Bioquímica de las hormonas tiroideas

Eje hipotálamo hipofisario tiroideo

Anatomía de la glándula tiroides

● 2 lóbulos
● Localizada en la parte anteroinferior del cuello
● Glándula de tipo endocrina
● Se ubica en la zona 3 - parte más inferior del cuello
● Cara anterior
○ Músculo platisma
● Cara posterior
○ Primer anillo traqueal
○ Cartílago cricoides
○ 4 bordes
■ Derecho izquierdo
■ Inferior y superior
● Estructura bilobulada
○ Istmo - espacio que los une
● Tiene un tamaño de 11 cm aprox
● Inervada por el nervio laríngeo recurrente
○ Inervación de las cuerdas bucales
○ Desgarre de este causa afonía o parálisis permanente de las cuerdas
bucales

Función de la glándula
La función principal de la glándula tiroides es la de síntesis y liberación de las hormonas:
1. Triyodotironina - T3
2. Tiroxina - tetrayodotironina - T4
Estas cumplen funciones importantes en el desarrollo, interviniendo en la maduración de
tejidos como el nervioso central, el hueso y el intestino.
Funcionalidad química:
● Producción de hormonas tiroideas del grupo uno, peptídica - HIDROFÓBICAS
○ Su estructura se deriva de la unión de 2 aminoácidos que forman un dímero
■ Esto es posible por la tirosina - aminoácido hidrofóbico - NO
esencial
■ Fenilalanina - aminoácido del que se deriva la tirosina - es
esencial
■ La enzima FENILALANINA HIDROXILASA es la que permite
que la fenilalanina se convierte en tirosina
■ Por cada tirosina se adiciona uno o 2 yodos
■ Una tirosina con un solo yodo es una monoyodotirosina - MIT
■ Una sola tirosina con 2 yodos es una diyodotirosina - DIT
● Para tener la hormona activa se debe tener
○ La unión de un DIT más un DIT hace
■ T3
■ Triyodotironina
■ FORMA ACTIVA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
■ Tiene 2 isoformas - depende de la posición del yodo
■ Activa
■ Inactiva

● Forma inactiva de la hormona

○ 2 tirosinas
○ 2 yodos por cada tiroxina
■ T4
■ Tiroxina
● Para la síntesis correcta de las hormonas tiroideas necesito yodo y fenilalanina
○ El estado nutricional regula este proceso de forma indirecta
● Formas del yodo
○ Orgánico - el que se incorpora
○ Inorgánico - NO se incorpora directamente - tienen que ser convertido
● El exceso de yodo se puede llegar a regularse con retroalimentación negativa - se
expulsa el exceso de yodo
 ● T3 - y T3 reversa - cambia la posición donde se encuentra el yodo- una es funcional
la otra no
● Las hormonas tiroideas regulan la tasa metabólica basal - y en todos los tejidos -
TODOS los tejidos tiene. Receptores para hormonas tiroideas
○ Más representativos
■ Tejido adiposo
■ Músculo
■ Sistema nervioso
■ Corazón
■ Hígado
● Lo que siempre se va a sintetizar es T4
○ Las enzimas desyodasas le quitan el yodo a T4 para convertirlo en T3
○ La T3 deriva de la T4

