Antiinflamatorios no
crónica están involucrados los macrófagos (monocitos que
esteroideos
Dentro de la clasificación de Los aines, existen
familias farmacológicas que por características terapéuticas y
moleculares no se consideran aines, siempre en cada en cada
uno de los temas siempre hay variaciones literarias lo
importante es documentar e ir acumulando información.
Para que un medicamento sea aine además de tener
una molécula ácida debe cumplir con ciertas propiedades
terapéuticas, que sea antipirético, antiinflamatorio, analgésico
y antiagregación plaquetaria. Si no cumple con alguna de
estas características entonces se denominaría un falso aine,
La dipirona o metamizol sódico a nivel mundial no tiene acción
antiinflamatoria y tampoco de agregación plaquetaria, el
paracetamol o acetaminofén no tiene acción antiinflamatoria es
por esto que estos dos fármacos se caracterizan por su acción
analgésica y su acción antipirética, su acción analgésica es
muy débil, ambos fármacos de igual manera son tratamiento
de elección paras la fiebre.
FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
Empieza cuando una noxa, que es cualquier
organismo factor externo o interno que es capaz de provocar
un daño en el tejido; existen noxas químicas (quemaduras con
sustancias químicas), físicas (cuerpos extraños, suturas),
biológicas (infección) e inmunitarias (enfermedades
autoinmunes), son todas aquellas que pueden causar un daño
al organismo.
Al atacar o invadir un tejido va a comenzar a liberar
sustancias, específicamente histamina (con mayor predominio)
seguido de la interleucina I y el Factor de necrosis tumoral; al
momento del golpe o del daño, se provoca una lesión a nivel
tisular o de los tejidos, liberando sustancias proinflamatorias
antes mencionadas, estas sustancias crean una afectación a
nivel vascular o vasos sanguíneos, provocando un escape a
nivel vascular de proteínas y líquidos plasmáticos; el escape
del medio intravascular de proteínas y líquidos plasmáticos se
conoce como exudado, para que exista dicho escape el vaso
debe estar dilatado, queriendo decir entonces que las
sustancias proinflamatorias tienden a la vasodilatación; cuando
se escapan estas sustancias se van acumulando en el espacio
extravascular, formándose un edema; si se escapa proteínas y
líquidos plasmáticos en el vaso solo quedaran los elementos
formes de la sangre que son, plaquetas, glóbulos rojos o
eritrocitos y glóbulos blancos, no tienen la capacidad apara
escapar al espacio extravascular, acumulándose de esta
manera.
Existe un colapso vascular por la misma razón, donde
los elementos formes quedan atrapados por desequilibrio
homeostático, este colapso vascular aumenta la permeabilidad
a nivel del endotelio, que puede dar paso a la salida de los
elementos formes de la sangre.
Al aumentar la permeabilidad del endotelio los
glóbulos blancos o células de defensa migran al sitio de la
lesión para según sea la etología haga mecanismos de
defensa o fagocitosis; la inflamación es aguda o crónica, una
lesión aguda es de forma rápida, con periodo de instauración
rápido, pudiéndose convertir en una crónica si no se corrige a
tiempo en pacientes inmunosuprimidos, en la lesión aguda los
leucocitos involucrados son los neutrófilos, mientras que en la
viajan del espacio intravascular al extravascular).
Nota: Los macrófagos pueden ser fijos o circulantes, los fijos
están ubicados en órganos donde se necesites por ejemplo en
el hígado están las células de kuffer, en el SNC están las
microglias, a nivel pulmonar están los mastocitos,
necesitándose los macrófagos circulantes para cumplir con la
función requerida.
La interleucina I y el factor de necrosis tumoral alfa,
van a liberar la fosfolipasa A2 va a hidrolizar los fosfolípidos de
la membrana plasmática o celular, donde este ocurriendo el
daño tisular convirtiéndola en ácido araquidónico; este acido
araquidónico se va a oxidar por medio de 2 enzimas como son
la ciclooxigenasa y la lipoxigenasa, ambos resultados de dicha
oxidación dará como resultado unas sustancias conocidas
como eicosanoides.
Hay literaturas que establecen que a nivel fisiológico
lo normal es la COX-1 o ciclooxigenasa-1 y otras literaturas
que demuestran que hay una COX-2 O Ciclooxigenasa-2
fisiológica, ubicadas en estructuras como el cerebro y riñón;
una vez que ocurre la oxidación da como resultado unas
sustancias llamadas eicosanos o eicosanoides teniendo la
COX-1 y la COX-2, la primera es fisiológica no necesita un
daño o lesión para poder inducirla y la segunda es mixta a
nivel renal y del SNC y es inducida por medio de la
inflamación.
