Enfermedades Genéticas

Generalidades Cuadro clinico Genetica Diagnóstico Tratamiento Imagen

- Mck+127300
Discondrosis - Herencia autosómica dominante
- Deformación en bayoneta
— Sx de Leri - Gen SHOX
- Cortedad mesomélica - Cromosoma Xp 22.3
— Weill - NO esta ligada al cromosoma X

Displasia - Cortedad mesomélica

- Homocigosis — ambos padres
mesomélica Peroné rudimentario
afectados
- Micrognatia
de Langer

Existen 3 tipos:
Tipo 1: fallecen antes del año de - Atrofia muscular - Herencia Autosómica recesiva
edad — se presenta desde vida - Debilidad muscular y tono muscular pobre - McKusick 253300
Síndrome de intrauterina (hipotonía). - Segunda causa de muerte en
Zolgenesma Medicamento: hibrida
el ARN mensajero en el sitio donde
Werding— Tipo 2: se manifiesta hasta después caucásicos después de Fibrosis
esta la mutación y no deja que esta
de los 2 años de edad — se El problema se origina en la célula de la asta Quística
Holfman arrastran anterior por lo que no le llega la información a la - Cromosoma 5q11.2-q13.3
proteína se traduzca en el ribosoma

Tipo 3: si pueden caminar, fallecen placa neuromuscular

hasta etapa adulta

Maniobra de Gowers: px se acuesta

La distrofia muscular de Duchenne
Síndrome de es una forma de distrofia muscular
Duchenne que empeora rápidamente.
en el piso y se le pide que se
- Distrofia muscular levante, si esta normal se levanta
- Lo primeros en atrofiarse: músculos gemelos Herencia autosómica recesiva ligada muy rápido sin agarrarse de ningún - Eteplirsen (Exondys 51)
- Trastornos cardiacos: IC al cromosoma X lado, en este síndrome suben con -
- Lordosis compensatoria - McKusick *310200 dificultad y apoyándose de otra -
Corticosteroides — prednisona
- - Medicamentos para el corazón
-
Pseudohipertrofia Cromosoma Xp21 — NO hay parte - Terapia fisica
No pueden caminar producción de músculo -
- - Cirugia
Tienen problemas respiratorios, IC, trastornos Gen de la distrofina Diagnostico clinico
de las personalidad Pruebas enzimáticas — CPK elevado
Electromiografia
Análisis genéticos — gen distrofina

Cursa con manifestaciones cutáneas que se

presentan en cuatro estadios clínicos: vesicular,
verrugoso, hiperpigmentado y atrófico
Criterio mayor: una de las fases
(hipopigmintado — parece vitiligo)
Herencia autosómica dominante Criterios menores: zonas de
Trastorno de los tejidos derivados
Incontinencia del ectodermo y neuroectodermo Si un hombre hereda la enfermedad — muerte
ligada al cromosoma X alopécica, alteraciones dentales,
Tx: corregir sintomas
Locus Xq28 pocas pestañas, pocas cejas
Pigmenti — afecta casi exclusivamente al
Gen NF-кB Necesitamos 2 mayores y un
genero femenino Sindrome neurocutaneo
McKusick *308300 menor para poder hacer el
Crisis convulsivas, inteligencia normal, pelo
diagnostico
áspero, zonas de alopecia, pocas cejar y pestañas,
problemas de esmalte

Paola Fabela Arizmendi 1

 Enfermedades Genéticas
Generalidades Cuadro clinico Genetica Diagnóstico Tratamiento Imagen

Hipermelanosi Hiperpigmentación lineal y en remolinos que

sigue las lineas de Blashko no precedida de
s Nevoide ampollas o verrugas
Lineal y en
Hiperpigmentación de la capa basal, melanocitos
espiral prominentes sin caída del pigmento

Fallo de cierre ectod rmico y

Raquisquisis mesod rmico, que da lugar a una
Incompatible con la vida
lumbosacra amplia comunicaci n de la m dula
espinal con el medio ambiente

Trastorno genético donde un

humano nace con más dedos en la
mano o en el pie de los que le Pleitropismo
corresponde - Herencia autosómica dominante

Polidactilia Clasi cación: - GL13 — Cromosoma 7p

- Radial o preaxial - PAPA 2 — cromosoma 13q
- Central (a los lados del dedo - PAPA3 — cromosoma 19
medio)
- Cubital o post axial

Es la fusión de dos o más dedos Pleitropismo

que se encuentran conectados entre
sí. Herencia autosómico dominante.
Sindactilia Sindactilia simple — que este - Tipo I — AD cromosoma 2q34q36
- Tipo II AD CROMOSOMA 2q31q32
unido a tejido subcutáneo - (HOXD13)22q13.31(FBLN1)14q11.2-12(SDP)
- TIPO III – AD CROMOSOMA 6q21q23 (GJA1)
Sindactilia compleja — que - TIPO IV – AD CROMOSOMA 7q36
también este unido a hueso - TIPO V – AD CROMOSOMA 2q31q32 (HOXD13)

