EI colesterol biosíntesis y degradación

• Alcohol esteroideo componente estructural

de membranas celulares, precursor de acidos
biliares, hormonas esteroideas y de la
vitamina D.
• Forma balsas lipídicas o tambien conocidos
como rafs en membrana que son
microdominios muy rigidoz ricos en
cholesterol, glucolípidos y fosfolípidos
• EI hígado es muy importante en la
homeostasis del colesterol en el organismo.
EI colesterol es liberado por el hígado a la bilis
en forma de colesterol no modificado puede
convertirse en sales biliares que se segregan a
la luz intestinal.
• Así mismo puede constituir un componente
de las lipoproteínas plásmaticas enviadas a
tejidos periféricos.
• La mayor parte del colesterol plasmático se
encuentra en forma esterificada
EL COLESTEROL ES BIOSINTETIZADO A PARTIR DE ACETIL-CoA: Las dos primeras reacciones de
la ruta sintetica del colesterol son similares a las de la ruta que produce cuerpos cetónicos

Se sintetiza en todos los tejidos, aunque hígado, e intestino, corteza

suprarrenal y tejidos reproductores, (ovarios, testículos placenta),
son los que mas contribuyen a la reserva de colesterol del
organismo.
La síntesis requiere acetil CoA, y NADPH que facilita los equivalentes
reductores.
La síntesis requiere enzimas ubicadas el citosol y en la membrana
del retículo endoplasmico (REL) La sintesis se inicia por
condensación de 2 moleculas de acetil-CoA para formar acetoacetil-
CoA. Posteriormente se añade una tercera molecula de acetil-CoA,
lo que proporciona HMG-CoA, un compuesto de 6 carbonos.
La etapa siguiente, la reduccion del HMG-CoA a mevalonato, esta
catalizada por la HMG-CoA reductasa y es la etapa clave regulada y
limitante de la velocidad en la síntesis de colesterol.
 5 etapas en la síntesis

• Biosíntesis del mevalonato

• Formación de unidades
isoprenoides
• Seis unidades isoprenoides
forman el escualeno
• Formación de lanosterol
• Formación del colesterol
Síntesis de colesterol
a partir del
mevalonato
 Regulación de la síntesis de colesterol
La HMG-CoA reductasa, es limitante de la velocidad, de sintesis del colesterol y es el punto
de control mas importante. Se regula a traves de :
Expresion génica dependiente de esteroles: Por el factor
de transcripción SREBP, (sterol regulatory element-
binding protein-2) que regula la transcripción de varios
genes implicados en la captación celular y el metabolismo
del colesterol y otros lípidos.
Degradacion enzimatica acelerada por esteroles: Con
concentraciones altas de Colesterol la propia HMG-CoA
reductasa se une a las proteínas Insig (Insulin induced
gene) conduciendo a su ubiquitinacion y degradación
proteosomica.
Fosforilacion/desfosforilación independiente de
esteroles: responde a la AMPC es activada por el AMP, de
modo que la síntesis de colesterol, al igual que la de los
acidos grasos, baja cuando la disponibilidad de ATP
disminuye.
Hormonal. Aumento de insulina y tiroxina favorece la
expresion del gen de la HMG-CoA reductasa. EI glucagón
y los glucocorticoides tienen el efecto contrario.
 Farmacos reductores de colesterol
• Inhibición por Farmacos: las estatinas (atorvastatina,
fluvastatina, 10-vastatina, pravastatina, rosuvastatina y
simvastatina) son analógos estructurales de la HMG-CoA y son
inhibidores competitivos reversibles de la HMG-CoA reductasa.
Se emplean para reducir los niveles de colesterol en plasma en
pacientes con hipercolesterolemia.
Los seres humanos no pueden metabolizar la estructura en anillo del colesterol
• El núcleo de esterol intacto se
elimina del organismo por
conversion en acidos y sales
biliares, que se excretan con las
heces, y por secreción de
colesterol a la bilis, que lo
transporta al intestino para su
eliminacion.

