido control de los síntomas (tos , disnea, sibilancias y opresión torácica) y evitar al máximo las
exacerbaciones, las que con el paso del tiempo se han convertido en una de las principales causas de muerte por
asma, ya sea por un mal manejo de la misma o falta de adherencia del paciente al tratamiento establecido.
 Concepto, fisiopatología y síntomas

Concepto
El asma es una enfermedad de las vías respiratorias que está caracterizada por reactividad excesiva en respuesta
a distintos estímulos, lo que conlleva a inflamación y obstrucción del árbol bronquial de manera reversible,
mientras que, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica es una afección caracterizada por limitación al flujo
aéreo que no es totalmente reversible e incluye el enfisema y la bronquitis crónica.
Fisiopatología
En el asma lo que predomina es la hiperreactividad bronquial e inflamación que se debe al edema de pared,
presencia de secreciones mucosas e infiltrado de células inflamatorias. El EPOC es causado por la acción
destructiva de la elastasa en el parénquima pulmonar, enzima lisosómica liberada por los neutrófilos
pulmonares.
Síntomas
En el asma existen 4 síntomas típicos: tos, disnea, sibilancias, opresión torácica que pueden agravarse si no es
tratada a tiempo y en EPOC las manifestaciones características son disnea progresiva, tos crónica y una menor
tolerancia al ejercicio. El paciente puede presentar hiperinsuflación y un deficiente intercambio de gases. (1)

Abordaje terapéutico

Los objetivos del tratamiento en estas entidades es disminuir la frecuencia de aparición de los síntomas, evitar
las exacerbaciones y mejorar la calidad de la vida del paciente, como ya se me menciono anteriormente. Para
ello se necesita que el paciente conozca cuál es su rol y lo lleve a cabo, debe estar informado y ser consciente de
su enfermedad lo que incluye que sea capaz de identificar cuales son sus factores desencadenantes, síntomas
típicos y principalmente comprender la importancia de la adherencia al tratamiento.

(2)
Los fármacos utilizados en el asma y EPOC se
dividen en: broncodilatadores (usados para alivio rápido, también llamados de rescate) y los controladores
(reducen el proceso inflamatorio).
FÁRMACOS DE RESCATE O ALIVIADORES

Los medicamentos broncodilatadores actúan en el musculo liso de las vías respiratorias para disminuir la
broncoconstricción característica del asma, aliviando de forma rápida los síntomas, con una acción escaza o casi
nula sobre la inflamación.
Los grupos de fármacos más utilizados son:

β2-agonistas
La inhalación es la vía de administración preferida para estos fármacos, ya que hay una mayor absorción en las
vías respiratorias y en las dosis necesarias. A su vez se evita que el paciente padezca de pocos o ningún efecto
secundario del mismo.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción por medio del cual actúa es mediante la estimulación antagonista de los receptores B2
en el musculo liso de las vías respiratorias lo que activa la vía cAMP-PKA revirtiendo la contracción muscular
al reducir el calcio y la activación de MLCK (cinasa de cadena ligera de miosina) promoviendo la
desfosforilación de las cadenas ligeras. Esta acción generalizada explica su gran eficacia como
broncodilatadores en el asma.
Indicaciones
Los b2 de acción corta como: albuterol y levalbuterol, cuya duración es de alrededor de 3-6 horas, son
utilizados para un alivio rápido y también son eficaces para proteger de diversos desafíos como el
ejercicio, el aire frío y los alérgenos, estos deben administrarse según sea necesario con arreglo de los
síntomas.
Los B2 agonistas de acción prolongada comprenden el salmeterol y formoterol, tienen una duración
mayor de 12 h y se proporcionan dos veces al día por inhalación; indacaterol, olodaterol y vilanterol se
administran una vez al día. Es necesario hacer hincapié en que el indacaterol es un “ultra-LABA” que se
administra una vez al día, aprobado para tratar la EPOC, pero no el asma.
Los LABA han sustituido a los SABA en el tratamiento cotidiano, pero los primeros no deben darse en
ausencia de corticosteroides inhalados, puesto que no reducen la inflamación subyacente.
Efectos secundarios
Los β2 agonistas no presentan efectos colaterales tan graves, los mas frecuentes son: temblor, palpitaciones y
también tienden a disminuir un poco el potasio en plasma porque el músculo estriado capta mayor cantidad de
este mineral, pero no suelen originar un problema clínico.
Contraindicaciones
Este grupo de fármacos esta contraindicado en caso de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca grave e
hipertiroidismo.
Anticolinérgicos de acción corta
Son broncodilatadores que actúan inhibiendo los receptores muscarínicos y reduciendo el tono vagal de la vía
aérea. En el asma se utilizan los de acción corta, es decir, el bromuro de ipratropio y el bromuro de oxitropio.
Mecanismo de acción
Los antagonistas colinérgicos muscarínicos por tener una acción competitiva con la acetilcolina endógena de los
receptores muscarínicos e inhiben su efecto constrictor directo en el musculo liso bronquial. La eficacia de estos
fármacos se le atribuye al sistema nervioso parasimpático en regular el tono broncomotor. (4)
Indicaciones
 Son mucho menos eficaces que los B2 agonistas como antiasmáticos puesto que inhiben sólo el
componente reflejo colinérgico de la broncoconstricción, en tanto que los B2 agonistas impiden que
actúen todos los mecanismos broncoconstrictores.
Los anticolinérgicos se utilizan como broncodilatadores adicionales en asmáticos cuyo cuadro no es
controlado con los LABA
Tienen una mayor eficacia en el tratamiento del EPOC, esto debido a su acción inhibitoria del tono
vagal.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios a nivel general son poco frecuentes, porque es escasa su absorción a nivel sistémico, el
principal efecto secundario es la xerostomía y en ancianos se puede observar cuadros de retención urinaria y
glaucoma. Un efecto indeseable es el sabor amargo posterior a su inhalación, lo que puede causar una menor
cooperación por el paciente.
Contraindicaciones
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia a atropina, bromuros o en caso de
hipersensibilidad.
Teofilinas
La teofilina es un fármaco del grupo de las metilxantinas que a pesar de tener efectos favorables
broncodilatadores y ser de bajo costo, ha caído en desuso debido al numero de efectos secundarios que produce
y por la aparición de los agonistas β2 inhalados que son mucho más eficaces como broncodilatadores y los
corticoides inhalados generan un efecto antiinflamatorio mayor, sin embargo, en pacientes con asma intensa y
EPOC, la teofilina sigue siendo un fármaco muy útil.
Mecanismo de acción
Según (3) no se conoce con certeza el mecanismo de acción por el cual realiza el efecto broncodilatador, pero
múltiples literaturas proponen que dicho efecto proviene de la inhibición de las fosfodiesterasas en las células
de músculo liso del árbol bronquial, que aumenta la concentración de monofosfato de adenosina cíclico, pero
las dosis necesarias para producir broncodilatación suelen originar efectos secundarios mediados por la
inhibición de las fosfodiesterasas.
Dicho fármaco, además de su actividad broncodilatadora, tiene innumerables efectos no broncodilatadores que
pudieran ser importantes en cuanto a su utilidad en el asma y en la EPOC.
Indicaciones
La teofilina oral suele administrarse como preparado de liberación lenta una o dos veces al día, porque
así se logran concentraciones plasmáticas más estables que con los comprimidos regulares.
Se puede utilizar también como broncodilatador adicional en individuos con asma grave cuando se
necesitan concentraciones plasmáticas de 10-20 mg/L, pero hay que tomar en cuenta que dichas
concentraciones suelen originar efectos secundarios.
La teofilina aún se utiliza como broncodilatadora en la EPOC, pero se ha preferido a los anticolinérgicos
y agonistas de β2 inhalados.
Efectos secundarios
Como se ha mencionado anteriormente, estos efectos están íntimamente relacionados con las concentraciones
plasmáticas del fármaco, suelen aparecer cuando la C p es mayor a 15mg/L por lo que en algunos casos es
conveniente medir el fármaco en plasma para determinar la dosis correcta y son infrecuentes cuanto esta por
debajo de 10mg/L. Los efectos, más comunes, como náusea, vómito y cefalea, se producen por la inhibición de
la fosfodiesterasa. También puede haber diuresis y palpitaciones y a grandes concentraciones: arritmias
cardiacas, convulsiones epilépticas y muerte por antagonismo del receptor de adenosina.
Contraindicaciones Está contraindicada en sujetos con isquemia, insuficiencia cardiaca grave, úlcera péptica
y reflujo gastroesofágico. (5)

