Analgésicos antiinflamatorios capítulo

no esteroideos
Los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos
(AINE) son sustancias heterogéneas, no siempre se
relacionan de manera química. Se caracterizan por
compartir en diversos grados, propiedades analgé-
sicas, antiinflamatorias y antipiréticas. Son muy
utilizados en diferentes situaciones clínicas, de tal
forma que, en dosis únicas pautas cortas, son anal-
gésicos efectivos en el tratamiento del dolor leve-
moderado de origen somático (músculosquelético),
posoperatorio, visceral (dismenorrea, cólico renal) y
óseo metastásico.
A dosis antiinflamatorias mantenidas se usan para
el tratamiento sintomático del dolor e inflamación en
enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, es-
pondiloartropatías inflamatorias, artrosis, reumatis-
mos de partes blandas y otros procesos).
22
Sir Thomas Lewis, basándose en simples expe-
rimentos sobre la respuesta inflamatoria en la piel,
estableció el concepto de que las sustancias químicas
liberadas de forma local tras la agresión, son las que
influyen en los cambios vasculares de la inflamación.
Este concepto fundamental subyace al importante
descubrimiento de los mediadores químicos de la in-
flamación y de potentes agentes antiinflamatorios.
Los principales mediadores químicos de la infla-
mación incluyen eicosanoides (prostaglandinas, pros-
taciclina, leucotrienos), citocinas, aminas vasoactivas
(histamina, serotonina), radicales libres de oxígeno,
factor activador de plaquetas y productos de leucoci-
tos (figura 22-1).

Inflamación
Constituye uno de los procesos más comunes en la
enfermedad, es una reacción elemental frente a una
agresión al organismo y es necesaria para la super-
vivencia, pero en muchas ocasiones dicha reacción
puede ser excesiva y es capaz de producir daño, por
lo que es necesario frenar el proceso inflamatorio, lo
que puede lograrse mediante los fármacos antiinfla-
matorios.
Desde el punto de vista clínico, la inflamación se Bradicinina
divide en dos fases: aguda y crónica. La primera com-
prende la reacción inmediata y temprana frente a un Ácido araquidónico
agente agresor, se caracteriza por su corta duración, Ciclooxigenasa
horas o días. En cambio, la segunda es secundaria a
estímulos persistentes durante semanas o meses. Prostaglandinas Leucotrienos
Cornelio Celso, un autor romano del siglo I des- Tromboxanos
pués de Cristo, describió los cuatro signos cardinales
de la inflamación: rubor, tumor, calor y dolor. Figura 22-1. Célula lesionada.

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 200 SECCIÓN VI FARMACOTERAPIA DE LA INFLAMACIÓN, FIEBRE Y ALERGIAS
Las causas comunes de la inflamación son agentes
infecciosos, bacterias, virus y parásitos y sus toxinas,
además de agentes irritantes, sobre todo sustancias
químicas, isquemia y lesiones térmicas o físicas.
Ante la presencia de daño tisular y como conse-
cuencia de la lesión celular, los fosfolípidos de mem-
brana son liberados, y elevan la producción de dos
hormonas locales, bradicinina y adrenalina que, a su
vez, aumentan el ácido araquidónico que, por me-
dio de la enzima ciclooxigenasa (COX), produce tres
sustancias capaces de producir la inflamación: prosta-
glandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Fiebre
La fiebre se define como la elevación de la tempera-
tura, controlada por el hipotálamo, por arriba de lo
normal. En los humanos la temperatura normal oscila
entre 36 y 37.8ºC. La temperatura corporal es con-
trolada por las neuronas del centro de termorregula-
ción localizado en los núcleos preóptico y anterior
del hipotálamo. Las neuronas termosensibles tienen
conexiones con los termorreceptores que se encuen-
tran en la piel y músculos. El control de la tempera-
tura por el hipotálamo se efectúa de manera directa
a través de las vías nerviosas eferentes, de modo que
cuando la temperatura ambiental es inferior a la cor-
poral se produce vasoconstricción resultando en con-
servación de calor, además de contracción muscular
y escalofrío para producir calor, todo esto con el fin
de mantener la temperatura normal. Por el contrario,
cuando existen en el ambiente temperaturas superio-
res a la corporal, ocurre vasodilatación periférica con
el propósito de liberar calor.
