ANTIBACTERIANOS - BETALACTÁMICOS
• Alergias a penicilinas son un problema clínico. Existen
algunas consideraciones respecto a esta a alergia, a tal
punto que muchas veces la mayoría de las reacciones que
se producen a Penicilinas son Idiosincrásicas, es decir, o
por interacción medicamentosa o porque el paciente
justo tuvo un exantema súbito (común en niños), este es
un cuadro viral que habitualmente cursa con fiebre muy
alta durante 3 días, posterior a esto aparece el exantema.
• El exantema súbito habitualmente es una fiebre sin foco,
se dan habitualmente en niños, entonces se tiende a
pensar que el 95% de las infecciones pediátricas son
virales
• El problema con los exantemas súbitos es que la fiebre
es muy refractaria a los antiinflamatorios (ej.
Paracetamol), entonces algunos médicos recetan
Penicilinas, tales como Amoxicilina (dosis niños: 80-
100mg/Kg día c/8horas) y luego al 3° día se acaba la
fiebre y aparece el exantema en todo el cuerpo, lo cual se
podría interpretar como que hizo una reacción alérgica a
la Amoxicilina, por lo tanto, era alérgico a la Penicilina. Así
se tiene a un 20% de la población que dicen ser alérgicos
a la Penicilina.
• El exantema súbito es uno de los tantos exantemas
virales de la infancia que cursa con episodios de fiebres y
exantemas, que muchas veces por tener fiebres muy altas
se les indican antibióticos (variadas veces por presión de
los padres), teniéndose luego el exantema y se cree que
es alérgico a la Penicilina el resto de su vida.
• Realmente la proporción de alérgicos a la Penicilina es
bastante más baja que la reportada por la población.
• Hay familias que tienen alguna variación
farmacogenética que tienen todos alergias, pero la
mayoría de estas alergias son esporádicas (1 en toda la
familia), la 1° vez que utilizan un β-lactámico hace
alergias, pero no todos los β-lactámico le dan alergia.
• La prevalencia en la población de alergia a Penicilina es
entre un 3-5%, pero a cefalosporinas es un 1% y a
Carbapenémicos es 0,2-0,3%. Es decir, mientras más
alejado está el fármaco de la estructura del anillo β-
lactámico se va reduciendo la proporción.
• Existen ciertas alergias cruzadas entre algunas
Aminopenicilinas y algunas Cefalosporinas,
principalmente de 1° Generación por ejemplo, entre
Amoxicilina y Cefadroxilo. Esto no se relaciona con anillo
β-lactámico, sino que con el Radical1 que es el mismo
entre ambos compuestos.
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MONOBACTÁMICOS
Aztreonam
• Aparece como alternativa para manejo de infecciones
por gérmenes complejos, cuando los pacientes son
alérgicos a Cefalosporinas.
• Monocíclico con buena actividad in vitro contra la
mayoría de las bacterias aeróbica y facultativas Gram (-),
incluyendo Enterobacteriaceae y P.aeruginosa.
• Espectro similar a los Aminoglicósidos pero menos
confiable contra Acinetobacter, P. aeruginosa y S.
maltophilia
• Si bien tiene un espectro muy bueno para Gram (-), le va
peor que a los anti Gram(-).
• No tiene virtualmente ninguna actividad contra
organismos Gram (+) o Anaerobios (esto no ocurre con
Cefalosporinas de 1°, 2° y 4° Generación)
• Acinetobacter y S. maltophilia son resistentes y las cepas
resistentes de P. aeruginosa emergen con frecuencia
durante el tratamiento sólo con Aztreonam.
Ausencia de inmunogenicidad cruzada con otros β-
lactámicos
Útil en alergia a Penicilina o Cefalosporina de espectro
extendido
Ceftazidima comparte una cadena lateral con Aztreonam
 Nunca utilizar Aztreonam en paciente alérgico a
Ceftazidima, al parecerse se produce una reacción
inmune cruzada en caso de alergia demostrada, es decir,
reacción de hipersensibilidad a Ceftazidima.
◦ Cefalosporinas 1° Gen  Actividad buena contra E. Coli,
poco para proteus y buena para Estafilococos.
◦ Cefalosporinas 2° Gen  Actividad contra E.Coli, Proteus,
Estafilococos y Estreptococos.
◦ Pseudomonas obtienen resistencias más frecuentemente que
Acinetobacter, pero cuando este último se vuelve resistente,
suele ser panresistente y se debe utilizar combinaciones.