Paola Fabela Arizmendi 2

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 Enfermedades Genéticas
Generalidades Cuadro clinico Genetica Diagnóstico Tratamiento Imagen

- Nariz bulbosa o periforme

- Talla baja
- Tipo 1:
Poco pelo -
Se caracteriza por rasgos faciales Herencia autosómica dominante
Sindrome únicos, nariz de extremo bulboso, - Cromosoma 8Q24.12
Tipo 2 mas afectado — retardo mental y
tricorinofalan surco nasolabial plano y alargado,
alteraciones esqueléticas
cabello escaso y de crecimiento Tipo 2:
gico lento. - Herencia Autosomica Dominante
Anomalías esqueléticas que incluyen falanges y - Cromosoma 8Q23.3-Q24.11
metacarpianos cortos (braquidactilia), epífisis en
forma de cono, displasia de cadera y estatura baja

- Retardo mental Autosomico recesivo

- distrofia retiniana - Tipo I (Gen Bbs1) Cromosoma 11Q13
- polidactilia - Mck *209901
Sindrome de - Obesidad - Tipo Ii (Gen Bbs2 ) Cromosoma 16Q21
- -
Bardet-biedl Hipogonadismo (varones) / anormalidades en
-
Mck *209900
Mas Raro Bbs3 - Bbs4
genitales (mujeres)
-
- Malformaciones renales Bbs6 Cromosoma 20P12 (S. Mckusick-
Kaufman

Albinismo oculocutaneo tipo 1

- Tirosinasa negativo
- Autosómico recesivo
- Cromosoma 11q14-q21
- Mck *203100
- No forma nada de melanina
Grupo de trastornos hereditarios en
Albinismo los que hay poca o ninguna
Albinismo oculocutáneo Tipo II:
producción del pigmento melanina - Autosómico recesivo
- Tirosinasa positiva
- Cromosoma 15q11.2-q12
- McK*203200
- Hay pocas cantidades de melanina

Desde el nacimiento colocar

Defecto de nacimiento en el que el
aparatos de yeso
pie está torcido o fuera de su
Pie posición
Tratamiento quirúrgico: después de
Herencia multifactorial
equinovaro - Puede ser uni o bilateral
los 6 meses, con mejor pronostico si
- Poco líquido amniótico puede ser tiene intervención quirúrgica más
temprana.
un factor que influye

Luxación
Presentación pélvica Parte del tamiz (3ra semana por
congénita de Factor de herencia multifactorial
ultrasonido dinámico de la cadera)
cadera

Paola Fabela Arizmendi 3

 Enfermedades Genéticas
Generalidades Cuadro clinico Genetica Diagnóstico Tratamiento Imagen
Factor de herencia multifactorial

Factor ambiental desencadenante +

Hernias niño estreñido + pared abdominal
débil = desarrolla hernia.

- Problema de salud afecta a uno
de cada 3
- Padres no obesos riesgo del 7 al
14 %
- Un padre obeso riesgo del 40 %
- Ambos padres obesos 80 %
Obesidad
b1) patología de genes del sistema adipocito - hipotalámico (eje leptina - melanocortina)
Leptina (LEP, 7q31.3)
Herencia Autonómica Recesiva
Clínica: eutróficos, incremento de peso +++ en 3 meses; hipogonadismo hipogonadotropo.
Tratamiento: leptina biosintética.
Clasi cación:
- Obesidad exógena, común o poligénica —
conjunto de muchos genes causan obesidad
- Obesidad monogénica — mutación en leptina,
se pierde saciedad, se come de más y ocasiona
la obesidad.
- Obesidad secundaria — patologias endocrinas
Obesidad Monogénica:
- Entidad multifactorial compleja (factores Obesidad infantil:
sociales, conductuales, metabólicas, etc). - Bioimpedanciometria
-
Gen (OB) produce obesidad severa y - Densitometría de absorción dual
diabetes tipo II
- de rayos x
Gen OB humano en el cromosoma 7q31.3
- Hidrodensitometría
otros genes en 20q13

Transtornos del Neurodesarrollo Trastorno genómico

- Hipotonía, trastornos mecánica de glución, falla Síndrome por duplicación
del crecimiento.
- Retardo motriz, dishabilidad cognoscitiva Gen RAI 1 — se gana
- Trastornos comunicación Locus 17p11.2
- Desórdenes de la respiración durante el sueño Herencia autosómica dominante
- Características del espectro autista: atención
Síndrome de dispersa, hiperactividad, compulsividad, MAC (análisis de microarreglos
ansiedad, etc cromosómicos) Diagnóstico prenatal
Potoki-Lupski Diagnóstico preimplantación
Faciales
- Fisuras palpebrales oblicuas
- Fascies triangular
- Frente amplia
- Micrognatia
- Hipertelorismo ocular
- Cardiopatias congénitas 40%
- Deficiencia hormona del crecimiento

- Hipotonia CI 20 a 78 Deleción intersticial 17p11.2 (25

- Trastornos del lenguaje genes)
-
Sindrome de -
Trastornos del sueño
Espectro autista Gen RAI1 — se pierde
Smith - - Braquicefalia
-
Magenis 17p -
Perfil plano
Puente nasal ancho
- Labio superior bajo
- Prognatismo
- Cardiopatias, problemas renales, etc.