La aparición de la fiebre ocurre por varios estí-
mulos como las endotoxinas bacterianas o los virus,
conocidos como pirógenos exógenos, los cuales pro-
ducen nivelación de pirógenos endógenos, son citoci-
nas, entre las que se encuentran las interleucinas 1, 2,
6 y 8; el factor de necrosis tumoral (FNT) alfa y beta,
los interferones y los factores de estimulación de co-
lonias sintetizadas por polimorfonucleares y macró-
fagos que activan el centro de termorregulación. Esta
activación se realiza por el incremento en la produc-
ción de prostaglandinas E2.
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Dolor
El dolor es una sensación desagradable causada por
una estimulación de carácter nocivo de las termina-
ciones nerviosas sensoriales. Es un síntoma cardinal
de la inflamación. Las terminaciones nerviosas libres
que constituyen la mayor parte de los receptores del
dolor se localizan de forma fundamental en la epider-
mis y en la cubierta epitelial de ciertas membranas
mucosas.
También se presenta en el epitelio escamoso es-
tratificado de la córnea, en las cubiertas de las raíces
y papilas de los pelos, y alrededor de los cuerpos de
las glándulas sudoríferas. Las terminaciones de los
receptores del dolor constan de fibras nerviosas des-
mielinizadas que suelen anastomosarse en pequeñas
protuberancias entre las células epiteliales.
Estos receptores son activados de manera direc-
ta por sustancias liberadas en respuesta a una lesión
mecánica local (inflamación, isquemia y necrosis ti-
sulares) y lesiones térmicas o por radiaciones noci-
vas. Estas sustancias incluyen los iones de H+ y K+,
histamina, serotonina, bradicinina, sustancia P, pros-
taglandinas y leucotrienos.
Uno de los descubrimientos más importantes re-
lacionados con dolor, inflamación y fiebre fue el de
dos isoformas diferentes de ciclooxigenasa (COX),
la ciclooxigenasa I (COX-I) y la ciclooxigenasa 2
(COX-2).
La COX-I se considera una enzima constitutiva
involucrada de preferencia con acciones fisiológicas
como el mantenimiento de la protección gástrica y del
flujo renal, así como otros procesos homeostásicos a
través de su acción sobre la agregación plaquetaria.
La COX-2, por el contrario, es una isoenzima in-
ducida por los mediadores de la inflamación en
condiciones patológicas, lo cual produce prosta-
glandinas como parte del proceso inflamatorio, es
decir, aparentemente en condiciones fisiológicas no
hay producción de COX-2.
Los analgésicos AINE actúan sobre la inflamación,
la fiebre y el dolor, inhibiendo a la COX, enzima res-
ponsable de la transformación del ácido araquidóni-
co en prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Los analgésicos antiinflamatorios se dividen en dos
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 CAPÍTULO 22
subgrupos: los inhibidores no selectivos que inhi-
ben tanto al COX-I como al COX-2 (ácido acetilsalicí-
lico, naproxeno, indometacina, ibuprofeno, etodolac,
piroxicam) y los inhibidores selectivos COX-2.
› Ácido acetilsalicílico (aspirina)
Su eficacia terapéutica como antiinflamatorio-analgé-
sico-antipirético fue descubierta en 1899 por Heinrich
Dreser, quien popularizó su uso con el nombre de as-
pirina. Desde entonces, ésta se ha convertido en el
más barato y común de los remedios caseros, siendo
utilizada para el alivio de todos los dolores reales o
imaginarios concebibles conocidos por la humanidad.
Farmacodinamia
La aspirina es un derivado del ácido salicílico, inhi-
be la COX, enzima responsable de la biosíntesis de
las prostaglandinas. Actúa sobre el centro termorre-
gulador del hipotálamo. Su actividad antipirética es
atribuida a su capacidad de inhibición de dichas pros-
taglandinas en el cerebro. Se sabe que las prostaglan-
dinas E1 son los agentes piréticos más poderosos que
existen. Además posee actividad antitrombótica,
ya que inhibe la agregación de las plaquetas.
Farmacocinética
Se administra por vía oral. Es absorbida en el tubo
digestivo y se une con las proteínas plasmáticas en
90%. Se distribuye de forma amplia en el organismo.