◦ Ceftazidima  Cefalosporina 3° Generación  Cubre contra
Pseudomonas (similar a las de 4°).
Reacciones Adversas de β – Lactámicos
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• Estas reacciones adversas son variadas y en general, son
compartidas entre la mayoría de los β-Lactámicos
(cefalosporinas y β-Lactámicos básicos)
• Alérgicas: Reacciones de hipersensibilidad tipo I (IgE). En
general, son una reacción anafiláctica típica que va desde
un Rush (exantema máculo-papular difuso) hasta el
edema laríngeo y como expresión más terrible el shock
anafiláctico
▪ Prurito, rubor, urticaria, angioedema, sibilancias,
edema laríngeo, hipotensión y / o anafilaxia.
▪ Aparecen dentro 4 h y pueden comenzar en
min. Cuando se desarrolla por primera vez, los síntomas
iniciales pueden aparecer durante los últimos días del
tratamiento y luego aumentar rápidamente
• Dermatológicas: Se debe recordar la epidermólisis
epidérmica tóxica, Stevens Johnson y en algunos casos
reacciones de Pustulosis asociada a drogas, las AGEP.
▪ Variedad de erupciones cutáneas; si implica
mucosas es Stevens-Johnson: trast. grave con eritema
generalizado y descamación.
▪ Si hay desprendimiento de epidermis es
necrólisis epidérmica tóxica (NET). Angiitis de
hipersensibilidad: vasculitis de pequeñas vénulas de la
piel como púrpura palpable. También reacciones de
fotosensibilidad en pacientes que están en tratamiento
prolongado con β-Lactámicos pueden presentar zonas de
hiperpigmentación en relación a la luz, ya sea eritema o
hiperpigmentación, en el caso de MMII a veces, se puede
dar vasculitis leucocitoclástica (AINEs)
• Enfermedad del Suero: Nombre antiguo de reacciones
de hipersensibilidad tardía, esta es una vasculitis de vasos
pequeños que da reacciones inflamatorias, se puede
tener glomerulonefritis, fenómenos de artritis reactiva,
etc. Es muy raro.
▪ Reacción alérgica tardía caracterizada por fiebre,
sarpullido, adenopatía, artritis y ocasionalmente
glomerulonefritis.
▪ Se asocia con complejos inmunes circulantes y
se ha informado con todos los β -lactámicos. Todos ellos
pueden producir fiebre por drogas.
• Pulmonares: Síndrome de infiltrados pulmonares con
eosinofilia, de inicio abrupto, fiebre, escalofríos, disnea y
eosinofilia periférica.
▪ También pueden causar derrames pleurales o
pericarditis, fiebre y neumonía.
▪ MUY raras
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• Neurológicas: En general las Penicilinas más antiguas,
como la Penicilina Sódica y la Ampicilina, pueden dar
síntomas neurológicos, dado que causan irritación de las
microglías, por lo tanto, de todo el SNC una vez que
atraviesan la BHE. A veces, son los β-Lactámicos los
causantes de las convulsiones, esto sobre todo se ve al
tratar una meningitis bacteriana, por ejemplo, en caso de
ser una Meningitis por Listeria se debería utilizar
Ampicilina, mientras que, si fuese una Meningitis por
Pneumococcus, que tiene como mecanismo de
resistencia mutación de las PBP (NO por β-Lactamasas).
En rigor, ningún fármaco asociado a un inhibidor de β-
Lactamasas nos sirve, es decir, si se está pensando en un
Pneumococcus resistente, se sabe que su mecanismo de
resistencia NO es por β-Lactamasas, por lo tanto, en estos
casos no se debería utilizar inhibidores de β-Lactamasas,
pero sí utilizar Vancomicina, ya que el Pneumococcus
muta las PBP y expresa PBP tipo 2A y 2b que son menos
sensibles y afines a la acción de los β-lactámicos, este es
un mecanismo de resistencia que es muy similar al que
tiene el Enterococcus faecium que tiene resistencia
intrínseca a la acción de β-Lactámicos por lo mismo.
Recordar que el Enterococcus fecalis es potencialmente,
pero E. faecium era totalmente resistente a priori.
▪ Cambio del nivel de conciencia (somnolencia,
estupor o coma) con hiperreflexia generalizada, mioclonía
y convulsiones.