Paola Fabela Arizmendi 4

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Generalidades
El síndrome de Prader-Willi es un
Sx de Prader- trastorno genético ocasionado por
la eliminación de una parte del
Willi cromosoma 15 heredado del padre.
— es de origen paterno
Enfermedades Genéticas
Cuadro clinico Genetica Diagnóstico Tratamiento Imagen
- Problemas de comportamiento
- Discapacidad intelectual
- Baja estatura.
- Los síntomas hormonales incluyen el retraso de Impronta genomica
la pubertad y la sensación de hambre constante Los s ndromes de Angelman (SA) y de
que lleva a la obesidad. Prader-Willi (SPW) son distintas
-
enfermedades neurogen ticas
Hipotonia causadas por una contribuci n
- Hipogonadismo genética de ciente materna en el
- Hipomentia caso del SA, o paterna en el SPW , del
- Obesidad cromosoma 15.

Impronta genómica — que se

comportan diferente según el
progenitor.

Los genes implicados están

localizados en un dominio de 2
megabases (Mb) dentro de la regi n
Crisis de risa 15q11-13 regulados por expresi n
Crisis convulsivas muy rebeldes en la infancia que g nica paterno/materno espec fica
Sindrome de después van desapareciendo
Solo hay manejo de sostén para los
Sindrome de la marioneta feliz
Angelman Ausencia de gateo
síntomas que presentan

Balbuceo
Minima capacidad de habla
Ataxia

- Retardo mental Enfermedad causada por expansión

Sindrome de Causa numero 2 de retardo
cognoscitivo después del Down
X fragile
Se afecta mas a los varones
- Macroorquidismo pospuberal
- Manipula inferior prominente
- Cara alargada y frente amplia
- Macrocefalia relativa
- Pabellones auriculares grandes y despegados
- Hipermovilidad articular
- Macroorquidismo
En cuanto pasan la pubertad se hacen las
manifestaciones a nivel de genitales. Testículos
aumentan rápidamente de tamaño y volumen 2-3
veces más del normal.
de microsatelites
Sitio frágil: Xq27.3
Todos tenemos en esa zona del
cromosoma de 6-44 copias de CGG,
cuando hay mutación se pierde este
control y se deben tener 200 o más
repetidos para que se exprese.
Pre-mutación cuando hay 45-54
repetidos.

Paola Fabela Arizmendi 5

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Generalidades
Corea de
Huntington
Teoría exógena: el amnios es frágil
y por una fuerza mecánica, se
rompe y forma las cuerdas. Ruptura
prematura del amnios que lleva a la
formación de bandas fibrosas que
Sindrome de afectan al cuerpo fetal
bandas
Teoría endógena: en etapas
amnióticas tempranas hay defecto
morfogénesis amnios, condiciona
que amnios sea frágil y se formen
bandas amnióticas. Disrupción
vascular y alteraciones en la
morfogenesis durante la
gastrulación temprana
Alcohol es el principal teratogeno
- Deficiencia del crecimiento
Sindrome neonatal
- -
Feto-Alcohol Deficiencia del crecimiento post
neonatal — talla baja
- Mal desarrollo escolar —bajo
coeficiente intelectual
Enfermedades Genéticas
Cuadro clinico Genetica Diagnóstico Tratamiento Imagen
Enfermedad causada por expansión
de microsatelites
Corea progresiva, rigidez, crisis convulsivas,
demencia.
El trinucleótido repetido es CAG,
todos tenemos de 17-26 repetidos en
3ra década de la vida se presenta como lo clásico,
pero cuando es por expresión de trinucleótidos se
esta región, los afectados van de 33 a
121 repetidos.
presenta antes de esa edad “fenómeno de
anticipación”.
Gen “hungtingtina”
Localización: 4p16.3
- Fisura labial muy acentuada
- Relativamente Frecuente
Hipertelorismo ocular
- Condición esporádica — no hay
Perdida de dedos
- riesgo de recurrencia
Anillo de constricción y perdida de dedos en
un pie
- Se considera un error en la
Tumoración que sale de la cabeza con forma
morfogenesis de tipo disrupción
alargada — encefalocele lateralizado
- Corneas opacas
- Disrupción: Ocurre en tejido normal
Pabellones auriculares con baja implantación.
el cual se altera por accidentes
vasculares o fuerzas mecánicas más
Abdominosquisis o toracosquisis — complejo de
severas que las que producen la
extremidades pared corporal
deformación
- Microcefalia
- Hendiduras palpebrales cortas — epicanto
- Hipoplasia del maxilar con prognatismo relativo
- Micrognatia
- Paladar hendido
- Alteraciones en pabellones auriculares —
antevertidos Diagnostico diferencial:
- Ptosis palpebral - Sindrome de dubowitz
- Filtrum borrado/indiferenciado - Trisomia 18
-
Labio superior fino
-
Sindrome de cornelia de lange
- Camptodactilia — no puede estirar deditos Sindrome de noonan
- Linea traversa palmar
- Sindrome de 1º y 2º arcos
- Falanges cortas, uña pequeña del quinto dedo
- Cardiacas: defectos del tabique ventricular,
tetralogia de Fallot
- Clitoromegalia
- Hipoplasia de labios mayores
Paola Fabela Arizmendi 6
 Enfermedades Genéticas
Generalidades Cuadro clinico Genetica Diagnóstico Tratamiento Imagen