Con dosis altas su vida media es de 9 a 16 horas, en
contraste con dosis bajas su vida media es de 3 a 4 ho-
ras. Atraviesa la barrera hematoencefálica. Es bio-
transformada en el plasma e hígado hasta ácido salicí-
lico, metabolito activo que es eliminado en la orina.
Indicación, dosis y presentación
La aspirina se emplea en caso de dolor de moderado a
baja intensidad, sobre todo el de origen tegumentario
como mialgias, artralgias y cefaleas. Incluso se usa
en caso de fiebre, dismenorrea, osteoartritis, artritis
reumatoide, para disminuir el riesgo de isquemias
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transitorias cerebrales, para disminuir el riesgo de
mortalidad y morbilidad en los pacientes con angina
inestable, infarto agudo de miocardio y en personas
con trastornos tromboembolíticos. La dosis recomen-
dada en adultos es de 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas,
en niños se emplea una dosis de 10 a 15 mg/kg cada
4 a 6 horas. El fármaco se presenta en tabletas de 325,
500 y 650 mg, así como supositorios de 120, 200, 300
y 600 mg. Otras presentaciones: comprimidos masti-
cables, tabletas y granulado efervescente.
Reacciones adversas
Los efectos más comunes después de la administra-
ción de ésta son alteraciones gastrointestinales: náu-
seas, vómito, diarrea, úlcera gastrointestinal, sangrado
gastrointestinal, dispepsia, alteración en la función
hepática, erupción cutánea, broncospasmo, acúfeno,
vértigo, pérdida de la audición y exacerbación de
asma en asmáticos.
Contraindicaciones
Está contraindicado en caso de hipersensibilidad a los
salicilatos, embarazo, antecedentes de úlcera péptica,
hemorragia gastrointestinal, trastornos de la coagu-
lación, enfermos que van a ser sometidos a cirugía,
niños o adolescentes con varicela.
La administración de la aspirina en infecciones
virales como varicela e influenza puede ocasionar el
síndrome de Reye, que es una enfermedad grave
con 35% de mortalidad, con predominancia infantil.
Se caracteriza por una encefalopatía acompañada de
infiltración grasa de vísceras, en especial el hígado.
Hipersensibilidad a la aspirina
En los hipersensibles a la aspirina, la adrenalina es
el fármaco más indicado, y con ella se elimina con
facilidad la urticaria.
Intoxicación por aspirina
Su dosis tóxica es si rebasa los 4 g y la dosis letal es
entre 10 a 30 g.
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Tratamiento de la intoxicación por la aspirina
En caso de intoxicación debe realizarse lavado gástri-
co y administrar carbón activado, así como introducir
de inmediato soluciones de bicarbonato por la vena.
En caso de hemorragia es preciso transfundir sangre
y utilizar vitamina K.
› Naproxeno
El naproxeno es uno de los inhibidores de las prosta-
glandinas más potentes entre los derivados del ácido
arilpropiónico; es 10 a 20 veces más potente que el
ácido acetilsalicílico.
Farmacodinamia
Es un derivado del ácido arilpropiónico. Actúa como
inhibidor de la COX.
Farmacocinética
Se administra por vía oral. Es absorbido en el tubo
digestivo, y las concentraciones plasmáticas se alcan-
zan después de 2 a 4 horas. Su vida media es de 14
horas. Se une en 99% a las proteínas plasmáticas. Es
metabolizado en plasma e hígado y eliminado por la
orina.
Indicación, dosis y presentación
Es un agente efectivo para el tratamiento de la artri-
tis reumatoide, la artritis juvenil, la osteoartritis, la
espondilitis anquilosante, la artritis gotosa aguda y
como un analgésico en la dismenorrea. La dosis dia-
ria recomendada en adultos es de 275 a 500 mg dos
veces al día, en niños mayores de cinco años se uti-
liza una dosis de 10 mg/kg/día. El naproxeno se pre-
senta en tabletas de 100, 250, 275 y 500 mg, además
de suspensión oral.
Reacciones adversas
La administración del medicamento puede ocasio-
nar molestias gástricas, náuseas, diarrea, vómito y
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hemorragia gastrointestinal, melena, ulceración gas-
trointestinal; mareo, vértigo, erupción cutánea y dis-
función renal.
Contraindicaciones
No se recomienda en pacientes con antecedentes de
úlceras gastroduodenales, en caso de hipersensibili-
dad, embarazo y lactancia.