Nota: La COX-1 Es fisiológica debido a las sustancias como
eicosanoides que los derivados por medio de esta son las
Prostaglandinas, prostaciclinas y los tromboxanos; la
lipoxigenasa dará otra sustancia derivada conocida como
leucotrienos.
Nota: las Prostaglandinas y las prostaciclinas causan
vasodilatación y los tromboxanos causan vasoconstricción y
agregación plaquetaria, disminuyendo de esta manera la
misma.
Nota: las Prostaglandinas específicamente la E2 están
involucradas con el dolor y la fiebre, aparte de eso aumenta el
tono y la contracción uterina
.
Nota: las Prostaglandinas E2 se encuentran a nivel gástrico,
uterino, renal, teniendo características de vasodilatación y la
disminución de la agregación plaquetaria; a nivel gástrico
estimula las células epiteliales produciendo moco y
bicarbonato.
La Fiebre: En situaciones patológicas, de trauma o
de salud, quién predomina es la COX-2 teniendo estrecha
relación con las prostaglandinas teniendo efectos de
vasodilatación; a nivel hipotalámico existe un núcleo
denominado núcleo preóptico siendo este quien regula de
cierta forma la temperatura corporal, siendo estimulado por
viajes hematógenos por la misma prostaglandina causando un
aumento de la termogénesis.
Nota: Los signos de flogosis están dados por aumento de
volumen, calor, rubor dolor y limitación de movimiento o
impotencia funcional
EFECTOS ADVERSOS FISIOLÓGICOS
• Gastrolesivos: Si se inhibe las Prostaglandinas no
hay secreción de moco y bicarbonato por ende no hay
protección desencadenando efectos gastrolesivos.
• Efectos nefrótoxicos: A nivel del filtrado glomerular
existen una arteriola aferente y una eferente, para que llegue
un buen flujo sanguíneo al glomérulo se necesita que la
arteriola aferente se encuentre dilatada para la mejor perfusión
sanguínea, la encargada de dicha vasodilatación es la
prostaglandina y el oxido nítrico; si inhibe la prostaglandina se
limita la llegada o perfusión sanguínea al glomérulo por ende
hay vasoconstricción disminuyendo el filtrado glomerular,
existe un sensor llamada macula densa captando la
hipoperfusión sanguínea y la llegada de sodio, es por esto que
a través de las células yuxtaglomerulares produce renina por
mecanismos compensatorios viajando al hígado donde gracias
a la globulina llamada angiotensinógeno, que se une con la
renina formando angiotensina I, viaja al parénquima pulmonar
donde en esa vasculatura existe una enzima llama
convertidora de angiotensina, convirtiendo la angiotensina I en
angiotensina II, esta viaja nuevamente al riñón causando un
aumento de la presión arterial para que llegue más sangre al
riñón. El SRAA predomina la vasoconstricción de la arteriola
eferente; la arteriola eferente sufre una vasoconstricción para
que la sangre que tenga que pasar de la aferente a la eferente
se frene en el glomérulo y ocurra el filtrado glomerular,
además el SRAA estimula la secreción de prostaglandina y
oxido nítrico causando vasodilatación en la arteriola aferente.
• Hemorragias: Por la inhibición de la COX-1 por ende
se inhiben los tromboxanos y no hay agregación plaquetaria.
• Hepático: Fármacos como el acetaminofén o
paracetamol tienen doble metabolismo, citocromo P450 y
acido glucurónico con mayor predominio a la fase 2.
Equilibrio Ácido-Base
A nivel del SNC existe un predominio de la COX-2 y
sencillamente la sobrestimulación de los aines a este nivel
inhibe, los ácidos a nivel del SNC causan mareo, nauseas,
estupor y convulsión por predominio de acido en el SNC e
inhibición de la COX-2.
ANALGESICOS NO ÁCIDOS
1. PARAMINOFENOLES
• Acetaminofén
• Paracetamol
Tratamiento de elección para dolor leve y fiebre.
Dosis máxima: 4G/Día
Indicación: 4 – 6 – 8 horas
Vía de Administración: Oral a través de tabletas o jarabe y
vía parenteral
Metabolismo: Hepático
Nota: Si tiene afectación del estado general se envía 1G cada
6 horas ó 500mg cada 4 si el paciente tiene fiebre, de no
presentarla cada 6 horas.
Nota: Es el analgésico con mejor tolerancia de la vía oral y
parenteral
Nota: Para la intoxicación con paracetamol el tratamiento es
N-Acetilcisteína (150mg/kg/día) se diluye en 200cc de dextrosa
al 5%
Nota: El único aine descrito como hepatotóxico es el
paracetamol, debido a su doble metabolismo.