TRATAMIENTO CONTROLADOR
Corticosteroides
Son fármacos que actúan a varios niveles del proceso inflamatorio y son la medida terapéutica más efectiva en
el tratamiento del asma ya que tienen múltiples acciones favorecedoras para los pacientes con asma y EPOC
puesto que, reducen los síntomas, mejoran el control de la enfermedad, la calidad de vida y la función
pulmonar, disminuyen la hiperrespuesta bronquial, previenen las exacerbaciones, aminoran el número de pautas
cortas de esteroides orales que se necesitan y reducen las visitas a urgencias, las hospitalizaciones y las muertes
por asma. (3)
Este grupo se puede dividir en:
 Glucocorticoides inhalados (ICS): a este pertenecen la beclometasona, fluticasona, budesónida.
 Glucocorticoides orales (OCS): como la prednisona.
 Glucocorticoides sistémicos (SCS): entre ellos la metilprednisona y prednisolona. (5)
Mecanismo de acción
Es probable que la acción más importante de los ICS para suprimir la inflamación del asma sea la inhibición de
la expresión de múltiples genes de inflamación en las células epiteliales de las vías respiratorias, y también su
activación en el árbol bronquial; reducen los neutrófilos en las vías respiratorias, en el esputo, los linfocitos T
activados y mastocitos de superficie en la mucosa de las vías respiratorias. Los corticoesteroides tienen efectos
inhibidores en muchas células de inflamación y estructurales que son activadas en el asma, e impiden el
reclutamiento de células de inflamación al interior de las vías respiratorias. Los compuestos de esta categoría
inhiben potentemente la formación de citocinas (como IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, TNFα, y el factor
estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos [GM-CSF; granulocyte-macrophage colony-stimulating
factor]), que son secretados en el asma por los linfocitos T, los macrófagos y las células cebadas. (4)
Indicaciones
Los ICS son el grupo de fármacos mas eficaces para mantener el asma controlada. Estos suelen
administrarse dos veces al día, pero casi siempre con 1 sola dosis es suficiente si los síntomas no son tan
intensos. Estos fármacos como ya se mencionó son el grupo de elección, ya que pueden reducir de
modo rápido los síntomas del asma, en algunos días se mejora la función pulmonar y evitan las
exacerbaciones nocturnas.
Se recomiendan como fármacos de primera línea en todos los pacientes de asma persistente. Es
importante comenzar su uso en todo enfermo que necesita utilizar un inhalador de agonista β2 para
control sintomático con una frecuencia mayor de dos veces por semana.
Al parecer, los corticoesteroides no tienen un efecto antiinflamatorio notable en el caso de la EPOC y
parecería que existe un mecanismo activo de resistencia, lo cual se podría explicar por la menor
actividad de la HDAC2 como consecuencia de estrés oxidativo.
Los corticoesteroides por vía intravenosa están indicados en el asma aguda si la función pulmonar es <
30% de la anticipada y en pacientes que no muestran mejoría importante con el agonista β2 nebulizado,
siendo la hidrocortisona el corticoesteroide más indicado en dosis de 4 mg de hidrocortisona/kg
 seguidos de una dosis de sostén de 3 mg/kg cada 6 h. La prednisolona oral (40 a 60 mg) tiene un efecto
similar al de la hidrocortisona intravenosa.
La prednisolona y la prednisona son los corticoesteroides ingeribles más utilizados y su dosis usual de
sostén es de 10 a 15 mg/día.
Efectos secundarios
En cuanto a los glucocorticoides inhalados suelen causar ronquera, por atrofia de las cuerdas vocales después de
que se depositó en la laringe el corticosteroide y candidiasis oral, por lo que se recomienda que el paciente
enjuague la cavidad bucal posterior a su uso y utilice un espaciador de gran volumen.
Los corticoesteroides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica y del cortisol por un efecto de
retroalimentación negativa en la hipófisis, también hay una supresión del eje hipotalámico- hipofisiario-
suprarrenal lo que depende de las dosis y se observa cuando las dosis de prednisona son mayores a 7,5-
10mg/día. (4)
Contraindicaciones
En general estos medicamentos están contraindicados en casos de hipersensibilidad y la prednisona
contraindicada en caso de micosis sistémica y tuberculosis.
Antileucotrienos
Se han acumulado bastantes datos en relación a que en el asma se producen cisteinil-leucotrienos que ejercen
potentes efectos en la función de vías respiratorias, pues inducen la broncoconstricción, la hiperreactividad de
vías respiratorias y la secreción de moco (4), por lo que el empleo de estos fármacos interfiere en la vía de los
mediadores leucotriénicos, que se liberan por los mastocitos, los eosinófilos y los basófilos. Se incluyen aquí los
antagonistas del receptor del cisteinil-leucotrieno-1 (CysLT1) como montelukast, zafirlukast y pranlukast y el
inhibidor de la 5-lipooxigenasa conocido como zileutón.
Mecanismo de acción
Los modificadores de los leucotrienos son antagonistas competitivos de leucotrienos, en especial de los
receptores CYALT1 (leucotrieno de cisteinilo) localizados en el músculo liso, leucocitos, linfocitos, eosinófilos
y monocitos de las vías respiratorias. Mediante tal mecanismo estos fármacos inhiben la formación, liberación y
actividad de los mediadores químicos de la inflamación. (5)
Indicaciones
El montelukast en dosis de 10mg/dia y el zafirlukast 20mg/2 veces al dia se utilizan para tratar el asma
inducida por ácido acetilsalicílico, por ejercicio, en pacientes asmáticos con rinitis alérgica y aquellos
que no pueden dominar el uso del inhalador.
Estos fármacos no deben utilizarse como tratamiento único, sino mediante la administración conjunta
con ICS.
Los antagonistas del receptor cys-LT1 no tienen utilidad en el tratamiento de la EPOC.
Efectos secundarios En general el montelukast es bien tolerado y los efectos secundarios más frecuentes son
cefaleas y dolor abdominal.
Contraindicaciones El montelukast está contraindicado en aquellos que tengan hipersensibilidad al fármaco.