› Indometacina
Pertenece al grupo de los derivados del indol. Tiene
propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiré-
ticas semejantes a las de los salicilatos.
Farmacodinamia
Es un poderoso inhibidor de la COX enzima que
forma las prostaglandinas.
Farmacocinética
Se administra por vía oral y rectal. Es absorbida de
forma eficiente y rápida en el tracto gastrointestinal,
incluyendo la mucosa rectal cuando se administra en
supositorios. Se une casi en su totalidad a las proteí-
nas plasmáticas. Las concentraciones plasmáticas se
alcanzan a las dos horas. Su vida media es de cinco
horas. Es metabolizado en hígado y eliminado por
orina y bilis.
Indicación, dosis y presentación
Las indicaciones clínicas de la indometacina incluyen
el alivio de los síntomas de la osteoartritis y la artritis
reumatoide. Es el fármaco de elección para el trata-
miento de la espondilitis anquilosante y el síndrome
de Reiter. Es muy útil para controlar la fiebre en la
enfermedad de Hodgkin que no responde a otros fár-
macos. Se utiliza para suprimir las contracciones ute-
rinas en trabajo de parto prétermino. También para
producir el cierre del conducto arterioso persistente.
La dosis recomendada es de 25 a 50 mg, 2 a 3 ve-
ces al día. Se presenta en cápsulas de 25, 50 y 100 mg
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 CAPÍTULO 22
y supositorios de 50 mg. Otras presentaciones: cre-
ma y aerosol.
Reacciones adversas
La administración del medicamento puede ocasionar
síntomas gastrointestinales como: anorexia, náuseas,
diarrea, dolor abdominal, hemorragia gastrointesti-
nal; vértigo, cefalea, somnolencia y alucinaciones.
Contraindicaciones
Está contraindicada en caso de úlcera gastroduode-
nal, gastritis e hipersensibilidad al compuesto.
› Ibuprofeno
Farmacodinamia
Es el prototipo de los derivados del ácido fenilpropió-
nico. Actúa como inhibidor de la COX.
Farmacocinética
Se administra por vía oral. Es absorbido en el tracto
gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas se al-
canzan en 1 a 2 horas. Su vida media es de dos horas.
Se une a las proteínas plasmáticas en 99%. Es metabo-
lizado en plasma e hígado y eliminado por la orina.
Indicación, dosis y presentación
Se usa en pacientes con dolor leve a moderado acom-
pañado de inflamación, dismenorrea primaria. Inclu-
so se utiliza en pacientes con artritis reumatoide y
osteoartritis. La dosis recomendada en adultos es de
400 mg cada ocho horas, en niños mayores de un año
es de 20 mg/kg/día dividido en 4 a 6 dosis. El fármaco
se presenta en tabletas de 200, 400, 600 y 800 mg.
Otras presentaciones son: cápsulas.
Reacciones adversas
Los efectos más frecuentes que suelen presentarse
después de la administración del medicamento son
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náuseas, vómitos, molestias epigástricas, erupción
cutánea, cefalea, mareo y visión borrosa.
Contraindicaciones
No se administra en personas hipersensibles al fár-
maco y durante el embarazo y lactancia.
› Etodolac
Farmacodinamia
Es un derivado racémico del ácido acético, su acción
farmacológica se debe a la inhibición de la COX.
Farmacocinética
Es administrado por vía oral y parenteral, y absor-
bido muy rápido en el tubo digestivo. Se une a las
proteínas plasmáticas en 99%. Es metabolizado en
hígado y eliminado en orina y heces.
Indicación, dosis y presentación
Es empleado para aliviar dolor leve a moderado, artri-
tis reumatoide y osteoartritis. La dosis que se maneja
es de 200 a 300 mg dos veces al día. El medicamento
se presenta en cápsulas de 200 y 300 mg y ampolletas
de 100 mg.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comunes incluyen alte-
raciones gastrointestinales y úlcera gastroduodenal.
Contraindicaciones
Su uso está contraindicado en caso de antecedentes
de úlceras gastroduodenales e hipersensibilidad al
compuesto.
› Piroxicam
Es el único del grupo del ácido enólico que se usa en
el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide
o la osteoartritis.
