METABOLISMO DEL COLESTEROL

• El núcleo esteroideo
• – Ciclopentano-perhidrofenantreno
– Un OH- en C-3
• Un doble enlace entre C-5 y C-6
• Una cadena hidrocarbonada de 8 carbonos unida a C-17
• Dos metilos unidos a C-10 y C-13 (C-19 y C-18)
• Precursor de ácidos biliares, hormonas
esteroideas, vitamina D.
• Aproximadamente la mitad
del colesterol requerido por
el organismo es sintetizado,
el resto es provisto por la
dieta, es decir:
Colesterol sintetizado: 50%
Colesterol de la dieta: 50%
• Los ésteres de
colesterilo son
hidrolizados por la
enzima pancreática
colesterol esterasa.
• En la luz intestinal
forma micelas con los
ácidos biliares.
• El colesterol, los
ácidos grasos, los 2-
monoacilgliceroles y
otros lípidos de la dieta,
entran a los enterocitos
por difusión pasiva.
Dentro de los enterocitos
Parte del colesterol se reesterifica – Los quilomicrones transportan los lípidos de
por acción de la enzima acil-CoA- la dieta desde el intestino a la circulación
colesterol acil transferasa (ACAT). general a través de la linfa.
– El CE se empaqueta con TAG y
fosfolípidos, con la
apolipoproteina B48 en
QUILOMICRONES.
 Transporte del colesterol
Muy insoluble, por lo que se transporta en las LIPOPROTEÍNAS
• 30% como colesterol no esterificado (libre)
• 70% como colesterol esterificado
Síntesis de Ocurre en tres compartimientos celulares diferentes:
Mitocondria, citoplasma, retículo endoplasmático
colesterol

Se divide en tres etapas:

1. Síntesis de Ácido mevalónico
2. Síntesis de Escualeno
3. Síntesis de Colesterol
Síntesis de
colesterol
ETAPA 1

Las tres primeras reacciones

ocurren también en la cetogénesis.
La cuarta reacción genera al Ácido
Mevalónico (=Mevalanato) y
requiere a la enzima citoplasmática
HMG-CoA reductasa.

Regulación de la HMG-CoA reductasa.

Inhibición: Colesterol, ayuno.
Activación: Insulina.
 ETAPA 2
Síntesis de
• Ocurre en el citoplasma
colesterol • La síntesis de Escualeno consume 6
moléculas de Mevalonato, 18
moléculas de ATP y un NADPH.
 ETAPA 3
Síntesis de
• Ocurre en el retículo endoplasmático
colesterol liso
• El escualeno se cicla hasta formar
colesterol

Enzima: Escualeno Monooxigenasa

incluyen insaturaciones,
reducciones y
Enzima: Epoxiescualeno Ciclasa
descarboxilaciones
 Eliminación de colesterol
• Aunque la absorción de colesterol a nivel del intestino es un proceso
controlado por difusión, existe un mecanismo para remover excesos de
colesterol y otros esteroles.

– En la membrana luminal del enterocito

existen proteínas transportadoras de la familia
ABC (ATP- binding cassette), ABC1, ABCG5 y
ABCG8.
– Estas proteínas acoplan la hidrólisis de ATP al
transporte del colesterol a la luz del intestino
para su eliminación por las heces.
 Derivados del colesterol
A partir del
colesterol se
forman:
• Hormonas
esteroideas
• Vitamina D
• Ácidos biliares
 Ácidos biliares
La mayor parte del colesterol
hepático es excretado como:
ésteres de colesterilo y
colesterol libre o ácidos
biliares en la bilis.

Los ácidos biliares y sus sales

se sintetizan a partir de
colesterol y se almacenan en
la vesícula biliar, se descargan
al intestino al ingerir
alimentos.
 Hormonas esteroideas
Las siguientes
hormonas derivan del
colesterol:
• Aldosterona
• Cortisol
• Estrogeno
• Progesterona
• Testosterona