Afecta al feto en los primeros 3

meses del embarazo, si la infección
ocurre en la madre después del 4rto
Sindrome de mes, es mas raro que este síndrome
Rubeola se presente
congénita Evitar embarazos durante los 6
meses siguientes a la aplicación de
la vacuna
- Retardo en el crecimiento intrauterino y
postnatal
- Catarata y microftalmos
- Cardiopatias
- Sordera
- Microcefalia y retardo mental
Shakira xD

20% de los casos se ven en hijos de

madres diabéticas mal controladas
— factor de riesgo mas
importante Segmento inferior es mucho mas corto que el
segmento superior
Talidomina
Sindorme de Hipoplasia o agenesia del sacro — terminaciones
Macroambiente: nerviosas alteradas — alteración en el control de
Regresion Agentes químicos esfínteres
caudal Agentes físicos
Agentes mecánicos Pie equinovaro
Micrognatia
Microambiente: Epicanto
- Causas genéticas
- Causas cromosómicas

- Amaurosis
- Hidrocefalia
Toxoplasmosis - Signo del sol naciente — ojos
- Aracnoiditis causa de hidrocefalia
- Retardo psicomotriz

Paola Fabela Arizmendi 7

 Defectos de la pared abdominal

Generalidades Cuadro clinico Genética Diagnostico Tratamiento Imagen

Todos los trastornos, comparten la característica de herniación o visceración de uno o mas órganos de la pared abdominal, debido a un defecto de la pared abdominal.

Los músculos que rodean a la cavidad abdominal pueden estar ausentes o hipoplásicos

Son las malformaciones mas - El intestino sale a través de la

frecuentes de la pared abdominal
- Cierran solas durante el primer año
Hernia Umbilical
de vida y la mayoría al alcanzar los
5 años de edad
Curación espontánea
abertura de los músculos
abdominales por los que paso el
cordón umbilical
Herencia multifactorial Hernias de mayor tamaño o aquellas
- que no cerraron, pueden requerir
Cierre incompleto del anillo
tratamiento quirúrgico
umbilical

Herniación de contenido abdominal,
recubierto por peritoneo y amnios
Onfalocele Hay un onfalocele fisiológico a las 11
semanas, pero si persiste, se vuelve
patológico
Onfalocele pequeño: contenido
solo intestinal
Onfaloce grande: contenido
hepático e intestinal
Tratamiento quirúrgico:
Reparación primaria: se hace en
ofaloceles pequeños — colocar órganos
abdominales dentro del abdomen y en su
Frecuente en:
- Diagnostico se realiza a partir de la localización anatómica, se pude hacer
Sx de Beckiwith-Wiedemann
- semana 12, requiriendo un inmediametemente después del
Fibrocondrogénesis
seguimiento por USG de forma nacimiento
- Trisomia 13
- periódica
Trisomia 18 Reparación por etapas: onfaloceles mas
grandes — órganos no caben en la
cavidad abdominal; se usa un material tipo
malla

- Peso elevado para edad - Generalmente presentación

Antecedente de polihidramnios
Síndrome de Beckwith Onfalocele pequeño
—Wiedemann Ocasional: tumor de wilms,
gonadoblastoma, carcinoma
suprarrenal, hepatoblastoma
gestacional >4kg
- esporádica
Policetimia e hipoglucemia - Herencia autonómica dominante Es necesarios realizar USG de forma
-
neonatales
en 10 al 15% periódica y tomar alfa feto proteína
Macroglosia -
- Fontanelas grandes
El resto es por medio de disomia para detectar la presencia de un
- uniparental paterna e impronta hepatoblastoma
Pliegues en la oreja
- paterna
Mefromegalia -
- Locus cromosoma 11p15
Citomegalia adrenocortical fetal