▪ Altas dosis pueden causar convulsiones. Peni >
20 mill U/día más enf. renal subyacente o neurológica
preexistente. Puede confundir manejo de meningitis
bacteriana.
• Gastrointestinales: Se dan sobre todo con aquellos β-
Lactámicos asociados a inhibidores de β-Lactamasas, es
decir, que nos amplían el espectro hacia los Gram (-) y
Anaerobios. La disbacteriosis, es decir, la pérdida de flora
intestinal normal puede hacer proliferar Clostridium
difficile y dar diarrea por Clostriduim a para aquellos
pacientes que hayan utilizado tratamiento por larga data.
▪ Diarrea es frecuente e inespecífica de la terapia
antibiótica, especialmente con Ampicilina o Amoxicilina.
▪ Todos pueden predisponer a colitis por
Clostridium difficile. Ampicilina es comúnmente implicada
• Hepatobiliares: Pueden generar Colestasia y DRESS.
▪ Penicilinas semisintéticas pueden causar
hepatitis de hipersensibilidad con fiebre, erupción
cutánea y eosinofilia
 ANTIBACTERIANOS - BETALACTÁMICOS
▪ Es más comúnmente visto en dosis más altas. La
Ceftriaxona puede producir barro biliar y pseudo-
leleolitiasis, particularmente en niños
• Renales:
▪ Nefritis intersticiales se asocian a Piperacilina –
Taxobactam, en estos casos, el paciente está en perfecto
estado y súbitamente comienza a tener piuria aséptica,
signo clásico de la Nefritis intersticial, esto es leucocitos
eosinófilos en orina sin bacterias y con cultivos negativos
y además tiene Creatinina alta y al estudio no tiene
ningún factor de enfermedad renal, pero su Creatinina
está alta, al darles un pulso de Corticoides, a la semana la
Creatinina está en 1,5. Si una Nefritis intersticial no es
tratada, el paciente evolucionará hacia una Insuficiencia
Renal Crónica. Esta Nefritis es caracterizada por
insuficiencia renal aguda, a menudo severa, sedimento
urinario activo, hematuria, proteinuria y piuria. Signos de
hipersensibilidad generalmente presentes (fiebre,
eosinofilia periférica y erupción cutánea).
▪ Cefalosporinas per se pueden potenciar la
toxicidad renal de otros antibióticos, principalmente
Aminoglicósidos, es decir, si se mezclan ambos se debe
tener en mente que se puede tener Falla Renal Aguda por
mecanismos de nefrotoxicidad directa, además de otras
consideraciones relacionadas con el uso de
Aminoglicósidos.
▪ Piperacilina – Tazobactam y Vancomicina se han
asociado a injuria renal aguda.
▪ Las penicilinas antipseudomónicas pueden
causar sobrecarga de sodio y alcalosis hipocalémica
▪ Existe sensibilidad cruzada, lo que advierte del
uso de otros agentes de esta clase.
• Hematológicas: Se tienen reacciones inmuno mediadas
como: Neutropenia, Anemia hemolítica, Trombocitopenia.
▪ Cefazolina ha demostrado el desarrollo de
agranulocitosis y en algunos casos de aplasia medular.
Por lo tanto, al plantear un tratamiento muy prolongado
con β-Lactámicos, ya sean Cefalosporinas o Penicilinas,
hay que fijarse en el hemograma y ver si las series
celulares están cayendo, lo que puede ser también una
reacción adversa a fármacos.
▪ Habitualmente se habla que hay Anemias
hemolíticas de origen inmune, dentro de las cuales son
las que tienen Coombs directo (+), es decir, hay
anticuerpos anti antígeno eritrocitario que producen la
destrucción del eritrocito, a esto se le denominará
anemias hemolíticas extracorpusculares. También hay
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Anemias hemolíticas con test de Coombs negativo, es
decir, existe algo en la estructura del eritrocito que
genera su propia destrucción y la aparición de
anticuerpos contra proteínas en su interior, es decir, no
son proteínas de superficie, sino que son intracelulares, a
estas se les denominará Anemias hemolíticas
intracorpusculares, las cuales son habitualmente por
déficit de Glucosa-6-Fosfato deshidrogenasa, alteraciones
de proteínas de membrana, anemia de células
falciformes, etc. Entonces se puede tener Anemia
hemolítica, con test de Coombs negativo o positivo con
hemólisis.
▪ En el caso de las Penicilinas se puede observar
Anemias hemolíticas.