Otros fármacos que son utilizados en el tratamiento de estas dos enfermedades respiratorias,
pero con menos frecuencia son:
 Cromonas: cromolín y el nedocromilo sódicos son controladores del asma que al parecer inhiben la
activación de los mastocitos y evitan el asma inducida por algún elemento desencadenante como el ejercicio, y
los síntomas inducidos por alérgenos y dióxido de azufre. Omalizumab: un anticuerpo monoclonal. Se liga
con la IgE libre de forma selectiva evitando así la unión de esta los receptores de alta afinidad (FcεRI) que se
encuentra en la superficie celular de los mastocitos y los basófilos. De esta forma disminuye la liberación de
mediadores como reacción a la exposición alergénica. Inhibe la respuesta precoz y la tardía. (2)
 Conclusión

Es importante conocer el mecanismo de acción farmacológico de los medicamentos, ya que de esa forma se
puede identificar con cual se obtendría una respuesta favorable respecto al cuadro patológico que presente
nuestro paciente. El tratamiento de asma y EPOC, a pesar de estar completo e incluir múltiples fármacos que
permiten una mejora rápida de los síntomas del paciente, no solamente debe basarse en tratamiento
farmacológico, sino que también implica realizar terapias no farmacológicas entre las que cabe mencionar:
evitar la exposición al humo de tabaco y otro tipo de gases nocivos, evitar consumir alimentos alergenos,
realizar actividad física, etc. De manera que el paciente acompañado con su medicación habitual, pueda mejorar
su calidad de vida evitando los factores desencadenantes.
 Bibliografía

(1) Shifren, Adrian. Manual Washington de especialidades médicas: neumología. 1ª ed ;

Wolters Kluwer Health, S.A. ;2014. 57-63p. Asma
(2) J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo,
Joseph Loscalzo. Harrison, Principio de Medicina Interna; 20a ed. México: McGraw-Hill
Education; 2020.1964-1967 p. Vol. 2. Asma
(3) José Luis Alvarez-Sala Walther & Pere Casan Clarà & Felipe Rodríguez de Castro & Juan
Luis Rodríguez Hermosa & Victoria Villena Garrido. Neumología clínica; 2ª ed. España,
Elsevier S.L.U; 2017. 132-140p. Asma: tratamiendo en la fase estable.
(4) Randa Hilal-Dandan, PhD, Laurence L. Brunton, PhD. Goodman & Gilman: Las Bases
Farmacológicas De La Terapéutica. 2ª ed. McGraw-Hill Education. 2004. 668-682p.
Farmacología pulmonar.
(5) Pierre Mitchel Aristil Chéry Aristil. Manual de farmacología básica y clínica. 6ª ed. Mexico.
McGraw-Hill Education. 2013. 253-260p. Farmacos utilizados en el tratamiento del asma