2. PIRAZOLONAS
• Metamizol Sódico (Dipirona°)
Tratamiento de elección para la fiebre que no responde a
paracetamol o acetaminofén, es de elección para dolor tipo
cólico junto al butilbromuro de hioscina.
Indicación: 6 a 8 Horas.
Dosis máxima: 4G/Día
Vías de administración: Oral y parenteral (mayor predominio
en via parenteral)
Presentación: Ampollas de 1G para IM o IV
Efecto adverso: Agranulocitosis del 1% al 0,25% (No es
considerable en países de LatinoaméricaAINES
Después de la creación de las penicilinas se crea por primera
vez el primer analgésico de origen farmacológico y no natural;
marco un antes y un después en la historia de la medicina
debido a que el primer analgésico y el primer antibiótico fue el
paso a lo que hoy en día se conoce, gracias a los grandes
científicos el día de hoy se pueden tratar las enfermedades.
EL PRIMER AINE
1820: Un científico suizo empezó a extraer una sustancia de
las hojas de un planta popularmente conocida como reina de
los prados, que se sabia que aliviaba el dolor.
1835: Un químico alemán elaboro un acido (pudiéndose
trabajar mejor a nivel de laboratorios) con este extracto que se
conoció a nivel químico como acido salicílico cuya estructura
molecular se descubrió en 1853 por un químico francés, quien
a su mismo tiempo intento eliminar los efectos adversos
debido a que en ese tiempo tenia potentes efectos adversos
es por ello que únicamente se utilizaban cuando las dolencias
eran mas fuertes que los efectos adversos.
"Para ese entonces, el acido salicílico era utilizado en
aquellos pacientes en que sus dolencias eran mas fuertes
que los efectos adversos”
Revista medica universidad de Veracruz año 2002
1895: Félix Hoffman, químico alemán que trabajaba para
Bayer, decidió modificar el acido salicílico obteniendo el acido
acetil salicílico para tratar la artritis reumatoide que invalido a
su padre
1899: Le dieron el nombre comercial de aspirina, marca que
patento Bayer convirtiéndose en el medicamento mas vendido
del mundo.
1914: Poco antes de la primera guerra mundial, los alemanes
suspendieron la venta de aspirina a los británicos lo que llevo
que a nivel mundial comenzaran y realizar nuevas fórmulas.
Revista médica universidad de Veracruz año 2002
ACIDO ACETIL SALICILICO
Metabolismo: Es hepático a través de la fase2 y su
eliminación es renal
• Fármaco en desuso debido a que para lograr acción
analgésica (0,5. a1g) y antiinflamatoria (4gramos) se necesitan
dosis muy elevadas.
• Es de elección como antiagregante plaquetario, inhibe de
forma irreversible a la plaqueta afectada durante su tiempo de
vidade7 a 12 días.
• De elección ante enfermedades del aparato cardiovascular,
como prevención de infartos agudos de miocardio, varices,
purpura trombocitopénica, procesos tromboembolicos.
Dosis 100mg vía oral, orden día
Dosis analgésica: 500mg a 1G cada 4 o 6 horas
Efectos: Sx. de reye. en niños menores de 14 años con
afectaciones como sarampión o viruela, es antagonista de los
efectos del captopril
Contraindicación: En sangrados o pacientes hemofílicos
ACIDOS PROPIONICOS

Son los menos potentes pero los mejores tolerados
1. IBUPROFENO
Llega a niveles plasmáticos máximo a la hora de ser ingeridos
Llega bien al liquido sinovial por ende es tratamiento para la
artritis
Presentación: 200 – 400 – 600 – 800mg
Dosis máxima: 2,400mg/día
Es analgésico, antipirético, antiinflamatorio, pero, con escasa
actividad antiagregante
Es muy útil y de elección en dolor de leve a moderado, agudo
y crónico
Administración: Cada 6 a 12 horas.
Nota: El ibuprofeno no está directamente relacionado con la
dosis. No hay evidencias que demuestren que el ibuprofeno de
600 mg o sea mejor que el ibuprofeno de 400 mg en el alivio
del dolor.
Nota: Altas dosis de ibuprofeno ocurre riesgo cardiovascular,
tras la revisión europea que se ha realizado acerca del riesgo
cardiovascular del ibuprofeno se recomienda los profesionales
de la salud no administrar dosis altas de ibuprofeno a
pacientes con patologías cardiovasculares graves como
insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica establecida o
enfermedad arterial periférica; antes de iniciar tratamiento a
largo plazo con ibuprofeno sobretodo se requieren dosis altas
se deberán evaluar cuidadosamente los factores de riesgo
cardiovasculares asociados al paciente.
Nota: No solo el ibuprofeno causa efectos cardiovasculares,
sino todos los aines debido que al inhibir la ciclooxigenasa se
inhibe la prostaciclina y al inhibir esta no hay un buen flujo
sanguíneo al corazón, creando vasoconstricción por
predominio de los tromboxanos.