▪ Habitualmente, si se comienza a tener
alteraciones hematológicas nos debemos preguntar si lo
está causando el β – Lactámico o no. Son RARAS, es poco
probable que ocurran al tratar, por ejemplo, una
Amigdalitis, pero se debe estar siempre atento.
▪ De los fármacos que exacerban las crisis de
Glucosa-6-Fosfato deshidrogenasa, los β-Lactámicos no
son el grupo principal.
▪ Destrucción de polimorfonucleares.
Neutropenia de aparición abrupta con fiebre, erupción
cutánea y eosinofilia.
▪ Trombocitopenia, cuyo recuento generalmente
normaliza dentro de 2 semanas post suspensión del
tratamiento.
▪ Al suprimir la flora intestinal puede contribuir a
la deficiencia de vitamina K, produciéndose
hipoprotrombinemia.
Seguridad de β-Lactámicos
• La alergia a β-Lactámicos, es una alérgica que las
personas reportan como más común.
▪ Penicilinas: 10-15% en paciente hospitalizado.
Este tipo de pacientes es un nicho más reducido y
seleccionado, por lo tanto, la prevalencia de enfermedad
suelen ser mayores. Además, si están hospitalizados
suelen ser más expuestos a cosas, por lo tanto, van
desarrollando inmunogenicidad a lo largo del tiempo.
▪ Es muy poco común que se le realice un examen
de alergia a aquellos pacientes que dicen ser alérgicos a
las Penicilinas. Esta poca pesquisa lleva al uso de otros
antibióticos que son de mayor amplio espectro y que su
resistencia va generando problemas. Un ejemplo clásico
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es el de Ciprofloxacino (Fluoroquinolona) y Cefadroxilo β – Lactámicos: Seguridad – Reacciones Cruzadas

(Cefalosporina de 1° generación). • Los beta-lactámicos tienen probabilidad de tener
▪ Si se tiene un paciente con sedimento de orina alérgicas cruzadas.
inflamatorio, bacteriuria, piocitos, algo de dolor • Anillo beta-lactámico, es el determinante antigénico
suprapúbico, este tendrá una Infección Urinaria Baja, si más común. Pero también es el R1.
este cultivo sale positivo para una E. coli multisensible, • Reacción cruzada distinto de “dos alérgias distintas”
pero el paciente es alérgico a la Amoxicilina, la cual hace • Alergia a penicilina: 3 veces más riesgo de tener alergias
reacción cruzada con Cefadroxilo y se le decide dar a otros anti-microbianos.
Ciprofloxacino, pero a lo mejor, este paciente jamás ha • Algunos números:
sido alérgico, pero como no se realiza la pesquisa ▪ En reacciones no-severas a penicilina,
(tampoco se tienen los medios para realizarla). probabilidad de alergia cruzada a Cefalosporinas: 0.2%
• 95% de los ‘’alérgicos a penicilina’’ no lo son, (por lo tanto, si alguien es alérgico a Penicilinas y tiene
prevalencia real es entre un 3-5%. Pielonefritis, se podría utilizar Ceftriaxona con alta
• Mecanismo: Principalmente IgE mediado (tipo I), en seguridad)
segundo lugar: mediado por células T (tardío). ▪ Si hay test-cutáneo negativo: no hay
Habitualmente tiene 2 causas: probabilidad de alergia cruzada a Cefalosporinas (0%
▪ El resultado del metabolismo del anillo B- riesgo, en caso de ocurrir, es una reacción esporádica y
lactámico: bencilpeniciloil: produce un hapteno que actúa no es cruzada)
como superantígeno y genera inmunidad. ▪ Si hay R1 comunes: ejemplo Amoxi/Cefadroxilo,
▪ Alergias a aminopenicilinas: Radical R1 actúa riesgo 10-38%.
como hapteno
• Cuadro Clínico: Exantema máculopapular (Rush=, a
veces morbiriforme
• Diagnósticos: Prick tests: bencilpeniciloil (PRE-PEN) VPN
97%, es decir, si el test es Negativo, se tiene un 97% de
probabilidades de que el paciente no es alérgico a
Penicilinas. Sin embargo, en los casos dudosos en donde
se tiene, por ejemplo, un tamaño de pápula intermedio
en donde no queda claro si es o no alérgico, es necesario
challenge con medicamento.