Eje hipotálamo hipofisario tiroideo

● Cuales son los estímulos para la liberación de las hormonas:
○ Estímulos exógenos o Estímulos endógenos -- miedo, estado nutricional,
estrés, dolor frío - Positivos alfa adrenérgicos
○ Todo lo que conduzca a una estimulación alfa adrenérgica en el hipotálamo
llega a favorecer la liberación de hormonas tiroideas
● Proceso
● Los estímulos alfa adrenérgicos estimulan al hipotálamo que genera la producción
de TRH - hormona liberadora de tirotropinas
● Se da la liberación de TRH - hormona del grupo 2 - soluble - vida media corta -
patrón de secreción biológico circadiano - células tirotropas
○ Receptor en la membrana de las células citoplasmáticas de la adenohipófisis
○ Las células tirotropas son las que son estimuladas por las TRH
○ El receptor hace que las células produzcan y liberen la TSH
● Que a su vez estimula la glándula pituitaria
● Que genera la liberación de TSH - hormona estimulante de la tiroides - es soluble de
tipo 2 - vida media de 5 a 10 minutos, corta - pasa al torrente sanguíneo - se puede
producir más de una vez al día, pero su pico es en la mañana
○ Va a las células del folículo tiroideo - en la glándula - tirocito
○ En la membrana citoplasmática del tirsito está el receptor de TSH - Este es
sensible
○ Feedback negativo a su propia producción
○ Estimula la síntesis y la liberación de la T3 y T4
● La TSH estimula el folículo de la célula tiroide
● Se da la generación de T3, forma activa y T4, forma de reserva - hormonas del
grupo 1, hidrofóbicas, necesitan tiroglobulina o albúmina para su transporté - se
almacenan en el coloide de la glándula
○ TBG - transportador específico de las hormonas tiroideas - producida por el
hígado
■ Existen anticuerpos contra la TBG
○ La albúmina es un tipo de transportador inespecífico
○ Tienen receptores en todos los órganos - receptor RXR - receptor X de
retinoides - elemento de respuesta de hormonas
■ Se encuentra en el núcleo
○ Elemento de respuesta de hormonas tiroideas
■ Dice a donde debe llegar la hormona para determinas los genes que
debe transcribir
○ T3 Que es la forma activa MODIFICA la expresión de genes
 ■ Modulando la transcripción genética
○ T3 y T4 son los que generan el feedback
○ Corazón, hígado, riñón y sistema nerviosos - más marcados
○ Efectos metabólicos - catabólicas o anabólicas:
■ Beta estimulantes - aumenta la frecuencia cardiaca
○ Vida media de T4 mayor que la de T3
○ Acción de las desyodasa de T3 a T4, en los tejidos periféricos
● Estas a su vez, generan una retroalimentación negativa en:
○ Glándula pituitaria
○ Hipófisis
● Como hace el eje para saber cuando debe secretar mas hormonas tiroideas y
cuando no
○ Por medio de un estado de ayuno
■ Niveles de leptina elevados
■ La leptina tiene efectos en el sistema nervioso central
■ Hormona producida por el tejido adiposo de carácter
anorexigénico - frena el apetito
■ Controla las POMC - controlan el apetito
■ Producción de MSH
■ Juntos, estimula la liberación de la TRH
■ Mayor liberación de TSH
■ Entre más leptina, mas TSH - se aumenta el gasto metabólico
basal por engordamiento
■ Quemar en el gasto metabólico basal la grasa
■ Puede que la persona tenga resistencia a la leptina y no se
permita la generación de este efecto - causando que la
persona si engorde
■ Hormona grelina
■ Bloquea la secreción de la TSH
■ Estado de ayudo
■ Baja la secreción de la TSH para bajar la tasa metabólica
basal
■ Asegurar que no se baje de peso
■ NO se esta ingiriendo alimentos
■ Eventualmente se da una adaptación en el eje por la falta de
nutrientes para generar hormonas

Secreción y síntesis
● Durante la síntesis
○ Se requiere presencia de 4 elementos fundamentales:
■ Yodo
■ Tiroglobulinas - TG
■ Tiroperoxidasa - TPO
■ Peróxido de hidrógeno - H2O2
● Sucede en el tirocito
● El yodo pasa desde el intestino al torrente sanguíneo
● Va como yodo inorgánico - carga negativa
● Donde se ubican las desyodas
 ○ Tipo 2 en tejidos periféricos
○ Tipo 1 en la glándula tiroides
● Existe un transportador MIS en la membrana de la célula
○ Transportador de yodo sodio
○ Yodo saca sodio
● El yodo en el interior del tirocito
○ Enzima TIROPEROXIDASA - en el tirocito - TPO
■ Intracelular
■ Pueden existir anticuerpos contra la TPO
○ Utiliza el peróxido para volver al yodo yodo orgánico
● Una vez el yodo ya este organificado
○ En el coloide este yodo se pega a la tirosina de la tiroglobulina
■ Permite almacenar las hormonas tiroideas en el coloide
■ También existen anticuerpos anti tiroglobulina que igualmente
destruyen la glándula de estar presentes
● Se da hipertiroidismo en presencia de esta destrucción
● Llega la TSH
● La TSH estimula el receptor a nivel de la membrana
○ Hace que los tirositos fagociten el coloide
■ En el coloide esta mas presente T4 que T3
○ Se endocita el coloide y se fusiona con el lisosoma que tiene desyodasas
■ Conversión de T4 a T3 por acción de las desyodasas en el lisosoma
● Se liberan T3 y T4 al plasma
○ TBG y albúmina se encuentran con estos como transportadores principales
● Por día se tiene 10 microgramos de T4 y 100 de T3