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 204 SECCIÓN VI FARMACOTERAPIA DE LA INFLAMACIÓN, FIEBRE Y ALERGIAS
Farmacodinamia
El piroxicam, como los demás AINE, inhibe la COX,
enzima responsable de la formación de las prosta-
glandinas.
Farmacocinética
Su vía de administración es oral. Las concentraciones
plasmáticas se alcanzan después de 2 a 4 horas. Su
vida media es de 50 horas. Es metabolizado en plas-
ma e hígado, y eliminado por orina y heces.
Indicación, dosis y presentación
Está indicado para el manejo crónico de la artritis
reumatoide y la osteoartritis. También se emplea en
trastornos musculosqueléticos agudos, gota aguda,
dolor posquirúrgico y dismenorrea. La dosis es de
20 mg una vez al día. Se presenta en cápsulas de 10
y 20 mg. Otras presentaciones: gel, crema, solución
inyectable, polvo para preparar solución oral, com-
primidos.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas con más frecuencia observa-
das después de la administración del medicamento
son alteraciones gastrointestinales y úlcera péptica.
Contraindicaciones
Está contraindicado en caso de hipersensibilidad y en
pacientes con úlcera péptica.
Fármacos inhibidores selectivos
de la COX-2
Los inhibidores selectivos de la COX-2 incluyen al
celecoxib, etoricoxib, rofecoxib, valdecoxib, pareco-
xib y otros. Éstos reducen la respuesta inflamato-
ria y el dolor, pero no inhiben la acción protec-
tora de las prostaglandinas en el estómago que
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está mediada por la COX-1. Sin embargo, existe la
preocupación en cuanto al uso de los medicamentos
debido a que se ha observado una alta incidencia de
infarto agudo de miocardio en aquellos que reciben
tratamiento con rofecoxib y valdecoxib, por lo que
han sido retirados del mercado.
› Celecoxib
Farmacodinamia
El celecoxib continúa en el mercado, actúa inhibien-
do la ciclooxigenasa 2 (COX-2), enzima responsa-
ble de la síntesis de las prostaglandinas.
Farmacocinética
Se administra por vía oral, se absorbe en el tubo di-
gestivo y las concentraciones plasmáticas se alcan-
zan después de tres horas. Se une en 97% con las
proteínas plasmáticas. Su vida media es de 11 horas.
Es metabolizado en hígado y eliminado a través de
orina y heces.
Indicación, dosis y presentación
El celecoxib se utiliza por lo regular para tratar los sig-
nos y síntomas de la artrosis, poliartritis reumatoide
en los adultos y la espondilitis anquilosante. La dosis
aconsejada es de 200 mg una vez al día o fraccionada
en dos dosis con los alimentos. El medicamento se
presenta en cápsulas de 100 y 200 mg.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes observadas
después de su administración son dolor abdominal,
diarrea, vómito, dispepsia y erupción cutánea.
Contraindicaciones
Está contraindicado en pacientes alérgicos a las sulfas,
aquellos que han tenido crisis asmáticas y en enfer-
mos en quienes se sabe hipersensibles al compuesto.
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 CAPÍTULO 22 ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 205

Otros farmacos empleados Farmacodinamia

en el tratamiento de la artritis Inhiben la maduración y la función de los fagoci-
reumatoide tos mononucleares y de los linfocitos T. Con esta
acción disminuyen la reactividad inmunitaria, retar-
La artritis reumatoide es una enfermedad crónica, sis-
dan la destrucción del hueso y de las articulaciones.
temática, de carácter inflamatorio y de causa desco-
nocida. Suele afectar de forma más típica a las articu-
laciones de las manos y muñecas, aunque cualquier Farmacocinética
articulación se puede dañar. Un rasgo típico es la
Se administran por vía oral e intramuscular, la absor-
simetría, es decir, se suelen inflamar las mismas arti-
ción es rápida después de inyección intramuscular.
culaciones del lado derecho y las del lado izquierdo.
Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después
Son estas características, junto a algunas pruebas de
de 2 a 6 horas. Su vida media es de siete días. Se unen
laboratorio —como el factor reumatoide— lo que
a las proteínas plasmáticas en 95%. Son metaboliza-
permiten diagnosticarla.
das en el hígado y eliminadas en forma lenta en orina
Una vez que comienza a presentarse el daño arti-
y heces.
cular, el síntoma más frecuente es el dolor de las ar-
ticulaciones afectadas, el mismo que se agrava con el
movimiento de dichas articulaciones. Esto a menudo Indicación, dosis y presentación
está acompañado en los brotes agudos de inflama-
Se indican en artritis reumatoide que no respon-
ción, de hinchazón, sensibilidad, calor, enrojecimien-
de a otros antiinflamatorios. Si se usa auranofín,
to de las articulaciones, lo cual provoca limitación en
la dosis que se administra es de 3 a 6 mg, 1 a 2 veces
el movimiento de tales articulaciones. Es frecuente,
al día. Si el médico opta por aurotiomalato sódico y
además, la rigidez generalizada, misma que se incre-
auranofín, se administra 10 mg en la primera semana
menta tras el reposo de forma matutina y después de
como dosis de prueba, luego se administra 25 mg en
levantarse de la cama.
la segunda y tercera semanas. Después se prescriben
No existe ningún fármaco que cure de manera
25 a 50 mg con intervalos semanales hasta que la do-
definitiva la artritis reumatoide, por tanto, los prin-
sis llega a 1 g. La auranofín se presenta en tabletas
cipales objetivos del tratamiento son aliviar el dolor,
de 3 mg, la aurotioglucosa y la aurotiomalato sódica
reducir o suprimir la inflamación, reducir o hacer más
se presentan en ampolletas estériles con aceite 50%
lento el daño a las articulaciones, preservar la función
de oro.
muscular y articular, así como mejorar la calidad de
vida del paciente.
Cuando estos objetivos no se logran con el uso Reacciones adversas
de los AINE, glucocorticoides en conjunto con die-
ta, fisioterapia y rehabilitación, entonces se usan las Las reacciones adversas más frecuentes de las sales de
sales de oro, metotrexate, cloroquina, hidroxicloro- oro se presentan en piel y mucosas. Las más comunes
quina, leflunomida, infliximab, etanercept, anakinra y son graves trastornos gastrointestinales, dermatitis y
otros. lesiones de las mucosas (estomatitis, faringitis, gastri-
tis, colitis, glositis, nefrosis), leucopenia, trombocito-
penia y anemia.
› Sales de oro
Contraindicaciones
Las principales sales de oro utilizadas en el trata-
miento de artritis reumatoide son: aurotioglucosa, Están contraindicadas en pacientes con enfermedad re-
aurotiomalato sódico y auranofín. nal, alteración hepática o antecedentes de hepatitis,

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 206 SECCIÓN VI FARMACOTERAPIA DE LA INFLAMACIÓN, FIEBRE Y ALERGIAS
trastornos hematológicos, embarazo, lactancia y en-
fermos que reciben radiaciones.
› Metotrexate
Es uno de los antineoplásicos más utilizados en la
clínica, es muy eficaz en el tratamiento de artritis
reumatoide refractaria a AINE. La dosis que se
utiliza es de 7.5 a 15 mg una vez a la semana frac-
cionada en dos dosis. El efecto colateral relacionado
con mayor frecuencia es la hepatotoxicidad (véase
capítulo 35).
› Cloroquina e hidroxicloroquina
La cloroquina y la hidroxicloroquina son dos sus-
tancias utilizadas en el tratamiento de paludismo
humano. Está autorizado su uso en el tratamiento
de pacientes con artritis reumatoide con moderada
a elevada actividad de la enfermedad, debido a que
poseen actividad inmunodepresora; sin embargo, se
desconoce su mecanismo de acción. La dosis aconse-
jada es de 250 mg al día de cloroquina y de 200 a 400
mg al día de hidroxicloroquina.
› Leflunomida
Es un fármaco inmunomodulador que ha demos-
trado su eficacia clínica en el tratamiento de la artritis
reumatoide.
Es un inhibidor selectivo y reversible de la di-
hidroorotato deshidrogenasa (DHODH), enzima
clave en la síntesis de novo de las piridinas, lo que blo-
quea el ciclo celular de los linfocitos T autoinmunes
activados, deteniendo la proliferación linfocitaria, que
es un elemento clave en la destrucción articular.
La dosis inicial es de 100 mg al día durante tres
días consecutivos seguidos de 20 mg/día. La res-
puesta terapéutica se inicia en el primer mes de tra-
tamiento.