• En el caso de las Cefalosporinas
▪ Prevalencia no determinada, pero es cercana a
1%
▪ Suelen ser reacciones cruzadas por
sensibilización con Penicilinas (Ej. Amoxicilina con
Cefadroxilo)
▪ Tiene metabolismo extenso, por lo tanto, se han
identificado diferentes haptenos.
▪ En su estructura tiene un R1 y anillo beta- • Alérgico a Ceftriaxona  No puede utilizar ninguna otra
lactámico, el primero tiene modificaciones químicas que Cefalosporina de 3° y 4° generación.
algunos pueden actuar como haptenos. • Alergia a Ceftazidima dará alergia también a Aztreonam.
▪ Diagnóstico no estandarizado. Existen pruebas • Cefradina  Cefalosporina de 1° Generación, indicada
para hipersensibilidad IgE (específica) mediada, es cara y para tratar ITU en embarazada. No se podría usar si la
tiene sensibilidad y especificidad intermedia. paciente ya tuvo alergias a Cefadroxilo
▪ Es posible la desensibilización (al igual que con
Penicilinas)

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• Las β-lactamasas mediadas por plásmidos (más

• Si el test da negativo se puede utilizar Carbapenémicos y
Cefalosporinas a gusto.
• Si el test está positivo al paciente se le puede dar un
challenge graduado de Cefalosporinas partiendo en diluciones
de 1/100 a 1/10, es decir, si se tiene 1g de Ceftriaxona se le va
a dar Challenge de a 10mg, hasta llegar a 100mg, luego al
llegar a 100 se va subiendo de 100 en 100 y se va evaluando
si puede o no recibir el ATB.
• Si no se tiene el test y hubo una reacción benigna y remota
(ej. Algunas ronchas que responde a antialérgicos orales), se
le da el tratamiento completo con Cefalosporinas o
Carbapenémicos, porque ya se sabe que <1% es los
Carbapenémicos y 0,2% de reacciones cruzadas con
cefalosporinas, al menos que se esté hablando de la típica
Cefalosporina que se cruza con las Penicilinas, como el
Cefadroxilo y la Cefradina.
En dudas se le debe dar la 1° dosis y observar por 6horas y
cuando se esté seguro y no haya hecho la reacción, porque en
general los retrasos de la absorción son 2horas y la Cmáx se
alcanza entre ½ y 1 ½hrs, entonces en 4 horas el paciente si
hace una reacción adversa será algo esporádico.
comunes en bacterias Gram-negativas) median la
resistencia a las penicilinas y a las cefalosporinas de
primera y de segunda generación.
• Las β-lactamasas mediadas por plásmidos de espectro
extendido pueden escindir adicionalmente cefalosporinas
de última generación y aztreonam. Estos plásmidos
pueden transferirse a otras especies y géneros
• El uso de β-lactámicos está asociado con diversos
efectos adversos, incluyendo reacciones alérgicas
mediadas por IgE, erupción cutánea, diarrea, toxicidad
renal y otras reacciones de hipersensibilidad e inmuno-
mediadas. Las penicilinas son los antibióticos más
comunes para causar encefalopatía y altas dosis de β-
lactámicos pueden causar convulsiones.
• El clavulanato, sulbactam, el tazobactam y el avibactam
son inhibidores de la beta-lactamasa mediadas por
plásmidos y que tienen poca actividad antibacteriana
intrínseca
• La combinación de estos agentes con Ampicilina,
Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina, Ceftolozano o
Ceftazidima mejora el espectro de actividad
• El aztreonam es un Monobactam con buena actividad in
vitro contra bacterias aeróbicas y facultativas
gramnegativas, (incluyendo Enterobacteriaceae y P.
aeruginosa) sin actividad contra Gram-positivos o
anaerobios. Útil en alergia a otros β-lactámicos (a
excepción de ceftazidima).

β – Lactámicos: Resumen
• El principal mecanismo de resistencia a los β-Lactámicos
es la producción de enzimas que inhiben Penicilinas
(penicilinasas), Cefalosporinas (cefalosporinasas) o ambas
(β-lactamasas).
• La disminución de la penetración en el sitio diana de la
membrana plasmática y las alteraciones en las proteínas
de unión a la penicilina son otros mecanismos de
resistencia.
• Enterobacter, Proteus, Serratia, Morganella y Citrobacter
producen una β-lactamasa cromosómica inducible,
AmpC, que puede ser difícil de detectar en pruebas
iniciales de sensibilidad.