Cascada de señalización de hormonas tiroideas

● El receptor de la TSH está a nivel de la membrana plasmática
○ Anticuerpos que pueden destruir o estimular al receptor
■ Los que estimulan se unen al dominio y hacen de TSH
■ Estos conducen mayor cantidad de hormona tiroidea
● Receptor acoplado a proteínas G
○ Al final se incrementan las cantidades de GMPc a nivel intracelular
○ Activa la PKC que permite la síntesis y la liberación de las hormonas

Alteraciones
● Hipotiroidismo subclínico
○ Funcionamiento de la glándula normal
○ Eje hipotálamo hipofisario alterado
○ Altos niveles de TSH y TRH
○ Niveles normales de T3 y T4
○ Se sobre estimula la glándula para que funcione normal
● Deficiencia nutricional de yodo
○ T3 y T4 bajas por deficiencia de yodo
○ TSH y TRH aumentadas
● Hipertiroidismo
○ Menos común
○ Más común en las mujeres que en los hombres - relación de 3 a 1
○ Síntomas
■ Nerviosismo
■ Paciente acelerado
■ Agitación
■ Aumenta metabolismo basal
■ Se favorecen fenómenos catabólicos
■ Lipolisis
■ Proteólisis
■ Baja de peso corporal
■ Rápidamente
■ El paciente no ha tenido una dieta ni disminución de
alimentos en su rutina - come de forma normal
■ Síndrome constitucional
■ Se sienten abultamientos en la parte anterior del cuello - Bocio
■ Disfonía
■ Exoftalmos - ojos con sensación como si se salieran
■ Disminución de la grasa retroorbitaria y pero orbitaria
■ Acumulación de mucopolisacáridos
■ Reversible
■ Se seca el ojo
■ Taquicardia
■ Arritmia cardiaca
■ Las hormonas tiroideas son beta estimulantes en el corazón
■ Temblor fino
■ Arteritis
■ Alopecia
■ Atrofia muscular
■ Debilidad y cansancio
■ Osteoporosis
■ El paciente se queja de intolerancia al calor
■ Estimulación de las UCPS - termogénesis en el tejido adiposo
■ Puede producir diarrea
■ Puede producir metrorragias
■ Sangrado fuera del periodo menstrual
■ Se asocia a infertilidad
■ Edema en miembros inferiores
○ ¿Qué lo causa?
■ Causas primarias
■ Enfermedad de Graves
■ Enfermedad autoinmune
■ Anticuerpos estimulantes contra el receptor de la TSH
■ Con el tiempo la persona se vuelve hipotiroidea
■ Tumores productores de hormonas tiroideas en la glándula
■ Adenomas o quistes tiroideos
■ Por medicamentos o radiación
■ Causas secundarias
■ Tumores metastasicos a la glándula tiroides
■ Tumor en la hipófisis que produce TSH
 ■ Hipertiroidismo secundario
○ Hipertiroidismo primario
■ T3 y T4 elevadas
■ TSH y TRH disminuidas
○ Hipertiroidismo secundario
■ T3 y T4 elevadas
■ TSH aumentada
■ TRH disminuido
○ Hipertiroidismo terciario
■ Anomalías en el hipotálamo
■ T3, T4, TSH y TRH elevadas
○ Diagnóstico
■ Ecografía de la glándula tiroides
■ Densidad del tejido
■ Gammagrafía tiroidea
■ Nódulos calientes
■ De captación de yodo
■ Además de las pruebas de laboratorio
■ TAC de cuello
● Hipotiroidismo
○ Más común
○ Mujeres más afectadas en proporción 5 a 1
○ Síntomas
■ Opuestos a los del hipertiroidismo
■ Disminución de la tasa metabólica basal
■ Paciente lento
■ Como adormilados
■ Bradipsiquia
■ Ganancia de peso
■ La persona consume poco o lo mismo de alimento y gana
peso
■ Alopecia
■ Bradicardia
■ Estreñimiento
■ La piel se vuelve áspera, seca y frágil
■ Intolerancia al frío
■ Metrorragias e infertilidad
■ Macroglosia
■ Lengua
■ Paladar
■ Cretinismo
■ Cuando desde la vida intrauterina el paciente no ha
recibido la cantidad necesaria de hormonas tiroideas

● Hipotiroidismo primario
○ T3 y T4 bajos
○ TSH normal o elevado
○ TRH normal
● Hipotiroidismo secundario
○ T3 y T4 bajos
○ TSH bajo
○ TRH normal o elevado
● Hipotiroidismo terciario
○ T3 y T4
○ TSH bajo o normal
○ TRH bajo