A diferencia del onfalocele, no hay

Presencia de un pequeño defecto en
ninguna membrana que cubra los Se realiza por medio de USG Factores de riesgo:
la pared abdominal paraumbilical,
intestinos, esta cubiertos por una prenatal entre las semanas 11-14 — tabaco, cocaina, analgésicos,
generalmente del lado derecho, es
capa fina de fibrina (cascara opil) Genes posibles: NOS3, ADD1, visualización de asas intestinales sin radiaciones, drogas como
pequeño generalmente menos 4 cm
Gastroquisis NIKAM1, NPPA recubrimiento flotando en el liquido pseudoefedrina, madres menores a
Herniación de asas intestinales en la Cromosomas: 7, 4, 1 y 19 amniótico — imagen en panal de 20 años con IMC bajo, dieta
La gastroquitis izquierda es muy rara
pared abdominal sin Involucrar al abeja insuficiente, alcohol, estado
Mayor frecuencia en mujeres
cordon umbilical socioeconómico bajo

- Defecto del esternón Etiología:

Es la conjunción de cinco defectos
congénitos (defectos del corazón,
pericardio, diafragma, esternón y la
pared abdominal anterior)
Patologia de Cantrell
Sexo femenino mas afectado 2:1
Posible fallo en el desarrollo del
mesodemo lateral
- Deficiencia anterior del diafragma
- Defecto del cierre suprabumbilical
en la linea media de la pared
abdominal
- Defecto diafragmatico del
pericardio
- Comunicación intraventricular,
doble salida del ventrículo
derecho, tetralogía de Fallot
La mayor parte de ellos son casos
esporádicos, aunque se ha
propuesta herencia dominante
ligada al X, trisomia 18 y 21
- Teratógenos: warfarina,
talidomina, quimidina
- Deficiencia de vitamina A
- Infecciones virales Pronostico fatal: mueren en las
- Produce alquirismo: parálisis primeras horas de vida
muscular
- Exposición a sustancias tóxicas
como la aminopropiolitrilum? —
(parálisis muscular)

Paola Fabela Arizmendi 8

 Defectos de la pared abdominal

Generalidades Cuadro clinico Genética Diagnostico Tratamiento Imagen

Tratamiento quirúrgico prenatal:

Mayor afectación en hombres 18:1 catéter vesical que va a drenar hacia
Abdomen en ciruela Triada:
el liquido amniótico la orina ya
- Agenesia muscular del abdomen
pasa / Sx de Prune Cuando se da en mujeres se le - Criptorquidia
Dismorfologia tipo secuencia Dx prenatal acumulada, de esta forma no habrá
conoce como pseudosindrome de - distensión vesical, no habrá
Belly Pune belly
Alteraciones del tracto urinario
abdomen prominente, ni
hidronefrosis

Tipo 1: Placentocraneal
Bandas amnióticas, adhesiones,
Se caracteriza por: encefalocele,
defectos craneo faciales, lo que se
toraco- y/o abdominosquisis y
relaciona con una disrupción vascular
anomalías de los miembros, con o sin
temprana
hendiduras faciales.

Complejo Falta de cierre de pared ventral

Tipo 2: Placentoabdominal
Presentación esporádica letal
No hay alteraciones craneofaciales,
extremidades — pared ocasiona persistencia del celoma
pero si hay alteraciones urogenitales,
extramebrionario Se le considera una disrupción
corporal atresia anal, union
abdominoplacentaria, meningocele
Alteración sistemica del flujo
lumbrosacro, xifoescoliosis con
sanguíneo durante la cuarta y sexta
persistencia del celoma
SDG // compresión intrauterina
extraembrionario
temprana

Ectrodactilia — mano de cangrejo

Las alteraciones pueden ir desde

hipospadias hasta la exposición de la
pared posterior de la vejiga a la
cavidad amniótica
Raro defecto de nacimiento en el que
la vejiga se desarrolla fuera del feto.
Inserción del cordón umbilical mas
Extro a vesical La vejiga expuesta no puede
baja de lo normal
USG prenatal
almacenar orina o funcionar
normalmente
Puede acompañarse de un pene
pequeño con malformaciones
genitourinarias, criptoquirdia y
hernia inguinal bilateral

Hombres:
Existen otras anormalidades como:
Complejo OEIS: Criptoquirdia, pene bifido y cada
riñón pélvico, hidronefrosis, atresia
O —Onfalocele mitad es epispadica
uretral, agenesia renal unilateral,
Extro a de cloaca E — Extrofia vesical
riñón poliquístico, duplicación
I — ano Imperforado Mujeres:
ureteral, defectos vertebrales,
S — eSpina bífida Clitoris dividido, vagina doble, utero
meningocele, mielomeningocele
bicorne

Ausencia del ombligo y cordón

Fracaso de la fusión de los 4 pliegues
Complejo del tallo o de la pared abdominal
Fusion de órganos herniados con la
pedículo corporal Es la mas severa de todas las
anomalías de la pared anterior
Diagnostico diferencial:
umbilical
No hay malformaciones
craneofaciales ni de extremidades
placenta — órganos fuera de la
por lo que se puede hacer el dx
diferencial con complejo miembro—
cavidad abdominal
pared corporal

