GENÉTICA Y EMBRIOLOGÍA

SESIÓN 11: GENÉTICA DE LA DISTROFIA

MUSCULAR DE DUCHENNE

DOCENTE: Dr. Jorge Vidal Fernández

GENÉTICA DE LA DISTROFIA
MUSCULAR DE DUCHENNE
¿Cómo explica la causa de la distrofia
muscular de Duchenne?
1. Definición y causa de la distrofia muscular de Duchenne (DMD)
 GENÉTICA DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
• La distrofia muscular se define como
debilidad y pérdida musculares
progresivas.

• Tiene decenas de formas diferentes;

entre ellas la distrofia hereditaria más
frecuente y grave es la distrofia
muscular de Duchenne (DMD),

• Llamada así en honor al neurólogo

francés que ofreció la primera
descripción exhaustiva en 1868. de
cristal.
 GENÉTICA DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
• Los síntomas suelen ser evidentes
desde los 5 años, alrededor de los 11
años surge la necesidad del uso de
silla de ruedas, la esperanza de vida
es reducida a menos de 25 años.

• Frecuencia: Afecta aproximadamente

a 1 de cada 3.500 varones, una cifra
de prevalencia similar en todos los
grupos étnicos estudiados hasta la
fecha.siusa aparente, por lo que también se la
conoce como enfermedad de los huesos de cristal.
GENÉTICA DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
 GENÉTICA DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
• El daño muscular es causado por la ausencia completa de la proteína
subsarcolémica distrofina como resultado de alteraciones en el gen DMD
(Xp21.2)
• La distrofina es la proteína encargada de conectar los filamentos
de actina con la matriz extracelular.
2. ¿Qué es la distrofina y que características tiene?
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• La distrofina sólo representa
0,002% de la masa proteica de una
célula muscular estriada.

• Está situada en el lado citoplásmico

de la membrana celular.

• Está implicada en el
mantenimiento de la integridad
estructural del citoesqueleto
celular.
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Complejo de glucoproteínas
“distroglucano-sarcoglucano”
DISTROFINA
que cubre a la MC uniéndose
a proteínas extracelulares

Terminal carboxilo unido al

complejo glucoproteíco Terminal amino unido a
“distroglucano- la F-actina (proteína
sarcoglucano” citoesquelética)
GENÉTICA DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Si hay mutación, los miocitos degeneran, porque al carecer de distrofina

no hay contacto entre la matriz y la lámina basal de la célula. En
consecuencia van desapareciendo las células musculares y apareciendo
tejido adiposo en su lugar.
 GENÉTICA DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Sección transversal
de los músculos
gemelos
(A) niño normal
(B) niño con distrofia
muscular de
Duchenne. La fibra
muscular normal
estáreemplazada
por grasa y tejido
conectivo.
A B
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• A medida que los miocitos mueren, la enzima creatincinasa (CK) se libera
al torrente circulatorio ocasionando el incremento de la CK sérica al
menos 20 veces por encima del límite superior del intervalo normal.

• Esta elevación puede observarse presintomáticamente, antes de que se

observen síntomas clínicos como atrofia muscular progresiva
3. ¿Qué características tiene el gen DMD?
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GEN DMD

• Locus: Xp21.2

• Longitud: aproximadamente 2,5 Mb de DNA.

• Contiene 79 exones que producen un transcripto de mRNA de

14kb.
 GENÉTICA DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
GEN DMD
• Locus: Xp21.2

• Longitud: aproximadamente 2,5

Mb de DNA (gen más grande
conocido en los humanos).

• Contiene 79 exones que producen

un transcripto de mRNA de 14kb. 3,685 aa

• Tasa de mutación elevada10-4

4. ¿Cuáles son los tipos de mutaciones mas frecuentes del
gen DMD?
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Mutaciones en el gen DMD

• Deleciones: 65% de los casos.

• Duplicaciones: 6-7% de los casos.

• Cambios del marco de lectura

5. Explique los resultados de las uniones entre parejas:
a. ( XD Xd x XD Y)
b. (XD XD x Xd Y )
Sobre una base estadística las mujeres
portadoras tienen la probabilidad del
50% de transmitir el gen DMD a sus
hijos y 50% la condición de portadoras
a sus hijas.

XDXd x XDY

♂
XD Y

XDXD XD Y
XD 50% de hijos
50% hijas
sanas sanos

Xd XD Xd Xd Y
50% hijas 50% de hijos
portadoras enfermos
los hombres afectados tienen la
probabilidad del 50% de transmitir el
gen DMD a sus hijas originándose la
condición de portadoras del 100%.
Mientras que el 100% de sus hijos serán
sanos.

XDXD x XdY

♂ Xd Y

XD XD Xd XDY
Portadora Sano
100% de 100% de
mujeres varones
GENÉTICA DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE♀DUCHENNE
♂
H h H
CASO MUJER HOMOCIGOTA POR ISODISOMIA
Tipo de disomia uniparental (UPD) en que
un par de cromosomas homólogos en un ✓ X
individuo resulta de la herencia de un mismo
cromosoma de un progenitor (de un único
abuelo) h h

Mujer homocigota para

el gen de la hemofilia
 Madre portadora Padre hemofílico

CASO MUJER HOMOCIGOTA POR UNIÓN

CONSANGUÍNEA

Ambos progenitores tiene relación familiar

y poseen ambos el mismo gen DMD.

Fundamento: los miembros de una misma

familia tienen alta probabilidad de
compartir los mismos genes.

Mujer hemofílica homocigota por unión

consanguínea
los mujeres afectadas tienen la
probabilidad del 100% de transmitir el
gen DMD la hemofilia a sus hijas
originándose la condición de portadoras
(100%). Mientras que el 100% de sus
hijos serán enfermos.

XdXd x XDY

♂ XD Y

Xd XD Xd XdY
Portadora Enfermos
100% de 100% de
mujeres varones
GRACIAS