• Una parte del colesterol

presente en el intestino es
modificado por bacterias antes
de su excreción. Los compuestos
principales generados son los
isómeros coprostanol y
colestanol, que son derivados
reducidos del colesterol. Junto
con el colesterol, estos
compuestos forman el grueso de
los esteroles fecales neutros.
Síntesis de ácidos biliares
• La bilis consta de una mezcla acuosa de
compuestos orgánicos e inorgánicos. La
fosfatidilcolina y las sales biliares (acidos biliares
conjugados) son los componentes orgánlcos mas
abundantes.
• La bilis puede pasar directamente del hígado,
donde se sintetiza, al duodeno a través del
conducto biliar común, o bien pueden almacenarse
en la vesícula biliar cuando no se necesita
inmediatamente para la digestión
• Los acidos biliares se sintetizan en el hígado
mediante una ruta de multiples etapas en la que se
insertan grupos hidroxilo en posiciones específicas
de la estructura esteroidea. Los compuestos
resultantes mas comunes, el ácido cólico (un triol)
y el acido quenodesoxicólico (un diol) se
denominan acidos biliares primarios.
• La regulación de la síntesis se da por control de
la enzima colesterol-7-alfa-hidroxilasa, una enzima
del citocromo P450 (CYP) asociada al RE que solo
existe en el hígado.
• La enzima es regulada a la baja por acido cólico e
Inhibida por deficiencia de vitamina C
Formación de sales biliares
 Sales biliares

• Antes de abandonar el hígado, los acidos

biliares se conjugan con una molécula de
glicina o de taurina (producto del
metabolismo de la cisteina) formando sales
biliares, esta estructura las hace
detergentes mas eficaces que los ácidos
biliares
• Las personas con deficiencias genéticas
en la conversión del colesterol en acidos
biliares se tratan con ácido
quenodesoxicólico exógeno
• Las bacterias del intestino eliminan
glicina y taurina de las sales biliares,
regenerando los ácidos biliares. También
convierten algunos de los acidos biliares Circulación enterohepática
primarios en ácidos biliares Proceso continuo de secreción de sales biliares a la bilis,
«secundarios» eliminando el grupo su paso a traves del duodeno, en el que algunas de ellas
hidroxilo, lo que produce ácido se convierten en acidos biliares, su captación en el íleon y
desoxicólico a partir del acido cólico y su retorno siguiente al higado en forma de una mezcla de
acido litocólico a partir del ácido
acidos y sales biliares
quenodesoxicólico.
• Las sales biliares segregadas al
intestino se reabsorben eficazmente
(mas del 95%) y se reciclan.
• EI hígado convierte los acidos biliares
primarios y secundarios en sales.
• La mezcla de ácidos biliares y sales
biliares se absorbe principalmente en el
ileon vía un cotransportador de Na+-
sales biliares. Se transportan
activamente desde las celulas de la
mucosa intestinal a la sangre portal y
son captadas eficazmente por los
hepatocitos.
Colelitiasis
• EI desplazamiento del colesterol del hígado a la bilis
va acompañado de la secreción simultánea de
fosfolípidos y sales biliares. Si este se interrumpe y
entra mas colesterol en la bilis pueden solubilizar las
sales biliares y la fosfatidilcolina presentes, el
colesterol puede precipitar en la vesícula biliar,
provocando la aparición de la colelitiasis, la
enfermedad de cálculos biliares de colesterol.
• Este trastorno esta causado normalmente por una
disminución de los ácidos biliares de la bilis, que puede
provenir de:
• 1) Malabsorción de ácidos biliares desde el intestino,
como la que se observa en pacientes con una
enfermedad ilíaca grave
• 2) Obstrucción del tractobiliar, que interrumpe la
circulación enterohepática
• 3) Disfunción hepática que reduce de la síntesis de
sales biliares, u otras anomalias en la produccion de
bilis
• 4) Supresión de la retroalimentación de la síntesis de
acidos biliares como consecuencia de una aceleración
de la velocidad de reciclado de dichos ácidos.
EZETIMIBE. Actúa
sobre el transportador
de esterol (NPC1L1),
responsable de la
captación intestinal de
colesterol y fitosteroles
La colecistitis aguda
Inflamación de vesícula biliar,
una de las principales causas del
servicio de urgencias se presenta
en pacientes con colelitiasis
(litos) y con menos frecuencia
por lodo biliar es más frecuente
en mayores de 40 años y más
frecuente en el sexo femenino en
relación dos a uno La palpación del hipocondrio
derecho en inspiración profunda
ocasional detención de la
respiración por el dolor este signo
es indicativo de inflamación en la
vesícula biliar
(Coluria y acolia)
Las personas con deficiencias genéticas en la conversión del colesterol en
acidos biliares se tratan con acido quenodesoxicólico exógeno
Medicamentos de la clase acidos biliares y derivados

La colestiramina es una resina de intercambio iónico empleada para tratar

hipercolesterolemia porque captura sales biliares en el intestino.