Paola Fabela Arizmendi 9

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Generalidades
Enfermedad de deficiencia
fenilalaninahidroxilasa
Oligrofrenia — cuando está muy
avanzada se le conoce así porque
Fenicetonuria la toxicidad de niveles altos de
fenilalanina condiciona muchas
alteraciones a nivel del SNC que
con lleva a un retardo cognoscitivo
La deficiencia de múltiples
De ciencia de sulfatasas o mucosulfatidosis se
caracteriza por el depósito de
múltiples sulfatasas esfingolípidos, esteroides y
glucosaminoglucanos sulfatados
Sindrome de Hurler
— (Diáfisis anchas, mano en garra(no la
mucopolisacaridosis
IH
Sindrome de Hurler
— corneas opacas precoz, piel
Fenotipo clinico intermedio de la
mucopolisacaridosis IH
IH/S
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Errores congénitos del metabolismo
Cuadro clinico
- Alteración del desarrollo
- Alteración de la función cerebral
- RN con irritabilidad, alteración del
sueño, hipopigmentacion, orina
“mohosa”
- puntuales)
Lactantes
- Locus 12q22 - 12q24.1
Microcefalia hiper o hipoexitabilidad
CC
- Talla baja
- Facies tosca
-
-
Hipotonía neonatal
Ictiosis severa
- Hipoacusia
- Hepato-esplenomegalia
- Retardo psicomotriz
- Talla baja (máxima 110cm)
- Macrocefalia, prominencia frontal
- Fascies tosca (Labios prominentes,
narinas ensanchadas, córneas opacas,
-
lengua grande, dientes pequeños).
Alteraciones óseas y articulares
-
pueden estirar), tórax ancho, cifosis).
Hirsutismo
- Pelo áspero
- hepatoesplenomegalia
- Articulaciones rígidas
- Deterioro cognitivo
- Sordera
- Deficiencia mental de leve a normal
- Fenotipo clínico intermedio.
- Crecimiento deficiente (Tronco corto).
- Macrocefalia, labios prominentes,
engrosada, hirsutismo fino.
- Óseas: limitación articular moderada,
ensanchamiento de huesos, pectus
carinatum, cifoescoliosis.
- Hernias, rinorrea crónica,
hepatoesplenomegalia (no tan
acentuada).
Genética
- Autonómica recesiva
- Gen PAH (fenilalanina-hidroxilasa)
- - BH4 (sapropterina) 20mg por kg
950 mutaciones (50-80%
-
Mucopolisacaridosis
Autosómicas recesiva
- Locus 4p16.3 OMIN 252800
- -
-
Detección de heterocigotos
Diagnóstico prenatal (cultivo de
células del líquido amniótico).
Autosómica recesiva
Locus 4p16.3 (OMIM 252800).
Paola Fabela Arizmendi
Diagnostico
- Incremento en la orina: dermatán
sulfato y heparán sulfato
- Deficiencia de hidrolasa lisosomal
alfa-L-iduronidasa
- Cirugías (anestesiólogo
Fibroblastos cultivados
- Excreción urtinaria dermatán
sulfato y heparán sulfato
- Deficiencia de α-L-iduronidasa en
fibroblastos cultivados.
Tratamiento Imagen
- Dieta restrictiva de fenilalanina
- Formula especial
sostén 5 a 20kg vía oral — de
forma permanente
1. Tratamiento de reemplazo enzimático — no
atraviesan
2. Trasplante progenitores hematopoyéticos
trasplante médula ósea
células del cordón umbilical)
Terapia intratecal
3. Terapia de pequeñas moléculas
Atraviesan barrera hemato-encefálica)
Son via oral, menor costo
4. Terapia de reducción de sustrato
Previene acumulación del sustrato para
evitar progresión
Debe haber actividad enzimática residual
Resultados no concluyentes
Terapia chaperonas farmacológicas (para
enzimas inestables)
Terapia génica (introducir genes con
lentivirus y adenovirus asociado)
- Transplante de medula osea
-
TRE (terapia de remplazo
enzimático): a-L-iduronidasa
recombinante humana
Células del cordon umbilical?
experimentado)
-
- TRE : α-L-iduronidasa humana
recombinante.
- Cirugías (Anestesiólogo
experimentado).
10
 Errores congénitos del metabolismo

Generalidades Cuadro clinico Genética Diagnostico Tratamiento Imagen

- Boca ancha con labios prominentes.

- Opacidad corneal precoz.
- Excreción urinaria de dermatán
Inteligencia normal. -
Sindrome de Scheie: - Limitación articular.
sulfato TRE: α-L-iduronidasa
- recombinante humana.
Mucopolisacaridosis Defecto valvular aórtico.
Ausencia de α-L-iduronidasa en - Cirugías (Anestesiólogo
- Hirsutismo, hernias.
IS - Es una forma leve , puede pasar
fibroblastos cultivados experimentado).

desapercibido

- Talla baja 120-150cms

- Deterioro mental progresivo
- Rasgos faciales toscos, labios
prominentes, macrocefalia,
Sindorme de Hunter: macroglosia Síndrome de Hunter es la única que - TRE — tx de reemplazo
- Articulaciones rígidas, manos en garra, NO ES Autonómica Recesiva — es la enzimático
Mucopolisacaridosis II ensanchamiento de huesos única que esta ligada al cromosoma - Infusión semanal de idursulfasa
- hepatoesplenomegalia, hirsutismo, X (Elaprase)
hernias, sordera.
- Forma severa (aparición temprana).
- Forma tardía (leve).