2. NAPROXENO
A las 2 horas alcanza niveles máximos en plasma, es bueno
como analgésico y como antipirético pero es débil como
antiinflamatorio.
TVM: 12 a 15 horas.
Dosis 225 mg cada 12 horas
Dosis 550 a 500 mg cada 24 horas
Efecto adverso: Es gastrolesivo
3. KETOPROFENO
Tiene acción analgésica antipirética y antiinflamatoria.
Presentación:
• • Oral de 100 y 150 mg.
• • Parenteral en ampolla de 100mg para
administración intramuscular o endovenoso
Dosis máxima 200 mg día.
Se puede utilizar 50 mg cada 6 horas ó 100 mg cada 12
Tratamiento de elección a los pacientes
postoperatorioDERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
A este grupo pertenecen los aines más eficaces pero con
incidencia de elevada toxicidad
1. DICLOFENACO
Contrariamente a la acción de muchos aines tradicionales el
diclofenaco inhibe la enzima ciclooxigenasa 2 con mayor
potencia que la ciclooxigenasa
Nota: Puede ser considerado el aine ideal porque tiene
importante poder antiinflamatorio, antipirético y
antiinflamatorios y es uno de los meneos gastrolesivos.
Nota: La molécula activa es el diclofenaco siendo el sodio o
potasio solamente la sal a la que se le asocia que servirá
como vehículo.
Nota: Desmintiendo el mito el diclofenaco sódico viene en
tabletas de 50 mg en 150 mg la dosis máxima, 50 mg de
diclofenaco sódico tiene 3.6 mg de sodio, sacando la cuenta
siento mil y 150 mg de diclofenaco sódico son 10,8 mg de
sodio al día, por lo que una rebanada de pan tiene 150 mg de
sodio aproximadamente y la cantidad de sodio por día
recomendada por la organización mundial de la salud es 2000
mg al día.
Nota: En un dolor mas agudo se indica Diclofenaco Potásico
por su capacidad de accion mas rápida y en un paciente de
control se indica el Sódías.
USO DEL DICLOFENACO
Presentación: Oral, parenteral y tópico.
Dosis: Ampollas de 75 mg cada 12 horas, tabletas de 50 mg y
100 mg y gel al 1% pudiéndose utilizar cuatro veces al día
hasta por 21 días.
Dosis Máxima: 150mg/día.
2. KETOROLACO
Tiene potente poder analgésico y antipirético, débil poder
antiinflamatorio a comparación con otros aines, en 30 minutos
empieza su efecto terapéutico.
Dosis máxima: 90 (Parenteral) – 120 (sublingual) miligramos
diarios
Presentación: Ampolla de 30 miligramos, sublingual de 30
miligramos y tabletas para la vida oral de 20 y 10 miligramos.
Utilidad: 6 a 8 horas
OXICANES
1. MELOXICAM
El meloxicam tiene mayor afinidad por la ciclooxigenasa 2 que
por la ciclooxigenasa 1 que su inhibición es casi nula pero aún
así la inhibe hay autores que los consideran selectivos de la
ciclooxigenasa 2.
Su diferencia con los otros aines es su tiempo de vida media
tan prolongado que da lugar a enviarlo cada 12 o una vez al
día, tiene pobre poder antipirético y es de elección en
pacientes con gastropatías.
Presentación: Tabletas de 7.5mg y 15mg.
Utilidad: 7.5mg cada 12 horas y 15mg Orden día.
INHIBIDORES SELECTIVO DE LA CICLOOXIGENASA 2
Aparecen en el mercado para disminuir los efectos adversos
gastrolesivos de los otros aines, ya que no inhiben la
prostaglandina E2 gasto protectora.
Hay estudios que evidencian cardiolesión por inhibición de la
prostaciclina endotelial qué es un potente vasodilatador que
regula el flujo sanguíneo causando infarto agudo de miocardio
pero los estudios no han sido concluyentes.
Es indicado como analgésico perioperatorio ya que no tiene
acción antiagregante plaquetaria por ende no es riesgo de
sangrado.
1. COLECOXIB
Su presentación en cápsulas 200 mg y 400mg
Dosis Máxima: 200 a 400 mg día
Indicación: 1 tableta diaria por 10 días
2. ETORICOXIB
Su presentación es en cápsulas de 60, 90 y 120 mg
Dosis máxima: 120 mg día
Indicación: 60mg cada 12 horas o 120mg orden día
Tratamiento de elección con gastritis, ulceras pépticas que
tenga periodos de hematemesis, hemorragias digestivas,
siempre se utilizará un COX-2 selectivo