Las reacciones adversas más frecuentes relacio-
nadas son náuseas, vómitos, dolor abdominal, dia-
rrea, elevación de transaminasas reversible y asinto-
mática.
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› Infliximab
El infliximab es un anticuerpo anti FNT-𝛂, el factor
de necrosis tumoral alfa (FNT-𝛂) es el responsable de
la inducción de IL-1 e IL-6 y otras citocinas que pro-
longan la enfermedad. El infliximab se une de forma
específica al FNT-𝛂, por lo que bloquea su acción.
Se utiliza con eficacia en el tratamiento de la artritis
reumatoide.
› Etanercept
Es un inhibidor competitivo de la unión del factor de
necrosis tumoral (FNT) a sus receptores de superficie
celular y, por ello, inhibe la actividad biológica del
FNT. Está indicado en el tratamiento de la artritis reu-
matoide activa de moderada a grave en adultos cuan-
do la respuesta a antirreumáticos que modifica la en-
fermedad, incluido metotrexate, ha sido deficiente.
Se administra vía subcutánea una vez a la semana.
› Anakinra
Es una proteína recombinante y un antagonista com-
petitivo del receptor IL-1. Es útil en el tratamiento
de los signos y síntomas de la artritis reumatoide, en
combinación con metotrexate, en aquellos con una
respuesta insuficiente a metotrexate solo. Se admi-
nistra a diario por vía subcutánea.
Medicamentos empleados
en el tratamiento de la gota
La gota es una enfermedad producida por el depósito
de cristales de ácido úrico en diversos tejidos, sobre
todo en las articulaciones, huesos, piel y riñón, debi-
do a que la cantidad de ácido úrico que circula en la
sangre es demasiado elevada. Por lo regular se entien-
de por gota sólo los síntomas que se producen en las
articulaciones, sobre todo aquellos que se localizan
en el dedo gordo del pie, aunque también llegan a
aparecer cólicos nefríticos, producidos por piedras de
ácido úrico y depósitos debajo de la piel (llamados
tofos).
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 CAPÍTULO 22
El aumento del ácido úrico en sangre recibe el
nombre de hiperuricemia y aparece en casi uno de
cada 10 varones, en tanto que es muy raro en las mu-
jeres; sin embargo, sólo 1 de cada 5 personas con hi-
peruricemia —y por motivos que no se conocen por
completo— sufrirá de hecho la enfermedad.
El núcleo de las células está formado por muchas
y diferentes sustancias, siendo las purinas una de las
más importantes. El ácido úrico es el residuo que for-
ma el organismo al destruir las purinas y su único
destino es ser eliminado, principalmente por el riñón.
El ácido úrico que circula en la sangre tiene dos orí-
genes: la mayor parte se produce durante el proceso
del recambio celular y, la otra, menos importante,
es el formado a partir de las purinas que proceden
de la dieta. La causa del aumento del ácido úrico es
poco conocida, pero se divide en dos grandes gru-
pos. Primero, y menos frecuente, es debido a que el
organismo produce más ácido úrico de lo normal y
segundo, a que el riñón la elimina en menor cantidad.
La mayoría de los pacientes con gota pertenecen a
este último grupo.
El tratamiento de la gota tiene dos vertientes: ma-
nejo de los ataques de gota, mismo que comienza por
lo regular durante un ataque de artritis aguda y que
es considerado como una urgencia médica debido a
la intensidad del dolor y las medidas para disminuir
el ácido úrico. El tratamiento es muy largo y por lo
general para toda la vida, lo que debe ser compren-
dido por los pacientes, pero en algunas ocasiones al
corregir factores que contribuyen a la hiperuricemia,
como la obesidad y eliminar el alcohol y seguir una
dieta estricta, los enfermos consiguen reducir al míni-
mo los medicamentos o incluso suprimirlos.
Existen dos tipos de fármacos, los que evitan que
se forme el ácido úrico y los que favorecen su elimi-
nación por el riñón.
Los medicamentos utilizados en el tratamiento
de la gota incluyen colchicina, alopurinol y fármacos
uricosúricos, como probenecid y sulfinpirazona.
› Colchicina
Es un antiinflamatorio eficaz sólo contra la artritis
gotosa aguda. Alivia de manera notable el dolor y la
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ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 207
inflamación aguda de la artritis gotosa en un periodo
de 12 a 24 horas.