Disminución progresiva de la
capacidad de aprendizaje.
De las mucopolisacaridosis, la que
más afecta al SNC
Sindrome de
Subtipos:
San lippo: Sanfilippo A: carencia o alteración
mucopolisacaridosis heparan N-sulfatasa.
Sanfilippo B: carencia o deficiencia
III alfa-N-acetilglucosaminidasa.
Sanfilippo C: carencia o deficiencia
acetil-CoAlfa-glucosaminida
acetiltransferasa.
Sanfilippo D: carencia o deficiencia
N-acetilglucosamina 6-sulfatasa.
Mayor retardo cognoscitivo además que
se acompaña de crisis convulsivas —
terminan en silla de rueda
- 17q25.3 OMIM 252900
Disminución progresiva de la capacidad de
aprendizaje (Retardo mental).
- Disminución velocidad de crecimiento.
- Problemas para caminar (Silla de ruedas).
- -
-
Rasgos faciales toscos (Labios gruesos).
Hirsutismo (Cejas gruesas).
- Articulaciones rígidas.
- Convulsiones.
-
Autosomica Recesiva.
- -
Locus MPS tipo IIIA cromosoma
-
Locus MPS tipo IIIB cromosoma
17q21 OMIM 252920
- Locus MPS tipo IIIC cromosoma
-
14 OMIM 252930
Locus MPS tipo IIID cromosoma
12q14 OMIM 252940
Excreción urinaria heparan sulfato
Imagenología.
-
Tratamiento paliativo.
Modificación conductual.
- Colocación de válvula ventrículo-
peritoneal —porque llegan a
presentar hipertensión intracraneal
- Trasplante médula ósea.
No TRE** si hay protocolos de
investigación mas no terapia de
remplazo enzimático *

- Talla baja (82 a 115cms)

Es que la que mas alteraciones
óseas tiene — siempre pedir
Sindrome de Morquio estudios de imagen
mucopolisacaridosis Subtipos:
IV - MPS IV tipo A N-acetil-
galactosamina-6-sulfatasa.
- MPS IV tipo B β-galactosidasa
- Tosquedad leve de rasgos faciales
- Glaucoma con opacidad corneal
- Cifoescoliosis, platispondilia, - VIMIZIM — Elosulfase alfa —
hipoplasia odontoidea.
terapias de sustitución enzimática
- Esternón prominente** Excreción urinaria de keratan
- Metáfisis amplias. sulfato - Quirúrgico (Anestesiólogo
- Bloqueo de la rodilla.
- experimentado).
Manos cortas.
- Restricción articular.
- Regurgitación aórtica, sordera, hernias,
hepatomegali

Paola Fabela Arizmendi 11

fi

Generalidades
Mucopolisacaridosis
VI o de Maroteaux-
Lamy
Mucopolisacaridosis
VII –Síndrome de SLY
IX
Mucopolisacaridosis Niña de 14 años con talla baja —
solo existe un caso en todo el
de Natowicz
Errores congénitos del metabolismo
Cuadro clinico
- Talla baja.
- Cara tosca (Labios gruesos, puente
nasal bajo).
- Opacidad corneal fina, cornea
engrosada.
- -
Rigidez leve de articulaciones,
platispondilia, esternón prominente,
hipoplasia odontoidea, genu valgo.
- Hernias, piel gruesa, hepato
esplenomegalia, hipoacusia.
-
- Fenotipo variable.
- Macrocefalia, cara tosca.
- -
-
Opacidad corneal.
Deformidades esqueléticas (Giba
toracolumbar, esternón prominente,
displasia acetabular, etc…)
- Hernias, hepatoesplenomegalia.
mundo
Genética
- Autosomica recesiva.
Locus MPS VI cromosoma 5q13-
q14.
- Locus MPS VI cromosoma
7q11.21-q11.22.
- (MEPSEVII).
Herencia autosomica recesiva.
- Gen de la Hialuronidasa lisosomal
-
Locus gen HYALI 3p21.3
- Herencia autosómica recesiva
Paola Fabela Arizmendi
Diagnostico
Excreción urinaria dermatan
sulfato.
Gránulos citoplasmáticos en
leucocitos
Excreción urinaria dermatan y
heparan sulfata.
Deficiencia de β-glucorodinasa
(Fibroblastos y leucocitos
- Actividad deficiente de
hialuronidasa en plasma
-
Diagnóstico prenatal: no se ha
reportado aún
- Detección de portadores:
medición de actividad de
hialuronidasa en plasma
Tratamiento Imagen
- TRE con enzima recombinante
humana denominada galsulfatasa
por infusión endovenosa semanal
(Naglazyme) — mas usada
-
Trasplante de médula ósea
- Trasplante de fibroblastos.
- Terapia génica (Experimentación).
- Quirúrgico (anestesiólogo
experimentado).
- Trasplante de médula ósea.
TRE con Vestronidasa Alfa
- Quirúrgico (Anestesiólogo
experimentado)
12

