Hormonas metabólicas tiroideas

Síntesis y secreción de las hormonas metabólicas tiroideas

 Alrededor del 93% de las hormonas secretadas corresponde a tiroxina, el 7% restante a triyodotironina
 Con el tiempo casi toda la T4 se convierte en T3 en los tejidos, que desempeñan funciones
similares, aunque difieren en a rapidez e intensidad de la acción
 La T3 es 4 veces más potente que la T4, pero se detecta en menor cantidad en sangre y es de
duración más breve
 Anatomía fisiológica de la glándula tiroides
 Se compone de folículos cerrados, repletos de una sustancia secretora denominada coloide y
revestidos por células epiteliales cúbicas que secretan a la luz de los folículos
 El componente principal del coloide es la tiroglobulina, que contiene las 2 hormonas
 El flujo sanguíneo por min de la glándula es 5 veces su peso
El yoduro es necesario para la formación de tiroxina
 Se necesitan al menos 50 mg de yodo al año o 1 mg/semana
 Para impedir la deficiencia de yodo, se añade una parte de yoduro sódico por cada 100.000
partes de NaCl de la sal de mesa
 Destino de los yoduros ingeridos
 Se absorben desde el tubo digestivo como los cloruros
 La mayor parte se excreta rápido por la vía renal, después de ser absorbido una quinta parte por
la tiroides
 Bomba de yoduro: el simportador del yoduro de sodio (atrapamiento de yoduro)
 Transporte de los yoduros de la sangre a las células y folículos
 El simportador de yoduro de sodio (NIS) bombea de forma activa
 La energía proviene de la bomba de Na/K ATPasa
 El proceso de concentración de yoduro en la célula se denomina atrapamiento de yoduro
 Depende principalmente de la concentración de TSH, que estimula la actividad de la
bomba
 Es transportado fuera de las células por la membrana apical hacia el folículo por un
contratransportador de Cl-I denominado pendrina
Tiroglobulina y química de la formación de T4 y T3
 Formación y secreción de la tiroglobulina por las cél tiroideas
 El RE y el Golgi secretan tiroglobulina a los folículos
 Las hormonas tiroideas se forman dentro de la molécula de tiroglobulina
 Oxidación del ion yoduro
 El primer paso para la formación de las hormonas es la conversión de los iones yoduro en una
forma oxidada del yodo, que depende de la peroxidasa y su peróxido de hidrógeno acompañante
 La peroxidasa se encuentra en la membrana apical
 Yodación de la tirosina y formación de las hormonas tiroideas: “organificación” de la tiroglobulina
 El principal producto hormonal de la reacción de acoplamiento es la molécula de T4
 Almacenamiento de la tiroglobulina
 La tiroides es la única glándula endocrina que posee la capacidad de almacenar grandes
cantidades de hormona
 Pueden almacenar la cantidad suficiente para cubrir las necesidades de 2 o 3 meses
Liberación de T4 y T3 de la tiroides
 Mecanismo
 La superficie apical de las cél tiroideas emite extensiones en forma de seudópodos que
constituyen vesículas de pinocitosis
 Los lisosomas se funden con las vesículas y las proteinasas digieren la tiroglobulina y liberan T4
y T3
 Difunden a través de la base de la cél tiroidea hacia los capilares
 Alrededor de ¾ partes de la tirosina yodada nunca se convierten en hormonas
 El yodo que contienen se separa por la enzima desyodasa y se recupera
 Secreción diaria de T4 y T3
 Se generan unos 35 microgramos diarios
Transporte de T4 y T3 a los tejidos
 La T4 y T3 están unidas a proteínas plasmáticas
 Globulina fijadora de la tiroxina, principalmente
 Prealbúmina
 Albúmina fijadora de a tiroxina
  La T4 y T3 se liberan lentamente a las células de los tejidos
 Por la gran afinidad a las proteínas plasmáticas
 Cada 6 días aprox para T4 y cada 1 día para T3
 En la cél, se unen a proteínas intracelulares, se almacenan y se usan con lentitud
 Comienzo lento y acción prolongada de las hormonas tiroideas
 Existe un periodo prolongado de latencia
 La T4 alcanza su valor máximo en 10-12 días
 La acción de T3 es con una rapidez 4 veces mayor

Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas

Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de una gran cantidad de genes
 Efecto general: activación de la transcripción nuclear de muchos genes
 Resultado neto: aumento generalizado de la actividad funcional de todo el organismo
 Casi toda la T4 secretada se convierte en T3
 Las hormonas tiroideas activan receptores nucleares
 Los receptores se encuentran unidos al ADN o junto a él
 El receptor suele forman un heterodímero con el receptor retinoide X (RXR) en los elementos
específicos de respuesta a la hormona tiroidea del ADN
 Parecen tener efectos también no genómicos que son independientes de sus efectos en la
transcripción génica
Las hormonas tiroideas aumentan la actividad metabólica celular
 El metabolismo basal se incrementa entre el 60 y 100% por encima del valor normal
 La velocidad de utilización de los alimentos como fuente de energía se encuentra muy acelerada
 Aumentan la síntesis proteica y el catabolismo proteico
 Los procesos mentales se estimulan y las actividades de las demás glándulas endócrinas se potencian
 Las hormonas tiroideas incrementan el número y la actividad de las mitocondrias
 Facilitan el transporte activo de iones a través de la membrana celular
 Una de las enzimas es la Na/K ATPasa
 Que incrementa la cantidad de calor producido porque el proceso requiere de energía
Efecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento
 Un efecto importante consiste en el estímulo del crecimiento y del desarrollo del cerebro durante la vida
fetal y en los primeros años de vida posnatal
 Si no posee cantidades suficientes, el crecimiento y la maduración del cerebro se retrasará y su
tamaño será más pequeño
 Presentará un retraso mental permanente
Efectos de las hormonas tiroideas sobre mecanismos corporales específicos
 Estimulación del metabolismo de los HdeC
 Estimulación del metabolismo de lípidos
 Efectos sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos
 Incremento de hormonas tiroideas induce
 Descenso de concentración plasmática de colesterol y TAG
 Elevación de los AG libres
 Disminución de la secreción tiroidea
 Aumenta la secreción plasmática de colesterol, fosfolípidos y TAG
 Depósito excesivo de lípidos en el hígado
 Mayor necesidad de vitaminas
 Aumento del metabolismo basal
 Disminución del peso corporal
 También incrementa el apetito
 Efecto sobre el aparato cardiovascular
 Aumento del flujo sanguíneo y del gasto cardiaco
 Aumento de la FC
 Aumento de la fuerza cardiaca
 Presión arterial normal
 Aumento de la respiración
 Aumento de la motilidad digestiva
 Efectos excitadores sobre el SNC
 Efecto sobre la función muscular
 Desencadena una reacción muscular enérgica
 Temblor muscular (característico del hipertiroidismo)
  Efecto sobre el sueño
 Agota la musculatura y sobre el SNC
 Efecto sobre otras glándulas endócrinas
 Su aumento eleva la secreción de casi todas las glándulas
 Efecto sobre la función sexual
 Su ausencia produce pérdida de la libido y su exceso la impotencia, en hombres
 En mujeres, su falta produce menorragia y polimenorrea