Farmacodinamia
Se une a una proteína microtubular llamada tubuli-
na, evitando su polimerización en los microtúbulos,
lo que ocasiona la inhibición de la migración de
leucocitos hacia el área inflamada y disminuye la
actividad metabólica y fagocítica de dichas células.
Farmacocinética
Se administra por vía oral e intravenosa y es absorbi-
da con rapidez en el tubo digestivo. Las concentracio-
nes plasmáticas se alcanzan después de 50 minutos
a dos horas. Tiene una vida media muy larga, hasta
nueve días. Es metabolizada en el hígado y excretada
en heces y orina.
Indicación, dosis y presentación
Es un fármaco empleado en la prevención y trata-
miento de artritis gotosa aguda. La dosis que se ad-
ministra es de 2 mg diluida en 10 a 20 ml de solución
de cloruro de sodio a 0.9% cada siete días por vía in-
travenosa, la dosis que se aconseja por vía oral es de
0.5 mg 2 a 4 veces por semana. El fármaco se presenta
en tabletas de 0.5 mg y ampolletas de 2 mg. Otras
presentaciones: gránulos.
Reacciones adversas
La diarrea es la reacción adversa más frecuente. Ade-
más, la administración del medicamento puede oca-
sionar dolor quemante en la garganta, hematuria, oli-
guria, náuseas, vómito, dolor abdominal, depresión
de médula ósea y neuropatía.
Contraindicaciones
No se administra en caso de insuficiencia renal o
hepática, embarazo, lactancia y trastornos hemato-
lógicos.
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 208 SECCIÓN VI FARMACOTERAPIA DE LA INFLAMACIÓN, FIEBRE Y ALERGIAS
› Alopurinol
El alopurinol es un análogo sintético de la hipoxan-
tina.
Farmacodinamia
Disminuye las concentraciones urinarias y séricas del
ácido úrico, inhibe la xantina-oxidasa, enzima que
convierte a la hipoxantina en xantina y ésta en ácido
úrico. Los principales efectos farmacológicos del alo-
purinol provienen de la inhibición de esta enzima.
Farmacocinética
Se administra vía oral y es absorbido con rapidez en
el tubo digestivo. Las concentraciones plasmáticas se
alcanzan después de 30 a 60 minutos; tiene una vida
media de 2 a 3 horas. Es metabolizado en hígado y
eliminado en orina.
Indicación, dosis y presentación
Se indica en enfermos con hiperuricemia, nefropatía
primaria o secundaria debido al ácido úrico, y artritis
gotosa crónica. La dosis es de 300 mg una vez al día.
El alopurinol se presenta en tabletas de 100, 200 y
300 mg.
Reacciones adversas
Los efectos adversos comunes después de la admi-
nistración del medicamento son fiebre, malestar,
dolor muscular, erupción cutánea, irritación gástrica,
náuseas, vómito, diarrea y alteración en la función
hepática.
Contraindicaciones
Está contraindicado en pacientes con alteración renal,
cardiaca y hepática, en niños y durante la lactancia.
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Fármacos uricosúricos
Los agentes uricosúricos son ácidos orgánicos, son
drogas que aumentan la excreción de ácido úrico
por inhibición de la resorción del urato filtra-
do en los túbulos proximales. Los medicamentos
incluidos en el grupo son el probenecid y la sulfinpi-
razona.
› Probenecid
Farmacodinamia
Es el agente uricosúrico más utilizado, inhibe la re-
sorción del urato filtrado en los túbulos proxi-
males.
Farmacocinética
Se administra vía oral y es absorbido en el tubo di-
gestivo. Las concentraciones plasmáticas se alcanzan
después de 2 a 4 horas. Tiene una vida media de cin-
co horas. Se une a las proteínas plasmáticas en 95%.
Es metabolizado en hígado y eliminado por orina.
Indicación, dosis y presentación
Se utiliza sólo en artritis gotosa crónica. No está indi-
cado en tratamiento de los ataques agudos. La dosis
recomendada es de 250 mg dos veces al día durante
una semana. El fármaco se presenta en tabletas de
250 mg.
Reacciones adversas
Su administración puede ocasionar alteración gastro-
intestinal y erupción cutánea.
Contraindicaciones
Está contraindicado en caso de insuficiencia renal.
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