Generalidades
Para que la testosterona se convierta
TDS 46, XY de ciencia en dihidrotestosterona será necesario
de 5 alfa esteroide de la presencia de una enzima
denominada 5-alfa esteroide
reductasa reductasa del tipo 2
Existen 3 tipos de insensibilidad a
Sindrome de los andrógenos
- Laboratorios:
femenización Tipo 1: completa
- Tipo 2: parcial
testicular/
- Tipo 3: leve
insensibilidad a la
Al tener testosterona y 5-
acción de los alfareductasa se producirá la
andrógenos dihidrotestosterona pero esta no
podrá actuar en los órganos blancos
por falta del receptor
Hay 5 tipos de hiperplasia suprarrenal
congénita
En todas hay deficiencia del cortisol
(hidrocortisona), esta falta de cortisol
aumenta la producción de la
hormona adrenocorticotrofica (ACTH)
y de forma 2ndaria una
hiperestimulación de la corteza
Hiperplasia suprarrenal
suprarrenal congenita La de ciencia de 21 hidroxilasa
perdedora de sal típica viralizante
simple típica y atípica
corresponde al 90-95% de todas
las hiperplasias suprarrenales
congénitas y su incidencia es de 1
en 15,000
La de ciencia de 11 hidroxilasa,
ocupa el 2ndo lugar con un
porcentaje del 5-8%
fi
fi
fi
fi
Trastornos del Desarrollo Sexual
Cuadro clínico
El síndrome se caracteriza al
nacimiento por la presencia de
genitales externos ambiguos con un
falo de aspecto clitoriano,
hipospadias, escroto bífido y seno
urogenital persistente con un orifico
vaginal perineal ciego
En la pubertad, se produce una
virilización significativa sin
ginecomastia
Tipo 1 completa:
- Amenorrea primaria
- Los genitales externos son
femeninos y no hay genitales
internos, la vagina es hipoplasica
con fondo ciego
- Desarrollo mamario es normal, la
orientación es femenina y
heterosexual.
- Las gónadas son testículos y se
pueden localizar en el canal
inguinal o en el abdomen.
- La talla es normal o más alta que
el promedio de su familia
- El vello púbico o axilar es escaso o
nulo.
- Esterilidad
De ciencia de 21 Hidroxilasa
Al existir incapacidad de transformar
el paso metabólico de la 17-OH
progesterona en 11-desoxicortisol,
se producirá déficit de cortisol y se
acumularan la androstenediona y
testosterona y sus metabolitos que
causaran virilización en las pacientes
XX
Genetica
Herencia AR con inmitación sexual
al varón — solo el hombre se
afecta, las mujeres no
- Mutación en el gen tipo 2 de la
5alfa reductasa
- o bien inyectable
Cromosoma 2p23.1
Cariotipo XY
Problema recesivo ligado al
cromosoma X
Cromosoma Xq11-12
- 21-hidroxilasa — Cromosoma
6p21.3 / Gen CYP21B
- Deficiencia de 11-beta hidroxilasa/
Cromosoma 8q21 /Gen CYP11B1
Ambas son autosomicas recesivas
Paola Fabela Arizmendi
Diagnostico
Laboratorios
testosterona (normal) relación T/DHI
(>20 en relación a la testosterona) —
mucha
- Testosterona normal o elevada
- Conversión de testosterona a
dihidrotestoterona será normal
- H. luteinizante será normal o
elevada
- Se puede solicitar secuenciación
del gen AR
- Bases clinicas
-
Determinación de hormonas
- Estudio genético de amplificación
múltiples de sondas ligadas en
otras ocasiones de secuenciación
tipo sanger
Tratamiento Imagen
- Tx quirúrgica — corrección de
hipospadias, criptorquidia
- Aplicación topica de
dihidrotestosterona trasndermica
Se les tiene que dar soporte
hormonal
- Es a base de glucocorticoides —
prednisona
- En las formas perdedoras de sal se
agrega mineralocorticoides — 9
alfa fluoro hidroxicortisona
- Tx quirúrgico cuando se requiera
- manejo es multidisciplinario
Los objetivos del tx quirúrgico son:
Restaurar la anatomía normal
Reducir el riesgo de desarrollar
infección de vías urinarias
Prevenir desarrollo de cáncer
gonadal
Intentar lograr una adecuada
adaptación psicosocial
Prevenir o fomentar la virilizacion o
femenización
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