Regulación de la secreción de hormonas tiroideas

 La TSH o tirotropina adenohipofisaria incrementa la secreción tiroidea
 Efectos
 Eleva la proteólisis de la tiroglobulina en los folículos
 Incrementa la actividad de la bomba de yoduro
 Intensifica la yodación de la tirosina
 Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las cél tiroideas
 Incrementa el número de cél tiroideas
 El monofosfato de adenosina cíclico actúa como mediador del efecto estimulador de la TSH
La secreción adenohipofisaria de TSH se encuentra regulada por la tiroliberina procedente del
hipotálamo
 La secreción de TSH por la AH está controlada por la tiroliberina u hormona liberadora de tirotropina
(TRH)
 Actúa directamente sobre las cél de la ADH, aumentando la producción de TSH
 Efectos del frío y de otros estímulos nerviosos sobre la secreción de TRH y TSH
 Uno de los estímulos más conocidos de la secreción de TRH por el hipotálamo es la exposición
al frío
 Algunas reacciones emocionales también afectan a la producción de TRH y TSH
 La excitación y la ansiedad inducen una caída aguda de la secreción de TSH
Efecto de retroalimentación de las hormonas tiroideas para disminuir la secreción adenohipofisaria de
TSH
 El ascenso de la concentración de hormona tiroidea en los líquidos corporales reduce la secreción de
TSH por la AH

Enfermedades del tiroides

Hipertiroidismo
 Causas del hipertiroidismo (bocio tóxico, tirotoxicosis, enfermedad de Graves)
 Aumento de tamaño con hiperplasia considerable y plegamiento del revestimiento de las células
foliculares
 La secreción de las cél se multiplica
 La enfermedad de Graves es la forma más común de hipertiroidismo, enfermedad autoinmune
en la que se forman anticuerpos denominados inmunoglobulinas tiroestimulantes (TSI) contra el
receptor de TSH
 Inducen un efecto estimulante prolongado sobre la glándula
 Adenoma tiroideo
 Síntomas
 Estado de gran excitabilidad
 Intolerancia al calor
 Aumento de la sudoración
 Adelgazamiento leve o extremo
 Diarrea de diversa magnitud
 Debilidad muscular
 Nerviosismo u otros trastornos psíquicos
 Fatiga extrema e incapacidad para conciliar el sueño
 Temblor de las manos
 Exoftalmos
 Grado de prominencia de los globos oculares
 Pruebas diagnósticas
 Medición directa de la concentración plasmática de T4 libre por radioinmunoanálisis
 Otras
 Metabolismo basal aumenta de +30 a +60 en casos graves
 Concentración plasmática de TSH
  Concentración de TSI
Hipotiroidismo
 A menudo se inicia por autoinmunidad contra la glándula tiroides (enfermedad de Hashimoto), que
destruye a la glándula
 Casi todos los pacientes sufren una tiroiditis autoinmunitaria que provoca su deterioro progresivo y la
fibrosis
 Otro tipo que están asociados al aumento de la glándula es el bocio tiroideo

 Bocio coloide endémico asociado a la deficiencia alimenticia de yodo

 La carencia de yodo impide la formación de T3 y T4
 Bocio coloide idiopático no tóxico
 No se observa carencia de yodo
 Por anomalías del sistema enzimático
 Deficiencia del mecanismo de atrapamiento del yoduro
 Sistema de peroxidasas defectuoso
 Acoplamiento defectuoso de la tirosina yodada en la tiroglobulina
 Déficit de la desyodasa
 Características fisiológicas
 Fatiga y somnolencia extrema
 Lentitud muscular desmesurada
 Disminución de la FC
 Menor gasto cardiaco
 Reducción del volumen sanguíneo
 Aumento del peso corporal
 Estreñimiento
 Lentitud mental
 Insuficiencia de funciones tróficas
 Aspecto edematoso del cuerpo, “mixedema”
 Mixedema
 Afecta a pacientes con función tiroidea casi nula
 Arteriosclerosis en el hipotiroidismo
 Pruebas diagnósticas
 Tiroxina libre en sangre muy baja
 Metabolismo basal entre -30 y -50
 Secreción de TSH incrementada
Cretinismo
 Se debe a un hipotiroidismo extremo sufrido durante la vida fetal, lactancia o infancia
 Se caracteriza por
 Falta de crecimiento
 Retraso mental
 Causas
 Ausencia congénita de la tiroides (cretinismo congénito)
 Parecen normales al nacer porque recibieron hormonas de la madre, pero luego se
retrasa el crecimiento
 Defecto genético de la glándula que no produce suficiente hormona tiroidea
 Carencia de yodo en la alimentación (cretinismo endémico)